新化合物的制作方法

专利名称：：新化合物的制作方法新化合物
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：肥胖可以被一见为在能量输入超过能量输出时产生的能量平衡障碍，其中大部分过量的卡路里转化成甘油三酯类并且储存在脂肪组织中。目前批准用于治疗肥胖的药物主要通过经抑制食欲或干扰脂质在小肠中吸收减少能量输入以恢复能量平衡。由于全世界肥胖发生率的快速增加和目前的医学疗法缺乏有效性，所以需要用于肥胖的新的药理学疗法。一种潜在的治疗策略包括抑制甘油三酯合成。尽管甘油三酯类为正常生理所必需的，但是过量的甘油三酯蓄积导致肥胖，且特别地当它出现在非脂肪組织中时与胰岛素抵抗相关。DGAT为催化三酰甘油生物合成中的最终步骤的酶。DGAT催化1，2-二酰基甘油与脂肪酰基酰基-CoA偶联而产生辅酶A和三酰甘油。已经鉴定了展示出DGAT活性的两种酶:DGAT1(酰基coA-二酰甘油酰基转移酶1，参见Cases等，Proc.Natl.Acad.Sci.95:13018-13023,1998)和DGAT2(酰基coA-二酰甘油酰基转移酶2，参见Cases等，J.Biol.Chem.276:38870-38876，2001)。DGATl和DGAT2不共有明显的蛋白质序列同源性。重要的是，DGATl剔除小鼠可防止脂肪膳食裔导的体重增加和胰岛素抵抗(Smith等，NatureGenetics25:87-90，2000)。DGATl剔除小鼠表型提示DGATl抑制剂具有治疗肥胖和肥胖-相关并发症的应用。WO2006113919公开了具有DGAT抑制活性的芳基烷基酸衍生物。WO2006044775公开了具有DGAT抑制活性的联苯-4-基-羰基氨基酸衍生物。WO2006134317公开了具有DGAT抑制剂活性的噁二唑酰胺衍生物。WO2006082952^Hf了具有DGAT抑制剂活性的酰胺衍生物。WO2006082010公开了具有DGAT抑制剂活性的化合物。WO2006/01卯20Al和WO2006/004200Al公开了具有DGAT抑制活性的脲酰胺衍生物。WO2005/044250Al公开了具有DGAT抑制活性的磺酰胺化合物。WO2005/013907A2公开了具有DGAT抑制活性的吡咯并[l，2-6衍生物。WO2005/072740A2公开了具有DGAT抑制活性的化合物。JP2005/206492A2公开了具有DGAT抑制活性的磺酰胺化合物。JP2004/067635A2公开了具有DGAT抑制活性的膦酸二酯类。US2004/0224997Al公开了具有DGAT1抑制活性的芳基烷基酸衍生物。WO2004/04775A2公开了具有DGAT抑制活性的稠合双环含氮杂环。US2005/0101660Al公开了具有DGAT抑制活性的二苯并-对-二噁烷衍生物。EP0573696Al公开了具有聚集抑制活性的一般结构RNH-XrX2-X3-Y广Y广Y3-Y4-E的杂联芳衍生物。US2005/0143422Al涉及用作金属蛋白酶抑制剂的联芳磺酰胺类及其用途。WO00/25780涉及用作IMPDH抑制剂的一般结构X-N(R)-B-D的胺化合物及其用途。WO01/42241涉及具有细胞因子抑制活性的取代的歧噪化合物。WO02/055484Al涉及通式R，-XLY曙X2-A-B-X3-N(-X4-R2)-Z-Ar的化合物，其中A和B表示5或6元芳族环。该化合物可以用作血脂抑制剂。WO02/085891Al涉及用于治疗卩-3肾上腺素能受体介导的病症的2，6-取代的色满衍生物。WO02/11724A2涉及包含可以用于预防缺血性细胞死亡的2-吡咬胺类的药物组合物。WO03/062215Al涉及用于抑制一种或多种蛋白激酶活性的瘗-/噁-/吡唑类。WO2004/000788Al涉及用作丝氨酸蛋白酶抑制剂的脲基取代的苯胺化合物。WO2004/032882A2涉及用于治疗与不适当的蛋白激酶活性相关的疾病的噁唑f汴生物。WO2004/041810Al涉及用于治疗蛋白激酶介导的障碍的含氮杂芳基化合物。WO2004/046133Al涉及用作治疗疼痛的VR-1拮抗剂的^J^-杂环。WO2004/089286A2涉及用于治疗与异常酪氨酸激酶活性相关的障碍的含氮杂芳基化合物。WO2004/110350A2涉及一般结构(A)-LA隱(B)-LB-(C)-Lc-(D)的化合物，其中A、B、C和D表示芳基/杂芳基部分。这些化合物用于治疗神经变性疾病。WO2005/012295Al涉及用于治疗糖尿病的取代的噻唑苯并异噢唑二氧代f斤生物。WO2005/016862Al涉及具有抑制前列腺素产生活性的取代的芳基链烷酸衍生物。WO2005/085227Al涉及用作PKB/AKT激酶活性抑制剂并且用于治疗癌症和关节炎的吡^^化合物。WO2005/100344Al涉及包含取代的钛唤和嘧咬部分的化合物。这些化合物用于抑制丝氨^/苏氨酸蛋白激酶活性。WO2005/116003A2涉及用于治疗糖尿病的取^的噁唑并苯并异嚷喳二氧化物衍生物。WO98/46574涉及用作抗惊厥药的峻，秦和肽务肝生物。WO99/24404涉及用作抗炎药的取代的吡咬化合物。发明概述本发明提供了用于治疗或预防与动物，特别是人的DGAT1活性相关的病症或障碍的个;t生物。头本发明提供的化合物具有如下结构A-L1-B-C-D-L2-E其中-A为取代或未被取代的烷基，环烷基，芳基或杂环基，-U选自*胺基-NH-式一N(CH3)画、画CH2-NH-或-CH2-CH2-NH-的取代胺基酰胺基-C(O)-NH-，磺酰氨基-S(O)rNH-,或脲基-NHC(O)-NH誦，B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，C-D选自如下环状结构*C-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，*C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键，*C为取代或未被取代的二价苯基，且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未4皮取代的二价非芳族单环，*C-D共同为螺残基，其中.第一种环成分为苯并-稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且,第二种环成分为与L2连接的环烷基或环亚烷基残基，L2选白具有如下结构的二价残基其中a为0或1，b为0或1,c为0或1，d为0或1,e为0或1,f为0或1,条件是如果d-l，那么(a+b+c+d+e+l)〉0,且c-l,R1、R2、RA和R5，可以相同或不同，它们为取代或未被取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，W为H或烃基，或W和R"与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，条件是如果c=l和d=e=f=0，那么R1和R2不都是烷基，并且羰基碳原子与部分E连接，*通过双键与部分D连接的亚烷基，并且-E选自*磺^及其衍生物，*M及其衍生物，其中g碳原子与L2连接，*膦g及其衍生物，*a-酮基羟基烷基，*羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，*在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未被取代的5元杂环基残基，其中环的至少一个碳原子与两个杂原子键合；^^合环碳原子的杂原子中的至少一个为环的成员；.和键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氢原子；条件是-如果部分D为单键，那么L2不为单键或二价烷基，-如果部分D为未被取代的二价苯基和E为羧酸或其衍生物，那么L2不为单键，-如果L2包含酰胺基团，那么E不为羧酰胺基，画如果D为单键且L2为-N(CH3)-C(0)-基团，那么E不为-COOH，其中羰基碳原子与部分E连接，-如果部分E为吡咬基-l，2，4-三唑基，那么L2不为二价N-曱基派錄，-当C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键时，L2不为-C(0)-[R4e画[R5广。除非另作陈述，否则上述式中提供的化合物的含义包括其所有的药学可接受的盐、前体药物、立体异构体、晶型或多晶型物。本发明还提供了包含如上述定义的化合物和药学可接受的载体或赋形剂的药物组合物。本发明还提供了治疗或预防与哺乳动物，特别是人的DGAT1活性相关的病症或障碍的方法。因此，本发明还提供了治疗或预防与哺乳动物DGAT1活性相关的病症或障碍的方法，该方法包括对有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的本发明化合物。优选所述的障碍选自如下代谢性障碍，诸如肥胖、糖尿病、神经性厌食、食欲亢进、恶病质、X综合征、胰岛素抵抗、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、超高胰岛素血症、高胆固醇血症、高脂血症、血脂异常、混合型血脂异常、高甘油三酯血症和非酒精性脂肪肝病；心血管疾病，诸如动脉粥样硬化、动脉石更化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、心肌病、心肌梗死、心绞痛、高血压、低血压、中风、局部缺血、缺血再灌注损伤、动脉瘤、再狭窄和血管狭窄；肿瘤病，诸如实体瘤、皮肤癌、黑素瘤、淋巴瘤和内皮癌，例如乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、胃癌，其它胃肠道癌症(例如食道癌和胰腺癌)、前列腺癌、肾癌、肝癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫癌、睾丸癌和卵巢癌；皮肤病症，诸如寻常痤疮。在另一个方面，本发明提供了使用本发明化合物或组合物作为食欲抑制药的方法。本发明还提供了具有如下结构的化合物或其前体药物或药学上可接受的盐在制备治疗DGAT1相关障碍的药物中的用途A-L1-B-C-D-L2-E其中-A为取代或未被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，-Ll选自*胺基-NH-*式—N(CH3)-、-CH;rNH画或-CH2-CH2-NH-的取代胺基*酰胺基-C(O)-NH-，*磺酰^J^-S(0)2-NH-，或*脲-NHC(O)-NH画，-B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，-C-D选自如下环状结构*C-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，*C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键，*C为取代或未被取代的二价苯基，且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未,皮取代的二价非芳族单环，*C-D共同为螺残基，其中.第一种环成分为苯并-稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且.第二种环成分为与L2连接的环烷基或环亚烷基残基，-L2选自*单键，*具有如下结构的二价残基其中a为0或l，b为0或1，c为0或1，d为0或1，e为0或1，f为0或1，#^是如果(1=1，那么(a+b+c+d+e+f)X),lc=l，R1、R2、R"和r5可以相同或不同，它们为取代或未^皮取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，R"为H或烃基，或W和R"与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，*通过双键与部分D连接的亚烷基，并且-E选自*磺^及其衍生物，*g及其衍生物，其中M碳原子与L2连接，*膦g及其衍生物，*a-酮基羟基烷基，*羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，*在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未净皮取代的5元杂环基残基，其中.环的至少一个碳原子与两个杂原子键合；.鍵合环碳原子的杂原子中的至少一个为环的成员；.和键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氢原子。治疗或预防上述DGAT1相关障碍或病症由对有此需要的个体施用治疗有效量的本发明所述的化合物组成。治疗还可以包括与额外的治疗剂共同施用。发明详述下述为用于描述本发明化合物的各种术语的定义。除非在具体实例中各自或较大基团的组成部分另有限定，否则这些定义适用于在本说明书上下文中使用它们时的术语。例如，其中某些基团的连接点限于该基团内的具体原子上。术语"取代或未被取代的烷基"意指具有l-20个碳原子，优选1-10个碳原子的包含0-3个取代基的直链或支链烃基。典型的未被取代的烷基包括曱基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、异己基、庚基、4，4-二曱基戊基、辛基等。取代的烷基包括，但不限于被如下基团中的一个或多个取代的烷基囟素、羟基、烷酰基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氧基、烷酰基氧基、硫醇基、烷硫基、烷^^危羰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、磺酰氨基、氨基甲酰基、氰基、羧基、酰基、芳基、链烯基、炔基、芳烷基、芳烷酰基、芳烷硫基、芳基磺酰基、芳疏基、芳酰基、芳酰基氧基、芳基氧基羰基、芳烷氧基、胍基，任选取代的氨基、杂环基。术语"低级烷基"意指如上所述的那些具有l-7、优选2-4个碳原子的烷基。术语"卤素(halogen)"或"卣素(halo)"意指氟、氯、溴和碘。术语"链烯基"意指上述烷基中的任意种，它们具有至少两个碳原子并且进一步在连接点上包含碳-碳双键。优选具有2-4个碳原子的基团。术语"炔基"意指上述烷基中的任意种，它们具有至少两个碳原子并且进一步在连接点上包含碳-碳三键。优选具有2-4个碳原子的基团。术语"亚烷基"意指通过单键连接的4-6个碳原子的单键桥，例如-(CH2)x-，其中x为4-6，它可以被一个或多个杂原子打断，所述的杂原子选自O、S、S(O)、S(0)2或NR，其中R可以为氢、烷基、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、^J^曱酰基、磺酰基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基或芳烷氧基羰基等；并且该亚烷基可以进一步被一个或多个选自任选取代的烷基、环烷基、芳基、杂环基、氧代、卤素、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基等的取代基取代。术语"环烷基"意指3-12个碳原子的任选取代的单环、双环或三环烃基，它们各自可以包含一个或多个碳—碳双键，或该环烷基可以被一个或多个取代基取代，诸如烷基、卤素、氧代、羟基、烷氧基、烷酰基、酰基^、氨基甲酰基、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇基、烷硫基、氰基、羧基、烷氧基羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、杂环基等。术语"羧酰胺"意指-C(0)-NHR。，其中Ra选自氢、C广Cs烷基、环烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂环基，并且羧酰胺优选为—C(0)-NH2。典型单环烃基包括，但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基和环己烯基等。典型双环烃基包括水片基、吲哚基、六氢吲咮基、四氢萘基、十氬萘基、双环[2.1.1己基、双环[2.2.1庚基、双环[2.2.1庚烯基、6，6-二甲基双环[3丄1庚基、2，6，6-三曱基双环[3.1.1庚基、双环[2.2.2]辛基等。典型三环烃基包括金刚烷基等。术语"烷氧基"意指烷基-O-。术语"烷酰基"意指烷基-c(o)-。术语"烷酰基氧基"意指烷基-C(O)-O-。术语"烷基氨基"和"二烷氨基"分别意指烷基-NH-和(烷基)2N-。术语"烷酰基氨基"意指烷基-C(O)-NH-。术语"烷硫基"意指烷基-s-。术语"垸基硫羰基"意指烷基-s(o)-。术语''烷基磺酰基"意指烷基-S(0)2-。术语"烷氧基羰基"意指烷基-o-c(o)-。术语"烷氧基羰基氧基"意指烷基-o-c(o)o-。术语"氨基甲酰基"意指H2NC(0)-、烷基-NHC(O)-、(烷基)2NC(0)-、芳基-NHC(O)-、烷基(芳基)-NC(O)-、杂芳基-NHC(O)-、烷基(杂芳基)-NC(O)-、芳烷基-NHC(O)-、烷基(芳烷基)-NC(O)-等。术语"氨磺酰基"意指H2NS(0)2-、烷基-NHS(0)2-、(烷基)2NS(0)2-、芳基-NHS(0)2、烷基(芳基)-NS(0)2-、(芳基)2NS(0)2-、杂芳基-NHS(0)2-、芳烷基-NHS(0)2-、杂芳烷基-NHS(0)2-等。术语"磺酰氨基"意指烷基-S(0)2-NH-、芳基-S(O)rNH-、芳烷基-S(0)2-NH-、杂芳基-S(0)2-NH-、杂芳烷基-S(0)2-NH-、烷基-S(0)2-N(烷基)-、芳基-S(0)2-N(烷基)-、芳烷基-S(0)2-N(烷基)-、杂芳基-S(0)2-N(烷基)-、杂芳烷基-S(0)2-N(烷基)-等。术语"磺酰基"意指烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基等。术语"任选取代的氨基"意指可以任选被取代基取代的伯或仲氨基，所述的取代基诸如酰基、磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳基氧基羰基、杂芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、杂芳烷氧基羰基、氨基曱酰基等。术语"芳基"意指在环部分上具有6-12个碳原子的单环或双环芳香烃基，诸如苯基、联苯、萘基和四氬萘基，它们各自可以任选被l-4个取代基取代，诸如任选取代的烷基、三氟甲基、环烷基、卤素、羟基、烷氧基、酰基、烷酰基氧基、芳基氧基、任选取代的氨基、硫醇基、烷硫基、芳硫基、硝基、M、■、烷氧基M、M甲酰基、烷J^克羰基、磺酰基、磺酰氨基、杂环基等。术语"单环芳基"意指如芳基中所述的任选取代的苯基。术语"芳烷基"意指通过烷基直^^合的芳基，诸如节基。术语"芳烷酰基"意指芳烷基-c(o)-。术语"芳烷硫基"意指芳烷基-s-。术语"芳烷氧基"意指通过烷氧基直M合的芳基。术语"芳基磺酰基"意指芳基-S(OV。术语"芳硫基"意指芳基-s-。术语"芳酰基"意指芳基-c(o)-。术语"芳酰基氧基"意指芳基-c(o)-o-。术语"芳酰基氨基"意指芳基-C(O)-NH-。术语"芳氧基羰基"意指芳基-O-C(O)-。术语"杂环基"或"杂环"意指任选取代的完全饱和或不饱和的芳族或非芳族环状基团，例如为4-7元单环，7-12元双环或10-15元三环环系，它在至少一个含碳原子的环上具有至少一个杂原子。含杂原子的杂环基的每个环可以具有l、2或3个选自氮、氧和硫原子的杂原子，其中氮和硫杂原子还可以任选被氧化。杂环基可以连接在杂原子或碳原子上。典型单环杂环基包括吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、氧杂环丁烷基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、三唑基、噁喳基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、瘗唑烷基、异噻唑基、异瘗唑烷基、呋喃基、四氢呋喃基、瘗吩基、噁二唑基、哌t基、哌噪基、2-氧代哌溱基、2-氧代哌咬基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代吖庚因基、吖庚因基、4-哌啶酮基、吡兒基、吡^&N-氧化物、吡唤基、嘧梵基、喊漆基、四氬吡喃基、吗啉基、硫杂吗啉基、硫杂吗啉基亚砜、硫杂吗啉基砜、1,3-二氧戊环和四氢-l，l-二氧代瘗吩基、1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基等。典型双环杂环基包括吲哚基、二氢吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁溱基、苯并噁喳基、苯并瘗吩基、苯并蓬溱基、奎宁环基、会啉基、四氢会啉基、十氢奮啉基、异会啉基、四氢异会啉基、十氢异壹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲漆基、苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并吡喃基、噌啉基、会喔啉基、吲唑基、吡咯并吡咬基、呋喃并吡^^(诸如呋喃并[2，3-cJ吡咬基、呋喃并[3，2-b-吡咬基)或呋喃并[2，3-bl吡啶基)、二氢异吲咮基、1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基、二氢喹唑啉基(诸如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、酞溱基等。典型的三环杂环基包括咔唑基、二苯并吖庚因基、二噢吩并吖庚因基、苯并吲咪基、菲咯啉基、吖梵基、菲梵基、吩噁溱基、吩瘗溱基、P占吨基、咔啉基等。术语"杂环基"包括取代的杂环基。取代的杂环基意指被l、2或3个取代基取代的杂环基。典型的取代基包括，但不限于如下(a)任选取代的烷基；(b)羟基(或被保护的羟基)；(c)卤素；(d)氧代，即=0;(e)任选取代的氨基；(f)烷氧基；(g)环烷基；(h)絲；(i)杂环氧基；0)烷氧基羰基，诸如未被取代的低级烷氧基羰基；(k)巯基；①硝基；(m)絲；(n)氨磺酰基；(o)烷酰基氧基；(p)芳酰基氧基；(q)芳硫基；(r)芳氧基；(s)烷硫基；(t)甲酰基；(u)氨基曱酰基；(v)芳烷基；或(w)任选,皮烷基、环烷基、烷氧基、羟基、氨基、酰基氨基、烷基M、二烷基M或囟素取代的芳基。术语"杂环氧基"表示通过氧,合的杂环基。术语"饱和或不饱和的杂环烷基"或"杂环烷基"意指如上所述的非芳族杂环或杂环基。术语"杂芳基"意指芳族杂环，例如单环或双环芳基，诸如吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁峻基、噻唑基、异漆唑基、呋喃基、噻吩基、吡t基、吡^^JJV-氧化物、吡唤基、嘧t基、哒漆基、p引味基、苯并噻峻基、苯并噁哇基、苯并镶吩基、会啉基、异会啉基、苯并咪峻基、苯并呋喃基等，它们任选被例如低级烷基、低级烷氧基或囟素取代。术语"杂芳基磺酰基"意指杂芳基-S(O)r。术语"杂芳酰基"意指杂芳基-c(o)-。术语"杂芳酰基氨基"意指杂芳基-C(O)NH-。术语"杂芳烷基"意指通过烷基键合的杂芳基。术语"杂芳烷酰基"意指杂芳烷基-C(O)-。术语"杂芳烷酰基M"意指杂芳烷基-C(O)NH-。术语"酰基"意指烷酰基、芳跣基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基等。术语"酰基^IL基"意指烷酰基^lL基、芳酰基氨基、杂芳酰基氨基、芳烷酰基M、杂芳烷酰基氨基等。术语"二价"意指与至少两个残基连接并且任选具有额外的取代基的残基。作为实例，在本发明上下文中的表达方式"取代或未被取代的二价苯基残基，，被视为与表达方式"取代或未被取代的亚苯基残基，，等同。本发明提供了具有如下结构的化合物A-L1-B-C-D-L2画E及其药学上可接受的盐和前体药物，其中-A为取代或未被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，-Ll选自*胺基-nh-*式-n(ch;j)画、CH2-nh-或-<:112-(:112-1^11-的取代胺基*酰胺基-c(o)-nh-，*磺酰胺基-s(0)2-nh-，或*脲基-nhc(o)-nh-，-B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，画C-D选自如下环状结构*C-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，*C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键，*C为取代或未被取代的二价苯基，且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未^皮取代的二价非芳族单环，*C-D共同为螺残基，其中，第一种环成分为苯并-稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且.第二种环成分为与L2连接的环烷基或环亚烷基残基，-L2选自*单键，*具有如下结构的二价残基画Rl画[RV[C(0)c画[翠3)HRV[R5r其中a为0或1，b为0或1，c为0或1，d为0或1，e为0或1，f为0或1，条件是如果d-l，那么(a+b+c+d+e+f)X)，并且c-l，R1、R2、F^和R5，可以相同或不同，它们为取代或未被取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，F^为H或烃基，或尺3和R"与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，条件是如果c=l和d=e=f=0和羰基碳原子与部分E连接，那么R1和R2不都是烷基*通过双键与部分D连接的亚烷基，并且-E选自*磺^及其衍生物，*g及其衍生物，其中羧基碳原子与L2连接，*膦睃基及其衍生物，*a-酮基羟基烷基，*羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，*在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未净皮取代的5元杂环基残基，其中.环的至少一个碳原子与两个杂原子^^;*键合环碳原子的杂原子中的至少一个为环的成员；.和键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氬原子；条件是-如果部分D为单键，那么L2不为单键或二价烷基，-如果部分D为未被取代的二价苯基且E为羧酸或其衍生物，那么L2不为单键，画如果L2包含酰胺基，那么E不为羧酰胺，-如果D为单键且L2为-N(CH3)-C(0)-基团，其中g碳原子与部分E连接，那么E不为一COOH，-如果部分E为吡咬基-l，2，4-三唑基，那么L2不为二价N-甲基哌錄。本发明提供了具有如下结构的化合物A漏L1-B-C-D-L2-E及其药学上可接受的盐和前体药物，其中-A为取代或未被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，-IJ选自*胺基-NH-*式-N(CH3)國、-CH2-NH4-CH2-CH2-NH-的取代胺基*酰胺基-C(O)-NH-,*磺酰胺基-S(0)2-NH-，或*脲基-NHC(O)-NH画，-B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，-C-D选自如下环状结构*C-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，*C为取代或未被取代的二价苯基且D为单鍵，*C为取代或未被取代的二价苯基，并且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未蜂皮取代的二价非芳族单环，*C-D共同为螺残基，其中*第一种环成分为苯并-稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且*第二种环成分为与l2连接的环烷基或环亚烷基残基，-l2选自*单键，*具有如下结构的二价残基画[rV[rV[c(o)c-陣3)hrV[rV其中a为0或1，b为0或1，c为0或1，d为0或1，e为0或1,f为0或1，^ft是如果d4，那么(a+b+c+d+e+f)X)，并且c-l，r1、r2、W和r5，可以相同或不同，它们为取代或未被取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，W为H或烃基，或113和114与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，条件是如果c=l和d=e=f=0和M碳原子与部分E连接，那么1^和112不都是烷基，*通过双键与部分D连接的亚烷基，并且-E选自*磺B及其衍生物，*^J^良其衍生物，其中g碳原子与l2连接，*膦g及其衍生物，*a-酮基羟基烷基，*羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟曱基取代，*在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未被取代的5元杂环基残基，其中.环的至少一个碳原子与两个杂原子键合；，键合环碳原子的杂原子中的至少一个为环的成员；.和键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氢原子；条件是隱如果部分D为单鍵，那么L2不为单键或二价烷基，-如果部分D为未被取代的二价苯基且e为羧酸或其衍生物，那么L2不为单键，-如果L2包含酰胺基，那么e不为羧酰胺，-如果D为单键且L2为-n(CH3)-c(0)-基团，其中lt^碳原子与部分e连接，那么e不为-cooh，-如果部分e为吡M-l，2，4-三唑基，那么L2不为二价n-甲基哌錄，-当c为取代或未被取代的二价苯基且D为单键时，L2不为-c(o)画[rV[r5广。除非另作陈述，否则上述式中提供的化合物意指包括其所有药学上可接受的盐、前体药物、立体异构体、晶型或多晶型物。在一个优选的实施方案中，部分a选自取代或未被取代的苯基和取代或未被取代的单环或双环杂环基。优选的取代基为卣素、烷基、环烷基、氰基、三氟曱基、烷氧基、羟基、任选取代的氨基、酰基、烷酰基氧基、烷酰基氨基、芳基氧基、烷硫基、芳硫基、硝基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基和杂环基。部分a的更优选的取代基选自卣素、烷基、环烷基、氰基、三氟甲基、烷氧基、烷酰基M、羟基、任选取代的M。