新的吲哚啉化合物的制作方法

专利名称：：新的吲哚啉化合物的制作方法新的吲哚啉化合物本发明涉及能够调节LXR活性的新化合物、制造这些化合物的方法以及含有它们的药物组合物。肝X受体(LXR)是属于核受体超家族的转录因子，其还包括视黄酸受体(RXR)、类法尼醇X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)。经结合RXR，LXR形成异质二聚体，异质二聚体本身以特定方式与DNA应答元件(LXRE)连接，从而使靶基因转录活化(Ge""Dev./奶；9../超-45)。这些受体涉及到许多代谢途径，特别是参与胆固醇、胆汁酸、甘油三酸酯和葡萄糖的体内平衡。这些核受体活性的调节影响诸如II型糖尿病、血脂异常和动脉粥样硬化的发展等代谢紊乱的进程。可以通过LXR禾卩/或RXR配体激活LXR/RXR异质二聚体。靶基因的转录活化要求补充诸如Grip-l等共活化剂(iVa化reMl72S-J/)。目前确认的有两种类型的LXR，即LXRa和LXR卩，它们的氨基酸序列具有高相似度，但是它们的组织分布却不相同。LXRa在肝脏中有大量表达，而在肾脏、肠道、脂肪组织和脾脏中的表达却较少。LXR)3普遍分布在各处(Gewe2000;243:93—川3;iV.K爿cadSc/.7995;7W:38-49)。尽管胆固醇不直接激活LXR，但是胆固醇的单氧化衍生物(氧固醇)却会激活LXR,所述单氧化衍生物更具体是22(R)-羟基胆固醇、24(S)-羟基胆固醇和24(S),25-环氧胆固醇。这些氧固醇被认为是LXR的生理学配体(7V^""e7996/B/o/.C/zem.7997;272:3/3740)。此夕卜，已经表明，氧固醇5，6，24(S)，25-二环氧胆固醇是LXRa的特异性配体，这表明有可能研发出LXRa禾卩/或LXR(3的特异性配体(尸rac.Ato/.JcW.Scz'.此外，已经可以证明人血浆含有天然的LXRa和p拮抗剂(&ero/A，人.473-^7。。使用大鼠肝细胞，已经可以表明，不饱和脂肪酸显著增加LXRa的表达，而并不影响LXR(3(Mo/.五油cn'"o/.，0;M"77)。此外，PPARa和y的活化剂也诱导LXRa在人原始巨噬细胞中的表达。LXRa在肝脏中的高浓度和LXR的内源性配体的识别已经表明，这些受体在胆固醇代谢中起到关键作用。在生理条件下，胆固醇的体内平衡通过调控从头合成和分解代谢的途径来维持。经由包括诸如SREBP-1和SREBP-2等转录因子的反馈机制，固醇类在肝脏中的积聚导致对胆固醇生物合成的抑制(Ce//7卯7;卵W7-40)。过量胆固醇也会激活使胆固醇转化为胆汁酸的另一种代谢途径。通过肝脏中的酶(CYP7A:7a-羟化酶)，使胆固醇转化为7a-羟基胆固醇0/所o/.C/ze肌W^7,'272:3"-4。。通过使用LXRa缺乏性小鼠，已经证明在胆汁酸合成中涉及到LXR，并且因此涉及到对胆固醇体内平衡的调节，其中在小鼠被词喂富含脂肪的饮食时，在肝脏中积聚大量的胆固醇酯(Ce〃7卯S;W:6W-7W)。LXR卩缺乏性小鼠对于富含脂肪的饮食具有与正常小鼠同样的生理抗性。LXR卩在LXR缺乏性小鼠中的表达无变化，这倾向于证明LXRp本身不能显著增加胆固醇代谢G/.C//"./"veW.565-573)。在巨噬细胞中表达的LXR在某些巨噬细胞功能的调控中起到重要作用。更具体而言，它们涉及对能够使过量胆固醇从外围组织向肝脏输出的胆固醇逆转运的控制。胆固醇可由pre-bHDL(高密度脂蛋白前体)经apoAl(载脂蛋白Al)和ABCA1(ATP结合盒转运体Al)负责转运到肝脏，在肝脏中被分解代谢为胆汁酸，然后被排泄。ABCA1是转运蛋白(ATP-结合盒)超家族的成员，ABCA1基因的突变是造成丹吉尔病(Tangiedisease)的原因，这一事实阐明了它的重要性(躯G匿L33"5)。通过用胆固醇加载人巨噬细胞和LXR的活化，诱导了ABCA1的表达和胆固醇的流出(5/oc/^m.S/op/zj^.Comm.7999;257,29-B)。随后也证实，RXR/LXR异质二聚体还可以调控ABCG1、ABCG5禾卩ABCG8、ABC型转运子家族的其他成员在肠道中的表达C/.A'o/.C/zem.2卯0;275:7^700-74707;尸roc.7V""^cat/."&42000,'97:S/7-22,'5fo/.C/zem.2002,.277;JS793-7SS0a,尸rac.Wa//.^cat/."&42002，'99:应37-76夠。还已证实，LXR激动剂配体在两种不同的小鼠模型(ApoE-/-小鼠和LDLR-/一小鼠)中可减小动脉粥样化的损伤(尸rac.^ca^，2,.99:7仰4-76卯;i^B"e"eu厕力嵐-6-77)。这些结果表明LXR配体可以构成治疗动脉粥样硬化的治疗剂。最后，已知的是，巨噬细胞在炎症、特别是动脉粥样硬化的发病机制中起到重要作用。已经证实，LXR的活化抑制炎症所涉及的基因在巨噬细胞中的表达(7VatoreMed/c/"e2卯H:2/3-"9)。在体外，抑制了诸如一氧化氮合酶、环加氧酶-2(COX-2)和白细胞介素-6(1L-6)等介质的表达。在体内，LXR激动剂减轻了皮炎模型中的炎症并且抑制了动脉粥样化小鼠的主动脉炎症所涉及的基因的表达。因为胆固醇的体内平衡似乎也在中枢神经系统的功能和神经退行机制中起到关键作用，所以已经在从大鼠胚胎的脑中分离出的原代神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的培养物中对ABCA1表达进行了研究。这些研究的结果证实LXR的活化引起13淀粉样蛋白分泌的减少，因而可引起脑中淀粉状沉淀的减少。这些研究表明LXR的活化可以提供治疗阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease)的新途径(/,5/o/.C/zem.200;275(75""2"-"256;J.C/^附.2^3/f^人276朋-27<5何)。LXR受体也涉及到对载脂蛋白E(ApoE)的表达的调控。这种蛋白与脂蛋白的肝清除率有很大的关联，并且促进胆固醇从富含脂质的巨噬细胞中流出。已经证实通过位于ApoE启动子序列中的LXR应答元件(LXRE)，LXR的活化使ApoE的表达增大(尸rac.A^/.^ca《Sc/.200/;卵507-572)。通过调节CETP(胆固醇酯转运蛋白)的表达，LXR的活化也促进胆固醇的逆转运，CETP涉及到酯化的胆固醇从HDL到通过肝脏排泄的富含甘油三酸酯的脂蛋白的转移(,C7/"./"vw/.^W0，'5"-JM)。总之，LXR的活化使促进过量胆固醇从外围组织排泄的多种基因的表达增大。在加载有胆固醇的巨噬细胞中，LXR的活化增加了ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8禾BApoE的表达，从而使胆固醇从巨噬细胞到肝脏的流出量提高，并在肝脏中以胆汁酸形式排泄。在肝脏中对CETP和CYP7A表达的诱导分别使来自HDL的胆固醇酯的肝清除率提高和使胆固醇分解代谢。此外，还已经证实LXR在葡萄糖代谢中起重要作用。使用LXR激动剂对糖尿病啮齿动物的治疗使血糖水平大幅降低。特别是在胰岛素抗性Zucker(fa/fa)大鼠中，LXR的活化抑制了与糖原异生相关的基因的表达，更具体而言包括磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)(■/.5z'o/.C/iem.2003,此外，已经证实LXR激动剂可提高小鼠的胰岛素抗性和肥胖症模型中的葡萄糖耐量(尸rac.胸/.^cadSc/,园，3,服5^9-_5"0。基因表达分析证实了对肝脏中葡萄糖代谢所涉及的基因的调控-减少过氧化物酶体增殖物激活的受体共活化剂-la(PGC-1)、磷酸烯醇丙酮酸酯羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶的表达；-诱导葡糖激酶的表达，葡糖激酶可促进肝葡萄糖的利用。脂肪组织中胰岛素敏感性葡萄糖转运子(GLUT4)的转录诱导已经得到证实。这些结果强调了LXR在协调葡萄糖代谢中的重要性。还已知的是，LXR参与炎症调控过程(Z/a^reMeWc/we2003,9:调节LXR活性的化合物是现有技术中已知的，特别是基于以下文献WO03/090869、WO03/90746、WO03/082192或WO03/082802，或者描述了作为PPAR激动剂的苯磺酰胺型化合物的文献WO03/043985和WO04/005253。在这种背景下，寻找可以调节LXR活性并可以用于治疗以下某些病症的新化合物具有重要意义，所述病症例如是心血管疾病、高胆固醇血症、血脂异常、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖症、炎症和神经退行性疾病。本发明特别地基于对调节LXR活性的新化合物的发现。因此，根据第一方面，本发明的目的在于保护作为新工业产品的磺酰基吲哚啉(indoline)化合物，其特征在于，所述磺酰基吲哚啉化合物选自以下化合物i)式(I)的化合物其中-R4是氢原子、卤素、CrCV烷基、CrQ烷氧基、三氟甲基或者全部或部分卤代的甲氧基，-R2是氢原子、卤素、CVC4烷基或三氟甲基，-R3是氢原子、卤素、C广Q垸基或三氟甲基，条件是R"R2和R3不同时为氢原子，-R4是氢原子或Q-C4垸氧基，-Y是直链或支链的d-C8亚烷基，任选地被三氟甲基或苯环取代或者含有具有36个碳原子的环化部分，或者是基团-(CH2VW-，-W是氧原子、基团-NH-或硫原子，一n是2、3或4，-Z是任选地部分卤代的CVC4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或选自苯基、吡啶烷基、吡咯烷酮基(pyrrolidinylone)、咪唑基、吡啶基、氧化吡啶基(pyridinyloxide)、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基、吗啉基和吲哚啉酮基(indolinylone)的芳香环、杂芳香环或杂环，并任选地被选自以下基团的一个、两个或三个相同或不同的取代基取代卤素、CrC4垸基、C广C4烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羟基、氰基、C2-C3氰基垸基、5-氧代-l，2，4-噁二唑烷基(oxadiazolidinyl)和式-X-[C(R)2]p-CORa的基团，-X是单键、氧原子、-0-CH2-、硫原子、基团-NR-或1,1-环丙烯基团，-Ra是OR或N(R)2，-11是氢原子或(:1-(:4垸基，和一p等于0、1、2、3或4;以及ii)所述式(I)化合物的药物可接受的盐。根据第二方面，本发明涉及用作药物活性物质的上述化合物。特别地，本发明涉及至少一种式(I)的化合物或它的一种药物可接受的盐作为用于制备治疗使用的药物的活性物质的用途，特别是用于高胆固醇血症、血脂异常、高甘油三酯血症、肥胖症和心血管疾病的治疗，这些疾病是血清脂蛋白失调的结果。本发明的化合物也可作为用于预防或治疗以下疾病的药物的活性物质动脉粥样硬化、心肌梗塞、诸如皮炎等某些炎症和诸如阿尔茨海默病等神经退行性疾病。本发明的化合物也可作为用于治疗糖尿病和高血糖症的药物的活性物质。详细说明在本专利申请中-CrC4烷基应被理解成指具有14个碳原子的直链或支链的饱和烃链，或者包括具有3或4个碳原子的环的烃链，例如甲基、乙基、丙基、丁基、l-甲基乙基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、环丙基、甲基环丙基或环丙基甲基；-部分卤代的crc4烷基应被理解成指其中一个(或多个)氢原子被相应数量的卤素原子取代的上述CVC4烷基；-CVC4烷氧基应被理解成指CrC4O-垸基，其中C!-C4垸基按上面定义的，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、1-乙基乙氧基或者1-或2-甲基丙氧基；-全部或部分卤代的甲氧基应被理解成指其中13个氢原子被相应数量的卤素原子取代的甲氧基，例如基团-0-CH2F、-0-CHF2或-0-CF3;-卤素应被理解成指氟、氯、溴或碘原子，氟和氯原子是优选的；以及-亚烷基应被理解成指饱和经链。其中R,是OH的化合物是可以游离酸形式或盐形式使用的羧酸，所述盐通过使酸与药物可接受的无毒的无机或有机碱化合得到。使用的无机碱的例子是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁和氢氧化钙。使用的有机碱的例子是胺、氨基醇、碱性氨基酸(如赖氨酸或精氨酸)或带有季铵基团的化合物(如甜菜碱或胆碱)。在式-X-[C(R)2]p-CORa的基团中，碳上的取代基R可以相同或不同。例如，一个取代基可以是氢原子，另一个取代基是垸基，在这种情况下所述基团包括不对称碳原子，并且所述化合物可以是两种对映异构体R或S之一的外消旋混合物。本发明的化合物包括不对称碳原子(带有与吲哚啉基团键合的甲酰胺基团)，其可以是外消旋的或R构型的或S构型的(式Ia)。在这些不同的构型中，优选的式(Ia)化合物是其中吲哚啉基团的不对称碳原子是S构型的那些。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(la)其他优选的式(I)化合物是其中不对称碳原子是S构型的和/或&是氟原子或三氟甲基的那些。其他优选的化合物是其中Y是基团-CH2-或基团-(CH2)2-0-，Z是被含有羧酸基团的基团所取代的芳香环的那些化合物，所述芳香环任选地含有一种或两种选自卤素、CrC4垸基，优选甲基、CrC4烷氧基，优选甲氧基、和三氟甲基的其他取代基。可以使用包括以下步骤的方法制备本发明的化合物a)在无水溶剂如二氯甲垸中，在游离或接枝在树脂上的偶联剂如EDCI(l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)、DCC(二环己基碳二亚胺)或HOAT(l-羟基-7-氮杂苯并三唑)存在下，在接近室温的温度下，使式(II)的酸与式(III)的胺反应2~20小时，得到式(IV)的酰胺，式(II)的酸为其中PG是氨基保护基，例如Boc基团(l,l-二甲基乙氧基羰基)，R4是氢原子或CVC4垸氧基，式(m)的胺为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中-Y是直链或支链的Q-C8亚垸基，任选地被三氟甲基或苯环取代或者含有具有3~6个碳原子的环化部分，或者是基团-(CH2VW-，-W是氧原子、基团-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任选地部分卤代的d-C4垸基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或选自苯基、吡啶基、l-咪唑基、l-哌啶基、4-垸基-l-哌嗪基、4-吗啉基、l-吡啶烷基、吲哚啉酮基和吡咯烷酮基的芳香环、杂芳香环或杂环，并任选地被选自以下基团的一个、两个或三个相同或不同的取代基取代卤素、C广Ct垸基、Q-Q烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羟基、氰基、C2-C3氰基垸基、5-氧代-l，2,4-噁二唑垸基和式-X-[C(R)2]p-CORa的基团，-X是单键、-0-CH2-、氧原子、硫原子或l，l-环丙烯基团，—Ra是OR或N(R)2，-R是CVC4垸基，和—p等于0、1、2、3或4，式(IV)的酰胺为其中Y，Z、R4和PG按原料化合物中所定义的，b)在溶剂如二氯甲烷中，在室温下，使上面得到的式(IV)的化合物与三氟乙酸反应220小时，得到式(V)的化合物，H(V)其中Y、R4和Z按化合物(IV)中所定义的，c)在溶剂如二氯甲烷中，在室温下，使式(V)的化合物与式(VI)的苯磺酰氯反应220小时，得到式(VII)的化合物，式(VI)的苯磺酰氯为:其中-R3是氢原子、氟原子、氯原子、C广C4烷基或三氟甲基，和-Hal是碘或溴原子，式(VII)的化合物为其中Y，Z、R3、114和Hal按原料化合物中所定义的，d)在被称作SUZUKI的反应中(参见例如，C/zem.iev.7995,95,2"7)，在有机金属催化剂如四(三苯基膦)钯和碱如碳酸钠存在下，在溶剂如乙二醇醚和水的混合物中，在30。C至溶剂的回流温度的温度下，使上面得到的式(VII)的化合物与式(Vm)的苯基硼酸反应5~24小时，得到式(I)的化合物，式(VIII)的苯基硼酸为—Ri是氢原子、氟或氯原子、CVC4烷基、d-C4垸氧基、三氟甲基或者全部或部分卤代的甲氧基，和其中:-R2是氢原子、氟原子、氯原子、Q-C4垸基或三氟甲基，式(I)的化合物为z/其中Ri、R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定义的，e)在需要时，如果取代基Z包括酯基团，那么如果可以在碱性介质中进行水解，则例如通过与氢氧化锂或氢氧化钠反应使酯基团水解，或者如果酯是叔丁酯，那么通过与三氟乙酸反应使酯基团水解，得到相应的羧酸衍生物，以及f)在需要时，使用本领域技术人员公知的方法制备上面得到的酸与无机碱或有机碱的盐。作为上述方法的变型，可以使用包括以下步骤的方法得到本发明的式(I)化合物在无水溶剂如二氯甲烷中，在室温下，使式(IX)的苯磺酰氯与式(V)的吲哚啉衍生物反应210小时，得到式(I)的化合物，式(IX)的苯磺酰氯为R.其中-Ri是氢原子、卤素、C广C4垸基、C广C4垸氧基、三氟甲基或者全部或部分卤代的甲氧基，-R2是氢原子、卤素、CVC4垸基或三氟甲基，和-R3是氢原子、卤素、C广CV烷基或三氟甲基，条件是R!、R2和R3不同时为氢原子，式(V)的吲哚啉衍生物为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中-R4是氢原子或CrC4垸氧基，-Y是直链或支链的d-Cs亚垸基，任选地被三氟甲基或苯环取代或者含有具有36个碳原子的环化部分，或者是基团-(CH2VW-，-W是氧原子、基团-NH-或硫原子，_n是2、3或4，-Z是任选地部分卤代的CVC4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或选自苯基、l-吡啶垸基、吡咯烷酮基、l-咪唑基、吡啶基、l-哌啶基、4-垸基-l-哌嗪基、哒嗪基、4-吗啉基和吲哚啉酮基的芳香环、杂芳香环或杂环，并任选地被选自以下基团的一个、两个或三个相同或不同的取代基取代卤素、C广C4垸基、Q-C4垸氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羟基、氰基、C2-C3氰基垸基和式-乂-[(3(11)2]13^01111的基团，一X是单键、-0-CH2-、氧原子、硫原子、基团-NR-或l，l-环丙烯基团，一Ra是OR或N(R)2，-R是CrC4垸基，和—p等于0、1、2、3或4，式(I)的化合物为其中R"R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定义的。用于制备式(I)化合物方法的另一种变型包括进行以下步骤a)在与上述方法相似的条件下，使式(IX)的苯磺酰氯与式(X)的吲哚啉酯反应，得到式(XI)的化合物，(IX)的苯磺酰氯为R.其中-Ri是氢原子、卤素、CrC4烷基、d-C3垸氧基、三氟甲基或者全部或部分卤代的甲氧基，-R2是氢原子、卤素、C,-C4垸基或三氟甲基，和-R3是氢原子、卤素、CVC4烷基或三氟甲基，条件是R!、R2和R3不同时为氢原子，式(X)的B引哚啉酯为\其中Rb是d-C4烷基，优选甲基，R4是氢原子或d-Q烷氧基，式(XI)的化合物为:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>其中Ri、R2、R3、R4和Rb按原料化合物中所定义的，b)根据本领域技术人员公知的方法，通过在水醇介质中与碱反应，使酯(XI)转化为酸，得到式(XII)的酸其中&、R2、R3和R4保持不变，和c)根据与上述第一方法的步骤(a)所述相似的过程，使酸化合物(XII)与式(III)的伯胺反应，得到式(I)的化合物式(III)的伯胺为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>其中-Y是直链或支链的Ci-Cs亚垸基，任选地被三氟甲基或苯环取代或者含有具有3~6个碳原子的环化部分，或者是基团-(CH》n-W-，-W是氧原子、-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任选地部分卤代的C广C4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或选自苯基、吡啶基、l-咪唑基，l-哌啶基，4-垸基-l-哌嗪基、哒嗪基、4-吗啉基、l-吡啶烷基、吡咯垸酮基和吲哚啉酮基的芳香环、杂芳香环或杂环，并任选地被选自以下基团的一个、两个或三个相同或不同的取代基取代卤素、C厂C4垸基、C厂C4垸氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羟基、氰基、C2-C3氰基烷基和式-乂-[<:(102]1)-<:011￡1的基团，-X是单键、氧原子、基团-0-CH2-、硫原子或基团-NR-，-Ra是OR或N(R)2,-R是Q-C3烷基，和一p等于0、1、2、3或4，式(I)的化合物为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中Rt、R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定义的。可以根据本领域技术人员公知的常规方法，通过化学还原反应或催化加氢反应从其硝基同系物得到其中Z包括氨基的式(I)化合物。还可以从包括氰基的式(I)化合物得到这些化合物，包括用本领域技术人员已知的方法进行还原，特别是催化加氢。从胺或含氮杂环还可以得到其中Z包括自由NH2或NH基团的化合物，其中首先使用氨基保护基保护NH2或NH基团，例如Boc基团(l，l-二甲基乙氧基羰基)，然后在偶联反应进行后除去所述氨基保护基，形成式(I)化合物的酰胺键-CONH-或磺酰胺键-S02N、优选从R或S构型的吲哚啉-2-甲酸得到其中不对称碳原子具有给定构型R或S的式(I)化合物。也可以按已知方式从外消旋化合物经分离得到，但这种方法通常不是优选的。通过制备式(I)化合物的以下实施例可以更好地理解本发明。在这些实施例中，"制备例"表示描述合成中间体的实施例，"实施例"表示描述合成本发明的式(I)化合物的实施例。在縮写词中，"mmol"表示毫摩尔。在Koffler试验台上或在毛细管中测定熔点，通过相对于TMS算得的化学位移、与信号相关的质子数量和信号的峰形(s为单重峰、d为二重峰、dd为二重双峰、t为三重峰、q为四重峰和m为多重峰)来表征核磁共振谱值。所用的工作频率和溶剂针对每种化合物进行标明。室温为20。C土2。C。在这些实施例和制备例的说明中使用了以下縮写HOAT:l-羟基-7-氮杂苯并三唑HOBT:1-羟基苯并三唑EDCI:l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐DBAD:偶氮二甲酸二叔丁酯DCC:二环己基碳二亚胺DCM:二氯甲烷DIAD:偶氮二甲酸二异丙酯DME:二甲氧基乙垸DMF:二甲基甲酰胺DMSO:二甲基亚砜MTBE:甲基叔丁基醚TFA:三氟乙酸THF:四氢呋喃Pdci2d卯f:二氯-i，r-双(二苯基膦基)二茂铁钯(n)制备例I2-[[2-(2-氟苯基)乙基1氨基1羰基1-2，3-二氢-(25>1仏吲哚-1-甲酸1，1-二甲基乙酯制备2g(7.6mmol)2,3-二氢-(25)-lH-吲哚-l，2-二甲酸l-(l，l-二甲基乙基)酯的15ml二氯甲烷溶液，然后加入1.74g(9.11mmol)EDCI(l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和206mg(1.52mmol)HOAT(l-羟基-7-氮杂苯并三唑)。在室温下搅拌IO分钟后，加入1.20ml(9.11mmol)2-氟苯乙胺。然后反应介质在室温下搅拌20小时。然后通过加入二氯甲烷处理介质，并用水洗涤有机相。用硫酸镁干燥有机相，然后减压浓縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(90/10;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到白色固体状的目标产物(产率=84%)。M.p.=133。C。制备例II7V-P-(2-氟苯基)乙基]-2，3-二氢-(25>177-吲哚-2-甲酰胺制备2.38g(6.19mmol)根据制备例I得到的化合物的25ml二氯甲垸溶液，加入9.3ml三氟乙酸。反应混合物在室温下搅拌4小时，然后减压除去溶剂。然后用水收集蒸发残余物，通过加入饱和碳酸氢钠溶液中和混合物。过滤形成的白色沉淀，用水洗涤。真空下用五氧化二磷干燥得到的固体，得到白色固体状的目标化合物(产率=98%)。M.p.=135°C。制备例III7V-卩-(2-氟苯基)乙基l-2，3-二氢-l-(4-碘苯基)磺酰基H2。-l仏吲哚-2-甲酰胺制备100mg(0.351mmol)根据制备例II得到的化合物的2ml二氯甲垸溶液，加入74iil三乙胺和117mg(0.386mmol)4-碘苯磺酰氯。反应混合物在室温下搅拌4小时。然后通过加入二氯甲烷处理介质，并用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，然后减压浓縮。然后，使用甲苯/乙酸乙酯混合物(90/10;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到无色油状的目标产物(产率=57%)。'H雨R(DMSO，300MHz)S:8.26(t，丽)；7.92(d，2H);7.50(d，2H);7.25(d，1H);7.3-7(m，7H);4.71(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.1(dd，1H);2.9-2.70(dd和m，3H)。实施例1AM2-(2-氟苯基)乙基-2，3-二氢-l-[[4'-(三氟甲基)Il，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺在微波反应管中混合102mg(0.185mmol)根据制备例III得到的化合物与2mlDME，加入0.66ml水，然后加入30mg(0.278mmol)碳酸钠、15mg(0.0185mmol)PdCl2dppf(二氯-l,l'-双(二苯基膦基)二茂铁钯(11)}和71mg(0.37mmol)4-(三氟甲基)苯基硼酸。反应介质在微波炉中于U0。C下加热10min。再加入15mg(0.0185mmol)二氯-l，l'-双(二苯基膦基)二茂铁钯(II)，反应介质在微波炉中于110°C下再加热30min。冷却后，将二氯甲垸加到反应介质中，用碳酸钠溶液洗涤有机相，然后用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到无色泡沫状的产物(产率=66%)。"HNMR(DMSO，300MHz)S:8.30(t，NH);8.0-7,8(m，8H);7.50(d,1H);7.4-7.15(m，3H);7.12-6.95(m，4H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.1(dd，1H);2.9-2.70(dd和m，3H)。实施例2AT-[2-(2-氟苯基)乙基l-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基-4-基磺酰基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺在微波反应管中混合100mg(0.181mmol)根据制备例III得到的化合物与2mlDME，加入0.66ml水，然后加入29mg(0.272mmol)碳酸钠、15mg(0.0185mmol)PdCl2dppf禾口69mg(0.363mmol)3-(三氟甲基)苯基硼酸。反应介质在微波炉中于110。C下加热10min。冷却后，将二氯甲烷加到反应介质中，用碳酸钠溶液洗涤有机相，然后用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(9/1;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到白色泡沬状的产物(产率=70%)。力画R(DMSO，300MHz)S:8.28(t，NH);8.1-8.0(m，2H);7.93(d，2H);7.86(d，2H);7.85-7.60(m，2H);7.50(d，1H);7.30-7(m，7H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.08(dd，1H);2.9-2.70(dd和m，3H)。实施例37V-[2-(2-氟苯基)乙基l-2，3-二氢-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照与实施例2相似的过程，用2-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到粉红色泡沫状的目标产物(产率=67%)。NMR(DMSO，250MHz)S:8.29(t，NH);7.9-7.6(m，5H);7.55-7.35(m，4H);7,3-7.0(m,7H);4.77(dd，1H);3.5-3.2(m,2H);3.05-2.07(m，4H)。制备例IV(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚_2-甲酸a)(25>2，3-二氢-1-[(4-碘苯基)磺酰基]11引哚-2-甲酸制备16.18g(99.2mmol)(2S)-2,3-二氢吲哚-2-甲酸、1700ml乙腈、400ml水和2.37g(99.2mmol)氢氧化锂的混合物。搅拌该混合物，直到固体溶解，在室温下加入30g(99.2mmol)4-碘苯磺酰氯。反应介质在室温下搅拌15小时，然后减压浓縮。用碳酸钠溶液收集蒸发残余物，用200ml乙酸乙酯洗漆得到的水相，然后用盐酸酸化至pH2。过滤得到的沉淀，用500ml乙酸重结晶，得到浅褐色晶体状的32g目标酸(产率=76%)。M.p.=194-198。C。b)(2S)-2,3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[U'-联苯基]-4-基]磺酰基]-lif-吲哚-2-甲酸制备20g(46.6mmol)上面得到的酸、1700ml乙月青、9.73g(51.2mmol)3-(三氟甲基)苯基硼酸、190ml水、14.81g(139.8mmol)碳酸钠和1.04g(4.6mmol)醋酸钯的混合物。在室温下搅拌该混合物3小时。然后加入400ml乙酸乙酯，介质用N盐酸溶液酸化至pH3。分离有机相，用水洗涤，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。用200ml热乙酸/水混合物收集粗产物。冷却后，过滤形成晶体，干燥，得到浅褐色晶体状的19.2g目标酸(产率=92%)。M.p.=108-112。C。实施例43-2-[[[降2，3-二氢-1扁[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基1磺酰基-lff-吲哚-2-基l羰基氨基乙基苯甲酸甲酯按照与制备例I相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和3-(2-氨基乙基)苯甲酸甲酯作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=48%)。&画R(DMSO，300MHz)S:8.23(t，NH);8.1-7.6(m，10H);7.55-7.35(m，3H);7.3-7.0(m，3H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.07(dd，1H);2.95-2.75(m，3H)。实施例53-[2画[[降2,3-二氢-1-3'國(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基卜l好』引哚-2-基]羰基氨基l乙基苯甲酸混合663mg(1.08mmol)根据实施例4得到的酯与5ml四氢呋喃和5ml水，搅拌下在室温下加入104mg(4.35mmol)氢氧化锂。该反应混合物在室温下搅拌24小时，然后用N乙酸溶液酸化至pH3，用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到白色泡沫状的目标产物(产率=75%)。'HNMR(DMSO，250MHz)5:13(bs，C02H);8.25(t，NH);8.1-7.65(m，10H);7.55-7.30(m,3H);7.3-6.95(m，3H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.08(dd，1H);2.95-2.70(m，3H)。实施例62，3-二氢-7\4(1-苯基环己基)甲基卜1-[3，-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例4相似的过程，用1-苯基环己垸甲胺作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=33%)。!H画R(DMSO，250MHz)S:8.05-8.0(m，2H);7.93(d，2H);7.86(d，2H);7.82-7.67(m，2H);7.47-7.38(m，1H和NH);7.37-7.30(m，4H);7.28-7.17(m，2H);7.11(d，1H);7.02(td，1H);4.87(dd，1H);3.5-3.1(m，2H);3.02(dd，1H);2.73(dd，1H);2.15-2.0(m，2H);1.7-1.1(m，8H)。制备例V2，3-二氢-1-[[2，-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-(25)-1好-吲哚-2-甲酸制备2.15g(4.66mmol)根据制备例IV(a)得到的2,3-二氢-1-[(4-碘苯基)磺酰基]-(2Q-l/Z-吲哚-2-甲酸的40mlDME溶液，加入13ml水，然后加入1.24g(11.6mmol)碳酸钠、380mg(0.46mmol)PdCl2dppf和1.77g(9.3mmol)2-(三氟甲基)苯基硼酸。反应介质在室温下搅拌30min，然后在90。C下搅拌30min。冷却后，加入水，用N盐酸酸化介质。然后用乙酸乙酯萃取混合物。用水洗涤得到的有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用乙腈/水/三氟乙酸混合物(8/2/0.02;v/v/v)作为洗脱剂，通过RPIS-接枝的硅胶逆相色谱纯化粗产物，得到橙色油状的产物(产率=80%)。&NMR(CDC13，250MHz)S:7.8-7.7(m，3H);7.65(d，1H);7.65-7.45(m，2H);7.38(d，2H);7.3-7.2(m，2H);7.15-7.0(m，2H);4.84(dd，1H);3.23(dd，1H);3.09(dd，1H)。制备例VI2，3-二氢-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基H2^)-l好-吲哚-2-甲酰氯将1.57g(3.5mmol)根据制备例V得到的酸溶解在10ml甲苯中。在室温下加入1滴DMF，然后滴加0.603ml(7.02mmol)草酰氯的5ml甲苯溶液。反应介质在室温下搅拌30min。加入甲苯，减压浓缩反应介质，除去过量草酰氯。由此得到棕色油状的目标产物(产率=92%)。'H丽R(CDCl3，250MHz)S:7.85-7.65(m，3H);7.60-7.45(m，3H);7.45-7.35(d，2H);7.3-7(m，4H);5.11(dd，1H);3.35-3.2(m，2H)。实施例72，3-二氢-7V-[2-(l-哌啶基)乙基-l-[[2'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(2外1//-吲哚-2-甲酰胺在注射器中混合168mg(0.644mmol)DIEA树脂(用4-(二异丙基氨基甲基)苯基接枝的聚苯乙烯树脂)与2ml二氯甲烷，使树脂溶胀。过滤树脂，然后用二氯甲垸漂洗。然后将lml二氯甲烷加到该树脂中，然后加入27.5mg(0.214mmol)1-哌啶乙胺和100mg(0.214mmol)根据制备例Vl得到的酰氯的2ml二氯甲垸溶液。反应介质在室温下搅拌1h，然后过滤，用二氯甲垸洗涤树脂。合并滤液，减压浓縮。使用二氯甲烷/乙醇混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到无色油状的产物(产率=49%)。!H丽R(DMSO，300MHz)S:8.04(t，丽)；7.95-7.60(m,5H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.84(dd，1H);3.4-3.05(m，2H);2.98(d，2H);2.45-2.2(m，6H);1.6-1.25(m，6H)。按照与实施例7相似的过程，用已知的胺作为原料，得到以下化合物实施例82，3-二氢-AM3-(l-吡啶垸基)丙基-l-[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基l-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺产率=68%;无色泡沫。力画R(DMSO，300MHz)S:8.45(t，NH);7.95-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.5-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.5-2.8(m，10H);2-1.7(m，6H)。实施例92,3-二氢-iV-[3-(2-甲基-l-哌啶基)丙基]-l-[r-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基卜(25)-lH-吲哚-2-甲酰胺产率=75%;无色泡沫。&NMR(DMSO，300MHz)S:8.0(bs，NH);7.95-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.5-7.45(m，3H);7.36(d，1H);7.24(t，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.82(dd，1H);3.4-2.6(m，9H);2-1.35(m，8H);1.22(d，-CH3)。实施例102,3-二氢-^[4-(1-吡啶烷基)丁基卜1-[2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-(25)-l开-U引哚-2-甲酰胺产率=72%;无色泡沫。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.31(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.06(t，1H);4.81(dd，1H);3.4-2.8(m，10H);2-1.8(m，4H);1.75-1.4(m，4H)。实施例112，3-二氢-Aq2-(4-吗啉基)乙基卜l-[[2，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基]磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺产率=81%;无色泡沫。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.08(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.85(t，1H);3.54(t，4H);3.4-3.1(m，2H);2.98(d，2H);2.45-2.25(m，6H)。实施例122，3-二氢-iV-[3-(4-甲基-l-哌嗪基)丙基-l-[[2，-(三氟甲基Ml，l'-联苯基1-4-基磺酰基-(2^-1//-吲哚-2-甲酰胺产率=70%;无色泡沫。!11"^111(01480，300MHz)S:8.17(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(t，1H);4.79(dd，1H);3.2-2.85(m,4H);2.5-2.1(m,簡)；2.20(s，-CH3);1.65-1.50(m，2H)。实施例132，3-二氢-iV-[3-(甲氧基)丙基-l-[t2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25)-l好-B引哚-2-甲酰胺产率=30%;无色油。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.19(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(t，1H);4,79(dd，1H);3.4-3.25(m，2H);3.22(s，3H);3.25-3.10(m，2H);3.10-2.卯(m，2H);1.75-1.60(m，2H)。实施例142，3-二氢-iV-[3-(2-氧代-l-吡啶烷基)丙基]-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基卜(2^-1//-吲哚-2-甲酰胺产率=36%;无色油。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.24(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(t，1H);4.79(dd，1H);3.4-3.25(m，2H);3.25-2.9(m，6H);2.20(t，2H);1.91(五重峰，2H);1.61(五重峰，2H)。实施例152,3-二氢-iV-[2，2，2-三氟乙基卜l-[[2'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基卜4-基磺酰基-(25)-177-吲哚-2-甲酰胺产率=30%;无色油。'HNMR(DMSO，300MHz)5:8.88(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.14(d，1H);7.06(t，1H);4.95(dd，1H);4.15-3.8(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。实施例162,3-二氢-iV-[3-(^7-咪唑-1-基)丙基-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-(25>1开-吲哚-2-甲酰胺产率=36%;无色油。工HNMR(DMSO，300MHz)S:8.33(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.58(s，1H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d,1H);7.25(t，1H);7.2-7.1(m，2H);7.06(t，1H);6.88(s，1H);4.79(dd，1H);3.97(t，2H);3.2-2.9(m，4H);1.88(五重峰，2H)。实施例174-[[[[(28)-2,3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯甲酸混合304mg(2.01mmol)4-(氨基甲基)苯甲酸与25ml乙腈、7.3ml水和4.8ml三乙胺。反应介质是透明的。然后加入溶解在4.8ml二氯甲垸中的624mg(1.34mmol)根据制备例VI得到的酰氯。反应混合物在室温下搅拌1小时，然后减压蒸发掉溶剂。然后用乙酸乙酯收集残余粗产物，并用水洗涤有机相。然后加入兽炭(animalcharcoal),在硅胶塞上过滤有机相。然后减压浓縮滤液，得到白色泡沫状的目标产物(产率=66%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.85(t，NH);7.9-7.8(m，5H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.45-7.35(m，3H);7.26(t，1H);7.15(d，1H);7.07(t，1H);4.91(dd，1H);4.40(t，2H);3.2-2.9(m，2H)。按照与实施例n相似的过程，用已知的胺作为原料，得到以下化合物实施例184-[2國[(2S)画2,3-二氢國l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-m-吲哚-2-基]羰基i氨基i乙氧基苯甲酸产率=56%;白色泡沫。M.p.=饼状，94°C。实施例195-[[(28)-2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)1，1，-联苯基卜4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基戊酸产率=23%;无色油。'H丽R(DMSO，250MHz)S:12.1-11.9(bs，COOH);8.18(t，卿；7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.13(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.25-2.85(m，4H);2.22(t，2H);1.6-1.3(m，4H)。实施例202，3-二氢-AM4，4，4-三氟丁基I-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基I-4-基磺酰基-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺产率=29%;无色油。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.34(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m,2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(td，1H);4.78(dd，1H);3.20(q，2H);3.07(dd，1H);2.94(dd，1H);2.4-2.1(m，2H);1.75-1.60(m，2H)。实施例214-[[[[(2S)-2，3-二氢-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基H好-U引哚-2-基]羰基氨基]甲基苯乙酸甲酯制备500mg(1.11mmol)根据制备例V得到的酸的6ml二氯甲垸溶液，然后加入235mg(1.23mmol)EDCI、167mg(1.23mmol)HOAT和0.343ml(2.46mmol)三乙胺。在室温下搅拌10分钟后，加入265mg(1.23mmol)4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯。然后反应介质在室温下搅拌2小时30分钟。然后通过加入二氯甲垸处理介质，并用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到无色油状的目标产物(产率=59%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.74(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.3-7.1(m，6H);7.05(t，1H);4.89(dd，1H);4.31(t，2H);3.64(s，-CH2);3,60(s，-CH3);3.15-2.9(m,2H)。实施例224-[[[(28)-2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)1,1'-联苯基卜4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸混合379mg(0.622mmol)根据实施例21得到的酯与5ml四氢呋喃禾口2ml7jC，搅拌下在室温下加入60mg(2.49mmol)氢氧化锂。该反应混合物在室温下搅拌4小时，然后用盐酸溶液酸化至pH3-4，用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到无色油状的目标产物(产率=93%)。!HNMR(DMSO，250MHz)S:8.72(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.3-7.1(m，6H);7.05(t，1H);4.89(dd，1H);4.31(t，2H);3.53(s，-CH2);3.15-2,9(m，2H)。实施例232,3-二氢-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-AM3，3，3-三氟丙基卜(2A-l好-吲哚_2-甲酰胺按照与实施例21相似的过程，用3,3，3-三氟丙胺作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=84%)。NMR(DMSO，250MHz)S:8.42(t，NH);7.9-7.6(m，5H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.14(d，1H);7.6(t，1H);4.81(dd，1H);3.5-3,25(m，2H);3.15-2.85(m，2H);2.55-2.3(m，2H)。实施例244-2-[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[2'隱(三氟甲基)[l，l'-联苯基H-基磺酰基l-m-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯乙酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例21相似的过程，用4-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=60%)。&NMR(DMSO，250MHz)5:8.22(t，NH);7.9-7.6(m，5H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.25(t，1H);7.2-7.0(m，6H);4.78.(dd，1H);3.49(s，2H);3.4-3.2(m，2H);3.05-2.8(m，2H);2.71(t，2H);1.39(s，9H)。实施例254-[2-[(2S)-2，3-二氢-1-[[2，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基1磺酰基-1//-吲哚-2-基羰基]氨基乙基苯乙酸制备541mg(0.813mmol)根据实施例24得到的酯的5ml二氯甲垸溶液。在室温下加入1.2ml三氟乙酸。反应介质在室温下搅拌4小时，然后减压浓縮，用乙酸乙酯收集。用10%碳酸钠溶液洗涤有机相，然后用水洗涤。用二氯甲垸萃取水相3次。合并有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到白色固体状的目标产物(产率=89%)。M.p.=152。C。实施例263-[2-[[(2S)画2，3-二氢隱l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基1-4-基]磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯乙酸1，1-二甲基乙酯按照与实施例21相同的过程，用3-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=80%)。'HNMR(DMSO，300MHz)5:8.25(t,NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.3-7.15(m，2H);7.15-7(m，5H);4.80(dd，1H);3.51(s，2H);3.45-3.20(m，2H);2.98(dd，1H);2.88(dd，1H);2.72(t，2H);1.39(s，9H)。实施例273画[2-[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[2'漏(三氟甲基)[l，l'-联苯基1-4-基磺酰基H仏吲哚-2-基]羰基]氨基乙基苯乙酸按照与实施例25相同的过程，用根据实施例26得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=95%)。M.p.=780C。实施例286-[[(2S)-2,3-二氢-l-[[2'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基-4-基磺酰基-1好-口引哚-2-基]羰基氨基I己酸甲酯按照与制备例I相似的过程，用根据制备例V得到的酸和6-氨基己酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=83%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:8.15(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7,8-7.6(m，2H);755-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.57(s,-CH3);3.2-2.85(m，4H);2.27(t，2H);1.6-1.35(m，4H);1.35-1.15(m，2H)。