四氢吲哚酮和四氢吲唑酮衍生物的制作方法

专利名称：四氢吲哚酮和四氢吲唑酮衍生物的制作方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2005年2月25日提交的临时申请No.60/656,230、2005年8月4日提交的临时申请No.60/705，715和2005年10月18日提交的临时申请No.60/727,965的权益。
发明领域 本发明涉及苯、吡啶和哒嗪衍生物，更具体地，涉及可用于治疗和/或预防与细胞增殖有关的疾病和/或病症，例如癌症、炎症和炎症相关性失调症，和与血管生成相关的病症的这类化合物。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防传染病，特别是真菌感染。

背景技术：
癌症以异常的细胞增殖为特征。癌细胞表现出使它们对宿主而言很危险的许多性质，通常包括能够侵袭其它组织和引起毛细管向内生长，这确保增殖中的癌细胞具有足够的供血。癌细胞的标志是它们对正常细胞中调节细胞分裂的控制机制的异常响应并持续分裂直至它们最终杀死宿主。
血管生成(angiogenesis)在正常状况下是高度受调节的过程，但是持续的不受调节的血管生成会诱发许多疾病。不受调节的血管生成可以直接造成特定疾病或加剧现有病理状况。例如，眼新血管形成不仅被暗指为失明的最常见原因，还被认为是许多眼病的主要原因。此外，在某些现有病症，例如关节炎中，新形成的微血管侵袭关节并破坏软骨，或者，在糖尿病的情况下，视网膜内形成的新毛细管侵袭玻璃体、出血并造成失明。实体瘤的生长和转移也取决于血管生成(Folkman，J.，Cancer Research，46，467-473(1986)、Folkman，J.，Journalof the National Cancer Institute，82，4-6(1989))。已经表明，例如，扩大至大于2毫米的肿瘤必须获得其自身的供血并通过诱发新微血管的生成来实现这一点。一旦这些新的血管嵌入肿瘤，它们就为肿瘤细胞提供了进入循环的途径并转移到远处，例如肝、肺或骨(Weidner，N.等人，The New England Journal ofMedicine，324(1)，1-8(1991))。在不受调节的血管生成的状况下，用于控制、阻遏和/或抑制血管生成的治疗方法导致这些状况和疾病的消除和缓解。
炎症关系到多种失调症(disorder)，例如，疼痛、头痛、发烧、关节炎、哮喘、支气管炎、痛经、肌腱炎、滑囊炎、牛皮癣、湿疹、烧伤(bums)、皮炎、炎症性肠病、科罗恩氏病(Crohn′s disease)、胃炎、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、血管病、何杰金氏病(Hodgkin′s disease)、sclerodoma、风湿热、I型糖尿病、重症肌无力、结节病(sarcoidosis)、肾病综合征、白塞氏综合征(Behcet′s syndrome)、多肌炎、超敏反应、结膜炎、龈炎、损伤后肿胀(post-injury swelling)、心肌缺血、和类似疾病。
热休克蛋白90(HSP-90)是几种真核蛋白激酶，包括周期素依赖性激酶CDK4的活化所需的细胞伴侣蛋白。格尔德霉素——HSP-90的蛋白重折叠活性抑制剂——已经表明具有抗增殖和抗癌活性。
HSP-90是引导细胞生长和存活的许多关键调节子的正常折叠、细胞内调配和蛋白水解翻转的分子伴侣。其功能在肿瘤形成过程中被破坏，使恶性转化成为可能并促进迅速的体细胞演化，使突变蛋白质保持或甚至获得功能。HSP-90的抑制减缓了这些过程，由此具有潜在治疗用途(Whitesell L，Lindquist，SL，Nature Rev.Cancer，2005，10，761-72)。
安沙霉素(Ansamycin)抗生素，例如，除莠霉素A(HA)、格尔德霉素(GM)和17-烯丙基氨基格尔德霉素(17-AAG)被认为通过HSP-90的N-端袋状结构的紧密结合发挥其抗癌作用，从而使通常与HSP-90相互作用的物质失稳定(Stebbins，C.等人，Cell 1997，89，239-250)。这种袋状结构高度保守，并具有弱的与DNA促旋酶的ATP-结合位点的同源性(Stebbins，C.等人，见上文；Grenert，J.P.等人，J.Biol.Chem.1997，272，23843-50)。
体外和体内研究均已证实，这种N-端袋状结构被安沙霉素和其它HSP-90抑制剂占据改变了HSP-90的功能并抑制蛋白质折叠。在高浓度下，安沙霉素和其它HSP-90抑制剂已经表明防止了蛋白质底物与HSP-90的结合(Scheibel，T.H.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1999，96，1297-302；Schulte，T.W.等人，J.Biol.Chem.1995，270，24585-8；Whitesell，L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1994，91，8324-8328)。还已经证明安沙霉素抑制伴侣蛋白相关性蛋白质底物的ATP依赖性释放(Schneider，C.L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA 1996，93，14536-41；Sepp-Lorenzino等人，J.Biol Chem.1995，270，16580-16587)。在任一情况下，底物被蛋白酶中的泛素(ubiquitin)依赖性过程降解(Schneider，C.L.见上文；Sepp-Lorenzino，L.等人，J.Biol.Claim.1995，270，16580-16587；Whitesell，L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1994，91，8324-8328)。HSP-90底物失稳定在肿瘤和类似未转化细胞中发生，并已经表明对信号调节子亚类，例如Raf(Schulte，T.W.等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.1997，239，655-9 Schulte，T.W.等人，J.Biol.Chem.1995，270，24585-8)、核类固醇受体(Segnitz，B.；U.Gehring J.Biol.Chem.1997，272，18694-18701；Smith，D.F.等人，MoI.Cell Biol.1995，15，6804-12)、v-Src(Whitesell，L.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1994，91，8324-8328)和某些跨膜酪氨酸激酶(Sepp-Lorenzino，L.等人，J.Biol.Chez.1995，270，16580-16587)，例如EGF受体(EGFR)和HER2/Neu(Hartmann，F.等人，Int.J.Cancer 1997，70，221-9；Miller，P.等人，CancerRes.1994，54，2724-2730；Mimnaugh，E.G.等人，J.Biol.Clzem.1996，271，22796-801；Schnur，R.等人，J.Med.Chenu.1995，38，3806-3812)、CDK4和突变体p53(Erlichman等人，Proc.AACR 2001，42，abstract 4474)尤其有效。安沙蛋白诱发的这些蛋白质的损失导致某些调节途径的选择性被破坏，并在细胞周期的特定阶段引起生长抑制(Muise-Heimericks，R.C.等人，J.Biol.Chez.1998，273，29864-72)、和细胞凋亡、和/或如此处理过的细胞的分化(Vasilevskaya，A.等人，CancerRes.，1999，59，3935-40)。HSP-90的抑制剂因此具有极大的治疗和/或预防许多类型的癌症和增殖性失调症的潜力，也具有作为惯用抗生素的潜力。
HSP-90的抑制也已知导致伴侣蛋白HSP70表达的增量调节。HSP70的增量调节被认为具有用于治疗多种神经退行性疾病的治疗益处，包括但不限于阿尔兹海默氏症、帕金森症、路易体痴呆(Dementialwith Lewy bodies)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotropic lateralscleriosis，ALS)、聚谷氨酰胺疾病、亨廷顿舞蹈症(Huntington’sdisease)、脊髓和延髓肌肉萎缩(SBMA)、和脊髓小脑性共济失调(SCAl-3，7)。因此，本发明中所述的化合物具有用于治疗这类神经退行性疾病的潜在治疗用途(Muchowski，P.J.，Wacker J.L.，Nat.Rev.Neurosci.2005，6，11-22.；Shen H.Y.等人，J.Biol.Chem.2005，280，39962-9)。
HSP-90的抑制还具有抗真菌活性，以作为标准独立疗法，以及与标准抗真菌疗法例如吡咯类药物结合。因此，本发明中所述的化合物具有用于治疗真菌感染，包括但不限于威胁生命的全身真菌感染的潜在治疗用途(Cowen，L.E.，Lindquist，S.，Science 2005，309，2185-9)。
HSP-90的抑制还具有抗疟活性；因此，这种蛋白质的抑制剂可用作抗疟药。
因此，本领域中仍然需要用于治疗癌症、炎症和炎症相关性失调症、和与不受控血管生成有关的病症或疾病的新型方法。


发明内容
在广义方面，本发明包括如下所示的式I的化合物、含有这些化合物的药物组合物和使用这类化合物或组合物治疗与细胞增殖有关的疾病和/或病症，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成、或类似疾病的方法。
本发明提供了式I的化合物或其可药用盐，
其中 R3和R4独立地为 (a)H， (b)卤素，或 (c)C1-C15烷基，其中所述烷基中最多六个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子彼此不直接相邻，其中 R22是 (i)杂芳基， (ii)芳基， (iii)饱和或不饱和的C3-C10环烷基，或 (iv)饱和或不饱和的C2-C10杂环烷基，其中各个芳基、杂芳基、饱和或不饱和的环烷基、或饱和或不饱和的杂环烷基独立地任选被至少一个基团取代，该基团独立地为羟基、卤素、氨基、氰基、羧基、酰胺基(carboxamido)、硝基、氧、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或单-或二-(C1-C10)烷基氨基；且 各个R22任选稠合到C6-C10芳基、C5-C8饱和环状基团或C5-C10杂环烷基上； 其中各个(c)任选在任何可用位置上被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、甲酰氨基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代，其中 Z是OR0或-N(R30)2，其中 各个R30独立地为-H或C1-C6烷基，或N(R30)2代表吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、1，3-或1，4-二氮杂环庚烷基、或吗啉基，其各自任选被羟基、氨基、氨基烷基、C1-C6烷基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C1-C6烷氧基或卤素取代； R0是-H、-C1-C10烷基、-C2-C10烯基、-C2-C10炔基、芳基、杂芳基或-C1-C6酰基； R23是 (1)杂芳基， (2)芳基， (3)饱和或不饱和的C5-C10环烷基，或 (4)饱和或不饱和的C5-C10杂环烷基，且 该R23基团任选被至少一个独立地为羟基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或单-或二-(C1-C10)烷基氨基的基团取代； 或R3和R4和与其连接的原子一起形成稠合到含Q1和Q2的环上的5-12元的单-、双-或三环体系，其中该5-12元环是部分不饱和或芳香性的，并任选含有一个或两个氧、m为0、1或2的S(O)m、氮、或NR33，其中R33是氢或C1-C6烷基； R7是O、S、NH、N-OH、N-NH2、N-NHR22、N-NH-(C1-C6烷基)、N-O-(C0-C6)烷基-R22、或N-(任选被羧基取代的C1-C6烷氧基)； Y是N或CRc，其中 各个Rc独立地为氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)Rc’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 各个烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、甲酰胺(carboxamide)、杂环烷基、芳基或杂芳基的基团取代，其中 芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、卤代(C1-C6)烷基、或甲酰胺的基团取代； Rc’是-C1-C6烷基、-ORc”、或-N(RCN)2，其中Rc”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、C1-C6酰基、芳基或杂芳基，其中 各个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代； X1是N或CRC； Q1、Q2和Q3独立地为N或CRQ，其中Q1、Q2和Q3中有且仅有一个是C-R21，且其中 各个RQ独立地为氢、卤素、-N(RCN)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、芳基或杂芳基，或R21，其中 各个烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代； R21是氰基、-C(O)OH、-C(O)-O(C1-C6烷基)或下式的基团

其中 R1和R2独立地为H、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、杂芳基、芳基、C3-C8环烷基、杂环烷基，其中 各个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代； 或者R1和R2和与它们都相连的氮一起形成杂环烷基，其任选含有一个或多个独立地为O、N、S或N(RCN)的其它杂原子； 且 X4是O、S、NH、NOH、N-NH2、N-NH芳基、N-NH-(C1-C6烷基)、或N-(C1-C6烷氧基)； X2和X3独立地为C、O、N、或S(O)p，其中 p是0、1或2；并且 n是0、1、2、3、或4； 其条件是当 (i)X2为C时，则 R5和R6独立地为H、C1-C6烷基或芳基，其中芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代，或者 其中任意两个相邻的取代芳基位置和与它们相连的碳原子一起形成不饱和的环烷基或杂环烷基；或 R5和R6和与它们相连的碳一起形成3-8元环； (ii)X2是N时，则 R6不存在并且R5是H或C1-C6烷基； (iii)X3是C时，则 其被两个独立地为H或C1-C6烷基、或单-或二-(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基的基团取代；和 (iv)X2是O或S(O)P时，则R6和R5不存在。
本发明还包括可用于制造本发明的化合物的中间体。
本发明还提供了包括式I的化合物或可药用盐、和至少一种可药用载体、溶剂、佐剂或稀释剂的药物组合物。
本发明进一步提供了治疗需要该治疗的患者的疾病，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成和感染的方法，该方法包括对患者给予式I的化合物或可药用盐、或包括式I的化合物或盐的药物组合物。
本发明还提供了符合式I的化合物或盐用于制造治疗癌症、炎症、关节炎、血管生成或感染用的药物的用途。
本发明还提供了制备本发明的化合物的方法和这些方法中所用的中间体。
本发明还提供了治疗与细胞增殖有关的疾病或病症的方法，其包括对需要此类治疗的患者给予治疗有效量的式I的化合物或盐。
本发明还提供了治疗与细胞增殖有关的疾病或病症的方法，其包括对需要此类治疗的患者给予治疗有效量的式I的化合物或盐，其中该疾病是癌症、炎症或关节炎。
本发明进一步提供了治疗患有作为HSP-90的服务蛋白(clientprotein)或间接影响其服务蛋白的蛋白质相关疾病或失调症的受试者的方法，其包括对需要此类治疗的受试者给予治疗有效量的式I的化合物或盐。
本发明进一步提供了治疗患有作为HSP-90的服务蛋白或间接影响其服务蛋白的蛋白质相关疾病或失调症的受试者的方法，其包括对需要此类治疗的受试者给予治疗有效量的式I的化合物或盐，其中HSP-90介导的失调症选自炎症、感染、自体免疫失调症、中风、局部缺血、心脏病、神经系统疾病、致纤维化失调症(fibrogenetic disorder)、增殖性疾病、肿瘤、白血病、赘生物、癌症、癌(carcinomas)、代谢病和恶性病。
本发明进一步提供了治疗患有作为HSP-90的服务蛋白或间接影响其服务蛋白的蛋白质相关致纤维化失调症的受试者的方法，其包括对需要此类治疗的受试者给予治疗有效量的式I的化合物或盐，其中致纤维化失调症选自硬皮病、多肌炎、系统狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、间质性肾炎和肺纤维化。
本发明提供了保护受试者免受由选自变形体(Plasmodium)物种，优选恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)的生物体引起的感染的方法。这些方法包括对由于暴露于这类生物体而具有感染风险的受试者给予优选有效量的式I的化合物或盐。
本发明另外提供了减轻受试者感染程度的方法，其中该感染是由选自变形体物种，优选恶性疟原虫的生物体引起的。这些方法包括对感染受试者给予有效量的式I的化合物或盐。
本发明进一步提供了治疗被后生动物寄生物感染的患者的方法。这些方法包括给予有效杀灭寄生物的量的本发明的化合物。
本发明进一步提供了治疗被后生动物寄生物感染的患者的方法，其中寄生物是恶性疟原虫。这些方法包括给予有效杀灭寄生物的量的本发明的化合物。
本发明进一步提供了带有使用该化合物或组合物的说明的试剂盒(kit)中的化合物或其药物组合物。
本发明进一步提供了可以单独给药或与已知有效治疗该疾病的其它药物或疗法结合给药以提高疗法整体效力的化合物。
本发明进一步提供了治疗需要此类治疗的患者真菌感染的方法，其包括给予有效量的式I的化合物或盐和任选的抗真菌剂或药物。

