炔二醇的裂解方法

专利名称：炔二醇的裂解方法
炔二醇的裂解方法本发明涉及用于制造式I和II酮混合物的方法，<formula>formula see original document page 6</formula>
其中，R1、 R2、 R3和R4各自独立地为d.3o-烷基，所述方法包括在催化剂的存在下，在至少5(TC的温度下和/或在至多大气压力的压力下，式m炔二醇进行反应。在本发明的优选实施方式中，式i和n的酮相同。优选地，所述催化剂为碱性催化剂，最优选选自由NaOH水溶液和KOH水溶液，和在氧化铝上 的KF组成的组。所述炔二醇最优选选自由2,6,9,13-四甲基-十四碳-2,12-二烯-7-炔-6，9-二醇、2,6,10,13,17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10,13- 二醇、 2,6,10,14，17,21，25,29-八甲基-三十碳-15-炔-14,17-二醇、3，7，10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇、3，6-二甲基-辛-4-炔-3,6-二醇和2,5-二甲 基-己-3-炔-2,5-二醇组成的组。有利地，本发明的方法可用在用于制备脱氢芳樟醇或脱氢异植醇的方 法中，以回收至少一种起始原料。在用于制备诸如脱氢芳樟醇和脱氢异植醇化合物的方法中，以副产物 形式得到以下所定义的式m炔二醇。目前为止，这些炔二醇通常被忽略 了，这意味着浪费原料。现在，本申请人惊奇地发现，这些炔二醇可以转 化成起始原料，因而得到更经济的方法。因此，本发明涉及用于制造式i和n酮混合物的方法，<formula>formula see original document page 7</formula>其中，R1、 R2、 W和W各自独立地为Cl3。-焼基，优选为d.2。-烷基，所述 方法包括在催化剂的存在下，在至少5(TC的温度下，式III炔二醇进行 反应。<formula>formula see original document page 7</formula>关于取代基W至R4在本发明的上下文中，"Ci-30-垸基"意指直链d-30-烷基以及支化C3— 3(t烷基和C5—3。-环烷基。其还意味着被直链或支化垸基取代的环烷基、被环烷基取代的直链烷基和其它导致碳氢单元具有1至30个碳原子的任意 可能组合。优选地，Ri至R"中的两个是相同的。最优选地，Ri与RS或R4 相同，且112与113或114相同，前提条件是W和R"皮此不同。甚至更优选 地，式ni炔二醇选自由2，6,9,13-四甲基-十四碳-2,12-二烯-7-炔-6,9-二醇、 2,6,10，13，17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10,13-二醇、2,6,10,14,17,21,25,29-八甲基-三十碳-15-炔-14，17-二醇、3，7,10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7,10-二醇、3，6-二甲基-辛-4-炔-3,6-二醇和2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇组成 的组。因此，本发明还涉及用于制造式I酮的方法，<formula>formula see original document page 7</formula>其中，W和ie各自独立地为Ci.3q-垸基，优选为CV2q-烷基，所述方法包括在催化剂的存在下，在至少5(TC的温度下，式IIIa炔二醇进行反应。<formula>formula see original document page 8</formula>关于催化剂优选地，催化剂是碱性催化剂。更优选地，催化剂选自由碱金属氢氧化物、氢氧化氨、碱金属氟化物、伯、仲和叔胺(例如NR3R4R5，其中 R3、 W和RS为氢或d—2。-垸基，诸如三丁胺)、芳基胺(诸如N,N-二甲基 氨基吡啶)及其混合物。甚至更优选地，催化剂是氢氧化钠、氢氧化钾和/ 或氢氧化氨，或其混合物，尤其是其水溶液，以及氟化钾。氟化钾具体在 载体材料上使用，优选在氧化铝上使用。上述催化剂例如可商购自 Fluka。而且，催化剂也可以是原位制备的氢氧化钾，例如可以通过将KF 在氧化铝上反应得到。本文中，术语"芳基胺"包括具有5至15个碳原子并且可选包含至 少一个杂原子(诸如氧、氮和硫)的芳烃片段，所述芳烃片段具有至少一 个NRSR^s基团，其中，R3、 W和W是氢或Cn烷基。"