作为肾素抑制剂的取代的哌啶的制作方法

专利名称：：作为肾素抑制剂的取代的哌啶的制作方法作为肾素抑制剂的取代的哌啶发明领域本发明涉及新的取代的哌啶，其制备方法，和该化合物作为药物、尤其是作为肾素抑制剂的用途。发明背景用作药物的哌啶衍生物例如公开在WO97/09311中。然而，尤其在肾素抑制作用方面，还需要高效能的活性组分。在这一点上，优先考虑的是提高药物代谢动力学性能。涉及更好的生物利用度的这些性能是例如吸收、代谢稳定性、溶解度或亲脂性。本发明的详细说明本发明因此涉及如下通式的取代的哌咬W一R其中(A)当W是四唑基或咪唑基时，RJ是芳基，每个可以被下列取代(V6烷氧基-d-6烷氧基-d-6烷基，d-6烷氧基-d-6烷基，芳氧基-Ci-6烷基，杂环基氧基-CV6烷基；或(B)当X是-0-CHR5-CO-NR6时，R1是芳基；或(C)当Z是-alk-NR6-时，W是芳基，其中alk是d-6亚烷基，n是1;或(D)W是被下列取代的芳基1-4个乙脒基-C!-6烷基，酰基d-6烷氧基-Q-6烷基，(N-酰基)-C"6烷氧基-d-6烷基氨基，d-6烷氧基，C"6烷氧基-d-6烷氧基，d-6烷氧基-d-6烷氧基-d-6烷基，Ci-6烷氧基-d-6烷基，(N-d-6烷氧基)-C"6烷基氨基羰基-CV6烷氧基，(N-d-6烷氧基)-CV6烷基氨基羰基-d-6烷基，C!-6烷氧基-d-6烷基氨基曱酰基，Cn烷氧基-d-6烷基羰基，d-6烷氧基-Q-6烷基羰基氨基，1_d-6烷氧基-d-6烷基咪唑-2-基，2-C-6烷氧基-C"6烷基-4-氧代咪哇-1-基，1-C"6烷氧基-d-6烷基四唑-5-基，5-C!-6烷氧基-d—6烷基四唑-1-基，6-烷氧氨基羰基_C!-6烷氧基，Ci-6烷氧氨基羰基-Ci-6烷基，Ci-6烷氧羰基，C^烷氧羰基-d-6烷氧基，C!-6烷氧羰基-Cn烷基，d—6烷氧基羰基氨基-(^-6烷氧基，Q-6烷氧基羰基氨基-d-6烷基，Q-6烷基，(N-C"6烷基)-CV6烷氧基-d—6烷基氨基曱酰基，(N-d-6烷基)-C!-6烷氧基-d-6烷基羰基氨基，(N-d-6烷基)-d-6烷氧基-羰基氨基，(N-d-6烷基)-Co-6烷基羰基氨基-d-6烷氧基，(N-C-6烷基)-0)-6烷基羰基氨基-d-6烷基，(N-d-6烷基)-d-6烷基磺酰基氨基-C卜6烷氧基，(N-d-6烷基)-CV6烷基磺酰基氨基-Ci-6烷基，Ci-6烷基脒基，d-6烷基氨基羰基-d-6烷氧基，二_C,-6烷基氨基羰基-C！-6烷氧基，d-6烷基氨基羰基_C！-6烷氧基-Q-6烷基，d-6烷基氨基羰基-d-6烷基，d-6烷基氨基羰基氨基-d-6烷氧基，C!-6烷基氨基羰基氨基-d—6烷基，二-CV6烷基氨基羰基-C「6烷基，d-6烷基氨基-C2-6烷氧基，二-d-6烷基氨基-C2-6烷氧基，Ci-6烷基氨基-d-6烷基，二-d—6烷基氨基-d-6烷基，d-6烷基氨基曱酰基，二-Ck6烷基氨基甲酰基，Q)-6烷基羰基氨基-d-6烷氧基，Co-6烷基羰基氨基，Q-6烷基羰基氨基-d-6烷基，d-6烷基羰基氧基-Q-6烷氧基，Q—6烷基羰基氧基-C"6烷基，d-6烷基磺酰基，C!-6烷基磧酰基-Cn烷氧基，d-6烷基磺酰基-CV6烷基，d-6烷基磺酰基氨基-CV6烷氧基，d-6烷基磺酰基氨基-d-6烷基，氨基甲酰基，氨基曱酰基-Ci-6烷氧基，氨基曱酰基-d-6烷基，羧基-Ci-6烷氧基，羧基-CV6烷氧基-d-6烷基，羧基-d-6烷基，氰基，氰基_G-6烷氧基，氰基-d-6烷基，C3-6环烷基羰基氨基-d-6烷氧基，C3-6环烷基羰基氨基-d—6烷基，环丙基-d-6烷基，O，N-二曱基羟氨基-Q—6烷基，卤素，羟基-C2-6烷氧基-d-6烷氧基，羟基-C2-6烷氧基-CV6烷基，羟基-d-6烷基，(N-羟基)-d-6烷基氨基羰基-C!-6烷氧基，(N-羟基)-CV6烷基氨基羰基-d-6烷基，(N-羟基)氨基羰基-Ci-6烷氧基，(N-羟基)氨基羰基-d-6烷基，2-氧代嚅唑烷基-d-6烷氧基，2-氧代嚅唑烷基-d-6烷基，0-曱基月亏基(methyloximyl)-C6烷基或三氟甲基；或(E)W是被下列取代的芳基3-乙酰氨基甲基吡咯烷基，3-d-6烷氧基-CV6烷基吡咯烷基，3,4-二羟基吡咯烷基，2,6-二甲基吗啉基，3,5-二曱基吗啉基，二喁烷基，二氧戊环基，4,4-二氧代硫吗啉基，二瘗烷基，二硫戊环基，2-羟曱基吡咯烷基，4-羟基哌夂基，3-羟基吡咯烷基，咪唑基烷氧基，咪唑基烷基，2-曱基咪唑基烷氧基，2-甲基咪唑基烷基，3-甲基-[1,2,4]-哺二哇-5-基烷氧基，5-甲基_[1,2,4]—噹二w上—3—基》克氧基，3-甲基-[1,2,4]-嗜二^k_5—基烷基，5—甲基—[1,2,4]—哺二哇-3—基烷基，4-曱基p底。秦基，5—甲基四唑-1-基烷氧基，5-曱基四唑-1-基烷基，吗啉基，[1,2,4]-哺二唑-5-基烷氧基，[1，2,4]-噶二峻-5-基烷基，哺唑-4-基烷氧基，-恶唑-4-基烷基，2-氧代-[1,3]-恶嗪基，2-氧代-恶唑烷基，2-氧代咪唑烷基，2-氧代吡咯烷基，4-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基烷氧基，2-氧代吡咯烷基烷基，2-氧代四氢嘧啶基，4-氧代硫吗啉基，哌溱基，哌啶基，吡咯烷基，吡咯基，[1,2,4]-三唑-1-基烷氧基，[1,2,4]-三唑-4-基烷氧基，[1,2,4]-三峻-1-基烷基，[1,2,4]-三唑-4-基烷基，四唑-l-基烷氧基，四唑-2-基烷氧基，四唑-5-基烷氧基，四唑-l-基烷基，四唑-2-基烷基，四唑-5-基烷基，噻唑-4-基烷氧基，噢唑-4-基烷基，疏吗啉基；或(F)W是任选按照(D)或(E)所标明的方式取代的杂环基，尤其是苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基，苯并吹喃基，苯并喵唑基，二氢苯并呋喃基，3，4-二氢-2H-苯并[1,4]喝嗪基，二氢-3H-苯并[1,4]嚙嗪基，二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪基，2，3-二氢吲哚基，二氢-1H-吡啶并[2,3-b][l,4]喵溱基，1,1-二氧代二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪基,吲唑基，吲哚基，[1，5]二氮杂萘基(naphthyridyl),哺唑基，2-氧杂氮杂环庚烷基，3-氧代-4H-苯并[1,4]P恶嗪基，2-氧代苯并嗜唑基，3-氧代-4H-苯并[1,4]噻嗪基，2-氧代二氢苯并[e][l,4]二氮杂罩基，2-氧代二氢苯并-[d][l,3r恶嗪基，2-氧代二氢-1H-喹唑啉基，4-氧代二氢咪唑基，2-氧代-1,3-二氬p引哚基，1-氧代-3H-异苯并呋喃基，2-氧代哌啶基，2-氧代-1H-吡啶并[2,3-b][l,4]哺嗪基,1-氧代吡啶基，2-氧代四氢苯并[e][l,4]二氮杂鸢基，4-氧代-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶基，5-氧代-4H-[1,2,4]三溱基，酞嗪基，吡唑基，1H-p比咯里,基(pyrrolizinyl),1H-吡咯并[2,3-b]吡。定基，他咯基，四氢会喔啉基，四氢吡喃基，三"秦基或1,1,3-三氧代二氢-2H-1入*6*-苯并[1，4]噻嗪基；R2是通过C原子连接的苯基或杂环基，每个基团可以被下列取代l-4个d—6烷酰基，C^-6烷氧基，d-6烷氧基-d-6烷氧基，C!-6烷氧基-CV6烷基，d-6烷氧基羰基氨基，d-6烷基，Co-6烷基羰基氨基，C^亚烷基二氧基，d—6烷基硫烷基，d-6烷基磺酰基，任选N-单或N,N-二-d-6-烷基化氨基，任选N-单或N，N-二-d—6-烷基化氨基甲酰基，任选酯化的羧基，氰基，氰基-C「6烷基，C3-8环烷氧基，C3—8环烷基，卣素，羟基-d-6烷基，硝基，氧化物，氧代，三氟甲基，三氟曱氧基或任选N-d-6-烷基化的哌嗪基-d-6烷基；R"是氢，羟基，CV6烷氧基或C2-6烯氧基；R4是Ck6烷氧基，Q-6烷氧基-d-6烷氧基，任选N-单或N,N-二-d-6-烷基化氨基-C^6烷氧基，任选N-d-6-烷基化C"6烷氧基羰基氨基-Q-6烷氧基，任选N-d-6-烷基化C^烷基羰基氨基-C!-6烷氧基，C3-8环烷基氧基，C3-8环烷基氧基-d-6烷氧基，羟基，羟基-C2-6烷氧基，羟基-C2-6烷氧基-d-6烷氧基，杂环基-d-6烷氧基，杂环基氧基，杂环基氧基-Q-6烷氧基或氧代；RS是酰基，C2-8烯基，d-6烷基，芳基-Ck6烷基或氢；W是酰基，Ci-6烷氧基-d—6烷基，d—6烷基或芳基-d-6烷基或氢；R"是C^-6烷氧羰基-d—6烷基，d-6烷基，羧基-d-6烷基或氢；W是氧，亚曱基或二氟亚曱基；X是键、氧或硫，其中从氧或硫原子出发的键与Z基团的饱和C原子连接或与R1连接，或基团〉CH-R5,〉CHOR6,-O-CO-，>CO，>C=NOR7，_O-CHR5-或-O-CHR5-CO-NR6_;Z是d-6亚烷基，C2-8亚烯基，羟基-d-6亚烷基，-0-,-S-,-O-alk-，-S-alk-，-alk-O-，alk-S-或-alk-NR6-,(a)如果Z是-O-alk-或—S-alk—，那么X是—CHR5—;和(b)如果X是键，那么Z是C2-8亚烯基、-alk-O-或-alk-S-；n是1,或长口果X是-O-CO-或一O-CHR5—CO—NR6—，n是0或1;和它们的盐，优选它们的药学可接受的盐。C^烷基和烷氧基基团的例子是曱基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，和甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基和叔丁氧基。Q-6亚烷基二氧基基团优选是亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和亚丙基二氧基。C!-6烷酰基基团的例子是乙酰基、丙酰基和丁酰基。环烷基是具有3-12个碳原子的饱和环烃基团，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，二环[2.2.1]庚基，环辛基，二环[2.2.2]辛基和金刚烷基。d-s亚烷基基团是例如亚曱基，亚乙基，亚丙基，2-甲基亚丙基，4-、5-和6-亚已基；C2-8亚烯基基团是例如亚乙烯基和亚丙烯基；(32-8亚炔基基团是例如亚乙炔基；酰基是烷酰基基团，优选d-6烷酰基基团，或芳酰基基团例如苯曱酰基。芳基是指单或多环的芳基，其可以被取代一或多次，例如苯基，取代的苯基，萘基，取代的萘基，四氢萘基或取代的四氢萘基。在这种芳基上的取代基例子是Ci—6烷基，三氟甲基，硝基，氨基，C2-8烯基，d-6烷氧基，6烷基羰基氧基，羟基，卤素，氰基，氨基甲酰基，羧基和C"6亚烷基二氧基，和任选卣素，d—6烷基-,CV6烷氧基-或二羟基-d-6烷基氨基羰基-取代的苯基，苯氧基，苯硫基，苯基-d-6烷基或苯基-d-6烷氧基。芳基或杂环基基团上的取代基的进一步例子是C^-6烷氧羰基苯基，羟基-CV6烷基苯基，千氧基，吡啶基羰基氨基-C!-6烷基，C2-6烯氧基，C!-6烷氧基-d-6烷氧基，C!-6烷氧基-d-6烷氧基-d-6烷基，甲氧基苄氧基，羟基苄氧基，苯乙基氧基，亚曱二氧基苄氧基，二氧戊环基-Cn烷氧基，环丙基-C!-6烷基，环丙基-d-6烷氧基，羟基-C2-6烷氧基，氨曱酰氧基-d-6烷氧基，吡啶基氨基曱酰基氧基-Q-6烷氧基，苯曱酰氧基Q-6烷氧基，C！—6烷氧羰基，C。-6烷基羰基氨基，Q)-6烷基羰基氨基-d-6烷基，C0—6烷基羰基氨基-d-6烷氧基，(N-d—6烷基)-C。-6烷基羰基氨基-6烷基，(N-d-6烷基)-C。-6烷基羰基氨基-d-6烷氧基，C3-6环烷基羰基氨基-C"6烷基，C3—6环烷基羰基氨基-Ci-6烷氧基，C!-6烷氧基-d-6烷基，羟基-d-6烷基，羟基-C2-6烷氧基-d-6烷基，羟基-。2-6烷氧基-d-6烷氧基，C!-6烷氧基羰基氨基-d-6烷基，C!-6烷氧基羰基氨基-Q-6烷氧基，d-6烷基氨基羰基氨基-CV6烷基，Ci-6烷基氨基羰基氨基-d-6烷氧基，d-6烷基氨基羰基-d—6烷基，Ci-6烷基氨基羰基-d-6烷氧基，C^烷基氨基羰基-d-6烷氧基-CV6烷基，二-d-6烷基氨基羰基-d-6烷基，二-d-6烷基氨基羰基-C"6烷氧基，d-6烷基羰基氧基-C!-6烷基，CV6烷基羰基氧基-C!-6烷氧基，氰基-CV6烷基，氰基-CV6烷氧基，2-氧代嚅唑烷基-C"6烷基，2-氧代嚅唑烷基-d-6烷氧基，d—6烷氧羰基-C！—6烷基，C"6烷氧羰基-d-6烷氧基，Q-6烷基磺酰基氨基-d—6烷基，d-6烷基磺酰基氨基-C^-6烷氧基，(N-d-6烷基)-d-6烷基磺酰基氨基-Q-6烷基，(N-d-6烷基)-CV6烷基磺酰基氨基-d-6烷氧基，C"6烷基氨基-d-6烷基，Ci-6烷基氨基-C2-6烷氧基，二-d-6烷基氨基-C!-6烷基，二-d-6烷基氨基-C2-6烷氧基，d-6烷基磺酰基-C"6烷基，d-6烷基磧酰基-d-6烷氧基，羧基-d—6烷基，羧基-Q-6烷氧基，羧基-CV6烷氧基-d-6烷基，CVs烷氧基-d-6烷基羰基，酰基-C-6烷氧基-d-6烷基，(N-d-6烷基)-d-6烷氧基羰基氨基，(N-羟基)-d-6烷基氨基羰基-d—6烷基，(N-羟基)-C！-6烷基氨基羰基_G-6烷氧基，(N-羟基)氨基羰基-d-6烷基，(N-羟基)氨基羰基-d—6烷氧基，Q-6烷氧氨基羰基-d-6烷基，6-烷氧氨基羰基-CV6烷氧基，(N-d-6烷氧基)-Ci-6烷基氨基羰基-Q-6烷基，(N-d-6烷氧基)-Ch6烷基氨基羰基-d-6烷氧基，(N-酰基)-d-6烷氧基-d-6烷基氨基，d-6烷氧基-d-6烷基氨基甲酰基，(N-d-6烷基)-CV6烷氧基-d—6烷基氨基甲酰基，G-6烷氧基-CV6垸基羰基，d-6烷氧基-d-6烷基羰基氨基，(N-d-6烷基)-CV6烷氧基-d-6烷基羰基氨基，1-CV6烷氧基-d—6烷基咪唑-2-基，1-d-6烷氧基-d-6烷基四唑-5-基，5-C!-6烷氧基-CV6烷基四唑-1-基，2-d-6烷氧基-d-6烷基-4-氧代咪唑-l-基，氨基曱酰基-Ci-6烷基，氨基甲酰基-CV6烷氧基，d-6烷基氨基甲酰基，二-CV6烷基氨基甲酰基，d-6烷基磺酰基，d-6烷基脒基，乙脒基-C!-6烷基，O-甲基辨基-d—6烷基，O,N-二曱基羟氨基-d-6烷基，Cg-6环烷基-d-6烷酰基，芳基-d-6烷酰基，杂环基-Cn烷酰基；和任选卣素，C!