具体实施例方式 在式I中，R3和R4如上所述独立地为(a)氢，(b)卤素，或(c)具有1-15个碳原子的烷基。烷基中的所有但不超过大约6个碳原子可以独立地被上文涉及式I所列的各种基团取代。
因此，当烷基是甲基，即一个碳原子的烷基时，该碳原子被例如氮或硫替代时，所得基团不是烷基而分别是氨基或含硫基团。类似地，当被替代的碳原子位于烷基末端时，端基变成另一部分，例如嘧啶基、氨基、苯基或羟基。
碳原子被氧、氮或硫之类基团替代要求适当调整满足替代原子的价态所需的氢或其它原子数。因此，当替代成N或O时，连接到被替代的原子上的基团数降低1或2以分别满足氮或氧的价态。在被乙烯基和乙炔基替代方面，类似的考虑因素是本领域技术人员显而易见的。
因此，本文中允许的替代导致有关式I所定义的术语“C1-C15烷基”包括但不限于如下基团 氨基、羟基、苯基、苄基、丙基氨基乙氧基、丁氧基乙基氨基、吡啶-2-基丙基、二乙基氨基甲基、戊基磺酰基、甲基亚磺酰氨基乙基、3-[4-(丁基嘧啶-2-基)乙基]苯基、丁氧基、二甲基氨基、4-(2-(苄基氨基)乙基)吡啶基、丁-2-烯基氨基、4-(1-(甲基氨基)戊-3-烯-2-基硫代)苯基、2-(N-甲基-己酰氨基)乙氧基)甲基、和4-(((3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)丁-1-烯基)(甲基)氨基)-甲基)苯基。
优选的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1、其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
更优选的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
另外优选的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
最优选的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、C1-C6烷氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
另外优选的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-ORZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
最优选的式I的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-ORZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、C1-C6烷氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
优选的式I的化合物包括如下化合物，其中X1是任选被C1-C6烷基，更优选C1-C3烷基取代的碳。其它优选的式I的化合物为如下化合物，其中X1是任选被C1-C6烷基取代的碳，且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C7环烷基、或C3-C7环烷基(C1-C6)烷基。更优选地，在式I的化合物中，X1是任选被C1-C2烷基取代的碳，且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C4烷基、C1-C3卤代烷基、环丙基、或环丙基(C1-C2)烷基。
再更优选的式I的化合物是X1为CH时的化合物。其它更优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH，且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C5环烷基、或C3-C5环烷基(C1-C2)烷基。再更优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是-H、甲基、乙基、三氟甲基、环丙基、或环丙基甲基。特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是甲基、乙基、或环丙基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是三氟甲基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是甲基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是乙基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH且Y是CRC，其中RC是环丙基。
再其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是CH，Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C3-C7环烷基，且R3是氨基或C1-C3烷基氨基，其在该氨基或烷基上被任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、或任选取代的环烷基所取代。这些环状基团上的优选取代基是羟基、C1-C3烷氧基、氧、卤素、C1-C3烷基、氨基、单-或二-C1-C3烷基氨基和硝基。更优选地，这些环状基团上的任选取代基是羟基、C1-C3烷氧基、和氧。这些环状基团任选被1-4个、优选1-3个这些取代基所取代。
再更优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N。其它更优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C5环烷基、或C3-C5环烷基(C1-C2)烷基。再更优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是-H、甲基、乙基、三氟甲基、环丙基、或环丙基甲基。特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是甲基、乙基、或环丙基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是三氟甲基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是甲基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是乙基。其它特别优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N且Y是CRC，其中RC是环丙基。
再其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中X1是N，Y是CRC，其中RC是-H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、或C3-C7环烷基，且R3是氨基或C1-C3烷基氨基，其在该氨基或该烷基上被任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基或任选取代的环烷基基团所取代。这些环状基团上的优选取代基是羟基、C1-C3烷氧基、氧、卤素、C1-C3烷基、氨基、单-或二-C1-C3烷基氨基、和硝基。更优选地，这些环状基团上的任选取代基是羟基、C1-C3烷氧基、和氧。这些环状基团任选被1-4个、优选1-3个这些取代基所取代。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基团
R7是O；且 Y是CRC，其中RC是氢、C1-C3烷基、C3-C5环烷基、三氟甲基、或C3-C5环烷基(C1-C2)烷基。此类化合物是本文中式II的化合物。
其它优选的式II的化合物是如下化合物，其中，R3和R4如上所述，独立地为(a)氢、(b)卤素、或(c)具有1-15个碳原子的烷基。该烷基中的所有但不超过大约六个碳原子独立地被上文关于式I所列的各种基团所取代。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基团

且 X3是被R9a和R9b取代的C，其中R9a和R9b独立地为H或C1-C6烷基。
这些化合物是下文中式III的化合物。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基团，

且 Q1和Q2独立地为分别被R10a和R10b取代的C，其中R10a和R10b独立地为H或C1-C6烷基。此类化合物是下文中式IV的化合物。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基团，

且 X1是被R11取代的C，其中R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、-杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或-杂芳基。此类化合物是下文中式V的化合物。
优选的式V的化合物是如下化合物，其中R11是氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、芳基、或杂芳基。
更优选的式V的化合物是如下化合物，其中R11是H或C1-C6烷基。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基团，

且 X1是N。此类化合物是下文中式Va的化合物。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中Q3是CR21，其中 R21是下式的基团，

且 X2是被R5和R6取代的C，其中R5和R6独立地为H或C1-C4烷基。此类化合物是下文中式VI的化合物。
优选的式I-VI任一种的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代、 更优选的本发明的化合物是式I-VI的如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
更优选的本发明的化合物是式I-VI的如下化合物，其中R4是H、C1-C4烷基或卤素。
优选的式II-VI的化合物包括如下化合物，其中X1是任选被C1-C3烷基(优选甲基)取代的碳，且Y是CRC’其中RC是C1-C2烷基、三氟甲基、环丙基、或环丙基(C1-C2)烷基。更优选地，在式II-VI中，X1是CH，且Y是CRC’其中RC是C1-C2烷基(优选甲基)。
更优选的本发明的化合物是式I的如下化合物，其中Q3是CR21， 其中 R21是下式的基团，
X2是被两个独立地为H或C1-C4烷基的基团取代的C； X1是被H或C1-C6烷基取代的C； Q1和Q2独立地为被H或C1-C6烷基取代的C； R7是O； Y是CRC，其中 RC是-H、甲基、乙基、三氟甲基、或环丙基；R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH--、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；并且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 n是1或2。
更优选的本发明的化合物是式I的如下化合物，其中 R1和R2独立地为H或C1-C4烷基； Q1和Q2均为CH； X2是被两个独立地选自C1-C4烷基的基团取代的C；且 n是1。
其它优选的本发明的化合物包括具有式VII的如下化合物，
其中X1和RC如式I中所定义； R5和R6独立地为H或C1-C4烷基； R11是H或C1-C6烷基； R10a和R10b独立地为H或C1-C6烷基； R9a和R9b独立地为H或C1-C6烷基； R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)P-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代； 且n是1或2。
优选的式VII的化合物包括如下化合物，其中R1和R2独立地为H或C1-C4烷基； R10a和R10b均为H；且 R5和R6独立地为C1-C4烷基。
其它优选的式VII的化合物包括如下化合物，其中X1是N。
其它优选的式VII的化合物包括如下化合物，其中X1是CRC，其中RC是氢、甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。在该方面的优选实施方式中，衍生自X1的RC基团是氢、甲基、或三氟甲基，且衍生自Y的RC基团具有关于式I所给出的定义。
其它优选的式I的化合物包括式VIII的如下化合物，
其中RC是H、C1-C6烷基、三氟甲基、或环丙基；且 R1-R6、X1、和X4具有与式I相同的定义。
优选的式VIII的化合物包括X1为N的化合物。
优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中X1是CRC，其中RC是氢、甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。在该方面的优选实施方式中，衍生自X1的RC基团是氢、甲基、或三氟甲基，且衍生自Y的RC基团具有关于式I所给出的定义。
优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
其它优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
其它优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；并且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它优选的式VIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它优选的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
再其它优选的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它优选的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
再其它优选的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环；且X4是O。
再其它优选的式VIII的化合物是如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环；且X4是N-OH。
其它优选的式I的化合物是式IX的如下化合物
其中R11是氢或甲基，优选氢； RC是H、C1-C2烷基、三氟甲基、或环丙基；且 R3、R4、和X4具有如式I中相同的定义。优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C2烷基、三氟甲基、或环丙基。
优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH--、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；并且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中RC是甲基、乙基、三氟甲基、或环丙基；R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；并且 X4是O。
优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中RC是甲基、乙基、三氟甲基、或环丙基；R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23；且 X4是O。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是N-OH。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环；且X4是O。
再其它优选的式IX的化合物包括如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环；且X4是N-OH。
优选的式I-IX的化合物包括X4为O的那些。
再其它优选的式I-IX的化合物是X4为N-OH的那些。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，R7是O，且Y是CRC，其中RC是H、甲基、乙基、三氟甲基或环丙基。
其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中，R21是氰基；R7是O；且Y是CRC，其中RC是H、甲基、三氟甲基、或环丙基。
再其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且X3是被两个独立地为H或C1-C6烷基的基团取代的C。
更优选的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且Q1和Q2独立地为被H或C1-C6烷基取代的C。
再其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且X1是被H或C1-C6烷基取代的C。
再其它优选的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且X2是被两个独立地为H或C1-C4烷基的基团取代的C。
在其它优选的式I的化合物中，R21是氰基，且R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；并且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23所取代。
在其它优选的式I的化合物中，R21是氰基，且R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C 10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在其它优选的式I的化合物中，R21是氰基，且R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它更优选的式I的化合物是如下化合物，其中R21是氰基，且R4是H、C1-C4烷基或卤素。
特别优选的式I的化合物包括如下化合物，其中 R21是氰基，且 X2是被两个独立地为H或C1-C4烷基的基团取代的C； X1是被H或C1-C6烷基取代的C； Q1和Q2独立地为被H或C1-C6烷基取代的C； X3是被两个独立地为H或C1-C6烷基的基团取代的C； R7是O； Y是CRC，其中RC是H或CH3；且 R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 n是1或2。
此类化合物在本文中称作式X的化合物。
优选的式X的化合物包括如下化合物，其中 R1和R2独立地为H或C1-C4烷基； Q1和Q2均为CH； X2是被两个独立地选自C1-C4烷基的基团取代的C；且 n是1。
特别优选的式I的化合物包括R21为氰基的那些化合物。此类化合物在下文中称作式XI的化合物。
优选的式XI的化合物是R3和R4独立地为卤素或氢的那些。
优选的式XI的化合物是R3为卤素的那些。
优选的式XI的化合物是R3为氢且R4为卤素的那些。
优选的式XI的化合物是R4为卤素的那些。
其它优选的式I的化合物包括式XII的如下化合物
R3和R4独立地为卤素或氢，其条件是R3和R4至少之一是卤素，且X1、RC、R5和R6如对式I所定义。
优选的式XII的化合物包括X1为N的那些。
优选的式XII的化合物包括如下化合物，其中X1是CRC，其中RC是氢、甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
优选的式XII的化合物是R3为卤素的那些。
其它优选的式XII的化合物是R4为卤素的那些。
再其它优选的式XII的化合物是R3为氟且R4为氢或氟的那些。
特别优选的式XII的化合物是R4为氟且R3为氢、溴或氟的那些。
其它特别优选的式XII的化合物是R4为氢的那些。
再其它优选的式XII的化合物是R3为氢的那些。
特别优选的式XII的化合物包括R3和R4为氟的那些。
优选的式XII的化合物是R3和R4分别为溴和氟的那些。
再其它优选的式I的化合物包括式XIII的如下化合物，
其中R1-R6、X4、X1和RC如式I中定义。
优选的式XIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它优选的式XIII的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它优选的式XIII的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在再其它优选的式XIII的化合物中，R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
在更优选的方面，前述式XIII的优选实施方式包括如下化合物，其中X1是N或CRC，其中RC是氢、甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在更优选的方面，前述式XIII的优选实施方式包括X1为N的化合物。
在更优选的方面，前述式XIII的优选实施方式包括如下化合物，其中X1是CRC、其中RC是氢、甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
其它优选的式I的化合物包括式XIV的如下化合物，
其中RC是-H、-CH3、-CF3、或环丙基；且 R3和R4独立地为卤素或氢，其条件是R3和R4至少之一是卤素，且R5和R6如对式I所定义。
再其它优选的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；R7是O；且Y是CH或C(CH3)。
再其它优选的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；且R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它优选的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；且R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它优选的式II至XIV的化合物是如下化合物，其中R21是氰基；且R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在另一方面，本发明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、或C3-C7环烷基。
在另一方面，本发明包括Y为CH的式I的化合物。
在另一方面，本发明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、或C3-C7环烷基。
在另一方面，本发明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是甲基、乙基、三氟甲基、或环丙基。
在另一方面，本发明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是甲基。
在另一方面，本发明包括式I的化合物，其中Y是CRC，其中RC是环丙基。
再其它优选的式I的化合物包括式XV的如下化合物，
其中X1-X4、Q1、Q2、RC和R1-R4如式I中所定义。
优选的式XV的化合物是如下化合物，其中Q1和Q2各自独立地为氢或C1-C6烷基。
其它优选的式XV的化合物是如下化合物，其中RC是C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基(C1-C6)烷基、或杂环烷基。
更优选的式XV的化合物包括如下化合物，其中RC是C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、杂环烷基、或C3-C7环烷基(C1-C6)烷基。
特别优选的式XV的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C3烷基、C3-C5环烷基、C3-C5环烷基(C1-C3)烷基、或C1-C2卤代烷基。
其它优选的式XV的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它优选的式XV的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它优选的式XV的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
更优选的式XV的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、-N(H)-R22-RZ2，其中 RZ2是C1-C13烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ2任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
此类化合物在本文中被称作式XVa的化合物。
优选的式XVa的化合物是X1为N的那些。
优选的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是杂芳基、芳基、饱和C3-C10环烷基、或饱和C2-C10杂环烷基。
更优选的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是杂芳基、芳基、饱和C3-C10环烷基、或饱和C2-C10杂环烷基；且X1是N。
特别优选的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是饱和C3-C7环烷基、或饱和C2-C6杂环烷基。
特别优选的式XVa的化合物是如下化合物，其中R22是饱和C3-C7环烷基、或饱和C2-C6杂环烷基，且X1是N。
优选的式XV的化合物是X1为N的那些。此类化合物在本文中称作式XVI的化合物。
优选的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
优选的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且X4是O。
优选的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23；且X4是N-OH。
其它优选的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
其它优选的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23所取代；且X4是O。
其它优选的式XVI的化合物包括如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且X4是N-OH。
再其它优选的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
再其它优选的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 X4是O。
再其它优选的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23所取代；且 X4是N-OH。
再其它优选的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
再其它优选的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环；且X4是O。
再其它优选的式XVI的化合物是如下化合物，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环；且X4是N-OH。
再其它优选的式XVI的化合物是R3和R4均为-H的那些。
再其它优选的式XVI的化合物是R3和R4均为-H；且X4为O的那些。
再其它优选的式XVIII的化合物是R3和R4均为-H；且X4为N-OH的那些。
在另一方面，本发明提供式XXII的化合物。

优选的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基(C1-C6)烷基、或杂环烷基。
更优选的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、杂环烷基、或C3-C7环烷基(C1-C6)烷基，且X2是碳，且R5和R6是C1-C6烷基。
特别优选的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是C1-C3烷基、C3-C5环烷基、C3-C5环烷基(C1-C3)烷基、或C1-C2卤代烷基。
其它特别优选的式XXII的化合物包括如下化合物，其中RC是甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、全氟丙基、2，2，2-三氟乙基、氟甲基、二氟甲基、全氟乙基、或三氟甲基。
在优选方面，本发明提供Q3为C-R21的式I的化合物。
在更优选的方面，本发明提供Q3为C-R21(其中R21是氰基)的式I的化合物。
在更优选的方面，本发明提供式XXIV的化合物。

