专利名称：一类卟啉衍生物及其作为小分子抗氧化剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种取代卟啉衍生物、其制备方法及其作为小分子抗氧化剂的应 用，特别是卟啉衍生物、其制备方法及其作为小分子抗氧化剂在调节人体细胞间或 细胞内过氧化物浓度方面的应用。
背景技术：
过氧化物是人体正常生理代谢过程中的一种产物。存在于人体细胞内和细胞间 的过氧化物包括02—'， 0H—'， 0N00—及&02。由于过氧化物具有高度化学活泼性，能够与组成人体细胞的物质如细胞膜和染色体起反应，从而导致疾病的发生。氧气具有活性，能够参与重要新陈代谢过程，对维持生命有重要作用。但氧气 也会引起对生物体的损害。在体内，氧气被转化为多种能损害脱氧核苷酸、蛋白质 和磷脂类的过氧化物。这些反应蓄积的结果可削弱细胞的功能，甚至引起疾病。研 究认为，过氧化物在脑血栓、慢性支气管炎、哮喘、风湿性关节炎、癌症、老年痴 呆症、帕金森式症、由败血病引起的休克、糖尿病、由于人体接受放射性治疗而引 起的后遗症、爱滋病、老化症和心力衰竭等多种疾病中，起到一定作用。自由基是一类含有未成对电子的高能量不稳定化合物。人体内的有害过氧化物包括02—'， 0H—'， 0N00—及^02。这类过氧化物产生于身体内的生理反应，例如重新给氧和放射性治疗的过程。0N00-是02—和N0—的作用产物。0H—是放射性治疗的过程中 经常产生的一种自由基。这个自由基是化学中最活泼的自由基。它可以与身体内的 化学物质起反应并引起连锁反应。它甚至可以和脱氧核苷酸上的基团起反应从而破 坏细胞的遗传和复制。放射性治疗对人体的毒害作用有可能起始于自由基的产生。 重新给氧给受到破坏的组织会产生大量的过氧自由基。人体内有三种能够分解自由基的天然抗自由基酶。 一种存在于细胞质内， 一种 存在于线粒体内， 一种存在于细胞基质中。上述三种抗自由基酶都是分子量在10000以上的高分子物质，存在于人体细胞内或人体细胞之间，但不能穿过细胞膜。当 人体内自由基的含量较低时，这些天然存在的酶能够有效的分解这些自由基，从而 起到保护人体的作用。但是当人体内自由基的含量较高时，这些天然存在的酶只能 够有效的分解部分自由基。剩余的不能被分解的自由基就会对人体造成较大的伤害。人体内天然存在的抗自由基的酶能够催化下列反应 202— + 2H+ -02 + H202该反应能够除去氧自由基并且生成过氧化氢。过氧化氢虽然不是一种自由基， 但对细胞有毒害作用。过氧化氢可以进一步的被身体，内的其它酶除去。抗氧化酶在保护身体抵抗自由基侵犯的过程中起着重要的作用。但是，该酶本 身是一种高分子，在血液循环中半衰期很短，不能进入细胞，成本又高，这些限制 了它作为药物的可行性。有效的清除人体内不能及时被天然的抗自由基的酶分解的过氧化物的方法有 两种。 一种是加入一种扑获剂。当过氧化物形成的一瞬间，既被扑获剂分子消灭。 扑获剂分子的数量跟自由基的数量通常是l: l的关系。另外的一种方法是加入一种 小分子抗氧化剂(催化剂)，当过氧化物形成的一瞬间既被催化分解。采用小分子 催化剂的优点是用少量的药物就能达到除去大量过氧化物的目的。锰和铁的卟啉化合物已经被用来研究作为小分子抗氧化剂的可行性。杜克大学和普林斯顿大学是这方面研究的先锋Kachadourian， R.等人在//7or卵m'c C力歴'"r/, 1999，兆391-396中公开了 "Syntheses and Superoxide Dismuting Activities of Partially (1-4) -Chlorinated Derivatives of Manganese(III) meso-Tetrakis(N-ethyipyridinium-2-yl ) porphyrin" ; Ferrer-Sueta, 等人在 C/ e肌'ca7 Zfesearc力_z'/7 7b;a'ca 057， 1999, ii", 442—449中公开了 "Catalytic Scavenging of Peroxynitrite by Isomeric Mn(III) N-Methylpyridylporphyrins in the Presence of Reductants"; Lee, J等人在/o"i"朋J of t/ e如e"'c朋C力柳ica7 5V ci"乂 1998, 7493-7501中公开了 "Mechanisms of Iron PorphyrinReactions with Peroxynitrite，,，此夕卜Lee, J.