或优选部分a的取代基选自卤素、低级烷基、c3-c6环烷基、氰基、三氟甲基、低级烷氧基、低级烷酰基氨基、羟基、任选取代的氨基。当部分A为单环杂环基时，它在第一种优选的实施方案中为杂芳基。当部分A为单环杂芳基时，它优选为吡啶、噁二唑、吡啶N-氧化物、p比哇、异噁峻、峻唤、嘧咬或'比漆残基。当部分A为双环杂环基时，它优选为苯并咪唑、苯并噁唑、苯并瘗唑、噁哇并P比咬、塞喳并P比咬、咪哇并p比咬、吲味、奮淋、异会啉、苯并呋喃、苯并噻吩、吲唑、噌啉、喹唑啉、喹喔啉或肽溱残基。更优选双环杂环基选自苯并咪唑、苯并噁峻、苯并噢峻、噁喳并p比咬、噻唑并吡咬或n米峻并吡t基团。当部分A为环烷基时，它优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。在优选的实施方案中，连接基部分L1与含杂原子的双环杂芳基的环连接。在一个优选的实施方案中，Ll基团为胺基-NH-。在另一个优选的实施方案中，Ll基团为酰胺基-C(O)NH-或—NHC(O)國。表示酰胺基的Ll可以具有如下的位置A—C(0)-NH—B或A—NH-C(O)—B然而，在一个优选的实施方案中，羰基碳原子与部分A连接。表示取代的胺基-CH2-NH-或-CH2-CH2-NH-的Ll可以通过氮原子或通过碳原子与部分B连接。然而，在一个优选的实施方案中，碳原子与部分A连接。表示磺酰胺基的Ll可以具有如下位置A—S(0)2-NH—B或A—-NH-S(0)2—B然而，在一个优选的实施方案中，碗源子与部分A连接。本发明的部分B为取代或未被取代的单环5或6元杂芳基。如上所述，术语"二价"意指与至少两个额外的残基连接的残基。在本发明的上下文中，表达方式"未被取代或取代的单环5或6元杂芳烃二基"被视为与上述使用的表达方式等同。除连接它的部分L1和C-D外，部分B还可以具有1-3个额外的取代基。优选的取代基包括卤素、烷基、环烷基、氰基、三氟甲基、烷氧基、羟基和任选取代的J^。优选部分B选自6元取代或未被取代的二价杂芳基，其中所述的杂原子为氮，或5元取代或未被取代的二价杂芳基，其中所述的杂原子为氮、氧和/或石危。在优选的实施方案中，部分B选自吡咬、吡咬N-氧化物、钛溱、嘧啶、吡，秦、噁峻或蓉哇基团。本发明的部分C在结构元件C-D内为二价苯基。如上所述，表达方式"亚苯基"或"來二基"被视为等同。二价苯基残基可以未被取代或可以具有l-4个取代基。优选的取代基包括卣素、烷基、环烷基、氰基、三氟甲基、烷氧基、羟基和任选取代的当结构元件C-D为二价联苯基时，苯基部分D可以被取代或未被取代。优选的取代基如上述对部分C所述的那些。当部分D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未净皮取代的二价非芳族单环时，其优选自取代或未被取代的二价环己基或非芳族6元取代或未被取代的二价杂环烷基，其中所述的杂原子为氮。在优选的实施方案中，6元杂环烷基选自哌咬基或四氬-吡咬基。二价非芳族单环的优选取代基为上述对部分C所述的那些。当部分D为取代或未被取代的二价非芳族单环，尤其是环己基时，部分A-Ll-B-C-和部分-L2-E为反式构型形式，例如^^、、、#L「E当结构元件C-D为螺残基时，螺残基的第一个环成分优选自茚满基、苯并-四氢呋喃基、苯并-吡咯烷基、苯并-吡咯烷酮基或苯并-哌咬基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>或螺残基的第二种环成分优选自环己基或环亚己基。优选的螺残基可以为如下指定的那些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>在其它优选的实施方案中，第二种环成分可以为如下所示的环亚己基:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>当螺残基的第二种环成分为环亚烷基时，部分L2优选为-CH-。当部分L2为二价残基-R，a-[R2]b-C(0)c-[N(R3)HR4e陽[R5「时，它优选自画具有1-4个碳原子的二价烷基，-具有2-3个碳原子的二价链烯基，—C(o)-基团，--<:(0)-[议4^1^-基团，其中*e为0和R5选自二价取代或未被取代的d-C4烷基、C4-C8环烷基、苯基或5或6元杂环基，或*e为1，r4为二价取代或未被取代的d-C4烷基，并且r5为二价取代或未被取代的q-C8环烷基、苯基或5或6元杂环基，--rlr、基团，其中r1为二价取代或未被取代的d-C4烷基和r2为二价取代或未被取代的c4-c8环坑基、苯基或5或6元杂环基，-画C(O)-NH-基团，--(CH2)L3画C(0)-NH-(CH2)L3-基团，-画C(0)画NH-R4國基团，其中r4选自二价取代或未被取代的d.7烷基、环己基或环戊基，--<:(0)-(113)-1^-基团，其中r"和议4和n-原子共同构成吡咯烷环或p底咬环。残基r1、r2、r"和rs的优选的取代基包括羟基、烷氧基、酮基、任选取代的氨基、和烷基。优选二价残基-[r、-[R2b-c(0)c-[n(R3)hr4e画[r"「具有如下位置<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>当e为羧基或其衍生物时，它优选自-COOH、羧酸酯基或羧酰胺基。优选的M;时生物的化学式如下所示就上述羧基衍生物而言，"r-pro"意指可以用作前体药物的常用酯衍生物。本发明任意化合物的前体药物衍生物为在施用后通过某些化学或生理过程在体内释放母体化合物的所述化合物的衍生物，例如达到生理pH时或通过酶作用转化成母体化合物的前体药物。优选可通过溶剂解在生理条件下转化成母体羧酸的药学可接受的酯衍生物，例如低级烷基酯类、环烷基酯类、低级链烯基酯类、节基酯类、一或二取代的低级烷基酯类，诸如(0-(氨基、一或二低级烷氨基、羧基、低级烷氧羰基)-低级烷基酯类、a-(低级烷酰基氧基、低级烷氧基羰基或二低级烷基氨基羰基)-低级烷基酯类，诸如本领域中常用的新戊酰基氧基甲基酯等。当E为磺睃基或其矛汴生物时，它优选自-S(0)2-OH或一S(0)2-NHR6，其中W选自氢、d-Cs烷基、环烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂环基或羧酸酯基。磺睃基或其衍生物可以通过其硫原子或通过其氮原子与部分L2连接。优选它通过其硫原子与部分L2连接。优选实施方案的化学式也如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>其中R具有与上述定义的R^目同的含义。当E为a-酮基羟基烷基时，具有羟基的碳原子可以进一步被取代。优选的取代基为烷基、环烷基、芳基或杂芳基。在一个优选的实施方案中，具有羟基的碳原子带有彼此连接成取代或未被取代的环烷基、芳基或杂芳基的两个取代基。优选实施方案的化学式也如下所示其中R和R，独立为氢、烷基、环烷基、芳基或杂芳基，或残基R和R，彼此连接成取代或未被取代的环烷基或杂环烷基。当E为羟基烷基时，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，优选的实施方案具有如下所示的结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>当E为取代或未被取代的5元杂环基残基时，它优选自-四喳残基，-三唑残基，-噁二唑残基，-塞二唑残基，-二唑残基，-噁唑残基，國噻唑残基，-噁嚷二唑残基，杂环基残基任选具有一个或多个选自氧代、羟基和/或硫醇基的取代表示部分E的优选杂环基残基的化学式也如下所示基'<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>本发明在另一个实施方案中涉及下式的化合物；或A-L，-B"VAA-L,B'将它们分别命名为SIGMA组和SIGMA，组，其中部分A、Ll、B和-L2-E与本文上述对结构A-L1-B-C-D-L2-E所述的优选部分相同。优选SIGMA和SIGMA，组中的化合物或其药学上可接受的盐、前体药物、立体异构体、晶型或多晶型物，其中；-部分B选自取代或未被取代的吡咬基、取代或未被取代的喊溱基、取代或未被取代的嘧咬基、取代或未被取代的吡溱基、取代或未净皮取代的噁唑基，曙L1基团选自胺基-NH-、酰胺基一C(O)NH-或-NHC(O)-基团，-部分A为取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的芳基、或取代或未被取代的杂环基，且优选自取代或未被取代的苯基、取代或未被取代的吡啶、取代或未被取代的环己基、取代或未被取代的异噁唑、取代或未被取代的噁二唑、或取代或未被取代的吡唑，-部分—L2-，即二价残基-R'a-[R2lb-[C(0)jc-[N(R3)d画[R4e-[RS广选白-具有1-4个碳原子的二价烷基，-具有2-3个碳原子的二价链烯基，--C(O)画基团，-—C(0)-[R4e-RS-基团，其中*e为0且R5选自二价取代或未被取代的d-C4烷基、C4-C8环烷基、苯基或5或6元杂环基，或*6为1，R4为二价取代或未被取代的d-C4烷基，且RS为二价取代或未纟皮取代的CrCs环烷基环烷基、苯基或5或6元杂环基，--RLR、基团，其中R1为二价取代或未被取代的CVC4烷基和R2为二价取代或未被取代的C4-Cs环烷基、苯基或5或6元杂环基，國-C(O)誦NH-基团，-(CH2),.3-C(0)-NH-(CH2)w-基团，--C(0)-NH-R4-基团，其中R4选自二价取代或未被取代的d-7烷基、环己基或环戊基，--C(0)-N(R3)-R4-|团，其中R3和R4和N-原子共同形成吡咯烷环或哌啶环，-部分E选自-COOH，-碳环酯基，-羧酰胺基，--S(0)2-OH基团，--S(0)2-NHR6基团，其中R6选自氢、C广Cs烷基、环烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂环基或羧酸酯基。本发明覆盖SIGMA和SIGMA，组中的化合物，其中部分-L2-E与下述E，组等同。优选下式的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>将它们分别命名为ALPHA组和ALPHA，组，或下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>分别将它们命名为BETA组和BETA，组，或下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(V)或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>分别将它们命名为GAMMA组和GAMMA，组，或下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(VII)或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>分别将它们命名为DELT组和DELTA，组，或下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(IX)或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>分别将它们命名为EPSILON组和EPSILON，组，或下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(XI)或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>分别将它们命名为THETA组和THETA，组，或下式的化合物"(XIII)或"(XIV)分别将它们命名为KAPPA组和KAPPA，组，或下式的化合物"(XV)或"(XVI)分别将它们命名为ZETA组和ZETA，组，其中；-A为取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的芳基、或取代或未被取代的杂环基，E，为-L2-E，或其药学上可接受的盐、前体药物、立体异构体、晶型、或多晶型物。优选ALPHA、ALPHA，、BETA、BETA，、GAMMA、GAMMA，、DELTA、DELTA'、EPSILON、EPSILON，、THETA、THETA，、KAPPA、KAPPA，、ZETA、ZETA，组的化合物，其中部分A和部分-L2-E与本文上述对结构A-L1-B-C-D-L2-E所述的优选部分相同。优选ALPHA、ALPHA，、BETA、BETA，、GAMMA、GAMMA,、DELTA、DELTA，、EPSILON、EPSILON，、THETA、THETA，、KAPPA、KAPPA，、ZETA、ZETA，组中的化合物，其中；-部分-L2-,即二价残基-[R、画[R2b-[C(0)]c画[N(R3)d國[R4e画[R5r选自-具有1-4个碳原子的二价烷基，-具有2-3个碳原子的二价链烯基，—C(O)-基团，曙一C(0)-[R4]e-R5-基团，其中*e为0且R5选自二价取代或未被取代的d-C4烷基、C4-C8环烷基、苯基或5或6元杂环基，或*e为1，W为二价取代或未被取代的d-C4烷基，且RS为二价取代或未被取代的CrCs环烷基环烷基、苯基或5或6元杂环基，--R、R、基团，其中R1为二价取代或未被取代的d-C4烷基和R2为二价取代或未被取代的CrCs环烷基、苯基或5或6元杂环基，画-C(O)陽NH-基团，-画(CH2)l3-C(0)-NH隱(CH2)，.3-基团，--C(0)-NH-R4-基团，其中R4选自二价取代或未被取代的d—7烷基、环己基或环戊基，--C(0)-N(RS)-R"-基团，其中R3和R4和N原子共同构成吡咯烷环或派咬环，-部分E选自-COOH，-碳环酯基，國羧酰胺基，S(0)2-OH基团，--S(0)2-NHR6基团，其中R6选自氢、d-Cs烷基、环垸基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂环基、或羧酸酯基，-部分A为取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的芳基、或取代或未被取代的杂环基，且优选自取代或未被取代的苯基、取代或未被取代的吡啶、取代或未被取代的环己基、取代或未被取代的异噁唑、取代或未被取代的噁二唑、或取代或未被取代的吡喳，或其药学上可接受的盐、前体药物、立体异构体、晶型、或多晶型物。优选ALPHA、ALPHA，、BETA、BETA，、GAMMA、GAMMA,、DELTA、DELTA，、EPSILON、EPSILON，、THETA、THETA，、KAPPA、KAPPA，、ZETA、ZETA，、SIGMA和SIGMA，组中的化合物，其中；-E，为-C(O)OH、—CH2-C(0)OH、—C2H4—C(0)OH-CH2-杂环基。优选ALPHA、ALPHA，、BETA、BETA，、GAMMA、GAMMA，、DELTA、DELTA，、EPSILON、EPSILON，、THETA、THETA，、KAPPA、KAPPA，、ZETA、ZETA，、SIGMA和SIGMA，组中的化合物，其中；-A选自取代或未被取代的苯基、取代或未被取代的吡咬、取代或未被取代的环己基、取代或未被取代的异噁唑、或取代或未被取代的吡峻。优选ALPHA、ALPHA'、BETA、BETA，、GAMMA、GAMMA，、DELTA、DELTA'、EPSILON、EPSILON，、THETA、THETA，、KAPPA、KAPPA，、ZETA、ZETA，、SIGMA和SIGMA，组中的化合物，其中-A选自取代或未被取代的苯基、取代或未被取代的吡啶、取代或未被取代的环己基、取代或未被取代的异噁唑、取代或未被取代的噁二唑、或取代或未,皮取代的吡唑，且-E，为-C(O)OH、-CH2—C(O)OH、—CH2—杂环基。当E，为-CH2-杂环基时，它优选自本发明还覆盖上文所述的ALPHA、ALPHA，、BETA、BETA，、GAMMA、GAMMA，、DELTA、DELTA'、EPSILON、EPSILON,、THETA、THETA,、KAPPA、KAPPA，、ZETA、ZETA，、SIGMA和SIGMA，组中的化合物的药学上可接受的盐、前体药物、立体异构体、晶型、多晶型物。本发明还提供了包含如上所述的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。本发明的另一个方面提供了具有如下化学结构的化合物或其前体药物或药学上可接受的盐在制备治疗DGAT1相关障碍的药物中的用途A-L1-B画C-D-L2-E其中國A为取代或未被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，画IJ选自*胺基-NH-，*式—N(CH3)-、-CH2-NH-或-CH:rCH2-NH-的取代胺基，*酰胺基-C(O)-NH-，*磺酰胺基-S(0)2-NH-,或*脲基-NHC(O)-NH-，-B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，-C-D选自如下环状结构*C-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，*C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键，*C为取代或未被取代的二价苯基，且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未净皮取代的二价非芳族单环，*C-D共同为螺残基，其中.第一种环成分为苯并稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且.第二种环成分为与L2连接的环烷基或环亚烷基残基，-L2选自*具有如下结构的二价残基-[RJa陽R2]b-[C(0)c-N(R3)d-[R4e画[RS]广其中a为0或1，b为0或1，c为0或1，d为0或1，e为0或1，f为0或1，条件是如果d-l，那么(a+b+c+d+e+f)〉0，并且c-l，r1、r2、！^和r5可以相同或不同，它们为取代或未被取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，W为H或烃基，或113和114与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，*通过双键与部分D连接的亚烷基，并且-E选自*磺B及其衍生物，*g及其衍生物，其中g碳原子与L2连接，*膦睃基及其衍生物，*a-酮基羟基烷基，*羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，*在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未被取代的5元杂环基残基，其中*环的至少一个碳原子与两个杂原子键合；.键合环碳原子的杂原子中的至少一个为环的成员；.和键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氣原子。本发明的另一个方面提供了具有如下化学结构的化合物或其前体药物或药学上可接受的盐在制备治疗DGAT1相关障碍的药物中的用途A-L1-B-C-D-L2-Ea为取代或未被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，IJ选自*胺基-nh-*式—n(ch3)-、ch2-nh-或画ch2-ch2-nh-的取代胺基，*酰胺基-c(o)-nh-，*磺酰胺基-s(0)2-nh-，或*脲基-nhc(o)-nh-，B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，c-D选自如下环状结构*c-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，*c为取代或未被取代的二价苯基且D为单键，*c为取代或未被取代的二价苯基，且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未被取代的二价非芳族单环，*c-D共同为螺残基，其中.第一种环成分为苯并稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且.第二种环成分为与L2连接的环烷基或环亚烷基残基，L2选自*具有如下结构的二价残基-[rVirVicxo^-tor^hrVirV其中a为0或1，b为0或1,c为0或1，d为0或1，e为0或1，f为0或1，条件是如果d-l,那么(a+b+c+d+e+l)〉0，并且c-l，r1、r2、114和115可以相同或不同，它们为取代或未被取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，W为h或烃基，或W和r"与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，*通过双键与部分d连接的亚烷基，条件是当c为取代或未被取代的二价苯基且d为单键时，l2不为-c(o)國[rV[rV，-e选自*磺^及其衍生物，*羧基及其衍生物，其中M碳原子与l2连接，*膦酸基及其衍生物，*a-酮基羟基烷基，*羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，*在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未被取代的5元杂环基残基，其中*环的至少一个碳原子与两个杂原子键合；.键合环碳原子的杂原子中的至少一个为环的成员；*和键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氢原子。在优选的实施方案中，用于制备药物的化合物为权利要求1-24中所定义的那些之一或为alpha、alpha，、beta、beta，、gamma、GAMMA，、DELTA、DELTA'、EPSILON、EPSILON，、THETA、THETA，、KAPPA、KAPPA，、ZETA、ZETA，组中定义的那些之一。在优选的DGAT1相关障碍中，可以提及如下代谢性障碍，诸如肥胖、糖尿病、神经性厌食、食欲亢进、恶病质、X综合征、胰岛素抵抗、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、超高胰岛素血症、高胆固醇血症、高脂血症、血脂异常、混合型血脂异常、高甘油三酯血症、胰腺炎和非酒精性脂肪肝病；心血管疾病，诸如动脉粥样硬化、动脉硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、心肌病、心肌梗死、心绞痛、高血压、低血压、中风、局部缺血、缺血再灌注损伤、动脉瘤、再狭窄和血管狭窄；胂瘤病，诸如实体瘤、皮肤癌、黑素瘤、淋巴瘤和内皮癌，例如乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、胃癌，其它胃肠道癌症(例如食道癌和胰腺癌)，前列腺癌，肾癌，肝癌，膀胱癌，宫颈癌，子宫癌，睾丸癌和卵巢癌；皮肤病，诸如寻常痤疮。优选DGAT1相关障碍为葡萄糖耐受不良、2型糖尿病和肥胖。本发明在另一个方面中提供了使用本发明化合物或组合物作为食欲抑制药的方法。本发明依赖于取代基性质的化合物具有一个或多个立体来源的中心。所得非对映异构体、旋光异构体，即对映体和几何异构体及其混合物包括在本发明中。在一个优选的实施方案中，部分A为取代或未被取代的苯基或在环上包含一个或两个氮原子的6元杂芳基，Ll为-NH-，部分B为取代或未纟皮取代的二价嘧啶残基，部分C-D选自取代或未被取代的二价苯基(即C)与单键(即D)的组合或取代或未被取代的二价苯基(即C)与5或6元环烷基(即D)的组合，L2选自二价CVC4烷基或二价-C(0)-d-C4烷基，并且E选自羧基或其衍生物。在另一个优选的实施方案中，部分A为取代或未被取代的苯基，Ll为-NH-，部分B为取代或未被取代的二价噁唑残基，部分C-D选自取代或未被取代的二价苯基(即C)与5或6元环烷基(即D)的组合、取代或未被取代的二价联苯基(即C-D-苯基)、取代或未被取代的二价苯基(即C)与二价5或6元非芳族杂环基，优选四氢-吡M(即D)的组合，L2选自二价C广C4烷基、二价Q-Q烷基-C(0)-N(R)-d-C4烷基，其中R为H或d-C4烷基、二价-C(0)-C广C4烷基、二价-C(0)-Cs-C6环烷基、二价-C(O)-苯基、-C(O)-基团或二价-R、R、基团，其中Ri为环己基，且F^为C广C4烷基，且E选自M或其衍生物或磺酸或其衍生物，优选磺酰胺基。在另一个优选的实施方案中，部分A为取代或未被取代的苯基，Ll为-NH-，部分B为取代或未被取代的二价噻唑残基，部分C-D选自取代或未被取代的二价苯基(即C)与5或6元环烷基(即D)的组合或取代或未被取代的联苯基(即C-D-苯基)，L2选自二价d曙C4烷基或二价-C(0)-CrC4烷基，且E选自氯基或其衍生物。在另一个优选的实施方案中，部分A选自取代或未被取代的烷基、环烷基、苯基或在环上包含一个或两个氮原子的5或6元杂环基，优选吡啶、吡唑或异噁唑，Ll选自-N(H)-、-C(O)NH-或-NHC(O)-，部分B为取代或未被取代的二价吡啶，部分C-D为二价取代或未被取代的苯基(即C)与5或6元环烷基(即D)的组合，L2为C1-C4烷基或螺残基，且E为羧基或其衍生物。优选表示氨基的L1与表示吡啶残基的部分B通过环的2位或3位连接。在另一个优选的实施方案中，部分A选自取代或未被取代的烷基、环烷基、苯基或在环上包含一个或两个氮原子的5或6元杂环基，优选吡啶，Ll选自-N(H)-、-C(O)NH-或-NHC(O)-,部分B为二价取代或未^L取代的哒嗪基，部分C-D选自取代或未被取代的二价苯基(即C)与单键(即D)的组合，取代或未被取代的二价苯基(即C)与任选包含杂原子，如氮的5或6元环烷基(即D)的组合，L2选自C广C4烷基、-C(0)-N(R、-R2-基团，其中R'和R2连接成5或6元非芳族杂环基、-C(0)-N(RVR、基团，其中Ri为d-C4烷基且RZ为5或6元环烷基或d-C4烷基，且E选自氣基或其衍生物或在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未被取代的5元杂环基残基，优选四唑残基或氧代-取代的噁二唑残基。本发明具体的实施方案为如下化合物(4-{4-[2-(3-氟苯基氨基)-嘧咬-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4画[4-(2-苯基#^嘧咬-5-基)-苯基-环己基}-乙酸，4-{4-[2-(3-氟苯基絲)-嘧咬-5-基卜苯基}-2，2-二曱基-4-氧代-丁酸，(lS,2S)-2-(4-2-(3-氟苯基^J+嘧咬-5-基l-苯甲酰基)-环戊烷甲酸，(1S，2S)-2-{4-[2-(3-氯苯基^)-嘧咬-5-基l-苯甲酰基}-环戊烷甲酸，(4-{4-[2-(3-曱氧基苯基#^)-噻唑-4-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[2-(3-氟苯基^J0-噻唑-4-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(2-氯苯基氨基)-噻唑-4-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-^&苯基^^)-噻唑-4-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-2-(3-三氟甲基苯基絲)-噻唑-4-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-氟苯基氨基)-噻唑-4-基1-苯基}-环己基)-乙酸，3-{4'-[2-(3-氟苯基#^)-噻唑-4-基卜联苯-4-基}-丙酸，{4'-[2-(3-氟苯基#^)-噻唑-4-基-联笨-4-基}-乙酸，(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-2-(4-氯苯基^J+噁唑-5-基l-苯基)-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(4-曱氧基苯基絲)-噁峻-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[2-(2-氟苯基^J+噁唑-5-基卜苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4-(2-苯基絲噁唑-5-基)-苯基]-环己基}-乙酸，(4-{4-[2-(3-氟苯基氨基)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(2-氯苯基^^)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[2-(3-^&苯基^J+噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4誦[4-(2-环己基^噁唑國5-基)画苯基曙环己基}画乙酸，(4-{4-[2-(3，4-二氯苯基氨基)-噁唑-5-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-氯-4-氟苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(4-氯-3-三氟甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸,(4-{4-2-(3，5-二氟苯基氨基)-噁峻-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-2-(3，5-二氯苯基氨基)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-2-(2-氯-4-三氟甲基苯基M)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸,(4-{4-[2-(2-三氟甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-氟-4-甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4-(2-对-曱苯基氨基噁唑-5-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-[2-(3-氯-4-甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，4-(4-{4-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-丁酸，(E)-4-(4-H-[2-(3-氯苯基^J+噁唑-5-基-苯基}-环己基)-丁-