在另一优选方面，本发明提供X1为N的式I的化合物。
在更优选的方面，本发明提供式I的化合物，其中Q3是C-R21，其中R21是-C(O)OH、-C(O)-O(C1-C6烷基)，或下式的基团
在另一更优选的方面，本发明提供式I的化合物，其中Q3是C-R21，其中R21是下式的基团，
在一个优选方面，本发明提供式XXV的化合物，
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中X1是N。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中X1是N；且R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中X1是N；且 R4是氢；并且 R3是氢、卤素或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中X1是N；并且 R4是H；并且 R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中X1是N； R4是H； R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中X1是N；并且 R3是H；并且 R4是氢、卤素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，条件其是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中X1是N； R3是H； R4是氢、卤素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或-杂芳基。
在更优选的方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11、其中 R11是氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、芳基、或杂芳基。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、-C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或-杂芳基；并且 R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1， 其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、-杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或-杂芳基； R4是H；且 R3是氢、卤素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或杂芳基； R4是H；且 R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 每个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或杂芳基； R4是H； R3是-N(H)RZ1，其中 RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是氢、甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或杂芳基； R3是H；且 R4是氢、卤素、或-Z1RZ1，其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
在优选方面，本发明提供式XXV的化合物，其中 X1是CR11，其中 R11是氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)RC’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中 RC’是-C1-C6烷基、-ORC”、或-N(RCN)2，其中 RC”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基； 各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10-卤代烷基、-C3-C7环烷基、杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基、或杂芳基； R3是H； R4是氢、卤素、或-Z1RZ1、其中 Z1是-O-或-NH-； RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻， 其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且 RC是氢、甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、氟甲基、二氟甲基、或三氟甲基。
另一方面，本发明包括治疗癌症的方法，其包括对需要治疗的患者给予可药用量的式I的化合物或盐，或包括式I的化合物或盐的药物组合物。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗需要此类治疗的患者的癌症、炎症或关节炎。
另一方面，本发明包括在带有如何使用该化合物的说明的容器中包括式I的化合物或盐的包装。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗需要此类治疗的患者的与细胞增殖有关的疾病或病症。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗需要此类治疗的患者的与细胞增殖有关的疾病或病症，其中该疾病或病症是癌症、炎症或关节炎。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗需要治疗的受试者中与热休克蛋白90的活性有关的疾病或失调症。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐单独地或与另外的治疗剂结合在药物制备中的用途，所述药物用于治疗需要治疗的受试者中与热休克蛋白90和/或其服务蛋白的活性有关的疾病或失调症，其中HSP-90介导的失调症选自炎症、感染、自体免疫疾病、中风、局部缺血、心脏病、神经系统疾病、致纤维化失调症、增殖性失调症、肿瘤、白血病、赘生物、癌症、癌(carcinomas)、代谢病和恶性病。
在优选方面，本发明包括治疗需要此类治疗的受试者中癌症的方法，其包括与至少一种其它治疗剂结合给予治疗有效量的式I的化合物或盐。
在更优选方面，本发明包括治疗需要此类治疗的受试者中癌症的方法，该方法包括与至少一种其它抗癌剂结合给予治疗有效量的式I的化合物或盐。
在另一优选方面中，本发明包括治疗癌症的方法，该方法包括与辐射疗法结合，对需要此类治疗的受试者给予治疗有效量的式I的化合物或盐。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗需要该治疗的受试者中与热休克蛋白90的活性有关的致纤维化失调症，其中致纤维化失调症选自硬皮病、多肌炎、系统狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、间质性肾炎和肺纤维化。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于保护受试者免受由选自变形体物种的生物体引起的感染。
在优选方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于保护受试者免受恶性疟原虫引起的感染。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于减轻需要此类治疗的受试者中由选自变形体物种的生物体引起的感染的程度。
在优选方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于减轻需要此类治疗的受试者中由恶性疟原虫引起的感染的程度。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗被后生动物寄生物感染的患者。
在优选方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗被其为恶性疟原虫的后生动物寄生物感染的患者。
另一方面，本发明包括治疗有效量的式I的化合物或盐与一种或多种已知抗真菌药结合在药物制备中的用途，所述药物用于治疗被真菌感染的患者。
定义 术语“烷氧基”代表具有经由氧桥连接到母体分子部分上的所示碳原子数的烷基。烷氧基的例子包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基。
本文所用的术语“烷基”包括具有指定碳原子数的那些烷基。烷基可以是直链或支链的。“烷基”的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异-、仲-和叔丁基、戊基、己基、庚基、3-乙基丁基和类似物。
本文所用的术语“烯基”是指含有2至10个碳并含有至少一个通过去除两个氢形成的碳-碳双键的直链或支链烃。烯基的典型例子包括但不限于，乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基和3-癸烯基。
术语“烯氧基”是指经由氧原子连接到母体基团上的烯基。
本文所用的术语“炔基”是指含有2至10个碳原子并含有至少一个碳-碳叁键的直链或支链烃基。炔基的典型例子包括，但不限于，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基和1-丁炔基。
术语“芳基”是指含有至少一个芳环的芳族烃环体系。芳环可以任选稠合或以其它方式连接到其它芳烃环或非芳烃环上。芳基的例子包括，例如，苯基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘和联苯基。芳基的优选例子包括苯基、萘基和蒽基。更优选的芳基是苯基和萘基。最优选的是苯基。本发明的芳基可以被本文提供的各种基团取代。因此，芳基环体系内存在的并可供取代的任何碳原子可以进一步键合到各种环取代基上，例如，卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、单-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)烷基、(C3-C10环烷基)烷氧基、C2-C9杂环烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤代(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、单-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基、C1-C8酰基、C1-C8酰氧基、C1-C8磺酰基、C1-C8硫基、C1-C8亚磺酰氨基、C1-C8氨基磺酰基。
本文所用的术语“羧基”是指-CO2H基团。
术语“环烷基”是指C1-C8环烃。环烷基的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。更优选的是C3-C6环烷基。本发明的环烷基可以被本文提供的各种基团取代。因此，环烷基环体系内存在的并可供取代的任何碳原子可以进一步键合到各种环取代基上，例如卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、单-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)烷基、(C3-C10环烷基)烷氧基、C2-C9杂环烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤代(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、单-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基。
术语“卤素”或“卤代”是指氟、氯、溴和碘。
术语“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤素原子取代的烷氧基，其中各个卤素独立地为F、Cl、Br或I。优选的卤素是F和Cl。优选的卤代烷氧基含有1-6个碳，更优选1-4个碳，再更优选1-2个碳。“卤代烷氧基”包括全卤烷氧基，例如OCF3或OCF2CF3。优选的卤代烷氧基是三氟甲氧基。
术语“卤代烷基”是指被一个或多个卤素原子取代的烷基，其中各个卤素独立地为F、Cl、Br或I。优选的卤素是F和Cl。优选的卤代烷基含有1-6个碳，更优选1-4个碳，再更优选1-2个碳。“卤代烷基”包括全卤代烷基，例如CF3或CF2CF3。优选的卤代烷基是三氟甲基。
术语“杂环烷基”是指含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的环或环体系，其中所述杂原子位于非芳香环中。杂环烷基环任选稠合或以其它方式连接到其它杂环烷基环和/或非芳烃环和/或苯环上。优选的杂环烷基具有3至7元。更优选的杂环烷基具有5或6元。杂环烷基的例子包括，例如1，2，3，4-四氢异喹啉基、哌嗪基、吗啉基、哌啶基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡啶酮基(pyridinonyl)、和吡唑烷基。优选的杂环烷基包括哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、吡啶酮基、二氢吡咯烷基和吡咯烷酮基(pyrrolidinonyl)。本发明的杂环烷基可以被本文提供的各种基团取代。因此，杂环烷基环内存在的并可供取代的任何原子可以进一步键合到各种环取代基上，例如，卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、单-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)烷基、(C3-C10环烷基)烷氧基、C2-C9杂环烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤代(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、单-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基。
术语“杂芳基”是指含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的芳环体系。杂芳基环可以稠合或以其它方式连接到一个或多个杂芳基环、芳烃或非芳烃环或杂环烷基环上。杂芳基的例子包括，例如吡啶、呋喃、噻吩基、5，6，7，8-四氢异喹啉和嘧啶。本发明的杂芳基可以被本文提供的各种基团取代。因此，杂芳基环体系内存在的并可供取代的任何碳原子可以进一步键合到各种环取代基上，例如，卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、单-和二(C1-C8烷基)氨基、C3-C10环烷基、(C3-C10环烷基)烷基、(C3-C10环烷基)烷氧基、C2-C9杂环烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤代(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基、氧、氨基(C1-C8)烷基、单-和二(C1-C8烷基)氨基(C1-C8)烷基。
杂芳基的优选例子包括噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、三唑基、吡咯基、吲哚基、吡唑基和苯并吡唑基。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称碳原子，从而使该化合物可以以不同的立体异构形式存在。这些化合物可以是，例如，外消旋体、手性非消旋体或非对映异构体。在这些情况下，可以通过不对称合成或外消旋体的拆分获得单一对映体，即旋光形式。外消旋体的拆分可以例如通过传统方法实现，例如在拆分剂存在下结晶；使用例如手性HPLC柱进行色谱法；或用拆分剂使外消旋混合物衍生化以生成非对映异构体，经由色谱法分离非对映异构体，除去拆分剂以产生对映异构富集形式的原始化合物。可以重复任何上述程序以提高化合物的光学异构纯度。
当本文所述的化合物含有烯属双键或其它几何不对称中心时，除非另行指明，该化合物旨在包括顺式、反式、Z-和E-构型。同样地，还旨在包括所有的互变形式。
药物组合物 通式I的化合物可以口服、局部、肠胃外、通过吸入或喷雾或经直肠以含有传统无毒可药用载体、佐剂和赋形剂的单位剂型制剂给药。本文所用的术语肠胃外包括经皮、皮下、血管内(例如静脉内)、肌肉内、或鞘内注射或输液技术和类似方法。此外，提供了包含通式I的化合物和可药用载体的药物制剂。一种或多种通式I的化合物可以与一种或多种无毒可药用载体和/或稀释剂和/或佐剂和如果需要的其它活性成分结合存在。含有通式I的化合物的药物组合物可以是适合口服使用的形式，例如药片、片剂、锭剂、水悬浮液或油悬浮液、可分散粉剂或颗粒、乳剂、硬或软胶囊、或糖浆或酏剂。
用于口服使用的组合物可以根据药物组合物制造领域已知的任何方法制备，且这类组合物可以含有一种或多种选自甜味剂、增香剂、着色剂和防腐剂的试剂，以提供制药上精致可口的制剂。药片含有与适用于药片制造的无毒可药用赋形剂混合的活性成分。这些赋形剂可以是，例如，惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；成粒剂和崩解剂，例如玉米淀粉或褐藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶或阿拉伯树胶；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。药片可以是未包衣的，或它们可以通过已知技术包衣。在一些情况下，这类包衣可以通过己知技术制备以延缓在胃肠道中的崩解和吸收，并由此提供更长时期的缓释作用。例如，可以使用延时材料，例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服使用的制剂还可以作为硬明胶胶囊呈递，其中活性成分与惰性固体稀释剂，例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合，或作为软明胶胶囊呈递，其中活性成分与水或油介质，例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
口服制剂还可以作为锭剂呈递。
水悬浮液含有与适用于制造水悬浮液的赋形剂混合的活性材料。这类赋形剂是悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、褐藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯树胶；分散剂或润湿剂可以是天然磷脂，例如卵磷脂，或环氧烷与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如十七碳乙烯氧基十六烷醇，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇单油酸酯。水悬浮液也可以含有一种或多种防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙酯或正丙酯，一种或多种着色剂，一种或多种增香剂，和一种或多种甜味剂，例如蔗糖或糖精。
油悬浮液可以通过将活性成分悬浮在植物油，例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油，或悬浮在矿物油，例如液体石蜡中来配制。油悬浮液可以含有增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡、或十六烷醇。可以添加甜味剂和增香剂以提供可口的口服制剂。这些组合物可以通过添加抗氧化剂，例如抗坏血酸来保存。
适用于通过加水来制备水悬浮液的可分散粉剂和颗粒提供了与分散剂或润湿剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂混合的活性成分。合适的分散剂或润湿剂或悬浮剂以上文已经提到的那些为例。还可以存在其它赋形剂，例如甜味剂、增香剂和着色剂。
本发明的药物组合物还可以为水包油乳状液形式。油相可以为植物油或矿物油或这些的混合物。合适的乳化剂可以是天然树胶，例如阿拉伯树胶或黄蓍胶，天然磷脂，例如大豆、卵磷脂、和衍生自脂肪酸和己糖醇、酐的酯或偏酯，例如去水山梨糖醇单油酸酯，和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇单油酸酯。乳状液还可以含有甜味剂和增香剂。
糖浆和酏剂可以用甜味剂，例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、葡萄糖或蔗糖配制。这类制剂还可以含有缓和剂、防腐剂和增香剂和着色剂。药物组合物可以是无菌可注射水或油悬浮液形式。这种悬浮液可以根据已知技术使用合适的分散剂或润湿剂和上文已经提到的悬浮剂配制。无菌可注射制剂也可以是在无毒母体可接受稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。可用的可接受载体和溶剂是水、林格氏(Ringer’s)溶液和等渗氯化钠溶液。此外，传统上使用无菌不挥发油作为溶剂或悬浮介质。为此可以使用任何温和的不挥发油，包括合成的单-或二甘油酯。此外，脂肪酸例如油酸可用于制备注射液。
通式I的化合物也可以以栓剂形式给药，例如用于药物的直肠给药。这些组合物可以通过将药物与在常温下为固体但在直肠温度下为液体并因此在直肠中熔化以释放出药物的合适的无刺激赋形剂混合。这类材料包括可可油和聚乙二醇。
通式I的化合物可以在肠胃外以无菌介质形式给药。药物根据所用载体和浓度，可以悬浮或溶解在载体中。有利地，可以在载体中溶解佐剂，例如局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂。
对于眼部或其它外部组织，例如口腔和皮肤的失调症，制剂优选作为含有例如0.075至30％w/w、优选0.2至20％w/w、且最优选0.4至15％w/w活性成分总量的局部凝胶、喷剂、软膏或乳膏，或作为栓剂施用。当以软膏形式配制时，活性成分可以与石蜡或与水混溶的软膏基质一起使用。
或者，活性成分可以用水包油膏基配制成乳膏。如果需要，膏基的水相可以包括，例如至少30％w/w的多元醇，例如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露醇、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。局部制剂可以合意地包括增强活性成分透过皮肤或其它感染区域吸收或渗透的化合物。这类透皮渗透增强剂的例子包括二甲亚砜和相关类似物。本发明的化合物也可以通过透皮装置给药。优选地，局部给药使用储库(reservoir)型和多孔膜型或固体基质类的贴剂实现。在任一情况下，活性剂从储库或微囊中透过膜连续输送到与接受者的皮肤或粘膜接触的活性剂可透粘合剂中。如果活性剂透皮吸收，则对接受者给予活性剂的受控和预定流。在微囊的情况下，包囊剂也可以充当膜。透皮贴剂可以包括在合适的溶剂体系以及粘合剂体系中的化合物，例如丙烯酸乳状液，和聚酯贴剂。本发明的油相可以由已知成分以已知方式构成。尽管该相可以仅含乳化剂，其可以包含至少一种乳化剂与脂肪、或油、或油与脂肪的混合物。优选地，亲水乳化剂与充当稳定剂的亲脂乳化剂一起包括。包括油和脂肪也是优选的。带有或没有稳定剂的乳化剂构成所谓的乳化蜡，该蜡与油和脂肪一起构成所谓的乳化软膏基质，其构成乳膏制剂的油性分散相。适合用于本发明制剂的乳化剂和乳状液稳定剂尤其包括Tween 60、Span 80、十六十八醇、肉豆蔻醇、单硬脂酸甘油酯、和月桂基硫酸钠。用于制剂的合适的油或脂肪的选择基于实现所需的美观性质，因为活性化合物在可用在药物乳剂中的多数油中的溶度非常低。因此，乳膏优选应该是稠度合适以避免从管子或其它容器中漏出的非油腻、非染污性和可洗的产品。可以使用直链或支链、一元或二元烷基酯，例如二异己二酯、硬脂酸十六烷酯、椰子脂肪酸的丙二醇二酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、棕榈酸2-乙基己酯或支链酯的掺和物。这些可以根据所需性质单独或结合使用。或者，可以使用高熔点脂质，例如白色软石蜡和/或液体石蜡或其它矿物油。
适用于局部施用到眼部的制剂还包括滴眼液，其中活性成分溶解或悬浮在合适的载体，尤其是用于活性成分的水溶剂中。抗炎活性成分优选以0.5至20％、有利地0.5至10％、特别是大约1.5％w/w的浓度存在于这类制剂中。对于治疗用途，本组合发明的活性化合物通常与一种或多种适用于指定给药途径的佐剂结合。如果经口给药，化合物可以与乳糖、蔗糖、淀粉粉末、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠盐和钙盐、明胶、阿拉伯树胶、褐藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、和/或聚乙烯醇混合，然后压片或包囊以便于给药。这类胶囊或药片可以含有受控释放的制剂，其可以以活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散体形式提供。肠胃外给药的制剂可以是水或非水等渗无菌注射溶液或悬浮液形式。这些溶液和悬浮液可以由具有一种或多种上述用于口服给药制剂的载体或稀释剂的无菌粉剂或颗粒制备。化合物可以溶解在水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄醇、氯化钠和/或各种缓冲剂中。其它佐剂和给药模式是制药领域中公知的。
大约0.1毫克至大约140毫克/千克体重/天的剂量可用于治疗上述病症(大约0.5毫克至大约7克/患者/天)。可以与载体材料结合制造单剂量的活性成分的量根据所治疗的宿主和特定给药模式而变。剂量单位通常含有大约1毫克至大约500毫克活性成分。日剂量可以每天分1至4剂给药。在皮肤病症的情况下，优选对感染区域施用本发明化合物的局部制剂每天2至4次。