芳基胺"的例 子为N,N-二甲基氨基吡啶、N,N-二甲基苯胺、苯胺和喹啉。在本发明的优选实施方式中，所用NaOH和KOH水溶液具有35至50 重量％，优选40至48重量。/。，更优选41至45重量％的浓度。而且，也可以使用固体NaOH和KOH。反应条件优选地，式Ill/Ilia炔二醇在至多200°C，更优选在至多15(TC的温度 下进行反应。甚至更优选地，式ni/IIIa炔二醇在50至20(TC，特别是在 60至150'C的温度下进行反应。如果NaOH禾卩/或KOH的水溶液被用作催 化剂，尤其优选在80至IO(TC范围内的温度下实施反应。优选地，在50mbar至大气压的范围内的压力下实施反应。 催化剂与通式ni/IIIa炔二醇的摩尔比可以在1: IO至I: 30，优选在 1: 15至1: 25之间变化。在本发明的优选实施方式中，随后，将由此得到的式I和II酮中的至 少一种进一步纯化。在本发明进一步优选的实施方式中，式I酮和/或式II酮的形成及其纯 化过程同时进行，即该过程以所谓的"反应性蒸馏"方式实施。优选通过蒸馏或精馏来进行纯化。正如上述所涉及的，本发明的方法可有利地作为用于制造式IV的a-炔醇方法中的步骤，从而回收至少一种起始原料。因此，本发明还涉及式IV的a-炔醇的制造方法，<formula>formula see original document page 9</formula>其中，Ri和f各自独立地为d.30-垸基，优选为Cl20-院基，所述方法包括 如下步骤a)使式I酮与炔烃在催化剂的存在下进行反应<formula>formula see original document page 9</formula>以形成式IV的a-炔醇，其中以副产物形式得到式IIIa的炔二醇，<formula>formula see original document page 9</formula>b) 将式IV的o;-炔醇例如通过蒸馏和/或萃取从式nia炔二醇中分离出 来，或者反之；c) 使分离出的式IIIa炔二醇进行上述方法，以重新得到式I酮和炔烃；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的式I酮；e) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的炔烃；f) (可选地)将步骤c)或d)中得到的式I酮再循环至步骤a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的炔烃再循环至歩骤a)中。例如可以通过蒸馏或精馏或任何适于上述目的的其它方法实施步骤d)和e)的纯化。可以根据本领域技术人员己知的任何方法实施步骤a) 和b)，具体根据WO 2004/018400 (具体参见第2页第13行至第5页第 15行)和WO2003/029175 (具体参见第1页第26行至第5页第23行)， 上述专利文献通过引用插入本文中。在本发明的优选实施方式中，a-炔醇选自由脱氢芳樟醇、乙基脱氢芳 樟醇、3,7，11-三甲基-十二碳炔-3-醇和脱氢异植醇组成的组；特别优选的是 脱氢芳樟醇和脱氢异植醇。因此，本发明的方法使上述化合物的制造过程 更经济并且在商业上更具吸引力。在上述方法尤其优选的实施方式中，a-炔醇是脱氢芳樟醇。 因此，本发明还包括用于制造脱氢芳樟醇的方法，所述方法包括如下 步骤a) 使6-甲基-5-庚烯-2-酮与乙炔反应以形成脱氢芳樟醇(3，7-二甲基-6-辛-l-炔-3-醇)，其中以副产物形式得到2,6,9,13-四甲基十四碳-2，12-二 烯-7-炔-6,9-二醇；b) 将脱氢芳樟醇例如通过蒸馏和/或萃取从2,6，9,13-四甲基十四碳-2，12-二烯-7-炔-6，9-二醇中分离出来，或者反之；c) 使分离出的2,6,9,13-四甲基十四碳-2,12-二烯-7-炔-6，9-二醇进行上 述方法，以重新得到6-甲基-5-庚烯-2-酮和乙炔；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的6-甲基-5-庚烯-2-酮；e) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的乙炔；f) (可选地)将步骤c)或d)中得到的6-甲基-5-庚烯-2-酮再循环至 步骤a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的乙炔再循环至步骤a)中。 