专利名称：盐酸二甲双胍纯化方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，具体为盐酸二曱双胍纯化方法。
背景技术：
盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)具有很强的生理活性， 为临床使用疗效确切的降血糖药。主要作用于胰岛外组织，抑制肠吸 收葡萄糖，增加.外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，从而达 到降j氐血糖的作用。不^f旦对二类糖尿病(Type 2 diabetes)有独特的治 疗作用，且药理研究证明，它还有明显的降血压和降低血液中的谷胱 甘肽(glutathine)和肝脏中Mg,农度的作用，有保护肝脏的功能。因此， 盐酸二曱双胍是一 个具有谱广治疗作用的化学合成物质。
该药物通常采用的生产路线是，由二曱胺、盐酸合成盐酸二曱胺， 再由盐酸二曱胺与双氰胺合成盐酸二曱双胍粗品，盐酸二曱双胍粗品 用95%乙醇精制，压滤时易堵塞压滤管道，需要在压滤管道上保温， 压滤200kg盐酸二曱双胍料需2个小时，增加了操作难度，并且纯化 成本比4交高。
发明内容
本发明的目的就是针对上述存在的不足，提供一种盐酸二甲双胍 的纯化方法，压滤时不易堵塞压滤管道，不需要在压滤管道上保温， 压滤200kg盐酸二曱双胍料需0. 5小时左右，易操作，降低成本。
本发明的技术方案是，将盐酸二曱胺与双氰胺合成制得的盐酸二 曱双胍粗品，投入到相当于其重量3倍的纯化水中，加热到65°C ~ 75 。C回流，使其全部溶解，降温结晶后，分离出母液，即得盐酸二曱双 胍精品。
本发明的详细操作方法为，在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg,反 应罐中加入二曱胺200Kg,开搅拌，开水盐水降温，关闭真空，打开 放空阀门，开始滴加盐酸至PI^3,关并压回降温盐水，开真空，开蒸 汽加热脱出水，至无水分脱出。然后抽入异戊醇26 0Kg，关真空，打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12 小时，关蒸汽阀门，冷凝水降温至5(TC以下，甩料，回收母液，用 40Kg~ 50Kg无水乙醇洗料，得到盐酸二甲双胍粗品一批。把得到的一 整批盐酸二曱双胍粗品和其重量3倍的纯化水投入反应罐，加热至6 5 。C 75。C回流，检查是否全溶，全溶后趁热压滤至另 一反应罐，先常 压后减压脱出残存溶剂30 ~ 40分钟，降温至3(TC以下，甩料，得到 盐酸二甲双胍精品。
本发明的有益效果为压滤时不易堵塞压滤管道，不需要在压滤 管道上进行保温，压滤200kg盐酸二曱双胍料需0. 5个小时，易操作， 降低成本。
关于成本的核算为按精制2 00kg盐酸二甲双胍计，原工艺需95% 乙醇4 5 0kg,成本计算为4. 7 x 45 0 = 2 1 1 5元，现工艺需要纯化水900kg, 成本计算是100元，该工艺每精制1吨盐酸二甲双胍料可节约2 000 元(除去原工艺95%乙醇可以回收利用的因素)。由此可见，本发明的 突出的实质性特点和显著的进步是显而易见的。
具体实施例方式
实施例1
在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg,反应罐中加入二曱胺2 00Kg, 开搅拌，开冰盐水降温，关闭真空，打开放空阀门，开始滴加盐酸至 PH=3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出水，至无水分脱 出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空，打开反应罐罐口加入双氰胺 150Kg，盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽阀门，冷凝水 降温至5(TC以下，甩料，回收母液，用40Kg无水乙醇洗料，得到盐 酸二甲双胍粗品280Kg。把得到的盐酸二曱双胍粗品和其重量3倍的 纯化水84 0Kg才更入反应罐，加热至65。C回流，；险查是否全溶，全溶后 趁热压滤至另一反应罐，先常压后减压脱出残存溶剂30分钟，降温 至30。C以下，甩料，得到盐酸二甲双胍精品。压滤200kg盐酸二曱双 胍料需O. 5小时，易操作，降低成本，该工艺每精制1吨盐酸二曱双 胍料可节约2 000元(除去原工艺9 5%乙醇可以回收利用的因素)。
实施例2
在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg,反应罐中加入二曱胺200Kg,开搅拌，开水盐水降温，关闭真空，打开放空阀门，开始滴加盐酸至 PH=3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出水，至无水分脱
出。然后抽入异戊醇260Kg，关真空，打开反应罐罐口加入双氰胺 150Kg，盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽阀门，冷凝水 降温至50。C以下，甩料，回收母液，用50Kg无水乙醇洗料，得到盐 酸二曱双胍粗品279Kg。把得到的盐酸二曱双胍粗品和其重量3倍的 纯化水8 37Kg投入反应罐，加热至75°C回流，检查是否全溶，全溶后 趁热压滤至另一反应罐，先常压后减压脱出残存溶剂40分钟，降温 至30。C以下，甩料，得到盐酸二甲双胍精品。压滤200kg盐酸二甲双 胍料需O. 4小时，易操作，降低成本，该工艺每精制1吨盐酸二曱双 胍料可节约22 00元(除去原工艺9 5%乙醇可以回收利用的因素)。
实施例3
