专利名称：甲泼尼龙系列产品9，11－双键中间体的生产工艺方法
技术领域：
本发明涉及甲泼尼龙系列产品9，11---双键中间体的生产工艺方法。
背景技术：
传统的甲泼尼龙脱酯物的生产工艺方法，以中间体脱氢物为原料，用甲基磺酰氯进行磺酰化反应，低温下缓慢滴加甲磺酰氯，低温保温反应，反应完毕后稀释、过滤得甲泼尼龙磺酰化物湿品，用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物。其缺点在于由于过量甲磺酰氯的存在，稀释放出大量热，磺酰化结构易被破坏，造成主产物质量和收率不高。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供一种甲泼尼龙磺酸酯的生产工艺方法，以中间体脱氢物为原料，用甲基磺酰氯进行磺酯化反应， 反应完毕后，将反应液降温，在反应液中分次缓慢滴加终止水，温度在30℃以下，待温度稳定后稀释、过滤，得磺酰化物湿品，用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物。由于终止过程过量的甲磺酰氯缓慢与水反应，温度提升不明显，不会对产物造成破坏，使产物的质量和收率得到了提高。
为了实现本发明的目的，本发明提供了如下技术方案一种甲泼尼龙系列产品9，11---双键中间体的生产工艺方法，以中间体脱氢物为原料，用甲基磺酰氯进行磺酯化反应，反应完毕后，将反应液降温，在反应液中分次缓慢滴加终止水，温度在30℃以下，待温度稳定后稀释、过滤，得磺酰化物湿品，用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥，得甲泼尼龙9，11---脱酯物。
本发明的优点是由于终止过程过量的甲磺酰氯缓慢与水反应，温度提升不明显，不会对产物造成破坏，使产物的质量和收率得到了提高。
具体实施例方式实施例1用脱氢物10g加入30-40g吡啶，用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应，反应完毕后，得磺酰化物湿品，用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物8.9g，含量85％，收率为89.0％。
实施例2用脱氢物10g加入30-40g吡啶，用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应，反应完毕后，将反应液降温，在反应液中缓慢滴加终止水15ml，最高温度控制在20℃以下，稀释、过滤，得磺酰化物湿品，用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物9.32g，含量88.6％，收率为93.2％。
实施例3用脱氢物10g加入30-40g吡啶，用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应，反应完毕后，将反应液降温，在反应液中缓慢滴加终止水25ml，最高温度控制在20℃以下，稀释、过滤，得磺酰化物湿品，用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物9.25kg，含量88.4％，收率为92.5％。
实施例4用脱氢物10g加入30-40g吡啶，用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应，反应完毕后，将反应液降温，在反应液中缓慢滴加终止水25ml，最高温度控制在30℃，稀释、过滤，得磺酰化物湿品，用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物9.35kg，含量88.1％，收率为93.5％。
本发明的优益效果可以通过以上实验证明。
表1本发明甲泼尼龙脱酯物的生产工艺方法与现有效果比较
注收率％＝甲泼尼龙脱酯物产量/脱氢物批投料量×100％提高收率％＝(甲泼尼龙脱酯物产量-对照甲泼尼龙脱酯物产量)÷甲泼尼龙
以上磺酰化物样品经薄层色谱分离，用体积比为7∶3的氯仿和丙酮的混合溶液作展开剂，可以看出补加终止水的产品杂质明显少于未补加终止水的产品。
由上表可以看出，补加终止水15ml以上，甲泼尼龙脱酯物收率和含量都有明显提高，补加终止水15ml以上的产品的收率和含量的提高程度基本相同。
由此可见，本发明的优益效果在于反应结束后，在反应液中分次缓慢滴加终止水15ml以上，温度在30℃以下，使过量的甲磺酰氯逐渐与水反应，控制减慢放热速度，降低由于温度过高对产物产生破坏的程度，使产物的质量和收率得到了提高。
权利要求
1.一种甲泼尼龙系列产品9，11---双键中间体的生产工艺方法，其特征在于以中间体脱氢物为原料，用甲基磺酰氯进行磺酯化反应，反应完毕后，将反应液降温，在反应液中分次缓慢滴加终止水，温度在30℃以下，待温度稳定后稀释、过滤，得磺酰化物湿品，用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥，得甲泼尼龙9，11---脱酯物。
全文摘要
一种甲泼尼龙系列产品9，11－双键中间体的生产工艺方法，以中间体脱氢物为原料，用甲基磺酰氯进行磺酯化反应，反应完毕后，将反应液降温，在反应液中分次缓慢滴加终止水，温度在30℃以下，待温度稳定后稀释、过滤，得磺酰化物湿品，用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应，反应完毕后稀释、过滤、干燥，得甲泼尼龙9，11－脱酯物。本发明的优点是由于终止过程过量的甲磺酰氯缓慢与水反应，温度提升不明显，不会对产物造成破坏，使产物的质量和收率得到了提高。
文档编号C07J7/00GK1830992SQ20051001628
公开日2006年9月13日 申请日期2005年3月10日 优先权日2005年3月10日
发明者卢彦昌, 李金禄, 孙亮 申请人:天津天药药业股份有限公司