实施例296-[[[(28)-2，3-二氢-1-[2'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基卜4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基潔基氨基己酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例28得到的酯作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=83%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.15(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.2-2.85(m，4H);2.17(t，2H);1.6-1.1(m，6H)。实施例302，3-二氢-^-[4-(二甲基氨基)丁基-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基]-(25>1^-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例28相似的过程，用N,N-二甲基丁二胺作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=27%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.18(t，NH);7,9-7.8(m,3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.2-2.85(m，4H);2.16(t，2H);2.08(s，6H);1.5-1.3(m，4H)。实施例314-[[(28)-2，3-二氢-1-[2'-(三氟甲基)[1,1'-联苯基-4-基磺酰基-1仏吲哚-2-基據基I氨基l丁酸甲酯按照与实施例28相似的过程，用4-氨基丁酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=33%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.26(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.77(dd，1H);3.58(s，-CH3);3.2-2.85(m，4H);2.33(t，2H);1.70(五重峰，2H)。实施例324-[[(28)-2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基氨基丁酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例31得到的酯作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=57%)。&NMR(DMSO，250MHz)5:8.24(t，NH);7.9-7.8(m,3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(td，1H);7.14(d，1H);7.04(td，1H);4.78(dd，1H);3.2-3(m，3H);2.93(dd，1H);2.23(t，2H);1.67(五重峰，2H)。制备例Vila4-2-[[[(2S)-2，3-二氢-l-[(4-碘苯基)磺酰基卜l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例I相似的过程，用根据制备例IV(a)得到的酸和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯作为原料，得到白色油状的目标化合物(产率=65%)。JHNMR(DMSO，250MHz)S:8.38(t，NH);7.93(dd，2H);7.54(dd，2H);7.41(d，1H);7.25-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.89(dd，2H);4.82(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.60(s，5H);3.6-3.3(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。制备例VIIb4-[2-[[(2S)-2，3-二氢-H(4-碘苯基)磺酰基H好-吲哚-2-基羰基腐基]乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据制备例Vila得到的酯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=96%)。iH画R(DMSO，250MHz)S:12.2(bs，COOH);8.41(t，NH);7.93(dd，2H);7.54(dd，2H);7.41(d，1H);7.25-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.88(dd，2H);4.82(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.48(s，2H);3.6-3,2(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。实施例334-[2-[[(2S)-2，3-二氢画l-[2'陽(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例1相似的过程，用根据制备例VIIb得到的酸和2-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沬状的目标化合物(产率=78%)。'H画R(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.05(t，1H);6.87(d，2H);4.88(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.6-3.15(m，2H);3.45(s，2H);3.2-2.85(m，2H)。实施例344-[2-[[[(2S)-l-[[4，-氯-3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基]-2，3-二氢-l好-n引哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用4-氯-3-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=54%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:8.43(t，NH);8.10(d，1H);8.02(dd，IH);8.00-7.8(m，5H);7.48(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.03(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例354-[2-[[[(28)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1,1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=37%)。iH雇R(DMSO，300MHz)S:8.43(t，丽)；7.91(d，1H);7.85-7.75(m，3H);7.68(d，2H);7.48(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.04(t，1H);6.88(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，2H);3.480，2H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例364-[2-[[(28)-1-[[3'-氯-4'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用3-氯-4-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=60%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);8.10(d，1H);8.02(dd，lH);7.95(d，2H);7.89(d，2H);7.83(d，1H);7.48(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，m)。实施例374-〖2-[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲氧基)[l，l'-联苯基1-4-基磺酰基I-1好-H引哚-2-基羰基氨基〗乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用2-(三氟甲氧基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=74%)。1HNMR(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.86(d，2H);7.65-7.45(m，7H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.03(t,1H);6.88(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，4H);3.1-2.9(m，2H)。实施例384-[2-[[[(2S)-2，3画二氢-1-[[3'-(三氟甲氧基)[l，l'國联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基j乙氧基l苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用3-(三氟甲氧基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=71%)。^雇R(固SO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.43(t，NH);7.卯(s，4H),7.76(d，1H);7.70(s，1H);7.63(t，1H);7.48(d，1H);7.44(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.02(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.16(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例394-[2-[(2S)-2，3-二氢-l-[3'-(甲氧基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l仏吲哚-2-基]羰基l氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用3-(甲氧基)苯基硼酸作为原料，得到棕色泡沫状的目标化合物(产率=69%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.42(t，NH);7.85(s，4H);7.48(d，1H);7.40(t，1H);7.3-7.1(m，6H);7.1-6.95(m，2H);6.89(d，2H);4.87(dd，1H);4.02(t，2H);3.81(s，OCH3);3.65-3,35(m，2H);3.48(s，2H);3.16(dd，1H);2.92(dd，1H)。实施例404-[2-[[(2S)-2，3-二氢-l-[[2'-氟[l,l'-联苯基-4-基磺酰基-lH-吲哚-2-基]羰基1氨基1乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用2-氟苯基硼酸作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=71%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:12.2(bs，COOH);8.42(t，丽)；7.90(d，2H);7.72(d，2H);7.60-7.45(m，3H);7.40-7.10(m，6H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.17(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例414-[2-[[[(2S)-2，3-二氢-l-[[2'-甲基l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基1羰基1氨基1乙氧基1苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用2-甲基苯基硼酸作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=78%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.40(t，NH);7.83(d，2H);7.55-7.4(m,3H);7.35-7.10(m，8H);7.03(td，1H);6.90(dd，2H);4.88(dd，1H);4.0(t，2H);3.48(s，2H);3.65-3.25(m,2H);3.13(dd，1H);2.93(dd，1H);2.16(s，-CH3)。实施例424-[2-[[[(2S)-2,3-二氢-l-[[3'-(l國甲基乙基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基]-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基1苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用3-(l-甲基乙基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沬状的目标化合物(产率=79%)。!H麗R(DMSO，250MHz)5:12.2(bs，COOH);8.40(t，NH);7.84(s，4H);7.60-7.45(m，3H);7.40(t，1H);7.35-7.10(m，5H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.87(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.14(dd，1H);3.05-2.85(m,2H);1.23(d，6H)。实施例434曙[2-[[(2S)-2，3-二氢-l-[[2'-(甲氧基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基H仏吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用2-(甲氧基)苯基硼酸作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=63%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:12.2(bs，COOH);8.41(t，,；7.83(d，2H);7.64(d，2H);7.48(d，1H);7.45-7.1(m，7H);7.1-7.0(m，2H);6.88(d，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.75(s，OCH3);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.18(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例444-[2-[[(2S)-2，3-二氢-l-[[3'-氯[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用3-氯苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=79。/。)。'H丽R(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.88(s，4H);7.78(dd，1H);7.75-7.65(m，1H);7.55-7.45(m，3H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.02(t，1H);6.88(d，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例454-[2-[[(2S)-2，3-二氢-l-[[4'-氯[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基]苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用4-氯苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=74%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:8.41(t，NH);7.86(s，4H);7.74(dd，2H);7.52(dd，2H);7.48(d，1H);7.3-7.1(m，4H);7.01(t，1H);6.89(dd，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例464-[2-[[[(2S)-2,3-二氢-l-[[2'-氯[l，l'-联苯基卜4-基l磺酰基I-m-吲哚-2-基1羰基1氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用2-氯苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=75%)。'H画R(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.43(t，NH);7.88(d，2H);7.65-7.55(m，3H);7.51-7.49(m，4H);7.25(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.03(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.25(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.95(dd，1H)。实施例474-[2-[[[(2S)-2，3-二氢-l-[[3'-氟[l，l'-联苯基l-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基1羰基1氨基1乙氧基1苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用3-氟苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=39%)。^画R(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.42(t，NH);7.88(s，4H);7.65-7.45(m，4H);7.31-7.09(m，5H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.25(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例484-2-[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4曙基磺酰基-1//-11引哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用2-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标化合物(产率=78%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.9-7.8(m，3H)，7.8-7.6(m，2H)，7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.04(td，1H);6.87(dd，2H);4.88(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.45(s，2H);3.6-3.15(m，2H);3.04(dd，1H);2.95(dd，1H)。实施例494-[2-[[(2S)-2，3-二氢-l-[3'-甲基l,l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例33相似的过程，用3-甲基苯基硼酸作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=85%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.41(t，NH);7.84(d，2H)，7.82(d，2H);7.55-7.4(m，3H);7.36(t，1H);7.3-7.1(m，5H);7.02(td，1H);6.89(dd，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.60(s，2H);3.6-3.4(m，2H);3.13(dd，1H);2.92(dd，1H);2.36(s，-CH3)。制备例VIIIl-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基H-基磺酰基-(2"-l仏吲哚-2-甲酸叔丁基铵盐在微波管中混合2.4g(5.59mmol)根据制备例V得到的酸与48ml水，加入1.802g(5.59mmol)叔丁基溴化铵、1.062g(5.59mmol)2-(三氟甲基)苯基硼酸、50mg(0.224mmol)醋酸钯和1.778g(16.77mmol)碳酸钠。反应介质在微波炉中于150。C下加热5min。冷却后，将二氯甲烷、然后将水加到反应介质中，分离有机相与水相。然后有机相用水洗涤2次，用硫酸镁干燥，减压浓縮。用甲苯结晶纯化粗产物，得到白色固体状的产物(产率=100。/。)。M.p.=128。C。实施例502，3-二氢-A42-(4-吡啶基)乙基-l-[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基]-(25>1开-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例4相似的过程，用4-(2-氨基乙基)妣啶作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=76%)。iH丽R(DMSO，300MHz)S:8.41(dd，2H);8.29(t，NH);8.05-8.0(m，2H);7.95(d，2H);7.86(d，2H);7.83-7.68(m，2H);7.50(d，1H);7.26(t，1H);7.19(dd，2H);7.13(d，1H);7.04(td，1H);4.79(dd，1H);3.40(dd，2H);3.06(dd，1H);2.9-2.7(m，3H)。实施例512，3-二氢-Aq2-(3-吡啶基)乙基-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-联苯基]-4-基磺酰基卜(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例50相似的过程，用3-(2-氨基乙基)批啶作为原料，得到黄色泡沬状的目标化合物(产率=93%)。&NMR(DMSO,300MHz)S:8.5-8.4(m，2H);8.3(t，NH);8.05-8.0(m，2H);7.94(d，2H);7.87(d，2H);7.85-7.68(m，2H);7.65-7.55(m，1H);7.50(d，1H);7.3-7.2Cm，2H);7.12(d，1H);7.06(t，1H);4.79(dd，1H);3.5-3.3(m，2H);3.2-3(m，1H);2.9-2.7(m，3H)。实施例522，3-二氢-^-[(4-吡啶基)甲基]-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基]-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例50相似的过程，用4-(氨基甲基)吡啶作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=78%)。!HNMR(DMSO，250MHz)5:8.9(t，NH);8.49(dd，2H);8.05-8.0(m，2H);7.95(d，2H);7.91(d，2H);7.85-7.68(m，2H);7.53(d，1H);7.28(dd，2H);7.35-7.20(m，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.92(dd，1H);4.38(d，2H);3.21(dd，1H);2.99(dd，1H)。实施例532，3-二氢-7V-[(3-吡啶基)甲基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照与实施例50相似的过程，用3-(氨基甲基)吡啶作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=74%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.86(t，NH);8.51(d，1H);8.46(dd，1H);8.05-8.0(m，2H);7.94(d，2H);7.卯(d，2H);7.85-7.65(m，3H);7.52(d，1H);7.36(dd，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.07(td，1H);4.89(dd，1H);4.38(d，2H);3.19(dd，1H);2.97(dd，1H)。实施例543-[2-[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4隱基]磺酰基]-1//-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例4相似的过程，用3-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的甲酯作为原料，得到粉红色固体状的目标化合物(产率=28%)。iH画R(DMSO，250MHz)S:8.43(t，NH);8.1-8.0(m，2H);7.94(d，2H);7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.6-7.4(m，4H);7.3-7.15(m，2H);7.12(d，1H);7.02(td，1H);4.89(dd，1H);4.10(t，2H);3.85(s，3H);3.7-3.4(m，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例553-[2-[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'國联苯基]陽4-基]磺酰基-m-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例54得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=60%)。M.p.=85-92°C。制备例IX2,3-二氢-2-[[[2-[4-(2-甲氧基-2-氧乙基)苯氧基乙基氨基羰基-(25>1好-吲哚-1-甲酸l，l-二甲基乙酯按照与制备例I相似的过程，用4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=48%)。制备例X4-[2-[[[(2S)-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基I氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例II相似的过程，用根据制备例IX得到的酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率=89%)。&NMR(DMSO，250MHz)S:8.03(t，NH);7.16(dd，2H);7.05-6.80(m，4H);6.65-6.5(m，2H);5.93(d，NH);4.22(ddd，1H);3.99(t，2H);3.59禾口3.58(2d，5H);3.55-3.4(m，2H);3.31(dd,1H);2.90(dd，1H)。制备例XI4-[2-[[(25)-1-[4-溴-3-(三氟甲基)苯基磺酰基卜2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基苯乙酸甲酯制备750mg(2.12mmol)根据制备例X得到的化合物的60ml乙腈溶液，加入512pl(4.65mmol)N-甲基吗啉禾口0.486ml(2.75mmol)4-溴-3-(三氟甲基)苯磺酰氯。反应混合物在室温下搅拌4小时。然后通过加入乙酸乙酯处理介质，并用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(99/1,然后90/10;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到白色泡沬状的目标产物(产率=93%)。'H蘭R(DMSO，300MHz)S:8.46(t，NH);8.11(d，1H);8.05-7.95(m，2H);7.43(d，1H);7.25(td，1H);7.2-7.1(m，3H);7.06(td，1H);6.89(dd，2H);4.93(dd，1H);4.0(t，2H);3.60(s，5H);3.6-3.35(m，2H);3.17(dd，1H);2.92(dd，1H)。实施例564-[2画[[[(2S)-2，3-二氢-1-[[2-(三氟甲基)[l，l'國联苯基卜4-基1磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例2相似的过程，用根据制备例XI得到的化合物和苯基硼酸作为原料，得到半透明油状的目标化合物(产率=79%)。实施例574画[2隱[[[(2S)-2,3-二氢-1-[[2-(三氟甲基)[l，l'-联苯基曙4國基]磺酰基I-l仏吲哚-2-基羰基像基乙氧基I苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例56得到的化合物作为原料，得到白色泡沬状的目标化合物(产率=36%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:12.2(bs，COOH);8.48(t，NH);8.13(dd，1H);8,08(s，1H);7.62(d，1H);7.55-7,4(m，4H);7.48-7.1(m，6H);7.06(td，1H);6.89(d，2H);4.97(dd，1H);4.01(t，2H);3.6-3.3(m，2H);3.48(s，2H);3.20(dd，1H);2.95(dd，1H)。实施例583-[2-[[[(2S)-2，3-二氢三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基1磺酰基-Lff-吲哚-2-基l羰基氨基l乙氧基l苯乙酸甲酯按照与实施例4相似的过程，用3-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=33%)。力腿R(DMSO，300MHz)S:8.43(t，NH);8.08-8(m，2H);7.94(d，2H)，7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.49(d，1H);7.3-7.2(m，2H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);6.9-6.8(m，3H);4.卯(dd，1H);4.02(t，2H);3.64(s，2H);3.61(s，3H);3.6-3.4(m，2H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例593-[2-[[(2S)-2，3-二氢-1-[3'匪(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4國基]磺酰基卜l好-吲哚-2-基]羰基I氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例58得到的酯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=85%)。tHNMR(DMSO，250MHz)S:8.42(t，NH);8.08-8(m，2H);7.94(d，2H)，7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.49(d，1H);7.3-7.2(m，2H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);6.9-6.8(m，3H);4.卯(dd，1H);4.02(t，2H);3.52(s，2H);3.65-3.3(m，2H);3.15(dd,1H);2.94(dd，1H)。实施例602，3-二氢-7V-[(2-硝基苯基)甲基H-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基H-基磺酰基-(2^S)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例21相似的过程，用2-(氨基甲基)硝基苯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=71%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.89(t，NH);8.1-8.0(m，3H);8.0-7.85(m，4H)，7.85-7.65(m，3H);7.65-7.45(m，3H);7.3-7.1(m，2H);7.04(dd，1H);4.97(dd，1H);4.68(dd，1H);4.60(dd，1H);3.21(dd，1H);2.98(dd，1H)。实施例61AM(2-氨基苯基)甲基-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺将683mg(1.17mmol)根据实施例60得到的化合物溶解在10ml甲醇中。加入68mgl0。/。钯炭。反应介质在氢气压力下在室温下搅拌2h。然后过滤，减压浓縮滤液。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到白色泡沫状的目标产物(产率=80%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.64(t,NH);8.08-8(m，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H)，7.50(d，1H);7.25(t，1H);7.13(d，1H);7.1-6.9(m，3H);6.63(dd，1H);6.51(td,1H);5.03(bs，NH2);4.91(dd，1H);4.24(dd，1H);4.14(dd，1H);3.17(dd，1H);2.96(dd，1H)。制备例XII2-氰基苯丁酸甲酯在氩气中制备369mg(3.02mmol)9-BBN(9-硼杂双环[3.3.1]壬垸)的6ml无水THF溶液。将0.32ml(3.02mmol)3-丁烯酸的甲酯加到该溶液中。介质在室温下搅拌3h。在第二圆底烧瓶中制备500mg(2.75mmol)2-溴苯甲腈的8ml无水THF溶液。在氩气中连续地将445mg(8.24mmol)甲醇钠、68mg(0.08mmol)PdCl2dppf和之前的溶液滴加到该溶液中。随后反应介质回流2h，然后在室温下搅拌16h，最后回流3h。将水和乙酸乙酯加到反应介质中，分离两相。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓縮。然后，使用甲基环己垸/乙酸乙酯混合物(90/10;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到无色油状的目标产物(产率=36%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.78(dd，1H);7.62(td，1H);7.47(dd，1H)，7.41(td，1H);3.58(s，-CH3);2.81(t，2H);2.36(t，2H);1.88(五重峰，2H)。制备例XIII2-(氨基甲基)苯丁酸甲酯制备176mg(0.866mmol)根据制备例XII得到的酯的15ml甲醇和0.1mlION盐酸溶液。加入20mgl0y。钯炭，混合物在氢气压力下在室温下搅拌6h。然后过滤反应介质，减压浓縮滤液。然后，使用二氯甲烷/甲醇混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到无色油状的目标产物(产率=50%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:7.5-7.35(m，1H);7.35-7.1(m，3H);3.97(s，2H);3.60(s，-CH3);2.64(t,2H);2.39(t，2H);1.76(五重峰，2H)。实施例622-[[[[(2S)-2，3-二氢-l-l[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基磺酰基-l仏口引哚-2-基l羰基]氨基甲基l苯丁酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例XIII得到的酯作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=48%)。'HNMR(DMSO，500MHz)S:8.65(t，NH);8.08-8(m，2H);7.93(d，2H)，7.91(d，2H);7.77(d，1H);7.73(t，1H);7.51(d，1H);7.3-7.1(m，6H);7.05(t，1H);4.93(dd，1H);4.41(dd，1H);4.33(dd，1H);3.60(s，-CH3);3.17(dd，1H);2.97(dd，1H);2.64(t，2H);2.38(t，2H);1.80(五重峰，2H)。实施例632-[[[[(2S)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基卜4-基l磺酰基卜l仏吲哚-2-基羰基氨基甲基苯丁酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例62得到的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=81%)。1HNMR(DMSO，300MHz)5:12.1(bs，COOH);8.67(t，NH);8.08-8(m，2H);7.94(d，2H)，7.90(d，2H);7.85-7.65(m,2H);7.50(d，1H);7,3-7.1(m，6H);7.03(td，1H);4.92(dd，1H);4.41(dd，1H);4.32(dd，1H);3.17(dd，1H);2.96(dd，1H);2.63(t，2H);2.28(t，2H);1.76(五重峰，2H)。实施例642，3-二氢-AM(2-羟基苯基)甲基I-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基磺酰基]-(25)-l^-H引哚-2-甲酰胺制备100mg(0.224mmol)根据制备例IV得到的酸的2ml二氯甲烷溶液，然后加入47mg(0.246mmol)EDCI和33mg(0.246mmol)HOBT。在室温下搅拌10分钟后，加入28mg(0.224mmol)2-(氨基甲基)苯酚。然后反应介质在室温下搅拌1小时50min。然后通过加入二氯甲烷处理，并用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到白色泡沫状的目标产物(产率=99%)。^NMR(DMSO，300MHz)5:9.55(s，OH);8.54(t，NH);8.1-8(m，2H);7.94(d，2H);7.卯(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.51(d，1H);7.25(t，1H);7.2-7.00(m，4H);6.81(dd，1H);6.73(td，1H);4.97(dd，1H);4.33(dd，1H);4.23(dd，1H);3.15(dd，1H);2.98(dd，1H)。实施例652，3画二氢-7V-[(2-氰基苯基)甲基-l-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基I-4-基l磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例21相似的过程，用2-(氨基甲基)苯甲腈作为原料，得到粉红色固体状的目标化合物(产率=23%)。M.p.=70。C。制备例XIV(3-氰基苯氧基)乙酸甲酯制备5.95g(50mmol)3-羟基苯甲腈的60ml丙酮溶液，加入9.2g(60mmol)溴乙酸甲酯、6.9g碳酸钾和0.15g碘化钠。混合物在溶剂回流温度下搅拌3小时，然后减压浓縮。用水收集残余物，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机相，然后减压浓缩。首先用异丙醚重结晶粗产物，然后用30ml乙醇/水混合物(l/l)重结晶，得到白色晶体状的6g目标酯(产率=62%)。M.p.=66。C。制备例XV3-(氨基甲基)苯氧基乙酸甲酯盐酸盐制备1.9g(10mmol)(3-氰基苯氧基)乙酸的甲酯的60ml甲醇和1ml10N盐酸溶液。加入0.2g10%钯炭，混合物在氢气压力下在室温下搅拌2小时。过滤掉催化剂，减压浓縮滤液。用10ml甲醇收集粗产物，用50ml乙醚稀释溶液。按此方式使产物结晶，过滤，减压干燥，得到白色晶体状的2g目标酯(产率=86%)。M.p.=118。C。实施例66甲基苯氧基i乙酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用(4-氨基甲基)苯氧基乙酸的甲酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=27%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:8.70(t，NH);8.03(m，2H);7,96-7.90(m，4H);7.88-7.80(m，2H);7,49(d，1H);7.25-7.10(m，4H);7.24(t，1H);6.卯(d，2H);4.91(dd，1H);4.77(s，2H);4.27(m，2H);3.69(s，3H);3.3-3.1(m，1H);3.00-2.93(m，1H)。制备例XVI7V-(4-氰基苯基)-p-丙氨酸制备3.54g(30mmol)4-氨基苯甲腈的10ml乙腈溶液，在溶剂的回流温度下加入2.16g(30mmol)丙内酯。混合物在溶剂的回流温度下搅拌18小时，然后冷却。用水收集残余物，用乙酸乙酯萃取。过滤形成的白色沉淀，用5ml乙醚洗涤，然后干燥，得到白色固体状的3.4g目标酸(产率=59%)。M.p.=150。C。制备例XVIIiV-(4-氰基苯基)-P-丙氨酸甲酯盐酸盐制备2g(10.5mmol)根据制备例XVI得到的酸的50ml甲醇溶液，在0°C下加入2.5g(21mmol)亚硫酰氯。随后混合物在溶剂的回流温度下搅拌2小时，然后减压浓縮。用甲苯收集残余物，再次减压浓縮，得到白色固体状的2.72g目标酯盐(产率=76%)。M.p.=121。C。制备例XVIII;V-[4-(氨基甲基)苯基卜p-丙氨酸甲酯二盐酸盐按照与制备例XV相似的过程，用根据制备例XVII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=99%)。M.p.=201。C。实施例68AM4-[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基-磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯基-p-丙氨酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XVIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=57%)。M.p.=61。C。实施例697V-[4-[[[[(2S>2，3-二氢三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基I磺酰基-m-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯基卜P-丙氨酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例68得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=62%)。M.p.=82。C。制备例XIXiV-(3-氰基苯基)-P-丙氨酸按照与制备例XVI相似的过程，用3-氨基苯甲腈作为原料，得到淡褐色固体状的目标产物(产率=14%)。M.p.=119。C。制备例XXAH3-氰基苯基)-P-丙氨酸甲酯盐酸盐按照与制备例XVII相似的过程，用根据制备例XIX得到的化合物作为原料，得到淡褐色固体状的目标产物(产率=99%)。M.p.=102oC。制备例XXI7V-3-(氨基甲基)苯基-p-丙氨酸甲酯二盐酸盐按照与制备例XVIII相似的过程，用根据制备例XX得到的化合物作为原料，得到黄色油状的目标产物(产率=84%)。tHNMR(DMSO，300MHz)5:8.40(宽峰s，3H);7.14(t，1H);6.77-6.67(m，3H);3.89(m，2H);3.64(s，3H);3.39(t，2H);2.71(t，2H)。实施例70邪画[[[[(25)-2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基扁4-基磺酰基H仏吲哚-2-基羰基]氨基]甲基]苯基-P-丙氨酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=25%)。M.p.=57。C。实施例717V-[3-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯基-p-丙氨酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例70得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=94%)。M.p.=85。C。制备例XXII7V-(2-氰基苯基)-P-丙氨酸甲酯按照与制备例XVII相似的过程，用AK2-氰基苯基)-(3-丙氨酸作为原料，得到黄色油状的目标产物(产率=70%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:7.47-7.39(m，2H);6.80(d，1H);6.66(t，1H);6.05(t，1H);3.66(s，3H);3.44(q，2H);2.63(t，2H)。制备例XXIIIW-[2-(氨基甲基)苯基-p-丙氨酸甲酯盐酸盐按照与制备例XV相似的过程，用根据制备例XXII得到的化合物作为原料，得到浅黄色固体状的目标产物(产率=44%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.16(宽峰s，3H);7.23-7.17(m,2H);6.67(d,1H);6.62(m，1H);5.59(宽峰s，1H);3.90(s，2H);3.62(s，3H);3.31(t，2H);2.67(t，2H)。实施例727V-[2-[[[(25)-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基]-4-基-磺酰基]-1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基+丙氨酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=73%)。M.p.=60。C。实施例737V-2-[[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基-磺酰基-l好-卩引哚-2-基l羰基氨基甲基I苯基卜P-丙氨酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例72得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=79%)。M.p.=94。C。制备例XXIV3-(2-氰基苯氧基)丙酸按照与制备例XVI相似的过程，用2-羟基苯甲腈作为原料，得到棕色固体状的目标产物(产率=90%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:12.42(宽峰s，1H);7.73-7.66(m，2H);7.29(d,1H);7.10(t，1H);4.36(t，2H);2.77(t，2H)。制备例XXV3-(2-氰基苯氧基)丙酸甲酯按照与制备例XVII相似的过程，用根据制备例XXIV得到的化合物作为原料，得到黄色油状的目标产物(产率=50%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:7.73-7.63(m，2H);7.29(d，1H);7.10(t，1H);4.36(t，2H);3.64(s，3H);2.86(t，2H)。制备例XXVI3-[2-(氨基甲基)苯氧基丙酸甲酯盐酸盐按照与制备例XV相似的过程，用根据制备例XXV得到的化合物作为原料，得到淡褐色固体状的目标产物(产率=54%)。^丽R(DMSO，300MHz)S:8.2(宽峰s，3H);7.41-7.34(m，2H);7.3(d，1H);7.02(t，1H);4.26(t，2H);3.91(s，2H);3.65(s，3H);2.88(t，2H)。实施例743-[2画[[[[(25)-2，3-二氢画l誦[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯氧基丙酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXVI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=25%)。M.p.=131。C。实施例753-[2-[[,-2，3画二氢-1-[3'-(三氟甲基)[l，l'画联苯基-4-基磺酰基-1//-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯氧基丙酸制备22mg(0.52mmol)氢氧化锂和53mg(1.57mmol)30%过氧化氢的2mlTHF(四氢呋喃)混合物，加入278mg(0.43mmol)根据实施例74得到的化合物的2mlTHF溶液。反应混合物在室温下搅拌20小时，然后用稀盐酸溶液酸化，用25ml二氯甲烷萃取。用水洗涤有机相，用硫酸钠干燥，减压浓缩。使用二氯甲垸/甲醇混合物(9/l;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到白色粉末状的141mg目标酸(产率=52%)。M.p.=100°C。制备例XXVII乙酸的甲酯的3mlDMF溶液。反应介质在50°C下搅拌90min，然后冷却，倒在30ml水中。得到的水相用乙酸乙酯萃取(两次)，合并有机相，用硫酸钠干燥，减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到无色油状的300mg目标化合物(产率=73%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:7.34-7.25(m，1H);7.18(s，1H);7.07(d，1H);4.64(s，2H);3.86(s，2H);3.61(s,3H);1.39(s，1H)。制备例XXVIII甲基苯基硫基乙酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXVIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=63%)。M.p.=51。C。实施例77甲基苯甲酸甲酯按照实施例66与相似的过程，用4-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=51%)。M.p.=70。C。