专利名称：：用作肽脱甲酰基酶(pdf)抑制剂的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制作方法用作肽脱曱酰基酶(PDF)抑制剂的咪唑并[1，2-Al吡突j汙生物本发明涉及新的肽脱甲酰基酶(PDF)抑制剂。这些化合物特别令人感兴趣的是作为抗生素。肽脱曱酰基酶是一种含铁的细菌金属酶。在所有的细菌中都可以探测到这种酶并且其在细菌的代谢中起着重要的作用。在蛋白合成期间，肽脱曱酰基酶催化从细菌蛋白的N-末端上除去甲酰基。在没有该酶时，细菌不能产生任何功能性蛋白。肽脱甲酰基酶是一类新抗生素的作用点，该类抗生素被称为肽脱甲酰基酶抑制剂。本发明的目的是制备可以以简单方式合成获得的新的肽脱甲酰基酶抑制剂。本发明涉及式(I)的化合物或其可药用的盐、溶剂化物、水合物或可药用的制剂(I)其中基团R1、R2、RS和Rd彼此独立地是氢原子、卣素原子、羟基、氨基、硝基或硫醇(thiole)基团、烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基，其中所有这些基团都可以任选地被取代，或者基团R1、R2、R"和R"中的两个可以一起是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环的一部分，并且这些环都可以任选地^皮取代；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>R5是氢原子、卤素原子、羟基、氨基、硝基或硫醇基团、烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；基团116和117彼此独立地是氢原子、或烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；且X是式-CS-NHOH、-CH2-CO-CH2-OH、-CO-CH2-OH、-CO-NHOH、國CNH曙NHOH、-CH2-NOH-CHS、-NOH画CHS、-NOH國CHO、-CH2NOH-CHO、-CH2-CHOH-CHO、-CHOH-CHO、-CHOH誦COOH、-CH(CH2-OH)-COOH、-COOH或-CH2COOH的基团，或者选自下式其中U是键、CH2、NH、O或S,V是O、S、NH或CH2，W是O、S、NH或CH2，且Y是OH或NH2，E是键、CH2、NH、O或S且基团D、G和M纟皮此独立地是N或CH。烷基的表述指的是一种饱和的直链或支链烃基，其特别是具有1至20个碳原子，优选地具有1至12个碳原子，最优选地具有1至6个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、叔-丁基、正-己基、2,2-二甲基丁基或正-辛基。链烯基和炔基的表述指的是至少部分不饱和的直链或支链烃基，其特别是具有2至20个碳原子，优选地具有2至12个碳原子，最优选地具有2至6个碳原子，例如乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、异戊烯基或己-2-烯基。链烯基优选地具有一个或两个(最优选地具有一个)双键且炔基具有一个或两个(最优选地具有一个)三键。此外，烷基、链烯基和炔基的表述还指其中的例如一个或多个氢原子被囟素原子(优选F或Cl)、-COOH、誦OH、-SH、-NH2、-N02、=0、=S、D—G-NH代替的基团，如2，2，2-三氯乙基或三氟曱基。杂烷基的表述指的是其中一个或多个(优选1、2或3个)碳原子被氧、氮、磷、硼、硒、硅或硫原子(优选氧、硫或氮)代替的烷基、链烯基或炔基。杂烷基的表述还指羧酸或得自羧酸的基团，如酰基、酰基烷基、烷氧基羰基、酰氧基、酰氧基烷基、羧基烷基酰胺或烷氧基羰氧基。