可以根据本领域技术人员已知的任何方法实施步骤a)和b)，具体根据WO 2004/018400 (具体参见第2页第13行至第5页第15行和实施例 1)和WO2003/029175 (具体参见第1页第26行至第5页第23行及其实 施例)，上述专利文献通过引用插入本文中。例如可以通过蒸馏或精馏或 任何适于上述目的的其它方法实施步骤d)和e)的纯化。在上述方法进一步优选的实施方式中，a-炔醇是脱氢异植醇。 因此，本发明还包括用于制造脱氢异植醇的方法，所述方法包括如下 步骤a) 使6，10，14-三甲基-2-十五烷酮与乙炔在催化剂的存在下进行反应以 形成脱氢异植醇，其中以副产物形式得到3,7，11,15-四甲基-1-十六碳炔-3-醇；b) 将脱氢异植醇例如通过蒸馏和/或萃取(优选通过萃取，具体采用 硫酸水溶液萃取)从3，7,11，15-四甲基-1-十六碳炔-3-醇中分离出来，或者 反之；c) 使分离出的式IIIa炔二醇进行上述方法，以重新得到6，10,14-三甲 基-2-十五烷酮和乙炔；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的6,10,14-三甲基-2-十五烷酮；e) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的乙炔；f) (可选地)将步骤c)或d)中得到的6,10，14-三甲基-2-十五烷酮 再循环至步骤a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的乙炔再循环至歩骤a)中。 可以根据本领域技术人员已知的任何方法实施步骤a)和b)，具体根据WO 2004/018400 (具体参见第2页第13行至第5页第15行和实施例 3)和WO2003/029175 (具体参见第1页第26行至第5页第23行)，上 述专利文献通过引用插入本文中。例如可以通过蒸馏或精馏或任何适于上 述目的的其它方法实施步骤d)和e)的纯化。在上述方法进一步优选的实施方式中，"-炔醇是乙基脱氢芳樟醇 (3,7-二甲基-6-壬烯-1-炔-3-醇)。因此，本发明还包括用于制造乙基脱氢芳樟醇的方法，所述方法包括 如下步骤a)使乙基庚烯酮(6-甲基-5-辛烯-2-酮)与乙炔在催化剂的存在下进 行反应以形成乙基脱氢芳樟醇，其中以副产物形式得到3,7，10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇；b) 将乙基脱氢芳樟醇例如通过蒸馏和/或萃取从3,7，10,14-四甲基-十 六碳-3,13-二烯-8-炔-7,10-二醇中分离出来，或者反之；c) 使分离出的3,7，10，14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7,10-二醇进行 上述方法，以重新得到乙基庚烯酮和乙炔；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的乙基庚烯酮；e) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的乙炔；f) (可选地)将步骤c)或d)中得到的乙基庚烯酮再循环至歩骤 a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的乙炔再循环至步骤a)中。 可以根据本领域技术人员已知的任何方法实施步骤a)和b)，具体根据WO 2004/018400 (具体参见第2页第13行至第5页第15行及其实施 例4)禾n WO2003/029175 (具体参见第1页第26行至第5页第23行)， 上述专利文献通过引用插入本文中。例如可以通过蒸馏或精馏或任何适于 上述目的的其它方法实施步骤d)和e)的纯化。在本发明的另一实施方式中，"-炔醇是3，7，11-三甲基-十二碳炔-3-醇。因此，本发明还包括用于制造3，7,11-三甲基-十二碳炔-3-醇的方法， 所述方法包括如下步骤a) 使6，10-二甲基-十一碳烯-2-酮与乙炔在催化剂的存在下进行反应以 形成3,7,11-三甲基-十二碳炔-3-醇，其中以副产物形式得到 2,6,10,13，17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10，13-二醇；b) 将3,7,11-三甲基-十二碳炔-3-醇例如通过蒸馏和/或萃取从 2,6,10，13,17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10，13-二醇中分离出来，或者反 之；c) 使分离出的2,6,10,13,17,21-六甲基-二十二碳-11-炔-10,13-二醇进行 上述方法，以重新得到6，10-二甲基-十一碳烯-2-酮(六氢假紫罗酮)和乙 炔；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的6,10-二甲基-十一碳烯-2-酮；e) (可选地)进一步纯化步骤C)中得到的乙炔；f) (可选地)将步骤C)或d)中得到的6,10-二甲基-十一碳烯-2-酮再循环至步骤a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的乙炔再循环至步骤a)中。 