-6烷基，d—6烷氧基或二羟基-d-6烷基氨基羰基-取代的吡啶基，吡啶基氧基，吡啶基硫基，吡啶基氨基，吡啶基-Q—6烷基，吡啶基-Ck6烷氧基，嘧啶基，嘧啶基氧基，嘧啶基硫基，嘧啶基氨基，嘧啶基-Q—6烷基，嘧啶基-d-6烷氧基，噻吩基，噻吩基-Ci-6烷基，噻吩基-Q-6烷氧基，呋喃基，呋喃基-Cp6烷基，呋喃基-Ci-6烷氧基。术语杂环基是指具有1至4个氮和/或1或2个硫或氧原子的单、二或三环饱和与不饱和的杂环基，其可以被取代一或多次，尤其是被下列取代(就不饱和的杂环基基团来说)烷基，羟基，烷氧基，硝基或卤素，或被如以上对芳基所定义的取代基所取代，或(就饱和杂环基基团来说)可以被烷基或烷氧基取代。杂环基基团的例子是吡啶基，噻吩基，口比口秦基，三唑基，咪唑基，苯并p塞唑基，呋喃基，p比喃基，四氢吡喃基，氮杂环丁烷基，嘧啶基，吗啉基，喹唑啉基，喹啉基，喹喔啉基，异喹啉基，苯并[b]噻吩基，异苯并呋喃基，苯并咪唑基，2-氧代苯并咪唑基，哺唑基，噻唑基，吲哚基，吡咯基，2-氧代二氢苯并-[d][ur恶嗪基，4-氧代二氢咪唑基，5-氧代-4H-[1,2，4]三嗪基，3-氧代-4H-苯并[1,4]噻。秦基，四氢喹喔啉基，2-氧代二氢-1H-喹唑啉基，1,1,3-三氧代二氢-2H-1入*6*-苯并[1,4]噻嗪基，1-氧代吡啶基，3,4-二氢-2H-苯并[1,4]哺嗪基，二氢-3H-苯并[l,4;r恶嗪基，2-氧代四氢苯并[e][l,4]二氮杂箪基，2-氧代二氢苯并[e][l,4]二氮杂萆基，lH-吡咯里溱基，酞,基，1-氧代-3H-异苯并呋喃基，4-氧代-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶基，3-氧代-4H-苯并[l,化恶嗪基,[1,5]二氮杂萘基，[1,7]二氮杂萘基，[1,8]二氮杂萘基，二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪基，1,1-二氧代二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪基，2-氧代-1H-吡啶并[2,3—b][l,4]喁。秦基，二氢-1H-吡啶并[2,3-b][l,4]喝嗪基，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基，3H-咪唑并[4,5-c]吡啶基,1H-吡咯并[3,2-c]吡啶基，苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基，苯并嗜、唑基，2-氧代苯并嚅唑基，2-氧代-1,3-二氢p引哚基，2,3-二氢吲哚基，螺[环丙基-1,3，-(2-氧代-1,3-二氢巧l哚基)，巧l唑基或苯并呋喃基。取代的杂环基基团的例子是硝基苯并噻唑基，苯基四唑基，苯基喝二唑基，苯基哌啶基，苯基哌。秦基，苯基吡咯烷基，逸吩基"恶二唑基，吹喃基喝二唑基，千基喁二唑基或苯基哺唑基。饱和杂环基基团的例子是二氧戊环基，二嚅烷基，二硫戊环基，二噻烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌。秦基，4-曱基哌。秦基，吗啉基，硫吗啉基，2-羟曱基吡咯烷基，3-羟基吡咯烷基，3,4-二羟基吡咯烷基，4-羟基哌啶基，4-氧代哌咬基，3,5-二曱基吗啉基，4,4-二氧代硫吗啉基，4-氧代硫吗啉基，2，6-二甲基吗啉基，四氢吡喃基，2-氧代咪唑烷基，2-氧代喁唑烷基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代-[1,3]哺溱基，2-氧杂氮杂环庚烷基，2-氧代四氢嘧啶基等等。就R1而论，芳基、芳酰基和杂环基基团可以另外被杂环烷基、杂环烷氧基、杂环烷氧基烷基或杂环基取代，例如哌啶子基烷基，哌啶子基烷氧基，哌啶子基烷氧基烷基，吗啉代烷基，吗啉代烷氧基，吗啉代烷氧基烷基，哌溱子基烷基，哌,子基烷氧基，哌溱子基烷氧基烷基，[1,2,4]-三唑-l-基烷基，[1,2,4]-三唑-1-基烷氧基，[1,2,4]-三唑-4_基烷基，[1,2,4]-三哇-4-基烷氧基，[1,2,4]-哺二哇-5_基烷基，[1,2,4]-喝二峻_5_基烷氧基，3-曱基_[1,2,4]_喝二峻-5-基烷基，3—甲基—[1，2，4]—哺二。坐-5-基烷氧基，5-甲基—[1,2,4]—嚙二唑-3-基烷基，5-甲基-[1,2,4]-喝二哇-3-基烷氧基，四唑-1-基烷基，四唑-l-基烷氧基，四唑-2-基烷基，四唑-2-基烷氧基，四唑-5-基烷基，四唑-5-基烷氧基，5-曱基四唑-1-基烷基，5-曱基四唑-1-基烷氧基，噻唑-4-基烷基，噻唑-4-基烷氧基，嚙哇-4-基烷基，嚅唑-4-基烷氧基，2-氧代吡咯烷基烷基，2-氧代吡咯烷基烷氧基，咪唑基烷基，咪唑基烷氧基，2-甲基咪唑基烷基，2-曱基咪唑基烷氧基或N-曱基哌溱子基烷基，N-曱基哌溱子基烷氧基，N-甲基哌。秦子基烷氧基烷基，和烷基氨基烷基，烷基氨基烷氧基，烷基氨基烷氧基烷基，单和多羟基烷基，-烷氧基，-烷氧基烷基和-烷氧基烷氧基，氨基甲酰基烷基氧基，CV6烷氧基，氨基-Ch6烷氧基，羟基-02-6烷氧基，二氧戊环基，二喁烷基，二硫戊环基，二噻烷基，吡咯烷基，哌咬基，哌。秦基，吡咯基，4-曱基哌溱基，吗啉基，硫吗啉基，2-羟甲基吡咯烷基，3-羟基吡咯烷基，3,4-二羟基吡咯烷基，3-乙酰氨基曱基吡咯烷基，3-d-6烷氧基-d-6烷基吡咯烷基，4-羟基哌啶基，4-氧代哌啶基，3,5-二甲基吗啉基，4,4-二氧代硫吗啉基，4-氧代硫吗啉基，2,6-二甲基吗啉基，2-氧代咪唑烷基，2-氧代喝唑烷基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代-[l,3]喝唤基，2-氧代四氬嘧啶基等等，或被基团-O-CH2CH(OH)CH2NRx取代，其中NRx是单或二-d-6烷基氨基，哌啶子基，吗啉代，哌溱子基或N-甲基哌。秦子基基团。术语多羟基烷基是指可以被2-6个羟基取代的d-7-烷基，例如甘油基，阿糖醇基(arabityl),山梨醇基(sorbityl)等等。式(I)化合物具有至少两个不对称碳原子，并因此可以是光学纯的非对映体、非对映体混合物、非对映消旋体、非对映消旋体的混合物的形式或内消旋化合物形式。本发明包括所有这些形式。非对映体混合物、非对映消旋体或非对映体消旋体的混合物可以用常规方法例如用柱色谱、薄层色谱、HPLC等等来分离。具有形成盐基团的化合物的盐，特别是酸加成盐、与碱成的盐，如果存在许多形成盐基团，也任选是混合盐或内盐。盐主要是式(I)化合物的药学可接受的或无毒盐。这种盐是例如通过具有酸性基团例如羧基或磺基的式(I)化合物形成的，并且是例如其与合适碱成的盐，例如衍生自元素周期表的Ia、Ib、IIa和lib族金属的无毒金属盐，例如碱金属盐，尤其是锂、钠或钾盐，碱土金属盐，例如镁或钙盐，以及锌盐或铵盐，也可以是与有机胺形成的盐，例如任选羟基-取代的单、二或三烷基胺，特别是单、二或三-低级烷基胺，或与季铵碱成的盐，例如甲基胺、乙基胺、二乙胺或三乙胺，单、二或三(2-羟基-低级烷基)胺例如乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺，三(羟甲基)曱胺或2-羟基-叔-丁胺，N,N-二-低级烷基-N-(羟基-低级-烷基)胺，例如N,N-二曱基-N-(2-羟乙基)胺，或N-曱基-D-葡糖胺，或季铵碱例如羟化四丁铵。具有碱基例如氨基的式I化合物例如与合适的下列酸形成的盐无机酸，例如氪卣酸例如盐酸，氢澳酸，具有一个或两个质子置换的硫酸，具有一个或多个质子置换的磷酸，例如正磷酸或偏磷酸，具有一个或多个质子置换的焦磷酸，或有机羧酸，磺酸或膦酸或N-取代的胺磺酰基酸，例如醋酸，丙酸，羟基乙酸，琥珀酸，马来酸，羟基马来酸，甲基马来酸，富马酸，苹果酸，酒石酸，葡糖酸，葡糖二酸，葡糖醛酸，枸橼酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，水杨酸，4-氨基水杨酸，2-苯氧基苯曱酸，2-乙酰氧基苯曱酸，恩贝酸(embonicacid),烟酸，异烟酸，此外，氨基酸例如本文下面提及的氨基酸，曱磺酸，乙磺酸，2-羟基乙磺酸，乙》克—1,2—二石黄酸，苯石黄酸，4—曱苯磺酸，萘—2-石黄酸，2—或3—磷酸甘油酸盐，葡糖-6-磷酸盐，N-环己基氨基磺酸(形成环磺酸盐)或其它酸性有机化合物例如抗坏血酸。具有酸性和^咸性基团的式(I)化合物也可以形成内药学不合适的盐也可以用于分离和纯化。不能认为下文提及的可能的化合物的组群是封闭性的；相反，一部分化合物组群有可能用上面所给予定义进行交换或进行替代、或以相宜的方式省略是合适的，例如用更具体定义替代常规定义。优选的本发明的化合物是通式(IA)的那些化合物其中R1、R2、R3、R4、W、X、Z和n具有上述式(I)化合物所表明的含义。式(I)或特别优选式(IA)化合物的进一步优选组群是下列的化合物，其中W是(A)、(B)或(C)所指出条件下的芳基，或杂环基，以(D)或(E)所指出的方式被取代，其中杂环基特别优选选自苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基，苯并呋喃基，苯并喁唑基，二氢苯并呋喃基，3,4-二氬-2H-苯并[l,4]哺嗪基，二氢-3H-苯并[l,4r恶嗪基，二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪基，2,3-二氢吲哚基,二氢-1H-吡啶并[2,3-b][l,化恶嗪基，1,l-二氧代二氢-2H-苯并[1,4]噻,基，吲唑基，吲哚基，[1,5]二氮杂萘基，嚅唑基，2-氧杂氮杂环庚烷基，3-氧代-4H-苯并[l,4r恶嗪基，2-氧代苯并喏唑基，3-氧代-4H-苯并[1,4]噻嗪基，2-氧代二氢苯并[e][l,4]二氮杂萆基，2-氧代二氢苯并-[d][l,3]嘌嗪基，2-氧代二氢-lH-喹唑啉基，4-氧代二氢咪唑基，2-氧代-1,3-二氬吲哚基，1-氧代-3H-异苯并呋喃基，2-氧代哌啶基2-氧代-1H-吡啶并[2,3—b][l,4]哺嗪基，1-氧代吡啶基，2-氧代四氢苯并[e][l,4]二氮杂罩基，4-氧代-3H-瘗吩并[2,3-d]嘧啶基，5-氧代-4H-[1，2,4]三。秦基，酞口秦基，吡唑基，1H-吡咯里,基，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基，吡咯基，四氢喹喔啉基，四氢吡喃基，三。秦基和1,1,3-三氧代二氢-2H-1入*6*-苯并[1,4]噻。秦基。式(I)或特别优选式(IA)化合物的进一步优选组群是下列化合物，其中W具有(A)、(B)、(C)、(D)、(E)或(F)所指出的含义，特别优选(B)、(D)、(E)或(F)所指出的含义；R2是通过C原子连接的苯基或杂环基，每个基团可以被下列取代1-4个C卜6烷酰基，d—6烷氧基，d-6烷氧基-d-6烷氧基，d-6烷氧基-C!—6烷基，Q-6烷氧基羰基氨基，d-6烷基，C。-6烷基羰基氨基，d-6亚烷基二氧基，d-6烷基疏烷基，d-6烷基磺酰基，任选N-单或N,N-二-d-6-烷基化氨基，任选N-单或N,N-二-d-6-烷基化氨基曱酰基，任选酯化的羧基，氰基，氰基-Ci-6烷基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基，卣素，羟基-Q-6烷基，硝基，氧化物，氧代，三氟曱基，三氟曱氧基或任选N-d-6-烷基化的哌,基-d-6烷基；W是氬，羟基，Q-6烷氧基或C2-6烯氧基；R4是C^6烷氧基，d-6烷氧基-d-6烷氧基，任选N-单或N,N-二-d-6-烷基化氨基-Ci-6烷氧基，任选N-d-6-烷基化d-6烷氧基羰基氨基-C!-6烷氧基，任选N-d-6-烷基化d-6烷基羰基氨基-d-6烷氧基，Cg-8环烷基氧基，C3-8环烷基氧基-d-6烷氧基，羟基，羟基-C2-6烷氧基，羟基-C2-6烷氧基-d-6烷氧基，杂环基-d—6烷氧基，杂环基氧基，杂环基氧基-C!-6烷氧基或氧代；RS是酰基，。2-8烯基，d-6烷基，芳基-C!-6烷基或氢；RS是酰基，Cn烷氧基-d-6烷基，C"烷基或芳基-Q-6烷基或氬；R7是Ck6烷氧羰基-d-6烷基，CV6烷基，羧基-Q-6烷基或氢；X是键，氧或硫，其中源于氧或硫原子的键与Z基团的饱和C原子或与R1连接，或基团〉CH-R5,〉CHOR6，-O-CO-,>CO,〉C=NOR7,-O-CHR5-或-O-CHR5-CO-NR6-;Z是d—6亚烷基，C2-s亚烯基，羟基-d-6亚烷基，-O-，-S-,-O-alk-，-S-alk-,-alk-O-，-alk-S-或-alk-NR6-，其中alk是d—6亚烷基，其中(a)3口果Z是一0—alk—或—S—alk-,刃卩么X是—CHR5_，和(b)如果X是键，那么Z是C2-8亚烯基、-alk--或-alk_S_;n是l,或如果X是-O-CO-或-O-CHR5_CO-NR6-,n是0或1;和其药学可接受的盐。进一步优选的式(I)和(IA)化合物。是其中X优选是氧、硫、-O-CHR5-、—O-CHR5—CO-NR6-或—CO—、Z优选是亚甲基或-alk-O的那些化合物。进一步优选的式(I)和(IA)化合物是其中W是氧的那些化合物。进一步优选的式(I)和(IA)化合物是其中W是氢的那些化合物。进一步优选的式(I)和(IA)化合物是其中R"是任选N-单或N,N-二-d-6-烷基化氨基_Ch6烷氧基或羟基的那些化合物。优选的基团R1的组群包括上述取代的苯基和萘基基团，和四氢萘基和曱基-取代的四氢萘基。同样优选的基团Ri是吡啶基，苯并咪唑基，嘧啶基，2-和5-苯并[b]噻吩基，6-和7-奮啉基，6-和7-异喹啉基，6-和7-四氢喹啉基，6-和7-四氪异喹啉基，6-查鬼啉基，6-和7-查唑啉基，。引哚基，3,4-二氢-2H-苯并[1,4]嚅。秦基，二氢-3H-苯并[l,4r恶口秦基，3-氧代-4H-苯并[1,4]嚅嗪基，苯并嚅唑基，2,3-二氢吲哚基，吲唑基或苯并呋喃基，和卤素，氧化物，氧代，C卜6烷氧基，d-6烷氧基-Cn烷氧基，C!-6烷氧基-C!-6烷基，C！—6烷氧基羰基氨基-d—6烷氧基，C,-6烷氧基羰基氨基-d-6烷基，C"6烷基，Q)-6烷基羰基氨基-C^-6烷氧基，C。-6烷基羰基氨基-d—6烷基，CV6烷氧基-C!-6烷氧基-d-6烷基，氰基-CV6烷氧基，氰基-C!-6烷基或三氟曱基-取代的6和7-会啉基，6和7-异会啉基，6-和7-四氬p奎啉基，6-和7-四氢异喹啉基，6-喹喔啉基，6-和7-喹唑啉基，。引哚基，3,4-二氬-2H-苯并[l,4]p恶嗪基，二氩-3H-苯并[l,4r恶嗪基，3-氧代-4H-苯并[1,4]P恶嗪基，苯并喏唑基，2,3-二氢吲哚基，吲唑基或苯并呋喃基。R1非常特别优选的是取代的3,4-二氢-2H-苯并[1,4]哺溱基。在通过C原子连接的杂环基的含义中，优选的基团R"是吡啶基，嘧啶基，吡。