专利名称：：制备thoc的新方法制备THOC的新方法本发明涉及一种用于制备卩引咮，例如1，2，3，9-四氢-^唑-4-酮及其衍生物的方法。1，2，3，9-四氢-啼唑-4-酮(THOC)及其衍生物可以在用于制备例如医药中有价值的活性物质的方法中用作中间体，例如在用于制备如下通式的呻唑基-(4)-氧基丙醇胺衍生物，例如(1-(咔唑-4-基氧基-3-((2-(邻-甲氧基苯氧基)乙基)氨基)-2-丙醇(例如EP004，920)或卡维地洛的方法中用作中间体，其中，X是键、-CH2-、氧或硫原子；Ar是苯基、萘基、茚满基或四氢萘基；W是氢、d-C6烷基、苯基或萘基；W是氢、C,-C6烷基或选自节基、苯乙基和苯丙基的芳d-C6烷基；R"是氢或CrC6烷基；R"是氢或CVC6烷基，或当X是氧原子时，R4与R5—起是-CH20-;R5和R6各自独立地是氢、卣素、羟基、C广C6烷基、-CONH2-、C广C6烷氧基、苄氧基、d-C6烷硫基、d-C6烷基亚磺酰基或d-C6烷基磺酰基;或R5和R6—起表示亚曱二氧基，用于患高血压或充血性心力衰竭的患者治疗的含有卡维地洛的药物是市购可得的，例如以商品名Dilatrend。在本发明的一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的方法,其中两个R7独立地是d-C6烷基，或者一起是-CH2-CH2-CH2-;该方法包括在0.00001到低于5mol。/。的量的钯催化剂存在下使通式II的化合物环化，其中两个R7独立地是C广C6烷基，或者一起是-CH2-CH2-CH2-;并且Hal是卣素，例如I、Br或Cl。钯催化剂的实例包括Pd有机化合物，如Pd(PPh3)4，其中Ph是苯基，反式-二(p-乙酸)双[邻-(二-邻-曱苯基膦基)苄基l二钯(II)，和双(乙睛)-氯化钯(II)，钯盐如PdCh或另外的没有配体加成的盐，例如乙酸钯；和在固体载体上的钯催化剂，如聚合物结合的Pd(PPh3)4,例如从供应商如Aldrich市购可得的，例如目录号511579，和5%Pd/C，例如5%Pd/C50%H20E105CA/W型，或E10N/W型；由供应商Heraeus和Degussa市购可得的10%Pd/C，例如10%Pd/C50%H20K-0220型；以及微胶嚢化的钯催化剂。微胶嚢化的4巴催化剂的实例包括在可渗透性聚合物微胶嚢壳内部通过流动性钯，例如胶态钯或乙酸钯，任选地与活化配体一起制备的催化剂。例如，孩t胶嚢化的催化剂可以通过如下制备将催化剂溶解或*在第一相(例如有机相)中，将第一相分散在第二连续相(例如，水相)中以形成乳液，使一种或多种微胶嚢壁形成材料在分散的第一相和连续的第二相之间的界面处反应以形成包封分散的第一相芯部的微胶嚢聚合物壳并任选地由连续相回收微胶嚢。被包封的催化剂可以从反应介质中回收和再循环，如例如WO2003006151中所述，例如在高度交联的聚脲基质内，例如Pd(O)EnCatTMNP(30。/。基质含量，0.4mmolPd/g)，其由Sigma-Aldrich市购够可得，例如以目录号65,366-7。反应可以在溶剂如NMP、DMF、乙醇或乙醇中的H20中发生。反应可以在碱如NaOH和有机碱如三乙胺和三丙胺存在下或在有机酸或无才几酸的盐如乙酸钠、NaHC03或Na2C03存在下进行。该方法可以在从室温(RT)到对应于所用溶剂的沸点的范围的温度下进行，例如在135°C或140°C。该方法可以在1小时到72小时期间内进行，例如进行20小时或14小时，例如过夜。该方法可以在另外的额外配体，例如四苯基氯化铸存在下进行。催化剂可以通过熟练技术人员已知的程序从反应混合物中除去，例如通过萃取或抽吸。该除去可以在从RT到低于相应的沸点的温度下进行，例如在80-90°C下进行。除去的催化剂可以用溶剂洗涤一次或数次，例如用反应中使用的溶剂，例如用NMP洗涤。通过上述方法，可以以35-100%,例如60-90%,例如70-90%,例如80-90%的产率获得通式I的化合物。例如，通式I的化合物可以由其中Hal是Br或I的通式II的化合物得到，产率为70-100%，例如80-90%;或者通式I的化合物可以由其中Hal是Cl的通式H的化合物得到，产率为35-100%,例如35-70%。