在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg，反应罐中加入二曱胺200Kg， 开搅拌，开冰盐水降温，关闭真空，打开放空阀门，开始滴加盐酸至 PH=3,关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出水，至无水分脱 出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空，打开反应罐罐口加入双氰胺 150Kg，盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽阀门，冷凝水 降温至5(TC以下，甩料，回收母液，用45Kg无水乙醇洗料，得到盐 酸二曱双胍粗品285Kg。把得到的盐酸二曱双胍粗品和其重量3倍的 纯化水8 5 5Kg投入反应罐，加热至7(TC回流，检查是否全溶，全溶后 趁热压滤至另一反应罐，先常压后减压脱出残存溶剂35分钟，降温 至30°C以下，甩料，得到盐酸二曱双胍精品。压滤200kg盐酸二曱双 胍料需O. 6小时，易操作，降低成本，该工艺每精制1吨盐酸二曱双 胍料可节约19 00元(除去原工艺95°/。乙醇可以回收利用的因素)。
权利要求
1. 一种盐酸二甲双胍纯化方法，其特征在于将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品，投入到相当于其重量3倍的纯化水中，加热到65℃～75℃回流，使其全部溶解，降温结晶后，分离出母液，即得盐酸二甲双胍精品。
2. 根据权利要求1所述的盐酸二曱双胍纯化方法，其特征在于纯化方法的具体 操作步骤和条件如下在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg，反应罐中加入 二曱胺2 00Kg，开搅拌，开冰盐水降温，关闭真空，打开放空阀门， 开始滴加盐酸至PH-3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出 水，至无水分脱出；然后抽入异戊醇260Kg,关真空，打开反应罐罐 口加入双氰胺150Kg,盖严投料口，开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽 阀门，冷凝水降温至50°C以下，甩料，回收母液，用40Kg 50Kg无 水乙醇洗料，得到盐酸二曱双胍粗品一批，把得到的一整批盐酸二曱 双胍粗品和其重量3倍的纯化水才殳入反应罐，加热至65。C 75。C回 流，检查是否全溶，全溶后趁热压滤至另一反应罐，先常压后减压脱 出残存溶剂30 ~ 40分钟，降温至3(TC以下，甩料，得到盐酸二曱双 胍精品。
3. 根据权利要求1所述的盐酸二曱双胍纯化方法，其特征在于纯化方法的具体 搡作步骤和条件如下在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg，反应罐中加入 二曱胺2 00Kg,开搅拌，开水盐水降温，关闭真空，打开放空阀门， 开始滴加盐酸至PH-3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出 水，至无水分脱出；然后抽入异戊醇260Kg，关真空，打开反应罐罐 口加入双氰胺150Kg,盖严投料口，开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽 阀门，冷凝水降温至50。C以下，甩料，回收母液，用40Kg无水乙醇 洗料，得到盐酸二曱双胍粗品280Kg,把得到的一整批盐酸二曱双胍 粗品和其重量3倍的纯化水840Kg投入反应罐，加热至65°C回流， 查是否全溶，全溶后趁热压滤至另一反应罐，先常压后减压脱出残存 溶剂30分钟，降温至30。C以下，甩料，得到盐酸二曱双胍精品。
4. 根据权利要求1所述的盐酸二曱双胍纯化方法，其特征在于纯化方法的具 体操作步骤和条件如下在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg，反应罐中加入二曱胺2 00Kg，开搅拌，开冰盐水降温，关闭真空，打开放空阀门， 开始滴加盐酸至PH-3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出 水，至无水分脱出；然后抽入异戊醇260Kg,关真空，打开反应罐罐 口加入双氰胺150Kg，盖严投料口，开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽 阀门，冷凝水降温至50°C以下，甩^l"，回收母液，用50Kg无水乙醇 洗料，得到盐酸二曱双胍粗品279Kg,把得到的盐酸二曱双胍粗品和 其重量3倍的纯化水837Kg投入反应罐，加热至75°C回流，检查是否 全溶，全溶后趁热压滤至另 一反应罐，先常压后减压脱出残存溶剂40 分钟，降温至30。C以下，甩料，得到盐酸二曱双胍精品。
5.根据权利要求1所述的盐酸二曱双胍纯化方法，其特征在于纯化方法的具 体操作步骤和条件如下在高位罐中备好工业盐酸2 35Kg，反应罐中加 入二曱胺200Kg，开搅拌，开水盐水降温，关闭真空，打开放空阀门， 开始滴加盐酸至PH-3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出 水，至无水分脱出；然后抽入异戊醇260Kg,关真空，打开反应罐罐 口加入双氰胺150Kg,盖严^t殳料口，开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽 阀门，冷凝水降温至50。C以下，甩料，回收母液，用45Kg无水乙醇 洗料，得到盐酸二曱双胍粗品285Kg,把得到的盐酸二曱双胍粗品和 其重量3倍的纯化水85 5Kg才殳入反应罐，加热至7(TC回流，才全查是否 全溶，全溶后趁热压滤至另 一反应罐，先常压后减压脱出残存溶剂35 分钟，降温至30。C以下，甩料，得到盐酸二曱双胍精品。
全文摘要
本发明为化学合成领域的盐酸二甲双胍纯化方法，技术方案是，将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品，投入到相当于其重量3倍的纯化水中，加热到65℃～75℃回流，使其全部溶解，降温结晶后，分离出母液，即得盐酸二甲双胍精品。得到的产品压滤时不易堵塞压滤管道，不需要在压滤管道上保温，压滤200kg盐酸二甲双胍料需0.5小时左右，易操作，降低成本。
文档编号C07C279/00GK101450918SQ200710114760
公开日2009年6月10日 申请日期2007年11月30日 优先权日2007年11月30日
发明者翔 仝, 马方兴 申请人:山东方兴科技开发有限公司