专利名称：新的扁桃酸喹诺酮类药物盐和其制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐和其制剂及其制备方法。
背景技术：
扁桃酸(Mandelic Acid)化学名称2-羟基苯乙酸，是一古老但疗效确切的药物，并已收入有关国家药典。该药具有抗菌作用，对革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌引起的单纯性感染有效，口服其铵盐、钙盐或乌洛托品盐(孟德立胺，Methenamine Mandelate)用于治疗尿路感染，有较好的效果。近年来国内医药学者对扁桃酸进行了系列研究，新发现扁桃酸及栓剂具有良好的杀灭滴虫作用，其疗效与临床上最常用的甲硝唑相当〔实用妇科与产科杂志，1990，6(5)253～254；中国寄生虫病防治杂志，1996，9(3)218～221；新药与临床，1996，15(5)276～278〕；扁桃酸及栓剂还具有良好的杀精避孕作用，杀精避孕作用优于世界卫生组织推广的壬苯醇醚，高效安全，用于避孕有效率可达100％〔西安医科大学学报，1988，9(4)313～316；医药动态，1993，9(3)18～19〕。扁桃酸及扁桃酸栓剂已被国家药品监督管理部门正式批准作为抗滴虫药物应用。
喹诺酮类药物是近些年合成的一大类抗感染药，临床上广泛用于治疗呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、皮肤科、妇科、外科等领域，效果很好。常用的药物有吡哌酸(Pipemidic Acid)、诺氟沙星(Norfloxacin)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、司帕沙星(Sparfloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)、曲伐沙星(Trovafroxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、加替沙星(Gatifloxacin)、芦氟沙星(Rufloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、莫昔沙星(Moxifloxacin)等。这些药物可制成多种剂型，可口服、静脉注射、局部应用等。
但上述两类药物作用都均较单一，而临床上又往往存在既有细菌感染、又有滴虫感染的复杂情况，由于目前还没有同时具有既能抗菌消炎、又能杀灭滴虫、还能杀精避孕三重作用的药物上市，治疗时往往需要共用几种药物才可奏效，治疗麻烦，治疗效果往往不高。因而研制同时具有抗菌消炎、杀灭滴虫、杀精避孕三重作用的药物十分必要。
发明内容
本发明旨在克服扁桃酸和喹诺酮类药物各自作用单一的问题，通过将扁桃酸与喹诺酮类药物结合成盐即扁桃酸喹诺酮类药物盐，制取了一系列扁桃酸喹诺酮类药物盐，这些新的扁桃酸喹诺酮类药物盐在体内可分别释放出喹诺酮类药物和扁桃酸，口服可以相互增加抗菌作用，妇科阴道局部应用同时具有抗菌消炎、杀灭滴虫、杀精避孕三重作用，对于防治妇科阴道细菌感染、防治性传播性疾病和计划生育具有重要意义。
本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐可用以下通式表述，
通式中R代表喹诺酮类药物，具体是吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星。通式是指扁桃酸与吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星组成的盐，具体是扁桃酸吡哌酸(PipemidicAcid Mandelate)、扁桃酸诺氟沙星(Norfloxacin Mandelate)、扁桃酸左氧氟沙星(Levofloxacin Mandelate)、扁桃酸培氟沙星(Pefloxacin Mandelate)、扁桃酸司帕沙星(Sparfloxacin Mandelate)、扁桃酸氟罗沙星(Fleroxacin Mandelate)、扁桃酸曲伐沙星(Trovafroxacin Mandelate)、扁桃酸洛美沙星(Lomefloxacin Mandelate)、扁桃酸加替沙星(Gatifloxacin Mandelate)、扁桃酸芦氟沙星(Rufloxacin Mandelate)、扁桃酸依诺沙星(Enoxacin Mandelate)、扁桃酸莫昔沙星(Moxifloxacin Mandelate)。
本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐，可采用以下两种方法制备。
(一)喹诺酮类药物与扁桃酸直接反应制得。其制备过程可用以下通式表述， 通式中R代表喹诺酮类药物，具体是吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星。
制备方法如下将扁桃酸和喹诺酮类药物(摩尔比扁桃酸1～2mol∶喹诺酮类药物1mol)加到一定量的乙醇或异丙醇溶液中，搅拌，加热回流2～5h，矣充分成盐后加入适量活性炭，再回流30分钟，趁热过滤出活性炭，滤液冷却至充分析出结晶，滤出结晶，用适量乙醇洗涤，于80℃干燥后即得扁桃酸喹诺酮类药物盐。