通过上述方法，可以以50-99.5%(HPLC)，例如90-99.5%(HPLC)，例如98-99.5%(HPLC)的纯度得到通式I的化合物。通过例如在有机溶剂中、在有机溶剂与水的混合物中、或在水中，例如在乙醇或乙醇/水或水中，搅拌或煎煮或结晶进行纯化，可以以98-100%(HPLC)的纯度，例如99.5-100%(HPLC)的纯度得到通过上述方法制备的通式I的化合物。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的方法，包括在0.00001-低于5mol。/。量的钯催化剂存在下，使通式II的化合物环化，其中在通式I和II中，两个R7—起是-CH;rCH2-CH2-。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的方法，包括在0.00001-1mol%,例如0.001-0.9mol%，例如0.01-0.5mol%，例如0.1-0.2mol%量的钯催化剂存在下，使通式II的化合物环化。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的方法，包括在钯催化剂存在下使其中Hal是CI的通式II的化合物环化。在本发明的又一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的方法，包括在双(乙腈)-氯化钯(II)存在下使其中Hal是CI的通式II的化合物环化。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的方法，包括在C广C4链烷醇中的4巴催化剂；钯盐；或固体载体上的钯盐的存在下在使其中Hal是I或Br的通式II的化合物环化。在CVC4链烷醇中的把催化剂的实例包括CrC4链烷醇中的Pd(PPh3)4，其中Ph是苯基，和C广C4链烷醇中的反式-二(in曙乙酸)双[邻-(二-邻-甲苯基膦基)千基l二钯(II)。d-C4链烷醇的实例包括甲醇、乙醇、丙醇及其异构体、以及丁醇及其异构体。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种含有通式I的化合物和痕量Pd或4巴盐，例如0.001-1jugPd/mgTHOC(I)的组合物。通式II的化合物可以通过熟练技术人员已知的程序制备，或通过下面的程序制备。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于制备通式II的化合物的方法，其中两个I^独立地是CrC6烷基，或一起是-CH2-CH2-CH2-，该方法包括使通式III的化合物与通式IV的化合物反应，接着结晶(III)Hal其中Hal是卣素，例如Cl、Br或I;R乙A乂(iv)oo其中两个ir独立地是d-C6烷基，或者一起是-012-12-€:112-在本发明的又一个实施方案中，提供了一种用于制备通式II的化合物的方法，其中两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-,该方法包括使通式III的化合物与通式IV的化合物反应，接着结晶(III)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>NH2Hal其中Hal是卣素，例如C1、Br或I;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-。反应可以在酸，例如有机酸，例如乙酸或丙酸，或其同系物存在下进行。反应混合物中酸的比率可以为0-50wt%，例如为15-25wt%。反应可以在RT到低于沸点的温度下进行，例如在60。C下。反应可以在氮气氛下进行。通式II的化合物的结晶可以通过加入水引发。通过上述方法，可以以85%的产率到定量的产率，例如98%获得通式11的化合物。通式III和IV的化合物使市购可得的，或者可以通过熟练技术人员已知的程序制备。