秦基，苯并[b]噻吩基，喹啉基，异喹啉基，喹喔啉基，吲哚基，3,4-二氢-2H-苯并[1,4]P恶。秦基，2,3-二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基。优选的基团R"是通过C原子连接的苯基或杂环基，该基团可以被下列取代1-4个d—6烷酰基，d-6烷氧基，d-6烷氧基-d-6烷氧基，CV6烷氧基-d-6烷基，d-6烷基，C。-6烷基羰基氨基，Cn亚烷基二氧基，Q-6烷基硫烷基，Cr6烷基磺酰基，任选N-单或N,N-二-C"6-烷基化氨基，任选N-单或N,N-二-d-6-烷基化氨基甲酰基，氰基，卣素，羟基-Q-6烷基，氧化物或三氟曱基。式(I)的化合物可以按类似于文献中公开的制备方法来制备。类似的制备方法描述在例如WO97/09311中。具体制备方法的详细内容，可以在实施例中找到。式(I)化合物也可以以光学纯的形式来制备。分离为对映体可以用本身已知的方法进行，既可以优选在与光学活性酸例如(+)-或(-)-扁桃酸形成盐的初期合成阶段、通过分级结晶来分离非对映体盐，也可以优选在与手性助剂组份例如(+)-或(-)-樟脑烷酰氯进4亍书f生化的相当晚的阶段、用色谱和/或结晶来分离非对映体产物，随后将手性助剂的连接基断裂。可以用常规的光谱方法和表示特别合适方法的、用于单一晶体的X射线光谱来分析纯非对映体盐和衍生物，以确定所含有的哌啶的绝对构型。式(I)和(IA)的化合物也包括其中一个或多个原子被其稳定的、非放射性同位素替代的那些化合物；例如用氘替代氢原子。在本文中描述的化合物的前体药物衍生物是可以体内使用、通过化学或生理过程释放原始化合物的其衍生物。当达到生理学pH值时，或通过酶致转变，前体药物可以例如转变为原始化合物。前体药物衍生物的可能例子是游离的适宜羧酸的酯，硫醇、醇或酚的S-和O-酰基衍生物，酰基如以上所定义。优选的衍生物是药学可接受的酯，其可以在生理性介质中通过媒解转化为原始羧酸，例如低级烷基酯、环烷基酯、低级烯基酯、千基酯、单或二取代的低级烷基酯例如低级CO-(氨基、单或二烷基氨基、羧基、低级烷氧羰基)-烷基酯，或例如低级a-(烷酰氧基、烷氧羰基或二烷基氨基羰基)-烷基酯；通常，同样使用新戊酰氧基曱基酯和类似的酯。由于游离化合物、前体药物衍生物和盐化合物之间的紧密关系，如果合适和适当的话，本发明中的具体化合物也包括其前体药物衍生物和盐形式。所提及的定义在常规化学原理范围内应用，例如原子的常用原子价。式(I)和式(IA)的化合物和它们的药学可接受的盐对于天然酶肾素具有抑制效果。后者从肾进入血液中，在那里引起血管紧张素原的裂解，形成十肽血管紧张素I，然后十肽血管紧张素I在肺、肾及其它器官中分解为八肽血管紧张素II。血管紧张素II可以通过动脉收缩直接提高血压、也可以通过释放源于肾上腺的激素醛固酮(其保持钠离子，与细胞外液容量的增加有关)间接地提高血压。这种提高可归因于血管紧张素II本身或由其作为分裂产物形成的七肽血管紧张素III的影响。肾素的酶活性的抑制剂可以引起血管紧张素I的形成减少，并因此形成较小数量的血管紧张素II。这种活性肽激素的浓度降低，是肾素抑制剂的降血压作用的直接原因。除了别的方法外，肾素抑制剂的效果是利用体外试验试验性检测的，其中测定不同系统(人血浆，纯的人肾素以及合成或天然肾素底物)中的血管紧张素I的形成的减少。特别使用Nussberger等人(1987)J.CardiovascularPharmacol.,第9巻，39—44页6勺下歹'J体夕卜^式马全。iti式马全测定人血浆中的血管紧张素I的形成。在随后的放射免疫测定中来测定所形成的血管紧张素I的量。在该系统中，通过加入不同浓度的这些物质，试验抑制剂对于血管紧张素I形成的影响。将IC5o值定义为可以将血管紧张素I的形成降低50%的具体抑制剂的浓度。本发明的化合物在体外系统中显示了抑制效果，最小浓度为约10-6至约1(T化mo1/1。在盐耗尽的动物中，肾素抑制剂引起血压下降。人的肾素不同于其它物种的肾素。为了试验人肾素的抑制剂，使用灵长类(狨猴，Callithrixjacchus),因为人肾素和灵长类肾素在酶催的激活区内基本上同源。特别使用下列体内试验用试验化合物在两个性别的正常血压的狨猴上试验，狨猴具有约350克的体重，其是有意识的，能够自由移动并且在它们的正常的笼中。使用导管，在降主动脉中测定血压和心率，并且进行放射性记录。通过1周的少盐饮食与单独肌肉注射利尿磺胺(5-(氨基磺酰基)-4-氯-2-[(2-呔喃基甲基)氨基]苯甲酸)(5毫克/千克)的组合，刺激肾素的内原性释放。注射利尿磺胺16小时之后，利用皮下注射针将试验物质直接给予到股动脉中、或通过填喂悬浮液或溶液的方法给予到胃中，评价它们对于血压和心率的影响。在所描述的体内试验中，本发明化合物具有降低血压效果，静注(i.v.)剂量约0.003至约0.3毫克/千克、和口服剂量约0.3至约30毫克/千克。式(I)和优选式(IA)的化合物和它们的药学可接受的盐可以用作药物，例如药学产品的形式。可以以下列形式给予药学产品肠内例如片剂、包衣片剂、糖衣片、硬和软的明胶胶嚢、溶液、乳状液或悬浮液形式，鼻部给予例如鼻喷雾的形式，直肠给予例如栓剂形式，或透皮给予例如油膏或贴片的形式。然而，也适合胃肠外给予，例如肌肉内或静月永内，例3口注射液形式。片剂、包衣片剂、糖衣片和硬明胶胶嚢可以通过将式(I)或优选式(IA)化合物和其药学可接受的盐与药学惰性的无机或有机赋形剂进行加工来制备。可以用于例如片剂、糖衣片和硬明胶胶嚢的这些类型的赋形剂是乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等等。适合于软明胶胶嚢的赋形剂是例如植物油、石蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等等。适合于制备溶液和糖浆的赋形剂是例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖，等等。适合于注射液的赋形剂是例如水、醇、多元醇、甘油、才±物油、胆汁酸、卵磷脂，等等。适合于栓剂的赋形剂是例如天然或硬化油类、石蜡、脂肪、半液体或液体多元醇等等。药学产品可以另外包括防腐剂、增溶剂、粘度增加物质、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、色料、芳香剂、改变渗透压的盐、緩冲液、包覆剂或抗氧化剂。它们也可以包括其它具有治疗学价值的物质。本发明进一步提供了式(I)或优选式(IA)化合物和其药学可接受的盐，在治疗或预防高血压、心力衰竭、青光眼、心肌梗塞、肾衰竭、再狭窄和中风中的用途。式(I)和优选式(IA)的化合物和它们的药学可接受的盐，也可以与一或多种具有心血管活性的药剂组合给予，例如a-和15-阻断剂例如酚妥拉明，苯氧千胺，哌唑。秦，特拉哇。秦，tolazine，阿替洛尔，美托洛尔，纳多洛尔，普奈洛尔，噻吗洛尔，卡替洛尔等等；血管扩张剂例如肼屈溱，米诺地尔，二氮溱，硝普盐，氟司喹南等等；4丐拮抗剂例如氨力农，千环烷，地尔硫卓，芬地林，氟桂利。秦，尼卡地平，尼莫地平，哌克昔林，维拉帕米，戈洛帕米，硝苯地平等等；ACE抑制剂例如西拉普利，卡托普利，依那普利，赖诺普利等等；钾活性剂例如吡那地尔；抗血清素激活剂例如凯坦色纟木(Ketanserin);血纟全烷-合成酶抑制剂；中性肽链内切酶抑制剂(NEP抑制剂)；血管紧张素II拮抗剂；和利尿剂例如氢氯噻。秦，氯噻。秦，乙酰唑胺，阿米洛利，布美他尼，千噻嗪，依他尼酸，利尿磺胺，茚达立酮(Indacrinone),美托拉宗，螺甾内酉旨，氨苯蝶啶，氯噻酮等等；交感神经阻滞药例如曱基多巴，可乐定，胍那卡，利血平；及适合于在伴有糖尿病或肾病例如急性或慢性肾衰竭的人类和动物中治疗高血压、心力衰竭或血管疾病的其它药剂。可以单独使用这种组合，或在包括许多组分的产品中使用。可以在与式(I)或(IA)或化合物的组合中使用的其它物质，是在WO02/40007的第1页上的类别(i)至(ix)的化合物(以及优选和其中进一步列出的详细实施例)和WO03/027091的20和21页所才是及的物质。剂量可以变化幅度很大，并且当然需要在每个个体条件下适合于个体情况。通常，对于口服，每个成年人。0千克)约3毫克至约3克的日剂量，优选约10毫克至约1克，例如约300毫克，优选分成1-3个单独剂量是合适的，其可以例如规格相等，但是如果证明是必需的话，也可以超过所规定的上限；按照儿童的年龄和体重适当地降低剂量，通常他们可以接受较低的剂量。实施例下列实施例举例说明了本发明。所有的温度是以摄氏温度规定的，压力是毫巴。除非另外提及，反应在室温下进行。缩写"Rf=xx(A)，，是指例如在溶剂系统A中得到的Rf是XX。溶剂彼此之间的数量比例总是以体积份数规定的。最终产物和中间体的化学名称是借助于AutoNom2000(AutomaticNomenclature)程序、基于化学结构式产生的。除非另外提及，3,4,5-三取代的哌啶单元的绝对立体化学是(3S,4S,5R),4-取代基的绝对立体化学取决于3和5-取代基的相对优先次序。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>C二氯曱烷/曱醇/25%浓氨水=200:20:1D二氯曱烷/曱醇/25%浓氨水=200:10:1E二氯甲烷/甲醇/25%浓氨水=90:10:1F二氯曱烷/曱醇/25%浓氨水=200:40:1G二氯曱烷/曱醇/25%浓氨水=97:3:1HPLC梯度，在HypersilBDSC-18(5um);;f主4x125mm上I90%水*/10%乙腈*至0%水*/100%乙腈*，5分钟+2.5分钟(1.5毫升/分钟)；II95%水*/5%乙腈*至0%水*/100%乙腈*,40分钟(0.8毫升/分钟)；*含有0.1%三氟乙酸使用下面的缩写M.p.熔点(温度)Rf在薄层色谱中，从起始点开始，物质移动距离与溶剂移动距离的比例Rt物质在HPLC中的保留时间(分钟)一般方法A:(N-Cbz脱保护I)在100-200毫克Pd/C10%的存在下，在0-20°C,将"N-Cbz衍生物"的5毫升四氢呋喃和50毫升曱醇溶液氢化0.5-5小时。过滤澄清反应混合物，并蒸发滤液。利用快速色谱法(Si〇260F),由残余物获得标题化合物。一般方法B:(醇脱甲硅基作用)将l毫摩尔"甲硅烷基醚，，的5亳升四氢呋喃溶液与2.0-4.0毫摩尔氟化四丁4妄UM溶液，在四氢呋喃中)混合，并将该溶液在室温下搅拌1-5小时。然后用水稀释反应溶液，用叔丁基甲醚提取两次。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并蒸干。利用快速色谱法(Si〇260F),由残余物获得标题化合物。一般方法C:(酚芳基化I)将1毫摩尔"酚"、2-5毫摩尔"硼酸，，、2.2毫摩尔乙酸铜(II)、5毫摩尔三乙胺或吡啶和700-800毫克分子筛(4A,粉末)的10毫升无水二氯甲烷溶液在室温下搅拌12-72小时。过滤澄清反应混合物，并蒸发滤液。利用快速色语法(SiO260F)，由残余物获得标题化合物。一般方法D:(酚芳基化II)将1毫摩尔"酚，，、3-6毫摩尔"2-杂芳基卤化物"和4-6毫摩尔碳酸钾的4毫升无水N,N-二甲基曱酰胺溶液在12(TC-18(TC搅拌1-12小时。过滤澄清反应混合物，并蒸发滤液。利用快速色谱法(Si0260F),由残余物获得标题化合物。一般方法E:(N-Cbz脱保护II)将l毫摩尔"N-Cbz衍生物"的30毫升甲醇、10毫升二嚅烷和30毫升40%浓度含水氢氧化钾溶液回流搅拌2-5小时。将200毫升水和200毫升乙酸乙酯加入到反应混合物中，而后分离出有机相。用200毫升乙酸乙酯提取水相一次，并将合并的有机相用石克酸钠干燥，蒸发。利用快速色谱法(SiO260F)，由残余物获得标题化合物。实施例1:5-「4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氬-2H-苯并『1,41嚅。秦-6-基甲氣基l-4-(4-苯氣基苯基)哌啶-3-醇按照和方法A类似的方法，由67.7毫克3-羟基-5-[4-(3-甲氧基丙基)_3,4_二氲—2H—苯并[l,4r恶。秦—6-基甲氧基]—4—(4—苯氧基苯基)哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色油。如下制备起始原料a)3—#圣基一5-「4一(3—甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并门,4r恶嗪-6-基曱氣基l-4-(4-苯氧基苯基)哌啶-1-羧酸苄基酯按照类似于方法B的方法，由103.4毫克3-[4-(3-曱氧基丙基)一3,4-二氲—2H-苯并[1,4]哺。秦_6—基甲氧基]—4_(4一苯氧基苯基)-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色膜状物。Rf(EtOAc/庚烷1:1)=0.20;Rt=5.30。b)3-「4一(3—甲氣基丙基)一3,4-二氢—2H—苯并H,4r恶p秦—6-基甲氣基1-4-(4-苯氣基苯基)-5-三异丙基硅烷基氧基哌咬-1-羧酸爷基酯按照类似于方法C的方法，由0.2克4-(4-羟基苯基)-3-[4-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并[1,4F恶嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯、0.161克的苯基硼酸、0.104克的乙酸铜(II)和0.18毫升三乙胺获得标题化合物无色油。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.31。c)4一(4—-至基苯基)-3—「4—(3—甲氣基丙基)-3,4—二氪—2H-苯并「1,41喝嗪-6-基甲氣基l-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸爷基酯将18.5克4-(4-羟基苯基)-3-[4-(3-曱氧基丙基)-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]嚅嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯的250毫升四氢呋喃溶液与125.4毫升硼烷-四氢呋喃复合物(im,在四氢呋喃中)混合，并在了(rc搅拌1小时(通过HPLC或DC检测转化)。将反应混合物冷却至室温，加入130毫升甲醇之后，蒸发。利用快速色谱法(Si0260F),由残余物获得标题化合物无色油。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.10。