2-烯酸，3-[2-(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酰基#^-丙酸，{[2-(4-{4-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酰基l-甲基-氨基}-乙酸，{4'-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基卜联苯-4-基}-乙酸，3-(4'-[2-(3-氯苯基M)-噁唑-5-基I-联苯-4-基卜丙酸，4-{4，-12-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基卜联苯-4-基}-2，2-二甲基-4-氧代-丁酸，4-{4'-[2-(3-氯苯基^)-噁唑-5-基-联苯-4-基}-4-氧代-丁酸，4-{4'-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-联苯-4-羰基}-环己烷甲酸，(4-{4-2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡咬-l-基)-氧代-乙酸，4-(4-[2-(3-氯-苯基^J+噁唑-5-基-苯基卜3，6-二氢-2H-吡啶-l-磺酰胺，4-(4-[2-(3-氯-苯基^i+噁哇-5-基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡咬-l-磺酰胺-N-甲酸叔丁酯，4曙(4-(4-[2-(3-氯-苯基絲)-噁唑-5-基卜苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-l-基)-2，2-二甲基-4-氧代-丁酸，4-(4-{4-[2-(3-氯-苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-3，6-二氢-211-吡啶小基)-4-氧代-丁酸，2-(4-(4-[2-(3-氯-苯基氨基)-噁唑-5-基I-苯基)-3，6-二氢-2H-吡咬-l-羰基)-苯甲酸，(1R，2R)-:M4'-[H3-氯苯基M)-噁唑-5-基-联苯-4-絲}-环己烷甲酸，(反式)-2-{4'-[2-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基-联苯-4-羰基}-环己烷甲酸，(反式)-2-{4，-[2-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基-联苯-4-羰基}-环戊烷甲酸，(4-{4'-[2-(3-氯-苯基絲)-噁唑-5-基]-联苯-4-基卜环己基)-乙酸，(4-{5-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸，(4-{5-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基)-吡啶-3-基1-螺环己基-1，1，-茚满基}-乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-苯基絲)-吡啶-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-甲基苯基#^)-吡咬_3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4一{4-[6-(3-三氟甲基苯基^J+吡咬-3-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-6-(3-甲氧基苯基絲)-吡吱-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-氟苯基#^)-吡咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-甲氧基苯基氨基)-吡咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-甲氧基苯基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4曙{4-[5隱(6國三氟甲基-吡咬曙3画基絲)-吡淀-2-基I-苯基卜环己基)陽乙酸，(4-{4-[5-(吡咬-2-基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，{4-4-(5-笨基絲吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-5-(5-|1^吡咬-3-基#^)-吡吱-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-三氟甲基吡咬-2-基氨基)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(4-三氟甲基苯基絲)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-甲基吡咬-2-基絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-三氟甲基吡咬-2-基氨基)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯，(4-(4-[5-(5-氯吡啶-2-基^J+吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(6-甲氧基吡咬-3-基^)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-氟吡咬-2-基氨基)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(6-乙酰基^J^吡吱-3-基^J0-吡咬-2-基I-苯基)-环己基)-乙酸，{4-[4-(3-甲狄-5-苯基M-吡咬-2-基)-苯基l-环己基}-乙酸，{4-[4-(3-甲|1^-5-(3-氟苯基)絲-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，{4_[4-(3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-苯基>11^-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，{4-4-(3-甲氧基-5-(3-氯苯基)絲-吡啶-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸，(4-{4-5-(3-氟-苯基絲)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(3-氯-苯基#^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[5-(l-曱基-lH-吡唑-3-基M)-吡咬-2-基卜苯基)-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-氟-6-甲氧基-吡咬-3-基^J+吡啶-2-基l-苯基)-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(异噁唑-3-基#^)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{5-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基]-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-苯基絲)-喊噪-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3誦氟-苯基#^)-喊溱國3-基-苯基}-环己基)画乙酸，{4-[4-(6-间-甲苯基絲-峻溱-3-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-[6-(3-三氟甲基-苯基氨基)-喊唤-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-曱氧基-苯基氨基)-钛唤-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4画{4-[6-(3-絲-苯基氮基)-歧溱-3-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-氟-苯基^^)-歧溱-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4画{4-[6-(4-氯-苯基氩基)-喊溱-3-基]-苯基}-环己基)-乙酸，{4一[4-(6-对-甲苯基^J^i溱-3-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4陽{4-[6-(4-三氟甲基-苯基絲)-钛#^國基-苯基}-环己基)國乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-4-甲氧基-苯基絲)-峻溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-2-甲基-苯基綠)-喊嗪-3-基]-苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4-(6-苯基絲-峻溱-3-基)-苯基]-环己基}-乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-2-甲緣-苯基絲)-歧溱-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-6-(2-甲氧基-苯基氨基)-喊唤-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(4-曱氧基-苯基氨基)-歧溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡吱-3-基絲)-钛溱-3-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(4-三氟甲氧基-苯基絲)-歧,-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(4-氟-苯基#^)-歧溱-3-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4画{4-[6-(6-絲-吡咬-3-基絲)-峻,-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4_[6-(曱基-间_甲苯基-^)-喊參3-基]-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{6-(3-氯-笨基)-甲基-絲1-峻唤-3-基}-苯基)-环己基-乙酸，[4-(4_{6_[(3-曱氧基-苯基)-甲基-絲-峻嗪-3-基}-苯基)-环己基-乙酸，(4-{4-[6-(2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-2-甲絲-苯基絲)-喊"秦-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸，2-(4-[6-(3-氯-苯基絲)-峻溱-3-基-苯甲酰基^J4-3-甲基-丁酸，(S)-l-H-6-(3-氯-苯基氨基)-喊溱-3-基]-苯甲酰基}-吡咯烷-2-甲酸，(lS，2R)-2-(4-[6-(3-氯-苯基^J0-喊溱-3-基-苯甲酰基氨基)-环戊烷甲酸，3-{4-[6-(3-氯-苯基絲)-峻溱-3-基卜苯曱酰基絲}-丙酸，(8)-3-{4-[6-(3-氯-苯基氨基)-喊溱-3-基-苯甲酰基絲}-5-甲基-己酸，(lS，2R)-2-(4-[6-(3-氯-苯基M)-喊參3-基l-苯甲酰基氨基}-环己烷曱酸，(S)-l-H-[6-(3-氯-苯基氨基)-钛溱-3-基l-苯甲酰基}-哌咬-2-甲酸，2-{4-6-(3-氯-苯基絲)-峻溱-3-基-苯甲酰基絲}-2-甲基-丙酸，4_{4_[6_(3-三氟甲基-苯基#^)-喊唤-3-基-苯基}-环己烷甲酸，2画(4-{4-6-(3-氯-苯基絲)-峻溱-3-基卜苯基}-环己基)-乙酰胺，(6-{4-[4-(211-四唑-2-基甲基)-环己基-苯基}-哒嗪-3-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺，3-(4_{4_[6-(6-三氟甲基-吡啶_3-基氨基)-哒嗪-3-基-苯基}-环己基甲基)-4H-l，2，4噁二唑-5-酮，(1-{4-6-(3-三氟甲基-苯基#^)-钛#>3-基1-苯基}-哌咬-4-基)-乙酸，(4-{4-[4-甲基-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-钛唤-3-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[4-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基絲)-歧臻-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基M)-吡嗪-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-5-(2，2-二甲基-丙酰基#^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-5-(苯并噁喳-2-基#^)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[6-(6-甲氧基-吡咬-3-基tt)-5-甲基-吡咬-3-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-5-氟-6-(6-甲氧基-吡咬-3-基^J0-吡咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，氧代_(4-{4-[6-(6-三氟曱基-吡咬-3-基#^)-吡咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4_[4-(5-乙酰基M-吡咬-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸，4画(4-{5.酸，(4-{4-[5-(4-{4-[5-[4-(4画{5-(4-{4-[5-[4-(4-{5.3-三氟甲基-苯甲酰基^J0-吡咬-2-基I-苯基卜环己基)-乙酸，(吡咬-2-g)-氨基-吡咬-2-基卜苯基)-环己基卜乙酸，3-(4-三氟甲氧基-苯基)-脲基1-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，3-(2-三氟甲基-苯基)-脲基1-吡咬-2-基}-苯基)-环己基j-乙酸，3-邻-甲苯基-脲基)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(1-甲基-1H-p引咮-3-羰基)-絲1-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，(lH-吲咮-3-羰基)-絲-吡吱-2-基l苯基)-环己基卜乙酸，(吡啶-3-羰基)-絲-吡啶-2-基卜苯基)-环己基-乙酸，(6-甲基-吡啶-3-羰基)-氨基-吡啶-2-基}-苯基)-环己基j-乙酸，(5-溴-吡咬-3-羰基)-氨基1-吡咬-2-基}-苯基)-环己基l-乙酸，(5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-氨基1-吡啶-2-基}-苯基)-环己基I-乙(5-异丁基-异噁唑-3-絲)-絲1-吡咬-2-基}-苯基)-环己基卜乙酸，(3-叔丁基-1-甲基-111-吡唑-4-羰基)-氨基1-吡啶-2-基}-苯基)-环己(5-叔丁基-lH-吡唑-3-羰基)-氨基-吡啶-2-基)-苯基)-环己基l-乙(5-异丙基-异噁唑-3-羰基)-絲-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，((S)-5-氧代-吡咯烷-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-基)-苯基)-环己基-乙4-氟-3-三氟甲基-苯曱酰基^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，4-三氟曱基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(6-三氟甲基-吡梵-3-皿)-氨基j-吡啶-2-基卜苯基)-环己基-乙酸，3-氟-5-三氟甲基曙苯甲酰基絲)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)曙乙酸，(四氢-吡喃-4-絲)-氨基1-吡咬-2-基}-苯基)-环己基l-乙酸，4_(4_{5-(5-溴-2-曱氧基-吡啶-3-羰基)-氨基-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，-乙酸，4-(4-{5-[(1-甲基-5-三氟甲基-lH-吡唑-4-羰基)-氨基-吡啶-2-基)-苯基)-环己基卜乙酸，{4-[4-(5-{[4-(吗啉-4-磺酰基)-111-吡咯-2-羰基1-氨基}-吡咬-2-基)-苯基1-环己基J-乙酸，(4-{4-5-(2-氟-2-甲基-丙酰基絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{5-[(1-甲基-3-三氟甲基-lH-吡唑-4-羰基)-氨基-吡啶-2-基)-苯基)-环己基-乙酸甲酯，(4-{4-[5-(2-甲基-2-吡唑-1-基-丙酰基絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，14-(4-{5-[(5-异丙基-异噁唑-4-羰基)-絲-吡咬-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，[4-(4-(5-(l-甲基-3-三氟甲基-lH-吡唑-4-羰基)-氨基I-吡啶-2-基卜苯基)-环己基-乙酸，-苯基}-环己基)-乙4-{5-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-脲基-吡咬-2-基}-苯基)-环己基I-乙酸，4-(5-异丙基氨基甲酰基-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，4-(6-氮基甲酰基-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，4-(6-异丙基^J^曱酰基-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，4-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基曱酰基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙4-[5-(4-三氟甲基-^t酰基M)-吡咬-2-基]-苯基p环己基)-乙酸，4-[5-(3-三氟甲基-^^酰基氨基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，4-[5-(l，2-二甲基-lH-咪唑-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基l-苯基)-环己基)-乙4-[5-(5-氟-吡梵-3-基^J^-吡咬-2-基]-苯基卜环己基)-乙酸，4-[5-(6-异丙氧基-吡咬-3-基^J。-吡咬-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，4-[5-(5-溴-吡咬-2-基^J+吡咬-2-基-苯基)-环己基)-乙酸，4-[5-(2-甲氧基-嘧咬-5-基#^)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，4-[5-(6-甲1^危烷基-吡啶-3-基^)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，4-[5-([1，2，41三嗪-3-基絲)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，4-[5-(2-二曱基#^-嘧咬-5-基^)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，4-[5-(5-甲基硫烷基-吡咬-2-基^tJ0-吡咬-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，4-[5-(3，5-二氟-吡咬-2-基#^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4(4(4(4乙酸，(4(4(4-(4画4-(4-{4画[5-(5-酸，(4-{4-[5-(6-(4-{4國[5-(2國乙酸，(4-{4國[5-(6-(4-{4-[5-(6-(4画{4誦[5画(5-4-5.5.3-.(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸甲酯，.(5-氯-6-甲氧基-吡吱-3-基^J0-吡咬-2-基-苯基)-环己基)-乙酸，.(5-氟_4_曱基_吡咬_2-基#^)-吡吱-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，.(3-氯-5-甲基-吡梵-2-基絲)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，.(5-二氟甲基-6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-■(5-甲磺酰基-吡咬-2-基絲)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，■氟-5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基^J0-吡咬-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，(1H-苯并咪唑-2-基^J+吡啶-2-基卜苯基)-环己基)-乙酸，-(5-叔丁基-1，3，41噁二唑-2-基氨基)-吡啶-2-基1-苯基}-环己基)-乙2-(6-三氟甲基-吡咬-3-基#^0-嘧咬-5-基-笨基}-环己基)-乙酸，2-(5-氯-吡咬-2-基^J+嘧咬-5-基-苯基卜环己基)-乙酸4-{4-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-哌啶-1-基)-乙(4-{4(4曙{4曙氧代-'酸，(4-羟基-4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-哌啶-1-基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-曱基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，或任何情况下的其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，上述所列的化合物为其相应的钾、钠、盐酸、曱磺酸、磷酸或硫酸盐形式。可以通过本文所述的方法制备这些盐。在另一个实施方案中，上述化合物，其中部分D为取代或未被取代的二价环己基，为由图"B"表示的反式构型如本文所述的化合物或其前体药物或药学上可接受的盐在制备治疗DGAT1相关障碍的药物中的用途。可以在惰性气体，优选在氮气环境中实施制备上述化合物的本文所述的方法。在按照本文所述的方式转化成本发明化合物的原料化合物和中间体中，存在的官能基，诸如氨基、硫醇基、羧基和羟基任选被在制备有机化学中常用的常规保护基保护。被保护的氨基、硫醇基、氣基和羟基为可以在适度条件下被转化成游离氨基、硫醇基、氯基和羟基的那些，其分子结构未被破坏或未发生其它不需要的副反应。引入保护基的目的在于防止官能基在用于进行所需化学转化的条件下发生不需要的反应。用于特定反应的保护基的要求和选择为本领域技术人员所公知的并且取决于所保护的官能基(羟基、氨基等)的性质，取代基为组成部分的分子的结构和稳定性以;^应条件。McOmie，"ProtectiveGroupsinOrganicChemistry",PlenumPress,伦敦，NY(1973);以及Greene和Wuts，"ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis",JohnWileyandSons,Inc.,NY(1999)中。上述反应按照标准方法在如下条件下进行有或没有诸如分别对试剂及其溶剂而言为惰性的稀释剂、催化剂、缩合剂或所述其它试剂存在，和/或惰性气体、低温、RT或升高的温度，优选在或接近所用溶剂沸点，和大气压或超大气压。优选的溶剂、催化剂和反应条件如附加的例证性实施例中所述。本发明进一步包括本发明方法的任何变化形式，其中可在其任何阶段上获得的中间体产物用作原料，并且进行剩余的步骤，或其中原料在反应条件下在原位形成，或其中以其盐或光学纯对映体的形式使用反应成分。还可以按照一般本身公知的方法将本发明的化合物和中间体彼此转化。本发明还涉及任何新的原料、中间体及其制备方法。根据原料和方法选择的不同，新化合物可以为可能的异构体或其混合物之一的形式，例如，为基本上纯的几何(/,^或^4')异构体、非对映体、旋光异构体(对映体)、外消旋物或其混合物。上述可能的异构体或其混合物属于本发明的范围。例如，可以通过色谱法和/或分级结晶基于成分的物理化学差异将任何所得异构体混合物分离成纯的几何或旋光异构体、非对映体、外消旋物。最终，可以获得游离形式或盐形式的本发明化合物，优选其药学上可接受的盐形式，或为其前体药物衍生物。可以使用药学上可接受的碱将含酸性基团的本发明化合物转化成盐。这类盐包括碱金属盐，如钠、锂和钾盐；碱土金属盐，如钾和镁盐；与有M的铵盐，例如三甲胺盐、二乙胺盐、三(羟曱基)甲胺盐、二环己基胺盐和N-甲基-D-葡糖胺盐；与氨基酸，如精氨酸、赖氨酸等的盐。可以使用常规方法，有利的是在有醚或醇溶剂，诸如低级链烷醇存在下形成盐。随后可以使用醚类，例如乙醚或乙腈使这些盐从溶液中沉淀。可以通过用酸处理将所得盐转化成游离化合物。这些或其它盐还可以用于纯化获得的化合物。或者，还可以由相应的酯，即曱基或乙基羧酸酯制备酸性化合物的碱金属盐。用强碱，诸如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂在醚或醇溶剂中处理适当的酯可以直接得到碱金属盐，可以通过添加共溶剂，诸如乙醚或乙腈使其从反应混合物中沉淀。一般可以将本发明的化合物转化成酸加成盐，尤其是药学上可接受的盐。例如，使用无机酸或有机羧酸或有机磺酸形成它们，所述的无机酸例如硫酸、磷酸或氢卣酸，所述的有机羧酸诸如(d-co-烷羧酸，例如其未被取代或被卣素取代，例如乙酸，诸如饱和或不饱和二元羧酸，例如草酸、琥珀酸、马来酸或富马酸，诸如羟基羧酸，例如乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸，诸如氨基酸，例如天冬氨酸或谷氨酸，所述的有机磺酸诸如(d-CO-烷基磺酸，例如甲磺酸；或未被取代或被取代的(例如被卣素)芳基磺酸。优选与盐酸、马来酸和甲磺酸形成的盐。可以通过在有机溶剂或水或两者的适当混合物中悬浮或溶解优选的化合物，随后添加适当的酸制备这些盐。可以通过沉淀和或除去溶剂分离所得盐。可以通过添加共溶剂，诸如醚溶剂或乙腈，冷却，加入晶种或本领域技术人员公知的其它方法促进沉淀。本发明任意化合物的前体药物衍生物为在施用后通过某些化学或生理过程在体内释放母体化合物的所述化合物的衍生物，例如达到生理pH时或通过酶作用转化成母体化合物的前体药物。典型的前体药物衍生物为，例如游离羧酸酯类和硫醇类、醇类或苯酚类的&酰基和0-酰基衍生物，其中酰基具有本文所定义的含义。优选可通过溶剂解在生理条件下转化成如下化合物的药学可接受的酯衍生物母体羧酸，例如低级烷基酯类、环烷基酯类、低级链烯基酯类、千基酯类，一或二取代的低级烷基酯类，诸如co-(氨基、一或二低级烷M、羧基、低级烷氧基羰基)-低级烷基酯类，a-(低级烷酰基氧基、低级烷氧基羰基或二低级烷基氨基羰基)-低级烷基酯类，诸如本领域中常用的新戊酰氧基甲基酯等。鉴于游离化合物、前体药物衍生物及其盐形式的化合物之间的紧密相关性，所以无论化合物是否在上下文中涉及，也指定前体药物衍生物和相应的盐，只要这类化合物在所述情况下是可能的或适当的。还可以获得其水合物形式的化合物，包括其盐，或包括用于其结晶的其它溶剂。如上文所述，本发明的化合物可以用于治疗DGAT1活性介导的病症。这类化合物由此可以在治疗上用于治疗葡萄糖耐受不良、2型糖尿病和肥胖。本发明在另一个方面中提供了使用本发明化合物或组合物治疗或预防与DGAT1相关的疾病或病症的方法。可以使用本发明的主题化合物和组合物治疗与脂质代谢和细胞增殖相关的疾病和病症及其并发症。在一组实施方案中，可以用DGAT1功能抑制剂治疗的人和其它物种的疾病和病症，包拾隄性病包括，但不限于代谢性障碍，诸如肥胖、糖尿病、神经性厌食、食欲亢进、恶病质、X综合征、胰岛素抵抗、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、超高胰岛素血症、高胆固醇血症、高脂血症、血脂异常、混合型血脂异常、高甘油三酯血症、胰腺炎、和非酒精性脂肪肝病；心血管疾病，诸如动脉粥样硬化、动脉硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠状动J咏疾病、心肌病、心^使死、心绞痛、高血压、4氐血压、中风、局部缺血、缺血再灌注损伤、动脉瘤、再狭窄、和血管狭窄；肿瘤病，诸如实体瘤、皮肤癌、黑素瘤、淋巴瘤和内皮癌，例如乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、胃癌、其它胃肠道癌症(例如食道癌和胰腺癌)、前列腺癌、肾癌、肝癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫癌、睾丸癌和卵巢癌；皮肤病，诸如寻常痤疮。