专利名称：3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，3-氟-5-溴三 氟甲苯是用于制备新型药物的中间体，属于精细化工中间体技术领 域。
背景技术：
随着医药科学的发展，新型药物的研制生产，需要相应的药物中 间体。现有的药物中间体不能满足新药的研制、生产需要，而且存在 工艺复杂，成本高。所以，开发研制新型药物中间体，对于新药研制 开发生产的发展，是非常重要的。发明内容本发明的目的就是为适应医药科学的发展，满足新型药物的研制 开发和生产用药物中间体的需要，提供一种3-氟-5-溴三氟甲苯制备 工艺。本发明的目的是这样实现的，3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，其特 征是以4-氟-6-硝基三氟甲苯为初始原料，依次经还原、溴化、脱氨 基制得3-氟-5-溴三氟甲苯。所述的还原是以重量18-30%铁粉，重量50-62%水和重量0. 3-1. 0% 醋酸体系，滴加重量15-25% 4-氟-6-硝基三氟甲苯，反应结束，水蒸 制得4-氟-2-三氟甲基苯胺。所述的溴化是以重量8-12%溴素为溴化剂，用重量59-69%醋酸和 重量12-20%醋酐为溶剂，将4-氟-2-三氟甲基苯胺溴化，温度控制在 50-100度范围，优选80-85度，制得溴化物。所述的脱氨基，在重量21-31%硫酸和重量2-3. 5%亚硝酸钠的体系 中，加入上步反应得到的重量5-6%溴化物，制成重氮盐，将重氮盐加 到重量30-40%的85%磷酸中，温度控制在20度以内，加完搅拌10-20 分钟，然后快速搅拌下，向该溶液中滴加重量25-35%的45%次亚磷酸 纳溶液，加完后，再加入重量1-2%氧化铜，温度控制在30度以内， 加完搅拌10-20分钟，加入适量水过滤，分出料，碱洗，常压蒸馏脱 色制得3-氟-5-溴三氟甲苯。本发明工艺合理先进，所涉及的每步反应均为常规单元反应，制 得3-氯-5-氨基三氟甲苯胺，是一种新型药物的中间体，易于工业化制 造，工艺总收率为38.3%。
具体实施方式
结合实施例进一步说明本发明，本发明工艺以4-氟-6-硝基三氟甲 苯为初始原料，依次经还原，溴化，脱氨基制备3-氟-5-溴三氟甲苯。 还原投入250克铁粉，加入600毫升水和6毫升醋酸，升温回 流30分钟，在90-95度滴加209克(l摩尔)4-氟-6-硝基三氟甲苯， 滴完升温回流2小时，取样含量达99以上进行水蒸。得到成品160克 (2-三氟甲基-4-氟苯胺)，收率为89.4%。含量为99.45%。反应式CF3 CF3溴化投入18克2-三氟甲基-4-氟苯胺料，115克醋酸和28.8克醋 酐，滴加18克溴，温度控制在80-85度，滴完取样使原料反应完，反 应结束，加入500毫升水洗，分层，调至中性。得到成品21克，收率 为80.7%。含量为99.12%。反应式
脱氨基投入300毫升硫酸，将亚硝酸钠32.克(分批加入到硫酸中，温度为10度，将64克(0.25摩尔)上步反应得到的溴化料滴加，时间为1小时，冰浴下放置备用。在2小时内，慢将上述液体加到400毫升85%的磷酸中，温度不 超过20度，加完搅拌15分钟。然后快速搅拌下，向该溶液中滴加350 毫升45%次亚磷酸纳溶液，温度不超过20度。加完后，再分批加入 18克氧化铜，温度不超过30度，加完搅拌15分钟，加入等体结水过 滤,分出料,碱洗，常压蒸馏脱色得产品32克收率为53.33%含量99.5%。 反应式
权利要求
1、一种3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，其特征是以4-氟-6-硝基三氟甲苯为初始原料，依次经还原、溴化、脱氨基制得3-氟-5-溴三氟甲苯。
2、 根据权利要求1所述的3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，其特征 是所述的还原是以重量18-30%铁粉，重量50-62%水和重量0. 3-1. 0% 醋酸体系，滴加重量15-25%4-氟-6-硝基三氟甲苯，反应结束，水蒸 制得4-氟-2-三氟甲基苯胺。
3、 根据权利要求l所述的3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，其特征 是所述的溴化是以重量8-12%溴素为溴化剂，用重量59-69%醋酸和重 量12-20%醋酐为溶剂，将4-氟-2-三氟甲基苯胺溴化，温度控制在 50-100度范围，优选80-85度，制得溴化物。
4、 根据权利要求1所述的3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，其特征 是所述的脱氨基，在重量21-31%硫酸和重量2-3.5%亚硝酸钠的体系 中，加入上步反应得到的重量5-6%溴化物，制成重氮盐，将重氮盐加 到重量30-40%的85%磷酸中，温度控制在20度以内，加完搅拌10-20 分钟，然后快速搅拌下，向该溶液中滴加重量25-35%的45%次亚磷酸 纳溶液，加完后，再加入重量1-2%氧化铜，温度控制在30度以内， 加完搅拌10-20分钟，加入适量水过滤，分出料，碱洗，常压蒸馏脱 色制得3-氟-5-溴三氟甲苯。
全文摘要
本发明公开了一种3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，3-氟-5-溴三氟甲苯是用于新型药物的中间体，属于精细化工中间体技术领域。3-氟-5-溴三氟甲苯制备工艺，以4-氟-6-硝基三氟甲苯为初始原料，依次经还原、溴化、脱氨基制得3-氟-5-溴三氟甲苯。本发明工艺合理先进，所涉及的每步反应均为常规单元反应，制得的3-氟-5-溴三氟甲苯，是一种新型药物的中间体，易于工业化制造，收得率高。
文档编号C07C25/13GK101157597SQ20071013520
公开日2008年4月9日 申请日期2007年11月14日 优先权日2007年11月14日
发明者任建伟, 庚 袁 申请人:高邮市光明化工厂