(二)喹诺酮类药物盐与扁桃酸盐反应制得。其制备过程可用以下通式表述， 通式中R代表喹诺酮类药物，具体是吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星；通式中B代表Na+、K+。
制备方法如下将扁桃酸盐和盐酸喹诺酮类药物(摩尔比扁桃酸盐1～2mol∶盐酸喹诺酮类药物1mol)加到一定量的无水乙醇或异丙醇溶液中，搅拌，加热回流2～5h，矣充分成盐后加入适量活性炭，再回流30分钟，趁热过滤出无机盐和活性炭，滤液冷却至充分析出结晶，滤出结晶，用适量乙醇洗涤，于80℃干燥后即得扁桃酸喹诺酮类药物盐。
按上述两种通式和制备方法分别制备了一系列新的扁桃酸喹诺酮类药物盐。
本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐可以制成片剂、分散片、胶囊剂供口服用，还可制成栓剂(直肠和阴道应用)和洗剂供局部应用，特别是妇科阴道局部应用能同时具有抗菌消炎、杀灭滴虫、杀精避孕三重作用。
本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的片剂和分散片，处方中每片含有新的扁桃酸喹诺酮类药物盐0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，处方中还含有黏合剂、稀释剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂。黏合剂、稀释剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂可为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁，这些辅料可多种以不同比例混合使用。黏合剂、稀释剂、崩解剂总加入量为处方量的5～50％、最好10～45％；表面活性剂、润滑剂总加入量为处方量的0.5～5％、最好1～4.5％，以保证片剂在加工过程中物料流动性好，片剂可压性、成型性好，制得的片剂外观、硬度、脆碎度、崩解度、分散均匀度和药物溶出度合格。制备时将扁桃酸喹诺酮类药物盐和稀释剂、崩解剂的细粉混合均匀，用适量黏合剂制取湿颗粒，于60℃通风干燥，整粒，加入表面活性剂和润滑剂混合均匀，根据不同扁桃酸喹诺酮类药物盐的含量选用不同规格的冲模压片即得扁桃酸喹诺酮类药物盐的片剂和分散片。
本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的胶囊剂，处方中每粒含有新的扁桃酸喹诺酮类药物盐0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，处方中还含有稀释剂、助流剂。稀释剂、助流剂为一些常用的药用辅料如淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇6000、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁，这些辅料可多种以不同比例混合使用，总用量为处方量的10～60％、最好为15～55％，以保证胶囊在加工过程中物料流动性好、产品装量准确，并且药物溶出度高。制备时将扁桃酸喹诺酮类药物盐和稀释剂、助流剂的细粉混合均匀，根据不同扁桃酸喹诺酮类药物盐的含量选用不同规格的胶囊装填即得扁桃酸喹诺酮类药物盐的胶囊剂。
本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的栓剂，处方中每粒含有新的扁桃酸喹诺酮类药物盐0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，处方中还含有基质。基质具体可为半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯、可可脂、聚乙二醇6000，这些辅料可多种以不同比例混合使用，总用量为处方量的10～97％、最好50～95％。制备时将基质混合物加热至70℃融化后，稍冷却后加入扁桃酸喹诺酮类药物盐细粉，混合均匀，灌注于涂有液体石蜡的根据不同扁桃酸喹诺酮类药物盐含量选用的不同规格和形状的栓剂模具中，冷却后刮出溢出部分，起模出栓即得扁桃酸喹诺酮类药物盐的栓剂。
本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的洗剂，处方中每100ml含有新的扁桃酸喹诺酮类药物盐1g～10g、最好2g～9g，处方中还含有溶解剂、稳定剂，溶解剂和稳定剂具体可为纯化水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400、吐温80、依地酸二钠，这些辅料可多种以不同比例混合使用，总用量为处方量的50～99％、最好60～97％。制备时将扁桃酸喹诺酮类药物盐细粉加入到纯化水、甘油、丙二醇等溶解剂和稳定剂的混合液中，稍加热使物料溶解，过滤，灌装于瓶中即得扁桃酸喹诺酮类药物盐的洗剂。