实施例794-[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例78得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=50%)。M.p.=120。C。实施例803-[[[(2^-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基磺酰基-l仏吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用3-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=56%)。M.p.=50oC。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.84(t，NH);8.03(m，2H);7.96-7.75(m，8H);7.56-7.48(m，3H);7.25(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.921(dd，1H);4.41(m，2H);3.84(s，3H);3.2-3.1(m，1H);3.0-2.93(m，1H)。实施例813-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1开-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例80得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=82%)。M.p.=96。C。制备例XXIX2-(氨基甲基)苯甲酸1,1-二甲基乙酯盐酸盐按照与制备例XV相似的过程，用2-氰基苯甲酸叔丁酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=87%)。M.p.=177。C。实施例822-[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-1〃-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXIX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=69%)。M.p.=68。C。实施例832-[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基磺酰基H好-吲哚-2-基]羰基氨基]甲基]苯甲酸按照与实施例25相似的过程，用作根据实施例82得到的化合物为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=90%)。M.p.=118°C。实施例844-[[[(25)-2,3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=83%)。M.p.=120。C。实施例854-[[[[(25>2,3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基]磺酰基-1仏H引哚-2-基]羰基氨基甲基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例84得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=56%)。M.p.=90°C。实施例85a4-[[[[(215>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-1好-口引哚-2-基羰基氨基甲基I苯乙酸钾盐制备250mg(0.42mmol)根据实施例85得到的酸的1ml乙腈溶液，加入0.84ml0.5N氢氧化钾水溶液。混合物在室温下搅拌1小时，然后用10ml纯水稀释，冻干，得到白色粉末状的目标盐。Mp.=150-160。C。实施例85b4-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基-4-基磺酰基]-1好-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基I苯乙酸二乙醇胺盐按照与实施例85a相似的过程，使用二乙醇胺，得到白色粉末状的目标盐。M.p.=55-60。C。实施例85c4-[[[[(21$>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸胆碱盐按照与实施例85a相似的过程，使用(2-羟乙基)三甲基氢氧化铵的甲醇溶液，得到白色粉末状的目标盐。M.p.=75-80。C。实施例85d4-[[[[(2^-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基l-l好-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基]苯乙酸TRIS盐按照与实施例85a相似的过程，使用2-氨基-2-(羟甲基)-l,3-丙二醇，得到白色粉末状的目标盐。M.p.=66-70。C。实施例863-[[[[(25>2,3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基氨基甲基l苯乙酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用3-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=66%)。M.p.=60°C。实施例873-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例86得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=62%)。M.p.=80。C。制备例XXX4-(氨基甲基)苯丙酸甲酯盐酸盐按照与制备例XV相似的过程，用(2五)-3-(4-氰基苯基)-2-丙烯酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=72%)。M.p.=215。C。实施例884-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1〃-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯丙酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=91%)。M.p,=61°C。实施例894-[[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-1好-喷哚-2-基羰基]氨基l甲基苯丙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例88得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=53%)。M.p.=85。C。实施例卯3-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基]-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基]苯丙酸乙酯按照与实施例66相似的过程，用3-[3-(氨基甲基)苯]丙酸的乙酯盐酸盐作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=51%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.73(t，NH);8.02(m，2H);7.93(m，4H);7.77-7.72(m，2H);7.50(d，1H);7.25-7.03(m，7H);4.91(dd，1H);4.31(d，2H);4.02(q，2H);3.2-2.9(m，2H);2.81(t，2H);2.58(t，2H);1.14(t，3H)。实施例913-[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯丙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例90得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=81%)。M.p.=135。C。制备例XXXI2-(氨基甲基)苯丙酸乙酯盐酸盐按照与制备例XXX相似的过程，用(2￡)-3-(2-氰基苯基)-2-丙烯酸的乙酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=40%)。M.p.=107-110oC。实施例922-[[[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基1-4-基磺酰基-1仏吲哚-2-基羰基氨基甲基苯丙酸乙酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXXI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=60%)。M.p.=48。C。实施例932-[[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)l，l，-联苯基l-4-基]磺酰基-l好画吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯丙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例92得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=77%)。M.p.=94。C。制备例XXXII4-[4-[双[(l，l-二甲基乙氧基)羰基]氨基]甲基I苯基I丁酸甲酯按照与制备例XXVII相似的过程，用4-(氯甲基)苯丁酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=36%)。!HNMR(DMSO，250MHz)S:7.14(s，4H);4.66(s，2H);3.56(s，3H);2.56(t，2H);2.27(t，2H);1.79(q，2H);1.39(s，18H)。制备例XXXIII4-(氨基甲基)苯丁酸甲酯盐酸盐按照与制备例XXVIII相似的过程，用根据制备例XXXII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=80%)。M.p.=205。C。实施例944-[[[[(2。-2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-1好-n引哚-2-基]羰基氨基i甲基]苯丁酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例xxxin得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=71%)。M.p.=55。C。实施例954-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基1-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基]羰基l氨基l甲基l苯丁酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例94得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=91%)。M.p.=75°C。制备例XXXIV3-(氨基甲基)苯丁酸甲酯盐酸盐按照与制备例XV相似的过程，用3-氰基苯丁酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=84%)。M.p.=90。C。实施例963-[[[[(2^-2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-1仏吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯丁酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例XXXIV得到的化合物作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=81%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.72(t,NH);8.02(m，2H);7.93(m，4H);7.78-7.72(m，2H);7.50(d，1H);7.25-7.03(m，7H);4.91(dd，1H);4.31(d，2H);3.57(s，3H);3.2-3.1(m，1H);3.0-2.94(m，1H);2.55(t，2H);2.32(t，2H);1.80(m，2H)。实施例973-[[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)l，l，-联苯基卜4-基磺酰基I-l仏吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯丁酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例96得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=92%)。M.p.=76°C。制备例XXXV(25)-2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基]-1仏吲哚-2-甲酰氯按照与制备例VI相似的过程，用根据制备例IV得到的酸作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=98%)。制备例XXXVI4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]苯乙酸l，l-二甲基乙酯将3g(9.1mmol)4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸的60ml氯仿溶液冷却到-30。C，加入1.18g(10.9mmol)氯甲酸乙酯和1.52ml(10.9mmol)三乙胺。混合物在-30。C下搅拌1小时，然后加入1.63g(22mmol)叔丁醇和1.52ml(10.9mmol)三乙胺。混合物在室温下搅拌16小时，然后减压浓縮。用100ml乙酸乙酯收集蒸发残余物，用水洗涤得到的有机相，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用二氯甲烷/甲基环己垸混合物(1/1;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到930mg目标化合物(产率=26%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.46(t，1H);7.38-7.28(m，5H);7.13(d，2H);6.86(d，2H);5.03(s，2H);3.96(t，2H);3.45(s，2H);3.36(q，2H);1.38(s，9H)。制备例XXXVII4-[2-(氨基)乙氧基苯乙酸l，l-二甲基乙酯将91mg10%钯炭加到910mg(2.36mmol)根据制备例XXXVI得到的化合物的15mlTHF和lml水的溶液中，该混合物在氢气压力下在室温下搅拌1小时。然后过滤掉催化剂，减压浓縮滤液，得到无色油状的575mg目标产物(产率=97%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.15(d，2H);6.93(d，2H);3.91(t，2H);6.89(d，2H);2.85(t，2H);3.45(s，2H);1.38(s，9H);(不能看到NH2质子)。实施例984-[2-[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基卜4-基磺酰基]-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基l苯乙酸l，l-二甲基乙酯制备1.1g(2.35mmol)根据制备例XXXV得到的酰氯的15ml二氯甲垸溶液，加入575mg(4.72mmol)根据制备例XXXVII得到的胺和0.658ml三乙胺。反应混合物在室温下搅拌3小时，然后减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化蒸发残余物，得到浅褐色无定形固体状的1.2g目标化合物(产率=77%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:8.42(t，1H);8.02(m，2H);7.95-7.72(m，6H);7.48(d，1H);7.16-7.11(m，5H);7.03(t，1H);6.89(d,2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.57-3.42(m，4H);3.20-2.89(m，2H);1.38(s，9H)。实施例994-[2-[[[(25)画2,3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'画联苯基-4-基磺酰基-i/f-n引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例98得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=97%)。M.p.=112-113。C。实施例1004-[2-[[[(25>2,3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基]-4-基1磺酰基-m-吲哚-2-基羰基i氨基乙氧基苯甲酸制备233mg(1.288mmol)4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的3.73ml水和2.13ml三乙胺的溶液。然后在室温下加入12.8ml乙腈，然后加入300mg(0.644mmol)根据制备例XXXV得到的酰氯的2.13ml二氯甲垸溶液。反应混合物在室温下搅拌3小时，然后减压浓縮。用二氯甲烷收集蒸发残余物，用3%乙酸溶液洗涤。减压浓縮有机相，使用乙腈/水混合物(55/45;v/v)作为洗脱剂，通过RP18-接枝的硅胶逆相色谱纯化得到的粗产物，得到白色固体状的350mg目标产物(产率=89%)。M.p.=95-100°C。实施例1014画[2-[[(25)-2，3-二氢-1画[[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4國基磺酰基]-l好-吲哚-2-基l羰基]氨基乙基苯乙酸l，l-二甲基乙酯制备177mg(0.75mmol)4-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯的3ml二氯甲烷溶液。然后在室温下加入支撑在苯乙烯/二乙烯基苯共聚物上的385mg(相当于1mmol)吗啉，然后加入350mg(0.75mmol)根据制备例XXXV得到的酰氯的2.13ml二氯甲垸溶液。反应混合物在室温下搅拌3小时，然后过滤，减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(8/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到油状的430mg目标产物(产率=95%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.23(t，1H);8.02-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.25(t，1H);7.13-7.11(m，5H);7.03(t，1H);4.80(dd，1H);3.50(s，2H);3.38-3.29(m，2H);3.07(dd，1H);2.84(dd，1H);2.72(t，2H);1.39(s，9H)。实施例1024-[2-[[(2^-2,3-二氢-l-P'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基1磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯乙酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例101得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=69%)。M.p.=110。C。实施例1033画[2-[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基]-l好-吲哚-2-基]羰基氨基乙基苯乙酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例98相似的过程，用3-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯作为原料，得到白色糊状物状的目标产物(产率=95%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.26(t,1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.25-7.03(m，7H);4.81(dd，1H);3.51(s，2H);3.36-3.30(m，2H);3.21(dd，1H);2,90(dd，1H);2.73(t，2H);1.38(s，9H)。实施例1043-[2-[[[(25>2，3-二氢画l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'画联苯基陽4画基磺酰基卜l丑-吲哚-2-基]羰基氨基]乙基苯乙酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例103得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=84%)。M.p.=90。C。实施例105(2Q-2，3-二氢-AM2-(4-吡啶氧基)乙基]-l-[3，-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例98相似的过程，用2-(4-吡啶氧基)乙胺作为原料，得到白色糊状物状的目标产物(产率=37%)。^雨R(DMSO，300MHz)5:8.45(t，1H);8.39-8.36(m，2H);8.03-7.72(m，8H);7.48(d，1H);7.27(t，1H);7.13(d，1H);7.03(d，1H);6.98-6.95(m，2H);4.87(dd，1H);4.13(t，2H);3.61-3.44(m，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例106(25)-2，3-二氢-7V-[2-(3-吡啶氧基)乙基卜l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基卜4-基磺酰基]-lW-U引哚-2-甲酰胺按照与实施例98相似的过程，用2-(3-吡啶氧基)乙胺作为原料，得到白色泡沬状的目标产物(产率=63%)。^画R(DMSO，300MHz)S:8.48(t，1H);8.30(dd，1H);8.17(m，1H);8.03-7.65(m，8H);7.50-7.02(m，6H);4.89(dd，1H);4.12(t，2H);3.58-3.50(m，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例107"/-[[[(2^-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基1-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基氨基HY及)-苯戊酸按照与实施例100相似的过程，用(yR)-氨基苯戊酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=50%)。M.p.=82國84。C。实施例108-[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-1^-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯丙酸按照与实施例100相似的过程，用a-(氨基甲基)苯丙酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=48%)。M.p.=85-90。C。实施例1097-[[[(2。-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基l-l好-吲哚-2-基羰基]氨基庚酸按照与实施例100相似的过程，用7-氨基庚酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=14%)。M.p.=65-70°C。实施例1109-[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-1仏吲哚-2-基]羰基氨基]壬酸按照与实施例100相似的过程，用9-氨基壬酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=23%)。M.p.=60°C。实施例111P-[[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-l仏吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯丙酸制备38.5mg(0.215mmol)卩-(氨基甲基)苯丙酸、2mlTHF、23mg(0.217mmol)碳酸钠和0.7mg(0.02mmol)十二烷基三甲基溴化铵的混合物。混合物在室温下搅拌5min，加入100mg(0.215mmol)根据制备例XXXV得到的酰氯。反应介质在室温下搅拌2小时，然后在溶剂的回流温度下搅拌16小时，然后冷却，过滤。用5mlTHF洗涤残余的固体，合并滤液，减压浓縮。使用水/乙腈混合物(45/55;v/v)作为洗脱剂，通过RP18-接枝的硅胶逆相色谱纯化粗产物，得到白色固体状的26mg目标化合物(产率=20%)。M.p.=90。C。实施例112卩-[[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基l氨基卜(^)-苯丁酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例98相似的过程，用(pS)-p-氨基苯丁酸的叔丁酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=67%)。M.p.=50°C。实施例113IH[l(25)-2，3-二氢-l-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-l仏吲哚-2-基羰基]氨基HPA-苯丁酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例112得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=78國82。C。制备例xxxvni5-(4-氰基苯氧基)戊酸甲酯制备408.6mg(3.43mmol)4-羟基苯甲腈的15ml乙腈溶液，加入1.12g(3.43mmol)碳酸铯，然后加入803mg(4.12mmol)5-溴戊酸的甲酯。反应混合物在室温下搅拌16小时，然后减压浓縮。用乙酸乙酯收集蒸发残余物，用水洗涤得到的有机相，然后干燥，浓縮。使用二氯甲垸/甲基环己烷混合物(6/4;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到糊状固体状的目标产物(产率=71%)。NMR(DMSO,250MHz)S:7.78-7.72(m，2H);7.12-7.06(m，2H);4.06(t，2H);3.58(s，3H);2.38(t，2H);1.78-1.63(m，4H)。制备例XXXIX5-[4-(氨基甲基)苯氧基戊酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程(在盐酸存在下)，用根据制备例XXXVIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=83%)。M.p.=198-200。C。实施例1145-[4-[[[[,2,3-二氢-1-[[3'画(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基卜l好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯氧基]戊酸甲酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例XXXIX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=50°C。实施例1155-4-[[[[(25)國2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基卜4-基磺酰基_1//_吲哚_2_基羰基]氨基甲基]苯氧基]戊酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例114得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标酸(产率=98%)。M.p.=70°C。制备例XL4-(3-氰基苯氧基)丁酸甲酯按照与制备例XXXVIII相似的过程，用3-羟基苯甲腈和4-溴丁酸的甲酯作为原料，得到橙色液体状的目标酯(产率=98%)。]HNMR(DMSO，250MHz)S:7.49(t,1H);7.40-7.37(m，2H);7.29-7.22(m，1H);4.05(t，2H);3.60(s，3H);2.51-2.45(m，2H);2,05-1.93(m，2H)。制备例XLI4-[3-(氨基甲基)苯氧基丁酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例XXXIX相似的过程，用根据制备例XL得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标酯(产率=87%)。M.p.=104。C。实施例1164-[3-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基l-m-吲哚基羰基像基甲基苯氧基丁酸甲酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例XLI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=96%)。M.p.=50。C。实施例1174-H[[(25)-2，3國二氢-l画[P'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-lH-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯氧基]丁酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例116得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标酸(产率=97%)。M.p.=70。C。制备例XLII2-(2-氨基乙氧基)苯乙酸l-甲基乙酯(盐酸盐)制备865mg(4.45mmol)2-羟基苯乙酸的异丙酯的5ml乙腈溶液，加入1.45g(4.45mmol)碳酸铯。混合物在室温下搅拌10min，然后加入500mg(2.23mmol)(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯。反应介质在室温下搅拌16小时，然后减压浓縮。随后在室温下用4.7ml三氟乙酸处理蒸发残余物2小时，然后用水和乙酸乙酯稀释。用氢氧化钠溶液中和混合物，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥得到的有机相，减压下部分浓縮。将粗产物固定到磺酸接枝的硅胶(VarianMegabondSCX)上，用氨水的甲醇溶液释放。通过浓縮洗脱液，得到碱性目标产物，然后用氯化氢的乙醚溶液盐化，得到黄色油状的目标盐(产率=61%)。^丽R(DMSO，300MHz)S:8.21(s，3H);7.28-7.17(m，2H);7.00-6.91(m，2H);4.90(七重峰，1H);4.17(t，2H);3.60(s，2H);3.15(六重峰，2H);1.18(d，6H)。实施例1182-[2画[[[,2，3誦二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸l-甲基乙酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例XLII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=92%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.32(t，1H);8.02-7.72(m，8H);7.51(d,1H);7.25-6.89(m，7H);4.93-4.83(m，2H);4.01(t，2H);3.57-3.39(m，4H);3.20-2.92(m，2H);1.16(d，6H)。实施例1192-[2-[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基-4-基磺酰基l-lH-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例118得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=52%)。M.p.=131-134。C。实施例120iV-[[4-[(二甲基氨基)羰基]苯基]甲基-2，3-二氢三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例98相似的过程，用4-(氨基甲基HV,W-二甲基苯甲酰胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=54%)。M.p.=70。C。制备例XLIII4-(3-溴苯氧基)丁酸l，l-二甲基乙酯将1.3g4-(3-溴苯氧基)丁酸、8ml液体异丁烯和2滴硫酸置于耐压反应器中。封闭反应器，在室温下搅拌16小时。逐渐释放残余压力，用乙酸乙酯和碳酸氢钠溶液收集产物。用水洗涤有机相，然后干燥，减压浓縮，得到无色液体状的目标酯(产率=94%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:7.26-7.21(m，1H);7.13-7.09(m，2H);6.96-6.92(m，1H);3.98(t，2H);2,34(t，2H);1.95-1.86(m，2H);1.41(s，9H)。制备例XLIV4-[3-(^)-2-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2好-异吲哚-2-基)乙烯基苯氧基]丁酸l，l-二甲基乙酯制备342mg(1.98mmol)N-(2-乙烯基)邻苯二甲酰亚胺、620mg(1.98mmol)根据制备例XLIII得到的酯、13.3mg(0.06mmol)醋酸钯、450)il(2.5mmol)二异丙基乙基胺和53pi(0.22mmol)三叔丁基膦的8ml乙腈的混合物，在150。C下微波加热20min。除去溶剂后，使用甲苯/乙酸乙酯混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到黄色固体状的568mg目标化合物(产率=70%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.96-7.87(m，4H);7.47-7.06(m，5H);6.85-6.82(m，1H);4.02(t，2H);2.38(t，2H);1.98-1.92(m，2H);1.42(s，9H)。制备例XLV4-[3-[2-(1，3-二氢-1,3-二氧代-2好-异吲哚-2-基)乙基]苯氧基丁酸l，l-二甲基乙酯制备565mg(1.38mmol)根据制备例XLIV得到的化合物的8mlTHF和2ml乙醇的溶液，加入209mg10%钯炭。该混合物在室温下在3500hPa(百帕)下氢化，然后过滤，减压浓縮，得到浅褐色固体状的536mg目标化合物(产率=94%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.87-7.80(m，4H);7.17-7.11(m，1H);6.74-6.71(m，3H);3.92-3.76(m，4H);2.88(t，2H);2.30(t，2H);1.91-1.82(m，2H);1.39(s，9H)。制备例XLVI4-[3-[2-(氨基)乙基苯氧基]丁酸l，l-二甲基乙酯制备250mg(0.63mmol)根据制备例XLV得到的化合物的2.5ml乙醇溶液，加入230mg(0.46mmol)水合肼。该混合物在溶剂的回流温度下加热30min，然后过滤，减压浓縮。使用含有1%氨水的二氯甲垸/甲醇混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到油状的244mg目标化合物(产率=67%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:7.20-7.13(m，1H);6.76-6.70(m，3H);3.94(t，2H);2.74(m，2H);2.58(t，2H);2.35(t，2H);1.96-1.88(m，2H);1.39(s，9H)。实施例1214-[3-[2-[[(25)-2,3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基卜4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基潔基]氨基]乙基苯氧基丁酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例XLVI得到的化合物作为原料，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=88%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.26(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.30-7.00(m，4H);6.78-6.73(m，3H);4.81(dd，1H);3.94(t，2H);3.42-3.30(m，2H);3.06(dd，1H);2.85(dd，1H);2,71(t，2H);2.35(t，2H);1.93-1.88(m，2H);1.37(s，9H)。实施例1224画[3-[2-[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯氧基丁酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例121得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=89%)。M.p.=70。C。按照与制备例XLIIIXLVI相似的过程，用3-(3-溴苯氧基)丙酸作为原料，连续地得到以下化合物制备例XLVII3-(3-溴苯氧基)丙酸l，l-二甲基乙酯无色液体(产率=98%)。'H雇R(DMSO，300MHz)S:7.24(t，1H);7.14-7.11(m，2H);6.96-6.92(m，1H);4.17(t,2H);2.65(t，2H);1.40(s，9H)。制备例XLVIII3-[3-[(￡)-2-(1,3-二氢-1，3-二氧代-2仏异吲哚-2-基)乙烯基苯氧基]丙酸l，l-二甲基乙酯黄色固体(产率=21%)。&NMR(DMSO，300MHz)S:7.96-7.87(m，4H);7,47-7.07(m，5H);6.86-6.81(m，1H);4.21(t，2H);2.67(t，2H);1.42(s，9H)。制备例IL3-[3-2-(l,3-二氢-l，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)乙基苯氧基丙酸l，l-二甲基乙酯无色油(产率=98%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:7.84-7.81(m，4H)6.76-6.71(m，3H);4.07(t，2H);3.81(t，2H);2.89(t2H);1.39(s，9H)。制备例L3-[3-[2-(氨基)乙基苯氧基丙酸l，l-二甲基乙酯无色油(产率=91%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.20-7.14(m，1H);6.78-6.71(m，3H);4.13(t，2H);2.74(m，2H);2.66-2.56(m，4H);1.39(s，9H)。实施例1233-[H2-[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)l，l，-联苯基-4-基磺酰基]-l好-吲哚-2-萄羰基氨基乙基苯氧基]丙酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例L得到的化合物作为原料，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=81%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.23(t，1H);8.02-7.72(m，8H);7.48(d，1H);7.30-7.11(m,3H);7.02(t，1H);6.77-6.74(m，3H);4.80(dd，1H);4.13(t，2H);3,39-3.31(m，2H);3.08(dd，1H);2.85(dd，;7.15(t，1H);，2H);2.61(t，1H);2.73-2.62(m，4H);1.39(s，9H)。实施例1243-[3-[2-[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基]磺酰基]-m-卩引哚-2-基羰基氨基]乙基苯氧基丙酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例123得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=45%)。M.p.=78。C。制备例LI4-[4-2-(氨基)乙基]苯氧基]丁酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程，用4-[4-(氰基甲基)苯氧基]丁酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=68%)。M.p.=168-172。C。实施例1254-4-[2-[[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-li7-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯氧基丁酸甲酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例LI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.18(t,1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.26(t，1H);7.13-7.01(m，4H);6.80(d，2H);4.80(dd，1H);3.94(t，2H);3.60(s，3H);3.40-3.30(m，2H);3.04(dd，1H);2.85(dd，1H);2.66(t，2H);2.46(t，2H);2.00-1.89(m,2H)。实施例1264-[4-2-[[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基]-4-基]磺酰基]-m-吲哚-2-基]羰基]氨萄乙基苯氧基丁酸8按照与实施例5相似的过程，用根据实施例125得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=75%)。M.p.=70。C。制备例LII3-[4-[2-(氨基)乙基苯氧基丙酸(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程，用3-[4-(氰基甲基)苯氧基]丙酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=23%)。M.p.=216。C。实施例1273-[4-[2-[[[(2。-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙基苯氧基丙酸制备115mg(0.47mmol)根据制备例LII得到的化合物的1.3ml水溶液，加入777pl三乙胺和4.7ml乙腈。最后，搅拌下在室温下加入240.9mg(0.51mmol)根据制备例XXXV得到的酰氯的2ml乙腈溶液。反应介质搅拌30min，然后减压浓縮。用略微酸化的水和乙酸乙酯收集蒸发残余物。分离有机相，用水洗涤，然后干燥，减压浓縮。使用含有1%乙酸的二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到白色固体状的144mg目标化合物(产率=48%)。M.p.=70。C。制备例LIII5-3-(氨基甲基)苯氧基]戊酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程，用5-(3-氰基苯氧基)戊酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=94%)。M.p.=94-98°C。实施例1285-[3-[[[(25)-2，3画二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'國联苯基-4-基I磺酰基H好-吲哚-2-基]羰基氨基]甲基]苯氧基戊酸甲酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例LIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。1HNMR(DMSO，250MHz)5:8.74(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.51(d，1H);7.24-7.03(m，4H);6.86-6.80(m，3H);4.92(dd，1H);4.32(d，2H);3.90(t，2H);3.56(s，3H);3.18(dd，1H);2.97(dd，1H);2.36(t，2H);1.73-1.63(m，4H)。实施例1295-[3画[[[(25)画2，3-二氢匿l-[〖3'画(三氟甲基)[l，l'-联苯基1-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯氧基戊酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例128得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=75%)。M.p.=70。C。制备例LIV4-[4-(氨基甲基)苯氧基丁酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程，用4-(4-氰基苯氧基)丁酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=63%)。M.p.=2180C。实施例1304-[4隱[[[[,2,3-二氢画l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基卜l〃-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯氧基]丁酸甲酯按照与实施例127相似的过程，用根据制备例LIV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=50°C。实施例1314曙[4画[[[[(25)-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯氧基丁酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例130得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=84%)。M.p.=78-80。C。制备例LV3-[3-(氨基甲基)苯氧基丙酸(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程，用3-(3-氰基苯氧基)丙酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=73%)。M.p.=134-138。C。实施例1323-[3-[[[(2^-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基I磺酰基-m』引哚-2-基羰基]氨基甲基i苯氧基丙酸按照与实施例127相似的过程，用根据制备例LV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=70。C。制备例LVI3-[4-(氨基甲基)苯氧基丙酸(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程，用3-(4-氰基苯氧基)丙酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=78%)。M.p.=163-165°C。实施例1333-[4-[[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基〗磺酰基]-m』引哚-2-基]羰基像基甲基苯氧基l丙酸按照与实施例127相似的过程，用根据制备例LVI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=76%)。M,p.=72。C。实施例1344-[2-[[(25)-2，3國二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-m』引哚-2-基]羰基]氨基乙基苯甲酸按照与实施例127相似的过程，用4-(2-氨基乙基)苯甲酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=89%)。M.p.=106。C。制备例LVII3-(4-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙酸甲酯制备2.65g(10.1mmol)三苯基膦和20ml甲苯的混合物，在0°C下加入2ml(10.2mmol)DIAD(偶氮二甲酸二异丙酯)。将得到的溶液加到0°C的1g(8.4mmol)4-羟基苯甲腈禾口1,30ml(10.2mmol)2，2-二甲基-3-羟基丙酸甲酯的10ml甲苯溶液中。随后反应混合物在80°C下搅拌30min,然后减压浓縮。使用甲苯作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到无色油状的目标化合物(产率=89%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:7.75(d，2H);7.10(d，2H);4.08(s，2H);3.61(s，3H);1.24(s，6H)。制备例LVIII3-[4-(氨基甲基)苯氧基-2,2-二甲基丙酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例XV相似的过程，用根据制备例LVII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=96%)。M.p.=140曙145。C。实施例1353-[4画[,-2，3-二氢画l-[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-l好-B引哚-2-基羰基氨基甲基]苯氧基-2，2-二甲基丙酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例LVIII得到的胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=75%)。M.p.=68-75。C。实施例1363-[4-[[[[(25>2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)[l，l'國联苯基画4-基磺酰基-1//-吲哚-2-基1羰基氨基甲基苯氧基-2，2-二甲基丙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例135得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=74%)。