等人还在力"r朋J of t力e ^/z7e/7'c朋 C/ e啦'cW 5bciety， 1998， 7加，6053-6061.中公开了 "Manganese Porphyrins as Redox-Co叩led Peroxynitrite Reductases"。上述研究结果显示，锰和铁的叶啉 化合物具有良好的抗过氧化物的性能，较好的生物相容性和很小的毒性。综上所属，如果能够研制出一种质量稳定，具有良好的药动力学性质和能够有 效的分解过氧化物的抗氧化剂将会对人类的健康保健做出重大贡献。 发明内容本发明的目的在于提供一种卟啉衍生物，所述的卟啉衍生物具有较好的水溶 性，从而增加了用卟啉作为药物的实用性。本发明的另一目的在于提供一种卟啉衍生物的制备方法，该方法简单、收率高、 适合大规模生产。本发明的再一目的在于提供一种卟啉衍生物作为小分子抗氧化剂在调节人体 细胞间或细胞内过氧化物浓度方面的应用。所述的卟啉衍生物能够保护人体免受过 氧自由基和由过氧自由基衍生的其它过氧化物的伤害，并且用来预防和治疗由于有 害过氧化物的存在而引起的疾病。为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为 一种卟啉衍生物，所述的卟啉 衍生物具有如下结构其中R为-C H2m—, 、 -CnH2n+1 、 -CH2CH2 (0CH2CH2) pOCA^或者-CH2CH2 (0CH2CH2) p0CnH2n+1, m=2-10， n=l-10， p=0_10; M是下列金属的金属离子中的一种Fe, Mn， Co, Ni, Cu, Zn, Sn, Cr， Pd， Pt， V。 R优选-CH3或者-CH2CH20CH3， M优选Fe(III)或者Mn(III)。本发明包括结构式I所示的金属卟啉衍生物的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、磷酸 盐及其它可以在医学上应用的盐。本发明的金属卟啉衍生物的不同金属具有不同的性质。本发明中优选卟啉与铁 或者锰的络合物。本发明的金属卟啉衍生物，可以作为小分子抗氧化剂，通过降低02—'自由基，OIT自由基，0N00—和H2O2在人体细胞或组织中的含量来达到治疗疾病的目的。本 发明的金属卟啉衍生物，可用于降低或防止由于脑血栓的形成对人体大脑的损伤， 从而达到治疗脑血栓的目的。本发明同样适用于治疗慢性支气管炎、哮喘、风湿性 关节炎、癌症、老年痴呆症、帕金森式症、由败血病引起的休克、糖尿病、由于人 体接受放射性治疗而引起的后遗症、爱滋病、干性老年黄斑变性症、老化症和心力 衰竭疾病。本发明的金属卟啉衍生物能够催化分解人体内的有害过氧化物并且能够 穿越细胞膜进入人体细胞。本发明的金属卟啉衍生物的合成方法如下:其中MX为金属盐。具有间位取代基的苯甲醛与吡咯在有机酸的催化作用下， 一定温度下反应I小时至3天，蒸出酸后，剩余物经分离提纯得到卟啉。醛与吡咯的摩尔比为l: 0.5-2， 此处的有机酸为一元酸，如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、三氟乙酸、三氯乙酸等， 优选丙酸。反应温度视不同的酸可以采用室温至回流温度。卟啉与金属盐在极性溶剂中加热反应1-24小时，蒸出溶剂后，剩余物经分离提 纯得到金属-叶啉络合物。卟啉与金属盐的摩尔比为l: 1一10;金属盐为以上所述 的Fe, Mn, Co, Ni, Cu， Zn， Sn， Cr， Pt, V任何形式的盐，优选盐酸盐和乙酸盐； 溶剂可以选用N,N二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，乙睛，1， 4-二氧六环，二甲基亚砜 等；反应温度视不同的反应物可以采用3(TC至回流温度。脑血栓是指血液在大脑中的流动受阻。手术后重新疏通血流，能够对大脑引起 进一步的损害，这叫做重新给氧引起的损害。许多科学家认为，脑血栓和重新给氧 引起的损害至少有一部分是由自由基引起的。本发明的卟啉衍生物可以作为小分子抗氧化剂用来治疗脑血栓，减轻由于脑血栓的发生造成的脑细胞的死亡和重新给氧 引起的损害，用量为0.5-100毫克/千克体重。