本发明在另一个方面中提供了使用本发明化合物或组合物作为食欲抑制药的方法。本发明进一步提供了药物组合物，其包含治疗有效量的本发明药理活性化合物，单独或与一种或多种药学上可接受的载体组合。本发明的药物组合物为适合于肠，诸如口服或直肠;透皮和胃肠外对哺乳动物，包括Aj逸用的用于治疗DGATl活性介导的病症的那些。这类病症包括葡萄糖耐受不良、2型糖尿病和肥胖。因此，本发明的药理活性化合物可以用于制备药物組合物，其包含有效量的所述药理活性化合物与适合于肠或胃肠外施用的赋形剂或载体的结合物或混合物。优选片剂和明胶胶嚢，其包含活性组分和a)稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨醇、纤维素和/或甘氨酸；b)润滑剂，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、其镁或钓盐和/或聚乙二醇；就片剂而言，还包括c)粘合剂，例如珪酸铝镁、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、曱基纤维素、羧曱基纤维素钠和或聚乙烯吡咯烷酮；如果需要，还包括d)崩解剂，例如淀粉、琼脂、藻酸或其钠盐或泡腾混合物；和/或e)吸收剂、着色剂、矫味剂和邻，，木剂。可注射组合物优选为等渗水溶液或混悬液，并且有利地由脂肪乳剂或混悬液制备栓剂。可以对所述的组合物灭菌和/或这些组合物包含辅剂，诸如防腐剂、稳定剂、湿润剂或乳化剂、溶解促进剂、调节渗透压的盐和/或緩沖剂。此外，它们还可以包含其它治疗上有价值的物质。分别按照常规的混合、制粒或包衣方法制备所述的组合物并且它们包含约0.1-75%，优选约1-50°/。的活性组分。用于透皮施用的合适的制剂包括治疗有效量的本发明化合物与载体。有利的载体包括可吸收的药理学可接受的溶剂以便有助于通过宿主皮肤。在特征上，透皮装置为绷带形式，它包M褙层，包含所述化合物任选具有载体的储器，任选地以受控和预定速率递送化合物的宿主皮肤速率控制屏障和使装置与皮肤固定的用具。因此，本发明提供了如上所述治疗DGAT1活性介导的病症的药物组合物，所述的病症优选为葡萄糖耐受不良、2型糖尿病和肥胖。药物组合物可以包含治疗有效量的单独的如上所述的本发明化合物或与另一种例如各自如本领域中才艮导的有效治疗剂量的治疗剂的組合。这类治疗剂包括a)抗糖尿病药，诸如胰岛素，胰島素衍生物和模拟物；胰岛素促分泌素，诸如磺酰基脲类，例如格列吡溱、格列本脲和亚莫利；促胰岛素磺酰基脲受体配体，诸如氯茴苯酸类，例如那格列奈和瑞格列奈；蛋白酪氨酸磷酸酶-lB(PTP-lB)抑制剂诸如PTP-112;GSK3(糖原合酶激酶-3)抑制剂，诸如SB-517955、SB-4195052、SB-216763、NN画57-05441和NN-57-05445;RXR配体，诸如GW-0"1和AGN-194204;钠-依赖性葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，诸如T-1095;糖原磷酸化酶A抑制剂，诸如BAYR3401;双胍类，诸如二甲双胍；a-葡糖苷酶抑制剂，诸如阿卡波糖；GLP-1(胰高血糖素类肽-1)，GLP-1类似物，诸如Exendin-4和GLP-l模拟物；和DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制剂，i者3。vildagliptin;b)降血脂药，诸如3-羟基-3-甲基-戊二酰戊二酰A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，例如洛伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、美伐他汀、velostatin、氟伐他汀、达伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和rivastatin;篁烯合酶抑制剂；FXR(farnesoidX受体)和LXR(肝X受体)配体；考来烯胺；贝特类；烟酸胆汁酸结合树脂，诸如考来烯胺；贝特类；烟酸和其它GPR109激动剂；胆固醇吸收抑制剂，诸如依折麦布；CETP抑制剂(胆固醇-西旨-转移-蛋白抑制剂)，和阿司匹林；c)减肥药，诸如奥利司他、西布曲明和大麻素受体1(CB1)拮抗剂，例如利莫那班；和d)抗高血压药，例如髓袢利尿剂，诸如依他尼酸、呋塞米和托拉塞米；血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，诸如贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、perinodopril、喹那普利、雷米普利和群多普利；Na-K-ATPase膜泵抑制剂诸如地高辛；中性肽链内切酶(NEP)抑制剂；ACE/NEP抑制剂，诸如奥马曲拉、山帕曲拉和法西多曲；血管紧张素II拮抗剂，诸如坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦和缬沙坦，特别是缬沙坦；肾素抑制剂，诸如地替吉仑、占吉仑、特拉吉仑、阿利吉仑、RO66-1132和RO-66-l168;P-肾上腺素能受体阻滞剂，诸如醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔和噻吗洛尔；正性肌力药，诸如地高辛，多巴酚丁胺和米力农；钙通道阻滞剂，诸如氨氯地平、爷普地尔、地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、硝苯地平、尼索地平和维拉帕米；醛固酮受体拮抗剂；和醛固酮合酶抑制剂。e)过氧化物酶体增生物激活受体激动剂，诸如非诺贝特、吡格列酮、罗格列酮、tesaglitazar、BMS-298585、L-796449,具体描述在专利申请WO2004/103"S中的化合物，即实施例1-35的化合物或具体列在权利要求21中的化合物或具体描述在专利申请WO03/043985中的化合物，即实施例1-7的化合物或特别列在权利要求19中的化合物，且尤其是(R)-l-{4-l5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁哇-4-基甲氧基I-苯磺酰基)-2,3-二氢-lH-P引咪-2-甲酸或其盐。在每种情况下，特别就化合物权利要求制备实施例中的终产物而言，将终产物、药物制剂和权利要求的主题引入本申请作为对这些公开文献和专利申请的参考。因此，本发明覆盖药物组合物，其包含i)权利要求1-24中任意项的化合物，和ii)至少一种选自如下的化合物a)抗糖尿病药，b)降血脂药，c)减肥药，d)抗高血压药，e)过氧化物酶体增生物激活受体激动剂，ii)一种或多种药学上可接受的载体。其它具体的抗糖尿病化合物由PatelMona描述在五x/7eWQp/rt/"ve^/gZ>n/gs，2003，12(4),623-633，图l-7中，将它们引入本文作为参考。可以将本发明的化合物与其它活性组分同时、在其之前或之后分别通过相同或不同施用途径或在相同药物制剂中施用。由代码、通用名或商品名鉴定的治疗剂的结构可以取自标准概要"TheMerckIndex"当前版或数据库，例々口PatentsInternational(例如IMSWorldPublications)。将其相应的内容引入本文作为参考。因此，本发明提供了包含治疗有效量的本发明化合物与治疗有效量的另一种治疗剂的药物组合物，所述的另一种治疗剂优选自抗糖尿病药、降血脂药、减肥药或抗高血压药，最优选自如上所述的抗糖尿病药或降血脂药。本发明进一步涉及如上所述的用作药物的药物组合物。本发明进一步涉及如上所述的药物组合物或组合在制备治疗DGATI活性介导的病症，优选葡萄糖耐受不良、2型糖尿病和肥胖的药物中的用途。因此，本发明还涉及如权利要求和上述所定义的的用作药物的化合物；涉及如权利要求和上述所定义的化合物在制备预防和/或治疗DGATl活性介导的病症的药物组合物中的用途，并且涉及用于DGAT1活性介导的病症的药物组合物，其因此包含如权利要求和上述所定义的化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的稀释剂或载体。本发明进一步提供了预防和/或治疗DGATl活性介导的病症的方法，其包括施用治疗有效量的本发明化合物。约50-70kg的哺乳动物单位剂量可以包含约lmg-1000mg，有利的是约5-500mg活性组分。活性化合物的治疗有效剂量取决于温血动物(哺乳动物)种类、体重、年龄和个体情况、施用剂型和涉及的化合物。根据上述本发明还提供了治疗组合，例如药盒，成套药盒，例如用于如本文所述的任何方法，其包含如权利要求和上述所定义的化合物或其药学上可接受的盐，将其与至少一种包含至少另一种治疗剂的药物組合物同时或依次4吏用，所述的另一种治疗剂优选自抗糖尿病药、降血脂药、减肥药和抗高血压药或其药学上可接受的盐。药盒可以包含其施用说明书。组合可以为固定组合(例如在相同的药物组合物中)或自由组合(例如在单独的药物組合物中)。类似地，本发明提供了成套药盒，其包含(i)本发明的药物组合物；和(ii)包含选自抗糖尿病药、降血脂药、减肥药和抗高血压药或其药学上可接受的盐的化合物，其形式为成分(i)-(ii)的两种单独的单位。同样，本发明提供了如上所定义的方法，包括共同，例如同时或依次施用治疗有效量的如^L利要求和上述所定义的化合物或其药学上可接受的盐和第二种药物物质，所述的第二种药物物质为抗糖尿病药、降血脂药、减肥药或抗高血压药，例如如上所述。优选将本发明的化合物给有此需要的哺乳动物施用。优选本发明的化合物用于治疗对调节DGAT1活性起反应的疾病。优选与DGAT1活性相关的疾病选自葡萄糖耐受不良、2型糖尿病和肥胖。最终，本发明提供了方法或用途，包括施用如权利要求和上迷所定义的化合物与治疗有效量的抗糖尿病药、降血脂药、减肥药或抗高血压药。最终，本发明提供了方法或用途，包括施用如权利要求和上述所定义的如本文所述的药物组合物形式。作为本说明书和权利要求上下文中使用的术语"治疗"包括本领域技术人员乂A知的所有不同的治疗形式或模式，且特别是包括预防、治愈、延緩^A和治标性治疗。上述特性可在体外和体内试验中使用有利的哺乳动物，例如小鼠、大鼠、狗、猴子或离体的器官、组织及其制备物证实。所述的化合物可以以溶液，例如优选水溶液形式在体外并且通过肠、肠胃外，有利的是通过静脉内，例如作为混悬液或水溶液体内使用。体外剂量可以在约10-2摩尔-10一摩尔浓度的范围。体内治疗有效量可以根据施用途径在约0.1mg/kg-1000mg/kg,优选约1mg/kg-100mg/kg的范围。可以通过下列方法或本领域众所周知的方法评价本发明化合物的活性用于本测定法的酶制品为来自^JJiA(His)6DGATl的Sf9细胞。在所有步骤中，将样品冷却至4。C。在RT表下融化表iiA(His)6DGATl的Sf9细胞，并且以10:l的比例(mL緩冲液/g细胞)重新悬浮于pH7.5的50mMHEPES、lx完全蛋白酶抑制剂中。使用具有20mm发生器的BrinkmanPT10/35匀化器将重新悬浮的沉淀匀化1min。在10000-15000psi下使用AvestinEmulsiflex(冷却至4。C)裂解细胞。在4。C下以100，OOOxg将裂解物离心lh。除去上清液并且将沉淀以l/6体积的上清液重新悬浮于pH7.5的50mMHEPES、lx完全蛋白酶抑制剂中。收集重新悬浮的沉淀并且使用设定在70的特氟隆研杆驱动下的Glas-Col驱动器的10次击打匀化。使用BCA蛋白质测定法与i。/。SDS对膜制品的蛋白质浓度定量。等分膜制品，在干水上冷冻并且储存在-80。C下。就50mL而言，将25mL的0.2MHEPES储备緩沖液、0.5mL的lMMgCl2(5mM终浓度)和24.5mL的milli-Q1120力。入到55mLWheatonPotter-Elvehjem匀化器中。将酶制品(O.lmL)加入到緩沖液中并且使用设定在70的Glas-Col可变速率匀化器系统在冰上的5次击打匀化。就50mL而言，将0.5mL10mM二油精加入到在50mLFalcon螺旋帽尖底离心管中的9.5mLEtOH中。加入5mLpH4.5的10mM乙酸钠，随后加入0.5mL10mM油酰基-CoA。最终加入剩余的4.5mLpH4.5的10mM乙酸钠，1^加入30mLmilli-QH20。通过手緩慢搅拌溶液以便诱导混合。EtOH和乙酸钠的终浓度分别为20。/。和2mM。将干化合物溶于适当体积的DMSO至终浓度为10mM。将10-点，3-倍剂量响应用于评价化合物功效。用DMSO在Greiner384-孔微量培养板中进行所有稀释。1.将2^L在DMSO中的化合物加入到适当的孔中。将2|iLDMSO加入至100%活性和100%抑制对照中。2.将25nL酶混合物加入到所有孔中并且在RT下将平板孵育10min。3.将10jliL20%乙酸猝灭物加入至100%抑制对照孔中。使用Troemner多管涡旋器(设定在7，IO秒)涡旋平板。4.将25nL底物混合物加入到所有孔中。使用Troemner多管涡旋器(设定在7，IO秒)涡旋平板。将平板在RT下孵育305.将10|nL20%乙酸猝灭物加入至所有孔中。使用Troemner多管涡旋器(i殳定在7，IO秒)涡旋平板。6.将50nLl-丁醇w/三棕榈酸油酸甘油酯内标加入到所有孔中。7.使用热-密封器，通过表面穿孔的强力平板密封器将平板密封。8.使用Troemner多管涡旋器(设定在lO，5秒)涡旋平板。9.使用BeckmanGS-6R台式离心机以162xg(1000rpm,GH-3.8转子)将平板离心5min。通过LC/MS/MS，使用Waters1525|iLC和QuattroMicroAPIMS分析样品。如果显示，那么将tripalmitolein用作控制仪器变化的内标。在曲线拟合前使用如下等式将数据转化成。/。抑制%抑制=(反应化合物-反应100%抑制对照)xlOO(反应100%活性对照-反应100%抑制对照)使用上述方法显示本发明的化合物具有抑制活性，其IC50值在0.001uM-100uM的范围之内。表l显示代表性的化合物对人DGAT1的抑制活性(ICso值)。<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>制备方法可以由商购试剂，使用本领域技术人员公知的一般合成技术制备本发明的化合物。下文概括了适合于制备这类化合物的反应方案。在提供的具体实施例中可以找到额外的例证。方案l正如方案l中所示，可以由适当官能化的原料制备本发明的化合物，其中B为嘧啶环。例如，在如上所示的合成顺序中，Y可以为卤原子、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟曱磺酸酯。可以在有酸(即浓HC1、硫酸或氯化铵)或碱(氢化钠、烷基锂、氨基化锂、三乙胺、DBU)存在下的有机或含水溶剂中，一般在升温下使胺衍生物(上文描述为R,NH2)与官能化嘧梵缩合成氨基嘧咬加合物。这种转化还可以在通过过渡金属催化得以促进；例如，可以在有4^#在下与额外的配体(例如，膦配体，诸如BINAP、X-Phos、三叔丁膦或氨基配体，诸如N，N-环己烷二胺酰胺衍生物)复合的铜或钯试剂可以促进氨基嘧咬合成。然后可以使所得氨基嘧啶与适当官能化的芳烃中间体偶联。例如，如果X为卣原子、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯，那么上述方案中的W可以为有机金属取代基(例如，硼、锡、锌、镁)，它们可以经历本领域技术人员公知的过渡金属交叉偶联条件。这类交叉偶联过程可以通过把复合物，诸如还可以得到配体(膦、N-杂环碳烯类)支持的Pd(OAc)2或Pd(PPh3)4而促进。这些反应可以在有无^U成，诸如碳酸钠或乙酸钾存在下在含水或无水条件下进行。就Q为被保护的羧酸衍生物的情况而言，可以用碱的水溶液，诸如氢氧化锂或在酸性条件下促进水解以便得到最终的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>方案2正如方案2中所示，可以以适当的苯基衍生物作为原料制备本发明的化合物，其中B为噻唑环。在有路易斯酸，诸如三氯化铝存在下使用活化的羧酸衍生物(酰基氯或酰基溴)酰化可以得到如上所示的溴乙酰苯衍生物。使这种中间体与适当官能化的硫脲在有碱，诸如碳酸钾或三乙胺存在下缩合可以产生如上所示的M嚷唑。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>方案3就本发明的化合物而言，其中B为噁唑环，可以使用方案3中所述的一般合成顺序。可以通过可以包含，也可以不含水的有机溶剂中叠氮化钠或叠氮化锂的反应将溴乙酰苯衍生物转化成相应的叠氮基中间体。然后可以用三芳基或三烷基膦(诸如三苯膦)在有异硫氰酸酯存在下处理叠氮基酮中间体而得到相应的氨基噁唑。这种环化通常需要加热，并且Dhar等描述在5/卯rg.AfW.C7^附.丄e"12(2002)3125-3128中。方案4就本发明的化合物而言，其中B为吡啶环，可以使用方案4中所述的一般合成顺序。可以使^J^衍生物与适当的吡咬衍生物反应而得到相应的M吡咬中间体。例如，当Y为适当位置的离去基(即在2或4位上)时，诸如卣原子、甲笨璜酸酯、甲磺酸酯、或三氟甲磺酸酯，可以使M衍生物R,NH2在有酸(诸如HC1或硫酸)或碱(诸如氩化钠、三乙胺或DBU)存在下反应而得到氨基吡啶中间体。过渡金属，诸如钯或铜的应用还可以促进这种转化，与其中Y的排列无关。或者，铜盐可以介导该过程，其中Y为硼酸或酯衍生物[参见Tet.Lett.(1998)vol.39，p.2941。然后可以使用过渡金属催化的交叉偶联方法使所得氨基吡咬衍生物与上述芳基-W中间体偶联。例如，如果W为硼^/酯、三烷基锡或三烷基珪烷，那么可以在有过渡金属，诸如4C^在下使适当的芳基-X配偶体与或不与支持配体反应，其中X为卤原子或磺酸酯，以便进行这种碳-碳键构建。或者，在这种键断开中W和X可以被逆转。或者，上述顺序可以如下重新排序在上述方案中，W可以为硼酸酯或适当等效物，X可以为囟素或适当的磺酸酯，且Y可以为氮前体，诸如硝基或被保护的氮，诸如NHBoc。然后可以将Y加工成相应的M衍生物，随后使其如上所述与适当的Rl-衍生物在酸性、碱性或金属-促进的条件下偶联。方案5就本发明的化合物而言，其中B为峻溱环，可以应用方案5中所示的合成顺序。可以使二官能化的歧,中间体，例如3，6-二氯峻溱与M亲核体R,NH2在有酸(诸如HC1或硫酸)或碱(诸如氢化钠、三乙胺或DBU)存在下反应而得到^J^喊噪中间体。过渡金属，诸如钯或铜的应用还可以促进这种转化，与其中X和Y的排列无关。然后可以^使用过渡金属催化的交叉偶联方法使所得氨基钛溱衍生物与上述芳基-W中间体偶联。例如，如果W为硼l酯、三烷基锡或三烷M烷，那么可以在有过渡金属，诸如4&^"在下使适当的芳基-X配偶体与或不与支持配体反应，其中X为卤原子或磺酸酯，以便进行这种碳-碳键构建。或者，在这种键断开中W和X可以被逆转。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>方案6还可以通过方案6中所示的合成顺序制备本发明的化合物，其中B为歧溱环。在有路易斯酸，诸如三氯化铝存在下起始的芳烃与适当的羧酸衍生物(即酰基氯)的酰化可以得到所示的乙酰苯衍生物。通过与文献方法类似的方式构建峻嚷环(5yw狄es/s(1993)p.334)。可以通过磷酰氯、溴化磷或等效活化试剂经氯或溴钛唤活化哒噪酮中间体。与胺R^NH2的取代可以在酸性、碱性或过渡金属促进的条件下进行。方案7就本发明的化合物而言，其中B为吡,环，可以应用方案7中所示的合成顺序。可以使二官能化吡嗪中间体在有酸(诸如HC1或硫酸)或碱(诸如氢化钠、三乙胺或DBU)存在下与氨基亲核体！^NH2反应而得到氨基吡啶中间体。过渡金属，诸如钯或铜的应用还可以促进这种转化，与其中X和Y的排列无关。然后可以使用X基团，诸如卤素或磺酸酯使所得M吡嗪衍生物官能化，且随后可以使用过渡金属催化的交叉偶联方法与上述芳基一W中间体偶联。例如，如果W为硼^/酯、三烷基锡或三烷lJ^烷，那么可以在有过渡金属，诸如4C^在下使适当的芳基-X配偶体与或不与支持配体反应，以便进行这种碳-碳键构建。或者，在这种键断开中w和x可以被逆转。实施例下列实施例指定用于例证本发明，但并不视为对其进行限定。如果不另外提及，那么所有蒸发均在减压下进行，优选约50mmHg-100mmHg。通过标准分析方法，例如微量分析、熔点(m.p.)和光语特征，例如MS、IR和NMR证实终产物，中间体和原料的结构。所用缩写为本领域中常用的那些。HPLC条件A:Inertsil4.6mmx5cmC8-3柱，10—90%在5mM曱酸铵中的乙腈，2min梯度，4mL/min，50摄氏度B:Inertsil4.6mmx5cmC8-3柱，40—90%在5mM甲酸铵中的乙腈，2mm梯度，4mL/min，50摄氏度C:Inertsil4.6mmx5cmC8-3柱，40-90%在0.1%乙酸中的乙腈，2min梯度，4mL/min，50摄氏度D:柱AtlantisC18(Waters，Inc.),15cmx4.6mmx5拜柱温环境流速1.4mL/min注射体积3.0pL梯度A=0.1%在水中的三氟乙酸(TFA)B=0.05%在乙腈中的三氟乙酸(TFA)0-95%B，19.0min内，1.8min保持E:GeminiC184.6x50mm，5um粒度；5-100%ACN/H20+5mMNH4OH/8min实施例1-1(4-{4-[2-(3-氟苯基#^)-嘧咬-5-基-苯基}-环己基)-乙酸A.(5-溴嘧咬-2-基)-(3-氟苯基)-胺在微波小瓶中加入3-氟苯基胺(0.293mL，2.58mmol)、5-溴-2-氯嘧咬(500mg，2.58mmol)、EtOH(lOmL)和浓HC1(0.2mL)。然后在50。C下将该反应混合物加热5min。加入水(20mL)并且用EtOAc萃取。用NaHC03洗涂有机层，用Na2S04干燥并且浓缩。通过柱色镨法纯化残余物而得到标题化合物1HNMR(400MHz，氯仿-d)5ppm6.83-6.88(m，1H)7.24-7.26(m，1H)7'28(br.s.，1H)7.34-7.40(m，1H)7.74(dt,J=11.37，2.27Hz，lH)8.56(s，2H);(M+H)十269.9。B.(4-{4-2-(3-氟苯基氨基)-嘧咬-5-基卜苯基}-环己基)-乙酸甲酯将(5-溴嘧咬-2-基)-(3-氟苯基)-胺(75mg，0.28mmol)、{4-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基]-环己基}-乙酸甲酉旨(专利WO2004047755)(100mg，0,28mmol)、PdCl2dppf(12mg,0.014mmol)、碳酸钠(2M溶液，0.35mL)和DME(2mL)的混合物在孩i波中和125°C下加热15min。用EtOAc萃取该反应混合物。用NH4C1溶液洗涤。用MgS04干燥有树目，过滤并且将其直接用于下一步(M+H)+420.3。C.(4-{4-[2-(3-氟苯基#^)-嘧咬-5-基卜苯基}-环己基)-乙酸向(4-{4-2-(3-氟苯基氨基)-嘧啶-5-基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯(来自上述的粗品)在DMF(2.5mL)中的溶液中加入LiOH(10。/o溶液，1mL)并且将该反应混合物在60°C下加热1.5h。然后使该混合物进行HPLC纯化而得到标题化合物'HNMR(400MHz，DMSOW6J51.09—1.15(m,1H)1.50(td，《/=12.44，9,98Hz，1H)1.63(d，/=5.31Hz,6H)2.37(d,/=7.58Hz，2H)6.76(td，《/=8.21，2.27Hz,1H)7.28隱7.39(m，4H)7.52(dd，J=8.34，1.26Hz，lH)7.65(s，1H)7.63(t,/=4.04Hz，2H)7.87(d,/=12.38Hz，1H)8.84-8.86(m，2H)9.99(s，1H);(M+H)+=406.2。或者，可以将曱酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。按照类似方式，使用文献中公知的硼酸酯类合成如下实施例(在步骤B中)例如，2，2-二甲基-4-氧代-4-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，21二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基卜丁酸(专利US20040224997)和(lS，2S)-2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯甲酰基-环戊烷甲酸(专利US20040224997)。<table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table>实施例1-6(4-{4-2-(6-三氟甲基-吡咬-3-基M)-嘧咬誦5-基-苯基)画环己基)陽乙酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage85</formula>{4-[4-(2-氯-嘧咬-5-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯。将PdCl2dppf(120mg，0.140mmol)加入到脱气的(4-[4-(4，4，5，5-四曱基-[1，3，21二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯(1.00g，2，79mmol)、5曙溴-2-氯画嘧啶(540mg，2.79mmol)、2MNa2C03(2.8mL)和DME(7.5mL)的混合物中。将该混合物密封在玻璃试管中并且通过微波照射加热至120oc达20min。用EtOAc(150mL)稀释该反应体系并且过滤所得混悬液。用lNHCI(25mL)萃取滤液，并且用Na2S04干燥有机层。浓缩，随后进行硅胶色语(20%EtOAc/己烷)而得到{4-[4-(2-氯-嘧啶-5-基)-苯基-环己基}-乙酸曱酯，为白色固体lH匪R(400MHz，氯仿-力5ppm1.14-1.27(m，2H)1.49-1.61(m，2H)1.86-1.98(m，5H)2.28(d,/=6.82Hz，2H)2.56(tt，J=12.22，3.19Hz,1H)3.70(s，3H)7.37(d，/=8.08Hz，2H)7.49(d，/=8.34Hz，2H)8.81(s，2H);(M+H)+345丄(4-{4-[2-(6-三氟甲基-吡咬-3-基#^)-嘧咬-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸。向玻璃小瓶中加入6-三氟甲基-吡啶-3-基胺(35mg，0.217mmol)、{4-[4-(2-氯-嘧啶-5-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯(50mg,0.145mmol)、Pd(OAc)2(5mg，5%mol)、X-Phos(7mg,10%mol)和Cs2C03(118mg,0.363mmol)。用N;j冲洗。加入tBuOH(0.25mL)、甲苯(0.75mL)并且将管密封。通过微波照射将该反应混合物加热至150。C达30min。用EtOAc稀释该反应体系并且过滤。浓缩滤液并且进行硅胶色谱(25-50%EtOAc/己烷)而得到(4-{4-[2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸曱酯，为90%纯度。将(4-{4-[2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-5-基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯(45mg，0.096mmol)溶于DMF(1.5mL)和4MLiOH(0.5mL)并且在室温下搅拌16h。将该反应体系加热至50°C下12h且然后加热至70°C下8h。用1NHC1(2mL)和H20(2mL)稀释该反应体系。通过过滤收集沉淀并且通过HPLC(XterraC830x100mm,22-50%ACN/H20+5mMNH40H)纯化而得到(4-(4-[2-(6-三氟曱基-吡吱-3-基氨基)-嘧啶-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，为白色固体1HNMR(400MHz,DMSO画d6)5ppm1.05-1.18(m，2H)1.43-1.56(m，/=12.95,12.66,12.66，3.16Hz,2H)1.68-1.87(m，6H)2，08(d，/=6.57Hz，2H)7.35(d，/=8.34Hz，2H)7.65(d,/=8.34Hz，2H)7.85(d，/=8.59Hz，1H)8.55(dd，/=8.59，2.02Hz，1H)8.91(s，2H)9,06(d，/=2.27Hz，1H)10.42(s，1H);(M+H)+457.0。还可以使用类似方法制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table>实施例2-1(4國{4-[2-(3-甲氧基苯基狄)-蓉唑-4-基画苯基卜环己基)画乙酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage87</formula>A.{4-4-(2-溴乙酰基)-苯基-环己基}-乙酸乙酯向在0。C下的(4-苯基环己基)-乙酸乙酯(10.0g,40,6mmol)(专利WO2004047755)在DCM(IOOmL)中的溶液中逐份加入A1C13(9.94g，74mmol)。在-1.80C下挽掉10min后，在2min内滴加溴乙酰基溴(3.59mL，40.6mmo1)。将该反应混合物在-1.8。C下搅拌2小时。然后緩慢地项入水/水混合物(200mL)并且搅拌30min。用DCM(2x50mL)萃取该混合物。分离有机相并且用NaHCO3(3xl00mL)和盐水(3x100mL)洗涤，用Na2S04干燥，浓缩并且在高度真空中干燥而得到标题化合物(12.8g)，为黄色固体lH醒R(400MHz，氯仿-d)5ppm1.05-1.17(m，2H)1.20(t，J=8.00Hz，3H)1.39-1.51(m，2H)1.56-1.68(m，1H)1.76-1.87(m，4H)2.18(d，J=4.29Hz，2H)2.48(td，J=12.32，2.65Hz,1H)4'08(q，J=7.24Hz，2H)4.35(s，2H)7,25(d，J=8.34Hz，2H)7.85(d，J=8.59Hz，2H)。B,(4-H-[2-(3-甲氧基苯基絲)-噻唑-4-基]-苯基卜环己基)-乙酸乙酯向H-[4-(2-溴乙酰基)-苯基-环己基卜乙酸乙酯(100mg，0.272mmol)在EtOH/THF(4:lv/v，5mL)中的溶液中加入3-甲氧基苯^i^危脲(99.6mg，0.272mmol)和Na2C03(58mg，0.545mmol)。