M.p.=98-105。C。实施例1373-[4画[[[[(25>2,3-二氢-1-[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基〗-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯氧基]-2，2-二甲基丙酸甲酯按照与实施例4相似的过程，用根据制备例LVIII得到的胺作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=51%)。tHNMR(DMSO，300MHz)S:8.66(t，1H);8.03-7.70(m，8H);7.50(d，1H);7.24-7.12(m，4H);7.03(t，1H);6.86(d，2H);4.88(dd，1H);4.33-4.20(m，2H);3.95(s，2H);3.60(s,3H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H);1.23(s，6H)。实施例1383-[4-[[[[(25)-2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基]-lH-吲哚-2-基羰基像基I甲基苯氧基l-2，2-二甲基丙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例137得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=88%)。M.p.=95-105。C。实施例1392，3-二氢-AM[2-(甲基氨基)苯基甲基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺将0.028ml(0.19mmol)三乙胺和0.018ml(0.19mmol)硫酸甲酯加到100mg(0.18mmol)根据实施例61得到的化合物的3ml乙醚溶液中。混合物回流8小时，然后减压浓縮。使用乙腈/水混合物(6/4;v/v)作为洗脱剂，通过RP18-接枝的硅胶逆相色谱纯化粗产物，得到白色粉末状的目标产物(产率=62%)。M.p.=86。C。实施例1402,3-二氢-A^[2-(二甲基氨基)苯基甲基卜l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺制备100mg(0.18mmol)根据实施例61得到的化合物的2ml乙腈溶液，在室温下加入0.07ml(0.9mmol)36n/。甲醛水溶液。反应混合物在室温下搅拌15min，然后加入23mg(0.36mmol)氰基硼氢化钠。混合物再搅拌15min，加入0.05ml乙酸，在室温下继续搅拌2小时。然后减压除去溶剂，用二氯甲垸收集残余物。用N氢氧化钠溶液洗涤有机相，然后用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用甲苯/异丙醇混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到白色泡沬状的目标产物(产率=95%)。M.p.=66。C。实施例1413-[4-[2-[[(2。-2，3-二氢-l-〖I3'-(三氟甲基)[l，l，-联苯基-4-基]磺酰基]-m-吲哚-2-基羰基]氨基l乙基]苯基丙酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例4相似的过程，用4-(2-氨基乙基)苯丙酸的叔丁酯作为原料，得到无定形固体状的目标产物(产率=89%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.21(t，1H);8.03-7.72(m,8H);7.49(d，1H);7.30-7.03(m，7H);4.81(dd，1H);3.39-3.31(m，2H);3.21(dd，1H);2.88-2.66(m，5H);2.50(t，2H);1.35(s，9H)。实施例1423-[4-[2-[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)ll，l，-联苯基-4-基]磺酰基-m-卩引哚-2-基羰基]氨基乙基苯基丙酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例141得到的酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=94%)。M.p.=86。C。制备例LIX4-[(2-氨基乙基)硫基]-3-氯苯乙酸甲酯(三氟乙酸酯)制备957mg(2.76mmol)3-氯-4-[[2-[[(l,l-二甲基乙氧基)羰基]氨基]乙基]硫基]苯乙酸的甲酯的7ml三氟乙酸溶液。反应混合物在室温下搅拌16小时，然后减压浓縮，得到浅褐色油状的目标化合物(产率=98%)。!H丽R(DMSO，250MHz)S:7.91(宽峰s，3H);7.44(dd，1H);7.41(s，1H);7.28(dd，1H);3.71(s，2H);3.62(s，3H);3.22(t，2H);3.04(m，2H)。实施例1433-氯-4-[[2-[[[(25)-2,3-二氢-1-[2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-l好-U引哚-2-基羰基氨基乙基硫基苯乙酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例LIX得到的胺作为原料，得到油状的目标产物(产率=88%)。H應R(画SO，250MHz)S:8.51(t，1H);7.83-7.60(m，5H);7.51-7.04(m，10H);4.82(dd，1H);3.68(s，2H);3.61(s，3H);3.41-2.99(m，6H)。实施例1443-氯-4-[[2-[[[(2。-2，3-二氢-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基l磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基l氨基l乙基硫基I苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例143得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=66%)。M.p.=86。C。实施例1453-氯-4-[[2-[[(2。-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基磺酰基-i好-n引哚-2-基i羰基氨基i乙基i硫基i苯乙酸甲酯按照与实施例4相似的过程，用根据制备例LIX得到的胺作为原料，得到油状的目标产物(产率=88%)。tHNMR(DMSO，300MHz):S=8.51(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.53-7.47(m，2H);7.39(d，1H);7.25-7.03(m，3H);6.90(td，1H);4.83(dd，1H);3,66(s，2H);3.61(s，3H);3.42-2.95(m，6H)。实施例1463-氯-4-[2-[[[(2^-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基H-基磺酰基]-l好-吲哚-2-基羰基]氨基乙基硫基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例145得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=83%)。M.p.=70。C。制备例LX2-(2-氨基乙氧基)苯甲酸l-甲基乙酯(盐酸盐)按照与制备例XLII相似的过程，用2-羟基苯甲酸的异丙酯作为原料，得到无定形固体状的目标产物(产率=37%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.20(宽峰s，3H);7.67(dd，1H);7.55(td，1H);7.20(dd，1H);7.07(td，1H);5.11(七重峰，1H);4.27(t，2H);3.19(t,2H);1.30(d，6H)。实施例1472-[2-[[(25)-2，3-二氢-1-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基I磺酰基-1//-11引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸1-甲基乙酯按照与实施例4相似的过程，用根据制备例LX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=73%)。'HNMR(DMSO，250MHz)5:8.31(t，1H);8.03-7.78(m，8H);7.60(dd，1H);7.52-7.46(m，2H);7.13(t，1H);7.12-6.99(m，4H);5.11(七重峰，1H);4.86(dd，1H);4.09(t，2H);3.53(m，2H);3.20-2.92(m，2H);1.29(d，6H)。实施例1482-[2誦[[(25)-2，3-二氢-1國[[3'國(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基H〃-吲哚-2-基傑基氨基l乙氧萄苯甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例147得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=11%)。M.p.=70。C。实施例149iV-[[4-[(二甲基氨基)羰基苯基甲基-2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基卜4-基磺酰基]-(2。-1好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例21相似的过程，用4-(氨基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=80%)。M.p.=105-106。C。实施例1507V-[[4-[(二甲基氨基)甲基1苯基甲基-2，3-二氢-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基]磺酰基]-(25)-1仏吲哚-2-甲酰胺按照与实施例21相似的过程，用N，N-二甲基-l,4-苯二甲胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=32%)。M.p.=53。C。实施例151iV-[[4-[(二甲基氨基)甲基苯基甲基-2,3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基-4-基]磺酰基H^H仏吲哚甲酰胺按照与实施例4相似的过程，用N,N-二甲基-l,4-苯二甲胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=25%)。M.p.=70。C。制备例LXI4-(2-氨基乙氧基)-3-氯苯乙酸甲酯(三氟乙酸酯)按照与制备例XLII相似的过程，用3-氯-4-羟基苯乙酸的甲酯作为原料，得到无定形固体状的目标产物(产率-88%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.99(宽峰s，3H);7.37(d，1H);7.23-7.13(m，2H);4.23(t，2H);3.66(s，2H);3.61(s，3H);3.25(m，2H)。实施例1523曙氯-4-[2-[[(25)-2，3-二氢-l-P，-(三氟甲基)[l，l，-联苯基H-基]磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例4相似的过程，用根据制备例LXI得到的化合物作为原料，得到差结晶固体状的目标产物(产率=49%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.36(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.34(s，1H);7.15-7.02(m，5H);4.89(dd，1H);4.12(m，2H);3.63-3.44(m，7H);3.20-2.92(m，2H)。实施例1533-氯-4-[2-[[[(25)-2，3-二氢-l-3'-(三氟甲基)l,l'-联苯基卜4-基l磺酰基-1//-吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基1苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例152得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=80%)。M.p.=96。C。实施例1542，3-二氢-7\42-(2-吡啶氧基)乙基1-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基H25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例4相似的过程，用2-(2-氨基乙氧基)卩比啶盐酸盐作为原料，得到白色泡沬状的目标产物(产率=84%)。M.p.=85°C。实施例1552，3-二氢-7V-[(3-硝基苯基)甲基l-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基-4-基磺酰基-(25>1开-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例4相似的过程，用3-硝基苯甲胺盐酸盐作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=97%)。^雨R(DMSO，250MHz)5:8.97(t，1H);8.17-7.72(m，11H);7.64(t，1H);7.53(d，1H);7.26(t，1H);7.14(d，1H);7.04(td，1H);4.91(dd，1H);4.48(d，2H);3.20(dd，1H);2.96(dd，1H)。实施例156AM(3-氨基苯基)甲基-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例61相似的过程，用根据实施例155得到的化合物作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=96%)。M.p.=82。C。实施例1572,3-二氢-^-[(4-硝基苯基)甲基-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基]磺酰基-(2Q-l/f-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例4相似的过程，用4-硝基苯甲胺盐酸盐作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=79%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.96(t，1H);8.19(dd，2H);8.02-7,70(m，8H);7.57-7.51(m，3H);7.26-7.14(m，2H);7,04(td，1H);4.91(dd，1H);4.55-4.40(m，2H);3.21(dd，1H);2.99(dd，1H)。实施例158A^[(4-氨基苯基)甲基-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基H2。-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例61相似的过程，用根据实施例157得到的化合物作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=98%)。M.p.=84°C。制备例LXII2，3-二氢-1-[(4，-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-(25>1好-吲哚-2-甲酸甲酯制备0.545g(2.55mmol)2,3-二氢-(25)-1//-吲哚-2-甲酸的甲酯盐酸盐和10ml乙腈的混合物，加入0.9g(3.32mmol)4'-氟[U'-联苯基]-4-磺酰氯和0.62mlN-甲基吗啉。反应混合物在室温下搅拌16小时，然后减压浓縮。用100ml乙酸乙酯收集残余物，用75ml水洗涤3次。用硫酸镁干燥有机相，然后减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到白色固体状的0.83g目标化合物(产率=79%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.93-7.74(m，6H);7.42(d，1H);7.34-7.14(m，4H);7.01(t，1H);5.10(dd，1H);3.73(s，3H);3.38(dd，1H);3.09(dd，1H)。制备例LXIII2，3-二氢-1-[(4'-氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-(25>1好-吲哚-2-甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据制备例LXII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=145-150。C。实施例1592，3-二氢-^-(苯基甲基)-1-(4'-氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基1-(25>1好-H引哚-2-甲酰胺将50mg(0.126mmol)根据制备例LXIII得到的酸的3ml二氯甲烷溶液与140mgDCC-接枝的树脂(通过用二氯甲烷洗涤预先活化)混合，加入5mg(0.036mmol)HOAT禾卩18mg(0.17mmol)节胺。反应混合物在室温下搅拌16小时。加入约50mglR120树脂，混合物再搅拌3小时。然后过滤掉树脂，减压浓縮滤液，得到白色固体状的目标化合物(产率=85%)。M.p.=65。C。实施例160W-[2-(4-氯苯基)乙基l-2,3-二氢-l-[(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-(2。-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例159相似的过程，用2-(4-氯苯基)乙胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=91%)。M.p.=126。C。实施例1614-[2-[[(2^-l-(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-UM引哚-2-基1羰基氨基乙氧基1苯甲酸甲酯按照与实施例159相似的过程，用4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=94%)。M.p.=70-72oC。实施例1624-[2-[[[(25)-l-(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基像基]乙氧基苯甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例161得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=94%)。M.p.=108°C。实施例162a4-2-(25>1-(4'-氟1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1仏吲哚:基羰基氨基乙氧基苯甲酸钠盐通过冻干经在水中混合酸与等摩尔量的氢氧化钠得到的溶液获得盐M,p.=214-224。C。实施例1632，3-二氢-AH2-氧代-2-苯基乙基)-l-[(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基])磺酰基-(25>1开-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例159相似的过程，用2-氧代-2-苯基乙胺作为原料，得到黄色固体状的目标产物(产率=51%)。M.p.=80-82。C。实施例1642,3-二氢-iV-(2,2-二苯基乙基)-1-[(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-(2Q-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例159相似的过程，用2,2-二苯基乙胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=86%)。M.p,=80-82。C。实施例165l-[(4'-氟[l，l'-联苯基卜4-基)磺酰基]-2，3-二氢-iV-[(LS，2及)-2-苯基环丙基l-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例159相似的过程，用(l&2i)-2-苯基环丙胺作为原料，得到黄色固体状的目标产物(产率=75%)。M.p.=80。C。实施例1664-[2-[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l压吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基1苯乙酸制备100mg(0.252mmol)根据制备例LXIII得到的酸的2ml二氯甲垸溶液，在0。C下加入40.5pl亚硫酰氯和77pl三乙胺。混合物在0。C下搅拌15min，然后减压浓縮。然后将54mg4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的2ml二氯甲烷的溶液和77pl三乙胺加到生成的酰氯中。反应介质在室温下搅拌3小时，然后用10ml二氯甲垸稀释，用水洗涤。用硫酸镁干燥有机相，减压浓縮。使用二氯甲垸/甲醇混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到黄色固体状的29mg目标化合物(产率=20%)。M.p.=81。C。实施例167P-[[[(25)-l-[(4'-氟l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基氨基HP"-苯丁酸i，l-二甲基乙酯按照与制备例I相似的过程，用(PQ-P-氨基苯丁酸的叔丁酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=62%)。M.p.=67-73。C。实施例168P-[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基:羰基]氨基-(P^)-苯丁酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例167得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=44%)。M.p.=87-90oC。实施例1694-[[[(215)-2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1开-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯乙酸钠盐制备540mg(0.91mmol)根据实施例85得到的酸的5mlTHF溶液，在0°C下加入0.905ml1N氢氧化钠水溶液。反应混合物在0°C下搅拌1.5小时，然后减压浓縮至残余体积约1.5ml。用室温下的水溶液收集残余物，过滤溶液，然后冻干，得到白色粉末状的目标盐。M.p.=138-140°C。制备例LXIV4-甲氧基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-甲酸甲酯将119mg(4.90mmol)镁条加到500mg(2.44mmol)4-甲氧基-1//-吲哚-2-甲酸的10ml甲醇溶液中。混合物在10°C的浴中搅拌3小时，然后在室温下搅拌1小时。加入0°C下的20ml盐酸，混合物搅拌1小时。然后加入3N氨水溶液至pH10，用50ml乙酸乙酯萃取混合物3次。用硫酸镁干燥有机相，过滤，减压浓縮。使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(98/5，然后95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱纯化蒸发残余物，得到棕色油状的目标产物，产率64%。iH画R(DMSO，250MHz)S:6.91(t，1H);6.24-6.20(m，2H);5.97(d，1H);4.41-4.34(m;1H);3.71(s，3H);3.65(s，3H);3.17(dd，1H);2.97(dd，1H)。制备例LXV1-[(4-碘苯基)磺酰基-4-甲氧基-2，3-二氢-l仏吲哚-2-甲酸甲酯按照与制备例XI相似的过程，用根据制备例LXIV得到的酯和4-碘苯磺酰氯作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率87%。'H雇R(DMSO，300顧z)S:7.95(d，2H);7.59(d，2H);7.20(t，1H);6.97(d，1H);6.68(d，1H);5.07(dd，1H);3.73(s，3H);3.71(s，3H);3.24(dd，1H);2.93(dd，1H)。制备例LXVI4-甲氧基-2,3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1仏口引哚-2-甲酸甲酯按照与实施例2相似的过程，用根据制备例LXV得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物，产率73%。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.04-8.02(m，2H);7.95(s;4H);7.81-7,69(m，2H);7.21(t，1H);7.05(d，1H);6.68(d，1H);5,13(dd，1H);3.74(s，3H);3.72(s，3H);3.24(dd，1H);2.95(dd，1H)。制备例LXVII4-甲氧基-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基卜4-基]磺酰基]-1好-吲哚-2-甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据制备例LXVI得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标酸，产率97%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:13.27(宽峰s，1H);8.04-8.02(m，2H);7.94(s,4H);7.81-7.69(m，2H);7.21(t，1H);7.04(d，1H);6.67(d，1H);4.98(dd，1H);3.72(s，3H);3,24(dd，1H);2.89(dd，1H)。实施例1704-[[[[2，3-二氢-4-甲氧基-l-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基l-4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例LXVII得到的酸作为原料，得到白色粉末状的目标化合物，产率95%。M.p.=80。C。实施例1714-[[[2，3-二氢-4-甲氧基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基]-1//-吲哚-2-基1羰基]氨基甲基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例170得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标酸，产率97%。M.p.=100。C。制备例LXVIII2-氟-4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照与制备例xxxvm相似的过程，用(2-溴乙基)氨基甲酸的苄基酯和2-氟-4-羟基苯甲酸的甲酯作为原料，得到油状的目标化合物，产率42%。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.82(t，NH);7.40-7.20(m，6H);6,95-6.80(m，2H);5.01(s，2H);4.08(t，2H);3.79(s，3H);3.38(t，2H)。制备例LXIX2-氟-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐制备1.93g(5.55mmol)根据制备例LXVIII得到的化合物的10ml甲醇溶液，加入10ml氯化氢的甲醇饱和溶液，然后加入0.2gl0。/。钯炭。混合物在氢气压力下在室温下搅拌14小时，然后过滤，减压浓縮，得到白色固体状的1.38g目标化合物(产率=99%)。M.p.=231-234。C。制备例LXX3，5-二甲基-4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用3，5-二甲基-4-羟基苯甲酸的甲酯作为原料，得到油状的目标化合物，产率49%。^NMR(DMSO，300MHz)S:7.70-7.60(m，2H);7.57(t，NH);7.45-7.20(m，5H);5.05(s，2H);3.90-3.70(m，5H);3.50-3.30(m，2H);2.24(s，6H)。制备例LXXI3，5-二甲基-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐制备0.802g(2.24mmol)根据制备例LXX得到的化合物的14ml甲醇溶液，加入2.7mlN盐酸，然后加入O.lg10%钯炭。混合物在氢气压力下在室温下搅拌17小时，然后过滤，减压浓縮。用乙醚研磨残余的固体，得到白色固体状的0.516g目标化合物(产率=88%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.29(宽峰s，3H);7.67(s,2H);3.99(t，2H);3.81(s，3H);3.23(t，2H);2.30(s，6H)。制备例LXXII3_氯_4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用3-氯-4-羟基苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率68%。M.p.=81。C。制备例LXXIII3-氯-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐按照与制备例LXXI相似的过程，用根据制备例LXXII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率99%。1HNMR(DMSO,300MHz)S:8.26(宽峰s，NH2);8.00-7.90(m，2H);7.33(d，1H);4.39(t，2H);3.84(s，3H);3.40-3.20(m，2H)。制备例LXXIV3-氟-4-2-〖(苯基甲氧基)羰基l氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用3-氟-4-羟基苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率80%。iHNMR(CDCl3，300MHz)S:7.85-7.70(m，2H);7.40-7.30(m，5H);6.95(t，1H);5.29(t，1H);5.12(s，2H);4.16(t，2H);3.89(s，3H);3.66(q，2H)。制备例lxxv3-氟-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐按照与制备例LXIX相似的过程，用根据制备例LXXIV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率98%。M.p.=240-247。C。制备例lxxvia-甲基-4-2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用a-甲基-4-羟基苯乙酸的甲酯作为原料，得到油状的目标化合物，产率53%。1HNMR(DMSO，300MHz)S:7.5(t，NH);7.40-7.05(m，7H);6.87(d，2H);5.03(s，2H);3.96(t，2H);3.72(q，1H);3.56(s，3H);3.40-3.30(m，2H);1.34(d，3H)。制备例lxxvii4-(2-氨基乙氧基)-a-甲基苯乙酸甲酯盐酸盐按照与制备例LXXI相似的过程，用根据制备例LXXVI得到的化合物作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物，产率76%。iH画R(DMSO，300MHz)5:8.19(宽峰s，NH3);7.21(d，2H);6.95(d，2H);4.16(t，2H);3.75(q，1H);3.57(s，3H);3.25-3.10(m，2H);1.35(d，3H)。制备例lxxviii3-甲氧基-4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基腐基乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用4-羟基-3-甲氧基苯乙酸的甲酯作为原料，得到黄色油状的目标化合物，产率51%。^丽R(CDC13，300MHz)S:7.50-7.30(m，5H);6.95-6.65(m，3H);5.11(s，2H);4.20-4.0(m，2H);3.84(s,3H);3.69(s，3H);3.65-3.50(m，4H)。制备例LXXIX4-(2-氨基乙氧基)-3-甲氧基苯乙酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例LXXI相似的过程，用根据制备例LXXVIII得到的化合物作为原料，得到灰白色固体状的目标化合物，产率86%。M.p.=77-80。C。制备例LXXX2，6-二氟-4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用2,6-二氟-4-羟基苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率75%。M.p.=95-97。C。制备例LXXXI2，6-二氟-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐按照与制备例LXIX相似的过程，用根据制备例LXXX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率70%。M.p.=185。C。制备例LXXXII4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用4-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸的甲酯作为原料，得到无色糊状固体状的目标化合物，产率51%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.25-8.05(m，2H);7.50-7.25(m，6H);5.01(s，2H);4.25(t，2H);3.86(s，3H);3.43(t，2H)。制备例LXXXIII4-(2-氨基乙氧基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐按照与制备例LXIX相似的过程，用根据制备例LXXXII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率99%。M.p.=220-222°C。制备例LXXXIV4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用4-羟基-2-(三氟甲基)苯甲酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物，产率64%。^NMR(CDCl3，300MHz)S:8.95-8.85(m，1H);7.54(t，NH);7.45-7.25(m，7H);5.03(s，2H);4.16(t，2H);3.83(s，3H);3.42(t，2H)。制备例LXXXV4-(2-氨基乙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐按照与制备例LXIX相似的过程，用根据制备例LXXXIV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率93%。M.p.=172-175。C。制备例LXXXVI3-甲基-4-2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用3-甲基-4-羟基苯甲酸的甲酯作为原料，得到黄色油状的目标化合物，产率79%。^NMR(DMSO，300MHz)5:7.85-7.70(m，2H);7.50(t，NH);7.40-7.35(m，5H);7.03(d，1H);5.04(s，2H);4.07(t，2H);3.80(s，3H);3.50-3.40(m，2H);2.17(s，3H)。制备例LXXXVII4-(2-氨基乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯盐酸盐按照与制备例LXIX相似的过程，用根据制备例LXXXVI得到的化合物作为原料，得到粉红色固体状的目标化合物，产率60%。M.p.=200-201。C。制备例Lxxxvin3-[(4-氰基苯基)硫基丙酸乙酯在反应器中混合1g(3.46mmol)3-[(4-溴苯基)硫基]丙酸的乙酯和0.62g(7mmol)氰化亚铜与10mlDMF。反应混合物温和回流搅拌7小时，然后冷却，倒入50ml水中，用乙酸乙酯萃取。分离有机相，用水洗涤，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到目标产物，产率98%。^NMR(CDCl3，300MHz)S:7.55(d，2H);7.32(d，2H);4.16(q，2H);3.25(t，2H);2.68(t，2H);1.26(t，3H)。制备例LXXXIX3-[[4-(氨基甲基)苯基硫基l丙酸乙酯将0.83g(3.5mmol)根据制备例LXXXVIII得到的化合物、15ml乙醇、8ml用氨水饱和的乙醇和0.4g阮内镍(Raneynickel)加到反应器中。混合物在氢气压力下在室温下搅拌2h，然后过滤，减压浓縮。用乙醚收集蒸发残余物，用N盐酸溶液萃取。用20ml乙醚洗涤得到的酸性水相，然后通过加入浓碳酸氢钠溶液变为碱性pH，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到浅褐色油状的360mg目标产物(产率=42%)。iH丽R(DMSO，300MHz)S:7.30(m，4H);4.05(q，2H);3.69(s，2H);3.12(t，2H);2.57(t，2H);1.17(t，3H)。制备例XC3-[[2-(羟甲基)苯基硫基丙酸乙酯制备3g(21.4mmol)2-(羟甲基)苯硫酚的30ml无水乙醇溶液，分批加入1.46g(21.4mmol)乙醇钠。混合物在室温下搅拌10min，然后加入2.74ml(21.4mmol)3-溴丙酸的乙酯。混合物在室温下搅拌30min，然后减压浓縮。用25ml2N盐酸收集蒸发残余物，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用环己垸/乙酸乙酯混合物(80/20;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到黄色油状的目标产物，产率68%。NMR(CDC13，300MHz)S:7.50-7.40(m，2H);7.40-7.20(m，2H);4.77(s，2H);4.11(q，2H);3.16(t，2H);2.60(t，2H);1.24(t，3H)。制备例XCI3-[[2-(氯甲基)苯基硫基两酸乙酯制备0.480g(2mmol)根据制备例XC得到的化合物的10mlDCM溶液，在0。C下逐渐加入0.174ml(2.4mmol)亚硫酰氯。混合物在该温度下搅拌30min，然后倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用50mlDCM萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到黄色油状的目标产物，产率98%。!HNMR(CDC13，300MHz)5:7.50-7.40(m，2H);7.40-7.20(m，2H);4.80(s，2H);4.14(q，2H);3.20(t，2H);2.62(t，2H);1.26(t，3H)。制备例XCII3-[[2-(叠氮甲基)苯基硫基丙酸乙酯制备0.260g(1mmol)根据制备例XCI得到的化合物的1ml丙酮溶液，加入68mg(1.05mmol)叠氮化钠的0.5ml水溶液。混合物在室温下搅拌1小时，然后用乙酸乙酯萃取。用氯化钠水溶液洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到无色油状的目标产物，产率90%。^NMR(CDCl3，300MHz)S:7.46(dd，1H);7.40-7.20(m，3H);4.54(s，2H);4.14(q,2H);3.18(t，2H);2.62(t，2H);1.26(t，3H)。制备例XCIII3-I2-(氨基甲基)苯基]硫基]丙酸乙酯在用于加压氢化的反应器中制备0.1g(0.38mmol)根据制备例XCII得到的化合物的2mlTHF溶液，加入用氯化氢饱和的lml甲醇和10mg10%钯炭。混合物在5000hPa的氢压力下在室温下搅拌48小时，然后过滤，减压浓縮，得到无色油状的目标产物，产率98%，下一步骤中使用时未进一步纯化。制备例XCIV3-(2-氰基苯基)氨基]丙酸甲酯制备0.66g(3.47mmol)3-[(2-氰基苯基)氨基]丙酸的10ml甲醇溶液，加入0.3ml亚硫酰氯。混合物在甲醇的温和回流下搅拌48小时，然后减压浓縮。用乙酸乙酯收集残余的固体，得到的有机相用水洗涤至pH7，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到浅褐色油状的目标产物，产率90%。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.50-7.35Cm，2H);6.80(d，1H);6.66，(t，1H);6.07(t，NH);3.61(s，3H);3.50-3.35(m，2H);2.63(t，2H)。制备例XCV3-[2-(氨基甲基)苯基氨基丙酸甲酯在用于加压氢化的反应器中制备0.64g(3.13mmol)根据制备例XCIV得到的化合物的10ml甲醇溶液，加入0.26ml浓盐酸和128mg10%钯炭。混合物在10,000hPa的氢压力下在室温下搅拌18小时，然后过滤，减压浓縮。用乙酸乙酯收集粗产物，用N盐酸萃取。用乙酸乙酯洗涤酸性水相，然后用碳酸氢钠溶液变为碱性pH,用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，然后干燥，减压浓縮，得到浅棕色油状的目标产物，产率55%。tH丽R(CDCl3，300MHz)S:7.18(td，1H);7.03(d，1H);6.75-6.60(m，2H);3.87(s，2H);3.70(s，3H);3.49(t，2H);2.68(t，2H)。制备例XCVI氨基甲酸l，l-二甲基乙酯制备1g(6.53mmol)5-甲基-2-硝基苯酚的40mlTHF溶液，加入1.61g(10mmol)2-羟基乙基氨基甲酸的叔丁酯和2.62g(10mmol)三苯基膦。混合物在室温下搅拌10min，然后加入0°C的1.98g(9,8mmol)DIAD。反应介质在室温下搅拌4小时，然后减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的黄色油，得到黄色固体状的目标产物，产率91%。M.p.=68。C。制备例XCVII2_(5-甲基-2-硝基苯氧基)乙胺盐酸盐按照与制备例xxvin相似的过程，用根据制备例xcvi得到的化合物作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物，产率93%。M.p.=184。C。制备例XCVIII硫基〗丙酸乙酯在氩气中制备1.27g(9.07mmol)3-巯基苯甲醇的20ml乙醇溶液，加入0.93g(13.7mmol)乙醇钠的6ml乙醇溶液。混合物在室温下搅拌5min，然后加入1.81g(10mmol)3-溴丙酸的乙酯的6ml乙醇溶液。混合物在溶剂的回流温度下搅拌72小时，然后冷却，倒入水中，用乙醚萃取3次。合并有机相，用水洗涤，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用DCM/甲基环己垸混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的橙色油，得到黄色油状的目标产物，产率65%。^NMR0DMSO，300MHz)S:7.35-7.10(m，4H);5.21(t，OH);4.47(d，2H);4.06(q，2H);3.15(t，2H);2.60(t,2H)，1.17(t，3H)。制备例CI3-[[3-(氯甲基)苯基硫基丙酸乙酯制备1.3g(5.4mmol)根据制备例C得到的酯的15mlDCM溶液，在0。C下加入0.9ml亚硫酰氯。混合物在室温下搅拌3小时，然后减压浓縮。用甲苯收集残余产物，再次减压浓縮。使用乙酸乙酯/甲基环己烷混合物(1/9;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的黄色油，得到黄色油状的目标产物，产率93%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.50-7.20(m，4H);4.74(…，2H);4,06(q，2H);3.18(t，2H);2.62(t，2H)，1.17(t，3H)。制备例CII3-[3-[双[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基]甲基苯基]硫基丙酸乙酯按照与制备例XXVII相似的过程，用根据制备例CI得到的化合物作为原料，得到半透明油状的目标化合物，产率68%。iHNMR(DMSO，250MHz)S:7.40-7.00(m，4H);4.66(s，2H);4.05(q，2H);3.14(t，2H);2.59(t，2H)，1.38(s，18H);1.17(t，3H)。制备例CIII3-[3-(氨基甲基)苯基]硫基丙酸乙酯盐酸盐按照与制备例xxvin相似的过程，用根据制备例cn得到的化合物作为原料，得到无色油状的目标化合物，产率22%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.40-7.10(m，4H);4.05(q，2H);3.68(s，2H);3.15(t，2H);2.60(t，2H)，1.88(宽峰s,NH2);1.17(t，3H)。制备例CIV2，3-二氢-1-[4'-氟-2'-甲基[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-(2^-1好-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用4-氟-2-甲基苯基硼酸作为原料，得到黄色固体状的目标化合物，产率95%。M.p.=62-67°C。制备例CV2，3-二氢-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基1-(25>1好-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用2,4-二氟苯基硼酸作为原料，得到黄色固体状的目标化合物，产率74%。M.p.=88-92。C。制备例CVI2,3-二氢-l-[[3'-甲基[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基H25)-l好-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用3-甲基苯基硼酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率98%。M.p.=123-128。C。制备例CVII2，3-二氢-1-[2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基1-4-基1磺酰基-(2^-1好-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用2-氯-4-氟苯基硼酸作为原料，得到差结晶固体状的目标化合物，产率97%。'HNMR(DMSO，300MHz)5:8.15(d，2H);7.90-7.50(m，6H);7.50-7.30(m，2H);7.21(t，1H);5.20(dd，1H);3.58(dd，1H);3.27(dd，1H)。制备例CVIII2，3-二氢-1-[[3'-氯[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基]-(25>1好-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用3-氯苯基硼酸作为原料，得到浅黄色固体状的目标化合物，产率73%。M,p.=78°C。制备例CIX2，3-二氢-1-[[3'-乙基[1，1'-联苯基1-4-基磺酰基]-(25)-1仏吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用3-乙基苯基硼酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率78%。M.p.=70-72°C。制备例cx4-[2-[[[(25)-2，3-二氢-l-[[4-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二杂氧戊硼烷-2-基)苯基磺酰基]-l好-吲哚-2-基羰基像基]乙氧基]苯乙酸甲酯将792mg(8.08mmol)醋酸钾、66mg(0.081mmol)PdCl2dppf、753mg(2.96mmol)双(戊酰)二硼(或4,4,4'，4',5，5，5'，5'-八甲基-2，2'-二-l，3，2-二杂氧戊硼垸)和18ml预先脱气的DMSO加到圆底烧瓶中。然后在室温下搅拌下加入1.67g(2.70mmol)根据制备例Vila得到的碘化的化合物。随后反应混合物在80。C下搅拌3小时，然后冷却，在甲苯中稀释。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到浅棕色油状的目标产物，产率98%。!H画R(DMSO，300MHz)S:8.37(t，NH);7.78(s，4H);7.45(d，1H);7.30-6.80(m，7H);4.83(dd，1H);4.00(t，2H);3.60(s，3H);3.60-3.35(m，2H);3.07(dd，1H);2.89(dd，1H);2.30(s，2H);1.28(s，12H)。制备例CXI2,3-二氢-1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-(25>1好-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用4-氟-2-甲氧基苯基硼酸作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物，产率97%。M.p.=93-100°C。制备例cxn2,3-二氢-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(2。-lH-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物，产率93%。M.p.=79-83。C。实施例1724-[[[[(25>1-[(4'-氟[1,1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基1甲基]苯甲酸甲酯制备150mg(0.38mmol)根据制备例LXIII得到的酸的5mlDCM溶液，加入160mg(0.84mmol)EDCI、114mg(0.84mmol)HOAT、3.32ml(2.26mmol)三乙胺，最后加入76mg(0.38mmol)4-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯(其盐酸盐形式)。随后反应混合物在室温下搅拌20小时，然后在10mlDCM中稀释。