杂烷基的实例有式Ra-O-Ya-、Ra-S-Ya-、Ra-N(Rb)-Ya-、Ra-CO-Ya-、Ra-OCO-Ya-、Ra-CO-0-Ya-、Ra-CO-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CO-Ya-、Ra-OCO-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CO-0-Ya-、Ra-N(Rb)-CO-N(Rc)-Ya-、RaO-CO-0-Ya-、Ra-N(Rb)-C(=NRd)-N(Rc)-Ya-、Ra-CS-Ya-、Ra-0-CS-Ya-、Ra-CSO-Ya-、Ra-CS-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CS-Ya-、Ra-OCS-N(Rb)-Ya-、Ra-率b)-CSO画Ya-、Ra-N(Rb)-CS-N(Rc)-Ya-、Ra-OCS-OYa-、Ra-S-CO-Ya-、Ra-CO-S-Ya-、Ra-S-CO-N(Rb)-Ya-、Ra-N(RVCO誦S-Ya画、Ra—S-COO-Ya-、Ra-0-CO-S-Ya-、Ra-S-CO-S-Ya-、Ra-S-CSYa-、Ra-CS-S-Ya-、Ra-S-CS-N(Rb)-Ya-、Ra-N(Rb)-CS-S-Ya-、Ra-S-CS-0-Ya-、Ra-0-CS-S-Ya-的基团，其中Ra是氢原子、d-CV烷基-、QrC6-链烯基-或C2-CV炔基；Rb是氢原子、d-(V烷基-、QrCV链烯基-或QrC6-炔基；Re是氢原子、CrCV烷基-、QrC6-链烯基-或(^2-(:6-炔基；Rd是氢原子、CrC6-烷基-、Qj-C6-链烯基-或CVC6-炔基且Ya是直键、d-CV亚烷基、C2-C6-亚链烯基或C2-CV亚炔基，其中各杂烷基包含至少一个碳原子并且一个或多个氢原子可以被氟或氯原子代替。杂烷基的特定实例有甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基、叔-丁氧基、甲氧基甲基、乙氧基曱基、曱氧基乙基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、异-丙基乙基氨基、曱基-氨基甲基、乙基氨基甲基、二-异-丙基氨基乙基、烯醇醚、二甲基氨基曱基、二甲基氨基乙基、乙酰基、丙酰基、丁酰氧基、乙酰氧基、曱氧基羰基、乙氧基-羰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基或N-曱基氨基曱酰基。杂烷基的另一些实例有腈、异腈、氰酸酯、硫氰酸酯、异氰酸酯、异硫氰酸酯和烷基腈基团。环烷基的表述指的是饱和或部分不饱和的(例如环烯基)环状基团，其包含一个或多个(优选1或2个)具有特别是3至14个环碳原子，优选3至10个(尤其是3、4、5、6或7个)环碳原子的环。环烷基的表述还指其中一个或多个氢原子被氟、氯、溴或硤原子或-COOH、-OH、=0、-SH、=S、-NH2、=忖11或-]\02基团代替的基团，即，例如环状的酮类如环己酮、2曙环己烯酮或环戊酮。环烷基的另一些具体的实例有环丙基、环丁基、环戊基、螺环[4,5癸基、降冰片烷基(norbornyl)、环己基、环戊烯基、环己二烯基、萘烷基、立方烷基(cubanyl)、二环[4.3.0壬基、四氢萘、环戊基环己基、氟代环己基或环己-2-烯基。杂环烷基的表述指的是其中一个或多个(优选1、2或3个)环碳原子被氧、氮、硅、硒、磷或硫原子(优选氧、硫或氮)代替的上面所定义的环烷基。杂环烷基优选地具有1或2个具有3至10个(尤其是3、4、5、6或7个)环原子的环。杂环烷基的表述还指其中一个或多个氢原子被氟、氯、溴或礁原子或-COOH、-OH、=0、-SH、=S、-NH2、=]\11或^02基团代替的基团。其实例有哌啶基、吗啉基、环六亚甲基四胺、吡咯烷基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢-咬喃基、氧杂环丙基、氮杂环丙基或2-吡唑啉基、以及内酰胺、内酯、环状酰亚胺和环状酸酐。烷基环烷基的表述指的是包含上面所定义的环烷基以及烷基、链烯基或炔基的基团，例如烷基环烷基、烷基环烯基、链烯基环烷基和炔基环烷基。烷基环烷基优选地包含具有一个或两个具有3至10个(尤其是3、4、5、6或7个)环碳原子的环的环烷基和一或两个具有1或2至6个碳原子的烷基、链烯基或炔基。杂烷基环烷基的表述指的是其中一个或多个(优选1、2或3个)环碳原子和/或碳原子被氧、氮、硅、硒、磷或疏原子(优选氧、硫或氮)代替的上面所定义的烷基环烷基。杂烷基环烷基优选具有1或2个具有3至10个(尤其是3、4、5、6或7个)环原子的环和一个或两个具有1或2至6个碳原子的烷基、链烯基、炔基或杂烷基。该类基团的实例有烷基杂环烷基、烷基杂环烯基、链烯基杂环烷基、炔基杂环烷基、杂烷基环烷基、杂烷基杂环烷基和杂烷基杂环烯基，所述环状基团是饱和的或者是单-、二-或三-不饱和的。