专利名称：1－溴－5－氯戊烷的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体1-溴-5-氯戊烷的合成方法。
背景技术：
1-溴-5-氯戊烷近年来被广泛应用于新型高效药物合成的中间体和某些特殊物质的选择性溶剂。在药物合成中用于制备骨骼吸收抑制剂、人类α1A肾上腺受体的防老化剂等药物。另外作为特殊选择性溶剂用1-溴-5-氯戊烷纯化丙酮酸等有很好的效果。其结构式为BrCH2CH2CH2CH2CH2Cl。
1-溴-5-氯戊烷可用1，5-戊二醇为原料，采用氯化氢和溴化氢同时引入进行卤代反应一步合成1-溴-5-氯戊烷的合成路线，具有过程简便，经济性好的优点，但由于氯化氢能继续与1-溴-5-氯戊烷反应，取代溴生成1，5-二氯戊烷，反应选择性较差，影响产品纯度。
1-溴-5-氯戊烷还可用1，5-二溴戊烷与氯化氢进行卤代反应合成1-溴-5-氯戊烷，该方法原料昂贵，不具有工业化价值。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷，提供一种产品纯度高、收率高、成本低及单元操作简单方便的1-溴-5-氯戊烷的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为以四氢吡喃为原料，在路易斯酸催化剂存在下与乙酰氯反应，所述路易斯酸催化剂为无水氯化铝、无水氯化锌、无水氯化镁、无水氯化硼、四氯化钛、三氟化硼的任一种，按质量计路易斯酸催化剂用量为四氢吡喃用量的1.0～20.0％，反应温度为0～120℃，反应时间为2～10h。此反应液在酸性催化剂存在下与氢溴酸反应，所述酸性催化剂为硫酸、盐酸、氢溴酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸等任一种，按质量计酸性催化剂用量为四氢吡喃用量的10.0～200.0％，反应温度为50～120℃，反应时间2～4h，反应液分相得到1-溴-5-氯戊烷粗品，经精馏得到1-溴-5-氯戊烷产品。
所述乙酰氯用量为四氢吡喃用量的95.0～105.0％。
所述氢溴酸为质量分数为40％的水溶液，按质量计用量为四氢吡喃用量的2～5倍。
反应路线为 与其他合成方法相比，本发明具有以下优点1)产品纯度高，质量分数w≥99.0％；2)收率高，收率≥80.0％(以四氢吡喃计)；3)不需溶剂，反应条件温和，操作方便。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进行进一步地详细说明。
实施例187g(1.0mol)四氢吡喃、14g(0.1mol)无水氯化锌加入带有搅拌和回流管的1000mL三口烧瓶，0℃下搅拌加入83g(1.03mol)乙酰氯，反应8小时，升温至110℃蒸出过量的乙酰氯。冷却后加入100g(1.0mol)硫酸，加热至50℃加入260g(1.3mol)质量分数为40％的氢溴酸，反应2h。反应液冷却分相，有机相用100mL饱和盐水洗二次，减压精馏，收集119～120℃/6kPa馏分，得到无色透明液体154g。1-溴-5-氯戊烷质量分数w≥99.1％，收率≥83.0％(以四氢吡喃计)。
实施例287g(1.0mol)四氢吡喃、7g(0.05mol)无水氯化锌加入带有搅拌和回流管的1000mL三口烧瓶，20℃下搅拌加入83g(1.03mol)乙酰氯，反应2小时，然后升温至110℃蒸出过量的乙酰氯。冷却后加入100g(1.0mol)硫酸，加热至50℃加入260g(1.3mol)40％的氢溴酸，反应4h。反应液冷却分相，有机相用100mL饱和盐水洗二次，减压精馏，收集119～120℃/6kPa馏分，得到无色透明液体148g。1-溴-5-氯戊烷质量分数w≥99.0％，收率≥80.0％(以四氢吡喃计)。