用N盐酸溶液洗涤有机相，然后用碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用甲苯/乙酸乙酉旨/乙酸混合物(8/2/0.1;v/v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到浅褐色粉末状的目标产物，产率57%。M.p.=66-73。C。实施例173P-[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基H^)-苯丁酸i，i-二甲基乙酯按照与实施例172相似的过程，用(pS)-p-氨基苯丁酸的叔丁酯作为原料，得到浅褐色粉末状的目标产物(产率=62%)。M.p.=67-73。C。实施例174iV-[(2-氯苯基)甲基-2，3-二氢-l-[[3，-(三氟甲基)[l，l，-联苯基]-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺a)2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基]磺酰基]-(25>1//-吲哚-2-甲酰氯按照与制备例VI相似的过程，从相应的酸得到酰氯。b)A4(2-氯苯基)甲基]-2,3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基]磺酰基]-(25)-lW-tl引哚-2-甲酰胺按照与实施例17相似的过程，用上述酰氯和2-氯苄胺作为原料，得到细白色粉末状的目标化合物(产率=70%)。M.p.=142-144°C。按照与实施例174相似的过程，得到以下化合物实施例175AL[(2-氟苯基)甲基-2,3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(2。-l仏吲哚-2-甲酰胺白色固体(产率=83%)。M.p.=68-74。C。实施例176AMP-(三氟甲基)苯基]甲基-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基卜4-基磺酰基-(2Q-l好-吲哚-2-甲酰胺白色固体(产率=70%)。M.p.=127-129。C。实施例177AM(2-甲基苯基)甲基-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-(25>1//-吲哚-2-甲酰胺白色固体(产率=85%)。M.p.=146-148。C。实施例178AM(2-甲氧基苯基)甲基l-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[1,1，-联苯基画4-基磺酰基]-(25)-l仏吲哚-2-甲酰胺白色固体(产率=76%)。M.p.=153-155。C。实施例179A4(2-吡啶基)甲基-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺白色固体(产率=65%)。M.p.=77-79。C。实施例180;\4(1_苯基环丙基)甲基]_2，3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与制备例I相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和1-苯基环丙甲胺作为原料，得到浅褐色油状的目标化合物(产率=56%)。'HNMR(DMSO，250MHz)5:8.08(t，NH);8.05-7.95(m，2H);7.94(d，2H);7.88(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.45(d，1H);7.30-7.05(m，7H);7.02(td，1H);4.87(dd，1H);3.53(dd，1H);3.27(dd，1H);3.08(dd，1H);2.75(dd，1H);1.00-0.60(m，4H)。实施例181A4(L羟基苯基)甲基H，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基H-基磺酰基-(2。-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例64相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和2-羟基苄胺作为原料，得到细白色固体状的目标化合物(产率=99%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:9.55(s，OH);8.54(t，丽)；8.10-7.60(m，8H);7.51(d，1H);7,25(t,1H);7.20-7.00(m，4H);6.85-6.70(m，2H);4.96(dd，1H);4.40-4.15(m，2H);3.15(dd，1H);2.98(dd，1H)。实施例1824國[2陽[[[(25)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基1-4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯氧基i丁酸甲酯在微波反应管中混合302mg(0.55mmol)根据实施例181得到的化合物与5ml乙腈，加入105mg(0.55mmol)碳酸铯和198mg(1.1mmol)4-溴丁酸的甲酯。反应介质在微波炉中于110°C下加热1小时，然后减压蒸发除去乙腈。用水和乙酸乙酯收集残余物。分离有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用DCM/乙酸乙酯混合物(99/l;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到白色泡沫状的产物(产率=49%)。"HNMR(DMSO，300MHz)S:8.50(t，NH);8.10-7.60(m，8H);7.51(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.10-6.85(m，3H);4.95(dd，1H);4.40-4.15(m，2H);4.2(t，2H);3.60(s,3H);3.18(dd，1H);2.98(dd，1H);2.52(t，2H);2.10-1.90(m，2H)。实施例1834-[2-[[[[(25>2，3画二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基國4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯氧基]丁酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例182得到的酯作为原料，得到半透明油状的目标化合物(产率=93%)。iH丽R(DMSO，300MHz)S:12.12(宽峰s，COOH);8.51(t，NH);8.10-7.60(m，8H);7.52(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.10-6.85(m，3H);4.95(dd，1H);4.40-4.15(m，2H);4.02(t，2H);3.17(dd，1H);2.99(dd，1H);2.43(t，2H);2.10-1.90(m，2H)。实施例1844-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲基[1,1'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基氨萄乙氧基苯乙酸甲酯a)2，3-二氢-l-[(4'-氟-2'-甲基[l,r-联苯基]-4-基)磺酰基]-(25)-li/』引哚-2-甲酰氯按照与制备例VI相似的过程，从相应的酸(制备例CIV)得到酰氯。b)4-[2-[[[(2Q-l-[(4'-氟-2'-甲基[U'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2,3-二氢-1//-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯按照与实施例98相似的过程，用上述酰氯和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到黄色固体状的目标化合物(产率=25%)。M.p.=58-62°C。实施例1854-[2-[[[(2Q-l-[(4'-氟-2，-甲基[l，l'-联苯基l-4-基)磺酰基-2,3-二氢-1/7-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基1苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例184得到的酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率=89%)。M.p.=99-105°C。实施例1864-[[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基像基〗氨基l甲基苯乙酸甲酯按照与实施例184相似的过程，用1当量的4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到黄色固体状的目标化合物(产率=35%)。M.p.=71-75。C。实施例1874-[[[[(25)-1-(4'-氟-2'-甲基[1，1，-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例186得到的酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率=86%)。M.p.=95-100°C。实施例188AM2-[[[[(2S)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l,l'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好』引哚-2-基羰基氨基甲基苯基+丙氨酸甲酯按照与实施例186相似的过程，用根据制备例XCV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=30%)。M.p.=78-80。C。实施例189;V-[2-[[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基-P-丙氨酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例188得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=94%)。M.p.=118-126。C。实施例190^[2-[[[[(2。-1-[(4'國氟-2'-氯[1,1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-177-口引哚-2-基羰基氨基甲基苯基-p-丙氨酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例XCV得到的化合物和根据制备例CVII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=46%)。M.p.=70画73。C。实施例191Aq2-[[[(25)-l-(4'-氟-2'-氯[l，l'-联苯基I-4-基)磺酰基-2，3-二氢-L^吲哚-2-基]羰基]氨基l甲基苯基卜p-丙氨酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例190得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=87%)。M.p.=105-111°C。AM2-[[[[(25)-l-[(4，-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氧-m-口引哚-2-基羰基氨基i甲萄苯基]-p-丙氨酸甲酯按照与实施例184相似的过程，用根据制备例CXI得到的酸和根据制备例XCV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=28%)。M.p.=78-80。C。实施例193;V-[2-[[[[(2S)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基]-2,3-二氢-l仏吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基]+丙氨酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例192得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=49%)。M.p.=121-125。C。实施例194^-[2-[[[(25>1-1(2'，4'-二氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基l氨基甲基苯基+丙氨酸甲酯按照与实施例192相似的过程，用根据制备例CV得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=51%)。M.p.=63-66。C。实施例195^-[2-[[[[(25)-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯基-p-丙氨酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例194得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=87%)。M.p.=106-110°C。实施例1963-[4-[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基l磺酰基-l好-卩引哚-2-基l羰基氨基甲基苯基硫基丙酸乙酯按照与实施例98相似的过程，用根据制备例LXXXIX得到的胺作为原料，得到油状的目标化合物(产率=30%)。'H画R(DMSO，300MHz)S:8.78(t，NH);8.10-8，00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.65(m，2H);7.51(d，1H);7.35-7.20(m，5H);7.15(d，1H);7.04(t，1H);4.90(dd，1H);4.32(t，2H);4.05(q，2H);3.30-3.05(m，3H);2.95(dd，1H);2.58(t，2H);1.17(t，3H)。实施例197S-M-l,^^-二氢陽l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'画联苯基誦4-基磺酰基-m-B引哚-2-基羰基i氨基甲基苯基硫基丙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例196得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=53%)。M.p.=77-81。C。实施例1983-[[2-[[,)-2，3-二氢画l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基國4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基氨基]甲基l苯基硫基]丙酸乙酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和根据制备例xcin得到的化合物作为原料，得到油状的目标化合物(产率=53%)。!H丽R(CDCl3,300MHz)S:7.80-7.05(m,16H);4.73(dd,1H);4.75-4.50(m，2H);4.14(q，2H);3.32(dd，1H);3.14(t，2H);2.84(dd，1H);2.60(t，2H);1.25(t，3H)。实施例1993國[[2-[[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好』引哚-2-基]羰基]氨基甲基苯基]硫基丙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例198得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=51%)。M.p.=85-89。C。实施例2003，5-二甲基-4-2-[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基]羰基氨基l乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例198相似的过程，用根据制备例LXXI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=51%)。M.p.=81-83。C。实施例2013，5-二甲基-4-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1,1'-联苯基1-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例200得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=59%)。M.p.=120-126。C。实施例2023，5-二甲基-4-2-[[(25)-1-[[4'-氟[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照与实施例200相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=68%)。M.p.=91。C。实施例2033，5-二甲基-4-[2-[[[(25)-1-[[4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-2,3-二氢-1好-11引哚-2-基羰基氨基]乙氧基]苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例202得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=59%)。M.p.=124-128。C。实施例2043-氯-4-2-H(25)-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2,3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基详甲酸甲酯按照与实施例172相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和根据制备例Lxxm得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=42%)。M.p.=84-88。C。实施例2053-氯-4-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基1-4-基磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例204得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=46%)。M.p.=135-140。C。实施例2063-氯_4-[2-[11(25>1-[(4'-氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基潔基l氨基l乙氧基l苯甲酸甲酯按照与实施例204相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=55%)。M.p.=84陽90。C。实施例2073-氯-4-[2-[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-l/7-U引哚-2-基]羰基氨基]乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例206得到的酯作为原料，得到黄色固体状的目标化合物(产率=56%)。M.p.=175-182。C。实施例2083-氟-4-[2-[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基〗苯甲酸甲酯按照与实施例204相似的过程，用根据制备例LXXV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=50%)。M.p.=65-70。C。实施例2093-氟-4-[2-[[[(2S)-l-[[3'-(三氟甲基)l,l'-联苯基〗-4-基磺酰基l-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例208得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=64%)。M.p.=96-104。C。实施例2103-氟-4-[2-[[(25)-1-[(4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1〃-吲哚-2-基像基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例206相似的过程，用根据制备例LXXV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=56%)。M.p.=82-87。C。实施例2113-氟-4-[2-[[[(25)-1-[(4，-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例210得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=56%)。M.p.=118。C。实施例2124-[2-[[(25)國2，3-二氢誦l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-l仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]-ot-甲基苯乙酸甲酯按照与实施例204相似的过程，用根据制备例LXXVII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=49%)。M.p.=71-74。C。实施例2134-2-[[[(25)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基]-a-甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例212得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=93%)。M.p.=92陽96。C。实施例2144-[2-[(25>2，3-二氢-1-三氟甲基)[l，l'画联苯基-4誦基磺酰基-l好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]-3-甲氧基苯乙酸甲酯按照与实施例98相似的过程，用1当量的根据制备例LXXIX得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=40%)。M.p.=52-60。C。实施例2154画[2-[[[(25>2，3-二氢画l-[[3'-(三氟甲基)〖1，1'画联苯基1-4-基磺酰基-l丑』引哚-2-基羰基I氨基乙氧基-3-甲氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例214得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=86%)。M.p.=89-98。C。实施例216AM4-[[[(2。-2,3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基-磺酰基-i好-n引哚-2-基羰基氨基甲基]苯基l甘氨酸甲酯按照与实施例198相似的过程，用N-[4-(氨基甲基)苯基]甘氨酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=32%)。M.p.=85。C。实施例217AM4-[[[[(2^S)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基-4-基j-磺酰基-l/f-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基I甘氨酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例216得到的酯作为原料，得到黄色固体状的目标化合物(产率=40%)。M.p.=139。C。实施例2182,6-二氟-4-[2-[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基I磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基氨基]乙氧基l苯甲酸甲酯按照与实施例198相似的过程，用根据制备例LXXXI得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=65%)。M.p.=68-71°C。实施例2192，6-二氟-4-[2-[[(25)-1-[(4'-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-1〃-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照与实施例218相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=55%)。M.p.=83°C。实施例2204-[2-[[[(25)-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基氨基1乙氧基I-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照与实施例198相似的过程，用根据制备例LXXXIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=74%)。M.p.=92-98。C。实施例2214-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2,3-二氢-1好-吲哚-2-基潔基氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例220得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=51%)。M.p.=111-116。C。实施例2224-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟[l,l'-联苯基-4-基)磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基傑基氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照与实施例220相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=69%)。M.p.=90-95°C。实施例2234-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-l好-吲哚-2-基1羰基氨基1乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例222得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=85%)。M.p.=139-142。C。实施例2244-[2-[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照与实施例198相似的过程，用根据制备例LXXXV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=48%)。M.p.=75-79。C。实施例2254-[2-[[[(2。-1-(4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-l/f-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基l-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照与实施例224相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=83%)。M,p.=62-70。C。实施例2263國甲基-4-[2-[[(25)-1-3'-(三氟甲基)1，1，-联苯基]-4-基磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例198相似的过程，用根据制备例LXXXVII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=21%)。M.p.=68-74°C。实施例2273-甲基-4-[2-[[[(215)-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例226得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=83%)。M.p.=102-108。C。实施例2284-[2-[[[(25)-1-(4'-氟[l,l'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-lH-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯按照与实施例226相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到粉红色固体状的目标化合物(产率=61%)。M.p.=81-85。C。实施例2294-2-[[[(25>1-(4'-氟[1,1'-联苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基1氨基]乙氧基-3-甲基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例226得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=48%)。M.p.=112-118。C。实施例2302-氟-4-[2-[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好國吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例228相似的过程，用根据制备例LXIX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=58%)。M.p.=77-81。C。实施例2312-氟-4-[2-[[[(25)-1-[(4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1〃-吲哚-2-基]羰基氨基I乙氧基]苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例230得到的酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率=52%)。M.p.=109-113°C。实施例2322-氟-4-[2-[[[(2S)-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-2,3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例198相似的过程，用根据制备例LXIX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=22%)。M.p.=63-70°C。实施例2332-氟-4-2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例232得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=90。/0)。M.p.=97國105。C。实施例2342，3-二氢-丛[2-(5-甲基-2-硝基苯氧基)乙基]-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基H-基磺酰基H2^H好-吲哚-2-甲酰胺制备480mg(1.07mmol)根据制备例IV得到的酸的10ml二氯甲垸溶液，然后加入226mg(1.18mmol)EDCI和30mg(0.22mmol)HOAT。在室温下搅拌IO分钟后，加入250mg(1.07mmol)根据制备例XCVII得到的化合物和0.315ml(2.25mmol)三乙胺。然后反应介质在室温下搅拌20小时。然后通过加入二氯甲烷处理混合物，并用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥，然后减压浓縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(99/1;Wv)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到浅褐色泡沫状的目标产物(产率=42%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.37(t，NH);8.10-7.60(m，9H);7.49(d，1H);7.30-6.85(m，5H);4.86(dd，1H);4.30-4.10(m，2H);3.70-3.40(m，2H);3.12(dd，1H);2.94(dd，1H);2.37(s，3H)。实施例2352，3-二氢-^-2-(2-氨基-5-甲基苯氧基)乙基-1-[13'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-(2。-l仏吲哚-2-甲酰胺按照与实施例61相似的过程，用根据实施例234得到的硝基衍生物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=86%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.46(t，NH);8.10-7.60(m，8H);7.49(d，1H);7.24(td，1H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);6.70-6.40(m，3H);4.86(dd，1H);4.57(宽峰s，NH2);3.95(t，2H);3.70-3.40(m，2H);3,18(dd，1H);2.96(dd，1H);2.14(s，3H)。实施例2362，3-二氢-7V-[2-(5-氟-:2-硝基苯氧基)乙基〗-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基]-(2^-1//-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例234相似的过程，用根据制备例IC得到的化合物作为原料，得到亮黄色泡沫状的目标化合物(产率=54%)。1HNMR(DMSO，250MHz)5:8.37(t，NH);8.10-7.60(m，9H);7.49(d，1H);7.37(dd，1H);7.24(td，1H);7.20-6.90(m,3H);4.85(dd，1H);4.30-4.10(m，2H);3.70-3.40(m，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例2372，3-二氢-A42-(2-氨基-5-氟苯氧基)乙基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例235相似的过程，用根据实施例236得到的硝基衍生物作为原料，得到浅粉红色泡沫状的目标化合物(产率=90%)。!HNMR(DMSO，250MHz)5:8.49(t,NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.24(td，1H);7.12(d，1H);7.02(td，1H);6.73(dd,1H);6.65-6.40(m,2H);4.85(dd，1H);4.72(宽峰s，NH2);3.98(t，2H);3.70-3.40(m，2H);3.18(dd，1H);2.96(dd，1H)。实施例2382，3-二氢-7V-[2-(2-硝基苯氧基)乙基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(2外1//-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例234相似的过程，用2-(2-硝基苯氧基)乙胺作为原料，得到黄色泡沫状的目标化合物(产率=51%)。tH画R(DMSO，300MHz)S:8.39(t，NH);8.10-7.65(m，9H);7.63(td，1H);7.49(d，1H);7.39(d，1H);7.25(td，1H);7.20-7.10(m，2H);7.02(td，1H);4.86(dd，1H);4.30-4.15(m，2H);3.65-3.40(m，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例2392，3-二氢-7V-[2-(2-氨基苯氧基)乙基]-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例235相似的过程，用根据实施例238得到的硝基衍生物作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=59%)。iH丽R(DMSO，250MHz)S:8.48(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.23(td，1H);7.12(d，1H);7.02(td，1H);6.78(dd，1H);6.75-6.60(m，2H);6.55-6.40(m，1H);4.86(dd，1H);4.76(宽峰s，NH2);3.96(t，2H);3.65-3.40(m，2H);3.18(dd，1H);2.96(dd，1H)。实施例2403-[[3画[[[(25>2，3-二氢曙1國[[3'國(三氟甲基)[l，l'-联苯基隱4-基磺酰基l-i好-n引哚-2-基i羰基i氨基甲基苯基硫基]丙酸乙酯制备129mg(0.29mmol)根据制备例IV得到的酸的3ml二氯甲垸溶液，然后力口人61mg(0.32mmol)EDCI禾PI44mg(0.32mmol)HOAT。在室温下搅拌10分钟后，加入69mg(0.29mmol)3-[[3-(氨基甲基)苯基]硫基]丙酸的乙酯盐酸盐(制备例CIII)。然后反应介质在室温下搅拌6小时。然后通过加入二氯甲垸处理混合物，并用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。然后，使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到半透明油状的目标产物(产率=49%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.79(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.51(d，1H);7.35-7.00Cm，7H);4.91(dd，1H);4.34(d，2H);4.05(q，2H);3.30-3.10(m，3H);2.97(dd，1H);2.60(t，2H);1.16(t，3H)。实施例2413-[3-[[[[(25)曙2,3画二氢-1-[3'-(三氟甲基)[l，r画联苯基-4國基磺酰基-ii7-n引哚-2-基i羰基]氨基甲基i苯基硫基丙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例240得到的酯作为原料，得到半透明油状的目标化合物(产率=22%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:12.30(宽峰s，COOH);8.79(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.51(d，1H);7.35-7.00(m，7H);4.90(dd，1H);4.34(dd，2H);3.30-3.05(m，3H);2.97(dd，1H);2.60-2.40(m，2H)。实施例2423-[[[(25)-1-(2'-氯-4'-氟1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基]氨基-4,4，4-三氟丁酸乙酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例CVII得到的酸和3-氨基-4,4，4-三氟丁酸的乙酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=55%)。M.p.=57-60。C。实施例2437V國[(3-氨基4-吡啶基)甲基]-H二氢-l-[卩'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基l磺酰基l-(25)-l/T-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例234相似的过程(使用3当量的三乙胺)，用3-氨基-4-吡啶甲胺的二盐酸盐作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=85%)。M.p.=105-108°C。实施例2444-[3画[[(25>2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基卜4-基磺酰基卜1好-吲哚-2-基羰基]氨基丙基]苯乙酸甲酯按照与实施例234相似的过程，用4-(3-氨基丙基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色油状的目标化合物(产率=98%)。1HNMR(DMSO，300MHz)S:8.25(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.24(t，1H);7.20-7.10(m，5H);7.02(td，1H);4.81(dd，1H);3.62(s，2H);3.60(s，3H);3.25-3.05(m，3H);2.94(dd，1H);2.57(t，2H);1.80-1.60(m，2H)。实施例2454-[3-[[[(2^-2,3-二氢-1隱[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]隱4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基l丙基]苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例244得到的化合物作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=99%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.25(t,NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.24(t,1H);7.20-7.10(m，5H);7.02(td，1H);4.81(dd，1H);3.50(s，2H);3.25-3.05(m，3H);2.94(dd，1H);2.57(t，2H);1.80-1,60(m，2H)。实施例246l-[2'，4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基l磺酰基-2,3-二氢-7V-[(2-硝基苯基)甲基卜(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与制备例xxxv相似的过程，用根据制备例cv得到的酸作为原料，得到酰氯，根据实施例98所述的过程，与(2-硝基苯基)甲胺反应，得到白色固体状的目标产物(产率=64%)。M.p.=99-102°C。实施例247毕(2-氨基苯基)甲基]-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基卜2,3-二氢-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与制备例xcni相似的过程(但未加入氯化氢)，用根据实施例246得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=49%)。M.p.=93-96。C。实施例2482,3-二氢-l-[[4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基-4-基l磺酰基]-7V-[(2-硝基苯基)甲基H2外l开-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例246相似的过程，用根据制备例CIV得到的酸作为原料，得到橙色固体状的目标产物(产率=87%)。M.p.=64-66。C。实施例249A4(2-氨基苯基)甲基]-:2，3-二氢-l-[[4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基-4-基磺酰基]-(2外l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例247相似的过程，用根据实施例248得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=58%)。M.p.=92-96。C。实施例2504-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-B引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例192相似的过程，用4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=64%)。M.p.=70-75。C。实施例2514-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-喷哚-2-基]羰基]氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例250得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=82%)。M.p.=102-110。C。实施例2524-[[[[(2。-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基像基]甲基]苯乙酸甲酯按照与实施例192相似的过程，用4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=62%)。M.p.=77-79°C。实施例2534-[[(25>1-(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-B引哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例252得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=95%)。M.p.=106-lll。C。实施例254^-[(2-氨基苯基)甲基-1-4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-2,3-二氢-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例240相似的过程，用根据制备例CXI得到的酸和(2-氨基苯基)甲胺作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=64%)。M.p.=92國97。C。实施例2554-[[[[(25>1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2,3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基]苯乙酸甲酯按照与实施例186相似的过程，用根据制备例CV得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=59%)。M.p.=68-72。C。实施例2564-[[[(2"-l-(2'，4'-二氟l，l'-联苯基H-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例255得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=81%)。M.p.=117-121°C。实施例2574誦[2-[[[(25>1-[(2'，4，-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例250相似的过程，用根据制备例CV得到的酰氯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=49%)。M.p.=60隱64。C。实施例2584画[2-[[[(25)-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基腐基乙氧基l苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例257得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=82%)。M.p.=92國99。C。实施例2594-[[[[(2Q-l-[(3'-甲基[l，l'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-liy-吲哚-2-基1羰基像基1甲基1苯乙酸甲酯按照与实施例186相似的过程，用根据制备例CVI得到的酰氯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=62%)。M.p.=66陽68。C。实施例2604-[[[(25)-l-(3'-甲基[l，l'-联苯基l-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基像基像基甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例259得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=118-120°C。实施例2614-〖2-[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-1&吲哚-2-基像基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例184相似的过程，用根据制备例CVII得到的酸作为原料，得到粉红色固体状的目标化合物(产率=57%)。M.p.=68°C。实施例2624曙[2-[[[(25>1國[(2'画氯國4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1〃-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例261得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=92%)。M.p.=卯。C。实施例2634-[[[[(25)-l-[(2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-lJ-吲哚-2-基l羰基氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例186相似的过程，用根据制备例cvn得到的酸作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物(产率=62%)。M.p.=70°C。实施例2644-[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例263得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=85%)。M.p.=119°C。实施例265AM(2-氨基苯基)甲基]-l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-(25)-l开-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例254相似的过程，用根据制备例CVII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=53%)。M.p.=85-90。C。