芳基或Ar的表述指的是具有一个或多个具有特别是6至14个环碳原子，优选6至10个(尤其是6个)环碳原子的环的芳族基团。芳基(或Ar)的表述还指其中一个或多个氬原子被氟、氯、溴或碘原子或-COOH、-OH、-SH、-1\112或^02基团代替的基团。其实例有苯基、萘基、联苯基、2-氟苯基、苯胺基、3-硝基苯基或4-羟基苯基。杂芳基的表述指的是包含一个或多个具有特别是5至14个环原子，优选5至10个(尤其是5或6个)环原子和一个或多个(优选1、2、3或4个)氧、氮、磷或硫环原子(优选O、S或N)的芳族基团。杂芳基的表述还指其中一个或多个氢原子被氟、氯、溴或碘原子或-COOH、-OH、-SH、-NH2或-N02基团代替的基团。其实例有4-吡啶基、2-咪唑基、3-苯基吡咯基、噻唑基、噹唑基、三唑基、四唑基、异噹唑基、吲唑基、吲咮基、苯并咪唑基、哒溱基、喹啉基、噤呤基、呼唑基、吖淀基、嘧咬基、2，3'-联呋喃基、3-吡唑基和异喹啉基。芳烷基的表述指的是其中包含上面定义的芳基以及烷基、链烯基、炔基和/或环烷基的基团，如芳基烷基、烷基芳基、芳基链烯基、芳基炔基、芳基环烷基、芳基环烯基、烷基芳基环烷基和烷基芳基环烯基。芳烷基的具体实例有甲苯、二甲苯、均三曱苯、苯乙烯、苄基氯、邻-氟甲苯、1H-茚、四氢萘、二氢萘、二氢茚酮、苯基环戊基、枯烯、环己基苯基、芴和茚满。芳烷基优选地包含一个或两个具有6至10个环碳原子的芳族环和一或两个具有1或2至6个碳原子的烷基、链烯基和/或炔基和/或具有5或6个环碳原子的环烷基。杂芳烷基的表述指的是其中一个或多个(优选l、2、3或4个)环碳原子和/或碳原子被氧、氮、硅、硒、磷、硼或硫原子(优选氧、疏或氮)代替的上面所定义的芳烷基，即其指的是包含上面所定义的芳基或杂芳基以及烷基、链烯基、炔基和/或杂烷基和/或环烷基和/或杂环烷基的基团。杂芳烷基优选地包含一个或两个具有5或6至10个环碳原子的芳族环和一或两个具有1或2至6个碳原子的烷基、链烯基和/或炔基和/或具有5或6个环碳原子的环烷基，其中这些碳原子中的l、2、3或4个被氧、硫或氮原子代替。其实例有芳基杂烷基、芳基杂环烷基、芳基杂环烯基、芳基烷基杂环烷基、芳基链蟑基杂环烷基、芳基炔基杂环烷基、芳基烷基杂环烯基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、杂芳基杂烷基、杂芳基环烷基、杂芳基环烯基、杂芳基杂环烷基、杂芳基杂环烯基、杂芳基烷基环烷基、杂芳基烷基杂环烯基、杂芳基杂烷基环烷基、杂芳基杂烷基环烯基和杂芳基杂烷基杂环烷基，所述环状基团是饱和的或单-、二-或三-不饱和的。其具体实例有四氢异会啉基、苯甲酰基、2-或3-乙基吲哚基、4-曱基吡咬-1-基(pyridino)、2-、3-或4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-、3-或4-羧基苯环烷基、杂环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基的表述还指其中一个或多个氢原子被氟、氯、溴或碘原子或OH、=0、SH、=S、NH2、-NH或N02基团^f戈替的基团。表述"任选地被取代的，，指的是其中一个或多个氢原子被例如氟、氯、溴或碘原子或-COOH、-OH、=0、-SH、=S、-NH2、=1^11或-1^02基团所代替的基团。这种表迷还指被未被取代的d-C6烷基、CVC6链烯基、C2-C6炔基、CVC6杂烷基、C3-d。环烷基、Qt-C9杂环烷基、CVCk)芳基、CrC9杂芳基、C7-C12芳烷基或C2-C杂芳烷基取代的基团。根据其取代情况，式(I)的化合物可以包含一个或多个手性中心。因此，本发明包括所有纯的对映异构体和所有纯的非对映异构体、以及其任何比例的混合物。此外，本发明还包括通式(I)化合物所有的顺式/反式异构体以及其混合物。此外，本发明还包括式(I)化合物所有的互变异构形式。优选其中W是NH和V是O、S或NH的式(I)化合物。还优选其中基团D、G和M中的一、二或三个是氮原子的式(I)化合物。特别优选其中X是式-CH2-CO-NHOH、-CO-NHOH、-CH2-NOH-CHS、-NOH-CHS、-CH2-NOH-CHO、-NOH画CHO、-CH2-CO-CH2OH、-CO-CH2OH、-CH2-CHOH-CHO、-CHOH-CHO的基团或具有下式之一的基团的式(I)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>X最优选地是式-CO-NHOH的基团。