急性心肌梗死，通常称作心力衰竭。它是由于供应心脏血液的冠状动脉血流受 阻导致心脏组织死亡而引起的。长期或永久性的血流受阻使得部分心肌缺氧，最终 导致心肌细胞的死亡。如果通过自然的或医疗手段介入，血流被很快疏通，梗死 引起的损害可能被去除或减轻。但是，血流的再疏通也会对心肌细胞及其临近组织 细胞造成伤害。这种伤害叫做局部缺血性重新给氧引起的损害。研究证明，自由基 在对血流受阻造成的损害和局部缺血性重新给氧引起的损害中都有重要作用。因 此，本发明的卟啉衍生物作为小分子抗氧化剂可以减少组织损伤，使心力衰竭的病 人受益。由于在放射性治疗的过程中产生大量的自由基，因而对人体产生很大的副作 用。本发明的卟啉衍生物作为小分子抗氧化剂可以治疗由于人体接受放射性治疗而 引起的后遗症，起到辅助治疗的作用。慢性支气管炎，哮喘，风湿性关节炎，老年痴呆症，癌症，帕金森式症，由败 血病引起的休克，糖尿病，干性老年黄斑变性症，老化症等疾病也直接与自由基对 人体细胞造成的破坏有关。所以本发明的卟啉衍生物作为小分子抗氧化剂也可以用 来治疗这些疾病。在实际应用中，本发明的金属卟啉衍生物的小分子抗氧化剂可以分为口服和针 剂两种。做为口服，可以制作成片状或者胶囊，活性组分的比例可以在0. 1-80%之 间。作为针剂，通常用聚乙二醇-400，无水乙醇和注射用水的混合物作为溶剂。药 物的使用量在0.01-200mg/Kg/天之间。作为小分子抗氧化剂用来治疗脑血栓、心 力衰竭等疾病。下面结合附图
和具体实施例详细描述本发明，所述的实施例用于描述本发明， 而不是限制本发明。
具体实施方式
实施例l: 3- (2-甲氧基乙氧基)苯甲醛的制备100克间羟基苯甲醛溶于1升的DMF，加入226克无水碳酸钾，搅拌30分钟， 加入81. 3克氯乙基甲基醚，加热回流反应6小时，减压蒸出DMF，加入500毫 升水溶解，过滤，滤液用二氯甲垸萃取3次，合并萃取液，用2%的氢氧化钠溶液 200毫升洗涤，再用水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂，得154克产 物。ESI-MS: [M+H]+， 181; 'H NMR (DMS0-4) : S 3.31 (s， 3H)， 3.67 (t, /=4.56 Hz, 2 H)， 4.17 (t, /= 4.56 Hz, 2 H), 7.30(m， 1 H)' 7.43 (m, 1 H) ， 7.51 (m, 2 H), 9.97 (s， 1 H).实施例2:对甲基苯磺酸甲氧基乙基酯的制备o38克乙二醇单甲醚和120克无水吡啶的混合物冰浴降温至-6°C，分批加入101克 对甲基苯磺酰氯，控制温度不超过(TC，加完后继续搅拌30分钟，撤去冰浴，室温 反应4小时。反应混合物缓慢倒入250毫升盐酸和700克冰的混合物中，搅拌20分钟， 用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，用水洗漆3次，无水硫酸钠干燥，蒸出乙酸乙酯， 得84克产物。实施例3: 3- (2-甲氧基乙氧基)苯甲醛的制备12克间羟基苯甲醛溶入150毫升的DMF，加入27.6克无水碳酸钾，搅拌，加入23 克对甲基苯磺酸甲氧基乙基酯，加热回流反应3小时，减压蒸出DMF，加入200毫升 水溶解，用二氯甲烷萃取3次，合并萃取液，用5%的氢氧化钠溶液200毫升洗涤， 再用水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂，得16克产物。实施例4:对甲基苯磺酸甲氧基乙氧基乙基酯的制备30克二乙二醇单甲醚和79克无水吡啶的混合物冰浴降温至-l(TC，分批加入54 克对甲基苯磺酰氯，控制温度不超过(TC，加完后继续搅拌30分钟，撤去冰浴，室 温反应4小时。反应混合物缓慢倒入250毫升盐酸和500克冰的混合物中，搅拌20分 钟，用乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，用水洗涤中性，无水硫酸钠干燥，蒸出乙 酸乙酯，得82克产物。