可以根据本领域技术人员已知的任何方法实施歩骤a)和b)，具体根据WO 2004/018400 (具体参见第2页第13行至第5页第15行及其实施 例2)和WO2003/029175 (具体参见第1页第26行至第5页第23行)， 上述专利文献通过引用插入本文中。例如可以通过蒸馏或精馏或任何适于 上述目的的其它方法实施步骤d)和e)的纯化。在本发明的另一实施方式中，"-炔醇是3-甲基-丁-l-炔-3-醇。 因此，本发明还包括用于制造3-甲基-丁-l-炔-3-醇的方法，所述方法 包括如下步骤a) 使丙酮与乙炔在催化剂的存在下进行反应以形成3-甲基-丁-1-炔-3-醇，其中以副产物形式得到2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇；b) 将3-甲基-丁-l-炔-3-醇例如通过蒸馏和/或萃取从2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇中分离出来，或者反之；c) 使分离出的2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇进行上述方法，以重新得 到丙酮和乙炔；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的丙酮；e) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的乙炔；f) (可选地)将步骤c)或d)中得到的丙酮再循环至步骤a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的乙炔再循环至步骤a)中。 可以根据本领域技术人员已知的任何方法实施歩骤a)和b)，具体根据WO 2004/018400 (具体参见第2页第13行至第5页第15行)和 WO2003/029175 (具体参见第1页第26行至第5页第23行)，上述专利 文献通过引用插入本文中。例如可以通过蒸馏或精馏或任何适于上述目的 的其它方法实施步骤d)和e)的纯化。在本发明的另一实施方式中，"-炔醇是3-甲基-戊-l-炔-3-醇。因此，本发明还包括用于制造3-甲基-戊-l-炔-3-醇的方法，所述方法 包括如下步骤a) 使乙基甲基甲酮与乙炔在催化剂的存在下进行反应以形成3-甲基-戊-1-炔_3-醇，其中以副产物形式得到3,6-二甲基-辛-4-炔-3,6-二醇；b) 将3-甲基-戊-l-炔-3-醇例如通过蒸馏禾n/或萃取从3，6-二甲基-辛-4-炔-3，6-二醇中分离出来，或者反之；c) 使分离出的3，6-二甲基-辛-4-炔-3，6-二醇进行上述方法，以重新得 到甲基乙基甲酮和乙炔；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的甲基乙基甲酮；e) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的乙炔；f) (可选地)将步骤c)或d)中得到的甲基乙基甲酮再循环至步骤 a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的乙炔再循环至步骤a)中。 可以根据本领域技术人员已知的任何方法实施步骤a)和b),具体根据WO 2004/018400 (具体参见第2页第13行至第5页第15行及其实施 例5)和WO2003/029175 (具体参见第1页第26行至第5页第23行)， 上述专利文献通过引用插入本文中。例如可以通过蒸馏或精馏或任何适于 上述目的的其它方法实施步骤d)和e)的纯化。上述a-炔醇(脱氢芳樟醇、乙基脱氢芳樟醇、3,7，11-三甲基-十二碳 炔-3-醇、脱氢异植醇)是其它化合物的重要中间体。脱氢芳樟醇例如为乙 酸脱氢芳樟醇酯、芳樟醇、乙酸芳樟醇酯、假紫罗酮、维生素A、柠檬 醛、维生素E和维生素Kl的重要前驱体。3，7，11-三甲基-十二碳炔-3-醇例 如为异植醇、维生素E和类胡萝卜素的重要前驱体。