此外，W还优选是氢原子、氯原子、溴原子、氨基、甲基或乙基；尤其是氢原子或氨基。W更优选地是氢原子、氯原子、溴原子、曱基或乙基；尤其是氢原子。此外，113和114还优选不同时是氢原子。W更优选地是氢原子、氯原子、溴原子、氨基、甲基、乙基或丙基，尤其是氯原子、溴原子或氨基。W优选地是氯原子、溴原子、甲基、乙基或丙基；尤其是氯原子或溴原子。尤其优选的是其中W是溴原子且R"是甲基或者其中113是氢原子且R4是氯原子或溴原子的式(I)化合物。更优选地是，基团R1、R2、113和114中的两个一起是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环的一部分，并且这些环各自可任选地被取代。RS优选地是诈又-丁基、异丙基、新戊基或正-己基；尤其是叔-丁基、新戊基或正-己基。基团W和I^更优选彼此独立地是氢原子、羟基甲基或甲基。式(I)化合物可药用盐的实例有生理学可接受的无机酸如盐酸、硫酸和磷酸的盐；有机酸如曱磺酸、对-甲苯磺酸、乳酸、曱酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸和水杨酸的盐。式(I)的化合物可以被溶剂化，特别是可以被水合。7K合可以例如在制备过程中发生或者可以是由最初不含水的式(I)化合物的吸湿性产生的。本发明的药物组合物包含至少一种作为活性成分的式(I)化合物并任选地包含载体和/或助剂。同样是本发明目的的前体药物(对于其定义和实例可参见例如R.B.Silverman,MedizinischeChemie，VCHWeinheim,1995,第8章，第361ff页)包含式(I)的化合物和至少一种在生理学条件下被裂解的药理学可接受的保护基团，例如羟基、烷氧基、芳烷氧基、酰基或酰氧基，如曱氧基、乙氧基、卡氧基、乙酰基或乙酰氧基。式(I)化合物、其药理学可接受的盐或溶剂化物和水合物、以及制剂和药物组合物的治疗应用同样是本发明的目的。式(I)的化合物十分令人感兴趣的尤其是作为金属蛋白酶(特别是PDF)的抑制剂。这些活性成分在制备预防和/或治疗疾病，尤其是由PDF介导的疾病的药物中的应用也是本发明的目的。一般而言，式(I)的化合物是用已知的可接受的方法来进行给药的，其^皮单独给药或者与任何其它治疗剂一起联合给药。例如可以用下面方式中的一种来完成给药口服给药，例如以糖锭剂、包衣片、丸剂、半固体、软或硬胶嚢、溶液、乳剂或混悬液的形式口服给药；胃肠外给药，例如以可注射溶液的形式胃肠外给药；以栓剂的形式直肠给药；通过吸入进行给药，例如以粉末制剂或喷雾形式，经皮或鼻内给药。对于该类片剂、丸剂、半固体、包衣片、糖锭剂和硬明胶胶嚢的制备而言，可以将可治疗应用的产物与药理学惰性的无机或有机药用载体例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、明胶、麦芽糖、硅胶、淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐、干脱脂乳等混合到一起。对于软胶嚢的制备而言，可以使用诸如植物油、石油、动物或合成油、蜡、脂、多元醇之类的药用载体。对于液体溶液和糖浆的制备而言，可以使用诸如水、醇类、含水盐溶液、含水右旋糖、多元醇、甘油、植物油、石油、动物或合成油之类的药用载体。对于栓剂而言，可以使用诸如植物油、石油、动物或合成油、蜡、脂和多元醇之类的药用载体。对于气雾剂而言，可以使用适用于这一目的的压缩气体，如氧、氮和二氧化碳。可药用的物质还可包含防腐和稳定添加剂、乳化剂、餘未剂、芳香剂、用于改变渗透压的盐、緩冲剂、包衣添加剂和抗氧剂。X=-COOCH3的式(I)化合物可以通过将其中各基团的定义如上所述的式(II)、(III)和(IV)的化合物进行反应来制备。通过将其反应产物与羟胺在甲醇中进行反应，可以制备X=-CO-NHOH的式(I)化合物。实施例一般操作将50pl胺(1)在甲醇中的0.2M的溶液分配到一个96-孔板上(不溶于甲醇的胺进行人工分配)。加入50nl醛(III)在甲醇中的0.2M的溶液。将该板在室温下振摇2小时。随后，向其中加入50Hl异氰化物(IV)在甲醇中的0.2M的溶液和50jil0.4M的醋l甲醇溶液。