实施例5: 3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯甲酸的制备/18克间羟基苯甲醛溶于200毫升的面F，加入41.4克无水碳酸钾，搅拌，加入41 克对甲基苯磺酸甲氧基乙氧基乙基酯，加热回流反应3小时，减压蒸出DMF，加入300 毫升水溶解，用二氯甲烷萃取3次，合并萃取液，用5%的氢氧化钠溶液100毫升洗 涤，再用水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂，得32克产物。实施例6: 5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]吓啉的制备54克3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛加入到2升丙酸中，加入30.6克乙酸酐，加热至 稍微回流，在一刻钟内滴加20.1克吡咯，继续加热回流6小时，减压蒸出丙酸， 剩余物经分离得到5克5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]B卜啉。ESI-MS: [M+H]+, 911; 'H麵(DMSO-dJ: S -3.0 (s, br, 2 H) 3.33(s， 12 H)， 3.73 (t, / = 4. 56 Hz, 8 H), 4. 29 (t, / = 4. 56 Hz， 8 H) ， 7. 43 (m, 4 H) ， 7. 70 (m， 4 H), 7.79 (m, 8 H)， 8.88 (s, 8 H).实施例7: 5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]卟啉的制备将71.8克3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛和27克吡咯分别用丙酸稀释至100毫升， 分别装入100毫升的滴液漏斗中。3升的三口烧瓶中加入1.8升丙酸和30.6克乙酸酐， 加热至105'C，以相同的速度滴加上述两种溶液，6.7小时滴完，温度保持在11(TC 反应三天，过滤，用丙酸洗涤虑饼，滤液减压蒸出丙酸，剩余物经分离提纯得到19 克5， 10， 15, 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]卟啉。实施例8: 5， 10， 15， 20-四[3- [2- (2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基]B卜啉 的制备20.5克3-[2 - (2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯甲醛加入到500毫升丙酸中，加入 9.3克乙酸酐，加热至稍微回流，在一刻钟内滴加6.1克吡咯，继续加热回流6小 时，减压蒸出丙酸，剩余物经分离得到3. 5克5， 10， 15， 20-四[3-,[2- ( 2-甲 氧基乙氧基)乙氧基]苯基]n卜啉。ESI-MS: [M+H]+, 1087;丄H丽R (DMSO-d》:S -3. 0 (s， br， 2 H) 3.20 (s, 12 H), 3.45 (t, /= 4.80 Hz， 8 H), 3.60 (t, /= 5. 04 Hz, 8 H)， 3.80 (t, 5.04 Hz, 8 H)， 4.29 (t, 4.80 Hz， 8 H), 7.43 (m, 4 H), 7.70 (m， 4 H)， 7.79 (m, 8 H), 8.87 (s, 8 H).实施例9:铁(IH)- 5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]卩卜啉盐酸盐 的制备将18.5克5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]B卜啉溶解在500毫升DMF 中，加入26.6克氯化亚铁四水合物，加热回流3小时。减压蒸出DMF，剩余物加入二 氯甲垸溶解，过滤，滤液水洗两次，蒸干，再经柱层析分离得到19.2克铁-叶啉络 合物。质谱[(M-C1—)+], 964。实施例10:钴(m)-5， 10, 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]n卜啉醋酸盐 的制备将1克5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]卟啉溶解在100毫升DMF中， 加入1.91克Co (CTfaCOO) 2 4H20加热回流6小时，减压蒸出DMF，剩余物加入二氯甲 垸溶解，过滤，滤液水洗两次，蒸干，固体经柱层析分离得到0.7克钴-P卜啉醋酸盐。 