但要理解的是，任何特定患者的具体剂量取决于多种因素，包括所用特定化合物的活性、年龄、体重、一般健康、性别、饮食、给药时间、给药途径、排泄速率、药物结合和进行治疗的特定疾病的严重程度。
为了向非人动物给药，也可以将该组合物添加到动物饲料或饮用水中。方便的是，配制动物饲料和饮用水组合物以使动物与其饮食一起摄入治疗适当量的该组合物。还可以方便地将该组合物以添加到饲料或饮用水中的预混物形式使用。优选的非人动物包括家养动物。
本发明的化合物可以单独地或与至少一种其它治疗剂或疗法，例如辐射疗法结合地给予需要此类治疗的患者。其它治疗剂或疗法可以与本发明的化合物的给药同时、单独或相继给予。这类其它治疗剂包括，但不限于，抗癌剂、抗炎剂和类似物。
本发明的化合物可以使用已知化学反应和程序制备。下面列出合成本发明化合物的典型方法。要理解的是，所需目标化合物所需的取代基的性质通常决定了优选的合成方法。如果下面没有具体指明，这些方法的所有可变基团如一般描述中所述。
制备方法 通法 在下列图示中列出用于制备本发明化合物的典型合成方法。除非另行指明，X1、X2、X3、n、R5、R6、R7、RC、R11和Y具有关于式I给出的定义。R的定义如上文关于式XVII给出的那样。
图示1
图示2
图示3
图示4
图示5
图示6
图示7
图示8
图示9
本领域技术人员会认识到，可以改变起始原料和反应条件，改变反应顺序，和使用附加步骤，以制造本发明所包括的化合物，如下列实施例所示。在一些情况下，为了实现一些上述转化，某些反应性官能的保护可能是必须的。一般而言，这些保护基以及连接和脱除这些基团所必须的条件的选择是有机合成领域技术人员显而易见的。
本申请中提到的包括专利在内的所有文章和参考文献的公开内容完全经此引用并入本文。
实施例 进一步通过下列实施例阐述本发明的化合物的制备，其不视为将本发明的范围或精神限定为其中所述的特定方法和化合物。在所有情况下，除非另行指明，使用硅胶固相进行柱层析。
实施例1
3，6，6-三甲基-1，5，6，7-四氢-吲哚-4-酮(化合物1) 在室温下在用水浴冷却时，向抗丙酮醛-1-肟(10克，1当量)和5，5-二甲基-1，3-环己二酮(16.1克，1当量)在HOAc-H2O(7∶3，200毫升)中的溶液中，缓慢添加锌粉(14.95克，2当量)。然后将该混合物回流过夜，浓缩至干，在盐水(300毫升)和二氯甲烷(300毫升)之间分配。用饱和NaHCO3水溶液将pH值调节至大约6，然后将该混合物用二氯甲烷(3×200毫升)萃取。将有机层合并，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩。通过快速层析，用在二氯甲烷中5％的乙酸乙酯洗脱，提纯粗产物。将合并的有机馏分浓缩，在醚-己烷(2∶1)中研制1小时，然后过滤，用己烷洗涤以产生作为固体的纯的标题化合物(9克，收率45％)。LCMS m/z(M+H)＝178.1。
实施例2
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苄腈(化合物2) 将实施例1的标题化合物(9.8克，55.3毫摩尔)和2-溴-4-氟苄腈(13.27克，66.4毫摩尔)溶解在无水二甲基甲酰胺(DMF，300毫升)中。在其中添加氢化钠(95％，2.79克，111毫摩尔)，并将反应物在55℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温并加水。将沉淀的褐色固体过滤，用水和醚洗涤，然后在真空中干燥(16.5克，84％)。LCMSm/z(M+H)＝358.1。
实施例3
2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物3) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中装入实施例2的标题化合物[2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苄腈(1.072克，3.0毫摩尔)]、反式-4-氨基环己醇(1.382克，12.0毫摩尔)、乙酸钯(II)(33.7毫克，5摩尔％)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(DPPF)(166.3毫克，10摩尔％)和叔丁醇钠(576.7毫克，6.0毫摩尔)。在其中添加甲苯(20毫升)并将反应用微波辐射加热至115℃达15分钟。在使反应器冷却后，形成悬浮液并过滤，并将滤液蒸发。通过快速层析法提纯残余物。通过溶解在25％二甲亚砜/乙醇中，添加0.5毫升1N氢氧化钠和0.5毫升30％过氧化氢水溶液，然后在室温搅拌4小时，将中间产物水解。在通过TLC判断反应完成后，将DMSO/乙醇混合物用水稀释并用乙酸乙酯(3x)萃取。将合并的有机物用盐水(2x)洗涤，经Na2SO4干燥，并蒸发。通过用EtOAc-MeOH洗脱的柱层析法，将化合物提纯，产生作为白色粉末的575毫克(收率47％)标题化合物。LCMS m/z(M+H)＝410.3。
实施例4
2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物4) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中装入实施例2的标题化合物(2.858克，8.0毫摩尔)、4-氨基四氢吡喃(3.236克，8.0毫摩尔)、乙酸钯(II)(89.8毫克，5摩尔％)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(443.6毫克，10摩尔％)和叔丁醇钠(1.538克，16.0毫摩尔)。将试剂悬浮在甲苯(40毫升)中并用微波辐射加热至115℃达15分钟。在使反应器冷却后，过滤悬浮液，并将滤液浓缩。通过快速层析法提纯粗制中间体腈后，将腈溶解在25％二甲亚砜/乙醇中，添加2毫升1N氢氧化钠和2毫升30％过氧化氢水溶液，然后在室温搅拌16小时。然后将DMSO/乙醇混合物用水稀释并用乙酸乙酯(3x)萃取。将合并的有机物用盐水(2x)洗涤，经Na2SO4干燥，并蒸发。通过柱层析法(EtOAc-MeOH)将残余物提纯，产生作为灰白色粉末的1.132克(36％)标题化合物。LCMS m/z(M+H)＝396.7。
实施例5
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物5) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中装入实施例2的标题化合物(107.1毫克，0.3毫摩尔)、2-甲氧基乙基胺(91.3毫克，1.2毫摩尔)、乙酸钯(II)(3.4毫克，5摩尔％)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(16.6毫克，10摩尔％)和叔丁醇钠(57.7毫克，0.6毫摩尔)。将试剂悬浮在甲苯(2毫升)中并用微波辐射加热至115℃达15分钟。在使反应器冷却后，过滤悬浮液并将滤液蒸发。通过快速色谱法提纯粗制中间体腈后，通过将残余物溶解在25％二甲亚砜/乙醇中，添加5滴1N氢氧化钠和5滴30％过氧化氢水溶液，然后在室温下搅拌3小时，进行水解。然后将DMSO/乙醇混合物用水稀释并用CH2Cl2(3x)萃取。将合并的有机物用盐水(2x)洗涤，经Na2SO4干燥，并浓缩。通过柱层析法(己烷/EtOAc)将该化合物提纯，产生作为灰白色粉末的标题化合物(94.4毫克，收率85％)。LCMS m/z(M+H)＝370.2。
实施例6
2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物6) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中装入实施例2的标题化合物(107.1毫克，0.3毫摩尔)、3，4，5-三甲氧基苯胺(219.9毫克，1.2毫摩尔)、乙酸钯(II)(3.4毫克，5摩尔％)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(16.6毫克，10摩尔％)和叔丁醇钠(57.7毫克，0.6毫摩尔)。将试剂悬浮在甲苯(2毫升)中并用微波辐射加热至115℃达15分钟。在使反应器冷却后，过滤悬浮液并将滤液蒸发。通过快速层析法提纯残余物，通过将产物溶解在25％二甲亚砜/乙醇中，添加5滴1N氢氧化钠和5滴30％过氧化氢水溶液，然后在室温下搅拌3小时，进行水解。然后将DMSO/乙醇混合物用水稀释并萃取到EtOAc中(3x)。将合并的有机物用盐水(2x)洗涤，经Na2SO4干燥，并浓缩。通过柱层析法(己烷/EtOAc)将该化合物提纯，产生28.4毫克(20％)作为黄色粉末的标题化合物。LCMS m/z(M+H)＝478.3。
实施例7
2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物7) 在“Personal Chemistry”微波管瓶中装入实施例2的标题化合物(107.1毫克，0.3毫摩尔)、3-(氨基甲基)吡啶(129.8毫克，1.2毫摩尔)、乙酸钯(II)(3.4毫克，5摩尔％)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(16.6毫克，10摩尔％)和叔丁醇钠(57.7毫克，0.6毫摩尔)。将试剂悬浮在甲苯(2毫升)中并用微波辐射加热至125℃达15分钟。通过快速层析法(己烷/EtOAc)提纯粗制中间体腈。通过将残余物溶解在25％二甲亚砜/乙醇中，添加4滴1N氢氧化钠和4滴30％过氧化氢水溶液，然后在室温下搅拌15分钟，进行水解。然后将DMSO/乙醇混合物用水稀释并萃取到EtOAc中(3x)。将合并的有机物用盐水(2x)洗涤，经Na2SO4干燥，并浓缩。通过柱层析法(己烷/EtOAc)将该化合物提纯，产生50毫克(41％)作为黄色粉末的标题化合物。LCMS m/z(M+H)＝403。
实施例8
2-(4-氧代-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物8) 将实施例3的标题化合物[2-(4-羟基-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺](150毫克，0.366毫摩尔)和Dess-Martin periodinane(0.366毫摩尔)溶解在无水CH2Cl2中并在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩并在通过用EtOAc-MeOH洗脱的柱层析法提纯后分离出白色固体状标题化合物(36.2毫克，收率24％)。LCMS m/z(M+H)＝408.3。
实施例9
2-[反式-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-环己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(化合物9) 在微波反应管瓶中装入实施例3的标题化合物[2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺](100毫克，0.244毫摩尔)、4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(45.4毫克，0.244毫摩尔)、氢化钠(17.3毫克，0.732毫摩尔)和催化量的碘化钾。在DMF中悬浮后，将反应混合物在“Personal Chemistry”微波中加热至180℃达8分钟。然后将溶液用水稀释并萃取到EtOAc中(2x)。将有机层用2N HCl萃取(2x)。水萃取物用氢氧化钠水溶液碱化，并用EtOAc萃取(3x)。将合并的有机物经Na2SO4干燥，浓缩，并通过柱层析法提纯(EtOAc/MeOH)，产生白色固体状标题化合物。LCMS m/z(M+H)＝523.9。
实施例10
3-溴-4-氰基苯基肼(化合物10) 在洁净、干燥的250毫升圆底烧瓶中，将2-溴-4-氟苄腈(25.34克)在N2下溶解在四氢呋喃(50毫升)中。在其中缓慢添加无水肼(50毫升)。溶液颜色从黄色变成红-橙色。将反应在室温下搅拌16小时。从溶液中沉淀出黄白色结晶固体。然后将混合物用THF(50毫升)稀释以溶解固体。然后将有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤直至有机层的pH值为大约8.5。分离有机层，并减压去除溶剂以产生白色固体。将其置于烧结玻璃漏斗中并用1.5升水洗涤，然后用二乙醚(大约200毫升)洗涤。然后将醚洗液与白色固体合并，并减压干燥。分离出绒毛状白色或灰白色固体状的标题化合物(23.43克，收率87.2％)。LCMSm/z计算值＝212.05；观察值＝252.98(M+H+乙腈)。
实施例11
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(化合物11) 在洁净、干燥的20毫升微波反应管瓶中，将实施例10的标题化合物(2.49克)与2-乙酰基-5，5-二甲基-1，3-环己二酮(2.14克)合并。将管瓶的内容物溶于乙醇-乙酸(12毫升，3∶1)。将管瓶密封并在涡流上搅拌。然后将管瓶置于微波反应器中并加热至150℃达15分钟。然后将管瓶冷却，然后在冰箱中放置1小时。然后将冷却的溶液用水(8毫升)稀释，并倒在烧结玻璃漏斗上。将橙色有机固体用H2O(100毫升)洗涤，然后用乙醇(25毫升)洗涤。然后将固体在减压下干燥。得到浅橙色结晶固体状的标题化合物(3.7463克，收率88.85％)。LCMSm/zM+H＝358.1。
实施例12
2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物12) 将实施例11的标题化合物(100毫克，0.28毫摩尔)、Pd(OAc)2(3.2毫克，5摩尔％)、DPPF(15.5毫克，10摩尔％)和NaOtBu(54毫克，0.56毫摩尔)添加到2毫升微波管瓶中。添加甲苯(0.5毫升)和4-氨基四氢吡喃(56微升，0.56毫摩尔)，并将管瓶抽空和用N2回填。将反应混合物在120℃加热15分钟(微波)。过滤反应混合物，将固体用二氯甲烷洗涤。通过用己烷和乙酸乙酯洗脱的快速层析法提纯产物。回收到灰白色固体状产物(88毫克，83％)，LCMS m/z(M+H)＝379.3。在2毫升微波管瓶中，将乙醇(0.8毫升)、DMSO(0.2毫升)、NaOH(5N，93微升，2摩尔当量)和H2O2(0.1毫升，在H2O中的30％溶液)添加到吡唑(88毫克，0.23毫摩尔)中。将反应混合物在100℃下加热10分钟。通过用H2O和乙酸乙酯洗涤，回收产物。在真空中去除溶剂，得到黄色固体状的标题化合物(88毫克，100％)，LCMSm/z(M+H)＝397.3。
实施例13
2-(四氢硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物13) 将四氢硫代吡喃-4-酮(10.0克，86.0毫摩尔)和NH4OAc(60克，10摩尔当量)溶解在200毫升MeOH/H2O(1∶1)中。向其中添加NaCNBH3(10.8克，172.0毫摩尔)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。在真空下去除甲醇，并用乙酸乙酯(3×100毫升)从水层中萃取产物，并用盐水洗涤。将有机层用10％HCl水溶液(150毫升)洗涤，然后用10％NaOH溶液碱化(至pH11)。然后将碱性溶液用乙酸乙酯洗涤并经MgSO4干燥，产生4-氨基四氢硫代吡喃，其不经进一步提纯使用，LCMS m/z(M+H)+＝118.2。将化合物11(1.4克，3.9毫摩尔)、Pd(OAc)2(44.7毫克，5摩尔％)、DPPF(229毫克，10摩尔％)和NaOtBu(790毫克，7.8毫摩尔)添加到20毫升微波管瓶中。添加甲苯(12毫升)和4-氨基四氢硫代吡喃(550毫克，1.2摩尔当量)，并将管瓶抽空并用N2回填。将反应混合物在130℃下加热20分钟(微波)。将反应混合物过滤并用CH2Cl2洗涤固体。通过用己烷和乙酸乙酯洗脱的快速层析法将产物提纯。回收灰白色固体状产物2-(四氢-硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(350毫克)，LCMS m/z(M+H)+＝395.3。
将前述产物(830毫克，2.1毫摩尔)溶解在乙醇(12毫升)和DMSO(3毫升)中，在其中添加NaOH(5N，841微升，2摩尔当量)。将反应混合物在70℃下加热过夜。将反应混合物用H2O和EtOAc洗涤。将产物通过用己烷和乙酸乙酯洗脱的快速层析法提纯。获得灰白色固体状的标题化合物(490毫克)，LCMS m/z(M+H)+＝413.2。
实施例14
2-(1-氧代-六氢-1-四氢硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物14) 将2-(四氢硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺溶解在乙醇中，在其中加入H2O2(数滴H2O中的30％溶液)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。通过用EtOAc和H2O萃取，分离产物。得到灰白色固体状的标题化合物(20毫克)，LCMSm/z(M+H)+＝429.2。
实施例15
2-(1，1-二氧代-六氢-1-四氢硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物15) 将2-(四氢硫代吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺溶解在乙醇(1毫升)和DMSO(0.25毫升)的混合物中，在其中加入NaOH(5N，25微升，2摩尔当量)和H2O2(过量，在H2O中的30％溶液)。将反应混合物在70℃下加热过夜。将反应混合物用H2O和EtOAc洗涤。通过用二氯甲烷和甲醇洗脱的快速层析法提纯产物。得到灰白色固体状标题化合物(20毫克)，LCMS m/z(M+H)+＝445.2。
实施例16
6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮(化合物16) 将5，5-二甲基-1，3-环己二酮(7.0克，49.9毫摩尔，1.0当量)、对甲苯磺酰肼(9.3克，49.9毫摩尔，1.0当量)和对甲苯磺酸(100毫克，0.53毫摩尔，0.01当量)在300毫升甲苯中的混合物回流加热。在30分钟后，将反应混合物冷却，并在反应混合物中添加50毫升甲苯。将反应恢复到回流加热。在1小时后，将反应混合物冷却至环境温度。过滤收集固体，用醚洗涤三次，在真空下干燥，提供浅黄色固体状3，3-二甲基-5-(对甲苯基磺酰基亚肼基)-环己酮(14.26克，93％)LC/MS(m/z)[M+H]+＝309.1。
在3，3-二甲基-5-(对甲苯基磺酰基亚肼基)-环己酮(4.0克，12.97毫摩尔，1.0当量)在72毫升四氢呋喃和24毫升三乙胺中的溶液/悬浮液中，添加三氟乙酸酐(1.8毫升，12.97毫摩尔，1.0当量)。将暗红色反应混合物在55℃下加热。在15分钟后，反应混合物呈均质。在2小时后，将反应混合物冷却至环境温度。添加甲醇(16毫升)和水-1M氢氧化钠水溶液的1∶1溶液(16毫升)。在搅拌3小时后，将反应混合物用50毫升饱和氯化铵水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取(3×50毫升)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物经硅胶塞过滤，用乙酸乙酯洗脱。将滤液真空浓缩，并将残余物用醚处理。过滤收集固体并用醚洗涤。将滤液在真空中浓缩，并将所得残余物用醚处理。过滤收集固体，用醚洗涤，并与初始固体合并，得到红橙色固体状6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮(1.24克，41％)LC/MS(m/z)[M+H]+＝233.1。
实施例17
2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(化合物17) 在6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮(1.63克，7.02毫摩尔，1.0当量)在35毫升无水二甲亚砜中的溶液中，添加氢化钠(168毫克，7.02毫摩尔，1.0当量)。在15分钟后，添加固体状的2-溴-4-氟苄腈(2.25克，11.23毫摩尔，1.6当量)。将反应混合物在45℃下加热。在23小时后，将反应混合物冷却至环境温度并用10毫升饱和氯化铵水溶液淬灭。将混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取(4x)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在真空中浓缩。将残余物在Biotage(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提纯，以产生灰白色粉末状2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(1.83克，63％)，LC/MS(m+H)＝412.0。
实施例18
2-(环戊-3-烯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)苯甲酰胺(化合物18) 在20毫升微波管瓶中添加1-(2-溴-4-氰基苯-4-基)-3，6，6-三甲基四氢吲唑-4-酮(2.0克，5.6毫摩尔)、Pd(OAc)2(64毫克，5摩尔％)、DPPF(328毫克，10摩尔％)和NaOtBu(1.13毫克，11.2毫摩尔)。添加甲苯(15毫升)和1-氨基-3-环戊烯(11.2毫摩尔)并将管瓶抽空并用N2回填。将反应混合物在120℃下加热15分钟。过滤反应混合物并用CH2Cl2洗涤固体。通过用己烷和乙酸乙酯洗脱的快速层析法提纯产物。获得灰白色固体状产物(1.35克)，LC/MS(m/z)(M+H)+＝361.2。
将前述产物(2.71克，7.5毫摩尔)溶于乙醇(20毫升)和DMSO(5毫升)，并添加NaOH(5N，2.51毫升，2摩尔当量)和H2O2(3.0毫升，在H2O中的30％溶液)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用H2O洗涤并用EtOAc萃取。通过用己烷和乙酸乙酯洗脱的快速层析法将产物提纯。获得灰白色固体状标题化合物(490毫克)，LCMS(m/z)(M+H)+＝379.2。
实施例19
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苯甲酰胺(化合物19) 在2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(500毫克，1.40毫摩尔，1.0当量)、3，4，5-三甲氧基苯胺(513毫克，2.80毫摩尔，2.0当量)、乙酸钯(II)(16毫克，0.07毫摩尔，0.05当量)和1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(78毫克，0.14毫摩尔，0.10当量)在3.75毫升甲苯中的搅拌溶液/悬浮液中，添加叔丁醇钠(269毫克，2.80毫摩尔，2.0当量)。将反应管瓶加盖，将反应混合物在微波辐射下在120℃下加热20分钟。将每一反应混合物用乙酸乙酯稀释，合并，并用水分配。分离各层，将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在真空中浓缩。将残余物在BiotageSystem(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提纯，产生褐色固体状4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苄腈(1.59克，82％)LC/MS(m/z)[M+H]+461.9。
在4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苄腈(1.56克，3.39毫摩尔，1.0当量)在17毫升的4∶1乙醇-二甲亚砜混合物中的混合物中，添加2毫升1M氢氧化钠水溶液和2毫升30％过氧化氢。在3小时后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在真空中浓缩，产生褐色固体状标题化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苯甲酰胺(1.61克，99％)LCMS(m/z)[M+H]+＝479.3。
实施例20
氨基-乙酸(反式-4-[2-氨甲酰基-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯基氨基]-环己基)酯；甲磺酸盐(化合物20) 2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺(750.0毫克，1.832毫摩尔)、N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸(641.8毫克，3.664毫摩尔，2.0当量)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(702.4毫克，3.664毫摩尔，2.0当量)和催化量的4-二甲基氨基吡啶溶于20毫升CH2Cl2并在室温下搅拌16小时。在真空中去除溶剂，并将残余物通过柱层析法(用EtOAc洗脱)提纯，产生780.5毫克(收率75.2％)Boc保护的浅黄色泡沫。
将前述产物溶于15毫升CH2Cl2并在冰浴中冷却至0℃。然后添加15毫升三氟乙酸并将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，在室温下搅拌30分钟。在真空中去除三氟乙酸和CH2Cl2，并将残余物溶于水。通过添加饱和碳酸氢钠水溶液，将水溶液碱化。将水悬浮液用EtOAc萃取(3x)，并将合成的有机物用水洗涤并经Na2SO4干燥。在真空中去除溶剂，产生569.7毫克(收率66.6％，通过偶联和脱保护)灰白色泡沫，其通过LC/MS表现为纯产物(m/z(M+H)＝467.3)。然后将这种游离碱溶解在CH2Cl2中，转化成甲磺酸盐，并逐滴添加1当量的甲烷磺酸，然后在室温下搅拌1小时。在真空中去除溶剂，产生680.7毫克灰白色粉末状标题化合物。