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(I)其中两个R独立地是Q-C6烷基，或者一起是-CH2-CH2-CH2-;其中(a)使通式III的化合物在酸或酸与有机溶剂的混合物存在下与通式IV的化合物反应，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中Hal是鹵素，例如C1、Br或I;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中两个R独立地是C广C6烷基，或者一起是-CH2-CH2-CH2-;(b)接着任选添加额外的溶剂，并用碱中和，和(c)在金属催化剂和碱存在下环化。下文中上述方法称之为单罐反应。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种用于制备通式I的化合物的单罐反应，其中在通式I和IV中两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-。金属催化剂的实例包括过渡金属催化剂，例如钯催化剂、铑催化剂和钌催化剂，例如如上所述的钯催化剂。酸的实例包括有机酸，例如乙酸或丙酸，或其同系物。碱的实例包括NaOH、无积碱性试剂如NaHC03和Na2C03，有机酸的盐，i口乙酸钠，和有才;U^U(口三乙胺和三丙胺。例如有机酸如乙酸与无机碱性试剂如氢氧化钠、其水溶液的中和作用，或与有机碱如三乙胺或三丙胺的中和作用进行。中和之后，水可以通过熟练技术人员已知的方法，例如通过蒸馏除去。中和步骤之后，可以向混合物中添加额外的碱。单罐反应可以通过向反应混合物中添加溶剂如NMP、DMF、乙醇或乙醇中的H20来进行。溶剂可以在过程的不同阶段添加，例如在中和之前或之后。溶剂的量可以为20-90wt%，例如为50-70wt%。可以进行单罐反应的温度取决于催化剂是否已经加入。例如，在催化剂加入之前，温度可以为RT到100°C，例如60。C。催化剂加入之后，可以将温度升高直到对应于所用溶剂的沸点的温度，例如在135。C或140°C。可以通过熟练技术人员已知的程序从反应混合物中除去催化剂，例如通过萃取或抽吸。除去可以在RT到低于相应的沸点的温度下进行，例如为80-卯。C。除去的催化剂可以用溶剂洗涤一次或数次，例如用反应中使用的溶剂，例如用NMP洗涤。通过单罐反应，可以以35-100%,例如60-90%，例如70-90%，例如80-90%的产率获得通式1的化合物。例如，如果在单罐反应中使用其中Hal是Br或I的通式III的化合物，可以以70-100%,例如80-卯％的产率获得通式I的化合物；或者如果使用其中Hal是Cl的通式III的化合物，可以以35-100%，例如35-70。/。的产率获得通式I的化合物。通过单罐反应，可以以50-99.5%(HPLC)，例如90-99.5%(HPLC)，例如97-99.5%(HPLC)的纯度获得通式I的化合物。通过例如由在有机溶剂中，在有机溶剂和水的混合物中，或在水中，例如在乙醇或乙醇/水或水中搅拌或煎煮或结晶进行纯化，可以以98-100%(HPLC)，99-100%(HPLC)的纯度获得通过单罐反应制备的通式I的化合物。催化剂可以在中和之后加入到反应混合物中。实施例整篇说明书中使用下面的缩写RT:室温；DMF:N，N-二甲基曱酰胺；NMP:N-甲基-2-吡咯烷酮。通式II的化合物的制备实施例1.1:制备3-(2-溴苯胺基)-环己-2-烯酮(11，Hal=Br，两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-)在25。C氮气下将22.3g(130mmol)2-溴苯胺(HI，Hal=Br)和15.0g(134mmol)1，3-环己烷二酮(IV，两个R7—起是-CH2-CH2-CH;r)溶解于18.5ml乙酸中。在25。C下将混合物搅拌3小时。形成均匀的悬浮液。在25°C下于30分钟内添加74ml水，将该悬浮液另外搅拌90分钟。将固体滤除，用60ml水洗涤，并在50°C下干燥12小时。产率33.9g(98%)，熔点164画170。C。-氯苯胺基)-环己-2-烯酮(II，Hal-Cl，两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-)在25。C氮气下将16.5g(129mmol)2-氯苯胺(HI，Hal=Cl)和15.0g(134mmol)l,3-环己烷二酮(IV，两个R7—起是一CH2-CH2-CH2-)溶解于18.5ml乙酸中。在25。C下将混合物搅拌3小时。形成透明的黄棕色溶液。