具体实施例方式
本发明可用下面典型实施例加以说明。
实施例1，扁桃酸诺氟沙星制备方法将扁桃酸(0.1～0.2mol)和诺氟沙星(0.1mol)加到一定量的乙醇或异丙醇溶液中，搅拌，加热回流3h，矣充分成盐后加入适量活性炭，再回流30分钟，趁热过滤，滤液冷却至充分析出结晶，滤出结晶，用适量乙醇洗涤，于80℃干燥后即得扁桃酸诺氟沙星。
其它实施例采用与实施例1种同样的方法，但用吡哌酸、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星分别代替实施例1中的诺氟沙星，可分别制备了扁桃酸吡哌酸、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟罗沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸芦氟沙星、扁桃酸依诺沙星、扁桃酸莫昔沙星。
实施例2，扁桃酸左氧氟沙星片剂处方扁桃酸左氧氟沙星 145g羟丙纤维素15g微晶纤维素15g淀粉 30g乳糖 206g3％羟丙甲纤维素水溶液 适量十二烷基硫酸钠0.2g
硬脂酸镁 1.2g制成 1000片制备方法称取80～100目的扁桃酸左氧氟沙星、羟丙纤维素、微晶纤维素、淀粉和乳糖，混合均匀，加入3％羟丙甲纤维素水溶液适量，制成适宜软材，用16目尼龙网制粒，湿颗粒均匀摊于干燥盘中，于60℃下快速通风干燥，控制水分1～2％。往干颗粒中加入十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，混匀，用14目尼龙网整粒，混匀后控制压力4～5kg/cm2压片即得扁桃酸左氧氟氟沙星片。
其它实施例采用与实施例2种同样的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸诺氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟罗沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸芦氟沙星、扁桃酸依诺沙星、扁桃酸莫昔沙星分别代替实施例2中的扁桃酸左氧氟沙星，可分别制备了扁桃酸吡哌酸片、扁桃酸诺氟沙星片、扁桃酸培氟沙星片、扁桃酸司帕沙星片、扁桃酸氟罗沙星片、扁桃酸曲伐沙星片、扁桃酸洛美沙星片、扁桃酸加替沙星片、扁桃酸芦氟沙星片、扁桃酸依诺沙星片、扁桃酸莫昔沙星片。
实施例3，扁桃酸依诺沙星分散片处方扁桃酸伊诺沙星 150g羧甲淀粉钠 15g羟丙纤维素 15g微晶纤维素 15g预胶化淀粉 40g十二烷基硫酸钠 3g10％聚维酮K30乙醇液 适量聚乙二醇60006g微粉硅胶6g硬脂酸镁1.5g制成1000片制备方法称取80～100目的扁桃酸伊诺沙星、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉和十二烷基硫酸钠，混合均匀加入10％聚维酮K30乙醇液，制成适宜软材。用16目尼龙网制粒，湿颗粒均匀摊于干燥盘中，于60℃快速通风干燥，控制水分1～2％。往干颗粒中加入聚乙二醇6000、微粉硅胶和硬脂酸镁，混匀，用14目尼龙网整粒，混匀后控制压力4～5kg/cm2压片即得扁桃酸依诺沙星分散片。
其它实施例采用与实施例3种同样的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸诺氟沙星、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟罗沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸芦氟沙星、扁桃酸莫昔沙星分别代替实施例3中的扁桃酸依诺沙星，可分别制备了扁桃酸吡哌酸分散片、扁桃酸诺氟沙星分散片、扁桃酸左氧氟沙星分散片、扁桃酸培氟沙星分散片、扁桃酸司帕沙星分散片、扁桃酸氟罗沙星分散片、扁桃酸曲伐沙星分散片、扁桃酸洛美沙星分散片、扁桃酸加替沙星分散片、扁桃酸芦氟沙星分散片、扁桃酸莫昔沙星分散片。
实施例4，扁桃酸洛美沙星胶囊处方和制备方法称取80～100目的扁桃酸洛美沙星300g、羟丙纤维素15g、乳糖25g、聚乙二醇6000 20g、微粉硅胶10g，混合均匀，灌装于胶囊中即得扁桃酸洛美沙星胶囊。
其它实施例采用与实施例4种同样的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸诺氟沙星、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟罗沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸芦氟沙星、扁桃酸依诺沙星、扁桃酸莫昔沙星分别代替实施例4中的扁桃酸洛美沙星，可分别制备了扁桃酸吡哌酸胶囊、扁桃酸诺氟沙星胶囊、扁桃酸左氧氟沙星胶囊、扁桃酸培氟沙星胶囊、扁桃酸司帕沙星胶囊、扁桃酸氟罗沙星胶囊、扁桃酸曲伐沙星胶囊、扁桃酸加替沙星胶囊、扁桃酸芦氟沙星胶囊、扁桃酸依诺沙星胶囊、扁桃酸莫昔沙星胶囊。