脱氢异植醇例如为异 植醇和维生素E的重要前驱体(参见Barbara Elvers， Stephen Hawkins， Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry ， A 27 巻， VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德国)1996，章节"vitamins"(第 443-613页)，具体参见第459-466页以及第484-488页)。本发明还涉及用于制造乙酸脱氢芳樟醇酯的方法，其中，如本领域技 术人员已知，将通过上述方法得到的脱氢芳樟醇与乙酸、乙酸酐和/或乙酰卤进行反应。本发明还涉及用于制造芳樟醇的方法，其中，如本领域技术人员已知，将通过上述方法得到的脱氢芳樟醇在催化剂(例如，Lindlar催化剂) 的存在下与氢进行反应。本发明还涉及用于制造乙酸芳樟醇酯的方法，其中，如本领域技术人 员已知，将通过上述方法得到的脱氢芳樟醇在催化剂(Lindlar催化剂)的 存在下与氢进行反应，并且如本领域技术人员己知，将由此得到的芳樟醇 与乙酸、乙酸酐和/或乙酰卤进一步反应。本发明还涉及用于制造柠檬醛(3，7-二甲基-2,6-辛二烯醛)，其中， 如本领域技术人员已知，将通过上述方法得到的脱氢芳樟醇在催化剂(例 如Lindlar催化剂)的存在下与氢进行反应，并且如本领域技术人员已知， 使由此得到的芳樟醇进一步重排成柠檬醛。还可以由脱氢芳樟醇出发通过 催化重排直接制造柠檬醛(具体参见US6，198，006和EP-A947 492)。本发明还涉及用于制造假紫罗酮的方法，其中，如本领域技术人员已 知，将通过本发明的方法得到的脱氢紫罗酮在催化剂(例如Lindlar催化 剂)的存在下与氢进行反应，并将由此得到的芳樟醇进一步重排成柠檬 醛，然后与丙酮进行反应，从而得到假紫罗酮。上述步骤是本领域技术人 员已知的。或者可以通过将根据本发明的方法得到的脱氢芳樟醇与双烯酮 (diketene)或异丙烯基甲基醚进行反应得到假紫罗酮(参见Barbara Elvers, Stephen Hawkins, Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry, A 27巻，VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德国)1996，章节 "vitamins"，第459页，左栏底部至右栏上部，及其所引用的参考文 献)。本发明还涉及用于制造维生素A的方法，其中，将通过上述方法得到 的脱氢芳樟醇在催化剂(例如Lindlar催化剂)的存在下与氢进行反应，使 由此得到的芳樟醇进一步重排成柠檬醛，然后与丙酮反应，从而得到假紫 罗酮，上述假紫罗酮重排形成/ -紫罗酮。这些步骤以及Z -紫罗酮进一步反 应形成维生素A (酯)的步骤是本领域技术人员已知的(参见BarbaraElvers, Stephen Hawkins, Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry, A 27巻，VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德国)1996，章节 "vitamins"，第459-466页)。本发明还涉及用于制造异植醇的方法，其中，如本领域技术人员己 知，将通过上述方法得到的脱氢异植醇在催化剂(例如，Lindlar催化剂) 的存在下与氢进行反应。本发明还涉及用于制造维生素E (a生育酚)的方法，其中，将通过 上述方法得到的脱氢异植醇在催化剂(例如Lindlar催化剂)的存在下与氢 进行反应，从而得到异植醇。然后，异植醇进一步与三甲基氢醌(衍生 物)縮合，从而形成维生素E。这些步骤是本领域技术人员公知的，并且 例如公开在如下专利文献中EP-A 782 993 、 WO 98/21197 、 US 7,105,686、 WO 2005/054 223、 WO 2005/121115、 US 6,066,745、 EP-A 949 255、 US6，452，023、 EP-A 970 953、 EP-A 1 000 940、 EP-A 1 134 218、 EP-A 1 180 517、 EP 1 227 089、 WO 03/037883、 WO 2004/046127和WO 2005/005407;以及公开在Barbara Elvers, Stephen Hawkins, Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry ， A 27巻，VCH Verlagsgesellschaft mbH， Weinheim (德国)1996，章节"vitamins"，第484-488页及其所引 用的参考文献中。