在25。C下于30分钟内添加74ml水，将该悬浮液另外搅拌90分钟。将固体滤除，用60ml水洗涤，并在50。C下干燥12小时。产率27.5g(96%)，熔点171-172。C。由通式II的化合物起始制备通式I的化合物实施例2.1:制备THOC(1，两个R7—起是-CH2-CH2-CH;r)(a)在搅拌下和氮气氛下将2.66g(10mmoip-(L溴苯胺基)-环己-:2-烯酮(II，Hal:Br,两个R7—起是一CH2-CH;rCH2國)、240mg(0.2mmol)Pd(PPh3)4、50mlEtOH和2ml三乙胺加热到80。C。28小时后，加入1ml三乙胺并继续加热另外20小时。将混合物浓缩至25ml并冷却到0°C。将沉淀物分离，用5mlEtOH(0。C)洗涤，千燥(50。C)，用25ml水(RT)搅拌(l小时)，离析并干燥(50。C)。产率82。/oTHOC(1)，熔点与真正的样品相同。纯度99.8%(HPLC)(b)在搅拌和氮气氛下将2.66g(10mmol)3-(2-溴苯胺基)-环己-2-烯酮(11，Hal=Br,两个R7—起是-CHrCH2-CH2-)、250mg(0.2mmol)聚合物结合的Pd(PPh3)4(0.79mmolPd/g)、35mlEtOH、1ml水和3g(30mmol)Na2C03加热到80。C。44小时后，加入125mg(0.1mmol)Pd(PPh3)4聚合物粘结剂(0.79mmolPd/g)并继续加热另外22小时。将该温暖的混合物过滤，并将残余物用5mlEtOH(75。C)洗涤。将滤液冷却到0。C。将沉淀物分离，用5mlEtOH(0。C)洗涤，干燥(50。C)，用25ml水(RT)搅拌(l小时)，离析并干燥(50。C)。产率70。/。THOC(1),m.p.与真正样品的相同。纯度:99.9%(HPLC)。(c)在搅拌和氮气氛下将8g(30mmol)3-(2-溴苯胺基)-环己-2-烯酮(11，12Hal-Br，两个R7—起是一CH2-CH2-CH2-)、10mg(0.0446mmol)Pd(OAc)2、12ml匪P和2.95g(36mmol)NaOAc加热到135。C持续41小时。将该温暖的混合物(85。C)过滤，并将残余物用5mlNMP洗涤。将滤液添加到30mlHC1(2m)/卯ml水中。将沉淀物分离，用60ml水洗涤，干燥(50。C),粗产率79%THOC(1)，熔点210-212。C;通过活性炭由60ml95%的EtOH中重结晶并干燥(50。C)。产率70。/oTHOC(1)，m.p.与真正样品的相同。纯度99.4%(HPLC)。(d)在搅拌和氮气氛下将32g(120mmol)3-(2-溴苯胺基)-环己-2-烯酮(11，Hal=Br，两个R7—起是—CH2-CH2-CH2-)、1.6g(0.376mmol)5%Pd/C50%H20E105CA/W型、48mlNMP和11.8g(144mmol)NaOAc加热到135。C20持续小时。将该温暖的混合物(85。C)过滤并将残余物用8mlNMP洗涤。将滤液添加到120mlHC1(2m)/360ml水中。将沉淀物过滤，用200ml水洗涤，干燥(50。C);粗产率83%THOC(I),熔点214-216。C，纯度9&0%(HPLC);通过活性炭由240ml95%的EtOH中重结晶并干燥(50。C)。产率61。/oTHOC(I),m.p.与真正样品的相同。纯度99.7%(HPLC)。(e)在搅拌和氮气氛下将32g(120mmol)3-(2-溴苯胺基)-环己-2-烯酉同(II,Hal=Br，两个R—起是—CH2-CH2-CH2-)、0.188mmolPd催化剂(表1)、50mlNMP和11.8g(144mmol)NaOAc加热到135。C持续需要的反应时间(表l)。将该温暖的混合物(85。C)过滤并将残余物用NMP洗涂。将该滤液在减压下浓缩到25ml并将该悬浮液加入到30mlHC1(2m)/90ml水中。将沉淀物过滤，用200ml水洗涤，干燥(50。C);THOC(I)粗产率(熔点)在表1中；通过活性炭由95%的EtOH中重结晶并干燥(50。C)。