专利名称：高纯度莽草酸的生产制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种生物技术类植物莽草酸提取分离及纯化生产工艺。
背景技术：
莽草酸广泛存在于植物中，莽草酸是一种纯天然的医药中间体，它是从木 兰科植物八角里面提取出来的一种白色粉末。文献报道，除存在于八角外(药学
学报1994年09期，中国申蓟杂志2001年7期)，莽草酸还发现于小饭团(中国 民族民间医药杂志1999年02期)、鸡蛋参(药学实践杂志2001年03期)、诃子 (沈阳药科大学学报2001年06期)、流苏石斛(中国药科大学学报2001年06期)、 金丝桃(中国中药杂志2002年02期)、马尾松松针(药学学报2001年11期)、 皱皮木瓜(中草药2005牢01期)、卷柏(药学学报2004年09期)、羊红膻(中草 药1998年01期)和小叶罗汉松(中草约1997年10期)。以上含有莽草酸的植物 中，八角中莽草酸的含量最高(中国中药杂志2001年07期)，达3. 68-12. 57 %， 其中又以广西八角的含量为最高，广西厚叶八角为8.55%,广两八角茴香为 12.57%。莽草酸具有显著的镇痛、改善血流动力学等作用，也是制备多种药物 的重要原料。莽草酸是许多华物碱，芳胺酸，吲垛衍生物和手性药物合成的关 键前体。目前对八角的深加工，主要是提取挥发油，或者研成细粉后作为食用 香料;八角用于生产莽草酸，是近两年在全球范围内流行禽流感才开始的。近两 年大面积地流行禽流感后，罗氏公司将莽草酸作为合成达菲(抗禽流感药物)的 起始原料，使八角的深加工又有了新的扩展。现有关于莽草酸的专利公开中， 没有涉及莽草酸的制备;而期刊文献中，大多是介绍莽草酸及其衍生物的药理作 用的，如:莽草酸对血小板聚集和凝血的抑制作用(药学学报2000年第1期)、 异亚丙基莽草酸原料及其制剂抗栓素片的含量及稳定性研究(中国药学杂志 2005年第13期)、异亚丙基莽草酸对大脑中动脉缺血再灌注大鼠的保护作用(北 京中医药大学学报2005年第3期)。现今莽草酸均用中药八角菌香进行提取， 八角茴香果实中一般含莽草酸3 — 8左右。其提取通常釆用高浓度的甲醇、乙 醇或丙酮等有机溶剂回流提取，提取液经有机溶媒如正丁醇、醋酸乙酯等或柱 层析分离，再经进一步反复重结晶获得。由于莽草酸极性较强，分子量小，加
之八角茴香果实中含有多量糖和大量挥发油，提取分离纯化不易，且提取液及 提取物需经脱脂等处理，工业化生产流程长、设备要求高、操作较复杂，成本 相对较高。现有技术提取的莽草酸，色微黄，杂质重，含量低于98%。加之出于
国际国内对莽草酸的大量需求，我国八角菌香产量虽占世界的80%,但也已远
不能满足疾病防治需要，抗禽流感药物达菲专利拥有者罗氏药厂也以合成达菲 原料莽草酸资源不足为理由之一，拒绝放弃该专利的唯一使用权。因此莽草酸
莽草酸提取精制新工艺技术的研究十分迫切。本发明提供了一种新的提取工艺。
从八角菌香提取制备莽草酸，其含量大于99%,完全去处了产品中难以处理的杂 质和色素，提高了产品的得力和含量，同时，外观洁白，颗粒均匀，分散性和 溶解性极好。
本发明的技术方案概述如下包括下述步骤(1)将原料加入4-8倍的纯水， 浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯 水加热至沸，保持微沸2-3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤， 收集过滤液；(2)加碱，调PH值8-10,混合液经大孔树脂吸附，20° -40°酸洗 脱，将流出液收集，真空浓缩至55。糖度，冷却，0-4'C结晶，高速离心脱水； (3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55° , (HTC结晶，高速离心脱水， 干燥，得含量99%以上成品。
所述的碱可釆用NH40H、 NaOH、 K0H、 NaHC03、 Na2C03、 KHC03、 K2C03无机
碱水溶液。所述的碱可以是分析纯氨水。 所述的PH值可以调为9。
所述的大孔树脂可以是大孔弱碱性离子交换树脂、强阴离子交换树脂，也 可以是DIOI。
所述的洗脱酸可以是低浓度的强酸。
所述的脱色可以用过活性碳脱色，也可以用大孔树脂脱色。 所述的干燥可以是低温冷冻干燥。 所述的大孔树脂脱色可以是AB-8脱色。
本发明从八角中提取莽草酸，与现有技术相比，具有如下优势
1、 不使用有机溶剂。本发明的工艺，都是以水作溶剂。
2、 操作简单，操作成本低，适合于大规模生产。
3、产品含量高，其含量大于99%,完全去处了产品中难以处理的杂质和色 素，外观洁白，颗粒均匀，分散性和溶解性极好。
具体实施例方式
本发明原料八角属植物的果实，即包括了莽草果、野八角、毒八角、用作香 料的家用八角、八角茴香等。以下是从八角制备莽草酸的例子。这些例子只是
用来对本发明进行举例说明，而不是对本发明的限制 实施例一
l公斤八角茴香，加入8倍的纯水，浸泡3小时，加热至沸，保持微沸3小 时，得提取液;残渣用6倍的的纯水加热至沸，保持微沸3小时，得二次提取液， 合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；加分析纯氨水，调PH值为9，混合液经 大孔弱碱性离子交换树脂吸附，低浓度强酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至 55°糖度，冷却，G-4'C结晶，高速离心脱水；10倍量纯水返溶，过活性碳脱 色，真空低温浓缩，糖度55° , 0-4X:结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得 含量99%以上成品。
实施例二