质谱[(M- CHsCOO—)+], 967。实施例ll:锰(in)-5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]叶啉醋酸盐 的制备将1克5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]卩卜啉溶解在100毫升DMF中， 加入1.38克Co (CHsCOO) 2 4H20加热回流3小时，减压蒸出N， N二甲基甲酰胺，剩余 物加入二氯甲垸溶解，过滤，滤液水洗两次，蒸干，固体经柱层析分离得到1.0克锰(ni)-卟啉醋酸盐。质谱[(M- CH3C00—)+], 963。实施例12:铜(II)-5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]卟啉的制备将1克5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]n卜啉溶解在100毫升DMF中， 加入1.38克CuCl"2H20加热回流4小时，减压蒸出N, N二甲基甲酰胺，剩余物加入二 氯甲垸溶解，过滤，滤液水洗两次，蒸千，固体经柱层析分离得到0.9克铜(H) -口卜啉。质谱[M+H]+， 972。实施例13:铁(III)-5， 10， 15， 20-四[3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基] 卟啉盐酸盐的制备将1克5， 10， 15， 20-四[3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基]B卜啉溶解在IOO 毫升DMF中，加入1.38克FeCl2 4H20加热回流5小时，减压蒸出N, N二甲基甲酰胺， 剩余物加入二氯甲烷溶解，过滤，滤液水洗两次，蒸干，固体经柱层析分离得到1.05 克铁(ffl)-卟啉盐酸盐。质谱[(M-C1—)+]， 1140。实施例14:锰-5， 10， 15， 20-四[3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基]B卜啉 盐酸盐的制备将0.5克5， 10， 15, 20-四[3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基]B卜啉溶解在 50毫升DMF中，加入O. 75克MnCl2 4他0加热回流5小时，减压蒸出N， N二甲基甲酰胺， 剩余物加入二氯甲烷溶解，过滤，滤液水洗两次，蒸干，固体经柱层析分离得到O. 5克锰(ni)-卟啉盐酸盐。质谱[(M-cr)+]， 1139。实施例15:铁(m)-5， 10， 15， 20-四[3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基] 卟啉盐酸盐制剂处方、工艺试验资料处方规格2ml: 20mg 卟啉盐酸盐聚乙二醇-400 (PEG-400) (50%) 无水乙醇(30%) 脱氧胆酸钠 注射用水(20%)20. 5mg l.Oml 0. 6ml 0. lg 0. 4ml制成2. 0ml/支操作工艺1、 洗瓶2、 配液安瓿按常规方法，烘干，灭菌备用。分别量取处方量聚乙二醇-400及无水乙醇混合均匀，加入处方量的 脱氧胆酸钠，搅拌溶解后；再加入处方量主药，搅拌、超声溶解后，调节pH值，补加注射用水至全量。3、 将上述溶液用0. 22um-0. 45um的微孔滤膜精滤，药液做可见异物检查。4、 中间体测定检测含量及pH值。5、 根据含量检测结果，确定灌装量，灌装于2ml的安瓿中。6、 灭菌检漏100。C流通蒸汽灭菌30分钟。7、 全检、包装、入库。实施例16:铁皿)- 5， 10， 15， 20-四[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]卟啉盐酸盐 (SW100-7)的主要药效学研究试验 一、试验材料 1.1药物所需药物阳性对照药氨磷汀(北京鲁玫信悦生物科技中心)、SW100-7 (赛文)。 