由此形成的维生素E可以进一步反应形成维生素E酯，例如维生素E 乙酸酯(该方法是本领域技术人员已知的(例如参见WO 2005/103 026、 EP隱A 1 172 363、 WO 2004/046126、 WO 2004/063182、 WO 2004/096790和 WO 2004/096 791)并且被部分公开在上述文献中)并且所有得到的维生 素E可被进一步配制。因此，本发明还涉及用于制造维生素乙酸酯、丙酸 酯、新戊酸酯、琥珀酸酯、烟酸酯、棕榈酸酯或苯甲酸酯的方法，所述方 法包括如下步骤将通过上述异植醇与三甲基醌的反应得到的维生素E分 别与选自如下的酰化试剂进行反应，所述酰化试剂为乙酸、丙酸、新戊 酸、琥珀酸、烟酸、棕榈酸或苯甲酸，及其酸酐和酰卤。因此，本发明还涉及用于制造a-生育酚或其垸酸酯的配制品的方法。 仏生育酚或其烷酸酯可以通过本领域技术人员己知的任意方法进行配制，所述方法例如公开在如下专利文献中US 6，162，474、 US 2001/0009679、 US 6,180,130 、 US 6,426,078 、 US 6,030,645 、 US 6,150,086 、 US 6,146,825、 US6，001，554、 US 5，938，990、 US 6,530,684、 US 6,536,940、 US 2004/0053372 、 US 5,668,183 、 US 5,891,907 、 US 5,350,773 、 US 6,020,003、 US 6，329，423、 WO 96/32949、 US 5,234,695、 WO 00/27362、 EP 0 664 116、 US 2002/0127303 、 US 5,478,569 、 US 5,925,381 、 US 6,651,898、 US 6,358,301、 US 6,444,227、 WO 96/01103和WO 98/15195。 通过以下实施例进一步阐述本发明。实施例 实施例l将220.38 (0.791 mol) 2,6，9,13-四甲基-十四碳-2，12-二烯-7-炔-6,9-二 醇进行搅拌，并加热至100°C。加入3.3 ml 42.4重量％的KOH水溶液 (0.035 mol) 。 2小时后，将反应混合物冷却至室温。在85。C和50 mbar 下通过蒸馏进一步纯化55.1 g粗制产物(总量199.83 g)。得到产率为 83%,纯度为95.5%的甲基庚酮。实施例2将196.32 (0.641 mol) 3,7，10,14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇进行搅拌， 并加热至100°C。加入3.0 ml 42.4重量％的KOH水溶液 (0.032 mol) 。 2小时后，将反应混合物冷却至室温。在85。C和100 mbar 下通过蒸馏进一步纯化50.11 g粗制产物(总量177.01 g)。得到产率为 86%，纯度为98.0%的乙基庚酮。实施例3将192.9 (0.456 mol) 2，6,10，13,17，21-六甲基-二十二碳-1 l-炔-10，13-二 醇进行搅拌，并加热至100°C。加入3.0 ml 42.4重量％的KOH水溶液 (0.032 mol) 。 2小时后，将反应混合物冷却至室温。在15(TC和50 mbar 下通过蒸馏进一步纯化49.79 g粗制产物(总量180.45 g)。得到产率为77%，纯度为97.7%的六氢假紫罗酮。 实施例4将194.0 (0.345 mol) 2,6，10,14，17，21,25,29-八甲基-三十碳-15-炔-14,17-二醇进行搅拌，并加热至100。C。加入3.0 ml 42.4重量％的KOH水 溶液(0.032 mol) 。 2小时后，将反应混合物冷却至室温。在15(TC和5 mbar下通过蒸馏进一步纯化50.0 g粗制产物(总量184.49 g)。得到产 率为64%，纯度为92.0%的6，10,14-三甲基-2-十五烷酮。实施例5将9.81 g (69.99 mmol) 2，5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇(浅酱色粘在一 起的粉末)加热至100°C (加热-冷却套温为12(TC) 。 