将该反应混合物在50。C下搅拌3h。将该反应混合物直接引用下一步(M+H)+451.1。C.(4-{4-[2-(3-甲氧基苯基^^)-噻唑-4-基卜苯基}-环己基)-乙酸。一般皂化方法向来自步骤B的(4-{4-[2-(3-曱氧基苯基氨基)-噻唑-4-基-苯基}-环己基)-乙酸乙酯的反应混合物中加入LiOH(10。/。溶液，lmL)。然后将其在50。C下加热18h。然后用HC1溶液(1N)将该混合物酸化至pH=5。过滤所得固体，并且在高度真空至干燥而得到标题化合物(26.8mg)，为固体；，HNMR(400MHz,DMSO画d6)5ppm0.96-1.07(m,2H)1.31-1.43(m，2H)1.50-1.52(m，1H)1.58-1.64(m，1H)1.71(d，J=9.60Hz，4H)2.03(d，J=6.57Hz，2H)2.27(br.s.，1H)3.67(s,3H)6.43(dd，J=7.83，1.77Hz,1H)7.03(dd,J=7.20，0.88Hz，1H)7.09-7.20(m，4H)7.44(br.s.，1H)7.70(d，J=8.08Hz，2H)10.13(br.s.，1H);MS(M+H)=423.2。或者，可以将甲酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。按照类似方式制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>实施例2-6(4-{4-[2-(3-氟苯基^)-噻唑-4-基]-苯基}-环己基)-乙酸A.4-(4-溴苯基)-噻唑-2-基-(3-氟苯基)-胺按照与实施例2-1步骤B类似的方式^l吏用2-溴-l-(4-溴苯基)-乙酮和3-氟苯^^充脲制备标题化合物(M+H)+350.9。B.2，2-二甲基-4-氧代-4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[l，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-丁酸向微波小瓶中加入4-(4-溴苯基)-2,2-二甲基-4-氧代-丁酸(150mg，0.526mmol)、双(频哪醇基)二硼(160mg，0.631mmoI)、KOAc(155mg，1.58mmol)和PdCl2dppfCH2C12(13mg，0.015mmol)。然后加入DME(2mL)为并且给该混合物喷氮气2min。然后密封小瓶并且在微波中和120。C下加热20min。然后将该反应混合物直接用于下一步(M+H)+333.1。C.(4-{4-[2-(3-氟苯基絲)-噻唑-4-基]-苯基}-环己基)-乙酸向微波小瓶中加入[4-(4-溴苯基)-噻唑-2-基-(3-氟苯基)-胺(92mg，0.26mmol)、2，2-二甲基-4-氧代-4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2二氧杂环戊硼烷-2画基)-苯基-丁酸(来自最后步骤的半数粗品)、碳酸钠(2M溶液，0.526mL)和树脂结合的Pd(PPh3)4(130mg，0.013mmol)。给该混合物喷氮气2min且然后在微波中和120°C下加热20min。然后过滤出树脂并且浓缩滤液。将残余物与乙醚一起研磨。通过反相制备型HPLC纯化所得黄色固体而得到标题4匕合物1HNMR(400MHz，Z)M50-Z)d)5ppm1.24(s，6H)，2.49(d，/=3.54Hz，4H)，3.34(s，8H),6,73画6.82(m,1H)，7.05(s，2H)，7.17(s，3H)，7.33(s，2H)，7.35-7.40(m，2H),7.50(s，1H)，7.81-7.卯(m，5H),8.04(dd，/=8.34，2，53Hz，4H)，10.56(s，1H);(M+H)+=475.0。按照类似方式制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>向{4-[4-(2-溴乙酰基)-苯基-环己基}-乙酸乙酯(166mg，0.451mmol)在丙酮/水(4:l，v/v，5mL)中的溶液中加入NaN3(44mg，0.676mmol)并且将该混合物在环境温度下搅拌2h。加入水(10mL)并且将EtOAc用于萃取。用MgS04干燥有机相，浓缩，并且在高度真空中千燥而得到标题化合物(154mg):1HNMR(400MHz，氯仿画d)5ppm1.05-1.16(m，2H)1.20(t，J-7.07Hz，3H)1.40-1.49(m，2H)L84(d，J=10.11Hz，4H)1.76-1.87(m，1H)2'17(d，J=6.82Hz，2H)2.48(tt，J=12.25，3.03Hz，1H)4.08(q，J-7.16Hz,2H)4.45(s，2H)7.25(d,J=8.34Hz，2H)7.76(d，J-8.34Hz，2H)。B.(4-(4-2-(3-氯苯基M)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸乙酯向{4-4-(2-叠氮基乙酰基)-笨基]-环己基}-乙酸乙酯(154mg，0967mmol)在1，4-二噁唑(5mL)中的溶液中加入三苯膦(122mg,0.967mmol)和1-氯-3-异硫氰酸根合苯(0.051mL，0.389mmol)。然后将该反应混合物在90°C下力口热30min。加入水(IOmL)并且使用EtOAc(20mL)萃取。用盐水洗涤有树目(lx15mL)，用MgS04干燥并且浓缩而得到标题化合物(109mg)，为黄白色固体1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.19(t,J-7.20Hz，3H)1.12-1.19(m，2H)1.43-1.52(m，2H)1.81(d，J=10,61Hz，4H)1.73画1.84(m，1H)2.23(d，J-6.82Hz，2H)4.07(q，J=7.07Hz，2H)6.99(ddd，J=7.83,2.02，0.76Hz，1H)7.28隱7.36(m，3H)7.41(s，1H)7.47-7.53(m，3H)7,85(t，J=2.02Hz,1H)10,52(s，1H);(M+H)十439.2。C.(4-{4-[2-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基卜苯基卜环己基)-乙酸向(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基1-苯基卜环己基)-乙酸乙酯(0.10g)在6mLTHF/水(2:1)中的溶液中加入2mL10%LiOH水溶液。然后将该反应混合物在微波中加热至150°C下加热20min。用浓HC1酸化得到沉淀，将其过滤得到标题化合物HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.14陽1.25(m,2H)1.48-1.60(m,2H)1.76-1.83(m，1H)1.86-1.94(m，4H)2.21(d，J=7.07Hz，2H)7.06(dd,J=8.21，1.64Hz，1H)7.34-7.43(m，3H)(s,1H)7.53-7.59(m，3H)7.91(t，J=2.02Hz，1H)10.59(s，1H)12,03(br.s.，1H);MS(M+H)十-411丄或者，可以将甲酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。按照类似方式制备下列化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table>实施例3-204-(4-{4-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基l-苯基卜环己基)-丁酸A,(4-{4-[2-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基]-苯基}-环己基)-乙醛在-78。C下向(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸乙酯(500mg，1.14mmol)在DCM(20mL)中的溶液中加入DIBAL-H(在曱苯中，1M，2.14mL，2.14mmo1)，并且将该混合物在-78°C下搅拌2h。加入甲醇(3mL)以猝灭反应。然后将该反应混合物倾入冰和罗谢尔盐(4g)中。加入7jC(20mL)并且用EtOAc(3x30mL)萃取该混合物。用盐K(3x30mL)洗涤有机相。用Na2S04干燥并且浓缩而得到标题化合物(253mg)，为白色固体(M+H)+395.2。B.(E)-4-(4-H-2-(3-氯苯基M)-噁唑-5-基卜苯基}-环己基)-丁-2-烯酸苄酯在0。C下向(苄氧基羰基曱基)-三苯基総溴化物(315mg，0.642mmol)在THF(6mL)中的混合物中加入NaH(在矿物油中，60%,27mg，0.642mmol),并且将该混悬液在0°C下搅拌30min。滴加在THF(4mL)中的(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基卜苯基}-环己基)-乙醛(253mg，0.642mmol)。然后将该反应混合物在0°C下搅拌30min并且在环境温度下搅拌18h。加入水(IOmL)和HCl溶液(lN，15mL)，并且用EtOAc(3x15mL)萃取该反应混合物。用水(lxl5mL)、盐水(3x20mL)洗涤有;M目，干燥并且浓缩而得到标题化合物(279mg)，为黄白色固体1HNMR(400MHz，氯仿画d)5ppml.02-1.14(m，2H)1.34國1.49(m，3H)1.59-1.73(m,1H)1.80-1.87(m，3H)2.11(t，J=8.00Hz，2H)2.46(ddd，J=11.68，9.16，2.91Hz，1H)5.11(s，2H)5,82(d，J=15.66Hz，1H)6.90-6.99(m，1H)7.14國7.17(d,8.08Hz，2H)7.24-7,28(m,3H)7.28-7.32(m,6H)7.40(d，J=8.08Hz，lH)7.49(s,1H);(M+H)+527.2。C4-(4-{4-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-丁酸向(E)—4-(4-《4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基l-苯基卜环己基)-丁-2-烯酸千酯(139mg,0.283mmol)在EtOAc/EtOH(5:lv/v，6mL)中的溶液中加入Pd(OH)2(100mg)，将该混合物在1atm下氢化搅拌72h。过滤催化剂并且用EtOAc洗涤。然后浓缩滤液并且在高度真空中干燥而得到标题化合物(107mg)，为白色固体1HNMR(400MHz,DMSO画d6)5ppm0.98國1.09(m，2H)1.18誦1.25(m，2H)1.39-1.48(m，2H)1.49-1.57(m，2H)1.82(d，J-10.llHz,4H)1.74-1.85(m，1H)2.18(t，J=7.33Hz，2H)6.99(ddd,J=7.96，2.02，0.88Hz，1H)7.28-7.33(m，3H)7.40(s，1H)7.47-7.52(m，3H)7.85(t，J=2.02Hz,1H);(M+H)+=439.0。实施例3-21(E)-4-(4-(4-2-(3-氯苯基M)-噁喳-5-基1-苯基}-环己基)-丁-2-烯酸向(E)4-(4-H-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基卜环己基)-丁-2-烯酸千酯(139mg，0.283mmol)在3mLTHF/水(2:1)中的溶液中加入1mL10%LiOH水溶液。将该均匀反应体系在50。C下搅拌过夜。用浓HC1酸化得到沉淀，将其过滤且然后通过反相制备型HPLC纯化而得到标题化合物1HNMR(400MHz,DMSO-d6)5ppm0.98-1.09(m，2H)1.41(td，J=11.62，3.28Hz，3H)1.71-1.78(m,4H)2.07(t，J=6.82Hz,2H)5.72(d，J=15.41Hz，1H)6，76(ddd，J=15.47，7.64，7.45Hz，1H)6.92(ddd，J=7.89,1.96，0.76Hz，1H)7.21誦7.28(m，2H)7.23(d，J=8.34Hz，1H)7.34(s，1H)7.41画7.45(m，3H)7.78(t，J=2.02Hz，1H)10.47(br.s"lH);(M+H)+437.2。实施例3-223-12-(4-{4-2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基]-苯基}-环己基)-乙酰基#^-丙酸A.3-[2-(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酰基氨基1-丙酸乙酯向3-#^丙酸乙酯(41mg，0.268mmol)和Et3N(0.082mL，0.730mmol)的溶液中加入(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸(100mg,0.243mmol)在DMF(4mL)、HATU(102mg,0.268mmol)和iPr2NEt(0.127mL,0.73mmol)中的溶液。将该反应混合物在环境温度下搅拌18h。加入水并且使用EtOAc萃取。用盐水洗涂有机层，用Na;jS04干燥并且浓缩而得到标题化合物(140mg)，为黄褐色固体1HNMR(400MHz，DMSO隱d6)5ppm1.02-1.13(m，2H)1.18(t，J=7.07Hz，3H)1.38-1.50(m，2H)1.71(dd,J=7.71，4.17Hz，1H)1.78(t,J=12.63Hz，4H)1.98(d，J=6.57Hz，2H)2.44(t,J=6.82Hz，2H)3.25-3.28(m,2H)4.06(q，J=7.07Hz，2H)6.99(ddd，J=7.89，1.96，1.01Hz，1H)7.27-7.35(m，1H)7.29(d，J=8.59Hz，2H)7.40(s，1H)7.50(d，J=8.34Hz,1H)7.47-7.52(m，1H)7.85(t,J=2.02Hz，1H)7.88(t，J=5.81Hz，1H)10.52(s，1H);(M+H)十510.2。B.3-[2-(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基j-苯基)-环己基)-乙酰基氨基]-丙酸按照与上述类似的方式制备标题化合物1HNMR(400MHz,DMSO誦d6)5ppm0.98-l.lO(m，2H)1.35-1.46(m,2H)1.63-1.70(m，1H)1.71-1.79(m，4H)1.95(d，J=6.82Hz，2H)2.30(t，J=6.95Hz，2H)2.38-2，44(m,1H)3.20(d,J=19.45Hz，1H)3.20(d，J=5.81Hz，1H)6.96(ddd，J=7.96，2.02,0.88Hz,1H)7.27(dd，J=9.85,8.34Hz，3H)7.38(s，1H)7.44-7.49(m，3H)7.82(t，J=2.02Hz，2H)(M+H)=482.2。实施例3-23{[2-(4-{4-12-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酰基-曱基-氨基}-乙酸按照与实施例3-22类似的方式使用甲基氨基-乙酸乙酯制备标题化合物1HNMR(400MHz,DMSO-d6)5ppmO.卯-0.99(m，2H)，1.24-1.36(m，2H)，1.60-1.70(m，5H)，1.96和2.11(d旋转异构体，J-6.57Hz和6.82Hz,2H)，2.64和2.86(s旋转异构体，3H),3.78和3.80(br.s.和s旋转异构体，2H)，6.84(d"J-7.83,1,01Hz，1H)，7.12-7.20(m，3H),7.26(d，J=1.52Hz，1H)，7.32-7.37(m,3H)，7.70(t，J=2.02Hz,1H),10.40(br.s"lH);(M+H)+=482.2。实施例3-24{4'-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基-联苯-4-基}-乙酸按照与实施例3-1类似的方式使用2-溴-1-(4-溴苯基)-乙酮和[4-(4，4,5，5-四甲基-l，3,2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-乙酸作为原料制备标题化合物，HNMR(400MHz，DMSO-rf6)5ppm3.80(s，2H)7.19(d，/=7.83Hz，1H)-7.58(m，3H)〖72國7/76(m，2H)7#83画7.90(m，4H)7.95(m,2H)8.05(t，/=2.15Hz，1H)10.78(s，1H)12.51(br.s.，1H);(M+H)+=405.1。按照类似方式制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table>实施例3-29(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基]-苯基)-3，6-二氬國2H-吡咬-l-基)-氧代隱乙酸A.4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基I-苯基卜3，6-二氢-2H-吡啶-l-甲酸叔丁酯描述了-(4，4，5，5-四曱基-[l，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-3,6-二氢-2H-吡咬-l-甲酸叔丁酯的制备[Tet.Lett.41(19)，3705-3708，2000]。将硼酸酯(l.lg，3.6mmol，1.5当量)和[5-(4-溴-苯基)-噁唑-2-基H3-氯-苯基)-胺(0.84g，2.4mmol，1.0当量)溶于12mLDME中，然后加入3mL2MNa2C03溶液。加入在聚苯乙烯树脂上的Pd(Ph3)4(0.72g,0.072mmol),并且将该混悬液喷氮气IOmin，然后力口热至100。C过夜。随后过滤该反应体系以l更除去催化剂，并且在除去溶剂后将产物与己烷和乙醚一起研磨而得到标题化合物(M+H)+452丄B.(3-氯苯基H5-[4-(l，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-苯基-噁唑-2-基}-胺向4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基卜3，6-二氢-2H-吡啶-l-曱酸叔丁酯(2.5g，5.5mmol)在MeOH(lmL)中的溶液中加入在二噁烷中的4MHCl(3mL)，并且将该混合物在RT下搅拌2h。将其浓缩并且作为双HC1盐用于下一步(M+H)+352.1'C.(4-{4-[2-(3-氯笨基#^_)-噁唑-5-基1-苯基卜3，6-二氢-211-吡咬-1-基)-氧代-乙酸乙酯在0°C向(3-氯苯基)-{5-[4-(1，2，3，6-四氢-吡咬-4-基)-苯基]-噁唑-2-基}-胺双HC1盐(50mg，0.12mmol)在DCM(lmL)中的溶液中加入DIEA(0.052mL,0.3mmo1)，并且在搅拌5min后，滴加氯氧代乙酸乙酯(0.016mL，0.14mmol)。将该混合物搅拌2h，并且通过RP-HPLC纯化该混合物而得到标题化合物HNMR(400MHz,DMSO陽d6)51.30(q，/=7.07Hz，3H)2.58(m，2H)3.55—3.90(m，2H)4.07—4.20(m,1H)4.32(m，2H)6.21-6.29(m，1H)7.00(dd，/=7.45,1.64Hz，1H)7.34(t，/=8,08Hz，1H)7.47-7.60(m，6H)7.86(t，/=2.02Hz，1H);(M+H)+452.1。D，(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡咬-l-基)-氧代國乙酸寸吏用上述急化方法获得标题化合物'HNMR(400MHz,DMSO-d6)53'37(br.s"2H)3.64(d,/=15.92Hz，2H)4.08(br.s"2H)6.30(br.s"lH)7.05(dd，/=7.83，2.02Hz,1H)7.39(t，/=8.08Hz，1H)7.53-7.60(m，4H)7.60-7.64(m，2H)7.92(t，/=1.89Hz，1H)10.73(d，《/=4.04Hz，1H);(M+H)+=424.1。实施例3-304-(4-[2-(3-氯-苯基絲)-噁唑-5-基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-l-磺酰胺按照类似方式使用N-Boc氯磺酰胺，！^进行TFA-为媒介的脱保护由(3-氯苯基)-{5-[4-(1，2，3，6-四氢-吡咬-4-基)-苯基-噁唑-2-基}-胺双HC1盐制备标题化合物NMR(400MHz，DMSO國rf6)52.55(br.s.，2H)3.15(t,7=5.56Hz,2H)3.65(d，/=2.78Hz，2H)6.22(t,/=3.28Hz，1H)6.92(dd，/=7.83，1.52Hz,1H)7.26(t，/=8.08Hz,1H)7.39-7.53(m,7H)7.79(t,/=2.02Hz，1H);(M+H)+431.1。还可以使用适当的酰化试剂制备下列的化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>Hz，1H)7.42(t，/=8.08Hz，1H)7.59(dd，/=8.34，1.26Hz，1H)7.68(s，1H)7.79(d，《/=8.34Hz，2H)7.94(t，/=8.59Hz，5H)8.15(d，/=8.59Hz，2H)10.70(br.s"lH);(M+H)+=501.0。按照类似方式制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>实施例4-1(4-{5-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-螺环亚己基-l，l，-茚满基}-乙酸A.{4-[5-(4，4，5，5-四甲基-ll，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)]-螺环亚己基-l,l，國茚满基卜乙酸甲酯向(5-溴-螺环亚己基-l，l，-茚满基)-乙酸甲酯(报导在W02004047755中，6.9g，20.7mmo1，1.0当量)在35mL二甲氧基乙烷中的溶液中加入双(频哪醇基)二硼(6.4g，24.8mmol，1.2当量)、乙酸钾(5.0g，51.8mmol，2.5当量)和PdCl2dppf(二氯曱烷)复合物(0，67g,0.83mmol，0.04当量)。将该反应混合物喷氮气10分钟，然后密封并且加热至100。C下18h。将该反应体系冷却至室温，过滤并且在真空下浓缩。通过快速色谱法纯化(5-15%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物，为白色固体力NMR(400MHz,CDCI3)5L26(s，12H)1.65-1.78(m,4H)2.00-2.15(m,3H)2.25(m，1H)2.33(m，1H)2.87(t，/=7.33Hz，2H)3.63(s，3H)3.74(m，1H)5.63(s，1H)7.07(d，/=7.58Hz，1H)7,58(dd，/=7.58，0.76Hz，1H)7.62(s，1H);(M+H)十383.2。B.(5-溴-吡啶-2-基)-(6_三氟甲基-p比咬-l基)-胺向5-#^-2-(三氟甲基)吡啶(0.58，3.0mmo1，1.0当量)和5-溴-2曙氟吡咬(0.47mL，4.6mmol,1.5当量)在2mL1-丁醇中的混合物中加入0.15mL4.0MHC1(在二噁烷中)，并且通过微波加热加热至150。C。在冷却至室温后，使该反应混合物分配在乙酸乙酯与饱和碳酸氢盐之间并且用盐水洗涤有机萃取物且用疏酸钠干燥。通过快速色i普法纯化而得到标题化合物NMR(400MHz,CDC13)56.63(br.s.，1H)6.67(d，《/=9.35Hz，1H)7.56(d,/=8.59Hz，1H)7.62(dd，/=8,84，2.53Hz，1H)8.22—8.66(m，2H)8.57(d，/=2.78Hz，1H);(M+H)+320.0。C.(4-{5-[6-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-螺环亚己基-l，l，-茚满基卜乙酸甲酯向微波小瓶中加入在4mL二甲氧基乙烷中的5-溴-吡咬-2-基)-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-胺(0.23g,0.71mmol，1.0当量)和{4-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，21二氧杂环戊硼烷-2-基)-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸曱酯(0.30g，0.78mmol，1.0当量)。向该溶液中加入2MNa2CO3(0.89mL，2.5当量)，随后加入PdCl2dppf(二氯甲烷)复合物(0.023g，0.028mmol，0.04当量)。将该混合物喷氮气5分钟且然后加热至150。C下30min。使该反应体系分配在EtOAc与水之间，并且用盐水洗涤有机萃取物并且用硫酸镁干燥。通过快速色谱法纯化粗产物而得到标题化合物，HNMR(400MHz，CDC13)51.69-1.80(m，4H)2.07-2.19(m,3H)2.24—2.32(m，1H)2.37(m,1H)2.94(t，/=7.33Hz，2H)3.65(s，3H)3.77(m，1H)5.66(s,1H)6.84(d，/=8.59Hz,1H)6.卯(br.s.,1H)7.13(d，/=7.83Hz，1H)7.29(dd，/=7.96，1.64Hz,1H)7,33(s，1H)7.57(d,/=8.59Hz，1H)7.75(dd，/=8.59,2.53Hz,lH)8,29(dd,/=8.72，2.15Hz，1H)8.42(d，/=2.02Hz，1H)8.60(d，/=2.53Hz，1H);(M+H)+494.2。D.(4-{5-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-3-基-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸将(4-{5-[5-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-2-基卜螺环亚己基-1，1，-茚满基卜乙酸甲酯(0.36g，0.73mmol，1.0当量)溶于3mLTHF/MeOH(2:l)并且加入1mL10%LiOH水溶液。将该反应体系在60°C下搅拌3小时。除去挥发性有机物，且然后使用几滴浓HC1将pH调节至pH1。过滤所得沉淀并且千燥过夜而得到标题化合物力NMR(400MHz,DMSOW6)51.56-1.71(m，4H)2.08(dd，《/=14.91，1，77Hz，2H)2.07(s，1H)2.26(dd,/=3.54,1.77Hz,1H)2,34(dd，/=13.14，8.84Hz,1H)2.88(t，/=7.33Hz，2H)3.68(d，/=13.89Hz，1H)5，60(s，1H)6.95(d，/=8.84Hz，1H)7.20(d，/=7.83Hz，1H)7,36(d，/=7.83Hz，1H)7.42(s，1H)7.72(d，/=8.84Hz，1H)7.89(dd,/=8.84，2.53Hz，1H)8'46(d,/=2.53Hz，1H)8.50(dd,/=8.84，2.27Hz，1H)8.84(d，/=2.53Hz，1H)9.79(s，1H);(M+H)+480.2。或者，可以将曱酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。实施例4-2(4-{5-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基)-吡咬-3-基卜螺环己基-1，1，-茚满基}-乙酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>向(4-{5-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-2-基]-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸(0.15g，0.31mmol,1.0当量)在5mLEtOH中的溶液中加入20nig氧化铂。然后给反应容器充氬气，且然后在气嚢压力下搅拌过夜.将该反应体系通过硅藻土过滤并且在真空中浓缩。通过反相HPLC纯化而得到两种可分离的非对映体(顺式和反式)非对映体l:'H匪R(400MHz,DMSO-兆)51.27(m，2H)1.55-1.63(m，2H)1.67-1.81(m，4H)1.8争.s.，1H)2.03(t，/=7.33Hz，2H)2.24(d,/=6.82Hz，2H)2.95(t,/=7.45Hz,2H)7.09(d，/=8.59Hz，1H)7.33(d，/=7.83Hz，lH)7.53(s,1H)7.51(d，/=7.83Hz，1H)7.86(d,/=8.84Hz,1H)8.03(dd，/=8.59,2.53Hz，1H)8.60(d,/=2.02Hz，1H)8.64(dd，7=8.46，2.15Hz，1H)8.98(d，/=2.53Hz，1H)9.91(s，1H)非对映体2:，HNMR(400MHz，DMSO-rf6)51.20(m，2H)1.25曙1.35(m，2H)1.43-1.57(m，4H)1.72(t，/=7.33Hz，2H)l'80(br.s.,1H)2.17(d，/=7.33Hz，2H)2.66(t，/=7.07Hz，2H)6.80(d，/=8.84Hz,1H)7.24(d，/=7.58Hz，2H)7.19-7.26(m,1H)7.57(br.s.，1H)7.75(dd,/=8.59,2.53Hz，1H)8.31(d，J^2.27Hz，1H)8.35(dd，/=8.84,2.53Hz，1H)8.69(d，/=2.53Hz，lH)9.63(s,1H);(M+H)十482.2。