药物的配制氨磷汀，用生理盐水配成14mg/ml的药液；SW100-7用二甲基亚砜分 别配成lmg/ml、 0. 2mg/ml、 0. lmg/ml的药液。 1.2试剂所需试剂二甲亚砜、生理盐水、冰乙酸、龙胆紫、蒸馏水。试剂的配制白细胞稀释液冰乙酸lml和lX龙胆紫lml混匀，加蒸馏水至100ml，混匀即得。 1.3试验仪器电子天平、天平、显微镜、微量取血管、血球计数板、血盖片、注射器、小试管、 玻璃棒、吹风机。二、试验方法与结果取健康小鼠60只，随机分为6组，每组10只，雌雄各半。第一组为正常对照 组，腹腔注射生理盐水，不予照射；第二组为照射对照组，腹腔注射生理盐水并给 予照射；第三组为阳性对照组，腹腔注射氨磷汀并给予照射；第四组为高剂量组， 腹腔注射lmg/ml的SW100-7并给予照射；第五组为中剂量组，腹腔注射0. 2mg/ml 的SW100-7并给予照射；第六组为低剂量组，腹腔注射0. lmg/ml的SW100-7并给 予照射。每只小鼠称量体重(m)，按照0.005m ml的给药量腹腔注射后立即采用 60Co Y射线一次全身照射，吸收剂量率为0. 175Gy/min，总吸收剂量为7. 20Gy进行 照射。照射后第四天取血计数白细胞总数，结果见表表一白细胞数目表(单位个/升)组别正常对照组照射对照组阳性对照组高剂量组中剂量组低剂量组雄性8.685X1091. 79Xl(fL. 5475 X1092. 6906 X 1095. 5156 X 10s3.0275X109雌性9. 3875 X 10"2.2675X 1091. 495X10H1. 775 X1092. 165X1093. 1333X 109从表中可以看出除高剂量组雌性小组和中剂量组雌性小组外，其他各SW100-7 给药组小鼠照射后的白细胞数目均高于照射对照组的小鼠白细胞数目，SW100-7具 有一定的细胞保护作用。从试验数据未发现SW100-7的剂量疗效关系。阳性对照组 雌雄小鼠的白细胞数目均低于照射对照组，可能是由试验误差造成。
权利要求
1. 一种卟啉衍生物，为具有如下结构的卟啉衍生物或其药学上可接受的盐id="icf0001" file="A2007100064410002C1.gif" wi="74" he="78" top= "43" left = "60" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中R为-CmH2m-1、-CnH2n+1、-CH2CH2(OCH2CH2)pOCmH2m-1或者-CH2CH2(OCH2CH2)pOCnH2n+1，m＝2-10，n＝1-10，p＝0-10；M是下列金属的金属离子中的一种Fe，Mn，Co，Ni，Cu，Zn，Sn，Cr，Pd，Pt，V。
2. 根据权利要求l所述的卟啉衍生物，其中R是甲基。
3. 根据权利要求l所述的卟啉衍生物，其中R是-CH2CH20CH"
4. 根据权利要求l所述的卟啉衍生物，其中M是Fe(ni)。
5. 根据权利要求l所述的卟啉衍生物，其中M是Mn(III)。
6. 根据权利要求l所述的卟啉衍生物，所述的药学上可以接受的卟啉衍生物的 盐为卟啉衍生物的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐或磷酸盐。
7. 权利要求l所述的卟啉衍生物作为小分子抗氧剂在用作制备治疗脑血栓、慢 性支气管炎、哮喘、风湿性关节炎、癌症、老年痴呆症、帕金森式症、由败血病引 起的休克、糖尿病、由于人体接受放射性治疗而引起的后遗症、爱滋病、干性老年 黄斑变性症、老化症和心力衰竭疾病的药物上的用途。
全文摘要
本发明公开了一种卟啉衍生物及其药学上可以接受的盐，以及其制备方法，所述卟啉衍生物为M-5，10，15，20-四[3-乙多醇单甲醚基-取代苯基]卟啉，其中M为Fe，Mn，Co，Ni，Cu，Zn，Sn，Cr，V，Pt金属离子中的一种。所述卟啉衍生物可以作为小分子抗氧化剂用于调节人体细胞间或细胞内过氧化物的浓度，保护人体免受过氧自由基和由过氧自由基衍生的其它过氧化物的伤害，预防和治疗由于有害过氧化物的存在而引起的疾病。
文档编号C07D487/00GK101235036SQ20071000644
公开日2008年8月6日 申请日期2007年2月2日 优先权日2007年2月2日
发明者东长志, 宋彩燕, 巩宪昌, 胡泰友, 邓知平, 郭天顺 申请人:济南赛文医药技术有限公司