实施例21
二甲基氨基-乙酸(反式-4-[2-氨甲酰基-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯基氨基]-环己基)酯；甲磺酸盐(化合物21) 使用实施例20的方法，将N-(叔丁氧基羰基)谷氨酸换成二甲基氨基乙酸，得到标题化合物。LCMS m/z(M+H)＝495.2。
实施例22
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物22) 在2-甲氧基-5-硝基酚(10克)、(2-氯-乙基)-二甲基-胺盐酸盐(9.37克)在二甲基甲酰胺(150毫升)中的溶液中，在N2下并在室温下缓慢添加NaH(2.98克)。然后在用油浴加热的同时将该混合物在140℃下搅拌5小时。将反应物浓缩至干，溶解在2M HCl(200毫升)中并用乙酸乙酯(2×100毫升)洗涤。将水层用K2CO3碱化，用二氯甲烷(3×200毫升)和乙酸乙酯(2×100毫升)萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，产生[2-(2-甲氧基-5-硝基-苯氧基)-乙基]-二甲基胺(9.17克，收率65％)。LCMS(m/z)M+H241.1。
将前述产物(10.53克)和10％Pd/C(1克)与EtOH(200毫升)混合并在50psi下氢化过夜。将反应混合物经Celite塞过滤，并将滤饼用MeOH洗涤。将滤液浓缩至干，产生3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基胺(9.05克，收率98％)。LCMS(m/z)M+H211.2。
将2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(500毫克，1当量)、3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基胺(306毫克，1.2当量)、Pd(OAc)2(14毫克)、DPPF(66毫克)和NaOtBu(214毫克，2当量)在甲苯(5毫升)中混合，并在140℃下微波25分钟。然后添加10毫升EtOH(4)/H2O(1)，然后添加NaOH(700毫克，2当量)和H2O2(1毫升)。将混合物在100℃下微波15分钟，然后浓缩至干，并通过快速层析法提纯，用二氯甲烷中的20％EtOH洗脱，产生标题化合物(480毫克，两步收率71％)。LCMS(m/z)M+H＝560.3。
实施例23
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物23) 将4-氨基四氢吡喃(245毫克，2.42毫摩尔，2.0当量)和叔丁醇钠(233毫克，2.42毫摩尔，2.0当量)添加到2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(500毫克，1.21毫摩尔，1.0当量)、乙酸钯(II)(14毫克，0.06毫摩尔，0.05当量)和DPPF(67毫克，0.12毫摩尔，0.10当量)在3.75毫升甲苯中的搅拌溶液/悬浮液中。将反应管瓶加盖，将反应混合物在120℃下在微波辐射下加热20分钟。将反应混合物用水和乙酸乙酯稀释并合并。分离各层，将水层用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物在Biotage系统(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提纯，产生褐色固体状的4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢吡喃-4-基氨基)-苄腈(772毫克，49％)LCMS(m/z)[M+H]+433.7。用乙酸乙酯进一步洗脱，产生黄色固体状的4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(713毫克，44％)LC/MS(m/z)[M+H]+451.2。
在4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苄腈(772毫克，1.79毫摩尔，1.0当量)在10毫升4∶1乙醇-二甲亚砜中的溶液/悬浮液中，添加1毫升1M氢氧化钠水溶液和1毫升30％过氧化氢。在30分钟后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取(4x)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在真空中浓缩，产生褐色固体状的标题化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺LC/MS(m/z)[M+H]+451.2。
实施例24
3-二氟甲基-6，6-二甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮(化合物24) 将5，5-二甲基-环己烷-1，3-二酮(10克)、对甲苯磺酰肼(13.3克)对甲苯磺酸(140毫克)在甲苯(450毫升)中的混合物回流0.5小时。然后添加100毫升甲苯，并将该混合物再回流1小时。将混合物冷却至室温，过滤，将固体用醚(3×200毫升)洗涤，完全干燥，产生固体状的腙(20.4克，92.7％)。LCMS M+H309.1(MW308)。其不经进一步提纯即用在下一步骤中。
将前述产物(8.86克)溶解在四氢呋喃(100毫升)和四乙胺(30毫升)的混合物中，置于N2下，在旋涡的同时缓慢添加二氟乙酸酐(5克)，然后将混合物加热至55℃下过夜。将混合物冷却至室温，并添加MeOH(35.5毫升)，然后添加35.5毫升H2O和1N NaOH的1∶1混合物。将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用饱和NH4Cl水溶液(120毫升)稀释，用乙酸乙酯萃取(4×150毫升)，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，通过柱层析法提纯，用乙酸乙酯和己烷的1∶1混合物洗脱，产生3-二氟甲基-6，6-二甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮(3.12克，50.6％)。LCMS(M+H)215.1(MW214)。
实施例25
2-溴-4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(化合物25) 在3-二氟甲基-6，6-二甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮(3.12克)在DMSO(75毫升)中的溶液中，在室温下添加NaH(350毫克)。在搅拌20分钟后，添加2-溴-4-氟苄腈(4.67克)，并在45℃下搅拌过夜。将反应物用饱和NH4Cl(100毫升)、H2O(100毫升)稀释。将混合物用乙酸乙酯(4×150毫升)萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，通过用乙酸乙酯/己烷1∶2混合物洗脱的柱层析法提纯。所需馏分的浓缩物在醚中制浆，搅拌2小时，过滤，通过己烷洗涤，产生纯的固体2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)-苄腈(2.82克，49.2％)。LCMS m/z(M+H)＝395.65(MW394)。
实施例26
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物26) 将下列反应以300毫克规模进行并以500毫克规模一式两份进行将4-氨基四氢吡喃(154毫克，1.52毫摩尔，2.0当量)和叔丁醇钠(146毫克，1.52毫摩尔，2.0当量)添加到2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(300毫克，0.76毫摩尔，1.0当量)、乙酸钯(II)(8.5毫克，0.04毫摩尔，0.05当量)和1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(42毫克，0.08毫摩尔，0.1当量)在甲苯(2.25毫升)中的搅拌溶液/悬浮液中。将反应管瓶加盖，将反应混合物在120℃下在微波辐射下加热20分钟。将反应混合物用水和乙酸乙酯稀释并合并。分离各层，将水层用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物在Biotage系统(SiO2，己烷-乙酸乙酯)上提纯，产生褐色固体状的4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢吡喃-4-基氨基)-苄腈(897毫克，收率65％)LC/MS(m/z)[M+H]+415.2。用乙酸乙酯进一步洗脱，产生黄色固体状的标题化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(131毫克，9％)LC/MS(m/z)[M+H]+433.3。
在4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苄腈(897毫克，2.16毫摩尔，1.0当量)在10.8毫升乙醇-二甲亚砜4∶1混合物中的溶液/悬浮液中，添加1毫升1M氢氧化钠水溶液和1毫升30％过氧化氢。在30分钟后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在真空中浓缩，产生褐色固体状的标题化合物，4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(869毫克，93％)LC/MS(m/z)[M+H]+433.3。
实施例27
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物27) 将2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)-苄腈(100毫克，0.28毫摩尔)、Pd(OAc)2(3.1毫克，5摩尔％)、DPPF(15.5毫克，10摩尔％)和NaOtBu(52毫克，0.56毫摩尔)添加到微波管瓶中。添加甲苯(0.5毫升)和3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基胺(118毫克，2摩尔当量)，将管瓶抽空和用N2回填。将反应混合物在130℃下加热30分钟(微波)。将反应混合物过滤并将固体用CH2Cl2洗涤。通过用CH2Cl2和甲醇洗脱的快速层析法将产物腈提纯。将这种腈(32毫克，0.66毫摩尔)溶于乙醇(0.8毫升)和DMSO(0.2毫升)，在其中添加NaOH(5N，26微升，2当量)和H2O2(过量，30％在H2O中的溶液)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用H2O洗涤并用EtOAc萃取。通过用CH2Cl2和甲醇洗脱的快速层析法将产物提纯。获得黄色固体状的标题化合物(10毫克，30％)；LC/MS(m/z)M+H＝506.5。
实施例28
4-(3-环丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物28) 将5，5-二甲基-1，3-环己二酮(1.051克，7.5毫摩尔，1.5当量)、环丙基乙酸(500.6毫克，5.0毫摩尔)和4-二甲基氨基吡啶(916.3毫克，7.5毫摩尔，1.5当量)溶解在10毫升CH2Cl2中，在冰浴中冷却至0℃。将N，N’-二环己基碳二亚胺(1.238克，16.0毫摩尔，1.2当量)在5毫升CH2Cl2中的溶液经过2分钟逐滴添加到环己二酮溶液中。然后将反应混合物在0℃下搅拌10分钟，并在室温下搅拌16小时。然后将反应混合物过滤，滤液通过柱层析法(己烷至30％EtOAc/己烷)提纯，产生1.022克(收率92％)浅黄色油状2-(2-环丙基乙酰基)-5，5-二甲基-环己-1，3-二酮。
将2-(2-环丙基-乙酰基)-5，5-二甲基-环己-1，3-二酮(111.1毫克，0.5毫摩尔)和4-氰基苯基肼盐酸盐(84.8毫克，0.5毫摩尔，1.0当量)悬浮在4毫升3∶1 EtOH∶AcOH中，并在100℃下微波10分钟。在真空中去除溶剂，然后通过柱层析法提纯所得残余物，产生灰白色粉末状的81.8毫克(收率51％)4-(3-环丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈。
在将腈溶于10毫升4∶1 EtOH-DMSO中后，添加大约0.1毫升1NNaOH(水溶液)和0.1毫升30％H2O2(水溶液)，并将溶液搅拌1.5小时。将反应混合物倒入盐水，用EtOAc(x3)萃取，将合并的有机物用盐水(x2)洗涤。将有机萃取物经Na2SO4干燥，并在真空中浓缩，产生灰白色固体状的73.2毫克(收率43％)4-(3-环丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺。LCMS(m/z)M+H＝339.4。
实施例29
2-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺，甲磺酸盐(化合物29) 将2-氯-4-硝基吡啶(5.3克，33.43毫摩尔)和N，N-二甲基乙醇胺(8毫升)封在压力管中，并在110℃下搅拌24小时。然后将反应混合物浓缩并减压干燥，以去除过量N，N-二甲基乙醇胺。所得黄色残余物用1N HCl稀释，通过过滤收集黄色固体，确定其为2-氯-4-硝基吡啶。将酸性水溶液用EtOAc(x2)洗涤，添加3NNaOH使其呈碱性，并萃取到EtOAc(x4)中。合并的有机物经Na2SO4干燥，并在真空中去除溶剂，产生3.55克橙色固体状的N，N-二甲基-N’-(4-硝基-吡啶-2-基)-乙烷-1，2-二胺(50.3％收率)。
将该产物(3.55克，16.807毫摩尔)溶解在60毫升乙醇中。添加大约5滴浓HCl，然后添加一抹刀末端的Pd/C(10重量％)。将反应容器用带有H2的N2吹扫，并抽空3次，并填充H2至60psi压力。在室温下摇振三小时后，通过LC/MS验证硝基的完全还原。将反应混合物经Celite过滤，并在真空中去除溶剂。然后将残余物溶于EtOAc，用饱和NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，并经Na2SO4干燥。在真空中去除溶剂后，得到2.95克蜡质红色固体状2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基胺(2步收率48.7％)。
将2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(358.2毫克，1.0毫摩尔)、2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基胺(362.5毫克，2.0毫摩尔，2.0当量)、乙酸钯(II)(11.2毫克，5摩尔％)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(55.4毫克，10摩尔％)和叔丁醇钠(192.2毫克，2.0毫摩尔，2.0当量)悬浮在4毫升甲苯中。将反应混合物在120℃下微波20分钟。在将反应混合物冷却后，在真空中去除溶剂，并将残余物用水稀释。将水悬浮液用EtOAc x 3萃取，并将合并的有机物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，并减压浓缩。通过柱层析法(EtOAc/MeOH)提纯后收集和合并中间体腈和所需酰胺，并溶于20毫升4∶1EtOH/DMSO。添加5滴1N NaOH和5滴30％H2O2，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。将溶液用水稀释，萃取到EtOAc(x3)中，并将合并的有机物用盐水(x2)洗涤，经Na2SO4干燥，并减压浓缩。将所得残余物通过柱层析法(EtOAc/MeOH)提纯，产生347.3毫克(收率72.9％)浅红色泡沫。将其溶于CH2Cl2，并用1当量甲磺酸处理，在室温下搅拌1小时。将混合物减压蒸发以产生标题化合物。LCMS m/z(M+H)＝477.3。
实施例30
2-(2，3-二羟基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物30) 将2，4-二氟-苄腈(1.39克，10毫摩尔)、3-氨基-丙-1，2-二醇(0.911克，10毫摩尔)和乙基二异丙基胺(1.74毫升)在DMSO(10毫升)中的混合物在200℃下微波7分钟。然后将反应混合物倒入NH4Cl饱和水溶液(100毫升)中，用EtOAc(3×100毫升)萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩。将粗制混合物通过快速凝胶层析法(EtOAc-己烷1∶1)提纯，产生2-(2，3-二羟基-丙基氨基)-4-氟-苄腈(0.87克，收率41.4％)。LCMS(m/z)M+H＝211。
在6，6-二甲基-3-三氟甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮(0.961克，4.14毫摩尔，1当量)和NaH(99毫克，4.14毫摩尔，1当量)在二甲基乙酰胺(20毫升)中的混合物中缓慢添加2-(2，3-二羟基-丙基氨基)-4-氟-苄腈(0.87克，4.14毫摩尔，1当量)。然后将反应混合物在150℃下搅拌过夜，冷却，倒入饱和NH4Cl水溶液(100毫升)中，通过EtOAc(3×150毫升)萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩。将粗制产物通过快速硅胶层析法提纯，通过EtOAc洗脱，产生2-(2，3-二羟基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)苄腈(1.7克，收率97％)。LCMS(m/z)M+H＝423。
将2-(2，3-二羟基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(1.7克，4毫摩尔，1当量)、NaOH(806毫克，20毫摩尔，5当量)和H2O2(3毫升)溶解在EtOH-水(4∶1)(40毫升)中。将混合物在120℃下微波15分钟，然后浓缩至干，通过快速层析法提纯，通过在EtOAc中的10％MeOH洗脱，以产生纯2-(2，3-二羟基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(0.52克，收率29％)。LCMS(m/z)M+H＝441。
实施例31
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物31) 将1-(2-溴-4-氰基苯-4-基)-3-三氟甲基-6，6-二甲基四氢吲唑-4-酮(313毫克，0.76毫摩尔)、Pd(OAc)2(8.7毫克，5摩尔％)、DPPF(44.5毫克，10摩尔％)和NaOtBu(153毫克，1.52毫摩尔)添加到微波管瓶中。添加甲苯(1毫升)和4-氨基四氢噻喃(116毫克，1.3摩尔当量)，将管瓶抽空并用N2回填。将反应混合物在130℃下加热20分钟(微波)。将反应混合物过滤，并将固体用CH2Cl2洗涤。通过用己烷和EtOAc洗脱的快速层析法将产物提纯。回收灰白色固体状产物(23毫克，7％)，LCMS(M+H)+＝449.4。
将该吡唑(23毫克，0.05毫摩尔)溶解在乙醇(0.8毫升)和DMSO(0.2毫升)中，在其中添加NaOH(5N，21微升，2摩尔当量)，并将反应混合物在70℃下加热12小时。将反应混合物用水和EtOAc洗涤。通过用己烷和EtOAc洗脱的快速层析法将产物提纯。得到灰白色固体状的标题化合物(16毫克，67％)；LC/MS(m/z)M+H＝467.2。
实施例32
4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺(化合物32) 将2-溴-4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)-苯甲酰胺(300毫克，0.76毫摩尔)、Pd(OAc)2(8.7毫克，5摩尔％)、DPPF(44.5毫克，10摩尔％)和NaOtBu(153毫克，1.52毫摩尔)添加到微波管瓶中。添加甲苯(1毫升)和4-氨基四氢噻喃(116毫克，1.3摩尔当量)，将管瓶抽空并用N2回填。将反应混合物在120℃下加热15分钟(微波)。将反应混合物过滤，并将固体用CH2Cl2洗涤。通过用己烷和EtOAc洗脱的快速层析法将产物提纯。回收灰白色固体状产物(70毫克，21％)。
将前述产物吡唑(70毫克，0.16毫摩尔)溶解在乙醇(0.8毫升)和DMSO(0.2毫升)中，在其中添加NaOH(5N，65微升，2当量)，并将反应混合物在70℃下加热12小时。将反应混合物用H2O和EtOAc洗涤。通过用己烷和EtOAc洗脱的快速层析法将产物提纯。得到灰白色固体状的标题化合物(40毫克，收率56％)；LC/MS(m/z)M+H＝449.2。
实施例33
2-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物33) 将2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(1.0毫摩尔，358毫克)、乙酸钯(0.13毫摩尔，30毫克)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(0.1毫摩尔，56毫克)、叔丁醇钠(2毫摩尔，192毫克)、甲苯(2毫升)和2-(氨基甲基)四氢呋喃(3毫摩尔，0.31毫升)在微波管中合并，简短搅拌，在Personal Chemistry微波装置中在高吸光度下加热至110℃达900秒。冷却之后，将反应混合物吸收在乙酸乙酯(200毫升)中并用水(50毫升)洗涤。将有机相经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。对残余物进行层析法，产生褐色固体状的所需腈中间体(305毫克，收率81％)。
在上述腈(0.79毫摩尔，300毫克)中添加DMSO(6滴)和乙醇(4毫升)。将烧瓶降至50℃油浴中并添加KOH(5.8毫摩尔，325毫克)，然后添加30％过氧化氢(大约10毫摩尔，1毫升)。在45分钟后，将反应物吸收在乙酸乙酯(100毫升)中并用水(50毫升)洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。对残余物进行层析，提供白色固体状的标题化合物(313毫克，收率100％)。LCMS(m/z)M+H＝397.3。
实施例34
2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物34) 将2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(1.0毫摩尔，358毫克)、乙酸钯(0.13毫摩尔，30毫克)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(0.1毫摩尔，56毫克)、叔丁醇钠(2毫摩尔，192毫克)、甲苯(2毫升)和2-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮(2毫摩尔，0.28毫升)在2-5毫升微波管中合并，简短搅拌，并在Personal Chemistry微波装置中在高吸光度下加热至110℃达900秒。冷却之后，将反应混合物吸收在乙酸乙酯(200毫升)中并用水(25毫升)洗涤。将水层用另外的乙酸乙酯(200毫升)萃取，并将合并的有机相经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。对残余物进行层析，产生褐色固体状所需的腈(258毫克，61％)。
在上述腈(0.60毫摩尔，250毫克)中添加DMSO(0.1毫升)和乙醇(4毫升)。将烧瓶降至50℃油浴中并添加KOH(4.5毫摩尔，255毫克)，然后添加30％过氧化氢(大约10毫摩尔，1毫升)。在30分钟后，将反应物吸收在乙酸乙酯(100毫升)中并用水(50毫升)洗涤。将有机层用另外的乙酸乙酯(100毫升)萃取。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。对残余物进行层析，得到白色固体状的题述苯甲酰胺(187毫克，71％)。LCMS(m/z)M+H＝438.2。
实施例35
2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(化合物35) 将2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(2.0毫摩尔，714毫克)、乙酸钯(0.13毫摩尔，60毫克)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(0.2毫摩尔，112毫克)、叔丁醇钠(4毫摩尔，384毫克)、甲苯(4毫升)和2，2，2-三氟乙胺(8毫摩尔，0.63毫升)在2-5毫升微波管中合并，简短搅拌，在Personal Chemistry微波装置中在高吸光度下加热至110℃达900秒。冷却之后，将反应混合物吸收在乙酸乙酯(200毫升)中并用水(25毫升)洗涤。将有机相经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。对残余物进行层析，产生褐色固体状预期2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈(346毫克，50％)，和褐色固体状所需最终产物2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺(77毫克，10％)的混合物。LCMS(m/z)M+H＝395.1。
实施例36 基本根据上文实施例图示1-4所列的和上述实施例中所述的方法，制备下列化合物。