2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇在5(TC下熔融。搅动(1250 rpm)过程中，加入600 /xl KOH(41%g/g) (6.1 mmol)。采用短程装置将所形成的丙酮直接蒸馏出来。 2小时反应时间后，2，5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇完全转化成丙酮和己炔，所形成的物质被蒸馏出来。离析出7.72 g纯度为92.4% (通过气相色谱分析)无色液体状丙酮。 丙酮的产率为89%。将9.81 g (69.99 mmol) 2，5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇(浅酱色粘在一 起的粉末)加热至100。C (加热-冷却套温为120°C) 。 2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇在5(TC下熔融。搅动(1250 rpm)过程中，加入1.0 g KF/A1203 (来自Fluka， No 60244)。采用短程装置将所形成的丙酮直接蒸馏出 来。2小时反应时间后，2,5-二甲基-己-3-炔-2，5-二醇完全转化成丙酮和己炔，所形成的物质被蒸馏出来。离析出8.0 g纯度为91% (通过气相色谱分析)无色液体状丙酮。丙 酮的产率为90%。
权利要求
1.一种用于制造式I和II酮混合物的方法，id="icf0001" file="S2006800363530C00011.gif" wi="48" he="22" top= "54" left = "40" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为C1-30-烷基，所述方法包括在催化剂的存在下，在至少50℃的温度下，式III炔二醇进行反应。id="icf0002" file="S2006800363530C00012.gif" wi="37" he="27" top= "103" left = "31" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>
2. 如权利要求l所述的方法，其中，Ri至R"中的两个相同。
3. 如权利要求l和/或2所述的方法，其中，1^与113或114相同，W与fe或w相同，前提条件是，w和ie彼此不同。
4. 如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，所述催化剂是碱性 催化剂。
5. 如权利要求4所述的方法，其中，所述催化剂是碱金属氢氧化物、碱金属氟化物、伯、仲或叔胺或芳基胺。
6. 如权利要求4所述的方法，其中，所述碱性催化剂选自由氢氧化 钠、氢氧化钾、氢氧化氨和氟化钾组成的组，所述氟化钾可选在载体上。
7. 如权利要求6所述的方法，其中，以水溶液的形式使用所述氢氧化 钠和/或氢氧化钾。
8. 如权利要求5所述的方法，其中，所述碱金属氟化物为氟化钾，特 别是在载体材料上的氟化钾，优选为在氧化铝上的氟化钾。
9. 如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，所述炔二醇在至多 200°C，优选在至多15(TC的温度下进行反应。
10. 如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，所述炔二醇在50 至20(TC的温度下，优选在60至15(TC的温度下进行反应。
11. 如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，所述催化剂与所 述炔二醇的摩尔比为l: 10至1: 30，优选为l: 15至1: 25。
12. 如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，所述炔二醇选自 由2,6,9，13-四甲基-十四碳-2，12-二烯-7-炔-6,9-二醇、2，6，10，13，17,21-六甲 基-二十二碳-ll-炔-10，13-二醇、2，6,10,14,17,21，25，29-八甲基-三十碳-15-炔-14,17-二醇、3，7，10，14-四甲基-十六碳-3,13-二烯-8-炔-7，10-二醇、3,6-二甲 基_辛_4-炔-3,6-二醇和2,5-二甲基-己-3-炔-2,5-二醇组成的组。
13. 如前述权利要求中任意一项所述的方法，然后将由上述方法得到 的式I和II酮中的至少一种进一步纯化。