实施例5，扁桃酸诺氟沙星栓剂处方和制备方法将半合成脂肪酸酯350g与聚乙二醇6000 50g的混合物加热至70℃融化后，加入300g扁桃酸诺氟沙星细粉，混合均匀，灌注于涂有液体石蜡的鸭嘴形栓剂模具中，冷却后刮出溢出部分，起模出栓即得扁桃酸诺氟沙星栓剂。
其它实施例采用与实施例5种同样的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟罗沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸芦氟沙星、扁桃酸依诺沙星、扁桃酸莫昔沙星分别代替实施例5中的扁桃酸诺氟沙星，可分别制备了扁桃酸吡哌酸栓、扁桃酸左氧氟沙星栓、扁桃酸培氟沙星栓、扁桃酸司帕沙星栓、扁桃酸氟罗沙星栓、扁桃酸曲伐沙星栓、扁桃酸洛美沙星栓、扁桃酸加替沙星栓、扁桃酸芦氟沙星栓、扁桃酸依诺沙星栓、扁桃酸莫昔沙星栓。
实施例6，扁桃酸诺氟沙星洗剂处方和制备方法将200ml丙二醇、200ml甘油、50ml聚乙二醇400、10g吐温80、5g依地酸二钠加到500ml纯化水中，搅拌并使溶解混合均匀，加热至50℃，加入15g扁桃酸诺氟沙星细粉，于50℃搅拌1h使充分溶解，过滤，加纯化水使成1000ml，分装于100ml瓶中即得扁桃酸诺氟沙星洗剂。
其它实施例采用与实施例6种同样的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟罗沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸芦氟沙星、扁桃酸依诺沙星、扁桃酸莫昔沙星分别代替实施例6中的扁桃酸诺氟沙星，可分别制备了扁桃酸吡哌酸洗剂、扁桃酸左氧氟沙星洗剂、扁桃酸培氟沙星洗剂、扁桃酸司帕沙星洗剂、扁桃酸氟罗沙星洗剂、扁桃酸曲伐沙星洗剂、扁桃酸洛美沙星洗剂、扁桃酸加替沙星洗剂、扁桃酸芦氟沙星洗剂、扁桃酸依诺沙星洗剂、扁桃酸莫昔沙星洗剂。
权利要求
1.新的扁桃酸喹诺酮类药物盐和其制剂及其制备方法。
2.权利要求1所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐，具有如下通式， 通式中R代表喹诺酮类药物，具体是指吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星。通式是指扁桃酸与吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星组成的盐，具体是扁桃酸吡哌酸(Pipemidic Acid Mandelate)、扁桃酸诺氟沙星(Norfloxacin Mandelate)、扁桃酸左氧氟沙星(Levofloxacin Mandelate)、扁桃酸培氟沙星(Pefloxacin Mandelate)、扁桃酸司帕沙星(Sparfloxacin Mandelate)、扁桃酸氟罗沙星(Fleroxacin Mandelate)、扁桃酸曲伐沙星(Trovafroxacin Mandelate)、扁桃酸洛美沙星(Lomefloxacin Mandelate)、扁桃酸加替沙星(Gatifloxacin Mandelate)、扁桃酸芦氟沙星(Rufloxacin Mandelate)、扁桃酸依诺沙星(Enoxacin Mandelate)、扁桃酸莫昔沙星(Moxifloxacin Mandelate)。
3.权利要求1所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的制剂，具体是指权利要求2所述的扁桃酸喹诺酮类药物盐的具体品种的制剂，剂型包括供口服用的片剂、分散片、胶囊剂和局部应用的栓剂(直肠和阴道应用)和洗剂。
4.权利要求1和权利要求2所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐可采用以下两种方法制备，第一种方法喹诺酮类药物与扁桃酸直接反应制得。其制备过程可用以下通式表述， 通式中R代表喹诺酮类药物，具体是吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星。制备方法将扁桃酸(1～2mol)和喹诺酮类药物(1mol)加到一定量的乙醇或异丙醇溶液中，搅拌，加热回流3h，矣充分成盐后加入活性炭适量，再回流30分钟，趁热过滤，滤液冷却至充分析出结晶，滤出结晶，用适量乙醇洗涤，于80℃干燥后即得扁桃酸喹诺酮类药物盐。第二种方法是将盐酸喹诺酮类药物与扁桃酸盐反应制得。其制备过程可用以下通式表述， 通式中R代表喹诺酮类药物，具体是吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、芦氟沙星、依诺沙星、莫昔沙星；通式中B代表Na+、K+。制备方法将扁桃酸盐和盐酸喹诺酮类药物(摩尔比扁桃酸盐1～2mol∶盐酸喹诺酮类药物1mol)加到一定量的无水乙醇或异丙醇溶液中，搅拌，加热回流2～5h，矣充分成盐后加入适量活性炭，再回流30分钟，趁热过滤出无机盐和活性炭，滤液冷却至充分析出结晶，滤出结晶，用适量乙醇洗涤，于80℃干燥后即得扁桃酸喹诺酮类药物盐。按上述两种通式和制备方法分别制备了一系列新的扁桃酸喹诺酮类药物盐。