d)4一(4—羟基苯基)—3-r4—(3-甲氣基丙基)—3—氣4义-3，4-二氢-2H-苯并「l,4f恶嗪-6-基甲氧基l-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-1_羧酸苄基酯在氩气氛围下，将2.42克四(三苯基膦)钯(0)加入到22.6克4_(4—烯丙氧基苯基)—3—[4—(3—曱氧基丙基)_3_氧4戈一3,4—二氢-2H-苯并[1,4]嚅嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯的440毫升曱醇溶液中。5分钟之后，加入11.71克碳酸钾，并将反应混合物在室温下搅拌4小时(通过HPLC或DC检测转化)。然后真空除去溶剂，并将残余物与500毫升水混合，用500毫升叔丁基曱醚提取两次，每次500毫升。将合并的有机相用500毫升水和500毫升盐水洗涤一次。用硫酸钠干燥有机相，蒸发。利用快速色谱法(Si〇260F)，由残余物获得标题化合物(19.59克)黄色树脂。Rf(EtOAc/庚烷1:1)=0.22。e)4一(4-少希丙氧基苯基)-3—「4—(3—甲氣基丙基)—3—氣4义一3,4-二氢-2H-苯并「1,41喝嗪-6-基甲氣基l-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶_1-羧酸苄基酯将1.61克氢化钠分散体(60%)加入到19.76克4-(4-烯丙氧基苯基)-3-羟基-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯和9,95克6-氯曱基-4-(3-曱氧基丙基)-4H-苯并[1,4]--酮的285毫升N,N-二甲基甲酰胺溶液中，同时将反应混合物在-10。C搅拌1小时，在室温下搅拌18小时。将混合物倾倒入1M碳酸氢钠水溶液(700毫升)中，用叔丁基曱醚(2x800毫升)提取。将有机相依次用水(2x500毫升)和盐水(1x500毫升)洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发。利用快速色谱法(Si〇260F)，由残余物获得标题化合物。Rf(EtOAc/庚烷2:3)=0.30;Rt=7.15。f)4-(4-烯丙氧基苯基)-3-羟基-5-三异丙基硅烷基氧基哌p定-1-羧酸,基酯在70。C,将25.0克3-羟基-4-(4-羟基苯基)-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯的350毫升N，N-二曱基曱酰胺混合物与13.9克碳酸钾和7.0亳升烯丙基溴一起搅拌24小时。过滤澄清反应混合物，并蒸发滤液。将残余物与水(750毫升)混合，并用乙酸乙酯(2x750毫升)提取。将合并的有机相用盐水(1x750mL)洗涤，用石克酸钠干燥，并蒸发。利用快速色谱法(Si〇260F),由残余物获得标题化合物。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.28;Rt=6.54g)3-羟基-4-(4-羟基苯基)-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸爷基酯将90毫升饱和碳酸氢钠水溶液和1.57毫升氯曱酸千基酯加入到3.140克4-(4-羟基苯基)-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-3-醇的90毫升乙酸乙酯溶液中。将混合物大力搅拌30分钟，然后分离各相。用100毫升乙酸乙酯反萃取水相，并将合并的有机相用硫酸钠干燥，蒸发。利用快速色谱法(SiO260F),由残佘物获得标题化合物无色固体。Rf(二氯曱烷/曱醇/25%浓氨水200:20:1)=0.49;Rt=5.89。h)4-(4-羟基苯基)-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-3-醇在8.S克10。/。Pd/C的存在下，在室温下，将113.0克4-(4-千氧基苯基)-I-(1-苯乙基)-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-3-醇的1.51甲醇溶液氢化8小时。过滤澄清反应混合物，并蒸发滤液。利用快速色谱法(Si0260F),由残余物获得标题化合物无色固体。Rf(二氯甲烷/甲醇/25%浓氨水200:20:1)=0.19;Rt=3.80。i)4-(4-苄氣基苯基)-1-(1-苯乙基)-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-3-醇在0。C,将150毫升硼烷-四氢呋喃复合物(1M，在四氢呋喃中)逐滴加入到20.00克4-(4-,氧基苯基)-1-(l-苯乙基)-3-三异丙基硅烷基氧基-1,2,3,4-四氢吡啶的280毫升1,2-二甲氧基乙烷溶液中。然后将反应溶液在3(TC搅拌3小时。将溶液冷却至室温，并用70毫升水进行水解。将水解溶液搅拌5分钟，而后加入56.00克过碳酸钠，并将悬浮液在5(TC搅拌1小时。将反应混合物倾倒在600mL水中，用2x500毫升乙酸乙酯提取。将合并的有机相用水和盐水各自400毫升洗涤，蒸发。利用快速色谱法(Si0260F),由残余物获得标题化合物浅黄色油。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.23;Rt=5.75。J)4-(4-苄氣基苯基)-1-(1-笨乙基)-3-三异丙基硅烷基氧基-1,2,3,4-四氢吡啶将14.70克4-(4-千氧基苯基)-l-(1-苯乙基)-1,2,3,4-四氢吡啶-3-醇[2"928-4S-3]的250毫升二氯曱烷悬浮液与6.80毫升2,6-二甲基吡啶混合，并冷却到0。C。逐滴加入12.60毫升三异丙基甲硅烷基三氟曱磺酸酯，并在0。C搅拌反应混合物1小时。将反应溶液倾倒在400毫升水中，分离各相。用200毫升二氯曱烷反萃取水相，并将合并的有机相用硫酸钠千燥，蒸发。利用快速色谱法(SiO2F60)，由残余物获得标题化合物黄棕色油。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.66;Rt=5,83。k)6—氯曱基-4—(3—甲氣基丙基)—4H—苯并「1,41—p恶。泰一3-酉同将10.05克6-羟甲基-4-(3-甲氧基丙基)-4H-苯并[1,4]哺口秦-3-酮的6.40毫升吡啶和100毫升二氯甲烷溶液慢慢地逐滴加入到0-5。C预冷的7.65毫升亚硫酰氯的20毫升二氯甲烷溶液中。将反应混合物在0。C、而后在室温下每次搅拌1小时，随后倾倒在200毫升冰-水中。将混合物用二氯甲烷(2x200毫升)提取。将有机相依次用1M碳酸氢钠水溶液(2x200毫升)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发。利用快速色谱法(Si〇260F),由残余物获得标题化合物无色油。Rf(EtOAc/庚烷2:1)=0.60;Rt=4.05。1)6—#至曱基-4—(3-甲氣基丙基)—4H—苯并「l,4r恶p秦—3-酉同将1.79克6-羟甲基-4H-苯并[1,4F恶嗪-3-酮、2.20毫升1-氯-3-甲氧基丙烷、10克KF/氧化铝和0.033克碘化钾的150毫升乙腈悬浮液回流搅拌72小时。将反应混合物冷却，并过滤澄清，蒸干滤液。利用快速色谱法(Si0260F)，由残余物获得标题化合物。Rf(CH2Cl2/MeOH9:1)=0.60;Rt=2.74。m)6-羟曱基-4H-苯并n,4f恶。秦-3-酉同将6.9克3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]嚅嗪-6-羧酸甲基酯的230毫升四氢呋喃混合物冷却到-40°C。在-40。C，用30分钟时间逐滴加入88.9毫升二异丁基氢化铝(1.5M,在曱苯中)。在-40。C至-20。C搅拌反应混合物1.5小时，而后小心地倾倒入150毫升2NHC1(冷)中。分离出有机相，将水相用四氢呋喃(5x100毫升)提取。将有机相用盐水(1x100毫升)洗涤，通过棉毛过滤，并蒸发。利用结晶(用乙醇)，由残余物获得标题化合物米色晶体。Rf=0.16(EtOAc/庚烷2:1);Rt=2.23;m.p.:186-187°C。按照实施例1所描述方法的类似的方式，制备下列化合物24-「4—(3—曱氧基苯氣基)苯基1—5-「4-(3-曱氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并n,4f恶嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-醇34-「4—(3—乙氣基苯氧基)苯基1—5—「4—(3—甲氣基丙基)—3,4-二氬-2H-苯并『1,41嚅嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-醇斗4—「4—(4-氟苯氧基)苯基l-5—「4—(3-曱氣基丙基)—3,4-二氲-2H-苯并「1,化恶嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇54—「4—(3—氟苯氣基)苯基1—5—「4-(3-甲氣基丙基)-3，4-二氢-2H-苯并fl,41嗝嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇65-「4-(3-甲氧基丙基)—3,4—二氲一2H-苯并^,41ff恶。秦一6—基甲氣基l-4-「4-(3-三氟甲基苯氧基)苯基l哌啶-3-醇75—「4—(3-曱氣基丙基)—3,4-二氬-2H—苯并^l,4^恶p秦一6-基曱氧基l-4-「4-(3-丙氣基苯氧基)苯基l哌啶-3-醇115-「4-(3—甲氣基丙基)-3,4—二氢—2H—苯并n,4卩恶。秦—6—基甲氣基l—4—(4一〇—甲苯氣基苯基)p/艮口定一3-醇125-「4—(3-甲氧基丙基)—3,4—二氢-2H—苯并「l,4r恶。秦—6—基曱氧基l-4-「4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基1哌啶-3-醇135-「4—(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-211-苯并「1,4卩恶。秦—6—基甲氣基l-4-(4-间甲苯氧基苯基)哌啶-3-醇154-「4—(3-乙基苯氧基)苯基1—5—「4-(3-甲氣基丙基)—3,4-二氢-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇165-「4-(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-211-苯并「1,41"恶。秦—6—基甲氧基1-4-(4-对曱苯氧基笨基)哌啶-3-醇174—{4-「3-(2—曱氧基乙氧基)笨氧基l苯基)-5—W-(3—曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并n,41嚅嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇181—「4一(4-{3--1基一5—『4—(3—曱氧基丙基)一3,4—二氢—2H-苯并n，41嚅嗪-6-基曱氧基l哌啶-4-基l苯氧基)苯基l乙酮194-「4-(1H-吲p呆-5—基氧基)苯基1—5—「4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并H,41嚅嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇214-「4-(苯并「1,31二氧杂环戊烯-5-基氧基)苯基l-5-「4-(3-曱氧基丙基)-3，4-二氢-2H-苯并n,41嘌嗪-6-基甲氣基l派咬_3_醇224—「4—(4—曱氧基苯氧基)苯基1—5—「4—(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇234-「4-(3-二曱基氨基苯氣基)苯基1-5-「4-(3-曱氣基丙泉)-3,4-二氢-2H-苯并「1,化恶嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇244一(4一{3-，至基一5-「4-(3-曱氣基丙基)一3，4—二氲—2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基甲氣基l哌啶-4-基)苯氣基)苄腈254—「4-(4—乙基苯氣基)苯基l-5—「4-(3—甲氣基丙基)—3,4-二氢-2H-苯并H,41嗝嗪-6-基甲氣基l哌啶-3-醇264—「4—(4—甲氧基—3—甲基苯氧基)苯基1—5—「4—(3-甲氯基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41嗜嗪-6-基甲氣基l哌啶-327-醇5-「4—(3—甲氣基丙基)—3，4—二氲-2H—苯并ri,4r恶。秦—6—基曱氣基l—4一「4—(1—甲基一1H—吲-朵—5—基氣基)苯基K艮口定28-3-醇4-『4-(2,3-二氢苯并n，41二氣芑(dioxm)-6-基氣基)苯基l—5—「4—(3-甲氧基丙基)-3,4—二氢-2H-苯并「l,41哺。秦—6-基曱氧基1哌啶-3-醇294-「4-(2,3-二氬苯并吹喃-5-基氣基)苯基l-5-W-(3-甲氣基丙基)-3，4-二氢-2H-苯并「1,化恶。