专利名称：肌酸盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种胍或其衍生物的制备方法，具体是肌酸盐酸盐的制 备方法。
背景技术：
肌酸是由精氨酸、甘氨酸及甲硫氨酸三种氨基酸所合成的一种氨基 酸。肌酸可以用来治疗帕金森氏症及阿茨海默氏症的患者，也可以用来 防止老年人的肌肉消退，是良好的运动肌肉营养品，肌酸营养品的功效 已经被人们认可并接受，这类产品具有提高肌肉性能和增强肌肉力量的
作用。目前世界上对它的衍生物的需求量大约5000-6000吨/年。由于肌 酸的水溶性差，人体要吸收足够量的肌酸必须摄入大量的水，因此口服 吸收非常有限。为了克服这些缺点，肌酸营养品大都做成各种有机酸盐 或无机酸盐后使用。
以往的工艺采用将一水肌酸加倍量的水，滴加盐酸，边搅拌边反应， 反应完毕后过滤，在高真空条件下浓縮(不超过5(TC)。经过冷却、结 晶分离后用丙酮冲洗，干燥而成。
由于加水多，反应中副产品肌酐也会随之增多，使收率及产品质量 受到影响，同时增加了浓縮时间，整个工艺过程时间加长。由于丙酮价 格较贵，具有毒性，使得生产成本加大，生产中对人体会造成一定危害。
发明内容
本发明为了解决现有技术中生产周期长，生产用料有毒，而提供一 种生产中不加水，生产周期短，产品质量得到提高，生产原料毒性小的 肌酸盐酸盐的制备方法。
本发明所采取的技术方案如下
一种肌酸盐酸盐的制备方法，将盐酸与一水肌酸在25"C-4(TC的温 度下进行反应，过滤后经浓縮、结晶分离、乙醇冲洗、干燥后制的成品。
本发明中反应物盐酸与一水肌酸的摩尔比为1 : l，反应后溶液的pH 值为1。
反应所用的盐酸浓度为30°/0。
浓縮的条件为真空度0. 09Mpa，温度在40°C-50°C 。
冲洗用的乙醇为无水乙醇，用量为分离、甩干后肌酸盐酸盐的0.2倍。
干燥的温度为50°C-60°C。
本发明的反应温度不超过4(TC，同时没有大量的水参与反应，所以 副反应少，收率得到提高。本发明的浓縮工艺采用高真空低温度浓縮，縮短了浓縮时间，保证 了产品的质量。
本发明的优点和积极效果是
1.由于本发明不加水，减少反应中副产品肌酐的产生，产品质量得 到提高。
2.由于已有工艺加了大量的水，浓縮时间相应较长，而且盐酸是滴 加到肌酸水溶液中的，因此很耗费时间，生产周期很长。本发明反应物 中没加水，因此浓縮时间大为减少；原料是一次性投入到反应罐中，这 样使生产周期縮短，劳动效率得到很大的提高。
3.冲洗液用乙醇代替丙酮，降低了成本，减小毒性，降低了对人体
的危害，改善了生产环境。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明进行详细地说明。 实施例1
将200千克一水肌酸和160千克30%浓度的盐酸投入1000L反应罐 中，启动搅拌，反应温度保持在25'C， 一水肌酸全部溶解，测pH值， 如不到l，用盐酸调整到pHl为止。经过大约30分钟，反应结束，停止 搅拌。反应液过滤后投入1000L的结晶罐内，在0.09Mpa， 5CTC温度的 条件下排除水分进行浓縮，1.5小时左右结晶罐内有结晶出现，将温度 降至25'C，析出结晶。用离心机分离甩干后用所得湿料重量10%的无水 乙醇进行冲洗，甩干，湿品放入干燥箱，60。C温度下排风干燥得肌酸盐 酸盐。收率为85%，纯度为99%。
实施例2
将200千克一水肌酸和160千克30%浓度的盐酸投入1000L反应罐 中，启动搅拌，反应温度保持在4(TC， 一水肌酸全部溶解，测pH值， 如不到l，用盐酸调整到pHl为止。经过大约20分钟，反应结束，停止 搅拌。反应液过滤后投入1000L的结晶罐内，在0.09Mpa， 40。C温度的 条件下将反应液排除水分进行浓縮，2小时左右结晶罐内有结晶出现， 将温度降至2(TC，析出结晶。用离心机分离甩干后用所得湿料重量10% 的无水乙醇进行冲洗，甩干，湿品放入干燥箱，5CTC温度下排风干燥得 肌酸盐酸盐。收率为85%，纯度为99%。
权利要求
1.一种肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于将盐酸与一水肌酸在25℃-40℃的温度下进行反应，过滤后经浓缩、结晶分离、乙醇冲洗、干燥后制成。
2. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于盐酸与一水肌酸的摩尔比为i:i。
3. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于反应 后溶液pH值为1。
4. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于反应 所用的盐酸浓度为30%。
5. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于浓縮 的条件为真空度0. 09Mpa，温度为40°C-50°C 。
6. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于冲洗 用的乙醇为无水乙醇，用量为分离、甩干后肌酸盐酸盐的0.2倍。
7. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于干燥 的温度为50°C-60°C。
全文摘要
本发明涉及一种肌酸盐酸盐的制备方法。属于一种胍或其衍生物的制备方法。本发明是将盐酸与一水肌酸在25℃-40℃的温度下进行反应，过滤后经浓缩、结晶分离、乙醇冲洗、干燥后制得成品肌酸盐酸盐。
文档编号C07C279/14GK101407478SQ200710059839
公开日2009年4月15日 申请日期2007年10月12日 优先权日2007年10月12日
发明者张国基 申请人:天津天成制药有限公司