实施例387g(1.0mol)四氢吡喃、14g(0.1mol)无水氯化铝加入带有搅拌和回流管的1000mL三口烧瓶，0℃下搅拌加入83g(1.03mol)乙酰氯，反应6小时，然后升温至110℃蒸出过量的乙酰氯。冷却后加入100g(1.0mol)硫酸，加热至50℃加入260g(1.3mol)40％的氢溴酸，反应2h。反应液冷却分相，有机相用100mL饱和盐水洗二次，减压精馏，收集119～120℃/6kPa馏分，得到无色透明液体150g。1-溴-5-氯戊烷质量分数w≥99.1％，收率≥81.0％(以四氢吡喃计)。
实施例487g(1.0mol)四氢吡喃、14g(0.1mol)无水氯化锌加入带有搅拌和回流管的1000mL三口烧瓶，0℃下搅拌加入83g(1.03mol)乙酰氯，反应10小时，然后升温至120℃蒸出过量的乙酰氯。冷却后加入173g(1.0mol)对甲苯磺酸，加热至100℃加入280g(1.4mol)40％的氢溴酸，反应4h。反应液冷却分相，有机相用100mL饱和盐水洗二次，减压精馏，收集119～120℃/6kPa馏分，得到无色透明液体159g。1-溴-5-氯戊烷质量分数w≥99.3％，收率≥86.0％(以四氢吡喃计)。
实施例587g(1.0mol)四氢吡喃、14g(0.1mol)无水氯化锌加入带有搅拌和回流管的1000mL三口烧瓶，0℃下搅拌加入83g(1.03mol)乙酰氯，反应4小时，然后升温至120℃蒸出过量的乙酰氯。冷却后加入86g(0.5mol)对甲苯磺酸，加热至120℃加入280g(1.4mol)40％的氢溴酸，反应2h。反应液冷却分相，有机相用100mL饱和盐水洗二次，减压精馏，收集119～120℃/6kPa馏分，得到无色透明液体150g。1-溴-5-氯戊烷质量分数w≥99.3％，收率≥81.0％(以四氢吡喃计)。
权利要求
1.一种1-溴-5-氯戊烷的制备方法，以四氢吡喃为原料，在路易斯酸催化剂存在下与乙酰氯反应，反应温度为0～120℃，反应时间为2～10h，此反应液在酸性催化剂存在下与氢溴酸反应，反应温度50～120℃，反应时间2～4h，反应液分相得到1-溴-5-氯戊烷粗品，经精馏得到1-溴-5-氯戊烷产品。
2.根据权利要求1所述的1-溴-5-氯戊烷的制备方法，其特征在于路易斯酸催化剂为无水氯化铝、无水氯化锌、无水氯化镁、无水氯化硼、四氯化钛、三氟化硼的任一种，按质量计路易斯酸催化剂用量为四氢吡喃用量的1.0～20.0％。
3.根据权利要求1所述的1-溴-5-氯戊烷的制备方法，其特征在于所述乙酰氯用量按质量计为四氢吡喃用量的95.0～105.0％。
4.根据权利要求1所述的1-溴-5-氯戊烷的制备方法，其特征在于所述酸性催化剂为硫酸、盐酸、氢溴酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸中任一种，按质量计酸性催化剂用量为四氢吡喃用量的10.0～200.0％。
5.根据权利要求1所述的1-溴-5-氯戊烷的制备方法，其特征在于所述氢溴酸为质量分数为40％的水溶液，用量按质量计为四氢吡喃用量的2～5倍。
全文摘要
一种1－溴－5－氯戊烷的制备方法，是以以四氢吡喃为原料，在路易斯酸催化剂存在下与乙酰氯反应，反应温度为0～120℃，反应时间为2～10h得到5－氯－乙酸戊酯。此反应液在酸性催化剂存在下与氢溴酸反应，反应温度50～120℃，反应时间2～4h，反应液分相得到1－溴－5－氯戊烷粗品，经精馏得到1－溴－5－氯戊烷产品。本制备方法具有产品纯度高、收率高、不需溶剂、反应条件温和、操作方便等优点。
文档编号C07C19/00GK1939885SQ20061003174
公开日2007年4月4日 申请日期2006年5月31日 优先权日2006年5月31日
发明者陈平 申请人:长沙理工大学