秦-6-基甲氧基l艰咬-303-醇4—「4-(3,4-二曱基苯氣基)苯基l-5-『4—(3-甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并H,41嚅嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇324一「4—(苯并^夫卩南—5-基氣基)苯基l-5-「4-(3—甲氣基丙泉)-3,4-二氢-2H-苯并「l,4r恶嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇334—f4—(3,4-二曱氣基苯氣基)苯基1-5-R-(3—曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并『l，4f恶嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇344-「4-(4—异丙基苯氣基)苯基l-5-『4—(3—曱氣基丙基)—3,4-二氬-2H-笨并n，41哺嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-醇354一「4-(4—异丙氣基苯氣基)苯基1-5-「4-(3-曱氣基丙泉)-3,4-二氢-2H-苯并n，化恶嗪-6-基甲氣基l哌啶-3-醇384—W—(3—异丙基苯氧基)苯基l-5—「4—(3—甲氣基丙基)—3,4-二氬-2H-苯并H,41嚅嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇393-(4—{3-#5基—5-「4—(3-甲氣基丙基)—3,4—二氲一2H-苯并H,41嚅嗪-6-基曱氣基l哌啶-4-基)苯氣基)苄腈40N—「4—(4—{3—鞋基-5—「4-(3—曱氧基丙基)—3,4-二氲—2H-苯并「1,41嘌嗪-6-基曱氣基l哌啶-4-基l苯氧基)苯基l乙酰度464一[4—(4一乙氧基苯氣基)苯基1—5-「4—(3-甲氧基丙基)—3,4-二氢-2H-苯并「l，4f恶嗪-6-基甲氣基l哌啶-3-醇474—(4—{3—，至基一5—「4—(3—曱氣基丙基)-3,4-二氬—2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基甲氣基l哌啶-4-基}苯氣基)-N,N-二甲基苯甲酰胺484-(4-{3—丰玄基—5-「4—(3-甲氣基丙基)—3,4—二氪一2H-苯并n，4r恶嗪-6-基甲氣基l哌啶-4-基)苯氣基)-N-曱基苯甲酰胺494一(4-{3-,圣基—5-「4—(3-甲氣基丙基)—3,4-二氪—2H-苯并「1,41嗜嗪-6-基甲氣基l哌咬-4-基l苯氣基)苯甲酰胺505-「4-(3-甲氧基丙基)—3,4—二氬—2H—苯并「l,4r恶。秦—6—基曱氣基l-4-「4-(他咬-3-基氣基)苯基l哌咬-3-醇514-「4-(4-甲氣基曱基苯氧基)苯基1-5-『4-(3-甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41喁嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇524-「4-(4-二甲基氨基苯氣基)苯基l-5-「4-(3-曱氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「l,4f恶嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇535-「4-(3—甲氣基丙基)一3,4-二氪-2H—苯并「1，41P恶。秦一6-基曱氣基l-4-「4-(吡啶-4-基氧基)苯基l哌啶-3-醇544-「4-(4—曱石黄酰基苯氣基)苯基1—5-「4-(3—甲氣基丙基)-3,4-二氲-2H-苯并「1,41喝嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-醇554-{4-「4-(3—曱氣基丙氣基)苯氣基1苯基}—5—「4-(3-甲氧基丙基)_3,4-二氢-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇574-{4—「4一(2—曱氧基乙氣基)苯氣基1苯基}-5—「4—(3—曱氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41嘌嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇585—「4—(3—曱氣基丙基)—3,4-二氲—2H—苯并n,4r恶。秦—6—基甲氣基1一4一「4—(4-曱基—3,4—二氢—2H-苯并fl,4r恶。秦-7-基氣基)笨基l哌啶-3-醇794-(4—{3-#至基—5—「4一(3—曱氣基丙基)—3,4—二氬-2H一苯并「l,4r恶口秦—6—基甲氣基l。底p定-4-基〉苯氧基)—2—甲氣基纽实施例9:4—{4-『4—(1—#至基—1—甲基乙基)苯氣基1苯基)—5—「4—(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并H,41嚅嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-簦按照类似于方法A的方法，由22.6毫克3-羟基-4-{4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯氧基]苯基}-5-[4-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氲-2H-苯并[1,4]嗜。秦-6-基曱氧基]哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色膜状物。如下制备起始原料a)3—-至基—4一M—「4—(1—,》基—1—曱基乙基)苯氣基1苯基)—5-「4—(3-曱氧基丙基)—3，4—二氢—2H-苯并ri,4r恶。泰—6-基曱氧基l哌啶-1_羧酸苄基酯在氩气氛围下，在室温下，将0.06毫升甲基溴化镁溶液(3M溶液，在乙醚中)逐滴加入到49毫克4-[4-(4-乙酰基苯氧基)苯基]-3_羟基一5—[4—(3-曱氧基丙基)—3,4-二氢—2H—苯并[l,4r恶n秦一6-基甲氧基]哌啶-1-羧酸千基酯的0.3毫升四氢呋喃溶液中，并搅拌2小时。将3毫升0.5MHC1水溶液加入到反应混合物中，并用15毫升乙酸乙酯提取。分离出有机相，用硫酸钠千燥并蒸发。利用快速色谱法(SiO260F)，由残余物获得标题化合物。Rf(EtOAc/庚烷3:1)=0.22;Rt=4.84。b)4—「4-(4—乙酰基苯氣基)苯基1一3—,至基-5-「4—(3-甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「l，4r恶嗪-6-基曱氣基1哌啶-1-羧酸爷基酯按照类似于方法B的方法，由187.3毫克4-[4-(4-乙酰基苯氧基)苯基]_3_[4—(3-甲氧基丙基)一3,4—二氢—2H—苯并[1,4]噹嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯获得标题化合物无色膜状物。Rf(EtOAc/庚烷3:1)=0.24;Rt=4.97。c)4-『4—(4-乙酰基苯氣基)苯基1—3—「4—(3—甲氣基丙基)—3,4-二氛-2H-苯并「1,41嗜嗪-6-基曱氣基l-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯按照类似于方法C的方法，由0.2克4-(4-羟基苯基)-3-[4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并[l,化恶嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.235克的4-乙酰基苯基硼酸、0.113克乙酸铜(II)和0.19毫升三乙胺获得标题化合物无色油。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.16。按照与实施例9所描述方法类似的方式，制备下列化合物104—M—「4—(1—甲氣基-1—曱基乙基)苯氣基1苯基1—5—「4一(3-甲氣基丙基)-3，4-二氢-2H-苯并n，4f恶嗪-6-基甲氣基l喊咬-3-醇实施例14:4—M—「3-(3-曱氧基丙氧基)苯氧基1苯基}-5—「4—(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-笨并H,4f恶嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇按照类似于实施例1的方法，在3步骤(方法A、B和C)中，由0.2克4—(4—羟基苯基)—3—[4—(3-曱氧基丙基)—3,4-二氢一2H-苯并[l,4r恶嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0J254克3-(3-甲氧基丙氧基)苯基硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.19毫升三乙胺获得标题化合物无色油。如下制备起始原料a)3-(3-曱氧基丙氧基)苯基硼酸在-78t:，将6.71毫升正丁基锂溶液(1.6M，在己烷中)逐滴加入到2.5克1-溴-3-(3-甲氧基丙氧基)苯的14毫升千燥四氢呋喃溶液中。在此温度下搅拌l5分钟之后，加入2.78毫升三异丙基硼酸盐，然后将混合物慢慢地升温到室温。将20毫升INHC1和5毫升浓HC1加入到反应混合物中，真空蒸发出有机溶剂。将已经分离出的沉淀物抽滤滤出，并用冰-水洗涤两次。高真空千燥，得到0.987克标题化合物黄棕色固体。Rt=3.04。b)1—;臭_3—(3—曱氣基丙氧基)苯在IO(TC,将5.0克3-溴苯酚、7.99克碳酸钾和3.77克1-氯-3-曱氧基丙烷的混合物在90毫升二甲基甲酰胺中搅拌4.5小时。过滤澄清反应混合物，并真空蒸发滤液。将残余物接纳在100毫升叔丁基甲醚中，用50毫升lNNaOH、50毫升水和50毫升盐水各自洗涤有机相一次。用硫酸钠干燥有机相，过滤并蒸发。获得7.08克标题化合物橙色油。Rt=4.91。实施例59:5-(4-{3—#至基—5—「4—(3—甲氣基丙基)—3,4—二氲—2H—苯并『l，化恶嗪-6-基甲氣基1哌啶-4-基l苯氧基)-2-甲氣基苄腈按照类似于实施例1的方法，在3步骤(方法A、B和C)中，由0.2克4(4—羟基苯基)—3—[4—(3—甲氧基丙基)—3,4—二氢—2H-苯并[1,4]嚅嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯(实施例lc)、0.2604克的3-氰基-4-曱氧基苯基硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.19毫升三乙胺获得标题化合物浅黄色泡沫体。如下制备起始原料a)3-氰基-4-曱氧基苯基硼酸在-78°C,将16.23毫升正丁基锂溶液(1.6M,在己烷中)逐滴加入到5.00克5-溴-2-甲氧基千腈在90毫升干燥四氢呋喃溶液中。在此温度下搅拌45分钟之后，加入6.71毫升三异丙基硼酸酯，然后将混合物慢慢地升温到-20°C。将50毫升1NHC1加入到反应混合物中。分离各相，并每次用100毫升乙醚提取水相三次以上。将合并的有机相与硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将剩余油与戊烷混合，并将分离出的沉淀用抽滤滤出，用少量二氯甲烷洗涤一次。高真空干燥，得到标题化合物白色固体。Rt=2.74。实施例61:5-(4—{3—#至基—5—「4—(3-曱氣基丙基)—3,4-二氳-2H—苯并n,化恶噢-6-基曱氣基l哌咬-4-基l苯氧基)-2-甲基卡腈按照类似于实施例1的方法，在3步骤(方法A、B和C)中，由0.2克4—(4—羟基苯基)—3—[4-(3—甲氧基丙基)—3,4-二氳一2H-苯并[1,4]P恶嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.2293克3-氰基-4-曱基苯基硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.19毫升三乙胺获得标题化合物黄色泡沫体。如下制备起始原料a)3-氰基-4-曱基苯基硼酸在-78°C,将17.5毫升正丁基锂溶液(1.6M,在己烷中)逐滴加入到5克5-溴-2-甲基苄腈的80毫升干燥四氢呋喃溶液中。在此温度下搅拌35分钟之后，加入7.3毫升三异丙基硼酸盐。一个小时之后，在-78。C将50毫升1NHC1加入到反应混合物中，并将该混合物升温至室温。分离各相，并每次用100毫升乙醚提取水相三次以上。将合并的有机相用硫酸钠千燥，并将溶剂浓缩至5毫升。将残余物与150毫升戊烷混合。将已经分离出的沉淀物抽滤滤出，并用戊烷洗涤两次。高真空干燥，产生2.85克标题化合物浅黄色固体。Rt=2.98。实施例62:4-(4—{3—丰玄基一5-「4—(3—曱氣基丙基)一3,4-二氬-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基甲氧基l哌啶-4-基}苯氧基)-2-曱基苄腈按照类似于实施例1的方法，在3步骤(方法A、B和C)中，由0.2克4-(4-羟基苯基)一3—[4-(3-曱氧基丙基)—3,4-二氢-2H-苯并[1,4]喷嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.0923克4-氰基-3-曱基苯基硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.12毫升吡啶获得标题化合物无色油。如下制备起始原料a)4-氰基-3-甲基苯基硼酸在-78。C,将10.21毫升正丁基锂溶液(1.6M，在己烷中)逐滴加入到3.00克4-溴-2-曱基苄腈的50毫升干燥四氢呋喃溶液中。在此温度下搅拌30分钟之后，加入4.22毫升三异丙基硼酸酯，然后将混合物在-78。C进一步搅拌45分钟。将30毫升INHC1加入到反应混合物中。分离各相，并每次用100毫升乙醚/四氢呋喃(1:1)提取水相三次以上。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩至4毫升。将剩余油与100毫升戊烷混合，并将分离出的沉淀抽滤滤出，用戊烷洗涤两次。高真空干燥，产生1.82克标题化合物白色固体。Rt=2.93。实施例63:2-乙基—5—(4—{3—#圣基—5—「4—(3-甲氣基丙基)—3,4-二氲-2H-苯并「1,41喝嗪-6-基甲氣基l哌啶-4-基)苯氣基)苄腈按照类似于实施例1的方法，在3步骤(方法A、B和C)中，由0.2克4—(4一羟基苯基)—3—[4—(3—曱氧基丙基)—3,4—二氬一2H-苯并[1,化恶嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.1003克3-氰基-4-乙基苯基硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.12毫升吡啶获得标题化合物白色泡沫体。如下制备起始原料a)3-氰基-4-乙基苯基硼酸在-78°C,将9.13毫升正丁基锂溶液(1.6M,在己烷中)逐滴加入到3.00克5-溴-2-乙基,腈的50毫升干燥四氢呋喃溶液中。在此温度下搅拌20分钟之后，逐滴加入3.78毫升三异丙基硼酸盐。将反应混合物在-78。C下搅拌45分钟，而后加入30毫升1NHC1。升温至室温之后，分离各相，并每次用100毫升乙醚/四氲呋喃(1:1)提取水相三次以上。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩至4毫升。将剩余油与100毫升戊烷混合，并将分离出的沉淀抽滤滤出，用少量戊烷洗涤两次。