实施例2664-[[[[(25)-1-[(3'-氯[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-1〃-吲哚-2-基1羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例186相似的过程，用根据制备例CVIII得到的酸作为原料，得到淡褐色固体状的目标化合物(产率=64%)。M.p.=70。C。实施例2674-[[[(25)-1-[(3'-氯[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例266得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=85%)。M.p.=120。C。实施例2684-[[[(2^-1-(3'-乙基1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基1氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例186相似的过程，用根据制备例CIX得到的酸作为原料，得到浅褐色粉末状的目标化合物(产率=60%)。M.p.=70-75。C。实施例2694-[[[[(25)-l-(3'-乙基[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例268得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=74%)。M.p.=98°C。实施例2704-[2-1[(25)-1-[[4'-氟-2，-(三氟甲基)[1，1'-联苯基1-4-基磺酰基-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例1相似的过程，用根据制备例CX得到的化合物和1-溴-4-氟-2-(三氟甲基)苯作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=44%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.41(t，NH);7.90-7.70(m，3H);7.60(td，1H);7.55-7.40(m，4H);7.30-7.10(m，4H);7.03(t，1H);6.88(d，2H);4.88(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.30(m，2H);3.03(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例2714-[2-[(25>1-[[4，-氟-2'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例270得到的化合物作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=99%)。^雇R(薩SO，300MHz)S:8.41(t，NH);7.90-7.70(m，3H);7.60(td，1H);7.55-7.40(m，4H);7.23(td，1H);7.20-7.10(m，3H);7,03(td，1H);6.86(dd，2H);4.88(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.45(s，2H);3.60-3.30(m，2H);3.03(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例2724-[2-[[[(25)-l-[(2'-氰基-4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基卜2,3-二氢-1好-11引哚_2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例270相似的过程，用根据制备例CX得到的化合物和2-溴-5-氟苯甲腈作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=73%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.44(t，NH);8.10-7.85(m，3H);7.80-7.65(m，4H);7,48(d，1H);7.24(t，1H);7.20-7.10(m，3H);7.03(t，1H);6.89(d，2H);4.90(dd，1H);4.02(t，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.30(m，2H);3.14(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例2734-[2-[[[(25>1-[(2'-氰基-4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基潔基1氨基1乙氧基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例272得到的化合物作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=99%)。^NMR(DMSO，300MHz)S:12.24(宽峰s，COOH);8.44(t，NH);8.05-7.9(m，3H);7.80-7.65(m，4H);7,48(d，1H);7,24(td，1H);7.20-7.10(m，3H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.91(dd，1H);4.10-3.90(m，2H);3.48(s，2H);3.60-3.30(m，2H);3.14(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例2744-[2-[[(25>1-[(4'-氯[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例1相似的过程，用根据制备例VIIa得到的化合物和4-氯苯基硼酸作为原料，得到棕色油状的目标产物(产率=96%)。^画R(DMSO，300MHz)S:8.41(t，NH);7.87(d，2H);7.85(d，2H);7,74(dd，2H);7.60-7.40(m，3H);7.30-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.89(d，2H);4.87(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.40(m，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例2754國2-(215>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-1好-吗|哚_2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标产物(产率=51%)。'H鹿R(DMSO，300MHz)5:8.44(t，NH);7.90(d，2H);7.90-7.80(m，3H);7.67(d，2H);7.47(d，1H);7,23(td，1H);7.20-7.10(m，3H);7.03(td，1H);6.89(dd，2H);4.89(dd，1H);4.02(t，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.40(m，2H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H)。实施例2764-[2-[(25>1-[[2'-氟-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-i/f-n引哚-2-基i羰基氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2-氟-5-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=89%)。M.p.=52-55。C。实施例2774-[2-(2^-1-[2'-氟-5'-(三氟甲基)1,1'-联苯基-4-基1磺酰基卜2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例276得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=94%)。M.p.=81-84。C。实施例2784-[2-[[[(25)-l-[(2'-氟-5'-甲基[l,l'-联苯基卜4-基)磺酰基l-2，3-二氢-l好-H引哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2-氟-5-甲基苯基硼酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=90%)。M.p.=55隱58。C。实施例2794-[2-[[[(25)-l-[(2'-氟-5'-甲基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-i好-n引哚-2-基]羰基氨基乙氧基i苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例278得到的化合物作为原料，得到浅褐色粉末状的目标产物(产率=95%)。M.p.=82-85。C。实施例2804-[2-[[[(2^-l-[(2'-甲氧基-5'-甲基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基i苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=91%)。M.p.=57-60°C。实施例2814-[2-[[(25)-1-(2'-甲氧基-5'-甲基[1，1，-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1#-吲哚-2-基羰基〗氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例280得到的化合物作为原料，得到黄色粉末状的目标产物(产率=96%)。M.p.=85-88°C。实施例2824-[2-[[[(25>1-[(2'，5'-二甲基[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好』引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2，5-二甲基苯基硼酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=91%)。M.p.=56墨59。C。实施例2834-[2-[[[(25)-l-[(2'，5'-二甲基[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例282得到的化合物作为原料，得到浅褐色粉末状的目标产物(产率=96%)。M.p.=81-84。C。实施例2844國[2-[[[(25)画1-[[2'-甲氧基-5'-(三氟甲基)[l,l'-联苯基-4-基磺酰基卜2，3-二氢-l〃-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=85%)。M.p.=61-64。C。实施例2854-[2-[(25)-l-[2'-甲氧基-5'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例284得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=99%)。M.p.=85-88。C。实施例2864画[2-[〖[(2壯[[2'-甲基-5'-(三氟甲基)[l，l'陽联苯基H-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2-甲基-5-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=80%)。M.p.=46-49。C。实施例2874-[2-[[[(2。-1-[2，-甲基-5'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基1-4-基I磺酰基卜2，3-二氢-l丑-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例286得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=95%)。M.p.=80-84。C。实施例2884-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-5'-甲基[1，1'-联苯基l-4-基)磺酰基l-2,3-二氢-1好-卩引哚-2-基1羰基1氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2-氯-5-甲基苯基硼酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=69%)。M.p.=50-53。C。实施例2894-[2-[[(2^-l-[(2'-氯-5'-甲基[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基l-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基1羰基像基1乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例288得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=96%)。M.p.=77-81。C。实施例2904-[2-[(25)-l-[(2'，5'-二氯l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例274相似的过程，用2，5-二氯苯基硼酸作为原料，得到黄色粉末状的目标产物(产率=82%)。M.p.=61-65°C。实施例2914-[2-[[[(25)-1-(2'，5'-二氯1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例290得到的化合物作为原料，得到黄色粉末状的目标产物(产率=82%)。M.p.=80-86。C。实施例2924-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-5'-氟[1,1'-联苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基〗苯乙酸甲酯按照与实施例272相似的过程，用l-溴-2-氯-5-氟苯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=60%)。M.p.=52-56°C。实施例2934-2-[(25)-1-[(2'-氯-5'-氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2,3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例292得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=97%)。M.p.=78-84。C。实施例2944-[2-[[[(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例21相似的过程，用l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[U'-联苯基]-4-基]磺酰基]-2,3-二氢-l/Z-(2Q-吲哚-2-甲酸(制备例CXn)和4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的叔丁酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=87%)。M.p.=75-80。C。实施例2954陽[2-[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1，-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例25相似的过程，用根据实施例294得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=87%)。M.p.=117-121。C。实施例2964-[[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基氨基乙基氨基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例21相似的过程(用HOBT代替HOAT)，用根据制备例CXII得到的酸和4-[(2-氨基乙基)氨基]苯甲酸的叔丁酯作为原料，得到黄色油状的目标产物(产率=59%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.40(t，NH);7.90(d，2H);7.85-7.75(m，2H);7.75-7.60(m，4H);7.51(d,1H);7.25(t，1H);7.15-7.05(m，2H);7,02(t，1H);6.60(d，2H);4.93(dd,1H);3.50-3.00(m，5H);2.96(dd，1H);1.49(s，9H)。实施例2974-[2-[[(2^-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙基氨基苯甲酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CXII得到的酸和4-[(2-氨基乙基)氨基]苯甲酸的甲酯(通过使4-氨基苯甲酸的甲酯与2-溴乙基胺在120°C下反应得到)作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=53%)。M.p.=96國98。C。实施例2984-[2-[[[(25)-1-[[2，-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-联苯基卜4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-U引哚-2-基羰基氨基乙基氨基I苯甲酸制备220mg(0.31mmol)根据实施例296得到的酯的5ml乙酸乙酯溶液。在0。C下加入1.5ml4M氯化氢的二噁烷溶液。反应介质在室温下搅拌16小时。然后减压浓縮混合物，使用二氯甲垸/甲醇混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到白色泡沫状的目标产物(产率=23%)。M.p.=130。C。实施例2994-[[2-[(2^-1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基1氨基乙基1氨基苯乙酸乙酯按照与实施例296相似的过程，用4-[(2-氨基乙基)氨基]苯乙酸的乙酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=72%)。M.p.=55-63°C。实施例3004-2-[(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)11，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-1好』引哚_2_基羰基氨基乙基氣基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例299得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=41%)。M.p.二110-118。C。实施例3014-[2-[[(25)-1-[[2，-氯-5，-(三氟甲基)1，1，-联苯基-4-基1磺酰基卜2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基-3-甲氧基苯乙酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例LXXIX得到的酯作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=62%)。M.p.=51國58。C。实施例3024-2-[[[(2^-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-1好-喷哚_2-基羰基氨基乙氧基卜3-甲氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例301得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=96%)。M.p.=74-76。C。制备例CXIIIl-[4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基l乙氧基苯基]环丙垸甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用l-(4-羟基苯基)环丙烷甲酸的甲酯作为原料，得到黄色油状的目标产物(产率=58%)。'H丽R(CDCl3，300MHz)5:7.40-7.30(m，7H);6.82(d，2H);5.22(宽峰s，1H);5.22(s，2H);4.03(t，2H);3.65-3,55(m，5H);1.65-1.55(m，2H);1.20-1,10(m，2H)。制备例CXIVl-[4-(2-氨基乙氧基)苯基l环丙烷甲酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例LXXI相似的过程，用根据制备例CXIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=96%)。M.p.=119隱122。C。实施例3031画[4-[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'画(三氟甲基)[l，l'-联茏基1-4-基磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯基环丙烷甲酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CXIV得到的化合物作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=78%)。M.p.=64國72。C。实施例3041隱[4-2-[[[(25>1-[[2'-氯-5，-(三氟甲基)[l，l'匪联苯基-4-基〗磺酰基卜2，3-二氢-lH-喷哚-2-基羰基l氨基l乙氧基苯基l环丙烷甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例303得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=22%)。M.p.=m。c。实施例3054-[2-[[[(21$>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基1-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基]-2-氟苯甲酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例LXIX得到的化合物作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=38%)。M.p.=84-85。C。实施例3064-[2-[[(2。-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基l氨基I乙氧基]-2-甲氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例305得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=72%)。M.p.=98-104。C。实施例3074-[2-[[(25>1-2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-联苯基卜4-基磺酰基卜2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例LXXXV得到的化合物作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=71%)。M.p.=79。C。实施例3084-[2-(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l〃-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例307得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=20%)。M.p.=102-109°C。实施例3094-[2-[[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-联苯基卜4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2，6-二氟苯甲酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例LXXXI得到的化合物作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=61%)。M.p.=78°C。实施例3104-[2-[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-2，3-二氢-lF-吲哚-2-基羰基像基乙氧基-2，6-二氟苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例309得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=56%)。M.p.=103-114°C。实施例3114-[[[[1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-1仏吲哚-2-基j羰基氨基l甲基苯甲酸按照对于制备例VI所述方法制备根据制备例cv得到的酰氯，并根据实施例17所述过程与4-(氨基甲基)苯甲酸反应，得到白色固体状的目标产物(产率=69%)。M.p.=U5。C。实施例3124國[[[[l-[(2'画氯-4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基國2,3-二氢隱l好-吲哚-2陽基1羰基氨基1甲基苯甲酸按照与实施例311相似的过程，用根据制备例cvn得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=61%)。M.p.=111-124。C。实施例3134-[2-[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基1磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基]-a-甲基苯乙酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例LXXVII得到的酯作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=30%)。M.p.=55-63。C。实施例3144國[2-[[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基]磺酰基1-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基卜a-甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例313得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=91-雨。C。制备例CXV3-氟_4_2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基l苯乙酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用3-氟-4-羟基苯乙酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率69%。M.p.=44-45。C。制备例CXVI4-(2-氨基乙氧基).-3-氟苯乙酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例LXXI相似的过程，用根据制备例CXV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率94%。M.p.=143-144。C。实施例3154-[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基卜4-基磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-氟苯乙酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CXVI得到的酯作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=86%)。M.p.=56-62。C。实施例3164-2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基]-3-氟苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例315得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=86%)。M.p.=100°C。制备例CXVII2-甲基-4-[2-l(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例LXVin相似的过程，用2-甲基-4-羟基苯乙酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物，产率22%。iH鹿R(DMSO，300MHz)S:7.47(t，1H);7.45-7.25(m，5H);7.07(d，1H);6.80-6.60(m，2H);5.03(s,2H);3.95(t，2H);3.70-3,50(m，5H);3.45-3.25(m，2H);2.18(s，3H)。制备例CXVIII4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯乙酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例LXXI相似的过程，用根据制备例CXVII得到的化合物作为原料，得到浅褐色固体状的目标化合物，产率75%。M.p.=168-171。C。实施例3174-[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基1-4-基磺酰基-2，3曙二氢-l好-吲哚-2-基羰基像基乙氧基-2-甲基苯乙酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CXVIII得到的酯作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=53%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7,80-7.20(m，9H);7.15-7.05(m，3H);6,75-6.65(m，2H);4.68(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.80-3.50(m，5H);3.57(s，2H);3.28(dd，1H);2.82(dd，1H);2.27(s,3H)。实施例3184-2-[[(215)-1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l〃-吲哚-2-基l羰基氨基]乙氧基-2-甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例317得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=46%)。M.p.=110-115。C。实施例3194-[2-[(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)〖1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基l羰基l氨基]乙氧基-3-氯苯乙酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例LXI得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=63%)。M.p.=68-76。C。实施例3204-[2-[[(2^-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-2,3-二氢-LfiT-吲哚-2-基l羰基氨基乙氧基卜3-氯苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例319得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=89%)。M.p.=108-112。C。实施例3213-氯-4-[2-[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基1-2,3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基I氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例319相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=63%)。M.p.=68-76。C。实施例3223-氯-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例321得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=85%)。M.p.=102-110°C。制备例CXIXa，(x-二甲基-4-2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用a,a-二甲基-4-羟基苯乙酸的甲酯作为原料，得到黄色油状的目标化合物，产率62%。^画R(DMSO，300MHz)5:7.48(t，1H);7.40-7.25(m，5H);7.20(d，2H);6.87(d，2H);5.02(s，2H);3.97(t，2H);3.56(s，3H);3.35(q，2H);1.47(s，6H)。制备例CXXa，a-二甲基-4-(2-氨基乙氧基傳乙酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例LXXI相似的过程，用根据制备例CXIX得到的化合物作为原料，得到黄色固体状的目标化合物，产率88%。M.p.=108-112。C。实施例323a，a-二甲基-4-[2-[[(25)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基氨基]乙氧基l苯乙酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CXX得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=61%)。M.p.=66-72。C。实施例324a，a-二甲基-4-[2-[[[(25)-l-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基l-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基l苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例323得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=23%)。M.p.=92-100。C。制备例CXXI2-氯_4-[2-[(苯基甲氧基)羰基〗氨基1乙氧基]苯甲酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用2-氯-4-羟基苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物，产率84%。M.p.=88-90。C。制备例CXXII4-(2-氨基乙氧基)-2-氯苯甲酸甲酯(氢溴酸盐)制备500mg(1.37mmol)根据制备例CXXI得到的化合物的5ml二氯甲垸溶液，在室温下加入3.7ml(20mmol)45。/。溴化氢的乙酸溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时，然后用乙醚稀释。过滤得到的沉淀，在过滤器上用乙醚漂洗，然后在40。C下真空干燥，得到白色粉末状的目标产物，产率91%。M.p.=195-197。C。实施例3252-氯-4-2-[[[(25)-1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1,1'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CXXII得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=73%)。M.p.=70-76°C。实施例3262-氯-4-[2-[[[(2S)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基卜2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基-乙氧基]苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例325得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=46%)。M.p.=106-112oC。实施例3272誦氯-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例325相似的过程，用根据制备例LXIII得到的酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(产率=70%)。M.p.=70-79°C。实施例3282-氯-4-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基-2,3-二氢-1好-喷哚_2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例325相似的过程，用根据制备例IV得到的酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=83%)。M.p.=63-67。C。实施例3292-氯-4-[2-[[[(2"-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基磺酰基l-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基]羰基I氨基l乙氧基l苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例328得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=39%)。M.p.=104-108oC。制备例CXXIIIa-(l-甲基乙基)-4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例LXVIII相似的过程，用a-(l-甲基乙基)-4-羟基苯乙酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物，产率79%。^NMR(DMSO，300MHz)S:7.48(t，1H);7.45-7.00(m，7H);6.88(d，2H);5.03(s，2H);3.97(t，2H);3.57(s，3H);3.45-3.25(m，2H);3.18(d，1H);2.30-2.10(m，1H);0.95(d，3H);0.64(d，3H)。制备例CXXIVoKl-甲基乙基)-4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸甲酯(氢溴酸盐)按照与制备例cxxn相似的过程，用根据制备例cxxin得到的化合物作为原料，得到油状的目标化合物，产率37%。iH画R(DMSO，300MHz)5:7.94(宽峰s，NH2);7.25(d，2H);6.94(d，2H);4.14(t，2H);3.56(s，3H);3.20(q，2H);2.30-2.10(m，1H);0.94(d，3H);0.63(d，3H)。实施例330a-(l-甲基乙基)-4-2-[[[(25)-l-[2'-氯-5，-(三氟甲基Hl，l'-联苯基画4國基磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CXXIV得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=56%)。M.p.=68-75。C。实施例331a-(l-甲基乙基)-4-[2-[(25>1-[2'-氯-5，-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基]磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基像基乙氧基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例330得到的酯作为原料，得到黄色固体状的目标产物(产率=18%)。M.p.=134-143。C。实施例332a-(l-甲基乙基)-4-[2-[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例330相似的过程，用根据制备例IV得到的酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=63%)。M.p.=68-76。C。实施例333a國(l-甲基乙基)-4-[2-[[(25)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)-[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例332得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=14%)。M.p.=84-88。C。实施例3342-[[[[(2^-1-3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基卜4-基磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基l氨基甲基苯戊酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和2-(氨基甲基)苯戊酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=80%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.61(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.70(m，2H);7.50(d，1H);7.30-7.10(m，6H);7.03(td，1H);4.93(dd，1H);4.45-4.25(m，2H);3.57(s，3H);3.18(dd，1H);2.96(dd，1H);2.62(t，2H);2.34(t，2H);1,65-1.45(m，4H)。实施例3352-[[[[(25)-1-[[3'-(三氟甲基)[1,1'-联苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氢-1开-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯戊酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例334得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=98-99。C。制备例CXXV氨基甲酸的苄基酯和3-(二甲基氨基)丙醇作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=81%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.63(t，1H);7.40-7.15(m，7H);6.95-6.80(m，2H);5.04(s，2H);4.19(d，2H);4.00(t，2H);2.39(t，2H);2.14(s，6H);1.85(t，2H)。制备例CXXVI2-[3-(二甲基氨基)丙氧基苯甲胺按照与实施例61相似的过程(但使用乙醇)，用根据制备例CXXV得到的化合物作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=97%)。iH丽R(DMSO，300MHz)S:7.29(d，1H);7.18(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.00(t，2H);3.69(s，1H);2.39(t，2H);2.14(s，6H);1.90-1.80(m，2H)。实施例3362，3-二氢-^-[2-[3-(二甲基氨基)丙氧基l苯基甲基]-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基H2。-l好-吲哚-2-甲酰胺(盐酸盐)按照与制备例I相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和根据制备例CXXVI得到的胺作为原料，得到油，用氯化氢的乙酸乙酯溶液酸化，得到白色固体状的盐酸盐(产率=86%)。M.p.=129-132°C。制备例CXXVII4-[2-[[[(苯基甲氧基)羰基]氨基甲基苯基]氨基丁酸甲酯在用于微波反应的反应器中制备1g(3.9mmol)[(2-氨基苯基)甲基]氨基甲酸的苄基酯的10ml乙腈溶液，加入1.06g(5.85mmol)4-溴丁酸的甲酯和0.81g(5.85mmol)碳酸钾。通过微波将反应混合物在150°C下加热1小时，然后冷却，用乙酸乙酯和水收集。分离有机相，用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用甲基环己垸/乙酸乙酯混合物(7/3;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的黄色油，得到黄色油状的目标产物，产率35%。tHNMR(DMSO，300MHz)S:7.68(t，NH);7.40-7.25(m，5H);7.06(td，1H);6.99(dd，1H);6.60-6.50(m，2H);5.05(宽峰s，NH+2H);4.07(d，2H);3.59(s，3H);3.06(q，2H);2,42(t，2H);1.78(五重峰，2H)。制备例CXXVIII4-[2-[[[(苯基甲氧基)羰基氨基]甲基苯基]氨基丁酸按照与实施例22相似的过程，用根据制备例cxxvn得到的酯作为原料，得到油状的目标产物(产率=93%)。&NMR(DMSO，300MHz)S:12.06(s，COOH);7.69(t，NH);7.40-7.25(m,5H);7.04(td，1H);6.97(dd，1H);6.60-6.50(m，2H);5.05(宽峰s,NH+2H);4.07(d，2H);3.05(t，2H);2.33(t，2H);1.78(五重峰，2H)。制备例CXXIX4-[2-(氨基甲基)苯基氨基丁酸按照与制备例xxxvn相似的过程，用根据制备例cxxvin得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=80%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.10-7.00(m，2H);6.50-6.54(m，2H);3.72(s，2H);3.08(t，2H);2.24(t，2H);1.81(q，2H)。制备例CXXX2,3-二氢-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-(2。-1好-吲哚-2-甲酰氯按照与制备例VI相似的过程，用根据制备例IV得到的酸作为原料，得到该化合物，直接用于下一步反应。实施例3374-[[2-[[[[(2。-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l，-联苯基-4-基磺酰基-m』引哚-2-基羰基]氨基甲基苯基氨基丁酸按照与实施例n相似的过程，用根据制备例cxxix禾ncxxx得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=17%)。M.p.=77-81°C。实施例338AM(2，3-二氢-2-氧代-li7-吲哚-7-基)甲基-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照与制备例I相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和7-(氨基甲基)-1,3-二氢-2//-吲哚-2-酮作为原料，得到橙色固体状的目标产物(产率=12%)。M.p.=50。C。实施例3394-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基]-2-氟苯甲酸甲酯按照与实施例230相似的过程，用根据制备例CVII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=52%)。M.p.=71-76。C。实施例3404-[2-[[[(2。-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-n引哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-氟苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例339得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=71%)。M.p.=98-102。C。实施例3414-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基卜2-氟苯甲酸甲酯按照与实施例230相似的过程，用根据制备例CXI得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=66%)。M.p.=73-80。C。实施例3424-[2-[[(2^-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基1-2-氟苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例341得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=62%)。M.p.=88-95°C。实施例3434-[2-[[(25>1-[(2'，4'-二氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好曙吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基]-2-氟苯甲酸甲酯按照与实施例230相似的过程，用根据制备例CV得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=53%)。M.p.=65陽68。C。实施例3444-[2-[[[(25>1-[(2',4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1开-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基-2-氟苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例343得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=85%)。