专利名称:甲泼尼龙系列产品9,11-双键中间体的生产工艺方法
技术领域:
本发明涉及甲泼尼龙系列产品9,11---双键中间体的生产工艺方法。
背景技术:
传统的甲泼尼龙脱酯物的生产工艺方法,以中间体脱氢物为原料,用甲基磺酰氯进行磺酰化反应,低温下缓慢滴加甲磺酰氯,低温保温反应,反应完毕后稀释、过滤得甲泼尼龙磺酰化物湿品,用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物。其缺点在于由于过量甲磺酰氯的存在,稀释放出大量热,磺酰化结构易被破坏,造成主产物质量和收率不高。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题,提供一种甲泼尼龙磺酸酯的生产工艺方法,以中间体脱氢物为原料,用甲基磺酰氯进行磺酯化反应, 反应完毕后,将反应液降温,在反应液中分次缓慢滴加终止水,温度在30℃以下,待温度稳定后稀释、过滤,得磺酰化物湿品,用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物。由于终止过程过量的甲磺酰氯缓慢与水反应,温度提升不明显,不会对产物造成破坏,使产物的质量和收率得到了提高。
为了实现本发明的目的,本发明提供了如下技术方案一种甲泼尼龙系列产品9,11---双键中间体的生产工艺方法,以中间体脱氢物为原料,用甲基磺酰氯进行磺酯化反应,反应完毕后,将反应液降温,在反应液中分次缓慢滴加终止水,温度在30℃以下,待温度稳定后稀释、过滤,得磺酰化物湿品,用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥,得甲泼尼龙9,11---脱酯物。
本发明的优点是由于终止过程过量的甲磺酰氯缓慢与水反应,温度提升不明显,不会对产物造成破坏,使产物的质量和收率得到了提高。
具体实施例方式实施例1用脱氢物10g加入30-40g吡啶,用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应,反应完毕后,得磺酰化物湿品,用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物8.9g,含量85%,收率为89.0%。
实施例2用脱氢物10g加入30-40g吡啶,用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应,反应完毕后,将反应液降温,在反应液中缓慢滴加终止水15ml,最高温度控制在20℃以下,稀释、过滤,得磺酰化物湿品,用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物9.32g,含量88.6%,收率为93.2%。
实施例3用脱氢物10g加入30-40g吡啶,用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应,反应完毕后,将反应液降温,在反应液中缓慢滴加终止水25ml,最高温度控制在20℃以下,稀释、过滤,得磺酰化物湿品,用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物9.25kg,含量88.4%,收率为92.5%。
实施例4用脱氢物10g加入30-40g吡啶,用10-15g甲磺酰氯于5-10℃进行反应,反应完毕后,将反应液降温,在反应液中缓慢滴加终止水25ml,最高温度控制在30℃,稀释、过滤,得磺酰化物湿品,用60g醋酸、25-30g醋酸钠与磺酰化物进行反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥得甲泼尼龙脱酯物9.35kg,含量88.1%,收率为93.5%。
本发明的优益效果可以通过以上实验证明。
表1本发明甲泼尼龙脱酯物的生产工艺方法与现有效果比较
注收率%=甲泼尼龙脱酯物产量/脱氢物批投料量×100%提高收率%=(甲泼尼龙脱酯物产量-对照甲泼尼龙脱酯物产量)÷甲泼尼龙
以上磺酰化物样品经薄层色谱分离,用体积比为7∶3的氯仿和丙酮的混合溶液作展开剂,可以看出补加终止水的产品杂质明显少于未补加终止水的产品。
由上表可以看出,补加终止水15ml以上,甲泼尼龙脱酯物收率和含量都有明显提高,补加终止水15ml以上的产品的收率和含量的提高程度基本相同。
由此可见,本发明的优益效果在于反应结束后,在反应液中分次缓慢滴加终止水15ml以上,温度在30℃以下,使过量的甲磺酰氯逐渐与水反应,控制减慢放热速度,降低由于温度过高对产物产生破坏的程度,使产物的质量和收率得到了提高。
权利要求
1.一种甲泼尼龙系列产品9,11---双键中间体的生产工艺方法,其特征在于以中间体脱氢物为原料,用甲基磺酰氯进行磺酯化反应,反应完毕后,将反应液降温,在反应液中分次缓慢滴加终止水,温度在30℃以下,待温度稳定后稀释、过滤,得磺酰化物湿品,用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥,得甲泼尼龙9,11---脱酯物。
全文摘要
一种甲泼尼龙系列产品9,11-双键中间体的生产工艺方法,以中间体脱氢物为原料,用甲基磺酰氯进行磺酯化反应,反应完毕后,将反应液降温,在反应液中分次缓慢滴加终止水,温度在30℃以下,待温度稳定后稀释、过滤,得磺酰化物湿品,用醋酸、醋酸钠与磺酰化物反应,反应完毕后稀释、过滤、干燥,得甲泼尼龙9,11-脱酯物。本发明的优点是由于终止过程过量的甲磺酰氯缓慢与水反应,温度提升不明显,不会对产物造成破坏,使产物的质量和收率得到了提高。
文档编号C07J7/00GK1830992SQ20051001628
公开日2006年9月13日 申请日期2005年3月10日 优先权日2005年3月10日
发明者卢彦昌, 李金禄, 孙亮 申请人:天津天药药业股份有限公司