高真空干燥，产生1.27克标题化合物米色固体。Rt=3.34。b)5-溴-2-乙基卡腈将9.74毫升2-乙基千腈逐滴加入到100克Na-X型分子筛(Lmde13X，STREM)中，同时强烈搅拌。放热反应之后，在55。C逐滴加入5.6毫升溴，并继续强烈搅拌该混合物。利用冰浴将温度保持在45-50。C。加入完成之后，除去冰浴，并将该混合物在50。C搅拌20小时。将300毫升曱醇加入到反应混合物中，同时搅拌，通过Hyflow过滤来澄清悬浮液。将滤液蒸发，并将残余物在100毫升乙酸乙酯和50毫升饱和碳酸氲钠溶液之间分配。用辟u酸钠干燥有机相，过滤并蒸发。利用快速色谱法，由残余物获得标题化合物米色结晶固体。Rt=4.87。实施例73:2—乙基—4—(4—{3-丰》基—5-「4一(3-甲氣基丙基)—3,4—二氢-2H-苯并「1，41嗜嗪-6-基甲氧基l哌啶-4-基l苯氣基)苄腈按照类似于实施例1的方法，在3步骤(方法A、B和C)中，由0.2克4—(4—羟基苯基)-3—[4—(3—甲氧基丙基)—3,4—二氬一2H-苯并[1,4]嚅嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸,基酯(实施例lc)、0.1071克4-氰基-3-乙基苯基硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.12毫升吡啶获得标题化合物白色泡沫体。如下制备起始原料a)4-氰基-3-乙基苯基硼酸在-78。C,将3.66毫升正丁基锂溶液(1.6M,在己烷中)逐滴加入到1.14克4-溴-2-乙基苄腈的20毫升干燥四氢呋喃溶液中。在此温度下搅拌20分钟之后，加入1.51毫升三异丙基硼酸酯。45分钟之后，将12毫升1NHC1加入到反应混合物中，并将其升温至室温。分离各相，并每次用100毫升乙醚/四氢呋喃(1:1)提取水相三次以上。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩至4毫升。将剩余油与40毫升戊烷混合，并将分离出的沉淀用抽滤滤出，用戊烷洗涤两次。高真空干燥，产生标题化合物黄色固体。Rt=3.27。实施例74:4一(4—{3-#至基—5-「4-(3—曱氧基丙基)-3,4—二氢—2H—笨并Fl,41嚅嗪-6-基曱氣基l哌啶-4-基)苯氧基)-2,6-二曱基苄腈按照类似于实施例1的方法，在3步骤(方法A、B和C)中，由0.2克4—(4—羟基苯基)—3—[4—(3—曱氧基丙基)—3,4—二氢—2H-苯并[1,化恶嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.1172克4-氰基-3,5-二曱基苯基硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.12毫升吡咬获得标题化合物白色泡沫体。如下制备起始原料a)4-氰基-3,5-二甲基苯基硼酸在-78。C,将4.55毫升正丁基锂溶液(1.6M，在己烷中)逐滴加入到1.39克4-溴-2,6-二曱基千腈的25毫升干燥四氩呋喃溶液中。在此温度下搅拌20分钟之后，加入1.88毫升三异丙基硼酸盐。45分钟之后，将15毫升1NHC1水溶液加入到反应混合物中，并将其升温至室温。分离各相，并每次用100毫升乙醚/四氢呋喃(1:1)提取水相三次以上。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩至4毫升。将剩余油与50毫升戊烷混合，并将分离出的沉淀用抽滤滤出，用戊烷洗涤两次。高真空干燥，产生标题化合物米色固体。Rt=3.20。实施例8:4-「4-(3—氯苯氧基)苯基1—5-「4一(3-曱氣基丙基)—3,4—二氳-2H-笨并n,41嚅嗪-6-基甲氧基l哌啶_3-醇按照类似于方法E的方法，由93.9毫克4-[4-(3-氯苯氧基)苯基]-3—羟基—5—[4—(3—曱氧基丙基)_3,4—二氢一2H—苯并[1,4r恶。秦-6-基曱氧基]哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色膜状物。如下制备起始原料a)4—「4—(3—氯苯氧基)苯基l-3—#至基—5—「4—(3—曱氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并[l，化恶嗪-6-基甲氧基l哌啶-1-羧酸卡基酯按照类似于方法B的方法，由131.7毫克4-[4-(3-氯苯氧基)苯基]一3—[4_(3—曱氧基丙基)—3,4—二氬—2H—苯并[l,4r恶。秦—6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色油。Rf(EtOAc/庚烷1:1)=0.17;Rt=5.55。b)4一「4-(3-氯苯氣基)苯基1-3-「4-(3—甲氧基丙基)—3,4-二氢-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基甲氣基l-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-1-羧酸苄基酯按照类似于方法C的方法，由0.2克4-(4-羟基苯基)-3-[4-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氲-2H-苯并[l,4r恶嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.2241克3-氯苯基硼酸、0.113克乙酸铜(II)和0.19毫升三乙胺获得标题化合物黄色油。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.26。20按照与实施例8所描述方法类似的方式，制备下列化合物4-「4-(4—氯苯氧基)苯基l-5—「4—(3-曱氣基丙基)—3,4-二氢-2H-笨并「1,41嗜嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇315-『4一(3—甲氣基丙基)—3,4-二氪—2H-苯并H，41哺口秦—6—基曱氧基l_4-f4-(3-曱基硫烷基苯氣基)苯基l哌啶-3-醇365—「4—(3-曱氣基丙基)—3,4—二氪—2H-苯并n,4f恶"秦—6-基曱氧基l-4-「4-(4-甲基硫烷基苯氧基)苯基l哌咬-3-醇374一「4—(3—.氯-4—甲基苯氣基)苯基l-5-「4—(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并n,化恶嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇414一「4-(3,4—二氯苯氣基)苯基1—5—「4-(3—甲氣基丙基)一3,4-二氢-2H-苯并H,4r恶嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇424-「4—(4—氯—3—甲基苯氧基)苯基1-5-「4—(3-曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基曱氧基l哌啶-3-醇434-「4一(3-,氯—4一异丙氧基苯氧基)苯基1—5-「4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氬-2H-苯并n,41嚅嗪-6-基甲氣基l哌啶-344-醇4—[4-(3—氯一4一曱氧基苯氧基)苯基1—5-「4—(3—曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-45鳖4-「4一(3—!l-4-乙氣基苯氧基)苯基l一5—「4-(3-曱氣基丙基)-3,4-二氲-2H-苯并「1,化恶嗪-6-基甲氣基l哌啶-3-藍实施例56:4-「4—(苯并「blp塞p分-5—基氣基)苯基1-5—「4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41哺嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-醇按照类似于实施例8的方法，在3步骤(方法C、B和E)中，由0.2克4一(4_羟基苯基)_3—[4_(3-曱氧基丙基)—3,4—二氬_2H-苯并[1,4]嚅嗪-6-基曱氧基]_5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.2502克苯并[b]噻吩-5-硼酸、0.1134克乙酸铜(II)和0.19毫升三乙胺获得标题化合物无色泡沫体。如下制备起始原料a)苯并fbl噻吩-5-硼酸在一78°C,S夺0.6克2—(1—苯并p塞p分—5—基)—4,4,5,5—四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷的2.5毫升二氯曱烷溶液逐滴加入到三氯化硼的二氯曱烷(1M，14.3毫升)溶液中。15分钟之后，将反应混合物升温至室温，并逐滴加入8毫升曱醇。然后将其蒸干，并高真空干燥过夜。获得0.350克标题化合物灰色粉末。Rt=3.33。实施例60:5-『4一(3—曱氧基丙基)—3,4—二氢—2H—苯并n，41嚙。秦一6—基甲氧基l-4-「4-(p比咬-2-基氣基)苯基l口底咬-3-醇按照类似于方法A的方法，由68.8毫克3-羟基-5-[4-(3-曱氧基丙基)—3,4_二氬_2H—苯并[l,4F恶-秦_6_基曱氧基]_4—[4一(吡啶-2-基氧基)苯基]哌啶-1-羧酸,基酯获得标题化合物无色油。如下制备起始原料a)3-羟基-5-「4-(3-曱氣基丙基)-3,4-二氢-2H-笨并H,41嚙唤_6_基甲氣基l_4_「4_(p比咬_2_基氧基)苯基l哌咬_1-羧酸辛基酯按照类似于方法B的B，由180毫克3-[4-(3-甲氧基丙基)-3,4—二氲_2H_苯并[l,4]噶p秦—6_基曱氧基]_4—[4—(处卩定_2—基氧基)苯基]_5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色膜状物。Rf(EtOAc/庚烷3:1)=0.12;Rt=4.76。b)3-「4—(3—甲氣基丙基)—3,4-二氲一2H—苯并n,4f恶。秦—6-基曱氣基l-4-「4-(吡啶-2-基氧基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯按照类似于方法D的方法，由0.2克4-(4-羟基苯基)-3-[4-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并[l,4r恶嗪-6-基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.133克2-溴吡啶和0.157克碳酸钾获得标题化合物浅黄色油。Rf(EtOAc/庚烷2:3)=0.20。按照与实施例60所描述方法类似的方式，制备下列化合物645—「4一(3-甲氣基丙基)—3,4-二氬—2H—苯并n,4r恶"秦—6—基甲氧基l—4—「4—(5—曱基p比口定一2—基氣基)苯基l。底p定一3-鳖654-「4—(4,6—二曱基卩密"定—2—基氧基)苯基1-5-「4-(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,化恶嗪-6-基曱氣基l哌啶-3_醇675-「4一(3-甲氧基丙基)-3，4-二氪—2H-苯并n,41嚙。秦—6—基曱氧基l-4-「4-(4-曱氧基嘧啶-2-基氣基)苯基l哌啶-3-醇684—「4一(5-乙基n密卩定-2—基氧基)苯基l—5—「4—(3—曱氣基丙基)一3，4—二氲-2H-苯并「1，41噹口秦—6—基甲氧基1口底。定—3-醇基曱氣基l—4一『4一(6—曱基p比p定一2—基氣基)苯基lp底。定—3—醇705-「4一(3-甲氣基丙基)—3,4-二氢-2H-笨并「l,4lP恶。秦—6—基曱氧基l—4-「4—(4—甲基口比口定-2—基氧基)苯基1口底口定—3—藍715-「4一(3-甲氣基丙基)—3，4—二氢-2H-苯并n，41嚙。秦—6-基曱氣基l—4-「4—(4-甲基口密。定-2-基氧基)苯基1。底卩定—3—藍725-「4-(3—曱氧基丙基)一3,4—二氪—2H—苯并n,4r恶。秦一6—基曱氧基l-4-「4-(会啉-2-基氧基)苯基l派咬-3-醇754—「4—(2,6—二甲基。密^定—4—基氣基)苯基1—5—「4—(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并『1，41嚅嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-醇764—「4-(4,6—二甲基吋匕口定一2-基氧基)苯基1一5—「4一(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1，化恶嗪-6-基甲氣基l哌啶-3-醇775-f4一(3—甲氣基丙基)—3,4-二氪一2H-苯并n,41P恶。秦—6—基曱氣基l-4-「4-(喹喔啉-2-基氣基)苯基l哌啶-3-醇784—「4-(3,6—二甲基p比n秦—2—基氧基)苯基l—5—「4—(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并「1,41嚅嗪-6-基曱氣基l哌啶-3-醇814一「4—(异p奎啉-3-基氣基)苯基1一5—「4—(3-甲氣基丙基)-3，4-二氢-2H-苯并「1,41哺嗪-6-基甲氣基l哌啶-3-醇826—(4-{3—羟基—5-f4—(3—曱氣基丙基)—3,4—二氢—2H-苯并『1,4F恶嗪-6-基甲氧基l哌啶-4-基)苯氣基)吡啶-2-腈实施例66:4-「4—(5-;臭口密卩定-2-基氧基)苯基l-5-「4-(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并n,化恶嗪-6-基甲氧基l哌啶-3-醇将139.8毫克4-[4-(5-溴嘧啶-2-基氧基)苯基]-3-羟基-5_[4—(3—甲氧基丙基)一3，4—二氬—2H—苯并[l,4]噹口秦一6-基曱氧基]哌啶-1_羧酸千基酯的0.5毫升二氯甲烷溶液加入到0.232毫升醚合三氟化硼和0.4毫升乙硫醇的混合物中。将反应混合物在氩气氛围下、在室温下搅拌20小时。蒸发出溶剂，并将2毫升水加入到残余物中。每次用5毫升乙酸乙酯提取水相三次。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。利用快速色谱法(Si0260F),由残余物获得标题化合物米色蜡状物。