实施例37
5，5-二甲基-2-(2-氧丙基)环己-1，3-二酮(化合物56) 在烘干的烧瓶中装入氢化钠(3.61克，142.7毫摩尔)，在其中加入200毫升无水DMF。将烧瓶在冰浴中冷却，然后以受控方式添加在100毫升DMF中的5，5-二甲基-1，3-环己二酮(20.0克，142.7毫摩尔)和氯丙酮(11.36毫升，142.7毫摩尔)。使反应升温至RT并搅拌3小时。添加饱和NH4Cl，将混合物用EtOAc洗涤数次。将合并的有机层经MgSO4干燥，过滤，在真空中去除溶剂(低于40℃)。LCMS m/z M+H＝197.1。
实施例38
2，6，6-三甲基-6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮(化合物57) 将来自实施例37的粗制三酮溶于300毫升乙酸，在其中添加乙酸铵(55克，0.714毫摩尔)。将反应混合物在65℃下加热直至所有原材料消失(2-3小时)，冷却至室温，添加到H2O中，并用EtOAc洗涤。将有机层用饱和NaHCO3(x3)、盐水(x1)洗涤并经MgSO4干燥。在真空中去除溶剂，并使油状残余物通过二氧化硅塞。收集适当的馏分并去除溶剂。将所得固体用EtOAc和己烷洗涤(如果添加太多己烷，在添加EtOAc之后从溶液中沉淀出来的材料变粘。为了补救这一点，简单添加少量EtOAc)。过滤固体，并用己烷洗涤。可以通过去除溶剂和重复该过程来回收更多固体。LCMS m/z M+H＝178.1。收集大约5克褐色固体，并确定为2，6，6-三甲基四氢吲哚-4-酮。
实施例39
2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苄腈(化合物58) 将吡咯(2，6，6-三甲基四氢吲哚-4-酮)(1.5克，8.5毫摩尔)和2-溴-4-氟苄腈(1.69克，8.5毫摩尔)溶于无水DMF(50毫升)。在其中添加NaH(95％，408毫克，17.0毫摩尔)，并在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温并添加H2O。产物从溶液中沉淀出来并过滤，在真空下干燥(2.4克，79％)。(通过LCMS，100％澄清，产物M+H＝357)。
实施例40
3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苄腈(化合物59) 将吡咯(2，6，6-三甲基四氢吲哚-4-酮)(1.0克，5.6毫摩尔)和3，4-二氟苄腈(785毫克，5.6毫摩尔)溶于无水DMF(20毫升)。在其中添加NaH(95％，270毫克，11.2毫摩尔)，并在50℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温并用H2O和EtOAc洗涤。将有机层经MgSO4干燥。用EtOAc-己烷(1∶1)洗脱，在二氧化硅上进行柱层析，产生黄色固体状产物(通过LCMS，100％澄清，产物M+H＝397.1)。
实施例41
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物60) 将3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苄腈(148毫克，0.5毫摩尔)和1-丁醇(185.3毫克，2.5毫摩尔)溶于无水DMF(1.5毫升)。在该溶液中添加NaH(24.0毫克，1毫摩尔)。在用氮气吹扫反应器(Personal Chemistry微波管瓶)后，将反应器密封并在EmyrsOptimizer Microwave中加热至100℃达300秒。在冷却后，将反应混合物用H2O稀释并萃取到EtOAc中(x2)。将合并的有机物用盐水洗涤(x2)，经Na2SO4干燥，并浓缩至干。然后将黄色残余物(3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苄腈)溶于EtOH(3毫升)并用1毫升1N NaOH(水溶液)和催化量的H2O2处理。在将该溶液在65℃下加热3小时后，腈定量转化成酰胺。用EtOAc洗脱，在二氧化硅上进行柱层析，产生白色固体状产物(119.9毫克，65％)。(通过LCMS，100％澄清，产物M+H＝369.2)。
实施例42
2-(苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺(化合物61) 将2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苄腈(107.2毫克，0.3毫摩尔)、苯胺(111.8毫克，1.2毫摩尔)、Pd(OAc)2(10.1毫摩尔，5摩尔％)、DPPF(16.6毫克，10摩尔％)和NaOtBu(57.7毫克，0.6毫摩尔)置于Personal Chemistry微波管瓶中。将试剂悬浮在2.5毫升无水甲苯中，并将容器用氮气吹扫。将反应器密封并加热至110℃达480秒。一经冷却，将反应混合物经SiO2过滤(用2∶1 EtOAc/己烷洗脱)，并将洗脱物在真空中浓缩。然后将残余物溶于2毫升EtOH，并用0.6毫升的1 N NaOH和催化量的H2O2处理。在将该溶液在50℃下搅拌2小时后，将腈和酰胺的混合物通过柱层析(二氧化硅，EtOAc/己烷)提纯。分离出黄色粉末状的产物2-(苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺(55.6毫克，47％)。(通过LC/MS，100％澄清，产物M+H＝388.1)。还分离出相应的腈(46.9毫克，42％)。(通过LC/MS，100％澄清)。
实施例42
(Z)-3-丁氧基-N’-羟基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzimidamide(化合物62) 用羟胺盐酸盐处理3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苄腈，得到标题化合物，LCMS m/z M+H＝384.2。
实施例44 基本根据图示7-9所列和前述实施例中所述的方法，制备下列化合物。

