专利名称：2－甲基－3－羟基－6－异丙基喹啉－4－羧酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于染料合成的有机中间体的合成方法，具体的说是2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸的合成方法。
背景技术：
2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸(3-hydroxy-2-methyl-6-isopropylquinoline-4-carboxylic acid)简称异丙基-4-羧酸，是一个比较新的化合物。迄今为止，有关此化合物的报道仅局限在它的应用上，而关于此化合物的合成未见文献报道。
有资料报道了与异丙基-4-羧酸结构类似的4-羧酸类化合物的制备方法，如德国专利DE2249067中介绍使用靛红与羟基丙酮反应，制备4-羧酸类化合物2-甲基-3-羟基喹啉-4-羧酸，收率达到98.6％；对于靛红的制备，日本专利JP73 40780公开了采用靛蓝做为原料，经氧化生成靛红，收率86％。此外，还有采用对甲基苯胺为原料，在硝基苯及盐酸气存在下，与草酰氯反应生成酰氯，再在三氯化铝作用下闭环生成5-甲基靛红的方法，收率75％。
在公开的上述制备方法中存在以下缺点(1)使用羟基丙酮来制备4-羧酸，虽然收率很高，但羟基丙酮不稳定，原料不易得且成本高；(2)采用靛蓝制备靛红，再制备4-羧酸，收率较高，但靛蓝作为一种染料中间体，它本身的成本较高，并且来源有限，不易得到；(3)采用对甲基苯胺为原料合成5-甲基靛红，需使用硝基苯做为溶剂，毒性大且有爆炸危险，此外，反应中需要使用氯化氢气体，氯化氢气体对设备的腐蚀性极大，不适合工业化。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸的方法，该方法工艺简单，操作安全，适合于工业化生产。
实现本发明目的的技术方案是一种2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸的制备方法，它采用如下反应步骤a.在反应瓶中加入三氯乙醛和无机盐水溶液，然后加入对异丙基苯胺、浓盐酸和盐酸羟胺，加热至40℃～100℃反应2～4小时，冷却，过滤，得到黄棕色的4-异丙基肟基乙酰乙胺固体；b.在反应瓶中加入浓硫酸和4-异丙基肟基乙酰乙胺固体，加热至60-80℃，搅拌0.5～1小时，冷却，将反应液倒入冰水中，过滤，得到红褐色5-异丙基-靛红固体；
c.在氧化钙或氢氧化钙水溶液存在下，向反应瓶中加入5-异丙基-靛红，加热至60-100℃，再滴加氯丙酮，在此温度范围内恒温反应5-6小时，然后冷却，用酸中和至中性，得到土黄色的2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸固体。
上述制备方法，所述对异丙基苯胺与三氯乙醛的摩尔比为1∶1～3；对异丙基苯胺与盐酸羟胺的摩尔比为1∶1～5。
上述制备方法，所述靛红与氯丙酮的摩尔比为1∶2～3。
本发明采用对异丙基胺与盐酸羟胺及三氯乙醛为原料，在无机盐存在下缩合，并在酸性介质中闭环得到5-异丙基-靛红，本反应中采用的原料易得、价格便宜；采用氯丙酮与5-异丙基-靛红进行闭环反应，得到2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸，本反应中的原料性质稳定、价格便宜。合成路线为 适合本发明的无机盐可以是硫酸钾、硫酸钙、硫酸钠、硫酸镁等化合物，优选硫酸钠。
为了提高反应速度，反应中可以将反应中间体靛红溶解到醇中，配成靛红的醇溶液。
本发明提供的制备方法，工艺简单、操作安全、方便，对设备无特殊要求，易于工业化。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但并不限于此。
实施例1在500毫升的反应瓶中加入16.5克水合三氯乙醛和142克硫酸钠的水溶液，然后加入13.5克对异丙基苯胺、10毫升的浓盐酸及20.8克盐酸羟胺，加热混合物至60℃，反应3小时后冷却至室温，过滤，得到黄棕色的4-异丙基肟基乙酰乙胺固体。
在250毫升的反应瓶中，加入4-异丙基肟基乙酰乙胺固体和35克浓硫酸，搅拌溶解，加热至80℃，反应0.5小时后降至室温，将反应液加入冰水中析出，过滤，得到9.4克的红褐色5-异丙基-靛红固体。