如下制备起始原料a)4_「4-(5-溴嘧咬-2-基氧基)苯基l-3-羟基-5-「4_(3_甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并n，4F恶唤-6-基甲氣基l哌咬-1_羧酸爷基酯按照类似于方法B的方法，由399.7毫克4-[4_(5-溴嘧啶-2—基氧基)苯基]—3—[4—(3—甲氧基丙基)—3,4—二氢—2H—苯并[1,4]嗝嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物黄色油。Rf(EtOAc/庚烷2:1)=0.24;Rt=4.92。b)4一「4-(5-;臭口密p定-2—基氧基)苯基l-3—T4-(3—甲氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并n,化恶嗪-6-基甲氧基l-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-1-羧酸节基酯按照类似于方法D的方法，由0.2克4-(4-羟基苯基)-3-[4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并[l,4]喝嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、0.3292克5-溴-2-氯嘧咬和0.2427克碳酸钾获得标题化合物黄色油。Rf(EtOAc/庚烷1:2)=0.27。实施例80:5-「4-(3—甲氣基丙基)—3，4一二氲一2H—苯并「1,41哺。秦—6—基曱氧基l-4-「4-(1-氧基吡啶-2-基氧基)苯基l哌啶-3-醇按照类似于方法A的方法，由27.1毫克3-羟基-5-[4-(3-曱氧基丙基)—3,4_二氢—2H_苯并[1,4]嚙。秦_6—基曱氧基]_4_[4—(1-氧基吡啶-2-基氧基)苯基]哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色膜状物。如下制备起始原料a)3--至基-5—「4—(3-曱氧基丙基)—3,4-二氢一2H-笨并『l,4r恶嗪-6-基曱氣基l-4-「4-(1-氧基吡啶-2-基氧基)笨基l哌啶-1-羧酸苄基酯按照类似于方法B的方法，由38.6毫克3-[4-(3-甲氧基丙基)一3,4-二氬一2H—苯并[1,4]嚙口秦—6—基甲氧基]_4_[4—(1—氧基p比啶-2-基氧基)苯基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物白色泡沫体。Rf(二氯甲烷/曱醇/25%浓氨水200:20:1)=0.27;Rt=3.93。b)3—「4-(3-甲氣基丙基)—3,4—二氯—2H—苯并H,4r恶。秦—6—基甲氣基l-4-「4-(1-氣基吡啶-2-基氣基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-1-羧酸苄基酯在0。C,将0.6毫升硼烷-四氯呋喃复合物溶液(1M,在四氬呔喃中)逐滴加入到134.8毫克3-[4-(3-曱氧基丙基)-3-氧代-3,4-二氲_2H-苯并[1,4]哺漆-6-基甲氧基]-4-[4-(1-氧基p比咬-2-基氧基)苯基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯的2毫升四氬呋喃溶液中。5小时之后，在0。C慢慢地加入2毫升甲醇，并将得到的混合物蒸发。利用快速色谱法(Si〇260F)，由残余物获得标题化合物白色膜状物。Rf(二氯曱烷/甲醇/25。/。浓氨水200:10:1)=0.17。c)3-「4一(3-曱氣基丙基)—3—氣^-3，4一二氪—2H-苯并H，4r恶口秦-6-基甲氣基l-4-「4-(1-氣基p比咬-2-基氧基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶_1-羧酸苄基酯将144毫克间氯过苯曱酸加入到162.9毫克3-[4-(3-甲氧基丙基)一3—氧4戈—3,4—二氪一2H_苯并[1,4]嚙。秦—6—基曱氧基]—4一[4-(吡啶-2-基氧基)苯基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯的5毫升二氯甲烷溶液中，并在室温下搅拌该混合物90分钟。将反应混合物蒸发，通过快速色谱法(Si〇260F),由残余物获得标题化合物白色固体。Rf(二氯甲烷/甲醇/25%浓氨水200:10:1)=0.22。d)3-「4-(3—曱氣基丙基)-3—IU戈-3,4—二氢一2H-苯并「1,4恶漆-6-基甲氣基l-4-「4-(鍵-2-基氧基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-1-羧酸芳基酯按照类似于方法D的方法，由0.2克4-(4-羟基苯基)-3-[4_(3-曱氧基丙基)—3-氧4戈—3,4—二氢—2H-苯并[l,4]噹n秦—6—基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯(实施例ld)、0.19克2-氯吡啶和0.231克碳酸钾获得标题化合物黄色油。Rf(EtOAc/庚烷2:3)=0.16。实施例83:5-「4-(3-曱氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并n,41嚅嗪-6-基甲氧基l-4-「4-(1-氣基p比梵-3-基氣基)苯基l口底咬_3-醇按照类似于方法A的方法，由25.4毫克3-羟基-5-[4-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并[l，化恶嗪-6-基甲氧基]-4-[4-(1-氧基吡啶-3-基氧基)苯基]哌啶-1-羧酸节基酯获得标题化合物无色膜状物。如下制备起始原料a)3-丰S基—5-「4—(3-甲氣基丙基)—3,4—二氢—2H—苯并「l，4f恶嗪-6-基甲氣基l-4-「4-(1-氧基吡啶-3-基氣基)苯基l哌啶-1-羧酸苄基酯按照类似于方法B的方法，由48.3毫克3-[4-(3-甲氧基丙基)—3,4—二氢—2H—苯并[l,4r恶。秦—6—基甲氧基]—4—[4—(1_氧基他啶-3-基氧基)苯基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物白色泡沫体。Rf(二氯甲烷/甲醇/25%浓氨水200:20:1)=0.29;Rt=4.05。b)3—[4-(3-甲氧基丙基)-3，4—二氪-2H—苯并『l,4r恶。秦—6-基曱氣基l-4-「4-(1-氣基吡啶-3-基氧基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氣基哌夂-1-羧酸,基酯在0。C，将0.95毫升硼烷-四氲呋喃复合物溶液(1M，在四氢吹喃中)逐滴加入到194.5毫克3-[4-(3-甲氧基丙基)-3-氧代-3,4_二氬—2H_苯并[l,4]喝p秦_6—基甲氧基]—4—[4一(1—氧基p比卩定一3-基氧基)苯基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯的2毫升四氢呋喃溶液中。30分钟之后，在0。C慢慢地加入0.9毫升甲醇，并将得到的混合物浓缩。利用快速色谱法(Si0260F),由残余物获得标题化合物白色泡沫体。Rf(二氯曱烷/甲醇/25%浓氨水200:10:1)=0.14。c)3-「4—(3-曱氧基丙基)-3-IU戈—3,4-二氢—2H—苯并门,4r恶凑-6-基曱氧基l-4-「4-(1-氧基p比咬-3-基氧基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氧基哌咬-1-羧酸辛基酯将241.1毫克间氯过苯曱酸加入到263.8毫克3-[4-(3-甲氧基丙基)一3—氧^戈—3,4—二氢—2H_苯并[1,4]噹。秦—6_基曱氧基]_4—[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯的3.3毫升二氯甲烷溶液中，并在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，通过快速色谱法(Si〇260F)，由残余物获得标题化合物白色泡沫体。Rf(二氯曱烷/曱醇/25%浓氨水200:10:1)=0.17。d)3-「4-(3-甲氣基丙基)-3-氧4戈—3,4-二氬一2H—苯并『1，4卩恶凑-6-基曱氣基l-4-「4-(外匕咬-3-基氣基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯按照类似于方法C的方法，由0.81克4-(4-羟基苯基)-3-[4—(3—甲氧基丙基)—3—氧^f戈—3,4—二氩—2H-苯并[l,4^恶p秦_6—基甲氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸苄基酯(实施例ld)、0.5601克3-吡啶硼酸、0.4506克乙酸铜(II)和0.77毫升三乙胺获得标题化合物黄色油。Rf(EtOAc/庚烷)=0.10。实施例84:5—「4—(3-甲氣基丙基)—3,4-二氲-2H—苯并「l,4r恶。秦-6—基甲氧基l-4-『4-(1-氣基吡啶-4-基氣基)苯基l哌啶-3-醇按照类似于方法A的方法，由150毫克3-羟基-5-[4-(3-甲氧基丙基)一3,4—二氬_2H—苯并[1,4]噶。秦_6_基曱氧基]—4—[4—(1-氧基吡啶-4-基氧基)苯基]哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物无色膜状物。如下制备起始原料a)3-丰玄基-5—「4—(3—甲氣基丙基)—3,4-二氳—2H—苯并n,41贷恶嗪-6-基甲氣基l-4-「4-(1-氣基吡啶-4-基氧基)苯基l哌咬-1-羧酸卡基酯按照类似于方法B的方法，由171毫克3-[4-(3-曱氧基丙基)_3，4—二氬_2H—苯并[1,4]嚙。秦—6—基曱氧基]_4_[4—(1一氧基化匕啶-4-基氧基)苯基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯获得标题化合物淡褐色树脂。Rf(CH2Cl2/MeOH95:5)=0.28;Rt=4.06。b)3-「4一(3—甲氧基丙基)—3,4—二氪—2H-苯并「1,4F恶口泰—6—基曱氧基l-4-「4-(1-氣基吡咬-4-基氣基)苯基l-5-三异丙基硅烷基氣基哌啶-1_羧酸苄基酯按照类似于方法D的方法，由400毫克4-(4-羟基苯基)-3-[4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氬-2H-苯并[1,4]嗜嗪-6-基曱氧基]-5-三异丙基硅烷基氧基哌啶-1-羧酸千基酯(实施例lc)、91.9毫克4-氯吡梵N-氧化物和156.8毫克碳酸钾获得标题化合物褐色树月旨。Rf(CH2Cl2/MeOH95:5)=0.38。实施例85:(2-{5-「4-(3-曱氣基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并fl,4恶嗪-6一基甲氣基l—4—『4一(4一甲基—3,4—二氬一2H—苯并「1,41"恶。泰—7—基氧基)苯基l哌啶-3-基氣基}乙基)曱胺在氩气氛围下，将246毫克钠/汞齐加入到IIO毫克N-{2-[5-[4-(3-曱氧基丙基)-3,4-二氲-2H-苯并[1,4]嚅嗪-6-基甲氧基]—4一[4—(4_曱基—3,4-二氲—2H_苯并[1,4]嚙。秦_7—基氧基)苯基〗—1—(曱苯_4_石黄酰基)。底卩定—3—基氧基]乙基}—4,N—二甲苯石黄酰胺和80毫克无水磷酸二氢钠的4毫升甲醇溶液中。反应完成之后，用水稀释反应混合物，用乙酸乙酯(3x)提取，并将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发。利用快速色语法(Si〇260F),由残余物获得标题化合物白色树脂。如下制备起始原料a)N-(2-「5-「4-(3-曱氣基丙基)-3,4-二氲-2H-苯并『1，4"T恶。秦一6-基曱氧基1-4-「4—(4—曱基—3,4-二氬—2H—苯并n,4r恶。秦一7—基氣基)苯基l—1-(甲苯-4-石黄酰基)。/艮。定-3-基氣基l乙基}-4,N-二曱苯磺酰胺将95毫克氢化钠分散体(60%)加入到145毫克5-[4-(3-曱氧基丙基)—3,4—二氢_2H—苯并[1,4]喝。秦一6_基曱氧基]—4—[4_(4—曱基—3,4-二氲—2H—苯并[l,4]喝。秦—7—基氧基)苯基]_1_(曱苯_4—石黄酰基)。底。定_3_醇和740毫克2—[甲基(甲苯_4—石黄酰基)氨基]乙基曱苯-4-磺酸酯的5毫升四氢呋喃溶液中，同时在室温下搅拌。将反应混合物在45。C下搅拌72小时。将混合物倾倒入1M碳酸氢钠水溶液(5毫升)中，用叔丁基甲醚(2x50毫升)提取。将有机相依次用水(2x10毫升)和盐水(1x10毫升)洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发。利用快速色谱法(SiO260F),由残余物获得标题化合物。Rf=0.08(EtOAc/庚烷1:1);Rt=5.83。b)5-「4—(3—甲氣基丙基)-3，4—二氪—2H—苯并H，4r恶。秦—6—基甲氣基l-4-『4-(4-甲基-3,4-二氩-2H-笨并n，4f恶嗪-7_基氧基)苯基l_1-(曱苯_4-磺酰基)派咬_3-醇将105.7毫克5-[4-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]p恶。秦-6-基甲氧基〗-4-[4-(4-曱基-3,4-二氢-2H-笨并[1,4]p恶嗪-7-基氧基)苯基]哌啶-3-醇(实施例58)的3.3毫升乙酸乙酯和3.3毫升2N碳酸钠水溶液的混合物与37.7毫克对甲苯^黄酰氯混合，并搅拌15小时。分离各相，并每次用10毫升乙酸乙酯提取有机相两次以上。将合并的有机相用盐水(10毫升)洗涤一次，用硫酸钠干燥，并浓缩。标题化合物保持白色泡沫体形式。Rt=5.05。c)2-「曱基(甲苯-4-磺酰基)氨基1乙基曱笨-4-磺酸酯将10.55克对甲苯磺酰氯加入到2.13毫升2-(曱基氨基)乙醇和8毫升三乙胺的25毫升二氯曱烷溶液中，同时在冰中冷却，并在室温下搅拌该混合物20小时。将反应混合物用100毫升叔丁基曱醚稀释，用0.1MHC1(50毫升)、水(50毫升)和盐水(50毫升)洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，蒸发，由此结晶出标题化合物白色固体。Rt=4.67。权利要求1.