实施例45 基本根据图示1-9所列和前述实施例中所述的方法，制备下列化合物。
实施例46 基本根据图示1-9所列和前述实施例中所述的方法，制备下列化合物。
实施例47 本发明的其它化合物表示成式XXIII，并具有如下表中所列的取代基R3、R4、R5、R6、R7、Q1、Q2、Q3、Y、X1和X2。这些化合物基本根据上文图示1-9所列的和上述实施例中所述的方法制备。

表A1.R3、R4的亚结构和编码
表A2.R3、R4的亚结构和编码
表A3.R3、R4的亚结构和编码
表A4.R3、R4的亚结构和编码
表A5.R3、R4的亚结构和编码
表A6.R3、R4的亚结构和编码
表A7.R3、R4的亚结构和编码
表A8.R3、R4的亚结构和编码
表A9.R3、R4的亚结构和编码
表B.Q2、Q1、Q3的亚结构和编码
表C.X1、Y的亚结构和编码
表D.R7的亚结构和编码
表E.X2(R5、R6)的亚结构和编码
生物评测 实施例48 细胞增殖检定 一组癌细胞系获自DCTP Tumor Repository，National CancerInstitute(Frederick，MD)或ATCC(Rockville，MD)。细胞培养物在37℃下在5％CO2气氛中保持在补充有10％胎牛血清和20mM HEPES缓冲剂的Hyclone RPMI 1640培养基(Logan，UT)中，最终pH7.2。将培养物保持在未汇合(subconfluent)密度下。人脐静脉内皮细胞(HUVEC)购自Clonetics，Cambrex的分公司(Walkersville，MD)。使用最终pH7.2的补充有20mM HEPES的Clonetics EGM-2培养基在37℃下在5％CO2气氛中，从冷藏储料中形成培养物。
对于增殖检定，将细胞用合适的培养基接种到96孔板中，每孔1,000-2,500个细胞，其取决于细胞系，并孵育过夜。第二天，将受试化合物、DMSO溶液(阴性对照)或放线菌素D(阳性对照)作为磷酸盐缓冲盐水中制成的10x浓缩储料添加到适当的孔中。然后根据细胞系将细胞板再孵育2-5天，以发生增殖。为了测量细胞密度，在每孔中添加50微升磷酸盐缓冲盐水中1∶5稀释的WST-1溶液(Roche AppliedScience，IN)，再取决于细胞系，将细胞再孵育1-5小时。使用TecanGeniosPro板读数器(RTP，NC)在450nM下测定每孔的光密度。通过将存在受试化合物时的细胞生长与用DMSO载体处理过的细胞(对照物，100％生长)和用放线菌素D处理过的细胞(10μM，0％生长)进行比较，测定细胞生长百分比。
在WST-1测定后立即将培养基从PC-3、NCI-H460和HUVEC细胞系中去除，并将板储存在-80℃下。使用这些检定板，使用来自R&DSystems(Eugene，OR)的Cyquant DNA检定试剂盒根据制造商的说明书测定每一孔中的DNA相对量。将每一化合物处理的结果与DMSO载体对照物(100％)和10μM放线菌素D处理过的细胞(0％)进行比较。
下面列出本发明的方法中可用的几种示例性化合物。显示了它们对PC-3细胞增殖的抑制活性的范围，其中+++代表IC50值小于0.5μM，++为0.5至5μM，+为5至500μM。
实施例49 对HSP-90亲和力的测定 (热休克蛋白90) 如下测定受试化合物对HSP-90的亲和力将获自各种器官组织(例如脾、肝和肺)的蛋白质混合物可逆结合到嘌呤亲和柱上，以捕获嘌呤结合蛋白，尤其是HSP-90。将嘌呤亲和柱洗涤数次，然后用20μM、100μM和500μM的受试化合物洗脱。式I的化合物以剂量依赖方式洗脱HP-90，并使用二甲亚砜进行对照洗脱。通过1-维SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳测定式I化合物的洗脱谱。将凝胶用荧光染料，例如sypro ruby(可以容易地检测小于1fmol的总蛋白质，即小于0.04纳克40kDa蛋白质的高敏感荧光蛋白染料)或硝酸银染色。使用标准平层凝胶成像器将凝胶成像，并通过密度测定法估算蛋白质的量。测定在每一浓度下从柱中洗脱出来的HSP-90蛋白的百分比，并由这些估算值计算IC50值。通过使用质谱法的蛋白质测序法，测定鉴别出含有HSP-90的带。
本发明的化合物是HSP-90(热休克蛋白90)的抑制剂。下面列出本发明的方法中可用的几种示例性化合物。显示了它们对HSP-90的相对结合亲和力的范围，其中+++代表非常高，++代表高，+代表中等。
以如此充分、清楚、简明确切的方式描述了本发明及其制造和使用方法以使其所属领域任何技术人员能够制造和使用它。要理解的是，前文描述了本发明的优选实施方式，可以在不脱离如权利要求中所列的本发明的精神或范围的情况下对其作出改动。为了具体指出和清楚主张本发明的主题，以下列权利要求作为本说明书的结束。
权利要求
1.一种下式的化合物或其可药用盐，
其中
R3和R4独立地为
(a)H，
(b)卤素，或
(c)C1-C15烷基，其中所述烷基中最多六个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，其中
R22是
(i)杂芳基，
(ii)芳基，
(iii)饱和或不饱和的C3-C10环烷基，或
(iv)饱和或不饱和的C2-C10杂环烷基，其中
各个芳基、杂芳基、饱和或不饱和的环烷基、或饱和或不饱和的杂环烷基独立地任选被至少一个基团取代，该基团独立地为羟基、卤素、氨基、氰基、羧基、酰氨基、硝基、氧、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或单-或二-(C1-C10)烷基氨基；且
各个R22任选稠合到C6-C10芳基、C5-C8饱和环状基团或C5-C10杂环烷基上；
其中各个(c)任选在任何可用位置上被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰氨基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代，其中
Z是OR0或-N(R30)2，其中
各个R30独立地为-H或C1-C6烷基，或者N(R30)2代表吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、1，3-或1，4-二氮杂环庚烷基、或吗啉基，其各自任选被羟基、氨基、氨基烷基、C1-C6烷基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C1-C6烷氧基或卤素取代；
R0是-H、-C1-C10烷基、-C2-C10烯基、-C2-C10炔基、芳基、杂芳基或-C1-C6酰基；
R23是
(1)杂芳基，
(2)芳基，
(3)饱和或不饱和的C5-C10环烷基，或
(4)饱和或不饱和的C5-C10杂环烷基，且
该R23基团任选被至少一个独立地为羟基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或单-或二-(C1-C10)烷基氨基的基团取代；
或者R3和R4和与其连接的原子一起形成稠合到含Q1和Q2的环上的5-12元的单-、双-或三环体系，其中该5-12元环是部分不饱和或芳香性的，并任选含有一个或两个氧、m为0、1或2的S(O)m、氮、或NR33，其中R33是氢或C1-C6烷基；
R7是O、S、NH、N-OH、N-NH2、N-NHR22、N-NH-(C1-C6烷基)、N-O-(C0-C6)烷基-R22、N-(C1-C6烯氧基)、或N-(任选被羧基取代的C1-C6烷氧基)；
Y是N或CRc’其中
各个Rc独立地为氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)Rc’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中
各个烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、甲酰胺、杂环烷基、芳基或杂芳基的基团取代，其中芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、卤代(C1-C6)烷基、或甲酰胺的基团取代；
Rc’是-C1-C6烷基、-ORc”、或-N(RCN)2，其中
Rc”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；
各个RCN独立地为-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、C1-C6酰基、芳基或杂芳基，其中
各个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代；
X1是N或CRC；
Q1、Q2和Q3独立地为N或CRQ，其中Q1、Q2和Q3中有且仅有一个是C-R21，且其中
各个RQ独立地为氢、卤素、-N(RCN)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、芳基、或杂芳基、或R21，其中
各个烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代；
R21是氰基、-C(O)OH、-C(O)-O(C1-C6烷基)或下式的基团
其中
R1和R2独立地为H、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、杂芳基、芳基、C3-C8环烷基、杂环烷基，其中
各个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代；
或者R1和R2和与它们都相连的氮一起形成杂环烷基，其任选含有一个或多个独立地为O、N、S或N(RCN)的附加杂原子；
且
X4是O、S、NH、NOH、N-NH2、N-NH芳基、N-NH-(C1-C6烷基)、或N-(C1-C6烷氧基)；
X2和X3独立地为C、O、N、或S(O)p，其中
p是0、1或2；并且
n是0、1、2、3、或4；
其条件是当
(i)X2为C时，则
R5和R6独立地为H、C1-C6烷基或芳基，其中芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代，
其中任意两个相邻的取代芳基位置和与它们相连的碳原子一起形成不饱和的环烷基或杂环烷基；或
R5和R6和与它们相连的碳一起形成3-8元环；
(ii)X2是N时，则
R6不存在并且R5是H或C1-C6烷基；
(iii)X3是C时，则
其被两个独立地为H或C1-C6烷基、或单-或二-(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基的基团取代；和
(iv)X2是O或S(O)p时，则R6和R5不存在。
2.根据权利要求1所述的化合物或盐，
其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或盐，
其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团，
R7是O；且
Y是CRC，其中
RC是-H、-CH3、乙基、环丙基、或-CF3。
4.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团
且X2是被两个独立地为H或C1-C6烷基的基团取代的C。
5.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中Q3是CR21，其中
R21是下式的基团
且Q1和Q2独立地为被H或C1-C6烷基取代的C。
6.根据前述权利要求中任意一项所述的化合物，其中X1是N。
7.根据前述权利要求中任意一项所述的化合物，其中X1是CRC。
8.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团
且X1是被H或C1-C6烷基取代的C。
9.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团
且X2是被两个独立地为H或C1-C4烷基的基团取代的C。
10.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团
且R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
11.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团
且R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且
RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
12.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团
且R4是氢、C1-C4烷基或卤素。
13.根据权利要求8-12中任意一项所述的化合物，其中X1是N。
14.根据权利要求8-12中任意一项所述的化合物，其中X1是CRc。
15.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
Q3是CR21，其中
R21是下式的基团，
X2是被两个独立地为H或C1-C4烷基的基团取代的C；
X1是被H或C1-C6烷基取代的C；
Q1和Q2独立地为被H或C1-C6烷基取代的C；
R7是O；
Y是CRC，其中
RC是-H、-CH3或-CF3；
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，
其中Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；
且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且
n是1或2。
16.根据权利要求15所述的化合物或盐，其中
R1和R2独立地为H或C1-C4烷基；
Q1和Q2均为CH；
X2是被两个独立地选自C1-C4烷基的基团取代的C；且
n是1。
17.根据权利要求1所述的化合物或盐，其具有下式
18.根据权利要求17所述的化合物或盐，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH--、-S(O)P-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
19.根据权利要求17所述的化合物或盐，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
20.根据权利要求17所述的化合物或盐，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
21.根据权利要求1所述的化合物或盐，其具有下式
22.根据权利要求21所述的化合物或盐，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，
其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)P-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
23.根据权利要求21所述的化合物或盐，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
24.根据权利要求21所述的化合物或盐，其中R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
25.根据权利要求17-24中任意一项所述的化合物或盐，其中X4是O。
26.根据权利要求17-24中任意一项所述的化合物或盐，其中X4是N-OH。
27.根据权利要求1或2所述的化合物或盐，其中
R21是氰基；
R7是O；
且Y是CRC，其中RC是H或CH3。
28.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
R21是氰基，且X3是被两个独立地为H或C1-C6烷基的基团取代的C。
29.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
R21是氰基；
且Q1和Q2独立地为被H或C1-C6烷基取代的C。
30.根据权利要求1、1 7、51或55所述的化合物或盐，其中
R21是氰基，且X1是被H或C1-C6烷基取代的C。
31.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
R21是氰基；且
X2是被两个独立地为H或C1-C4烷基的基团取代的C。
32.根据权利要求1、17、51或55所述的化合物或盐，其中
R21是氰基；且
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，
其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
33.根据权利要求1、17、51或55所述的化合物或盐，其中
R21是氰基；且
R3和R4独立地为氢、卤素、或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
34.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
R21是氰基；且
R4是H、C1-C4烷基或卤素。
35.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中
R21是氰基；且
X2是被两个独立地为H或C1-C4烷基的基团取代的C；
X1是被H或C1-C6烷基取代的C；
Q1和Q2独立地为被H或C1-C6烷基取代的C；
X3是被两个独立地为H或C1-C6烷基的基团取代的C；
R7是O；
Y是CRC，其中RC是H或CH3；且
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且
RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代；且
n是1或2。
36.根据权利要求35所述的化合物或盐，其中
R1和R2独立地为H或C1-C4烷基；
Q1和Q2均为CH；
X2是被两个独立地选自C1-C4烷基的基团取代的C；且
n是1。
37.根据权利要求1所述的化合物，其中
R21是氰基。
38.根据权利要求37所述的化合物，其中R3和R4独立地为卤素或氢。
39.根据权利要求38所述的化合物，其中R3是卤素。
40.根据权利要求38所述的化合物，其中R3是氢且R4是卤素。
41.根据权利要求38所述的化合物，其中R4是卤素。
42.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式
其中
R3和R4独立地为卤素或氢，其条件是R3和R4中的至少一个是卤素。
43.根据权利要求42所述的化合物，其中R3是卤素。
44.根据权利要求42所述的化合物，其中R4是卤素。
45.根据权利要求42所述的化合物，其中R3是氟。
46.根据权利要求42所述的化合物，其中R4是氟。
47.根据权利要求42所述的化合物，其中R4是氢。
48.根据权利要求42所述的化合物，其中R3是氢。
49.根据权利要求42所述的化合物，其中R3和R4是氟。
50.根据权利要求42所述的化合物，其中R3和R4分别是溴和氟。
51.根据权利要求1所述的化合物或盐，其具有下式
52.根据权利要求51所述的化合物或盐，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH--、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
53.根据权利要求51所述的化合物或盐，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
54.根据权利要求51所述的化合物或盐，其中
R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
55.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式
其中
R3和R4独立地为卤素或氢，其条件是R3和R4中的至少一个是卤素。
56.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式
57.根据权利要求56所述的化合物，其中X1是N。
58.根据权利要求57所述的化合物，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-、-NH-、-S(O)p-、或-S(O)2NH-，其中p是0、1或2；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
59.根据权利要求57所述的化合物，其中
R3和R4独立地为氢、卤素、或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
60.根据权利要求57所述的化合物，其中
R3、R4和与它们相连的碳形成6元环。
61.根据权利要求57所述的化合物，其中
R3和R4均为-H。
62.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是CH。
63.根据权利要求1所述的化合物，其中X1是N。
64.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是CRC，其中
RC是甲基、乙基、环丙基或三氟甲基。
65.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是C(CH3)。
66.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是C(CF3)。
67.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式
68.根据权利要求67所述的化合物，其中Q3是CR21。
69.根据权利要求67所述的化合物，其中
R3是-NH(R)，其中R是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中R任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-C1-C10烷基-OR0、或R23取代。
70.根据权利要求64或69所述的化合物，其中Q3是CR21；且R3是-NH(R)，其中R是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中R任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-C1-C10烷基-OR0、或R23取代。
71.根据权利要求70所述的化合物，其中
R21是氰基或
其中X4是O。
72.根据权利要求70所述的化合物，其中R21是氰基。
73.根据权利要求70所述的化合物，其中
R21是
其中X4是O。
74.根据权利要求73所述的化合物，其中X1是N。
75.根据权利要求73所述的化合物，其中X1是CRC。
76.根据权利要求73所述的化合物，其中R7是O。
77.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式
78.根据权利要求77所述的化合物，其中
R是-R22-R’，其中
R’是C1-C13烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中R’任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-C1-C10烷基-OR0、或R23取代。
79.根据权利要求78所述的化合物，其中X1是CRC。
80.根据权利要求79所述的化合物，其中R1和R2是氢。
81.根据权利要求78所述的化合物，其中X1是N。
82.根据权利要求81所述的化合物，其中R1和R2是氢。
83.根据权利要求17-20、27-34、38-55或64-73中任意一项所述的化合物，其中X1是N。
84.根据权利要求17-20、27-34、38-55或64-73中任意一项所述的化合物，其中X1是CRC。
85.根据权利要求17-20中任意一项所述的化合物，其中X1是N且X4是O。
86.根据权利要求17-20中任意一项所述的化合物，其中X1是N且X4是NOH。
87.根据权利要求83-86中任意一项所述的化合物，其中R3和R4独立地为氢、卤素或-Z1RZ1，其中
Z1是-O-或-NH-；且RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
87.根据权利要求83-86中任意一项所述的化合物，其中
R3和R4独立地为氢、卤素或-N(H)RZ1，其中RZ1是C1-C14烷基，其中该烷基中最多5个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2、或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，
其中RZ1任选在任何可用的位置被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、羟基、羧基、酰胺基、氧、卤素、氨基、C1-C6烷氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代。
88.根据权利要求86或87所述的化合物，其中Y是CRC且RC是-H、C1-C4烷基、C1-C3卤代烷基、环丙基或环丙基(C1-C2)烷基。
89.根据权利要求1所述的化合物，其为
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苄腈；
2-(4-羟基-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(4-氧代-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-环己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑1-基)-苄腈；
2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(四氢噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(1-氧代-六氢-1-四氢噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(1，1-二氧代-六氢-1-四氢噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈；
2-(环戊-3-烯基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯胺基)-苯甲酰胺；
氨基-乙酸4-[2-氨甲酰基-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯基氨基]-环己基酯；甲磺酸盐；
二甲基氨基-乙酸4-[2-氨甲酰基-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲哚-1-基)-苯基氨基]-环己基酯；甲磺酸盐；
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
2-溴-4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苄腈；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-二氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
2-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(3-环丙基甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-4-基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺，甲磺酸盐；
2-(2，3-二羟基-丙基氨基)-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
4-(3-二氟甲基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(四氢-噻喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；
2-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(环丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-甲氧基乙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-2-(苯基氨基)苯甲酰胺；
2-(4-羟基环己基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基氨基)苯甲酰胺；
2-(2-(二甲基氨基)乙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-(二甲基氨基)乙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基甲基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-2-(吡啶-3-基甲基氨基)苯甲酰胺；
4-(2-氨甲酰基-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
2-氨基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(哌啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；
1-(2-氨甲酰基-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯基)脲；
2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苄腈；
3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苄腈；
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-N’-羟基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzimidamide；
2-苄基氨基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
3-丙-2-炔氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-乙炔基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(4-甲氧基-苯基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-环己基氨基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-(丁基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)苯甲酰胺；或
4-甲基-3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢吲哚-1-基)-苯甲酰胺。
90.根据权利要求1所述的化合物，其为
3-(3-噻吩基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-甲基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(3-乙炔基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(4-氯苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-苯甲酰胺；
3-苯胺基-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-吡啶-4-基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-[2-(氨基羰基)-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]-L-缬氨酸；
2-吗啉-4-基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(1H-咪唑-1-基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-氯-2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羟基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-乙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(氨基羰基)苯基]氨基}-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-溴-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯甲酰胺；
2-({3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吗啉-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(乙酰基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(环丙基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(甲氧基乙酰基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-乙基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(丁基硫代)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基硫代)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-({2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-4-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-苯基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}乙基)氨基]-2-氧乙基乙酸酯；
2-{[2-(乙醇酰基氨基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{{2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(环戊-3-烯-1-基氨基)-4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(环丁基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-(2-羟基-乙氧基)-环己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-(4-羟基-环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-{[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[3-羟基-1-(2-羟基乙基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-2-{[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[3-(甲基亚硫酰基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-(4-羟基-环己基氨基)-苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-2-[4-(2-羟基-乙氧基)-环己基氨基]-苯甲酰胺；
2-{[1-(3-吗啉-4-基丙酰基)哌啶-4-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-(2-氨基-乙氧基)-环己基氨基]-4-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-[(1-甘氨酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-(2-氨基-乙氧基)-环己基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯甲酰胺；
2-{[1-(甲基磺酰基)氮杂环丁-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(甲基磺酰基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-({2-[(甲基磺酰基)氨基]乙基}氨基)苯甲酰胺；
4-(3-丁-3-烯-1-基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({2-[(二甲基氨基)磺酰基]乙基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；或
4-[3-(2-氨基-乙基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-苯甲酰胺。
91.根据权利要求1所述的化合物，其为
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酸；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-[4-(甲氧基亚氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[4-(羟基亚氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-甲基-3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺
2-氯-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酸；
4-[4-(乙氧基亚氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-(苯氧基亚氨基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[4-(异丁氧基亚氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-{4-[(烯丙氧基)亚氨基]-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
4-{6，6-二甲基-4-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)亚氨基]-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
4-{4-[(苄氧基)亚氨基]-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
4-[4-(羟基亚氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
4-[4-(甲氧基亚氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
4-{4-[(烯丙氧基)亚氨基]-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基}苯甲酰胺；
4-[4-(异丁氧基亚氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
4-{4-[(苄氧基)亚氨基]-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基}苯甲酰胺；
3-[4-(甲氧基亚氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基]-4-甲基苯甲酰胺；
3-[4-(羟基亚氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基]-4-甲基苯甲酰胺；
4-[6-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酸；
4-[6-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-(羟基亚氨基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(三氟甲基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-甲氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(丁基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-乙氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-甲氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-乙氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-羟基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2-乙氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氢呋喃-3-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-氟苯氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-氟-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-2-苯基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-氯-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(苄基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-羟基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-氨基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(叔丁基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(苯基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(丁基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(二甲基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-甲氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-乙氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丙氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(苄氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-吗啉-4-基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(吡啶-2-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(吡啶-4-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-异丙氧基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-吡咯烷-2-基乙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(丁基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-氯-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(1H-咪唑-4-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酸；
