专利名称：一种苯硼酸的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药中间体的技术领域，尤其涉及一种苯硼酸的制备方法。
背景技术：
制药工业是当今化学工业中的朝阳产业，越来越多的新药制备生产有赖于一些关键中间体原料的生产情况，只有医药中间体的供应满足需求，才能大幅度的降低药物成本，使得药物更好的为人民的健康服务。苯硼酸就是这样的一个中间体产品。
苯硼酸首先由日本人发现并对其反应机理进行研究，深入的理论和实践表明，苯硼酸的出现将带来化学合成工业的一场革命。众所周知，苯环的偶连在化学生产中是非常难的，旧有方法普遍存在收率低、杂质多和成本高等缺陷，甚至有的偶连根本就无法完成，但苯硼酸及其系列产品的出现恰倒好处的解决了这个问题。通过苯硼酸及其系列产品和母环结构的化合物连接，可以制备各种不同药物，来满足需要。
目前，苯硼酸的合成工艺为，采用乙醚和四氢呋喃做溶剂，采用溴代苯系列化合物和镁条反应做成苯基系列溴化镁，再和硼酸三甲酯进行反应，再酸解成苯硼酸系列产品。由于所使用的硼酸三甲酯本身不稳定，因此苯硼酸的产品得率很低，一般只能达到40％收率就很好了，而且由于硼酸三甲酯分解后生成甲醇，和四氢呋喃性质相近，不易分离，对溶剂回收利用造成很大困难，由于该因素，而使产品的成本居高不下(高达2000元/吨左右)。
发明的内容本发明的目的就是提供一种产品收效率高、生产成本低和工艺相对简单的苯硼酸的制备工艺。
实现本发明目的所采用的技术方案为一种苯硼酸的制备工艺，包括下列步骤
第一步，格氏反应液的制取；第二步，利用格氏反应液制取苯硼酸在反应釜中加入四氢呋喃和硼酸三丁酯，降温，滴加上述制好的格氏反应液，加毕保温，再滴加酸液至酸性，PH控制在1-2，加毕自然升温到常温，将之转入脱溶釜，将四氢呋喃脱出，再向反应釜中加水，升温脱水直到水中看不见油状物，将溶液用氢氧化钠调至中性，加入活性炭，保温过滤，滤液冷至0℃，过滤得产品，烘干即可。
本发明所提供的苯硼酸的制备工艺同现有技术相比具有以下优点其一，在制备苯硼酸的工艺过程中，采用硼酸三丁酯来代替现有工艺中的硼酸三甲酯，可使得产品收率达到至少60％；其二，在反应过程中，硼酸三丁酯酸解后生成丁醇，由于它的沸点远高于四氢呋喃，因此可有效的进行蒸馏分离，将去除丁醇的四氢呋喃进行处理，可以重新用于苯硼酸的合成，节约了原材料，可以使得苯硼酸的生产成本降低50％以上。
具体实施例方式
为了更好的说明本发明提出的苯硼酸制备工艺的先进性，下面给出最佳实施例1第一步格氏反应液的制取在50升反应釜中加入20升含水小于0。1％的四氢呋喃、6公斤镁条、0。5公斤溴苯和100毫升在制备好的苯基溴化镁来引发反应，待反应引发后，控温在30-35度，滴加15升四氢呋喃和13公斤溴苯的溶液，滴完后保温反应1小时，即可得格氏反应液。
第二步苯硼酸的制取在100升釜中加入30升四氢呋喃和30公斤硼酸三丁酯，降温到零下60℃，滴加上述制好的反应液，加毕，保温30分钟；再滴加10％盐酸反应形成丁醇并至酸性，PH控制在2，加毕。自然升温到0℃，将物料转入脱溶釜，将四氢呋喃蒸馏脱出，再向反应釜中加水，升温脱水直到水中看不见油状物，将溶液用氢氧化钠调至中性，加入2公斤活性炭，保温1小时，过滤，滤液冷却至0℃，再过滤得产品，烘干。苯硼酸的收率为65％。
实施例2在上述第二步的苯硼酸的制取过程中，滴加10％盐酸反应形成丁醇并至酸性，PH控制在1也可。
利用上述工艺生产的苯硼酸，其成本可控制在700元/吨以下。
权利要求
1.一种苯硼酸的制备工艺，包括下列步骤第一步，格氏反应液的制取；第二步，利用格氏反应液制取苯硼酸在反应釜中加入四氢呋喃和硼酸三丁酯，降温，滴加上述制好的格氏反应液，加毕后保温，再滴加酸液至酸性，PH控制在1-2，加毕后自然升温到常温，将之转入脱溶釜，将四氢呋喃脱出，再向反应釜中加水，升温脱水直到水中看不见油状物，将溶液用氢氧化钠调至中性，加入活性炭，保温过滤，滤液冷却至0℃，过滤得产品，烘干。
全文摘要
本发明属于医药中间体的技术领域，公开了一种苯硼酸的制备方法。其主要技术方案为苯硼酸的制备包括格氏反应液的制取和利用该反应液制取苯硼酸两个步骤。由于在第二个步骤中，采用硼酸三丁酯来代替旧工艺中的硼酸三甲酯，因此，可使产品收率达到至少60％；在反应过程中，硼酸三丁酯酸解后生成丁醇，由于它的沸点远高于四氢呋喃，因此可有效的进行蒸馏分离，将去除丁醇的四氢呋喃进行处理，可以重新用于苯硼酸的合成，节约了原材料，可以使得苯硼酸的生产成本降低50％以上。利用该工艺生产苯硼酸具有产品收效率高、生产成本低的优点。
文档编号C07F5/00GK1718580SQ20051001256
公开日2006年1月11日 申请日期2005年6月3日 优先权日2005年6月3日
发明者何连岐 申请人:何连岐