产率％1(表1)，<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(f)在氮气氛下向100mg(0.39mmoI)双(乙腈)-氯化钯(II)和1.5g(4mmol)四苯基氯化铸中加入3.7g(45mmol)NaOAc和5.0g(23mmol)3画(2國氯苯胺基)-环己-2-烯酮(11，Hal=Cl，两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-)。加入22.5mlDMF后，将混合物150。C下搅拌20小时。冷却到20。C后，将固体过滤除去，并用DMF洗涤。将该滤液加入到280ml水中，并在搅拌30分钟之后，将混合物用150ml乙酸乙酯萃取两次。在活性炭上过滤之后，将乙酸乙酯溶液浓缩至干燥。将残余物用甲基-叔丁基醚搅拌。过滤并干燥后，将原材料(粗产率60。/oTHOC(1)，纯度90.7%(HPLC)由EtOH重结晶。产率36。/。THOC(1)，m.p.与真正样品的相同。纯度99.0%(HPLC)。在单罐反应中制备通式I的化合物实施例3.1:制备THOC(1，两个R7—起是—CH2-CH2-CH2-)在60°C在氮气下将22.6g(131mmol)2-溴苯胺(III,Hal=Br)和15.2g(136mmol)l，3-环己烷二酮(IV，两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-)溶解于13.5ml乙酸中。在60。C下将混合物搅拌3小时，然后在30分钟内加入74.5mlNMP。随后，在低于70。C的温度下在30分钟内加入17g氢氧化钠溶液(50%)。向混合物中加入Pd催化剂(表2)。蒸馏除去水/NMP直到罐温为140。C。在135。C搅拌下继续加热20小时。将该温暖的混合物(85。C)过滤并将残余物用NMP洗涤。将该滤液在减压下浓缩到25ml并加入30mlHC1(2m)/90ml水。将沉淀物过滤，用200ml水洗涤，干燥(50。C);THOC(I)粗产率和纯度(HPLC)在表2中；用EtOH煎煮或通过活性炭由95%的EtOH中重结晶并干燥(50。C)。产率％(表2),熔点与真正的样品的相同，纯度[%(表2)。表2:Pd催化剂THOC(1)产率[%粗/煎煮/重结晶纯度[%(HPLC)粗/煎煮/重结晶870mg(0.205mmol)5%Pd/C50%H20E105CA/W型86/78/6898.4/99.7/99.8870mg(0.205mmol)5%Pd/C50%H20E10N/W型85/75/6698.3/99.7/99.8400mg(0.16mmol)Pd(0)EnCatTMNP(30%基质含量，0.4mmolPd/g)82/71/6398.0/99.0/99.1实施例3.2:制备THOC(I,两个R7—起^|_—CH2-CH2-CH2-)在60°C氮气下将2.9g(13.1mmol)2-碘苯胺(in，Hal=I)和1.52g(13.6mmol)l，3-环己烷二酮(IV，两个R7—起是-CH;rCH2-CH2-)溶解于1.4ml乙酸中。在60。C下将混合物搅拌3小时，然后在30分钟内加入7.5mlNMP。随后，在低于70。C的温度下在30分钟内加入1,7g氢氧化钠溶液(50%)，将87mg(0.0205mmo1)5%Pd/C50%H20E105CA/W型加入到混合物中。将水/NMP蒸馏除去直到达到140。C的温度。在搅拌下在135。C继续加热20小时。将该温暖的混合物(85。C)过滤并将残余物用NMP洗涤。将该滤液在减压下浓缩到2.5ml并加入9ml水。将沉淀物过滤，用20ml水洗涤，干燥(50。C);用EtOH煎煮并千燥(80。C，真空干燥炉)。产率33。/。THOC(I)，m.p.与真正样品的相同。纯度98.8%(HPLC)。另外的THOC(I)可以经由硅胶柱色谱分离。产率13%THOC(I)，熔点209-2120C，纯度89.9%(HPLC)。实施例3.3:制备THOC(1，两个R7—起是-CH2-CH2-CH2-)在60°C氮气下将45.2g(263mmol)2-溴苯胺(III,Hal=Br)和30.4g(271mmol)1，3-环己烷二酮(IV，两个lf一起是-CH2-CH2-CH2-)溶解于18ml乙酸和14mlNMP中。在60。C下将混合物搅拌3小时，然后在30分钟内加入135mlNMP。随后，在低于70。