5.权利要求1至权利要求3所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的制剂包括片剂和分散片，片剂和分散片处方中每片含有权利要求2所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，处方中还含有黏合剂、稀释剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂。黏合剂、稀释剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂可为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁，这些辅料可多种以不同比例混合使用。黏合剂、稀释剂、崩解剂总加入量为处方量的5～50％、最好10～45％；表面活性剂、润滑剂总加入量为处方量的0.5～5％、最好1～4.5％。制备时将扁桃酸喹诺酮类药物盐和稀释剂、崩解剂的细粉混合均匀，用适量黏合剂制取湿颗粒，于60℃通风干燥，整粒，加入表面活性剂和润滑剂混合均匀，根据不同扁桃酸喹诺酮类药物盐的含量选用不同规格的冲模压片即得。
6.权利要求1至权利要求3所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的制剂包括胶囊剂，胶囊剂处方中每粒含有权利要求2所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，处方中还含有稀释剂、助流剂。稀释剂、助流剂为一些常用的药用辅料如淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇6000、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁，这些辅料可多种以不同比例混合使用，总用量为处方量的10～60％、最好为15～55％。制备时将扁桃酸喹诺酮类药物盐和稀释剂、助流剂的细粉混合均匀，根据需要装填于不同规格的胶囊中即得。
7.权利要求1至权利要求3所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的制剂包括栓剂，栓剂处方中每粒含有权利要求2所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，处方中还含有基质。基质具体可为半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯、可可脂、聚乙二醇6000，这些辅料可多种以不同比例混合使用，总用量为处方量的10～97％、最好50～95％。制备时将基质混合物加热至70℃融化后，稍冷却后加入扁桃酸喹诺酮类药物盐细粉，混合均匀，灌注于涂有液体石蜡的根据不同扁桃酸喹诺酮类药物盐含量选用的不同规格和形状的栓剂模具中，冷却后刮出溢出部分，起模出栓即得。
8.权利要求1至权利要求3所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐的制剂包括洗剂，洗剂处方中每100ml含有权利要求2所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐1g～10g、最好2g～9g，处方中还含有溶解剂、稳定剂，溶解剂和稳定剂具体可为纯化水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400、吐温80、依地酸二钠，这些辅料可多种以不同比例混合使用，总用量为处方量的50～99％、最好60～97％。制备时将扁桃酸喹诺酮类药物盐细粉加入到纯化水、甘油、丙二醇等溶解剂和稳定剂的混合液中，稍加热使物料溶解，过滤，灌装于瓶中即得。
9.权利要求1至权利要求8所述的新的扁桃酸喹诺酮类药物盐及其制剂，在体内可分别释放出喹诺酮类抗感染药和扁桃酸，口服可以相互增加抗菌作用，妇科阴道局部应用同时具有抗菌消炎、杀灭滴虫、杀精避孕三重作用，对于防治妇科阴道细菌感染、防治性传播性疾病和计划生育具有重要意义。
全文摘要
本发明涉及新的扁桃酸喹诺酮类药物盐和其制剂及其制备方法。采用本发明方法制取了一系列新的扁桃酸喹诺酮类药物盐，如扁桃酸吡哌酸、扁桃酸诺氟沙星、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟罗沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸芦氟沙星、扁桃酸依诺沙星、扁桃酸莫昔沙星。本发明新的扁桃酸喹诺酮类药物盐可以制成供口服应用的片剂、分散片和胶囊剂，还可制成供局部应用的栓剂(直肠和阴道应用)和洗剂。口服应用可以相互增加抗菌作用，妇科阴道局部应用同时具有抗菌消炎、杀灭滴虫、杀精避孕三重作用，对于防治妇科阴道细菌感染、防治性传播性疾病和计划生育具有重要意义。
文档编号C07D215/56GK1660812SQ200510005410
公开日2005年8月31日 申请日期2005年1月2日 优先权日2005年1月2日
发明者李 杰 申请人:李 杰