将该板在室温下振摇一夜，蒸发掉溶剂，将残余物溶解于150nl0.5M的NH20H/曱醇溶液中。将该板在室温下再振摇一夜。用适宜的起始材料，根据所述一般操作来制备下面的化合物并用质谱对其进行鉴定。对所有化合物作为PDF抑制剂的活性都进行了研究(对于该试验而言，参见D.Chen等人，抗菌剂和化疗(AntimicrobialAgentsandChemotherapy),2004年1月，第250-26l页)并且这些化合物具有范围为1画ol至50pmol的ICso值。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>2-(6-溴-5-甲基-2-丙基-咪唑并[1，2-a吡啶-3-基氨基)-N-羟基-丙酰胺355.11355.132-(6-溴-2-叔-丁基-5-曱基-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基氨基)-N-鞋基-丙酰胺369.13369.162-(6-溴-2-异丁基-8-曱基-咪唑并[l，2-a吡啶-3-基氨基)-N-幾基-丙酰胺369.13369.152-(6-溴-2-异丁基-5-曱基-咪唑并[1，2-a吡啶-3-基氨基)-N-羟基-丙酰胺369.13369.15N-羟基-2-(2-羟基曱基-5-曱基-咪唑并[l，2-a吡啶-3-基氨基)-乙酰胺251.14251.152-(5-乙基-2-羟基甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基氨基)-N-羟基-乙酰胺265.16265.172-(5-乙基-2-曱基-咪唑并[l，2-a吡啶-3-基氨基)-N-羟基-乙酰胺249.16249.171^羟基-2-2-(111-咪唑-2-基)-5-甲基-咪唑并[1，2-a吡啶-3-基氨基-乙酰胺287.15287.162-(2，5-二乙基-咪唑并[1,2-司吡啶-3-基氨基)-]^-羟基-乙酰胺263.18263.192-5-乙基-2-(lH-咪唑-2-基)-咪唑并[l，2-a吡啶-3-基氨基-N-幾基-乙酰胺301.16301.182-(5-乙基-2-羟基甲基-咪唑并[1，2-a吡啶-3-基氨基)-N-羟基-丙酰胺279.17279.262-[5-乙基-2-((E)-丙烯基)-咪唑并[l，2-aj吡啶-3-基氨基J-N-羟基-乙酰胺275.180.002-[7-乙基-2-(lH-咪唑-2-基)-咪唑并[l,2-a]吡啶-3-基氨基]-N-羟基-乙酰胺301.16301.182-(2-呋喃-2-基-5-甲基-咪唑并1，2-a吡啶-3-基嚴基)-N-羟基-乙酰胺287.13287.15<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>2-(5-溴-2-丙基-咪唑并[l，2-b异喹啉-3-基氨基)-N-羟基國乙酰胺377.09377.132-5-溴-2-(2-甲硫基-乙基)-咪唑并1，2-b异会淋-3-基氨基-N-羟基-乙酰胺409.06409.082-(6，8-二溴-2-丁基-5-曱基-咪唑并[l，2-al吡啶-3-基氨基)-N-幾基-乙酰胺433.02433.052-(6，8-二溴-2-乙基-5-甲基-咪唑并[l，2-a吡啶-3-基氨基)-N-羟基-乙酰胺404.98405.002-(6,8-二溴-2-异丁基-5-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基氨基)-N-幾基-乙酰胺433.02433.032-(6，8-二溴-2-羟基曱基-5-曱基-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基氨基)-N-羟基-乙酰胺406.95406.982-(2-苄基-6，8-二溴-5-甲基-咪唑并[l，2-a吡啶-3-基氨基)-N-羟基-乙酰胺466.99466.962-(6，8-二溴-5-甲基-2-戊基-咪唑并[1，2-a吡啶-3-基氨基)-N-羟基-乙酰胺447.03447.042-(6，8-二溴-2,5-二甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基氨基)-N-雍基-乙酰胺3卯.963卯.982-(6，8-二溴-5-曱基-2-丙基-咪唑并[1，2-a吡啶-3-基氨基)-N-幾基-乙酰胺419.00419.012-[6