M.p.=91-94。C。实施例3454-[2-[[[(25>1-[(4，-氟-2'-甲基[1，1'-联苯基-4画基)磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基1羰基氨基乙氧基-2-氟苯甲酸甲酯按照与实施例230相似的过程，用根据制备例CIV得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=83%)。M.p.=66-75。C。实施例3464-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基l-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-氟苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例345得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=80%)。M.p.=109-118。C。实施例3476國l[(2S)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，r-联苯基]-4-基]磺酰基]-l仏吲哚-2-基羰基]氨基己酸甲酯按照与实施例98相似的过程，用6-氨基己酸的甲酯作为原料，得到无色糊状物状的目标化合物(产率=52%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.16(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.72(m，2H);7.49(d，1H);7.24(td，1H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);4.80(dd，1H);3.57(s，3H);3.20-3.00(m，3H);2.92(dd，1H);2.28(t，2H);1.60-1.35(m，4H);1.35-1,20(m，2H)。实施例3486-[[[(2S)-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-1丑-吲哚-2-基羰基氨基己酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例347得到的酯作为原料，得到黄色固体状的目标化合物(产率=81%)。M.p.=50。C。iH雇R(DMSO，300MHz)S:11.97(s，COOH)，8.17(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.72(m，2H);7.49(d，1H);7,24(td，1H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);4.80(dd，1H);3.20-3.00(m，3H);2.92(dd，1H);2.19(t，2H);1.60-1.35(m，4H);1.35-1.20(m，2H)。实施例3492-甲基-4-[2-[[[(21$>1-[[3'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-2，3-二氢-l^-吲哚-2-基羰基I氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例IV得到的酸和根据制备例CXVIII得到的胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=61%)。M.p.=53-57。C。实施例3502-甲基-4-[2-[[[(25)-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基1-4-基1磺酰基卜2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例349得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=51%)。M.p.=87-卯。C。实施例3512-甲基-4-[2-[[(25>1-[[2'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基磺酰基]-2，3-二氢-l^-吲哚-2-基l羰基I氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照与实施例349相似的过程，用根据制备例V得到的酸作为原料，得到白色糊状物状的目标产物(产率=卯％)。iH丽R(DMSO，300MHz)5:8.40(t，NH);7.90-7.80(m，3H);7.80-7.70(m，2H);7.50-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.13(d，1H);7.04(t，2H);6.80-6.70(m，2H);4.88(dd，1H);3.99(t，2H);3.58(s，5H);3.58-3.40(m，2H);3.10-2.90(m，2H);2.17(s，3H)。实施例3522-甲基-4-[2-[[[(25>1-[2'-(三氟甲基)1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例351得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=68%)。M.p.=85曙95。C。制备例CXXXI2-甲基-4-[[(三氟甲基)磺酰基氧基]苯乙酸甲酯将0.85ml(6.11mmol)三乙胺加到0.55g(3.06mmol)2-甲基-4-羟基苯乙酸的甲酯的22mlDCM溶液中。混合物冷却到0。C，加入0.62ml(3.67mmol)三氟甲烷磺酸酐。反应混合物在0°C下搅拌1小时，然后用60mlDCM稀释，用水洗涤。用硫酸镁干燥有机相，减压浓縮。使用环己烷/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到无色油状的670mg目标产物(产率=70%)。'H丽R(DMSO，250MHz)S:7.38(d，1H);7.33(d，1H);7.26(dd，1H);3.77(s，2H);3.63(s，3H);2.27(s，3H)。制备例CXXXII4-氰基-2-甲基苯乙酸甲酯将0.564mg(1.8mmol)根据制备例CXXXI得到的化合物、5mlDMF、208mg四(三苯基膦)钯和211mg(1.8mmol)氰化锌加到微波反应器中。反应混合物在150。C下搅拌5min，然后用25ml乙酸乙酯稀释，用水洗涤。用硫酸镁干燥有机相，减压浓縮。使用环己烷/乙酸乙酯混合物(8/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到白色固体状的150mg目标产物(产率=44%)。M.p.=52-54。C。制备例cxxxin4-(氨基甲基)-2-甲基苯乙酸甲酯(盐酸盐)按照与制备例lxix相似的过程，用根据制备例cxxxn得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=218-220。C。实施例3532_甲基_4_[[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基卜4-基磺酰基_2,3-二氢-l仏吲哚-2-基羰基氨基]甲基]苯乙酸甲酯按照与实施例349相似的过程，用根据制备例CXXXIII得到的胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=80%)。M.p.=60-67。C。制备例CXXXIV4-[[(2S)-2，3-二氢-l-[(4-碘苯基)磺酰基]-l好-吲哚-2-基I羰基]氨基甲基苯甲酸甲酯按照与制备例VIIa相似的过程，用4-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=92%)。M.p.=80-85。C。制备例CXXXV4-[[[[(2S)-2,3-二氢-l-(4-碘苯基)磺酰基-l好-吲哚-2-基l羰基]氨基甲基l苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据制备例CXXXIV得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=98%)。M.p.=110-120。C。实施例3544-U[[(25)-l-I(2，-甲氧基-5'-甲基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-m-n引哚-2-基]羰基i氨基]甲基]苯甲酸按照与实施例1相似的过程，用根据制备例CXXXV得到的酸和2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=23%)。M.p.=153-165。C。按照与实施例354相似的过程，用不同的苯基硼酸作为原料，得到以下产物实施例3554-[[[(25)-1-(2'-氟-5'-甲基[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-刚哚-2-基羰基氨基]甲基苯甲酸白色固体(产率=62%)。M.p.=105-120。C。实施例3564-[[(25>1-[[2'-氟-5'-(三氟甲基)1，1'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸白色固体(产率=84%)。M.p.=115-120。C。实施例3574-[[[[(25>1-[(2'，5'-二甲基[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯甲酸白色固体(产率=81%)。M.p.=126-136。C。实施例3584曙[[(25>1-2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-联苯基卜4-基1磺酰基卜2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯甲酸浅褐色固体(产率=71%)。M.p.=120-130。C。实施例3594-[[(25>1-(3'-甲基[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸浅褐色固体(产率=51%)。M.p.=U8-130。C。实施例3604-[,5)-l-U2'-甲氧基-5，-(三氟甲基)[l，l，-联苯基]國4画基]磺酰基I-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基彈甲酸黄色固体(产率=74%)。M.p.-122-130。C。实施例3614-[[[[(25>1-[[2'-甲基-5'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯甲酸浅褐色固体(产率=76%)。M.p.=120-128°C。实施例3624-[[[[(25>1-[(2'-氯-5'-甲基[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸白色固体(产率=37%)。M.p.=104-110°C。按照与制备例CXXXICXXXIII相似的过程，用4-羟基-3-甲氧基苯乙酸的甲酯作为原料，得到以下化合物制备例CXXXVI3-甲氧基-4-[[(三氟甲基)磺酰基氧基l苯乙酸甲酯白色固体(产率=94%)。M.p.=57陽59。C。制备例CXXXVII4-氰基-3-甲氧基苯乙酸甲酯白色固体(产率=36%)。M.p.=57陽60。C。制备例cxxxvni4-(氨基甲基)-3-甲氧基苯乙酸甲酯(盐酸盐)浅黄色固体(产率=98%)。M.p.=180-184。C。实施例3633-甲氧基-4-[[[(2S)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基口，3-二氢-m-吲哚-2-基l羰基氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例353相似的过程，用根据制备例CXXXVIII得到的胺作为原料，得到白色糊状物状的目标产物(产率=82%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.48(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.70(m，2H);7.50(d，1H);7.15(td，1H);7.20-7.10(m，2H);7.03(td，1H);6.90(d，1H);6.79(dd，1H);4.95(dd，1H);4.30-4.15(m，2H);3.80(s，3H);3.65(s，2H);3.61(s，3H);3.16(dd，1H);2.97(dd，1H)。实施例3643-甲氧基國4-[[[[(25)画l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-lH-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例363得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=95%)。M.p.=99-105。C。实施例3653曙氟-4-[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基l磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯乙酸甲酯按照与实施例353相似的过程，用4-(氨基甲基)-3-氟苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=85%)。M.p.=50-57。C。实施例3663-氟-4-[(2^-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例365得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=95%)。M.p.=99-105。C。实施例3673-氯-4-[[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例353相似的过程，用4-(氨基甲基)-3-氯苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=59%)。M.p.=124-126。C。实施例3683-氯-4-[[[[(25)-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基像基]甲基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例367得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=85%)。M.p.=95-106°C。实施例3693-氯-4-[[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基磺酰基]-2，3-二氢-1好』引哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸甲酯按照与实施例353相似的过程，用4-(氨基甲基)-3-氯苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=89%)。M.p.=78-87°C。实施例3703-氯-4-[[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基l磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例369得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=88%)。M,p.=110-120。C。实施例3713-甲氧基)-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基1-4-基磺酰基卜2，3-二氢-l仏吲哚-2-基I羰基]氨基j甲基苯甲酸甲酯按照与实施例353相似的过程，用4-(氨基甲基)-3-甲氧基苯甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=76%)。M.p.=78-85。C。实施例3723-甲氧基-4-[,)-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基1-4-基磺酰基l-2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例371得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=93%)。M,p.=108誦120。C。实施例373iV-[2-(4-氰基苯氧基)乙基卜2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基卜(2。-l好-吲哚-2_甲酰胺按照与实施例349相似的过程，用4-(2-氨基乙氧基)苯甲腈作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=71%)。M.p.=70-80。C。实施例3742，6-二氟-4-[2-[[(2S)-l-(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基I苯甲酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例CV得到的酸和根据制备例LXXXI得到的胺作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=59%)。M.p.=69-77。C。实施例3752,6-二氟-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基I苯甲酸甲酯按照与实施例374相似的过程，用根据制备例CXI得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=58%)。M.p.=65-76。C。实施例3762，6-二氟-4-[2-[[(21^-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-lH-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例374相似的过程，用根据制备例CVII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=60%)。M.p.=68-74。C。实施例3772，6-二氟-4-[2-[[[(25)-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基卜2，3國二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例376得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=55%)。M.p.=75-80。C。实施例3784-[2-[[[(2。-1-[[4'-甲基-2-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基]磺酰基1-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例1相似的过程，用根据制备例XI得到的化合物和4-甲基苯基硼酸作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=81%)。M.p.=60。C。实施例3794曙2-[[[(25>1-[[4'-甲基-2-(三氟甲基)1，1'-联苯基1-4-基磺酰基卜2，3-二氢-l孖-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例378得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=95%)。M.p.=92。C。实施例3804-[2-[[[(25)-l-[4'-氯-2-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氢-l/f-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基l苯乙酸甲酯按照与实施例378相似的过程，用4-氯苯基硼酸作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=80%)。M.p.=60。C。实施例3814-[2-[[[(2。-l-[[4'-氯-2-(三氟甲基)[l，l'-联苯基l-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例380得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=92%)。M.p.=92。C。实施例3824-[2-[[(25)-l-[4'-氟-2-(三氟甲基)[l,l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基I乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例378相似的过程，用4-氟苯基硼酸作为原料，得到细白色固体状的目标产物(产率=80%)。M.p.=60。C。实施例3834-[2-[[(25)-1-[4'-氟-2-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基]羰基]氨基i乙氧基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例382得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=97%)。M.p.-92。C。制备例CXXXIX4-[2-1[[(2。-1-[(4-溴-3-氟苯基)磺酰基卜2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基1乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例XI相似的过程，用4-溴-3-氟苯磺酰氯作为原料，得到白色糊状物状的目标化合物(产率=67%)。"HNMR(DMSO，250MHz)5:8.42(t，NH);7.95-7.81(m，2H);7.55(dd，1H);7.43(d，1H);7.35-7.10(m，4H);7.03(td，1H);6.95-6,80(m，2H);4.89(dd，1H);4.10-3.90(m，2H);3.59(s，5H);3.59-3.40(m，2H);3.20(dd，1H);2.93(dd，1H)。实施例3844-[2-[[[(25)-l-[[2-氟-3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-m-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例378相似的过程，用3-(三氟甲基)苯基硼酸和根据制备例CXXXIX得到的化合物作为原料，得到粉红色泡沫状的目标产物(产率=69%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.46(t，NH);7.92-7.70(m，7H);7.48(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.03(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.95(dd，1H);4.02(t，2H);3.59(s，5H);3.59-3.40(m，2H);3.25(dd，1H);2.96(dd，1H)。实施例3854-[2-[[[(25)-l-[[2-氟-3'-(三氟甲基)[l，l，-联苯基-4-基磺酰基卜2,3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基]苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例384得到的酯作为原料，得到黄色粉末状的目标化合物(产率=93%)。M.p.=82。C。制备例CXL4-[2-[[[(25>1-(4-溴-3-氯苯基)磺酰基-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与制备例XI相似的过程，用4-溴-3-氯苯磺酰氯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=87%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.44(t，NH);8.01(d，1H);7.97(d，1H);7.63(dd，1H);7.42(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.04(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.91(dd，1H);4.00(t，2H);3.59(s，5H);3.59-3.40(m，2H);3.20(dd，1H);2.92(dd，1H)。实施例3864-[2-[H(25)-l-[[2-氯-3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例384相似的过程，用根据制备例CXL得到的化合物作为原料，得到黄色泡沫状的目标产物(产率=84%)。M.p.=60。C。实施例3874-[2-[(25>1-[[2-氟-3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基磺酰基卜2，3-二氢-m-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例386得到的酯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=98%)。M.p.=92。C。制备例CXLI4-2-[(25)-1-[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基像萄乙氧基I苯乙酸甲酯按照与制备例XI相似的过程，用4-溴-3-甲基苯磺酰氯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=87。/。)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.36(t，NH);7.80(d,1H);7.74(d，1H);7.50-7.40(m，2H);7.35-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.86(dd，1H);4.00(t，2H);3.60(s，5H);3.60-3.35(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。实施例3884-[2-[[[(25)-1-[2-甲基-3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基]-4-基1磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例384相似的过程，用根据制备例CXLI得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=84%)。M.p.=60。C。实施例3894-[2-[[[(25)-1-[2-甲基-3'-(三氟甲基)1，1'-联苯基1-4-基]磺酰基-2，3-二氢-1//-吲哚-2-基1羰基氨基1乙氧基1苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例388得到的酯作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=94%)。M.p.=92。C。制备例CXLII5-氰基-2-吡啶乙酸l，l-二甲基乙酯将0.715g(10mmol)锌、几片碘和0.845ml(5.4mmol)溴乙酸叔丁酯的10mlTHF溶液加到微波反应器中。通过微波将混合物在110。C下加热5min，然后过滤，加到0.5g(2.7mmol)6-溴-3-卩比啶甲腈的15mlTHF溶液中。加入316mg四(三苯基膦)钯，搅拌下通过微波将反应混合物在120。C下加热5min，然后冷却，用氯化铵溶液稀释，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用甲基环己垸/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化得到的粗产物，得到黄色固体状的254mg目标产物(产率=43%)。^画R(DMSO，250MHz)5:8.95(d，1H);8.27(dd，1H);7.57(d，1H);3.87(s，2H);1.39(s，9H)。制备例CXLIII5-(氨基甲基)-2-吡啶乙酸l，l-二甲基乙酯制备90mg(0.41mmol)根据制备例CXLII得到的化合物的5ml甲醇溶液，加入1520mg阮内镍。混合物在氢气压力下在室温下搅拌3小时，然后过滤，减压浓缩，得到黄色油状的目标产物(产率=90%)。JHNMR(DMSO，250MHz)S:8.41(d，1H);7.68(dd，1H);7.24(d，1H);3.70(s，2H);3.68(s，2H);1.39(s，9H)。实施例3905-[[[(2^)-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)1,1'-联苯基-4-基1磺酰基-1仏吲哚-2-基羰基氨基甲基-2-吡啶乙酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例349相似的过程，用根据制备例CXLIII得到的化合物作为原料，得到黄色泡沬状的目标产物(产率=75%)。M.p.=70。C。实施例3917V-(3-氰基苯基)甲基-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l，-联苯基-4-基l磺酰基-(25)-liy-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例349相似的过程，用3-(氨基甲基)苯甲腈作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=96%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.88(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.90(m，4H);7.80(d，1H);7.75-7.70(m，3H);7.70-7.60(m，1H);7.60-7.50(m，2H);7.26(td，1H);7.15(d，1H);7.04(td，1H);4.91(dd，1H);4.41(d，2H);3.20(dd，1H);2.99(dd，1H)。实施例392AM[3-(氨基甲基)苯基甲基-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基]磺酰基-(25)-1好-吲哚-2-甲酰胺(盐酸盐)1按照与制备例XV相似的过程，用根据实施例391得到的化合物作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=96%)。M.p.=1160C。实施例393AM(2-氨基-3-吡啶基)甲基]-2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例349相似的过程，用2-氨基-3-吡啶甲胺作为原料，得到白色固体状的目标化合物(产率=32%)。M.p.=940C。制备例CXLIV4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯制备33g(0.17mol)4-羟基苯甲酸的叔丁酯的550ml乙腈溶液，加入43.8g(0.17mol)2-溴乙基氨基甲酸的苄基酯和55.3g(0.17mol)碳酸铯。混合物在50°C下搅拌1小时，然后在室温下搅拌16小时。然后过滤反应介质，减压浓縮。用乙酸乙酯收集蒸发残余物，用2N氢氧化钠溶液洗涤，然后用水洗涤，用硫酸镁干燥。减压浓縮有机相后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到无色油状的37g目标化合物(产率=58%)。'H画R(DMSO，300MHz)S:7.83(d，2H);7.50(t，NH);7.40-7.35(m，5H);7.01(d，2H);5.03(s，2H);4.06(t，2H);2.39(q，2H);1.52(s，9H)。制备例CXLV4-[2-(氨基)乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例61相似的过程，用根据制备例CXLIV得到的化合物作为原料，得到粉红色固体状的目标化合物(产率=96%)。丄HNMR(DMSO，300MHz)S:7.84(d，2H);7.01(d，2H);4.00(t，2H);2.91(t，2H);2.80(宽峰s，NH2);1,52(s，9H)。制备例CXLVI4-[2-[[[(25)-2，3-二氢-l-(4-碘苯基)磺酰基]-m-吲哚-2-基羰基l氨基:乙氧基苯甲酸l,l-二甲基乙酯按照与制备例I相似的过程，用根据制备例IVa和CXLV得到的化合物作为原料，得到白色泡沫状的目标化合物(产率=96%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.42(t，NH);7.93(d，2H);7.84(d，2H);7.53(d，2H);7.42(d，1H);7.22(td，1H);7.13(d1H);7.05-6.95(m，3H);4.81(dd，1H);4.10(t，2H);3.60-3.40(m，2H);3.13(dd，1H);2.90(dd'1H);1.53(s，9H)。实施例3944-2-[(25)-l-(4'-氟-2'-甲基l，l'-联苯基H-基)磺酰基〗-2，3-二氢吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基]苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例1相似的过程，用根据制备例CXLVI得到的酯和4-氟-2-甲基苯基硼酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=91%)。M.p.=84。C。实施例3954-2-[[[(25)-l-(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基〗羰基像基1乙氧基苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例394得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=98%)。M.p.=96°C。实施例3964-[2-[[[(25>1-[(2',4'-二氟[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例394相似的过程，用2，4-二氟苯基硼酸作为原料，得到浅褐色粉末状的目标产物(产率=88%)。M.p.=80。C。实施例3974-[2-[[[(25)-1-(2',4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1^7-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基l苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例396得到的酯作为原料，得到黄色粉末状的目标产物(产率=99%)。M.p.=92。C。实施例3984-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例394相似的过程，用2-氯-4-氟苯基硼酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=95%)。M.p.=78。C。实施例3994-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例398得到的酯作为原料，得到黄色粉末状的目标产物(产率=98%)。M.p.=卯。C。实施例4004-[2-Il(25)-l-[(4，-氟-2'-甲氧基U，l'-联苯基]-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-1好-11引哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照与实施例394相似的过程，用4-氟-2-甲氧基苯基硼酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=94%)。M.p.=86°C。实施例4014-[2-[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例400得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=94%)。M.p.=102。C。制备例CXLVII2,3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基-4-基1磺酰基-1好-吲哚-2-甲酸按照与制备例IV相似的过程，用1,2-二氢吲哚-2-甲酸作为原料，得到粉红色粉末状的目标产物(相对于碘化的中间体衍生物产率=73%，相对于目标化合物产率=60%)。M.p.=166-170。C。实施例4024-[[[[2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基羰基氨基]甲基]苯乙酸甲酯按照与实施例84相似的过程，用根据制备例CXLVII得到的外消旋的酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=90%)。M.p.=740C。实施例4034-[[[[2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l仏吲哚-2-基羰基氨基甲基详乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例402得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=84%)。M.p.=96。C。实施例4044-[2-[[[2,3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基磺酰基]-lH-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例CXLVII得到的外消旋的酸和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到浅黄色粉末状的目标产物(产率=62%)。M.p.=85。C。实施例4054-[2-[[[2，3-二氢-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基l磺酰基-lH-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例404得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=75%)。M.p.=92°C。实施例4064-[2-[[2，3-二氢-4-甲氧基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基]-1好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例170相似的过程，用4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到浅黄色粉末状的目标产物(产率=81%)。M.p.=640C。实施例4074-[2-1[[2，3-二氢-4-甲氧基-l-l[3，-(三氟甲基)[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基卜l孖-吲哚-2-基l羰基像基乙氧基l苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例406得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=78%)。M.p.=96。C。制备例CXLVIII2,3-二氢-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)l，l'-联苯基-4-基i磺酰基HH-吲哚-2-甲酸按照与制备例CXLVII相似的过程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(对于方法的第二部分，产率=95%)。M.p.=90。C。实施例4084-[2-[[12，3-二氢-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基磺酰基]-m』引哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯按照与实施例404相似的过程，用根据制备例CXLVIII得到的外消旋的酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=76%)。M.p,=60。C。实施例4094-2画[2，3國二氢-1-[[2'-氯-5'隱(三氟甲基)[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基l-l〃』引哚-2-基羰基像基乙氧基l苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例408得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=75%)。M.p.=84。C。制备例CIL2,3-二氢-7V-[2-[4-(羟基氨基)亚氨基甲基苯氧基]乙基H-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基-4-基磺酰基-(2^-1好-吲哚-2-甲酰胺制备208mg(0.35mmol)根据实施例373得到的化合物与4ml乙醇的混合物，加入100mg(1.54mmol)羟基胺和0.23ml(1.6mmol)三乙胺。混合物在溶剂的回流温度下搅拌7小时。然后过滤反应介质，减压浓縮。使用二氯甲烷/乙醇混合物(97/3;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到灰色固体状的目标化合物(产率=84%)。实施例4107V-[2-[4-(4，5-二氢-5-氧代-l，2，4-噁二唑-3-基)苯氧基乙基-2，3-二氢小[3'-(三氟甲基)l，l'-联苯基卜4-基磺酰基H2^-l仏吲哚-2-甲酰胺制备182mg(0.29mmol)根据制备例CIL得到的化合物的8ml吡啶，加入0.07ml(0.73mmol)氯甲酸乙酯。混合物在100。C下搅拌24小时，然后冷却，在50ml乙酸乙酯中稀释，用N盐酸溶液洗涤，然后用水洗涤，用硫酸镁干燥。减压浓縮有机相后，使用乙腈/水/0.1%TFA混合物作为洗脱剂，通过在C18-接枝的硅胶柱的逆相梯度HPLC纯化粗产物，得到白色固体状的目标化合物(产率=30%)。M.p.=123-130。C。实施例4117V-[(4-氰基苯基)甲基]-2，3-二氢-l-[[3，-(三氟甲基)Il，l'-联苯基]-4-基]磺酰基-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照与实施例373相似的过程，用4-(氨基甲基)苯甲腈作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=39%)。M.p.=80-89。C。制备例CL2，3-二氢-iV-[4-I(羟基氨基)亚氨基甲基苯基甲基-l-I3'-(三氟甲基)1，1'-联苯基卜4-基磺酰基-(2外1好-吲哚-2-甲酰胺按照与制备例CIL相似的过程，用根据实施例411得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=88%)。M.p.=110-115。C。实施例4127V-[4-(4，5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基甲基j-2，3-二氢-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-联苯基1-4-基1磺酰基1-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照与实施例410相似的过程，用根据制备例CL得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=58%)。M.p.=171-173。C。制备例CLI4-(氨基甲基)苯乙腈a)4-(叠氮甲基)苯乙腈制备3.10g(14.8mmol)4-(溴甲基)苯乙腈的15ml乙醇溶液，加入20mg碘化锂、25mg叔丁基硫酸铵和1.06g(16.3mmol)叠氮化钠。混合物在回流下搅拌1小时，然后减压浓縮，用50mlMTBE收集。在氧化硅床上过滤形成的白色沉淀，减压浓縮滤液，得到橙色油状的目标化合物(产率=96%)。b)4-(氨基甲基)苯乙腈混合2.45g(14.2mmol)上面得到的化合物和33mlTHF，加入5.58g(21.3mmol)三苯基膦。反应介质在室温下搅拌15min，然后加入1.3ml水，混合物搅拌12小时。在室温下减压浓缩，用150mlN盐酸收集。用50mlDCM洗涤水相2次，然后通过加入稀氢氧化钠溶液变为碱性pH，用100mlDCM萃取。有机相用水洗涤l次，用硫酸镁干燥，减压浓縮，得到黄色油状的目标化合物(产率=80%)。iH丽R(DMSO，300MHz)5:7.35(d，2H);7.27(d，2H);3.98(s，2H);3.47(s，2H);2.70(宽峰s，2H)。实施例413AMW-(氰基甲基)苯基甲基-2，3-二氢-l-[3'-(三氟甲基)l,l'-联苯基-4-基]磺酰基]-(2S)-m-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例198相似的过程，用根据制备例CLI得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=76%)。M.p.=75-80。C。实施例4142，3-二氢-^-[2-(3-哒嗪氧基)乙基卜1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-联苯基卜4-基磺酰基-(2^-lH-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例198相似的过程，用2-(3-哒嗪氧基)乙胺作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=37%)。M.p.=65-71°C。实施例4152,6-二氟-4-[2-[[(2。-1-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基1-4-基)磺酰基-2,3-二氢-l"-吲哚基]羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例CIV和LXXXI得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=42%)。M.p.=65-72。C。实施例4162，6-二氟國4-[2國[(25)-l-[(4'曙氟-2'-甲基[l，l'-联苯基-4隱基)磺酰基卜2，3-二氢-l好-吲哚-2-基l羰基氨基l乙氧基l苯甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例415得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=58%)。M.p.=97-m。C。制备例CLII2-氟-4-2-[(苯基甲氧基)羰基氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯按照与制备例CXLIV相似的过程，用2-氟-4-羟基苯乙酸的甲酯作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=51%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.50(t,NH);7.45-7.30(m，5H);7.23(t，1H);6.85-6.70(m，2H);5.03(s，2H);3.99(t，2H);3.64(s，2H);3.61(s，3H);3.45-3.30(m，2H)。制备例CLIII4-(2-氨基乙氧基)-2-氟苯乙酸甲酯(盐酸盐)按照与实施例61相似的过程(在氢化介质中，在N盐酸存在下)，用根据制备例CLII得到的化合物作为原料，得到浅黄色固体状的目标化合物(产率=98%)。M.p.=199。C。实施例4172國氟-4國[2-[[(25)-1-[[2'-氯画5'-(三氟甲基)[l，l'扁联苯基-4-基磺酰基l-2,3-二氢-lff-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照与实施例21相似的过程，用根据制备例CXII和CLIII得到的化合物作为原料，得到无色油状的目标化合物(产率=22%)。iHNMR(CDCl3，300MHz)S:7.85-7.35(m，6H);7.35-20(m，3H);7.20-7.05(m，3H);6.70-6.50(m，2H);4.66(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.80-3.55(m，7H);3.32(dd，1H);2.83(dd，1H)。实施例4182-氟-4-[2-[[[(25)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l，-联苯基卜4-基]磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例417得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=80%)。M.p.=105。C。按照与实施例21相似的过程(但用HOBT代替HOAT)进行偶联和按照与实施例22相似的过程得到酸形式的实施例，用上述酸和胺作为原料，得到以下化合物实施例4194-[2-[[[(25>1-(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基-2,3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯白色粉末(产率=60%)。M.p.=82陽84。C。实施例4204-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1,1'-联苯基1-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-萄羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸白色粉末(产率=50%)。M.p.=114°C。实施例4214-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基1羰基氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(产率=47%)。Mp.=81°C。实施例4224-[2-[[[(2^-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1孖』引哚-2-基1羰基像基1乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(产率=67%)。M.p.=123。C。实施例4234-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1//』引哚_2-基羰基氨基乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸甲酯浅褐色粉末(产率=70%)。M.p.=90-93°C。实施例4244-[2-[[[(2。-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l,r-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-17/-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸白色粉末(产率=63%)。M.p.=129。