在500毫升的反应瓶中，加入10克氧化钙和350ml水，搅拌溶解，再加入上步得到的靛红的乙醇溶液，加热至80℃，然后滴加9.3克氯丙酮，继续在80℃下反应6小时。将反应物冷却，加入盐酸中和至中性，此时有土黄色2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸固体析出，得产品7.4克，m.p.214-216℃，以对异丙基苯胺计，产品收率30％。元素分析结果C 68.60％；H 6.11％；N 5.68％；O 19.61％。
实施例2在500毫升的反应瓶中，加入33克水合三氯乙醛和142克硫酸钾的水溶液，然后加入13.5克对异丙基苯胺、10毫升浓盐酸及34.7克盐酸羟胺，加热混合物至100℃，反应2小时后冷却至室温，过滤，得到黄棕色的4-异丙基肟基乙酰乙胺固体。
在250毫升的反应瓶中，加入4-异丙基肟基乙酰乙胺固体和70克浓硫酸，搅拌溶解，60℃下搅拌反应1小时后，降至室温，将反应液加入冰水中析出，过滤，得到9.4克的红褐色5-异丙基-靛红固体。
在500毫升的反应瓶中，加入10克氧化钙和350ml水，搅拌溶解，加入上步得到的靛红的乙醇溶液，加热至80℃，滴加9.3克氯丙酮，继续在100℃下反应5小时。将反应物冷却，加入盐酸中和至中性，此时有土黄色2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸固体析出，得产品7.2克，m.p.214-216℃，以对异丙基苯胺计，产品收率30％。元素分析结果C 68.60％；H 6.11％；N 5.68％；O 19.61％。
实施例3在500毫升的反应瓶中加入49.5克水合三氯乙醛和142克硫酸钠的水溶液，然后加入13.5克对异丙基苯胺、10毫升浓盐酸及20.8克盐酸羟胺。加热混合物至40℃，反应4小时后冷却至室温，过滤，得到黄棕色的4-异丙基肟基乙酰乙胺固体。。
在250毫升的反应瓶中，加入4-异丙基肟基乙酰乙胺固体和50克浓硫酸，搅拌溶解，，加热至70℃搅拌反应0.5小时，降至室温，将反应液加入冰水中析出，过滤，得到9.2克的红褐色5-异丙基-靛红固体在500毫升的反应瓶中，加入10克氢氧化钙和350ml水，搅拌溶解，加入上步得到的靛红的乙醇溶液，加热至60℃，然后滴加13.9克氯丙酮，滴加完毕继续在60℃下反应6小时。将反应物冷却，加入盐酸中和至中性，此时有土黄色2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸固体析出，得产品6.9克，m.p.214-216℃，以对异丙基苯胺计，产品收率28％。元素分析结果C68.60％；H 6.11％；N 5.68％；O 19.61％。
权利要求
1.一种2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸的制备方法，其特征在于，它采用如下反应步骤a.在反应瓶中加入三氯乙醛和无机盐水溶液，然后加入对异丙基苯胺、浓盐酸和盐酸羟胺，加热至40℃～100℃反应2～4小时，冷却，过滤，得到黄棕色的4-异丙基肟基乙酰乙胺固体；b.在反应瓶中加入浓硫酸和4-异丙基肟基乙酰乙胺固体，加热至60～80℃，搅拌0.5～1小时，冷却，将反应液倒入冰水中，过滤，得到红褐色5-异丙基-靛红固体；c.在氧化钙或氢氧化钙水溶液存在下，向反应瓶中加入5-异丙基-靛红，加热至60～100℃，再滴加氯丙酮，在此温度范围内恒温反应5～6小时，然后冷却，用酸中和至中性，得到土黄色的2-甲基-3-羟基-6-异丙基喹啉-4-羧酸固体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对异丙基苯胺与三氯乙醛的摩尔比为1∶1～3；对异丙基苯胺与盐酸羟胺的摩尔比为1∶1～5。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述靛红与氯丙酮的摩尔比为1∶2～3。
全文摘要
一种2－甲基－3－羟基－6－异丙基喹啉－4－羟酸的制备方法，其技术方案为，在反应瓶中加入三氯乙醛和无机盐水溶液，加入对异丙基苯胺、浓盐酸和盐酸羟胺，反应得4－异丙基肟基乙酰乙胺固体；然后在反应瓶中加入浓硫酸和上述固体，加热、搅拌、冷却，将反应液倒入冰水中，过滤，得5－异丙基－靛红固体；在氧化钙或氢氧化钙水溶液存在下，向反应瓶中加入5－异丙基－靛红，加热，滴加氯丙酮，反应后用酸中和至中性，得到土黄色的本发明产品。本发明工艺简单、操作安全、方便，对设备无特殊要求，易于工业化。
文档编号C07D215/00GK1765885SQ20051004812
公开日2006年5月3日 申请日期2005年11月29日 优先权日2005年11月29日
发明者赵宗琳 申请人:中国乐凯胶片集团公司, 乐凯(沈阳)科技产业有限责任公司