C下在30分钟内加入25g氢氧化钠溶液(50%)，将1.8g(0.423mmol)5%Pd/C50%H20E105CA/W型加入到混合物中。将水/NMP蒸馏除去直到达到140。C的温度。在搅拌下在140°C继续加热20小时。将该温暖的混合物(卯。C)过滤并将残余物用NMP洗涂。将该滤液在减压下浓缩到50ml并加入60mlHCl(2m)/180ml水。将沉淀物过滤，用400ml水洗涂，干燥(50。C);粗产率86。/。THOC(1)，纯度97.1%(HPLC);用乙醇/水(95/5)煎煮并干燥(50。C)。产率78%THOC(I)，m.p.与真正样品的相同。纯度99.5%(HPLC)。通式I的化合物可以，例如在根据下面方案的合成中用作起始化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>权利要求1.一种用于制备通式I的化合物的方法，其中两个R7独立地是C1-C6烷基，或一起是-CH2-CH2-CH2-；该方法包括在0.00001至小于5mol％的量的钯催化剂存在下使通式II的化合物环化其中两个R7独立地是C1-C6烷基，或一起是-CH2-CH2-CH2-；Hal是卤素。2.根据权利要求l的方法，其中在通式I和II中两个W—起是画CH2画CH2-CH2-。3.根据权利要求l的方法，其中4巴催化剂以0.00001-1mol。/o的量存在。4.根据权利要求3的方法，其中钯催化剂以0.001-0.9mol%的量存在。5.根据权利要求4的方法，其中钯催化剂以0.01-0.5mol%的量存在。6.根据权利要求5的方法，其中钯催化剂以0.15mol%的量存在。7.—种用于制备根据权利要求1的通式I的化合物的方法，包括在钯催化剂存在下使其中Hal是Cl的、根据权利要求1的通式II的化合物环化。8.根据权利要求7的方法，其中把催化剂是双(乙腈)-氯化钯(II)。9.一种用于制备根据权利要求1的通式I的化合物的方法，包括在d-C4链烷醇中的把催化剂、钯盐或在固体载体上的钯催化剂存在下，使其中Hal是I或Br的、根据权利要求1的通式II的化合物环化。10.—种用于制备根据权利要求l的通式II的化合物的方法，其中两个l^独立地是d-C6烷基，或一起是-ch2-ch2-ch2-,该方法包括使通式III的化合物与通式IV的化合物反应，接着结晶(III)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中Hal是卣素；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中两个R、虫立地是d-C6烷基，或者一起是-ch2-ch2-ch2-。11.一种用于制备根据权利要求1的通式I的化合物的方法，其中(a)在酸或酸与有机溶剂的混合物存在下使通式III的化合物与通式IV的化合物反应，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中Hal是囟素，例如C1、Br或I;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中两个R、虫立地是C广C6烷基，或者一起是-CH2-CHrCH2-;(b)接着任选加入另外的溶剂，并用碱中和，和(c)在金属催化剂和碱存在下环化。12.根据权利要求ll的方法，其中在通式I和IV中两个W—起是-ch2-ch2-ch2-o13.根据权利要求11的方法，其中钯催化剂是Pd(PPh3)4，其中Ph是苯基，反式-二(一乙酸)双[邻-(二-邻-甲苯基膦基)爷基]二钯(II)，双(乙腈)-氯化钯(n)，钯盐或在固体载体上的钯催化剂。14.根据权利要求ll的方法，其中将钯催化剂在中和之后加入到反应混合物中。15.—种组合物，含有根据权利要求1的通式I的化合物和痕量Pd或钯盐。16.如前所述的本发明。全文摘要一种用于制备吲哚，例如1，2，3，9-四氢-咔唑-4-酮及其衍生物的方法。文档编号C07D209/08GK101309903SQ200680042521公开日2008年11月19日申请日期2006年11月6日优先权日2005年11月16日发明者B·克尼普,R·库茨涅尔茨,T·萨特尔考,T·蔡贝加申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司