实施例4-3(4-{4-[6-(3-氯-苯基#^)-吡咬-3-基]-苯基}-环己基)-乙酸A.(5-溴-吡咬-2-基)-(3-氯苯基)-胺向l-打兰小瓶中加入2，5-二溴吡啶(0.5g，2.1mmol，1.0当量)和3-氯苯基胺(0.89mL，8.4mmo1，4当量)。将该净的反应混合物加热至180。C下3小时。冷却该反应体系，然后通过快速色谱法纯化而得到标题化合物。(M+H)十285.0。B.(4-{4-[6-(3-氯-苯基氨基)-吡咬-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸使用{4-[4-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸甲酯和上述方法合成标题化合物，HNMR(400MHz,DMSO-说)51.30-1.36(m，1H)1.65-1.78(m，1H)1.85(m,5H)1.89画1.97(m，1H)2.00-2.11(m，1H)2.53(d，/=7.58Hz，2H)2.80(d，/=9.60Hz，1H)7.16(t，7=8.21Hz，2H)7,57(d，/=8.34Hz，2H)7.52(t，/=8.08Hz，2H)7.81(d，/=8.08Hz，2H)7.74画7.83(m，1H)8.15(dd，《/=8.59,2.53Hz，1H)8.31(t,7=2.02Hz，1H)8.76(d，/=2.78Hz，1H)9.65(s，1H);(M+H)十421.2。可以按照类似方式并且使用适当的苯胺制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>还可以按照类似方式由相应的苯胺和卣代芳烃制备下列化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula>(4-{4-[6-(2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-环己基)-乙A.(5-溴-吡啶-2-基)-(2-甲基-6-三氟甲基-吡咬_3-基)-胺在压力容器内将2，5画二溴吡啶(474mg，2mmol)和Z画甲基4画三氟甲基誦吡咬-3-基胺(352g，2mmol)溶于l，4-二噁烷(4mL)中。》PAPd2dba3(55mg，0.06mmol)和XANTPHOS(46mg，0.08mmol)，随后加入碳酸铯(1.3g，4mmol)。将该混合物喷氮气10分钟，然后密封容器并且在100。C下加热18小时。使该混合物分配在EtOAc与饱和NH4Cl水溶液之间，然后用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤，并且通过旋转蒸发浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质，用EtOAe/己烷(7-60。/。)梯度洗脱而得到耙化合物，为固体]HNMR(400MHz，CDC13)5ppm2.62(s,3H)6.36(br's'，1H)6,75(d,/=8.59Hz，1H)7.53(d,J=8.34Hz,1H)7.69(dd，/=8.84，2.53Hz，1H)8.32-8.37(m，2H);MS(M+H)+334.7。B,(4_{4_[6-(2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸甲酯在压力容器内将(5-溴-吡啶-2-基)-(2-曱基-6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺(290mg，0.87mmol)和H-[4-(4，4，5，5-四甲基-[l，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯(312mg，0.87mmol)溶于无水DME(3mL)中。加APdCl2dppf(21mg，0.026mmol),随后加入碳酸钠水溶液(2M，0.870mL，1.74mmol)。将该混合物喷氮气10分钟，然后密封容器并且在80。C下加热18小时。使该混合物分配在EtOAc与水之间，用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤并且通过旋转蒸发浓缩。通过珪胶柱色镨法纯化粗物质，用EtOAc/己烷(7-50。/。)梯度洗脱而得到耙化合物，为固体，HNMR(400MHz，DMSO-r/6)5ppm1.08-1.21(m，2H)1.50(td，《/=12.44，10.23Hz，2H)1.81(m，4H)2，25(d,/=6.57Hz，2H)2.59(s，3H)3.60(s，3H)7.22(d，7=8.59Hz，1H)7.31(d，/=8.34Hz，2H)7.57(d,风34Hz，2H)7.66(d,/=8.59Hz,1H)7.97(dd,/=8.59，2.53Hz，1H)8.48(d，/=2.53Hz，1H)8.64(s,1H)8.66(d，/=8.34Hz，1H);MS(M+H)+484.3。C.(4-{4-[6-(2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸将(4_{4-[6-(2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯(332g，0.69mmol)溶于THF/MeOH(3:1，4mL)并且向其中加入LiOH水溶液(4M，1mL)。将该混合物在室温下搅拌18小时，然后通过旋转蒸发除去有机溶剂。用7jC稀释剩余的粗品并且用lMHCl将pH调整至2。通过过滤收集所得沉淀并且在真空下干燥而得到标题化合物，为白色固体，HNMR(400MHz，DMSO-rf6)5ppm0.95-1.04(m，2H)1.44(dd，/-12.51,2.91Hz,2H)1.67(br,s,，1H)1.74-1.87(m,6H)2.47(m,1H)2.60(s，3H)7.25(d，/=8.59Hz，1H)7.30(d,/=8.34Hz，2H)7.56(d，/=8.34Hz，2H)7.66(d，/=8,34Hz，1H)7.97(dd，/=8.72，2.65Hz，1H)8.48(d,J=2.27Hz，1H)8.67(d，《/=8.34Hz，1H)8.80(s，1H);MS(M+H)+470.3。实施例4-13氧代_(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-笨基}-哌啶-1-基)-乙酸A.4-(4-溴-苯基)-派梵-l-甲酸叔丁酯向4-(4-溴-苯基)-哌啶(1g,4.2mmoI)在DMF(8mL)中的溶液中加入NaH(168mg，4.2mmol，在矿物油中，60%)。将该浆状物搅拌15分钟，然后加入二碳酸二叔丁酯(915mg,4.2mmol)。将该混合物搅拌18小时，然后用曱醇猝灭，并且使其分配在30"/。EtOAc/己烷与7jC之间。用硫酸镁干燥有机层，过滤，并且通过旋转蒸发浓缩而得到标题化合物，为白色固体，将其不经进一步纯化用于下一步；力NMR(400MHz,CDCl3-rf)5ppm1.49(s，9H)1.58(qd，/=12.67，4.42Hz，2H)1.80(d，/=13.14Hz，2H)2.61(tt,/=12.22，3.57Hz，1H)2.79(t，/=12.63Hz，2H)4.24(d，/=6.57Hz，2H)7.08(m，2H)7.43(m，2H);MS(M+H)+340.8和342.8。B.4-4-(4,4，5，5-四曱基-[l,3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基卜哌啶-l-甲酸叔丁酯在压力容器内将4-(4-溴-苯基)-旅咬-l-甲酸叔丁酯(1.4g，4.1mmol)和双频哪醇基二硼(1.15g，4.53mmol)溶于DME(3mL)中，并且向该溶液中力口入PdCI2dppf(100mg，0.12mmol)和KOAc(808mg，8.2mmol)。将该混合物喷氮气10分钟，然后密封容器并且在80°C下搅拌18小时。使该混合物分配在EtOAc与水之间，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且通过旋转蒸发浓缩。通过珪胶快速色语法纯化粗物质，用EtOAc/己烷(5-20V。)梯度洗脱而得到耙化合物，为固体MS(M+H)+388.3。C.4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基]-苯基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯在压力容器内将4-[4-(4，4,5，5-四甲基-[l，3，21二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基1-哌咬-1-甲酸叔丁酯(1.56g,4.1mmol)和(5-溴-吡咬-2-基H6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺(l,28g，4.0mmol)溶于DME(8mL)中，并且向该溶液中加入PdCl2dppf(100mg,0.12mmol)和Na2CO3(2.0M，4.0mL,8.1mmol)。将该混合物喷氮气10分钟，然后密封容器并且在80°C下加热18小时。使该混合物分配在EtOAc与饱和NH4C1水溶液之间，用盐水洗涤，用疏酸镁干燥，过滤，并且通过旋转蒸发浓缩。通过硅胶色语法纯化粗物质，用EtOAc/己烷(10-50。/。)梯度洗脱而得到耙化合物，为固体NMR(400MHz，DMSO-rf6)5ppmL25(br.s.,2H)1.42(s，9H)1.52(qd，《/=12.63，4.55Hz，2H)1.77(m，2H)2.66画2.76(m，1H)4.09(m，2H)7.03(d，/=8.59Hz，lH)7J4(d,/=8.34Hz，2H)7.60(d，J-8.08Hz，2H)7.79(d，/=8.84Hz，1H)7.99(dd，/=8.72，2.65Hz，1H)8.56(d，/=2.53Hz，1H)8.91(d,/-2.53Hz,1H)9.87(s，1H);MS(M+H)十499.3。D.[5-(4-哌咬-4-基-苯基)-吡啶-2-基H6-三氟甲基-吡咬-3-基)-胺将4-{4-[6-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-哌啶-1-曱酸叔丁酯(1.02g，2.0mmol)在1，4-二噁烷/MeOH(5:l，6mL)中搅拌成浆状物并且用HC1(在1，4-二噁烷中，4M,2mL)处理。在18小时后，再加入HC1(4M，1，4-二噁烷，3mL)并且搅拌2天。通过旋转蒸发除去溶剂并且在真空中干燥粗品而得到标题化合物的盐酸盐，为粘性黄色固体，将其不经进一步纯化用于下一步MS(M+H)+399.4。E.氧代-(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基)-吡啶-3-基卜苯基}-哌啶-1-基)-乙酸乙醋将[5-(4-哌啶-4-基-苯基)-吡啶-2-基H6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺盐酸盐(200mg，0.46mmol)在DCM(2mL)中搅拌成浆状物并且向其中加入N，N-二异丙基乙胺(1.320mL，7.6mmol)。滴加氯-氧代-乙酸乙酯(0.076mL，0，69mmol),并且将该反应体系搅拌18小时。使该反应混合物分配在EtOAc与水之间，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且通过旋转蒸发浓缩而得到229mg标题化合物，为粗油，将其不经进一步纯化引用下一步MS(M+H)+499.2。F.氧代-(4-{4-[6-(6-三氟曱基-吡咬-3-基氨基)-吡淀_3-基1-苯基}-哌啶-1-基)-乙酸将氧代-(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基)-吡咬-3-基]-苯基}-哌咬小基)-乙酸乙酯(229mg,0.46mmol)溶于THF/MeOH/DMF(3:l:l，5mL)并且向该溶液中加入LiOH水溶液(4M,1mL)。将该混合物在室温下搅拌18小时，然后过滤该反应混合物并且通过反相制备型HPLC纯化而得到标题化合物^醒R(400MHz，DMSO-^)5ppml."(m，1H)1.52(m，1H)1.76(td，7=13.89，1.52Hz，2H)2.72-2.81(m，1H)2.96(td，/=12.63,2，27Hz，1H)3.16(d，J=5.31Hz，1H)3.85(dd,h11.37,2.27Hz，1H)4.37(ddd，/=12.69，1.83,1.64Hz，1H)7.03(d，/=8.59Hz，1H)7.31(d，/=8.34Hz，2H)7.60(d,/=8.34Hz，2H)7.78(d，/=8.84Hz,1H)7.98(dd,/=8.72，2.65Hz，1H)8.55(d,/=2.53Hz,1H)8.58(dd，/=8.59，2,02Hz,1H)8.卯(d，/=2.27Hz，lH)9.91(s，1H);MS(M+H)十471.2。实施例4-14(4-羟基-4-{4-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-哌啶-1-基)-乙酸A.(4-羟基-4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基1-苯基}-哌啶-1-基)-乙酸乙酯将4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-哌啶-4-醇(153mg,0.37mmol，通过上述类似方法制备)溶于DMF(2mL)并且向其中加入K2C03(128mg，0.93mmo1)，随后滴加溴-乙酸乙酯(0.050mL,0.44mmol),并且将该反应体系搅拌18小时。使该反应混合物分配在40%EtOAc/己烷与水之间，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且通过旋转蒸发浓缩而得到标题化合物，为粗油，将其不经进一步纯化用于下一步MS(M+H)+499.4。B.(4-羟基-4-{4-16-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基l-苯基}-哌啶-l哩基)-乙酸将(4-羟基-4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-3-基-苯基}-哌啶-1-基)-乙酸乙酯(137mg,0.27mmol)溶于THF/MeOH/DMF(3:l:l，5mL)并且向该溶液中加入LiOH水溶液(4M，lmL)。将该混合物在室温下搅拌18小时，然后过滤该反应混合物并且通过反相制备型HPLC纯化而得到标题化合物&NMR(400MHz，DMSO-rf6)5ppm1.54(qd，/=12.38，4.29Hz，1H)1.42(qd,/=12.51，4.42Hz，1H)1.77(td,/=14.08，1.14Hz，2H)2.78(m，1H)2.98(td,/=12.63，2.27Hz，1H)3.29(s，2H)3.87(dd，/=11.37，2.27Hz，1H)4,39(ddd，/=12.69，1.83，1.64Hz，1H)7.04(d，《/=8.59Hz，1H)7.32(d，/=8.34Hz，2H)7.61(d，/=8.34Hz，2H)7.80(d，/=8.84Hz,1H)7.99(dd，/=8.72，2.65Hz，1H)8.55-8.62(m，1H)8.57(d，/=2.53Hz，1H)8.92(d，/=2.27Hz,1H)9.93(s，1H);(M+H)十473.3。实施例5-1(4-{4-[5-(6-三氟曱基-吡咬-3-基^)-吡梵-2-基-苯基}-环己基)-乙酸A.{4-[4-(5-溴-吡梵-2-基)-苯基]-环己基}-乙酸甲酯向{4-[4-(4，4，5,5-四甲基-[l,3，21二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-环己基}-乙酸曱酯(4.0g,11.2mmo1,1.0当量)和2，5-二溴处咬(3.2g,13.4mmol，1.2当量)在50Ml甲苯/乙醇(l:l)中的溶液中加入2MNa2C03(16.8Ml,3当量)，随后加入Pd(PPh3)4(0,38g，0.34mmol，0.03当量)。将X5Uf目混合物喷氮气IOmin，然后加热至60。C下3天。将该反应体系冷却至室温且然后使其分配在乙酸乙酯与饱和氯化铵溶液之间。用盐水洗涤有机萃取物，然后用硫酸钠干燥并且在真空下浓缩。通过硅胶色i脊法纯化(7-40。/。在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物，为黄色固体NMR(400MHz，CDC13)M.ll(dd,/=13.01，2.15Hz，2H)1.41—1.54(m，2H)1.76-1.90(m，5H)2.20(d，/=6.57Hz，2H)2.46(tt,/=12.09，3.19Hz,1H)3.62(s，3H)7.23(d，/=8.08Hz，2H)7.53(dd,/=8.59,0.76Hz，1H)7.77(dd，/=8.46，2.40Hz,1H)7.81(q，A3.87Hz，1H)7.81(d，/=8.34Hz，1H)8.64(d，/=1.77Hz，1H);(M+H)+390.0。B,(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯向微波小瓶中加入在20MI甲^/叔丁醇(9:1)中的{4-4-(5-溴-吡咬-2-基)-苯基]-环己基卜乙酸甲酯(3.4g，8.8mmo1,1.0当量)、3-M-6-三氟曱基吡咬(2.1g，13.1mmol，1.2当量)、碳酸铯(7.1g，21,9mmol，2.5当量)、2-二环己基膦基誦2，，4，，6，-三异丙^i^苯(X画Phos，0.42g，0.88mmol，0.1当量)和乙酸把(0.30g，0.44mmo1,0.05当量)。将该混悬液喷氮气10min，然后在微波加热下加热至150。C下45min。将该反应体系冷却至室温，使其分配在乙酸乙酯与7K之间。用盐水洗涤有机萃取物，然后用硫酸钠干燥并且在真空中浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化而得到标题化合物NMR(400MHz，DMSO-rf6)51.10—1.21(m，1H)1.51(qd，/=12.72，2.78Hz，2H)1.70-1.87(m，5H)2.26(d，/=6.57Hz，2H)2.50(m，1H)3.61(s，3H)7,33(d，/=8.34Hz，2H)7.65(d，/=2.53Hz，1H)7.67-7.74(m，2H)7.89(d，/=8.59Hz，1H)7.95(d，风34Hz，2H)8.46(d，/=2.53Hz，1H)8.54(d，/=2.53Hz，1H)9.18(s，1H);(M+H)+427.3。C.(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基#^)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸用10%LiOH水溶液处理(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯的THF溶液并且加热至50。C下过夜。在反应完成时，用浓HCI酸化该混合物。通过过滤分离所得沉淀而得到标题化合物NMR(400MHz，DMSO画rf6)51.08—1.19(m,1H)1.14(dd，/=12.63，2，27Hz，1H)1'44—1.56(m,1H)1.50(dd,J=12.51，2.65Hz，1H)l'75(br.S.，1H)1.84(d，/=10.61Hz，4H)2.14(d,/=6.82Hz，2H)2.54(m，1H)7,33(d，/=8.34Hz，2H)7.65(d，《/=2.53Hz，1H)7.68—7.74(m，1H)7.70(d,7=8.34Hz，1H)7,89(d，/=8.59Hz,1H)7.95(d，/=8.59Hz，2H)8.46(d，7=2.78Hz，1H)8.54(d，/=2.53Hz，1H)9.20(s，1H);(M+H)十456.3。或者，可以将曱酯溶于THF和水的混合物中，并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时在减压下除去THF而得到不透明白色浆状物，在过滤时得到标题化合物，为相应的钠盐。'HNMR(DMSO曙d6，500MHz)S10.05(s，1H),8.59(d，1H，/=2.8Hz)，8.54(s，1H)，7.92(d,2H，/=8.2Hz)，7.86(d，1H,/=8.8Hz)，7.75(dd，1H，/=8.7，2.7Hz)，7.69(s，2H)，7.27(d，2H，/=8.5Hz)，2.45(m，1H)，1.84(m，4H)，1.67-1.80(m，3H)，1.41(m,2H)，1.02(m,2H);MSm/z456(M-Na+2H)+。还可以使用适当的M衍生物制备下列化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table>A.{4-[4-(3-曱lU^-5-硝基-吡咬-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸甲酯向2-氯-3-甲氧基-5-硝基-吡啶(0.10g，0.53mmol，1.0当量)和{4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-环己基}-乙酸曱酯(0.2g，0.56mmol,1.05当量)在5MlDME中的溶液中加入0.5Ml饱和碳酸钾溶液和10mgPd(PPh3)4催化剂。将该反应体系加热至100°C下2h。然后在真空下浓缩粗反应混合物且然后直接上硅胶柱。用30%EtOAc/己烷洗脱而得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.12-1.19(m,2H)1.15(d，J=13.14Hz，1H)1.46-1.59(m，1H)1.51(dd，J=12.38，2.78Hz，2H)1.81(d，J=5.56Hz，4H)2.26(d,J=6.82Hz,2H)3.61(s,3H)4.00(s，3H)7,36(d,J=8.34Hz，2H)7.90(d，J=8.34Hz，2H)8.20(d，J=2.02Hz，1H)9,05(s，1H);(M+H)+385.1。B.{4-[4-(5-絲-3-甲氧基-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯向{4-[4-(3-曱氧基-5-硝基-吡啶-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯((U4g)在10MlEtOAc中溶液中加入30mgPd/C。给反应容器中充氬气，然后在气囊氢气环境中搅拌过夜。通过硅藻土过滤，随后在真空中除去溶剂而得到标题化合物lHNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm0.94—1.02(m,1H)l.Ol(s,3H)1.31(td，J=12.57,9.98Hz，2H)1.64(d，J=11.37Hz，4H)2.09(d,J=6.82Hz，2H)3.44(s，3H)3.59(s,3H)5.25(s，2H)6.52(d，J=2.02Hz，1H)7.02(d，J=8.34Hz,2H)7.47(d，J=2.02Hz，lH)7.54(d，J=8.34Hz,2H);(M+H)+355.1。C.{4-[4-(3-甲^-5-苯基#^-吡啶-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯向{4-[4-(5-絲-3-曱氧基-吡咬-2-基)-苯基1-环己基卜乙酸甲酯(0.12g，0.3mmol，1.0当量)和苯基硼酸(0.082g，0.67mmol，2.0当量)在5Ml二氯甲烷中的溶液中加入吡咬(0.054Ml，0.67mmol,2.0当量)、乙酸铜(11)(0.092g，0.50mmol，1.5当量)和4A分子筛。将该不均匀反应混合物在对大气开放下搅拌18h。除去溶刑并且通过硅胶色谱法纯化(40%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.14—1.31(m，2H)L50(br.S.,1H)1.55(dd，J=12.51，2.40Hz,2H)1.87(d，J=12.38Hz，5H)2.31(d，J=6.57Hz，2H)3.66(s，3H)3.86(s，3H)6'96(t，J=7.33Hz，1H)7.20—7.38(m，7H)7.82(d，J=8.34Hz，2H)8.11(d，J=2.02Hz,1H)8.53(s，1H);(M+H)十431.2。D.{4-[4-(3-甲氧基-5-苯基g-吡咬-2-基)-苯基]-环己基}-乙酸向{4-4-(3-甲氧基-5-苯基氨基-吡啶-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯(0.082g)在5MlTHF中的溶液中加入5Ml4MLiOH溶液。将该反应体系在室温下搅拌过夜，然后加热至60。C下5h。使用浓HCl酸化Phl而得到沉淀，将其过滤得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppml.02-1.13(m,1H)1.07(dd，J=12.38,2，27Hz，2H)1.39-1,59(m,J=12.88，12.63，12.63，3.03Hz,3H)1.77(d,J=10.36Hz，4H)2.09(d，J=6.82Hz，2H)3.84(s，3H)7.00(t，J=7.33Hz，1H)7.20-7.24(m，2H)7.31(dd，J=7.71，1.89Hz，4H)7.34(s，1H)7.51(d，J=1.52Hz，1H)7.61(d，J=8.34Hz，2H)7.91(d,J=2.27Hz，1H)9'27(br.S.,1H);(M+H)+417.1。可以按照类似方式制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table>实施例5-17(4画{4-[5-(3-氟-苯基絲)-吡咬画2-基-苯基}-环己基)画乙酸A.{4-[4-(5-硝基-吡吱-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸甲酯向2-溴-5-硝基吡啶(0.81g，4.0mmol，1.0当量)和{4-[4-(4，4，5，5-四曱基-1，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯(1.5g，4.0mmol，1.05当量)在20MlDME中的溶液中加入2Ml饱和碳酸钾溶液，随后加入50mgPd(PPh3)4催化剂。然后周末内将该反应体系加热至80。C。在真空中除去挥发性物质，随后进行硅胶色谱(20。/。在己烷中的EtOAc)而得到标题4匕合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm0.94-1.06(m,1H)l.OO(dd，J=12.76，2.15Hz，2H)1,30—1.42(m,J-12.82,12.60，12.60，2.91Hz，2H)1.65(br.S.，2H)1.68(d，J=3.54Hz,3H)2.11(d，J=6.82Hz，2H)3.46(s，3H)7.27(d，J-8.34Hz，2H)7,98(d，J-8.34Hz，2H)8.08(dd，J=8.84，0.51Hz，lH)8.47(dd，J=8.84，2.78Hz,1H)9.27(d，J-2.27Hz，1H)(M+H)+355.1。B.{4-[4-(5-#^-吡咬-2-基)-苯基1-环己基}-乙酸甲酯向{4-[4-(5-硝基-吡啶-2-基)-苯基-环己基}-乙酸曱酯(1.4g，4.0mmol)在20MlEtOH中的溶液中加入Pd/C(0.4g)，随后加入曱酸铵(2g)。将该反应混合物加热至回流4h，然后冷却至室温，并且通过硅藻土过滤。在真空中除去溶剂而得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.08—1.20(m，2H)1.43-1.54(m，1H)1.48(dd，J=12.57，2.46Hz，2H)1.81(d，J=11.75Hz，6H)2.26(d，J=6.69Hz，2H)3.61(s,3H)6.98(dd，J=8.59，2.78Hz，1H)7.24(d，J=8.34Hz，2H)7.57(d，J=8.59Hz，1H)7.81(d，J=8.34Hz，2H)8.00(d，J=2.65Hz，1H);(M+H)+325.2。C.(4-{4-[5-(3-氟-苯基氨基)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸甲酯向{4-[4-(5-#^-吡咬-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸甲酯(0.10g，0.3mmol，1.0当量)和3-氟苯基硼酸(0.086g，0.61mmol，2.0当量)在5Ml二氯曱烷中的溶液中加入p比咬(0.05M1，0.61mmol，2.0当量)、乙酸铜(11)(0.084g，0.46mmol，1.5当量)和4A分子筛。将该不均匀混合物在对大气开放下搅拌18h。通过硅胶色谱法纯化(20-45%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物1H醒R(400MHz，DMSO國d6)5ppm1.12-1.27(m，2H)l'47(br.S.，1H)1.53(dd,J=12.51，2.65Hz,1H)1.67(br.S.，1H)l'85(d，J=12.38Hz，4H)2.29(d，J=6.57Hz,2H)3.34(s,2H)3.64(s，3H)6.69(td，J=8.46,2.53Hz，1H)6.89(dt，J=11.62,2.15Hz,1H)6.96(dd,J=7.83，1.77Hz，1H)7.33(d，J=8.34Hz，2H)7'63(dd，J=8.59，2.78Hz，1H)7.84(d，J=8.59Hz，1H)7.95(d，J=8.34Hz，2H)8.47(s，1H)8.71(s，1H);(M+H)+419.3。D.