，8-二溴-5-甲基-2-(2-甲硫基-乙基)-咪唑并[l，2-a吡咬-3-基氨基-^羟基-乙酰胺450.97451.022-[6，8-二溴-2-(2，2-二甲基-丙基)-S-曱基-咪哇并[1，2-a吡啶-3-基氨基]-^羟基-乙酰胺447.03447.052-(6，8-二溴-2-庚-1-炔基-5-甲基-咪唑并[1，2-&吡啶-3-基氨基)-N-羟基-乙酰胺471.03471.082-(2-丁基-5-羟基-咪唑并[l，2-al喹啉-l-基氨基)-N-羟基-乙酰胺329.19329.20<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>权利要求1.式(I)化合物或其可药用的盐、溶剂化物、水合物或可药用的制剂其中基团R1、R2、R3和R4彼此独立地是氢原子、卤素原子、羟基、氨基、硝基或硫醇基团、烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基，其中所有这些基团都可以任选地被取代，或者基团R1、R2、R3和R4中的两个可以一起是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环的一部分，并且这些环都可以任选地被取代；R5是氢原子、卤素原子、羟基、氨基、硝基或硫醇基团、烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基；基团R6和R7彼此独立地是氢原子、或烷基、链烯基、炔基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、杂环烷基、芳烷基或杂芳烷基，所有这些基团都可以任选地被取代；并且X是式-CS-NHOH、-CH2-CO-CH2-OH、-CO-CH2-OH、-CO-NHOH、-CNH-NHOH、-CH2-NOH-CHS、-NOH-CHS、-NOH-CHO、-CH2-NOH-CHO、-CH2-CHOH-CHO、-CHOH-CHO、-CHOH-COOH、-CH(CH2-OH)-COOH、-COOH或-CH2COOH的基团，或者选自下式其中U是键、CH2、NH、O或S，V是O、S、NH或CH2，W是O、S、NH或CH2，且Y是OH或NH2，E是键、CH2、NH、O或S且基团D、G和M彼此独立地是N或CH。2.如权利要求1所述的化合物，其中W是氢原子、氯原子、溴原子、氨基、甲基或乙基。3.权利要求1或2所述的化合物，其中R2是氢原子、氯原子、溴原子、甲基或乙基。4.如权利要求l、2或3所述的化合物，其中W和I^不同时是氢原子。5.如权利要求l、2、3或4所述的化合物，其中W是氢原子、氯原子、溴原子、氨基、曱基、乙基或丙基。6.如权利要求l、2、3、4或5所述的化合物，其中W是氯原子、溴原子、甲基、乙基或丙基。7.如权利要求l、2或3所述的化合物，其中113是溴原子且114是曱基，或者其中RS是氢原子且I^是氯原子或溴原子。8.如权利要求l、2、3、4、5、6或7所述的化合物，其中议5是叔-丁基、异丙基、新戊基或正-己基。9.如权利要求l、2、3、4、5、6、7或8所述的化合物，其中基团R6和R〒彼此独立地是氢原子、羟基甲基或曱基。10.如权利要求l、2、3、4、5、6、7、8或9所述的化合物，其中X是式画CO-NH-OH的基团。11.包含如权利要求1至10中的任一项所述的化合物并任选地包含载体和/或助剂的药物组合物。12.如权利要求1至11中的任一项所迷的化合物或药物组合物用于抑制金属蛋白酶的应用。13.如权利要求1至11中的任一项所述的化合物或药物组合物用于抑制肽脱曱酰基酶(PDF)的应用。14.如权利要求1至11中的任一项所述的化合物或药物组合物在治疗和/或预防由金属蛋白酶活性介导的疾病中的应用。15.如4又利要求1至11中的任一项所述的化合物或药物组合物在治疗和/或预防由肽脱曱酰基酶(PDF)活性介导的疾病中的应用。16.如权利要求1至11中的任一项所述的化合物或药物组合物作为抗生素的应用。全文摘要本发明涉及式(I)化合物。这些化合物是新型的肽脱甲酰基酶(PDF)抑制剂，并且因此十分令人感兴趣的尤其是作为新的抗生素。文档编号C07D471/04GK101163703SQ200680013916公开日2008年4月16日申请日期2006年4月24日优先权日2005年4月25日发明者M·托尔曼申请人:诺瓦提斯公司