将原料l公斤八角茴香，加入7倍的纯水，浸泡2小时，加热至沸，保持 微沸2小时，得提取液；残渣用5倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二 次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；力口 NaOH,调PH值为8.5, 混合液经强阴离子交换树脂吸附，20°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩 至55°糖度，冷却，0-4'C结晶，高速离心脱水；IO倍量纯水返溶，过大孔树 脂AB-8脱色，真空低温浓缩，糖度55° , 0-4。C结晶，高速离心脱水，低温冷 冻干燥，得含量99%以上成品。
实施例三
将原料l公斤野八角，加入6倍的纯水，浸泡2小时，加热至沸，保持微 沸2小时，得提取液；残渣用4倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二次 提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；加KOH,调PH值为S，混合液 经D101吸附，30°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55。糖度，冷却， 0-4。C结晶，高速离心脱水，IO倍量纯水返溶，过大孔树脂AB-8脱色，真空低 温浓缩，糖度55° , 0-4。C结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量"U乂
上成品。
实施例四
将原料1公斤莽草果加入4倍的纯水，浸泡1小时，加热至沸，保持微沸2 小时，得提取液；残渣用4倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二次提取 液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；(2)加Na2C03,调PH值为8,混 合液经D101吸附，25°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度， 冷却，0-4€结晶，高速离心脱水；(3)10倍量纯水返溶，过活性碳脱色，真空 低温浓缩，糖度55° , 0-4t:结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量99% 以上成品。
权利要求
1、高纯度莽草酸的生产制备工艺，包括下述步骤(1)将原料加入4-8倍的纯水，浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯水加热至沸，保持微沸2-3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；(2)加碱，调PH值8-10，混合液经大孔树脂吸附，20°-40°酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水；(3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，干燥，得含量99％以上成品。
2、 根据权利要求l所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于所 述的碱可釆用冊40H、 NaOH、亂Na线、Na2C03、 K跳、〖20)3无机碱水溶液。
3、 根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于所述的碱可以是分析纯氨水。
4、根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于 所述的PH值可以调为9。
5、 根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于所述的大孔树脂可以是大孔弱碱性离子交换树脂、强阴离子交换树脂，也可以 是DIOI。
6、 根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于所述的洗脱酸可以是低浓度强酸。
7、 根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于所述的脱色可以用过活性碳脱色，也可以用大孔树脂脱色。
8、 根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于所述的干燥可以是低温冷冻干燥。
9、 根据权利要求7所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于所 述的大孔树脂脱色可以是AB-8脱色。
全文摘要
本发明公开了一种高纯度莽草酸的生产制备工艺，(1)将原料加入4-8倍的纯水，浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯水加热至沸，保持微沸2-3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；(2)加碱，调pH值8-10，混合液经大孔树脂吸附，20°-40°酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水；(3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，干燥，得含量99％以上成品。该工艺完全去处了产品中难以处理的杂质和色素，提高了产品的得力和含量。
文档编号C07C62/00GK101391951SQ20071013239
公开日2009年3月25日 申请日期2007年9月18日 优先权日2007年9月18日
发明者周伯雅, 徐进权 申请人:兴化格林生物制品有限公司