14. 如权利要求1至12中任意一项所述的方法，其中，所述式I和II 酮的形成及其纯化同时进行。
15. 如权利要求13或14所述的方法，其中，通过蒸馏进行所述纯化。
16. —种用于制备式IV的a炔醇的方法，其中，W和I^各自独立地为d-3(r烷基，所述方法包括如下步骤: a)使式I酮与炔烃进行反应以形成式IV的a-炔醇，其中以副产物形式得到式IIIa的炔二醇，b) 将式IV的o;-炔醇从式nia炔二醇中分离出来，或者反之；c) 使分离出的式IIIa炔二醇进行上述权利要求1至15中任意一项所 述的方法，以重新得到式I酮和炔烃；d) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的式I酮；人e) (可选地)进一步纯化步骤c)中得到的炔烃；f) (可选地)将步骤c)或d)中得到的式I酮再循环至步骤a)中；并且g) (可选地)将步骤c)或e)中得到的炔烃再循环至步骤a)中。
17. 如权利要求16所述的方法，其中，所述a-炔醇为脱氢芳樟醇。
18. 如权利要求16所述的方法，其中，所述a-炔醇为脱氢异植醇。
19. 一种用于制备乙酸脱氢芳樟醇酯的方法，所述方法包括如下步 骤使通过权利要求17所述方法得到的脱氢芳樟醇与乙酸、乙酸酐和/或 乙酰卤进行反应。
20. —种用于制备芳樟醇的方法，所述方法包括如下步骤使通过权 利要求17所述方法得到的脱氢芳樟醇在催化剂的存在下与氢进行反应。
21. —种用于制备乙酸芳樟醇酯的方法，所述方法包括如下步骤使 通过权利要求20所述方法得到的芳樟醇与乙酸、乙酸酐和/或乙酰卤进行 反应。
22. —种用于制备柠檬醛的方法，所述方法包括如下步骤使通过权利要求20所述方法得到的芳樟醇进行重排。
23. —种用于制备柠檬醛的方法，所述方法包括如下步骤使通过权利要求17所述方法得到的脱氢芳樟醇在催化剂的存在下进行重排。
24. —种用于制备假紫罗酮的方法，所述方法包括如下步骤使通过权利要求22或23所述方法得到的柠檬醛与丙酮进行反应。
25. —种用于制备假紫罗酮的方法，所述方法包括如下步骤使通过 权利要求17所述方法得到的脱氢芳樟醇与双烯酮或异丙烯甲基醚进行反 应。
26. —种用于制备0-紫罗酮的方法，所述方法包括如下步骤使通过 权利要求24或25所述方法得到的假紫罗酮进行重排。
27. —种用于制备维生素A (酯)的方法，所述方法利用通过权利要 求26所述方法得到的]8-紫罗酮作为原料。
28. —种用于制备异植醇的方法，所述方法包括如下步骤使通过权 利要求18所述方法得到的脱氢异植醇在催化剂的存在下与氢进行反应。
29. —种用于制备维生素E的方法，所述方法包括如下步骤使通过权利要求28所述方法得到的异植醇与三甲基氢醌进行反应。
30. —种用于制备维生素E乙酸酯、丙酸酯、新戊酸酯、琥珀酸酯、烟酸酯、棕榈酸酯或苯甲酸酯的方法，所述方法包括如下步骤使通过权利要求29所述方法得到的维生素E分别与选自如下的酰化试剂进行反应，所述酰化试剂为乙酸、丙酸、新戊酸、琥珀酸、烟酸、棕榈酸或苯甲酸及其酸酐或酰卤。
31. —种用于制备维生素E (酯)配制品的方法，所述方法利用通过权 利要求29或30所述方法得到的维生素E或维生素E酯作为原料。
全文摘要
本发明涉及一种用于制造式I和II酮混合物的方法，其中，R¹、R²、R³和R⁴各自独立地为C_1-30-烷基，所述方法包括在催化剂的存在下，在至少50℃的温度下和/或在至多大气压力的压力下，式III炔二醇进行反应。在本发明的优选实施方式中，式I和II酮相同。优选地，催化剂是碱性催化剂，最优选地催化剂选自NaOH水溶液、KOH水溶液和在氧化铝上的KF。所述炔二醇最优选选自由2，6，9，13-四甲基-十四碳-2，12-二烯-7-炔-6，9-二醇、2，6，10，13，17，21-六甲基-二十二碳-11-炔-10，13-二醇、2，6，10，14，17，21，25，29-八甲基-三十碳-15-炔-14，17-二醇、3，7，10，14-四甲基-十六碳-3，13-二烯-8-炔-7，10-二醇、3，6-二甲基-辛-4-炔-3，6-二醇和2，5-二甲基-己-3-炔-2，5-二醇组成的组。有利地，本发明的方法可用在用于制备脱氢芳樟醇或脱氢异植醇的方法中，以回收至少一种起始原料。
文档编号C07C29/42GK101277918SQ200680036353
公开日2008年10月1日 申请日期2006年9月29日 优先权日2005年9月29日
发明者弗朗斯科·马斯卡雷洛, 朱利斯·杰斯, 维尔纳·邦拉蒂 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司