(4-{4-5-(3-氟-苯基氨基)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸向(4-{4-[5-(3-氟-苯基^J0-吡咬-2-基-苯基)-环己基)-乙酸曱酯(O.IOg)在5MlTHF中的溶液中加入5Ml4MLiOH溶液。将该反应体系在室温下搅拌过夜，然后加热至60。C过夜。使用浓HC1酸化Ph1而得到沉淀，将其过滤得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm0.95—L12(m,1H)1.02(dd，J=11.62，9.35Hz，2H)L33(br,S.，1H)1.38(dd，J-12.51,2.65Hz，2H)1.62(d，J=9.35Hz，2H)1.71(d，J=10.11Hz,4H)2.03(d，J=6.82Hz，2H)6.64-6.73(m，1H)6.86-6.93(m，2H)7.29(d，J=8.34Hz，2H)7.21—7.35(m，1H)7.78(d，J=8.34Hz，2H)7.83-7.89(m，1H)7.89—7.97(m,1H)8.30(s,1H)9.26(br.S.，1H);(M+H)+405.1。可以按照类似方式制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table>实施例5-19(4-{4-[5-(1-曱基-111-吡唑-3-基#^)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸A.(6-溴-吡咬-3-基)-(l-甲基-lH-吡唑-3-基)-胺向l-甲基-lH-吡唑-3-基胺(0.23g,2.3mmol，1.0当量)和2-溴吡^t^-5-硼酸(0.70g，3.5mmol，1.5当量)在10Ml二氯甲烷中的溶液中加入吡梵(0.43M1，5.4mmo1，2.4当量)、乙酸铜(11)(0.63g，3.5mmol,1.5当量)和4A分子筛。将该不均匀反应混合物在对空气开放下剧烈搅拌过夜。然后通过硅藻土过滤，在真空中浓缩，并且通过珪胶色谱法纯化而得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm3.80(s，3H)5.84(s，1H)7.45(d,J=8.59Hz,1H)7'60(d，J=2.02Hz，1H)7.86(dd,J=8.59,3.03Hz，1H)8.41(d，J=2.78Hz,1H)8.92(s，1H);(M+H)+255.1。B.(4-{4-[5-(1-甲基-111-吡唑-3-基絲)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸甲酯向(6-溴-吡啶-3-基)-(l-甲基-lH-吡唑-3-基)-胺(0.15g，0.6mmol，1.0当量)和{4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯(0,23g，0.7mmo1，1.1当量)在5M1DME中的溶液中加入0.5M1饱和碳酸钾溶液，随后加入5mgPd(PPh3)4催化剂。然后将该反应体系加热至80。C下2h。在真空中除去挥发性物质，随后进行硅胶色谦(20%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.14—1.26(m,2H)1.54(qd，J-12.59,2.40Hz，2H)l'68(br.S.，1H)1.87(d,J=11.12Hz,5H)2,31(d,J=6.57Hz，2H)3.66(s，3H)3.82(s,3H)5.86(s，1H)7.33(d，J=8.34Hz，2H)7.59(d,J-2.02Hz，1H)7.80(d，J=8.84Hz，1H)7.93(d,J=8.34Hz,2H)7.97(dd，J=8.84，2.78Hz，1H)8'65(d，J=2.27Hz，lH)8.83(s，1H);(M+H)+405.2。C.(4-(4-[5-(l-甲基-lH-吡唑-3-基氨基)-吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸向(4-{4-5-(1-甲基-111-吡唑-3-基氨基)-吡啶-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸甲酯((U2g)在5MlTHF中的溶液中加入5Ml4MLiOH溶液。将该反应体系在室温下搅拌过夜，然后加热至60。C过夜。使用浓HCI酸化Ph1而得到沉淀，将其过滤得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.02—1.13(m,2H)1.40—1.59(m，J=12,82,12.66，12.66，3.03Hz，3H)1.77(d，J=9.60Hz，5H)2.09(d,J=6.82Hz，2H)2.48—2.54(m，1H)3.74(s,3H)5'84(s，1H)7.38(d，J=8.34Hz，2H)7.58(s,1H)7.83(d，J=8.34Hz,2H)8.09(d，J=9.09Hz，1H)8.23(d,J=11.62Hz，1H)8.88(s,1H)9.79(br.S.，1H);(M+H)+391.1。可以按照类似方式制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table>A.(6-溴-吡咬-3-基)-(5-氟-6-曱氧基-吡咬-3-基)-胺向6-溴-吡啶-3-基胺(0.20g，1.2mmo1,1.0当量)和2-甲lL^-3-氟吡梵基-5-硼酸(0.39g,2，3mmol,2.0当量)在10Ml二氯甲烷中的溶液中加入p比淀(0.24M1，3.0mmo1，2.5当量)、乙酸铜(11)(0.32g，1.7mmol，1.5当量)和4A分子篩。将该不均匀反应混合物在对空气开放下剧烈搅拌过夜。然后通过硅藻土过滤，在真空中浓缩，并且通过硅胶色语法纯化而得到标题化合物1HNMR(400MHz,DMSO-d6)5ppm3.96(s，3H)7.35(d，J=3.03Hz,1H)7.37(d，J=3.03Hz,1H)7.42-7.46(m，1H)7.62(dd,J=11.87，2.27Hz,1H)7.88(d,J=2,53Hz，1H)8.09(s，1H)8.52(s，1H);(M+H)+300.0。B.(4-{4_[5-(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2_基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯向(6-溴-吡咬-3-基)-(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-胺(0.17g，0.6mmol，1.0当量)和{4_[4_(4，4，5，5_四甲基_[1，3，21二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸甲酯(0,22g，0.6mmol，1.0当量)在15MlDME中的溶液中加入1Ml饱和碳酸钠溶液，随后加入10mgPd(PPh3)4催化剂。然后将该反应体系加热至80。C过夜。在真空至除去挥发性物质，随后进行硅胶色谱(20%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物lHNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm0.93—1.08(m，1H)l,01(d，J-2.78Hz,1H)1.31—1.52(m，3H)1.62(s,2H)1.69(d，J=9.85Hz，4H)2.02(d,J=7，07Hz，2H)3.81(s,3H)7.28(d，J=8.34Hz,2H)7.58(d，J-13.89Hz，1H)7.75(d，J-8.34Hz，3H)7.70(d，J=8.59Hz，1H)7.81(d，J=2.27Hz，1H)7.89(d,J=8.84Hz，1H)8.15(s，1H)9.04(br.S"lH);(M+H)+450.3。C.(4-{4-[5-(5-氟-6画甲氧基-吡梵-3-基絲)誦吡咬画2-基]-苯基}-环己基)-乙酸4吏用上述概括的皂化方法生产标题化合物1HNMR(400MHz,DMSO-d6)5ppm0.93-1.08(m，1H)l.Ol(d，J-2.78Hz，1H)1.31—1.52(m,J=12.95，12.66，12.66,3.16Hz，3H)1.62(s，2H)1.69(d,J=9.85Hz，4H)2,02(d,J=7.07Hz，2H)3.81(s，3H)7.28(d，J=8.34Hz,2H)7.58(d，J=13.89Hz，1H)7.75(d，J=8.34Hz，3H)7.70(d，J=8.59Hz，1H)7.81(d，J=2.27Hz，1H)7.89(d，J=8.84Hz,1H)8.15(s，1H)9'04(br.S.,1H);(M+H)+436.1。实施例5-22(4-{5-[5-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage121</formula>A.(6-溴-吡荧-3-基)-(6-三氟曱基-吡咬-3-基)-胺向3-#^-6-三氟甲基吡啶(0,25g，1.2mmol，2.0当量)和2-溴吡1^画5画硼酸(0.10g，0.62mmol，1.0当量)在5Ml二氯甲烷中的溶液中加入吡啶(0.10M1，1.2mmol，2.0当量)、乙酸铜(11)(0.17g,0.93mmol,1.5当量)和4A分子筛。将该不均匀反应混合物在对空气开放下剧烈搅拌过夜。然后通过硅藻土过滤，在真空中浓缩，并且通过珪胶色镨法纯化而得到标题化合物(M+H)+319.9。B.(4-{5-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸甲酯向微波小瓶中加入在3Ml二甲氧基乙烷中的(6-溴-吡梵-3-基)-(6-三氟甲基-吡夂-3-基)-胺(0.087g，0.28mmol，1.0当量)和{4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)]-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸甲酯(0.10g,0.28mmol，1.0当量)。向该溶液中加入2MNa2CO3(0.35Ml,2.5当量)，随后加入PdCl2dppf(二氯甲烷)复合物(0.011g,0.014mmol,0.05当量)。将该混合物喷氮气5分钟，且然后加热至150。C下30min。使该反应体系分配在EtOAc与7jc之间，并且用盐水洗涤有机萃取物并且用硫酸镁干燥。通过快速色镨法纯化粗产物而得到标题化合物(M+H)+494.2。C.(4-{5-[5-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基-螺环亚己基-l，l，-茚满基卜乙酸向(4-{5-[5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基)-吡啶-2-基]-螺环亚己基-1，1，-茚满基卜乙酸甲酯(0.020g,0.041mmol，1.0当量)在1.5M1DMF中的溶液中加入0.5Ml的10%LiOH溶液。将该均勻溶液加热至60。C下3h。通过反相HPLC纯化得到标题化合物NMR(400MHz，DMSO-兆)51.62-1.79(m，4H)2.01-2.10(m，1H)2.14(td,/=7.58,1.01Hz,2H)2.31-2.44(m，2H)2.95(t,/=7.33Hz,2H)3.79(d，/=14.15Hz，1H)5.63(s，1H)7,25(d,/=7.83Hz，1H)7.65(d,/=2.53Hz,1H)7.68—7.74(m，2H)7.82(d，/=8.08Hz,1H)7'88(br.S.，1H)7.86(d，/=4.04Hz，1H)8.46(d，/=2.53Hz，1H)8.53(d，J:3.03Hz，1H)9.20(s，1H);(M+H)十480.2。实施例5-23(4-{4-[5-(苯并噁喳-2-基#^)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage122</formula>A.(4-{4-[5-(苯并噁唑-2-基^J+吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸甲酯在带有搅棒的5Ml微波管中将65mg{4-4-(5-氨基-吡咬-2-基)-苯基-环己基卜乙酸甲酯和0.3Ml2-氯苯并噁唑溶于1.5Mlt-BuOH/DME(l:l)中。加入O.lM14N在二噁烷中的HC1并且密封反应容器且在120。C下用微波加热2小时。用乙酸乙酯稀释该反应体系并且过滤所得沉淀且用乙酸乙酯洗涤。在抽滤漏斗中风千滤饼并且通过^-NMR(400MHz,DMSO-d6)进行分析5ppm1.2(s,3H)1.5(s，2H)1.8(s，6H)2.3(d,/=6.8Hz，2H)3.6(s,4H)7.2(m，1H)7,3(m，1H)7.3(d，/=8.3Hz，2H)7.5(d，/=13.9Hz，2H)8.0(m，3H)8.4(m，1H)8-9(d，/=2.3Hz，1H)ll.O(s,1H);(M+H)+442.2。B.(4-{4-[5-(苯并噁唑-2-基氨基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸将(4-{4-[5-(苯并噁唑-2-基氨基)-吡咬-2-基卜苯基卜环己基)-乙酸甲酯在4M1THF/水(1:1)中搅拌并且用30mgLiOH在环境温度下处理。然后将该反应体系在50。C下加热并且搅拌过夜。LC-MS分析显示反应完成。用水(2M1)稀释该反应体系并且用6NHC1中和。过滤所得沉淀并且用水和乙酸乙酯洗涤。干燥沉淀并且通过lHNMR(400MHz，DMSO-D6)进行分析5ppml.l(m,2H)1.5(s,2H)1.8(t，《/=6.7Hz，1H)1.8(s，4H)2,2(d，/=6.8Hz，2H)7.2(td，/=7.8,1.3Hz,1H)7.3(td，/=7.6，1.1Hz，1H)7.3(d，/=8.3Hz，2H)7.5(dd，/=13.9,7.3Hz,2H)8.0(d，/=8.1Hz，3H)8.3(dd，/-8.7，2.7Hz，1H)8.9(d，/=3.0Hz,1H);(M+H)十428.1。或者，可以将曱酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐HNMR(DMSO-d6，500MHz)S8.73(s，1H)，8.29(dd，1H，/=8.7，2.7Hz)，7.86(d，2H，/=8.2Hz)，7.81(d，1H，/=8.8Hz)，7.31(m，2H)，7.21(d,2H,/=8.2Hz),7.09(t，1H，/=7.6Hz)，6.97(t，1H，/=7.7Hz)，2.40(m，1H)，1.83(d,2H，/=6.9Hz),1.75(m，4H)，1.65(m，1H)，1.40(m，2H)，1.02(m，2H);MSm/z428(M-Na+2H)+。实施例5-24(4-{4-[5-(2，2-二曱基-丙酰基絲)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸A.(4-{4-[5-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-吡啶-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸甲酯向{4-[4-(5-#^-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯(100mg，0.3mmol)在二氯甲烷(IOml)中的混合物中加入三乙胺(43ul，0.3mmol)和三曱基乙酰氯(40ul，0.3mmo1)。在室温下15小时后，用己烷稀释该反应体系而得到沉淀，将其通过过滤收集1HNMR(400MHz,DMSO-rf6)5ppm1.15(dd，/=12.69，1.71Hz，2H)1.26(s，10H)1.42-1.56(m,1H)1.50(d，/=9.85Hz，1H)1.82(d，/=11.37Hz，5H)2.26(d，/=6.69Hz，2H)3.61(s，3H)7,32(d,J=8.34Hz，2H)7.87(d，/=8.72Hz，1H)7'95(d，/=8.34Hz，2H)8.15(dd，/=8.72，2.53Hz，1H)8.88(d,/=2.53Hz，1H)9.53(s，1H);(M+H)十409.2。B.(4-{4-[5-(2，2-二曱基-丙酰基絲)-吡夂-2-基-苯基}-环己基)-乙酸将(4-{4-[5-(2，2-二曱基-丙酰基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸甲酯(卯mg，0.2mmol)的混合物在l:l的THF/4MLiOH(lOml)混合物中搅拌15小时。用浓HC1中和而得到沉淀，将其通过过滤分离1HNMR(400MHz，DMSO-说)5ppm1.02(dd，7=12.25，1.89Hz，2H)1.19(s，10H)1.41(dd，7=12.44，2.59Hz,2H)1.77(t,^13.14Hz，6H)1.95(d，/=6.95Hz，2H)7.24(d,/=8.34Hz，2H)7.78(d，/=8.72Hz，1H)7.87(d，/=8.34Hz，2H)8.09(dd，/=8.72，2.53Hz,1H)8.83(d，/=2.40Hz,1H)9.52(s，1H);(M+H)+395.1。实施例5-25-吡啶-2-基}-苯基)-环己基]-乙酸，为钾盐iHNMR(400MHz，MeOD)5ppm1.03画1.14(m，2H)1.45(td，/=12.57，9.98Hz，2H)1.75-1.87(m，5H)2.03(d，/=7.07Hz，2H)2.37-2.47(m，1H)7.12(d，/=8.34Hz，2H)7.21(d，/=8.34Hz，2H)7.43-7.51(m，2H)7.64-7.73(m，3H)7.96(dd,/=8.72,2.65Hz，1H)8.58(d，/=2.27Hz，1H);(M+H)+514.2。还可以使用与上述类似的方法制备下列化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>实施例5-74(4-{4-5-(5-甲基硫烷基-吡啶-2-基#^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸在压力容器内将2-溴-5-甲基硫烷基-吡啶(51mg，0.25mmol)和(4-[4-(5-猛-吡吱-2-基)-苯基卜环己基}-乙酸甲酯(75mg，0.25mmol)溶于l，4-二噁烷(2mL)中。加入Pd2dba3(7mg，0.008mmol)和XANTPHOS(6mg,0.01mmol)，随后加入碳酸铯(163mg，0.50mmol)。将该混合物喷氮气10分钟，然后密封容器并且在80。C下加热18小时。使该混合物分配在EtOAc与水之间，然后用盐水洗涤有机层，用疏酸镁干燥，过滤并且通过旋转蒸发浓缩。将粗物质不经进一步纯化用于下一步；MS(M+H)+448.3。将(4-{4-5-(5-甲基硫烷基-吡啶-2-基氨基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸曱酯粗品溶于THF/MeOH(4:1，2.5mL)并且向其中加入LiOH水溶液(4M，0.5mL)。将该混合物在室温下搅拌18小时，然后即刻通过反相HPLC纯化而得到标题化合物，为白色固体HNMR(400MHz,DMSO-d6)5ppm1.08-1.20(m,2H)1.44-1.57(m,2H)1.84(m，5H)2.16(d，/=6.82Hz，2H)2.50(m，1H)6.91(d，/=8.59Hz，1H)7.36(d，/=8.34Hz,2H)7.70(dd，/=8.59,2.53Hz,1H)7.91(d，/=8.34Hz，2H)7.95(d，/=8.84Hz，1H)8.21(d，/=2.27Hz，1H)8.33(dd,/=9.09，2.53Hz，1H)8'98(br.s"lH)9'64(br.s"lH);MS(M+H)十434.2,实施例5-75((4-{4-[5-(5-三氟甲基-[1，3，4噁二唑-2-基氨基)-吡啶-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸)在3mlDMF中搅拌128mg三氟乙跣基酰肼并且在室温下用178mg硫代M二咪唑处理。将其搅拌3小时并且通过LC-MS分析。然后用330mg{4-[4-(5-氨基-吡啶-2-基)-苯基-环己基}-乙酸曱酯处理粗反应混合物并且在室温下搅拌过夜，随后在60。C下加热8小时。通过LC-MS分析反应体系显示原料完全耗尽。在60。C下用100mgEDCI处理这种粗反应混合物并且在相同温度下搅拌过夜。然后将该反应体系冷却至室温并且用水稀释。通过过滤收集所得沉淀并且通过使用庚烷和乙酸乙酯作为洗脱液的柱色谱法纯化而得到((4-{4-[5-(5-三氟甲基-[l，3，41噁二唑-2-基氨基)-吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸甲酯。将全部物质用于接下来的水解步骤并且溶于4mlTHF和水(1:1混合物)。加入80mgLiOH并且将该反应体系在室温下搅拌24小时。LC-MS显示反应完成。然后用6N-HC1中和该反应混合物并且将所得沉淀在庚烷和乙酸乙酯1:1混合物中研磨且通过过滤收集。风干抽滤漏斗中的霜样滤饼而得到标题化合物'H-NMR(400MHz，DMSO-d6，5ppml'17(br.s.，1H)1.14(d，/=12.38Hz，2H)1.49(d，/=10.36Hz，3H)1.82(br,s.，5H)2.15(d，/=6.82Hz，2H)7.31(d，/=8.59Hz，2H)7.92(t，/-9.09Hz，3H)8.07(dd,/=8.72，2.65Hz，1H)8.67(d，/=2.53Hz，1H);LCMS(M+H)+=447.2。或者，可以将甲酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。还可以^^用与上述类似的方法制备下列化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table>实施例5-98(4-{4-[5-(4-三氟曱基-^t酰基氨基)-吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸(4-{4-[5-(4-三氟甲基-^t酰基^J+吡咬-2-基]-苯基卜环己基)-乙酸甲酯向0.300g(0.925mmol)的(4-[4-(5-^J^-吡咬-2-基)-苯基-环己基卜乙酸曱酯和8mL二氯甲烷的溶液中加入0.112mL(1.39mmol)p比咬、0.271g(l.llmmol)4-三氟曱基-笨璜酰氯和0.004g(0.0277mmol)DMAP。将该深橙色溶液在r丄下搅拌4h。用二氯甲烷萃取该混合物，然后用水、1NHC1和盐水洗涤。用Na2S04干燥。用硅胶纯化(EtOAc/庚烷，9:1-6:4)而得到标题化合物。lH匪R(400MHz，歲仿-￡/6)0.99-1.10(m,2H)1.34-1.46(m，2H)1.71誦1.82(m,5H)2.14(d，/=6.82Hz,2H)2.39(tt，/=12.16，3.25Hz，1H)3.57(s，3H)7.16(d,/=8.34Hz，2H)7.54(dd,J=2.53,1.77Hz，2H)7.61(d，/=8.34Hz，2H)7.73(d，/=8.34Hz，2H)7.78(d，/=8.08Hz，2H)8.14(dd,7=2.27,1.01Hz，1H)。(4-(4-[5-(4-三氟甲基-^t酰M)-吡咬-2-基l-苯基卜环己基)-乙酸向0.136g(0.256mmo1)的(4-{4-[5-(4-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸曱酯在THFVMeOH(4:1)中的溶液中加入0.500mLLiOH(4M)并且保持在r.t下搅拌72h。在真空中除去溶剂。将残佘物溶于水，使其达到pH4并且过滤固体而得到标题化合物。lHNMR(400MHz，DiW^O匿f/6)5ppm1.20-1.31(m,2H)1.55画1.66(m，2H)1.81一1.89(m，1H)1.92-1.97(m，4H)2.27(d，/=6.82Hz，2H)7.43(d，/=8.34Hz，2H)7.69(dd，/=8.59，2.78Hz，1H)7.97(d，/=8.59Hz，1H)8.02(d，《/=8.34Hz，2H)8.12(m，4H)8.47(d,/=0.51Hz，1H)10.96(br.s"lH)12.13(br.s"lH);(M+H)+=519.1。还可以使用类似方法制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table>实施例6-1(4-{4-[6-(3-氯-苯基氨基)-歧溱-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸A.[4-(4-乙酰基-苯基)-环己基-乙酸乙酯在15min内向0。C的(4-苯基-环己基)-乙酸乙酯(15g,61mmol，1.0当量)在200M1DCM中的溶液中逐份加入三氯化铝(16g，122mmo1，2.0当量)。然后通过注射器滴加乙酰氯(4.7MI，67mmo1，1.10当量)。将该均勻溶液在0°C下搅拌2h，然后用300Ml水水谨慎猝灭。用DCM(3x150Ml)萃取该混合物，并且用饱和碳酸氢盐和盐水溶液洗涤有机萃取物。在真空中除去溶剂而得到标题化合物'HNMR(400MHz，氯仿-d)5ppm1.10(q，J=11.96Hz，2H)1.20(t,J=7.20Hz，3H)1.40—1.51(m,2H)1.84(d，J=11.12Hz，4H)1.76—1.87(m，1H)2.17(d，J=6.82Hz,2H)2.50(s,3H)4.07(q，J=7.07Hz，2H)7.22(d，J=8.34Hz，2H)7.81(d，J-8.08Hz，2H);(M+H)+289.1。B.{4-[4-(6-氧代-1，6-二氬-钛溱-3-基)-苯基-环己基}-乙酸乙酯向[4-(4-乙酰基-苯基)-环己基1-乙酸乙酯(17g，59mmol，1.0当量)在100Ml冰醋酸中的溶液中加入为固体的乙醛酸一水合物(5.4g，59mmol,1.0当量)。将该溶液加热至100°C下2h。然后将该混合物冷却至40。C,然后加入75Ml水，随后加入120Ml28。/。氩氧化铵溶液，直到经测定Ph为8。然后通过注射器加入肼(2.0MI，65mmo1，1.1当量)，且然后将该反应体系加热至95°C下2hr。在冷却至室温下时，过滤出固体沉淀而得到标题化合物，还有未消除的产物{4-4-(5-羟基画6-氧代國1，4，5，6-四氢-哒嗪-3画基)-苯基]-环己基}-乙酸乙酯。将该混合物不经进一步纯化用于下一步。(M+H)+341.2。C.{4画[4-(6画氯-歧^3-基)画苯基]画环己基}-乙酸乙酯向50Ml烧瓶中加入在20Ml曱苯中的{4-[4-(6-氧代-1，6-二氬-峻溱-3-基)-苯基-环己基}-乙酸乙酯(0.76g,2.2mmol，1.0当量)，随后加入磷酰氯(0.62M1，6.7mmo1，3.0当量)。将该混悬液加热至100。C，此时产生均匀溶液。将该反应体系在100。C下搅拌过夜，然后冷却至室温。在真空下除去挥发性物质而得到标题化合物1HNMR(400MHz，氯仿-d)5ppm1.07-1.17(m，2H)1.20(t,J=7.07Hz，3H)1.43-1.53(m，2H)1.78—1.90(m，5H)2.18(d，J=6.57Hz，2H)2.44—2.52(m，1H)4.08(q,J=7.07Hz,2H)7,29(d,J=8.34Hz，2H)7.46(d，J=9.09Hz,1H)7.72(d,J=9.09Hz，lH)7争90(d，J=8.59Hz,2H);(M+H)+359。D.(4-{4-6-(3-氯-苯基氨基)-哒溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸乙酯向(4-l4-(6-氯-峻漆-3-基)-苯基]-环己基)-乙酸乙酯(2.0g,5.6mmo1，1.0当量)在40M1二噁烷中的混悬液中加入3-氯苯胺(0.70M1，6.7mmo1，1.2当量)，随后加入2Ml在二噁烷中的4NHC1。然后将该混合物加热至100°C下过夜。使该反应体系分配在EtOAc与饱和碳酸氢盐溶液之间，且然后用盐水洗涤有机萃取物并且干燥。在真空中除去溶剂而得到标题化合物1HNMR(400MHz，氯仿-d)5ppm1.07—1.17(m,2H)1.21(t，J=7.20Hz，3H)1.42—1.53(m，2H)1.86(t,J=10.99Hz，4H)1.78—1.90(m,1H)2.18(d，J=6.57Hz，2H)2.47(td，J=12.00,3.03Hz，1H)4.08(q，J=7.24Hz,2H)7.03(d，J=7.58Hz，1H)7'26(d，J-8.08Hz,3H)7.20-7.28(m，2H)7.45(s，1H)7.68(d,J=9.35Hz，1H)7.84(d,J=8.34Hz,2H);(M+H)+450.2。E.4-{4-[6-(3-氯-苯基絲)-钛唤-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸向(4_{4_[6-(3-氯-苯基氨基)-歧溱-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸乙酯(1.8g)在50MlTHF/EtOH(4:l)中的溶液中加入5Ml10%LiOH。将该反应体系在50。C下搅拌3h，然后在室温下搅拌过夜。用浓HC1酸化得到沉淀，使其从EtOH中重结晶而得到标题化合物1HNMR(400MHz,DMSO-d6)5ppm1.00—l.lO(m，2H)1.37—1.48(m，2H)1.61—1.71(m,1H)1.76(d，J=11.12Hz,4H)2.05(d，J=6.82Hz,2H)6.92(ddd，J=7.83，2.02，0.76Hz,1H)7.14(d，J=9.60Hz，1H)7.28(dd，J=8.21，6.44Hz,3H)7.49(ddd,J=8.34，2.02，0.76Hz，1H)7.91(dd，J=16.55，8.97Hz,3H)8.10(t，J=2.02Hz，1H)9.52(s，1H);(M+H)+422.2。