C。实施例4254-[2隱[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基國4-基)磺酰基]画2，3陽二氢-1仏吲哚-2-基潔基1氨基1乙氧基I-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(产率=53%)。M.p,=650C。实施例4264-[2-[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-l好-H引哚-2-基I羰基l氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(产率=88%)。M.p.=113-118。C。实施例4274國2-[[(25)-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸甲酯白色粉末(产率=68%)。M.p.=85-89。C。实施例4284-[2-[[[(2^-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1^-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸白色粉末(产率=67%)。M.p.=122。C。实施例4293-氟-4-[2-[[[(25)-1-[(4'-氟-2，-甲氧基1，1'-联苯基-4-基)磺酰基卜2,3-二氢-l好-吲哚-2-萄羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯白色粉末(产率=65%)。M.p.=87。C。实施例4303-氟-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯甲酸白色粉末(产率=73%)。M.p.=106-108oC。实施例4314画[2-[[(25)-1-[(2'画氯國4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢隱1仔-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基-3-氟苯甲酸甲酯白色粉末(产率=69%)。M.p.=84。C。实施例4324-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基l-3-氟苯甲酸白色粉末(产率=64%)。M.p.=118。C。实施例4334-[2-[[[(2^-l-[(2',4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好画吲哚-2-基羰基像基乙氧基-3-氟苯甲酸甲酯白色粉末(产率=51%)。M.p.=58國61。C。实施例4344-[2-[[[(2A-l-[(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基l-2，3-二氢-l仔誦吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基]-3-氟苯甲酸白色粉末(产率=76%)。M.p.=105-110°C(分解)。实施例4353-氟-4-[2-[[[(2。-l-[(4'-氟-2，-甲基[l，l'-联苯基l-4-基)磺酰基-2，3-二氢-li7-卩引哚-2-基]羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯白色粉末(产率=67%)。M.p.=74-79。C。实施例4363_氟_4國[2-[[[(25)國1國[(4'画氟-2'-甲基[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基]苯甲酸白色粉末(产率=76%)。M.p.=118。C。实施例4374-2-[[(25)-1画[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3画二氢-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(产率=51%)。M.p.=97。C。实施例4384-[2-[[[(25>1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基l氨基乙氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(产率=72%)。M.p.=202-205。C。实施例4394-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基l羰基]氨基]乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(产率=56%)。M.p.=65-70。C。实施例4404匪[2-[[[(25>1-(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1开-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基l-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(产率=69%)。M.p.=218-222。C。实施例4414-[2-[[[(25)-1國[(2'画氯-4'隱氟[1吲哚-2-基I羰基氨基乙氧基-3，5白色粉末(产率=50%)。M.p.=87。C。实施例4424-[2-[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好画吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸白色粉末(产率=46%)。M.p.=124。C。实施例4434-[2-[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-萄羰基氨基l乙氧基]-3-甲基苯甲酸甲酯白色粉末(产率=51%)。M.p.=88。C。实施例444，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-;-二甲基苯甲酸甲酯4-[2-[[(25)-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氢-1仔-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸白色粉末(产率=47%)。M.p.=116。C。实施例4453，5-二甲基-4-[2-[[[(25>1-(4'-氟-2'-甲基[1,1，-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯白色粉末(产率=67%)。M.p.=74°C。实施例4463,5-二甲基-4-[2-[[[(2^-1-[(4'-氟-2'-甲基l，l'-联苯基I-4-基)磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基l羰基氨基]乙氧基苯甲酸白色粉末(产率=49%)。M.p.=119。C。实施例4474-[2-[l(2^-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2,3-二氢-l好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯无色油(产率=34%)。实施例4484-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲基[1,1'-联苯基1-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]-3-甲基苯甲酸通过用氢氧化钠使上述酯皂化得到所述酸。白色粉末(产率=40%)。M.p.=108國112。C。实施例4491_[[2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基-4-基磺酰基卜2，3-二氢-^43-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺白色固体(产率=45%)。M.p.=67°C。实施例450l-[[2'-氯-4'-氟l，l'-联苯基H-基磺酰基l-2，3-二氢-A43-(l-吡啶烷基)丙基-(25)-l开-吲哚-2-甲酰胺无定形白色固体(产率=32%)。M.p.=70。C。实施例451l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基l-4-基l磺酰基l-2，3-二氢-iV-[4-(l-吡啶烷基)丁基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺黄色固体(产率=59%)。M.p.=60。C。实施例452l-[2'-氯-4'-氟l,l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-7V-[2-(l-哌啶基)乙基]-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺无定形白色固体(产率=57%)。M.p.=84°C。实施例453l-[[2，-氯-4，-氟l，l'-联苯基-4-基l磺酰基]-2，3-二氢-iV-[4-(二甲基氨基)丁基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺无定形白色固体(产率=52%)。M.p.=59-63°C。实施例4544國[2-[H(25)画2，3画二氢-l-l(4'-氟-2'-甲氧基[l,l'曙联苯基]-4-基)磺酰基-l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯白色粉末(产率=60%)。M.p.=82國84。C。实施例4554-[2-[[[(25)-1-[(2'，4'画二氟[1，1'-联苯基-4画基)磺酰基-2,3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸l，l-二甲基乙酯白色粉末(产率=47%)。M.p.=68-72。C。实施例4564-[2-[[[(25>1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]-3-甲基苯甲酸通过实施例298所述过程，用上述酯作为原料，得到所述酸。白色粉末(产率=80%)。M.p.=106-lll。C。实施例457l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-iV-[(2-氨基-3-吡啶基)甲基]-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺白色固体(产率=48%)。M.p.=88-100°C。实施例458l-[[2'-氯-4'-氟[l,l'-联苯基-4-基]磺酰基卜2，3-二氢-iV-[(2-氨基-N-氧化-3-吡啶基)甲基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺制备80mg(0.14mmol)根据实施例457得到的化合物的2ml氯仿溶液，加入51mg(0.28mmol)3-氯过氧苯甲酸。混合物在室温下搅拌16小时，然后用碳酸氢钠溶液稀释，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压浓縮。使用DCM/甲醇混合物(95/5;v/v)作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化粗产物，得到白色固体状的目标产物(产率=43%)。M.p.=135-147。C。制备例CLIV6-[2-[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基乙氧基-3-吡啶甲酸甲酯按照与制备例LVII相似的过程(用DBAD代替DIAD)，用6-羟基-3-吡啶甲酸的甲酯和(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯作为原料，得到油状的目标化合物，结晶(产率=45%)。制备例CLV6-(2-氨基乙氧基)-3-吡啶甲酸甲酯(三氟乙酸酯)按照与制备例II相似的过程，用根据制备例CLIV得到的化合物作为原料，得到黄色油状的目标化合物(产率=99%)。实施例4596-[2-[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-吡啶甲酸甲酯按照与实施例296相似的过程，用根据制备例CVII和CLV得到的化合物作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=89%)。M.p.=78-85°C。实施例4606画2-[[[(25)-1-(2'画氯-4'-氟[1，1'-联苯基画4画基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-吡啶甲酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例459得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标化合物(产率=81%)。M.p.=88陽98。C。制备例CLVI7\42-[[[[(25>2，3-二氢-1-[(4-碘苯基)磺酰基-1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基-P-丙氨酸甲酯按照与实施例66相似的过程，用根据制备例IVa和XXIII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=93%)。M.p.=67-75。C。制备例CLVII7V-2-[[[(25)-2，3-二氢-l-[(4-碘苯基)磺酰基-l好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯基]-iV-甲基-p-丙氨酸甲酯制备300mg(0.48mmol)根据制备例CLVI得到的化合物的4ml乙腈溶液，加入0.18ml(2.4mmol)多聚甲醛，在室温下搅拌15min，然后加入60mg(0.96mmol)硼氢化钠。混合物在室温下搅拌15min，然后加入0.15ml乙酸。反应介质在室温下搅拌5小时，减压浓縮。在DCM中稀释残余物，用N氢氧化钠溶液洗涤，然后用水洗涤，得到无色油状的产物(产率=98%)。实施例461^-[2-[[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯基卜7V-甲基+丙氨酸甲酯按照与实施例1相似的过程，用根据制备例CLVII得到的化合物和2-氯-4-氟苯基硼酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=96%)。M.p.=88。C。实施例4627\^2-[[[[(2。-1-[(2'-氯-4'-氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-1好-吲哚-2-基l羰基l氨基甲基苯基-7V-甲基-P-丙氨酸按照与实施例22相似的过程，用根据实施例461得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=96%)。M.p.=75-83。C。实施例463l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基-4-基磺酰基]-2，3-二氢-iV-[(3-氨基-4-吡啶基)甲基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例21相似的过程，用根据制备例.CVII得到的化合物和(3-氨基-4-吡啶基)甲胺二盐酸盐作为原料，得到白色糊状物状的目标化合物(产率=80%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.75(t，NH);7.94(s，1H);7.89(d，2H);7.72(d，1H);7.65-7.55(m，3H);7.55-7,40(m，2H);7.40-7.10(m，3H);7.05(t，1H);6.96(d，1H);5.22(s，NH2);4.93(dd，1H);4,17(t，2H);3.19(dd，1H);2.99(dd，1H)。实施例464l-[[2'-氯-4'國氟[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-2，3画二氢-7V-[(3誦氨基画N画氧化-4-吡啶基)甲基]-(2。-lH-吲哚-2-甲酰胺按照与实施例458相似的过程，用根据实施例463得到的化合物作为原料，得到黄色粉末状的目标产物(产率=58%)。M.p.=142隱148。C。制备例CLVIII1画[(4-碘苯基)磺酰基-2，3-二氢-5-甲氧基-l好-吲哚-2-甲酸甲酯按照与制备例LXV相似的过程，用2,3-二氢-5-甲氧基-1&吲哚-2-甲酸的甲酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=81%)。M.p.=154。C。制备例CLIX2，3-二氢-1-[2'，4'-二氟[1，1'-联苯基]-4-基1磺酰基]-5-甲氧基-1仏吲哚-2-甲酸甲酯按照与实施例1相似的过程，用根据制备例CLVIII得到的酯和2,4-二氟苯基硼酸作为原料，得到泡沬状的目标产物(产率=77%)。^應R(DMSO，300MHz)3:7.87(d，2H);7.71(d，2H);7.70-7.55(m，1H);7.45-7.30(m，2H);7.22(td，1H);6.85-6.70(m，2H);5.08(dd，1H);3.72(s，3H);3.68(s，3H);3.23(dd，1H);3.04(dd，1H)。制备例CLX2，3-二氢-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基磺酰基1-5-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据制备例CLIX得到的酯作为原料，得到黄色泡沫状的目标产物(产率=83%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:7.87(d，2H);7.70(d，2H);7.70-7.55(m，1H);7.45-7.30(m，2H);7.22(td，1H);6.85-6.70(m，2H);4.92(dd，1H);3.67(s，3H);3.17(dd，1H);2.98(dd，1H)。制备例CLXI2，3-二氢-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-联苯基]-4-基]磺酰基-5-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酰氯按照与制备例VI相似的过程，用根据制备例CLX得到的酸作为原料，得到黄色泡沫状的目标产物(在用于下一步偶联时未进一步纯化)。实施例4654-[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-1^』引哚_2-基羰基氨基甲基苯甲酸按照与实施例17相似的过程，用根据制备例CLXI得到的化合物和4-(氨基甲基)苯甲酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=36%)。M.p.=143。C。在装填有ChiralpackAD-H5fim手性相的250x20mm柱上(Daicel)，通过制备性HPLC拆分外消旋的化合物。所用的洗脱剂是由20%己烷和80%2-丙醇及0.05%甲酸构成的混合物，流速是18.9ml/min。通过UV在205nm下进行检测，工作温度设置为40°C。在250x4.6mmChiralpackAD-H5fim手性柱上通过色谱分析分离的化合物。洗脱剂是由50%己烷和50%2-丙醇及0.05%甲酸构成的混合物，流速是1ml/min。通过UV在205nm下进行检测，工作温度设置为40°C。在这些条件下，保留时间分别为10.70min和12.42min。对于每一对映异构体，对映体过量值大于95.5%。实施例4664-[2-[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-5-甲氧基-1好-吲哚-2-基凍基氨基]乙氧基]苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照与实施例294相似的过程，用根据制备例CLX得到的酸作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=73%)。^NMR(DMSO，300MHz)S:8.38(t，NH);7.90-7.75(m，4H);7.69(dd，2H);7.62(td，1H);7.42(d，2H);7.20(td，1H);7.01(d，2H);6.81(dd，1H);6.72(d，1H);4.83(dd，1H);4.09(t，2H);3.67(s，3H);3.60-3.35(m，2H);3.05-2.80(m，2H);1.52(s，9H)。实施例4674-[2-[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2,3-二氢-5-甲氧基-1仏吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例466得到的酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=76%)。M.p.=91。C。制备例CLXII2，3-二氢-1-[[4'-氟[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-4-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸甲酯按照与制备例LXVI相似的过程，用根据制备例LXV得到的酯和4-氟苯基硼酸作为原料，得到橙色泡沫状的目标化合物(产率=64%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:7.91(d，2H);7.84(d，2H);7.80-7.65(m，2H);7.32(t，2H);7.22(t，1H);7.04(d，1H);6.68(d，1H);5.11(dd，1H);3.74(s，3H);3.72(s，3H);3.26(dd，1H);2.94(dd，1H)。制备例CLXIII2，3-二氢-1-[[4'-氟[1，1'-联苯基1-4-基]磺酰基-4-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸'按照与实施例5相似的过程，用根据制备例CLXII得到的酯作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=94%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:7.92(d，2H);7.89(d，2H);7.80-7.65(m，2H);7.32(t，2H);7.20(t，1H);7.03(d，1H);6.67(d，1H);4.97(dd，1H);3.72(s，3H);3.24(dd，1H);2.89(dd，1H)。实施例4684-[2-[[[1-[(4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基卜2，3-二氢-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基傳甲酸l，l-二甲基乙酯按照与实施例294相似的过程，用根据制备例CLXIII得到的酸作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=70%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.42(t，NH);7.90-7.70(m，8H);7.40-7.15(m，3H);7.10(d，1H);7.02(d，2H);6.68(d，1H);4.88(dd，1H);4.11(t，2H);3.70(s，3H);3.65-3.40(m，2H);3,02(dd，1H);2.78(dd，1H);1.53(s，9H)。实施例4694-[2-[[1-[(4'-氟[1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例468得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=80%)。M.p.=113。C。制备例CLXIV2，3-二氢-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-联苯基-4-基磺酰基1-4-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸甲酯按照与制备例CLXII相似的过程，用2，4-二氟苯基硼酸作为原料，得到棕色固体状的目标产物(产率=98%)。M.p.=162°C。制备例CLXV2，3-二氢-l-[2'，4'-二氟[l，l'-联苯基]-4-基]磺酰基-4-甲氧基-li7-吲哚-2-甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据制备例CLXIV得到的酯作为原料，得到油状的目标产物(产率=95%)。^丽R(DMSO，300MHz)5:7.94(d，2H);7.71(d，2H);7.75-7.55(m，1H);7.50-7.35(m，1H);7.30-7.15(m，2H);7.02(d，1H);6.67(d，1H);4.97(dd，1H);3.73(s，3H);3.25(dd，1H);2.90(dd，1H)。实施例4704-[2-[[[l-[(2'，4，-二氟l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照实施例294与相似的过程，用根据制备例CLXV得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=66%)。M.p.=135。C。实施例4714-2-[[[1-[(2'，4'-二氟1，1'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-1〃-吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基I苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例470得到的酯作为原料，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=84%)。M.p.=206。C。制备例CLXVI2，3誦二氢-l-[[2'，4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-4-甲氧基-m-吲哚-2-甲酰氯按照与制备例VI相似的过程，用根据制备例CLXV得到的酸作为原料，得到浅褐色糊状物状的目标产物(在用于下一步偶联时未进一步纯化)。实施例4724画1[[[1画[(2，，4，-二氟[1，1，-联苯基-4画基)磺酰基]画2，3-二氢曙4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基1甲基苯甲酸按照与实施例17相似的过程，用根据制备例CLXVI得到的化合物和4-(氨基甲基)苯甲酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=10%)。M.p.=139。C。实施例4734-[[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氢-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基1羰基氨基甲基苯乙酸甲酯按照与实施例472相似的过程，用4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯盐酸盐作为原料，得到油状的目标产物(产率=77%)。^NMR(DMSO，300MHz)S:8.72(t，NH);7.91(dd，2H);7.71(dd，2H);7.70-7.55(m，1H);7.45-7,30(m，1H);7.30-7.15(m，6H);7.12(d，1H);6.70(d，1H);4.91(dd，1H);4.32(t，2H);3.72(s，3H);3.65(s，2H);3.60(s，3H);3.07(dd，1H);2.82(dd，1H)。实施例4744-[[[[l-[(2',4'-二氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-l好-B引哚-2-基羰基氨基甲基苯乙酸按照与实施例5相似的过程，用根据实施例473得到的酯作为原料，得到白色泡沫状的目标产物(产率=98%)。&NMR(DMSO，250MHz)S:8.70(t，NH);7.90(dd，2H);7.71(dd，2H);7.70-7.55(m，1H);7.50-7.35(m，1H);7.30-7.15(m，6H);7.12(d，1H);6.70(d，1H);4.91(dd，1H);4.32(t，2H);3.72(s，3H);3.54(s，2H);3.07(dd，1H);2.82(dd，1H)。制备例CLXVII7-甲氧基-2,3-二氢-l/f-吲哚-2-甲酸甲酯按照与制备例LXIV相似的过程，用7-甲氧基-2-吲哚甲酸的甲酯作为原料，得到浅褐色油状的目标产物(产率=98%)。^丽R(DMSO，250MHz)S:6.75-6.50(m，3H);5.33(d，NH);4.37(ddd，1H);3.74(s，3H);3.65(s，3H);3.32(dd，1H);3.08(dd，1H)。制备例clxviii1-[(4-碘苯基)磺酰基-2，3-二氢-7-甲氧基-m-吲哚-2-甲酸甲酯按照与制备例CLVIII相似的过程，用2，3-二氢-7-甲氧基-1//-吲哚-2-甲酸的甲酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=62%)。M.p.=161。C。制备例clxix2，3-二氢-1-[[2，，4'-二氟[1，1，-联苯基-4-基磺酰基-7-甲氧基-1//-吲哚-2-甲酸甲酯按照与制备例CLXIV相似的过程，用根据制备例CLXVIII得到的酯作为原料，得到浅褐色油状的目标产物(产率=57%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.01(d，2H);7.76(d，2H);7.75-7.65(m，1H);7.50-7.35(m，1H);7.30-7.15(m，1H);7.05(t，1H);6.84(d，2H);5.50(dd，1H);3.72(s，3H);3.50(s，3H);3.45(dd，1H);3.15(dd，1H)。制备例clxx2，3-二氢-1-[2'，4'-二氟[1,1'-联苯基-4-基磺酰基-7-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据制备例CLXIX得到的酯作为原料，得到浅褐色泡沫状的目标产物(产率=98%)。'H丽R(DMSO，300MHz)S:8.05(d，2H);7.80-7.60(m，3H);7.50-7.35Cm，1H);7.30-7.15Cm，1H);7.04(t，1H);6.83(d，2H);5.35(dd，1H);3.49(s，3H);3.33(dd,1H);3.11(dd，1H)。实施例4754-[2-[[[l-(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基]-2,3-二氢-7-甲氧基-1仏吲哚-2-基羰基氨基1乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照与实施例470相似的过程，用根据制备例CLXX得到的酸作为原料，得到无色油状的目标产物(产率=81%)。NMR(DMSO，250MHz)5:8.25(t，NH);7.91(dd，2H);7.80(dd，2H);7.70-7.50(m，3H);7.45-7.30(m，1H);7.28-7.10(m，1H);7,10-6.90(m，3H);6.90-6.75(m，2H);5.26(dd，1H);4.08(t，2H);3.53(s，3H);3.60-3.40(m，2H);3.19(dd，1H);2.92(dd，1H);1.52(s,9H)。实施例4764-[2-[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-联苯基l-4-基)磺酰基-2，3-二氢-7-甲氧基-m-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例475得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=83%)。M.p.=234。C。实施例4774-[[[1-[(2'，4'-二氟[1，1'-联苯基1-4-基)磺酰基]-2,3-二氢-7-甲氧基-1&吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸按照与制备例CLXVI和实施例472相似的过程，用根据制备例CLXX得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=24%)。M.p.=218°C。制备例CLXXI2，3-二氢-l-[[2，-氯-4'-氟U，l'-联苯基]-4-基]磺酰基]-4-甲氧基-m-吲哚-2-甲酸甲酯按照与实施例2相似的过程，用根据制备例LXV得到的酯和2-氯-4-氟苯基硼酸作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=78%)。M.p.=80°C。制备例CLXXII2,3-二氢-l-[[2'-氯-4'-氟[l,l'-联苯基-4-基I磺酰基-4-甲氧基-l/T-吲哚-2-甲酸按照与实施例5相似的过程，用根据制备例CLXXI得到的酯作为原料，得到白色粉末状的目标产物(产率=82%)。M.p.=137-138。C。实施例4784-[[H(2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基-4-基)磺酰基l-2，3-二氢-4-甲氧基-1//-吲哚-2-基1羰基氨基1甲基苯甲酸按照与制备例CLXVI和实施例472相似的过程，用根据制备例CLXXII得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=36%)。M.p.=225-234。C。实施例4794-2-[l-[(2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基1羰基1氨基1乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照与实施例470相似的过程，用根据制备例CLXXII得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=94%)。M.p.=79-85。C。实施例4804-[2-[[[l-[(2'-氯-4'-氟[l，l'-联苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-1仏卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例479得到的酯作为原料，得到淡橙色固体状的目标产物(产率=65%)。M.p.=190-204°C。制备例CLXXIII2-(二氟甲氧基)-4-氟溴苯通过在碳酸钾存在下，使2-溴-5-氟苯酚和溴二氟乙酸乙酯的丙酮混合物回流过夜，得到油状的(未纯化的)该化合物。制备例CLXXIV(2S)國2，3誦二氢-1-[[2'-(二氟甲氧基)-4，國氟[l，l'-联苯基-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-甲酸按照与制备例CX相似的过程，用根据制备例IVa得到的化合物作为原料，得到(25)-2,3-二氢-1-[[4-(4，4，5,5-四甲基-1，3，2-二杂氧戊硼垸-2-基)苯基]磺酰基]-lH-吲哚-2-甲酸；然后根据实施例1，与根据制备例CLXXIII得到的化合物反应，得到浅褐色固体状的目标产物(产率=52%)。实施例4814-2-〖[(2S)-l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-联苯基]-4-基]磺酰基]-2，3-二氢-1仏吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基]苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照与实施例470相似的过程，用根据制备例CLXXIV得到的酸作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=61%)。M.p.=60-70°C。实施例4824画[2-[[[(2S)國l-[[2，-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照与实施例298相似的过程，用根据实施例481得到的酯作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=78%)。M.p.=70。C。实施例4834-[[(2S)-l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[1，1'-联苯基-4-基磺酰基-2，3-二氢-l仏吲哚-2-基I羰基l氨基l甲基详甲酸按照与制备例CLXVI和实施例472相似的过程，用根据制备例CLXXIV得到的化合物作为原料，得到白色固体状的目标产物(产率=26%)。M.p.=92-97。C。按照与制备例CLXXIV和实施例481-483相似的过程，得到以下化合物实施例4844-[2-[[[l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-1丑-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯白色固体(产率=71%)。M.p.=60-76°C。实施例4854-[2-[[[l-[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-联苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氧-4-甲氧基-lW-吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基]苯甲酸白色固体(产率=98%)。M.p.=69-73°C。实施例4864-[[[[l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-联苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氢-4-甲氧基-l/Z-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸白色固体(产率=60%)。M.p.=230-240°C。上述化合物的化学结构列于下表中<table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage220</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage222</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage224</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage225</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage228</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage229</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage230</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage231</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage232</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage233</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage234</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage235</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage236</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage237</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage238</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage239</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage240</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage241</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage242</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage243</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage244</column></row><table>200680018833.4说明书第240/257页329-CF，H(CH2)2-0-,OHCl03302'-Cl-CF3(CH2)2-0-3312'-Cl(CH2)2-0-OMe332H(CH2)rO-〇MeH,CCH，333H(CH2)2-0-H，CCH，3343'-CF3H-CH7〇■CH，O335-CH7〇HO337H-CH2〇336HH-CH7245<table>tableseeoriginaldocumentpage246</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage247</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage248</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage249</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage250</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage251</table<table>tableseeoriginaldocumentpage252</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage253</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage254</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage255</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage256</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage257</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage258</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage259</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage260</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage261</column></row><table>iPr=l-甲基乙基(或异丙基)*化合物170、171、406、407、468、469、470、471、472、473、474、478、479、480、484、485和486是外消旋的4-甲氧基刚哚啉-2-甲酸的衍生物。a化合物465、466和467是外消旋的5-甲氧基吲哚啉-2-甲酸的衍生物。#化合物475、476和477是外消旋的7-甲氧基吲哚啉-2-甲酸的衍生物。生物活性在COS-7细胞中瞬时转染后的GAL4-LXR嵌合体的转录活化测试转录活化测试基于核受体的以下能力(1)通过它们的DNA结合区(DBD)，与位于启动子前的特异性DNA序列(RE-应答元件)结合，以及(2)通过其配体结合区(LBD)，在激动剂配体存在下，在该启动子控制下增加基因的转录。这里进行COS-7细胞转录活化测试的目的在于评价化合物对人LXR的活性的影响它可以确认化合物与LXR的相互作用，并测定相互作用的EC5Q(半数有效浓度)。该测试基于含有与Gal4的DBD融合的LXR(人LXRa或人LXRJ3)的LBD的"Gal4-LXR"嵌合蛋白的使用。因此，将COS-7细胞以瞬时方式与以下载体进行共转染-用于编码嵌合蛋白"Gal4(DBD)-LXRa(LBD)"的表达载体或用于编码嵌合体"Gal4(DBD)-LXR(3(LBD)"的表达载体；以及-含有用于识别Gal4的DBD的Gal4-RE(Gal4-应答元件)并且位于控制荧光素酶基因的最小启动子PTK前面的报告载体。以这种方式产生的荧光素酶的活性在过量的底物存在下产生荧光，这是反映该化合物与LXR的LBD相互作用的可定量参数。相对于参考化合物(T-0901317，CASRN:293754-55-9)对本发明的化合物进行评价。在该测试中，本发明的化合物其ECs。小于1pM，一些化合物的值为3~4nM。本发明的化合物的生物性能证明了它们在用于治疗或预防由LXRa和LXRP受体功能的紊乱导致的疾病的药物中作为活性物质进行应用的潜在价值和用途，所述疾病特别是高胆固醇血症、血脂异常、肥胖症、糖尿病、心血管疾病、某些类型的神经退行性疾病和炎症。本发明还涉及药物组合物，当这些药物组合物含有至少一种本发明的式(I)化合物作为活性物质时，其可用于预防或治疗上述疾病。这些药物组合物可以常规方式配制，包括根据所需的剂型和所需的给予方式选择的至少一种药物可接受的赋形剂。本发明的化合物可以通过口服、胃肠外或任何其他所需途径以含有5250mg活性物质的单位剂量形式给予，这些剂量可按每天13次的方式给予。特别地，本发明的化合物可以片剂或胶囊的形式口服给予，所述片剂或胶囊包括常规赋形剂，如稳定剂、表面活性剂、粘结剂、润滑剂和崩解剂，其例子是乳糖、淀粉、甘露醇、纤维素衍生物、吡咯烷酮衍生物、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁。权利要求1.一种磺酰基吲哚啉化合物，其特征在于，所述磺酰基吲哚啉化合物选自以下化合物i)式(I)的化合物id="icf0001"file="S2006800188334C00011.gif"wi="71"he="65"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中-R1是氢原子、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基或者全部或部分卤代的甲氧基，-R2是氢原子、卤素、C1-C4烷基或三氟甲基，-R3是氢原子、卤素、C1-C4烷基或三氟甲基，条件是R1、R2和R3不同时为氢原子，-R4是氢原子或C1-C4烷氧基，-Y是直链或支链的C1-C8亚烷基，任选地被三氟甲基或苯环取代或者含有具有3～6个碳原子的环化部分，或者是基团-(CH2)n-W-，-W是氧原子、基团-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任选地部分卤代的C1-C4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或选自苯基、吡啶烷基、吡咯烷酮基、咪唑基、吡啶基、氧化吡啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基、吗啉基和吲哚啉酮基的芳香环、杂芳香环或杂环，并任选地被选自以下基团的一个、两个或三个相同或不同的取代基取代卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-O-(CH2)n-N(R)2、羟基、氰基、C2-C3氰基烷基、5-氧代-1，2，4-噁二唑烷基和式-X-[C(R)2]p-CORa的基团，-X是单键、氧原子、-O-CH2-、硫原子、基团-NR-或1，1-环丙烯基团，-Ra是OR或N(R)2，-R是氢原子或C1-C4烷基，和-p等于0、1、2、3或4；以及ii)所述式(I)化合物的药物可接受的盐。2.如权利要求1所述的式(I)化合物，其特征在于，吲哚啉基团的不对称碳原子为S构型。3.如权利要求1或2所述的式(I)化合物，其特征在于，R!是氟原子或三氟甲基。4.如权利要求1、2或3所述的式(I)化合物，其特征在于，Y是基团-CH2-或基团-(CH2)2-0-，Z是被含有羧酸基团的基团所取代的芳香环，所述芳香环任选地含有一种或两种选自卤素、CVCV烷基，优选甲基、CrC4烷氧基，优选甲氧基、和三氟甲基的其他取代基。5.如权利要求14任一项所述的化合物，其用作药物活性物质。6.如权利要求l-4任一项所述的化合物用于制造治疗神经退行性疾病、心血管疾病、炎症、高胆固醇血症、血脂异常、肥胖症和糖尿病的药物的用途。7.—种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有至少一种如权利要求14任一项所述的化合物作为活性物质。8.如权利要求7所述的组合物，所述组合物用于治疗心血管疾病、高胆固醇血症、血脂异常和肥胖症。9.如权利要求7所述的组合物，所述组合物用于治疗糖尿病。10.如权利要求7所述的组合物，所述组合物用于治疗神经退行性疾病。11.如权利要求7所述的组合物，所述组合物用于治疗炎症。12.—种制备如权利要求1~4任一项所述的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤在无水溶剂如二氯甲烷中，在室温下，使式(IX)的苯磺酰氯与式(V)的吲哚啉衍生物反应2~10小时，得到式(I)的化合物，式(IX)的苯磺酰氯为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中-Rt是氢原子、卤素、C广C4垸基、C广C4烷氧基、三氟甲基或者全部或部分卤代的甲氧基，-R2是氢原子、卤素、CVC4垸基或三氟甲基，和-R3是氢原子、卤素、Q-C4烷基或三氟甲基，条件是RpR2和R3不同时为氢原子，式(V)的吲哚啉衍生物为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中-R4是氢原子或CVC4烷氧基，-Y是直链或支链的Q-C8亚垸基，任选地被三氟甲基或苯环取代或者含有具有3~6个碳原子的环化部分，或者是基团-(CH2、-W-，-W是氧原子、基团-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任选地部分卤代的C广C4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或选自苯基、l-吡啶垸基、吡咯垸酮基、l-咪唑基、吡啶基、l-哌啶基、4-烷基-l-哌嗪基、哒嗪基、4-吗啉基和U引哚啉酮基的芳香环、杂芳香环或杂环，并任选地被选自以下基团的一个、两个或三个相同或不同的取代基取代卤素、CVQ烷基、d-C4烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羟基、氰基、C2-C3氰基烷基和式00[<:({1)2]1)-(:01^的基团，-X是单键、-0-CH2-、氧原子、硫原子、-NH基团或1,1-环丙烯基团，一Ra是OR或N(R)2，-R是d-CV烷基，和一p等于0、1、2、3或4，式(I)的化合物为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(I)其中R!、R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定义的。全文摘要本发明涉及在权利要求书中定义的新的式(I)的磺酰基吲哚啉化合物、其制备方法以及它们在治疗中的用途，特别是用于预防或治疗神经退行性疾病、心血管疾病、炎症、高胆固醇血症、血脂异常、肥胖症和糖尿病。文档编号C07D209/42GK101184731SQ200680018833公开日2008年5月21日申请日期2006年5月29日优先权日2005年5月30日发明者克里斯廷·迪马斯,克里斯廷·马萨迪耶,米歇尔·邦多克斯,路卡·赖布莱顿申请人:实验室富尼耶公司