下列通式的化合物其中(A)当R2是四唑基或咪唑基时，R1是芳基，每个可以被下列取代C1-6烷氧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，芳氧基-C1-6烷基，杂环基氧基-C1-6烷基；或(B)当X是-O-CH-R5-CONR6-时，R1是芳基；或(C)当Z是-alk-NR6-时，R1是芳基，其中alk是C1-6亚烷基，n是1；或(D)R1是被下列取代的芳基1-4个乙脒基-C1-6烷基，酰基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，(N-酰基)-C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，(N-C1-6烷氧基)-C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷氧基，(N-C1-6烷氧基)-C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷基，C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基甲酰基，C1-6烷氧基-C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基-C1-6烷基羰基氨基，1-C1-6烷氧基-C1-6烷基咪唑-2-基，2-C1-6烷氧基-C1-6烷基-4-氧代咪唑-1-基，1-C1-6烷氧基-C1-6烷基四唑-5-基，5-C1-6烷氧基-C1-6烷基四唑-1-基，6-烷氧氨基羰基-C1-6烷氧基，C1-6烷氧氨基羰基-C1-6烷基，C1-6烷氧羰基，C1-6烷氧羰基-C1-6烷氧基，C1-6烷氧羰基-C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基氨基-C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基氨基-C1-6烷基，C1-6烷基，(N-C1-6烷基)-C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基甲酰基，(N-C1-6烷基)-C1-6烷氧基-C1-6烷基羰基氨基，(N-C1-6烷基)-C1-6烷氧基-羰基氨基，(N-C1-6-烷基)-C0-6烷基羰基氨基-C1-6烷氧基，(N-C1-6烷基)-C0-6烷基羰基氨基-C1-6烷基，(N-C1-6烷基)-C1-6烷基磺酰基氨基-C1-6烷氧基，(N-C1-6烷基)-C1-6烷基磺酰基氨基-C1-6烷基，C1-6烷基脒基，C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷氧基，二-C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷基，C1-6烷基氨基羰基氨基-C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基羰基氨基-C1-6烷基，二-C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷基，C1-6烷基氨基-C2-6烷氧基，二-C1-6烷基氨基-C2-6烷氧基，C1-6烷基氨基-C1-6烷基，二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基，C1-6烷基氨基甲酰基，二-C1-6烷基氨基甲酰基，C0-6烷基羰基氨基-C1-6烷氧基，C0-6烷基羰基氨基，C0-6烷基羰基氨基-C1-6烷基，C1-6烷基羰基氧基-C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基氧基-C1-6烷基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基磺酰基-C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基，C1-6烷基磺酰基氨基-C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基氨基-C1-6烷基，氨基甲酰基，氨基甲酰基-C1-6烷氧基，氨基甲酰基-C1-6烷基，羧基-C1-6烷氧基，羧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，羧基-C1-6烷基，氰基，氰基-C1-6烷氧基，氰基-C1-6烷基，C3-6环烷基羰基氨基-C1-6烷氧基，C3-6环烷基羰基氨基-C1-6烷基，环丙基-C1-6烷基，O，N-二甲基羟氨基-C1-6烷基，卤素，羟基-C2-6烷氧基-C1-6烷氧基，羟基-C2-6烷氧基-C1-6烷基，羟基-C1-6烷基，(N-羟基)-C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷氧基，(N-羟基)-C1-6烷基氨基羰基-C1-6烷基，(N-羟基)氨基羰基-C1-6烷氧基，(N-羟基)氨基羰基-C1-6烷基，2-氧代唑烷基-C1-6烷氧基，2-氧代唑烷基-C1-6烷基，O-甲基肟基-C1-6烷基或三氟甲基；或(E)R1是被下列取代的芳基3-乙酰氨基甲基吡咯烷基，3-C1-6烷氧基-C1-6烷基吡咯烷基，3，4-二羟基吡咯烷基，2，6-二甲基吗啉基，3，5-二甲基吗啉基，二烷基，二氧戊环基，4，4-二氧代硫吗啉基，二噻烷基，二硫戊环基，2-羟甲基吡咯烷基，4-羟基哌啶基，3-羟基吡咯烷基，咪唑基烷氧基，咪唑基烷基，2-甲基咪唑基烷氧基，2-甲基咪唑基烷基，3-甲基-[1，2，4]-二唑-5-基烷氧基，5-甲基-[1，2，4]-二唑-3-基烷氧基，3-甲基-[1，2，4]-二唑-5-基烷基，5-甲基-[1，2，4]-二唑-3-基烷基，4-甲基哌嗪基，5-甲基四唑-1-基烷氧基，5-甲基四唑-1-基烷基，吗啉基，[1，2，4]-二唑-5-基烷氧基，[1，2，4]-二唑-5-基烷基，唑-4-基烷氧基，唑-4-基烷基，2-氧代-[1，3]嗪基，2-氧代唑烷基，2-氧代咪唑烷基，2-氧代吡咯烷基，4-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基烷氧基，2-氧代吡咯烷基烷基，2-氧代四氢嘧啶基，4-氧代硫吗啉基，哌嗪基，哌啶基，吡咯烷基，吡咯基，[1，2，4]-三唑-1-基烷氧基，[1，2，4]-三唑-4-基烷氧基，[1，2，4]-三唑-1-基烷基，[1，2，4]-三唑-4-基烷基，四唑-1-基烷氧基，四唑-2-基烷氧基，四唑-5-基烷氧基，四唑-1-基烷基，四唑-2-基烷基，四唑-5-基烷基，噻唑-4-基烷氧基，噻唑-4-基烷基，硫吗啉基；或(F)R1是任选按照(D)或(E)所指出的方式取代的杂环基，尤其是苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，苯并呋喃基，苯并唑基，二氢苯并呋喃基，3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪基，二氢-3H-苯并[1，4]嗪基，二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪基，2，3-二氢吲哚基，二氢-1H-吡啶并[2，3-b][1，4]嗪基，1，1-二氧代二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪基，吲唑基，吲哚基，[1，5]二氮杂萘基，唑基，2-氧杂氮杂环庚烷基，3-氧代-4H-苯并[1，4]嗪基，2-氧代苯并唑基，3-氧代-4H-苯并[1，4]噻嗪基，2-氧代二氢苯并[e][1，4]二氮杂基，2-氧代二氢苯并-[d][1，3]嗪基，2-氧代二氢-1H-喹唑啉基，4-氧代二氢咪唑基，2-氧代-1，3-二氢吲哚基，1-氧代-3H-异苯并呋喃基，2-氧代哌啶基，2-氧代-1H-吡啶并[2，3-b][1，4]嗪基，1-氧代吡啶基，2-氧代四氢苯并[e][1，4]二氮杂基，4-氧代-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶基，5-氧代-4H-[1，2，4]三嗪基，酞嗪基，吡唑基，1H-吡咯里嗪基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，吡咯基，四氢喹喔啉基，四氢吡喃基，三嗪基或1，1，3-三氧代二氢-2H-1λ*6*-苯并[1，4]噻嗪基；R2是通过C原子连接的苯基或杂环基，每个基团可以被下列取代1-4个C1-6烷酰基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基氨基，C1-6烷基，C0-6烷基羰基氨基，C1-6亚烷基二氧基，C1-6烷基硫烷基，C1-6烷基磺酰基，任选N-单或N，N-二-C1-6-烷基化氨基，任选N-单或N，N-二-C1-6-烷基化氨基甲酰基，任选酯化的羧基，氰基，氰基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基，卤素，羟基-C1-6烷基，硝基，氧化物，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基或任选N-C1-6-烷基化的哌嗪基-C1-6烷基；R3是氢，羟基，C1-6烷氧基或C2-6烯氧基；R4是C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基，任选N-单或N，N-二-C1-6-烷基化氨基-C1-6烷氧基，任选N-C1-6-烷基化C1-6烷氧基羰基氨基-C1-6烷氧基，任选N-C1-6-烷基化C1-6烷基羰基氨基-C1-6烷氧基，C3-8环烷基氧基，C3-8环烷基氧基-C1-6烷氧基，羟基，羟基-C2-6烷氧基，羟基-C2-6烷氧基-C1-6烷氧基，杂环基-C1-6烷氧基，杂环基氧基，杂环基氧基-C1-6烷氧基或氧代；R5是酰基，C2-8烯基，C1-6烷基，芳基-C1-6烷基或氢；R6是酰基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，C1-6烷基或芳基-C1-6烷基或氢；R7是C1-6烷氧羰基-C1-6烷基，C1-6烷基，羧基-C1-6烷基或氢；W是氧，亚甲基或二氟亚甲基；X是键、氧或硫，其中源于氧或硫原子的键与Z基团的饱和C原子或与R1连接，或是基团＞CH-R5，＞CHOR6，-O-CO-，＞CO，＞C＝NOR7，-O-CHR5-或-O-CHR5-CO-NR6-；Z是C1-6亚烷基，C2-8亚烯基，羟基-C1-6亚烷基，-O-，-S-，-O-alk-，-S-alk-，-alk-O-，-alk-S-或-alk-NR6-，其中alk是C1-6亚烷基；其中(a)如果Z是-O-alk-或-S-alk-，那么X是-CHR5-；和(b)如果X是键，那么Z是C2-8亚烯基、-alk-O-或-alk-S-；n是1，或如果X是-O-CO-或-O-CHR5-CO-NR6-，n是0或1；和其盐，前体药物或其中一个或多个原子被其稳定的非放射性同位素替代的化合物，特别是药学可接受的盐。2.按照权利要求l的化合物，其相应于通式(IA)其中R1、R2、R3、R4、W、X、Z和n具有权利要求1中的式(I)化合物所指出的含义。3.按照权利要求1或2的化合物，其中Ri是杂环基，按照权利要求1中的(D)或(E)所陈述的方式取代，其中杂环基选自苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基，苯并呋喃基，苯并p恶唑基，二氢苯并呋喃基，3,4-二氢-2H-苯并[1,4]哺嗪基，二氢-3H-苯并[1,4]哺嗪基，二氢-2H—苯并[1,4]噻。秦基，2,3—二氢吲哚基，二氢-1H-吡啶并[2,3—b][l,化恶漆基,1,1-二氧代-二氬-2H-苯并[1,4]噻嗪基,吲唑基，吲哚基，[1，5]二氮杂萘基，P恶唑基，2-氧杂氮杂环庚烷基，3-氧代-4H-苯并[1,4]嚅。秦基，2-氧代苯并P恶唑基，3-氧代-4H-苯并[1,4]噻嗪基，2-氧代二氢苯并[e][l,4]二氮杂萆基，2-氧代二氢苯并[d][l,3]嚅嗪基，2-氧代二氬-1H-喹唑啉基，4-氧代二氲咪唑基，2-氧代-1,3-二氬吲哚基，l-氧代-3H-异苯并呋喃基，2-氧代哌啶基，2-氧代-1H-枕咬并[2,3-b][l,化恶溱基,l-氧代吡啶基,2-氧代四氢苯并[e][l,4]二氮杂罩基，4-氧代-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶基，5-氧代-4H-[1,2，4]三。秦基，酞。秦基，吡唑基，lH-吡咯里嗪基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，吡咯基，四氢p奎喔啉基，四氢吡喃基，三噪基和1,1,3-三氧代二氢-2H-1入*6*-苯并[1,4]噻嗪基。4.按照权利要求1至3的任一项的化合物，其中X是氧、硫、-0—CHR5-、-〇—CHR5—CO—NR6—或—CO—，Z是亚曱基或—alk—0-。5.按照权利要求1至4的任一项的化合物，其中在通过C原子连接的杂环基的含义中W是选自下列的基团吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，苯并[b]噻吩基，喹啉基，异喹啉基，喹喔啉基，巧1哚基，3，4-二氢-2H-苯并[1,4]喝嗪基，2,3-二氢苯并呋喃基和苯并呋喃基。6.按照权利要求1至5的任一项的通式(I)或(IA)的化合物用于制备药物的用途。7.按照权利要求1至5的任一项的通式(I)或(IA)的化合物在制备用于预防、延緩进展或治疗高血压、心力衰竭、青光眼、心肌梗塞、肾衰竭、再狭窄和中风的人类药物中的用途。8.预防、延緩进展或治疗高血压、心力衰竭、青光眼、心肌梗塞、肾衰竭、再狭窄或中风的方法，其中使用治疗有效量的按照权利要求1至5的任一项的通式(I)或(IA)化合物。9.一种药学产品，包括按照权利要求1至5的任一项的通式(I)或(IA)的化合物和常用的赋形剂。10.以产品的形式或以由独立组分组成的试剂盒形式的药物组合，包括a)按照权利要求1至5的任一项的通式(I)或(IA)的化合物，和b)至少一种其活性组分具有心血管效果的药物形式。全文摘要通式(I)的化合物，其中取代基R¹、R²、R³、R⁴、W、X、Z和n的含义如权利要求1中所述，其具有肾素抑制性能，并且可以用作药物。文档编号C07D413/12GK101151263SQ200680010620公开日2008年3月26日申请日期2006年3月30日优先权日2005年3月31日发明者C·马蒂,D·本克,M·奎尔姆巴克,N·乔特兰德,P·赫罗尔德,R·马,S·斯图茨,V·特欣克申请人:斯皮德尔实验股份公司