3-苯胺基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(苄基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-羟基丙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-羟基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(2，3-二羟基丙氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-丁基-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-甲基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(戊氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-甲基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-羟基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-N-苯基苯甲酰胺；
2-(环己基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(环己氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(戊-4-烯-1-基氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(己基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-羟基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[(3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-氨基丁氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氢呋喃-3-基氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(四氢呋喃-2-基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[(1-乙基丙-2-烯-1-基)氧基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(2-噻吩基甲氧基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(甲基磺酰基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(乙酰基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(氨基羰基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1 H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(苯甲酰基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(丁酰基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-乙氧基-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
2-(吡啶-3-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-2-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酸；
2-[(3-乙氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-N’-羟基benzenecarboximidamide；
N’-羟基-3-甲基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
3-甲基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-氯-N-羟基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
2，3-二氟-N-羟基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
8-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-甲酰胺；
2-戊基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-戊基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-丁氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-N’-羟基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-4-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-4-甲基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，5-二甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-乙氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1 H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(苯基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(环丙基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(丙-2-炔-1-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-(丙基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-羟基-3-(丙基硫代)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
N-[2-(氨基羰基)-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]-L-苯丙氨酸；
3-丁氧基-4-[4-(羟基亚氨基)-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酸-(2-(二乙基氨基)乙基)酯；
2-[(2-氯-3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(3-氯-2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氧环己基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-甲基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氢-1H-茚-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-丙基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-异丙基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氯-3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(4-氧代-2-苯基-4，5，6，7-四氢-1 H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，4，5-三氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基苄基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氟-3-甲基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-氟-4-甲氧基苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，4-二氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二氟苯基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基}苯甲酰胺；
4-[4-(羟基亚氨基)-2-苯基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基]苯甲酰胺；
2-{[4-(苄氧基)苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羟基丁基)氨基]-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)-4-乙氧基苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基苄基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-羟基丙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-[4-(羟基亚氨基)-2，6，6-三甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基]-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(3-甲氧基丙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(异噁唑-3-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)邻苯二甲酰胺；
3-溴-N’-羟基-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)benzenecarboximidamide；
4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)邻苯二甲酸；
2-[(10-氨基癸基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(环丙基氨基)-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-[(环丙基甲基)氨基]-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(3-羟基丙氧基)-4-甲氧基苯基]氨基}-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(环丙基氨基)-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-乙基-2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(2-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
2-苯胺基-4-(2，3-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(哌啶-4-基氨基)-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-5-(4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
(4-{[2-(氨基羰基)-5-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}哌啶-1-基)乙酸；
2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-异丁基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-氨基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(哌啶-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
3-丁氧基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氧环己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(氨基羰基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-溴-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)环己基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-乙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(环己基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(环丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(环丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(环丙基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(4-氧环己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}-2-氧乙基乙酸酯；
2-[(3-甲氧基丙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}环己基甘氨酸酯；
2-[(2-氨基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}环己基乙酸酯；
4-(3-乙基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-呋喃基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-呋喃基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-哌嗪-1-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2-哌嗪-1-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(烯丙基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}环己基甘氨酸酯；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-(3-乙基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-N’-羟基-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]benzenecarboximidamide；
2-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}环己醇N，N-二甲基甘氨酸酯；
3-氯-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酸；
2-(吡啶-3-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(吡啶-4-基硫代)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甘氨酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
N-羟基-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-乙基哌啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-苯基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[4-甲氧基环己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(2-氧吡咯烷-1-基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-氯苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-4-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-{[2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}苯甲酸；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}环己醇N，N-二甲基甘氨酸酯；
2-[(1-环氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1，1-二环氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-甲基-4-氧代-5，6，7，8-四氢环庚[b]吡咯-1(4H)-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-{[2-(甲硫基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-甲氧基苯基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-({2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-4-基}氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}环己醇(乙酰氧基)乙酸酯；
2-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-环氧四氢-2H-噻喃-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1，1-二环氧四氢-2H-噻喃-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(氨基羰基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(环戊-3-烯-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3，4-二羟基环戊基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}环己基甲氧基乙酸酯；
2-({1-[3-(二甲基氨基)丙基]-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[2-(2-氧吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
N-(2-氨基苯基)-3-丁氧基-4-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[6-氧哌啶-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}环己醇L-丙氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}环己醇D-丙氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}环己醇L-丙氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}环己醇D-丙氨酸酯；
1-[4-(氨基羰基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-3-甲酸；
5-溴-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(3-羟基环己基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1 H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}环己羧酸；
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己醇甘氨酸酯；
4-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯基]氨基}环己醇L-缬氨酸酯；
2-[(2，6-二羟基四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(环戊-3-烯-1-基氨基)-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-氧环己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-氧环己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(1-环氧四氢-2H-噻喃-4-基)氨基]苯甲酰胺；
4-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(1-环氧四氢-2H-噻喃-4-基)氨基]苯甲酰胺；
2-(环己-3-烯-1-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3，4-二羟基环己基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-({2-(氨基羰基)-5-[3-(二氟甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己醇甘氨酸酯；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(3-乙炔基苯基)氨基]苯甲酰胺；
4-(6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-{[3-(2-氧吡咯烷-1-基)丙基]氨基}苯甲酰胺；
4-(三氟甲基)-3-(2，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(甲硫基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(三氟甲基)-3-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(3-甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-4-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-(哌啶-4-基氨基)苯甲酰胺；
2-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺；
2-溴-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-N’-羟基benzenecarboximidamide；
2-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(1-苯基哌啶-4-基)氨基]苯甲酰胺；
({[1-[4-(氨基羰基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]-6，6-二甲基-3-(三氟甲基)-1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-亚基]氨基}氧基)乙酸；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-{[2-羟基-1，1-双(羟基甲基)乙基]氨基}苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[四氢呋喃-3-基氨基]苯甲酰胺；
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己醇L-丙氨酸酯；甲磺酸盐
4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己醇L-缬氨酸酯甲磺酸盐；
2-[烯丙基(4-羟基环己基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-氨基丙酸(4-[2-氨甲酰基-5-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-苯基氨基]-环己基)酯；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；
2-[(2，3-二羟基丙基)(4-羟基环己基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[4-羟基环己基](2-氧乙基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酸；
2-(乙酰氧基甲基)-2-(2-氨甲酰基-5-(6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基氨基)丙-1，3-二醇二乙酸酯；
2-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)-2-(羟基甲基)丙-1，3-二醇二乙酸酯；
2-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)-3-羟基-2-(羟甲基)丙醇乙酸酯；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羟基环己基)(2-羟基乙基)氨基]苯甲酰胺；
2-({4-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-异烟酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-β-丙氨酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[(1-脯氨酰基哌啶-4-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-乙酰基吡咯烷-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
3-{[2-(氨基羰基)-5-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯基]氨基}-N，N-二甲基吡咯烷-1-甲酰胺；
[[2-氨甲酰基-5-(6，6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)苯基]-(4-羟基-环己基)-氨基]-乙酸；
2-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-{[3-羟基环戊基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[4-(烯丙氧基)环己基]氨基}-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[(1-异烟酰基氮杂环丁-3-基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(吡啶-3-基羰基)氮杂环丁-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[1-(3-吗啉-4-基丙酰基)氮杂环丁-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]氮杂环丁-3-基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-{[3-(甲硫基)丙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-4-[四氢呋喃-3-基氨基]苯甲酰胺；
2-{[2-甲氧基-1-甲基乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-(四氢-2H-吡喃-2-基氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
2-[[4-(烯丙氧基)环己基](3，5-二甲氧基苄基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[[4-(2，3-二羟基丙氧基)环己基](3，5-二甲氧基苄基)氨基]-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-{3-[(苄氧基)甲基]-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基}苯甲酰胺；
2-({2-[(二甲基氨基)磺酰基]乙基}氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[吡咯烷-3-基氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺盐酸盐；
2-{[1-乙酰基吡咯烷-3-基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-{[4-(2-氧乙氧基)环己基]氨基}苯甲酰胺；
2-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)环己基]氨基}-4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-({2-[(异丙基磺酰基)氨基]乙基}氨基)苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-{[4-(2-羟基乙氧基)环己基]氨基}苯甲酰胺；
{[4-({2-(氨基羰基)-5-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己基]氧基}乙酸；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-({2-[(苯基磺酰基)氨基]乙基}氨基)苯甲酰胺；
2-{[2-(吗啉-4-基磺酰基)乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(2-氨基乙基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-4-(甲基[四氢呋喃-3-基]氨基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1 H-吲唑-1-基]-4-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺；
4-溴-2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；
4-(3-乙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-{[2-(羟基亚氨基)乙基]氧基}环己基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(3-异丁基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-(3-环丙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
4-[3-(氨基甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1 H-吲唑-1-基]-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺甲磺酸酯(盐)；
2-[(1-甲基-2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)氨基]-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(2-氨基乙基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(3-异丙基-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺；
2-[6，6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-4-(四氢呋喃-3-基氨基)苯甲酰胺；
4-[3-(环丙基甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]-2-[(4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺；
2-[(4-羟基环己基)氨基]-4-(2，3，6，6-四甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲哚-1-基)苯甲酰胺；
4-[3-(环丙基甲基)-6，6-二甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺；或
2-{[2-(二甲基氨基)-2-氧乙基]氨基}-4-(3，6，6-三甲基-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺。
92.一种药物组合物，其包括至少一种根据权利要求1所述的化合物或盐，以及可药用溶剂、载体、赋形剂、佐剂或其结合。
93.一种治疗癌症、炎症或关节炎的方法，其包括对需要此类治疗的患者给予治疗有效量的权利要求1所述的化合物或盐。
94.一种包装，其在带有如何使用化合物的说明的容器中包括权利要求1所述的化合物。
95.一种治疗与细胞增殖有关的疾病或病症的方法，其包括对需要此类治疗的患者给予治疗有效量的权利要求1所述的化合物或盐。
96.根据权利要求94所述的方法，其中所述疾病或病症是癌症、炎症或关节炎。
97.一种治疗患有与作为HSP-90的服务蛋白或间接影响其服务蛋白的蛋白质相关的疾病或失调症的受试者的方法，其包括对需要此类治疗的受试者给予治疗有效量的权利要求1所述的化合物或盐。
98.根据权利要求97所述的方法，其中所述失调症选自炎症、感染、自体免疫失调症、中风、局部缺血、心脏病、神经系统疾病、致纤维化失调症、增殖性失调症、肿瘤、白血病、赘生物、癌症、癌、代谢病和恶性病。
99.根据权利要求98所述的方法，其中所述致纤维化失调症进一步选自硬皮病、多肌炎、系统狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、间质性肾炎和肺纤维化。
100.一种保护受试者免受由选自变形体(Plasmodium)物种的生物体引起的感染的方法，该方法包括对由于暴露于这类生物体而具有感染风险的受试者给予有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐。
101.一种减轻受试者感染程度的方法，其中所述感染由选自变形体物种的生物体引起，该方法包括对感染的受试者给予有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐。
102.一种治疗被后生动物寄生物感染的患者的方法，所述方法包括给予有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐。
103.根据权利要求89-90中任意一项所述的方法，其中所述物种是恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)。
104.根据权利要求91所述的方法，其中所述后生动物寄生物是恶性疟原虫。
105.一种药物组合物，其包括至少一种根据权利要求1所述的化合物或盐，以及可药用溶剂、载体、赋形剂、佐剂或其结合。
106.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐单独或与另一针对相同疾病的治疗剂结合用于药物制备的用途，所述药物用于治疗需要此类治疗的患者的癌症、炎症或关节炎。
107.一种包装，其在带有如何使用化合物的说明的容器中包括权利要求1所述的化合物。
108.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗需要此类治疗的患者的与细胞增殖有关的疾病或病症。
109.根据权利要求108所述的用途，其中所述疾病或病症是癌症、炎症或关节炎。
110.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗对此有需要的患者中与作为HSP-90的服务蛋白或间接影响其服务蛋白的蛋白质相关的疾病或失调症。
111.根据权利要求110所述的用途，其中所述失调症选自炎症、感染、自体免疫失调症、中风、局部缺血、心脏病、神经系统疾病、致纤维化失调症、增殖性失调症、肿瘤、白血病、赘生物、癌症、癌、代谢病和恶性病。
112.根据权利要求111所述的用途，其中所述致纤维化失调症进一步选自硬皮病、多肌炎、系统狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、间质性肾炎和肺纤维化。
113.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于保护受试者免受由选自变形体物种的生物体引起的感染。
114.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于减轻需要此类治疗的受试者的由选自变形体物种的生物体引起的感染程度。
115.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐在药物制备中的用途，所述药物用于治疗被后生动物寄生物感染的患者。
116.根据权利要求113-114中任意一项所述的用途，其中所述物种是恶性疟原虫。
117.根据权利要求115所述的用途，其中所述后生动物寄生物是恶性疟原虫。
118.治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或盐单独或与已知抗真菌剂结合用于药物制备的用途，所述药物用于治疗真菌感染的患者。
119.一种下式的化合物
其中
RC为氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)Rc’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中
各个烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、甲酰胺、杂环烷基、芳基或杂芳基的基团取代，其中
芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、卤代(C1-C6)烷基、或甲酰胺的基团取代；
Rc’是-C1-C6烷基、-ORc”、或-N(RCN)2，其中
Rc”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；
各个RCN独立地为-H、-C1-C10烷基、-C1-C10卤代烷基、-C3-C7环烷基、-杂环烷基、-C1-C6酰基、-芳基或-杂芳基，其中
各个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代；
R5和R6独立地为H、C1-C6烷基或芳基，其中芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代，
其中任意两个相邻的取代芳基位置和与它们相连的碳原子一起形成不饱和的环烷基或杂环烷基；或
R5和R6和与它们相连的碳一起形成3-8元环；且
n为0、1、2、3或4。
120.根据权利要求93所述的方法，其用于治疗癌症，其进一步包括给予(a)至少一种其它抗癌剂或组合物或(b)辐射疗法。
全文摘要
本发明公开了式(I)的化合物和可药用盐其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如文中所定义。式(I)的化合物可用于治疗与细胞增殖有关的疾病和/或病症，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成，等等。还公开了包括本发明的化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗前述病症的方法。
文档编号C07D231/00GK101180275SQ200680010486
公开日2008年5月14日 申请日期2006年2月27日 优先权日2005年2月25日
发明者K·H·黄, J·伊夫斯, J·维尔, T·E·巴塔, L·耿, L·欣克利, G·J·汉森 申请人:瑟瑞耐克斯有限公司