或者，可以将曱酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50。C下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。还可以按照类似方式使用适当的胺制备下列化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage136</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table>噁烷中的4MHC1(0.34Ml,1.4mmol，1.0当量)。将该混悬^口热至110oC下1h。用DCM稀释冷却的反应体系，并且过滤所得沉淀而得到标题化合物]11NMR(400MHz,DMSO誦d6)56.90(ddd，/=7.83，2.02，0.76Hz，1H)7.13(d，/=9.35Hz，1H)7.23(t，/=8.08Hz，1H)7.45(ddd，/=8.34,2.02,0'76Hz，1H)7,91-7.95(m，2H)8.00(d，/=9.35Hz，1H)8.03-8.08(m，3H)9.56(s，1H)12.90(br.S"lH);(M+H)+325.9。B.2-H-[6-(3-氯-苯基M)-喊溱-3-基-苯甲酰基綠}-3-甲基-丁酸向4-l6-(3-氯-苯基^J^)-峻,-3-基-苯甲酸(0.10g，0.31mmol,1.0当量)在2MlDMF中的溶液中加入HATU(0.23g，0.62mmol，2.0当量)和N，N-二异丙基乙胺(0.27M1，1.5mmo1，5.0当量)。加入为固体的缬氨酸甲酯(0.062g，0.37mmol，1.0当量)，并且将该均匀溶液在室温下搅拌过夜。向该溶液中加入1Ml10%LiOH水溶液，且然后将该混合物加热至55。C。然后过滤该反应体系并且通过反相HPLC纯化而得到标题化合物醒R(400MHz，MeOD)50.96(dd，/=9.35，6.82Hz，6H)2.21(dq，/=12.13，6.82Hz，1H)4.41(d，7=5.05Hz，1H)6.91(ddd，/=1.26Hz，2.02,1.01Hz，1H)7.21(t，风08Hz，1H)7.17(d,/=9.35Hz，1H)7，48(dd，/=9.22,1.14Hz，1H)7.88—8.02(m，7H);(M+H)+425.1。还可以按照类似方式使用适当的氨基酯制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table>将4-(6-氯-歧溱-3-基)-苯甲酸(2.0g，8.5mmo1，1.0当量)的混悬液悬浮于过量亚>^酰氯(30Ml)中并且加热至回流过夜。在真空下除去挥发性物质而得到标题化合物，将其不经进一步纯化使用1HNMR(400MHz，氯仿-d)5ppm7.59(d，J-8.84Hz，1H)7.85(d,J=9.09Hz，1H)8.15(d，J=8.00Hz,2H)8.22(d，J=8.00Hz，2H)。B.2-[4-(6-氯-咬嚷-3-基)-苯甲酰基猛l-2-曱基-丙酸将4-(6-氯-喊唤-3-基)-苯甲酰氯(0.25g，1.0mmol，1.0当量)在5MlTHF和3MlDMF中的溶液加入到含2-tJ^异丁酸(0.10g，1.0mmol，1.0当量)和1NNaOH(2Ml，2.0mmol，2.0当量)的小瓶中。将该均匀溶液在室温下搅拌过夜。使用浓HCl酸化至Ph1而得到沉淀，将其过滤并且直接用于随后的步骤。C.2-(4-6-(3-氯-苯基M)-歧溱-3-基-苯甲酰基絲}-2-曱基-丙酸向1-打兰小瓶中加入3-氯苯胺(0.2Ml，过量)和为固体的2-4-(6-氯-歧溱-3-基)-苯甲酰基#^]-2-曱基-丙酸(0.75g)。将该小瓶加热至100。C下1.5h。然后将该粗反应混合物溶于2MlDMF且然后通过反相制备型HPLC纯化而得到标题化合物1HNMR(400MHz，Z)MSO-Z)6)5ppm1.47(s,6H)，7.03(dd，/=7.45，1.64Hz,1H)，7.28(d,/=9,35Hz,1H)，7.36(t，/=8.08Hz，1H)，7.56(dd，7=8.34，1.26Hz，1H)，7.99(d,/=8.59Hz，2H)，8.12—8.19(m，4H)，8.52(s,1H)，9.71(s，1H);(M+H)+411.0。实施例6-344-{4-[6-(3-三氟曱基-苯基^J0-钛噪-3-基]-苯基卜环己烷甲酸WO2004047755中已经l艮导了4-苯基-环己烷曱酸甲酯的合成。以4-苯基-环己烷甲酸曱酯为原料，按照实施例6-l中所述的顺序得到标题化合物，为非对映体混合物，通过反相制备型HPLC分离非对映体l:NMR(400MHz，DMSOW6)51.20-1.37(m，4H)1.60—1.70(m，2H)1.79(d,/=10.86Hz，2H)2.01—2.15(m，1H)2.33(m，1H)7.03(d，/=9.35Hz，1H)7.07(d，/=7.58Hz，1H)7.16(d，/=8.34Hz，2H)7.34(t，/=8.21Hz，1H)7.76(d，/=8.34Hz，2H)7.72(d,/=7.83Hz，1H)7.83(d，/=9.35Hz，1H)8.17(s，1H)9.52(s，1H)非对映体2:力NMR(400MHz，DMSO-rf6)51.69—1.80(m，4H)1,80-1.90(m,2H)2.25(m，附2H)2.75—2.80(m，2H)7.37—7.47(m，4H)7.69(t，/=8.21Hz，1H)8.11(d，/=8.34Hz，2H)8.08(dd，/=8.46，1.64Hz，1H)8.17(d，/=9.35Hz，1H)8.52(s，1H)9.86(s,1H);(M+H)+442.2。实施例6-352画(4-{4-[6-(3-氯-苯基絲)-喊嚷-3-基1-苯基}-环己基)-乙酰胺向实施例6-1(0.10g,0.24mmol，1.0当量)在3MlDMF中的溶液中加入HATU(O.IOg，0.26mmol,1.1当量)，随后加入氬氧化铵(0.06Ml的28%水溶液)。将该均匀反应体系在室温下搅拌3h。然后使该反应体系分配在EtOAc与水之间，并且用盐水洗涤有机萃取物且干燥。然后通过反相制备型HPLC纯化粗残余物而得到标题化合物1HNMR(400MHz,DMSO-d6)5ppm1.06-1.17(m，2H)1.44-1.54(m，2H)1.72-1.77(m，1H)L82(br.S.，2H)1.84(d，J=3.54Hz,2H)L99(d，J=6.82Hz,2H)2.52-2.57(m，1H)6'71(br.S.，1H)7.01(ddd，J=8.02，2.08，0.76Hz，1H)7'22(d，J=9.35Hz,1H)7.33—7.38(m,3H)7.57(ddd，J=8.34,2.02，0.76Hz，1H)7.99(dd,J=17.43，8.84Hz，3H)8.18(t，J=2.02Hz，1H)9.57(s，1H);(M+H)+412.3。实施例6-36(6-H-4-(2H-四唑-2-基甲基)-环己基-苯基}-哒嗪-3-基)-(6-三氟甲基-吡啶國3-基)-胺A.2-(4-{4-[6-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基-苯基}-环己基)-乙酰胺使用实施例6-17和上述实施例6-35的方法生产标题化合物且不经进一步纯化用于随后的步骤(M+H)+456.3。B.(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基絲)-歧噪-3-基-苯基}-环己基)画乙腈向2-(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基#^)-歧溱-3-基1-苯基}-环己基)-乙酰胺(0.18g，0,41mmol，1.0当量)在3MlTHF中的混合物中加入三氟乙酐(0.068M1，0.49mmol，1.2当量)，1^加入三乙胺(0.12Ml，O.卯mmol,2.2当量)。将该反应体系在环境温度下搅拌过夜，且然后在真空中浓缩。通过硅胶色谱法纯化(10-50。/。在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO画d6)5ppm1.39-L50(m，J-12.82,12.54，12.54，3.54Hz，2H)1.69—1.80(m，J=12.88，12.69，12.69，3.41Hz，2H)1.86—1.97(m,J=11.91，11.91,6.06，5.87，2.91Hz,1H)2.09(d,J=15.92Hz，1H)2.09(dd，J=5.94，3.66Hz，3H)2.76(t，J=3.03Hz，1H)7.53(d，J=9.35Hz，1H)7.59(d，J=8.34Hz,2H)8.08(d，J=8.59Hz，1H)8.20(d，J=8.34Hz，2H)8,30(d，J=9.35Hz,1H)8.91(dd，J=8.59，2.27Hz，1H)9.16(d，J=2.53Hz，lH)10.25(s，1H);(M+H)+438.3。C.(6-(4-[4-(2H-四唑-2-基曱基)-环己基]-苯基}-哒嗪-3-基)-(6-三氟甲基-吡咬-3-基)-胺向(4-{4-[6-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基卜苯基}-环己基)-乙腈(0.12g，0.29mmo1，1.0当量)在3MlDMF中的混合物中加入叠氮化钠(0.057g，0.88mmol，3.0当量)，随后加入固体氯4t铵(0.062g，4.0当量)。在周末内将该反应体系加热至140。C。用10Ml水稀释冷却的反应混合物且然后酸化至Ph4-5。过滤沉淀而得到标题化合物lHNMR(400MHz，DMSO画d6)5ppm103—1.16(m，2H)1.33—1.45(m，2H)1.73(t，J=14.27Hz，5H)2,60—2.68(m，3H)7.27(dd,J=17.94，8.84Hz,3H)7'79(d，J=8.84Hz,1H)7.86-7.95(m，2H)8.01(d，J=9.09Hz，1H)8.63(dd，J=8.59,1.77Hz，1H)8.87(d，J=2.27Hz，1H)9.99(s，1H);(M+H)十481.7。实施例6-373-(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基卜苯基}-环己基曱基)匿4H-[1，2，4]噁二唑-5画酮。A.N-羟基-2-(4-(4-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基-苯基卜环己基)-乙脒向(4-{4-[6-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基-苯基}-环己基)-乙腈(0.15g，0.34mmol，1.0当量)在4MIDMSO中的溶液中加入羟基胺盐酸盐(0.12g，1.7mmo1,5.0当量)和三乙胺(0.25Ml，1.8mmol，5.2当量)。使用微波加热10min将黄色溶液加热至120。C。再加入部分羟基胺盐酸盐和三乙胺，并且将该反应体系在75°C下搅拌过夜。使该反应体系分配在EtOAc与7jC之间，并且用饱和NaHC03，随后用盐水洗涂有机萃取物。然后用硫酸钠干燥有机层，过滤并且在真空下浓缩而得到标题化合物，将其不经进一步纯化z使用(M+H)+471.2。B.[l-[(Z)-羟基亚氨基-2-(4-(4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基画苯基}-环己基)-乙基l-氨基曱酸异丁酯向N-羟基-2-(4-H-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基^J0-歧唤-3-基]-苯基)-环己基)-乙脒(0.13g，0.28mmo1,1.0当量)在2MlDMF中的溶液中加入吡咬(0.023M1，0.31mmol，1.1当量)。将该溶液冷却至0。C，然后通过注射器滴加氯甲酸异丁酯(0.04Ml，0.31mmol，1.1当量)。将该反应体系温至室温并且搅拌2h。萃取水相的后处理得到标题化合物，将其不经进一步纯化引用下一步。(M+H)+571.4。C.3-(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基-苯基}-环己基甲基)-4H-l，2，4噁二唑-5-酮将[l攀[(Z)-羟基亚氨基l-2國(4-(4画[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)曙峻溱画3画基]-苯基}-环己基)-乙基1-氨基甲酸异丁酯溶液(0.13g，0.23mmol，1.0当量)溶于间-二甲苯/THF(4:l)混合物且然后加热至180。C下20min。使冷却的反应体系分配在EtOAc与水之间，并且用盐水洗涂有机层且干燥。通过硅胶色谱法纯化(10-100%在DCM中的MeOH)而得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO國d6)5ppm0.99—1.10(m，2H)1.34(q，J=11.79Hz,2H)1.59(ddd，J=11.12，7.58，4.04Hz，1H)l'70(t，J-14.02Hz，4H)2.29(d，J=6.82Hz，2H)2.38—2.46(m，1H)7.23(d，J=8.08Hz，2H)7.18(d，J=9.35Hz，1H)7.72(d，J=8.59Hz，1H)7.84(d，J=8.08Hz,2H)7.94(d,J=9.35Hz，1H)8.56(dd，J=8.59，1.26Hz，1H)8.81(d，J=1.77Hz，1H)9.90(s,1H)12.03(br.S"lH);(M+H)+497.2。实施例6-38(1-{4-[6-(3-三氟曱基-苯基^JO-歧t3-基-苯基}-哌咬-4-基)-乙酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage145</formula>A.[l-(4-乙酰基-苯基)-哌咬-4-基卜乙酸乙酯向微波小瓶中加入在20MlDMSO中的4，-氟乙酰苯(1.2Ml，10.4mmol，l，O当量)和2-(哌咬-4-基)-乙酸乙酯(3.5g,20.7mmol,2.0当量)。将该均匀反应体系加热至150。C下20min。然后用乙醚稀释冷却的反应体系并且依次用饱和氯化铵、水和盐水洗涤。然后用硫酸钠干燥有机萃取物，过滤并且在真空中浓缩。通过快速色语法纯化(10-40%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物1HNMR(400MHz，氯仿-d)5ppm1.32(t，J=7.07Hz，3H)1.47(d，J=12.13Hz，2H)1.62(br.s.，1H)l.卯(d，J=12.63Hz，2H)2.04—2.15(m，J=11.18，11.18,7.45，7.45，3.79，3.66Hz,1H)2.33(d，J-7.07Hz，2H)2.57(s，3H)2.97(td,J=12.57，2.15Hz，2H)3.93(d，J=12.88Hz，2H)4.20(q，J=7.07Hz，2H)6.96(d，J=6.82Hz，2H)7.92(d，J=9.09Hz，2H);(M+H)+2卯.1。B.(l-(4-6-(3-三氟甲基-苯基M)-歧溱-3-基-苯基)-哌啶-4-基)-乙酸以来自实施例6-1的步骤B-D的l-(4-乙酰基-苯基)-哌咬-4-基-乙酸乙酯为原料使用3-三氟甲基苯胺得到标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.30(td，J-11.94,8.72Hz,2H)l'79(br.S.，1H)1.76(d，J-2.78Hz，1H)1.86(td，J=11.05，4.17Hz，1H)2.20(d，J=6.82Hz,2H)2.77(t，J=11.37Hz，2H)3,82(d，J=12.63Hz，2H)7.04(d，J=8.84Hz，2H)7.20(d，J=9.35Hz，1H)7'28(d，J=7.83Hz，1H)7.55(t，J=7.96Hz，1H)7.90曙8.00(m，2H)7.92(d，J=8.84Hz，2H)8.40(s，1H)9.63(s，1H)12.10(br.S.,1H);(M+H)+457.3。实施例6-39(4-{4-[4-曱基-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸A.[4-(4-丙酰基-苯基)-环己基]-乙酸乙酯按照类似方式使用实施例6-1步骤A中的丙酰氯合成标题化合物1HNMR(400MHz，氯仿画d)5ppm1.11—1.22(m，8H)1.40—1.51(m，2H)1.84(d，J=10.11Hz，4H)2.10(s,1H)2.17(d，J=6.82Hz，2H)2.41-2.51(m，1H)2.90(q，J=7.16Hz，2H)4.08(q，J=7.07Hz，2H)7,21(d,J-8.34Hz,2H)7.82(d,J=8.34Hz,2H)。B.(4-{4-[4-甲基-6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基)-哒嗪-3_基卜苯基}-环己基)-乙酸以来自实施例6-1的步骤B-D的4-(4-丙酰基-苯基)-环己基-乙酸乙酯为原料使用6-三氟甲基-吡咬-3-基胺得到标题化合物lHNMRHOOMHz，DMSO-d6)5ppm1.04-1.15(m，2H)1.48(m，2H)1.74(m，J=10.99，4.17Hz，1H)1.85(d，J=11.12Hz，4H)1.99(d,J=6.32Hz，2H)2.30(s，3H)7.20(s,1H)7.34(d,J=8.08Hz,2H)7'49(d，J=8.34Hz，2H)7'84(d，J-8.84Hz，1H)8.67(dd，J=8.59，2.27Hz,1H)8.98(d,JN2.27Hz，1H)10.27(s，1H);(M+H)+471.2。实施例6-40(4-{4-[4-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基絲)-钛溱-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸按照类似方式使用4-三氟曱基苯胺制备标题化合物1HNMR(400MHz，DMSO-d6)5ppm1.10—1.21(m，2H)1.47-1.58(m，2H)1.71-1.80(m,1H)1.86(d，J=10.11Hz,4H)2.16(d，J=6.82Hz，2H)2.29(s，3H)2.56(m，lH)7,ll(s，1H)7.35(d，J=8.34Hz，2H)7.51(d，J=8.08Hz，2H)7.66(d,J=8.59Hz，2H)7.99(d,J=8.59Hz,2H)9.67(s，1H)12.01(s，1H);(M+H)+470.2。(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基絲)-吡漆-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸A.吡溱-2-基-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-胺通过注射器向5-tJ^-2-三氟甲基吡咬(0.81g)在3Ml甲苯中的溶液中加入氯吡溱(0.45Ml，1.0当量)。将该均匀溶液加热至95。C，然后冷却至室温并且在真空中浓缩。通过硅胶色语法纯化(40%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物lHNMR(400MHz，氯仿國D)5ppm7.5(s，1H)7.6(s，1H)8.0(s，lH)8.2(s，lH)8.4(s,2H)8.8(s,1H);(M+H)+241.1。B.(5-溴-吡溱-2-基)-(6-三氟甲基-吡咬-3_基)-胺将吡溱-2-基-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺(0.47g)的溶液溶于50MlMeOH中，且然后一次性加入为固体的N-溴琥珀酰亚胺(0.35g)。将该反应体系在室温下搅拌过夜，然后在真空中浓缩。通过硅胶色谱法纯化(25%实施例7在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物1HNMR(400MHz,氯仿-D)5ppm6.7(s,1H)7,5(s，lH)7.9(s,1H)8.2(s，2H)8.6(s，1H);(M+H)+320.9。C.(4-{4-5-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡嗪-2-基-苯基}-环己基)-乙酸甲酯向(5-溴-吡嗪-2-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺(0.072g)和《4-[4-(5-溴-吡啶-2-基)-苯基1-环己基}-乙酸甲酯(0.087g)在2MlDME中的溶液中加入2M碳酸钠(lMl)和Pd(PPh3)4(0.027g，0.1当量)。将^M目混合物喷氮气3min，然后在130。C和微波加热下搅拌30min。使该反应体系分配在EtOAc与水之间，并且用硫酸镁干燥有机萃取物且在真空中浓缩。通过硅胶色谱法纯化(33%在己烷中的EtOAc)而得到标题化合物(M+H)+471.2。D.(4-{4-[5-(6-三氟曱基-吡咬-3-基M)-吡噪-2-基-苯基卜环己基)-乙酸向(4-{4-[5-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-吡嗪-2-基]-苯基卜环己基)-乙酸甲酯(0.051g)在4MlTHF/水(1:1)中的溶液中加入固体氢氧化锂(0.030g)。将该反应体系在室温下搅拌48h,然后加热至45。C下24h。用6N盐酸中和该反应体系，然后通过反相制备型HPLC纯化而得到标题化合物lH醒R(400MHz，DMSO-D6)5ppml.l(s，2H)1.3(s，1H)1.6(s,2H)1.9(s，6H)3.5(s，6H)7.4(s，2H)7.9(s，1H)8.0(s，2H)8.6(s，1H)，8.6(s，1H)8.9(s，lH)9.1(s,1H)10.9(s，1H);(M+H)+457.1。或者，可以将甲酯溶于THF并且用氬氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。实施例8-1(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基甲酰基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸将6-三氟甲基-吡咬-3-基胺(963mg，6mmol)溶于DCM(50mL)，加入6-溴-烟酸(1g，5mmol)和N-(3-二曱基氨基丙基)-N，-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.9g，lOmmol)。搅拌过夜，蒸发至干，通过小珪胶垫用30%在己烷中的乙酸乙酯洗脱而纯化得到6-溴-7V-(6-三氟曱基-吡^-3-基)-烟酰胺M+l=347.3。lH醒R(400MHz，DMSO國D6)5ppm7.91(dd，/=19.83，8.46Hz,2H)8.26(dd，/=8.34，2.53Hz，1H)8.46(dd，/=8.34,2.27Hz，1H)8.95(d，/=2.53Hz,1H)9,06(d，/=2.27Hz,1H)ll.OO(s，1H)。向在DME(20mL)中的200mg(lmmol)6-溴-iY-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-烟酰胺、217mg(lmmol){4-[4-(4，4，5，5-四曱基-[l，3，2二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基-环己基}-乙酸甲酯中加入二氯[1，1，-双(二苯基膦基)二茂铁I把(11)二氯甲烷加合物(37mg，5mol%)，并且加入饱和碳酸钠水溶液(2mL)且将该混合物在80。C下和N2环境中搅拌过夜。蒸发至干并且通过小硅胶垫純化(30。/。在己烷中的乙酸乙酯)而得到(4-{4-[5-(6-三氟曱基-吡啶-3-基M甲酰基)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸曱酯M+l=498.1。'HNMR(400MHz，DMSO-D6)5ppm1.06(s,4H)1.12-1.20(m，2H)1.45-1.57(m，2H)1.81(d，/=8.59Hz，4H)2.25(d，/=6.57Hz，2H)2.50-2.57(m，1H)3.60(s,2H)7.39(d，/=8.34Hz，2H)7.94(d，/=8.84Hz，1H)8.07-8.15(m,2H)8.35-8.43(m，1H)8.50(d，/=8.59Hz，1H)9.10(s，1H)9.20(d,/=2.02Hz，1H)。向在THF/H2O(10mL;4:1)中的60mg(O.lmmol)(4-(4-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基甲酰基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸甲酯中加入5mL(4M)氢氧化锂水溶液，并且将该混合物在60。C下搅拌5小时。用浓盐酸酸化沉淀所需化合物。过滤并且在真空中干燥而得到(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基曱跣基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，随后将其溶于曱醇(5mL)，加入1当量的氢氧化钾和2mL1120并且将所得混合物在40°(:下搅拌2小时。蒸发至干而得到4-{4-[5-(6-三氟甲基-p比咬-3-基氨基甲酰基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，为钾盐M+l=484.1。HRMS=484.1822。JH醒R(400MHz，MeOD)5ppm0，79(d,/=7.33Hz,1H)l.ll(td，/=12.44，2.91Hz,3H)1.43-1.55(m，2H)1.67-1.78(m，/=7.14，7.14，6.95，6.57Hz，2H)1.79画1.89(m，3H)2.02(d，/=7.33Hz，2H)2.14(t，/=7.33Hz，lH)2.47(s，1H)7.29(d，/=8.34Hz，2H)7.75(d，/=8.59Hz，1H)7.88-7.95(m，2H)8.31(dd，/=8.46,2.40Hz，1H)8.43(dd,/=8.46，2.15Hz，1H)8.97(d,/=2.27Hz,1H)9.08(d,/=1,52Hz,1H)。或者，可以将曱酯溶于THF并且用氢氧化钠水溶液(4当量)处理。然后可以将该混合物在50度下搅拌12小时，此时可以加入水并且可以在减压下除去大部分有机溶剂。添加乙腈，随后冷却可以产生沉淀，可以将其通过过滤分离而得到标题化合物，为相应的钠盐。还可以按照类似方法制备下列化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table>本发明还覆盖上述实施例的任意的盐。特别是钾、钠、盐酸、甲磺酸、磷酸、石危酸的盐、叔丁基胺和二乙胺。可以通过本文所述的方法制备这些盐。权利要求1.具有如下结构的化合物A-L1-B-C-D-L2-E及其药学上可接受的盐和前体药物，其中-A为取代或未被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，-L1选自＊胺基-NH-＊式-N(CH3)-、-CH2-NH-或-CH2-CH2-NH-的取代胺基，＊酰胺基-C(O)-NH-，＊磺酰胺基-S(O)2-NH-，或＊脲基-NHC(O)-NH-，-B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，-C-D选自如下环状结构＊C-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，＊C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键，＊C为取代或未被取代的二价苯基，且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未被取代的二价非芳族单环，＊C-D共同为螺残基，其中·第一种环成分为苯并稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且·第二种环成分为与L2连接的环烷基或环亚烷基残基，-L2选自＊单键，＊具有如下结构的二价残基-[R1]a-[R2]b-[C(O)]c-[N(R3)]d-[R4]e-[R5]f-其中a为0或1，b为0或1，c为0或1，d为0或1，e为0或1，f为0或1，条件是如果d＝1，那么(a+b+c+d+e+f)>0，并且c＝1，R1、R2、R4和R5可以相同或不同，它们为取代或未被取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，R3为H或烃基，或R3和R4与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，条件是如果c＝1且d＝e＝f＝0且羰基碳原子与部分E连接，那么R1和R2不都是烷基，＊通过双键与部分D连接的亚烷基，并且-E选自＊磺酸基及其衍生物，＊羧基及其衍生物，其中羧基碳原子与L2连接，＊膦酸基及其衍生物，＊α-酮基羟基烷基，＊羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，＊在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未被取代的5元杂环基残基，其中·环碳原子中的至少一个与两个杂原子键合；·键合环碳原子的杂原子中的至少一个为环的成员；·和键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氢原子；条件是-如果部分D为单键，那么L2不为单键或二价烷基，-如果部分D为未被取代的二价苯基且E为羧酸或其衍生物，那么L2不为单键，-如果L2包含酰胺基，那么E不为羧酰胺基，-如果D为单键且L2为-N(CH3)-C(O)-基团，其中羰基碳原子与部分E连接，那么E不为-COOH基，-如果部分E为吡啶基-1，2，4-三唑基，那么L2不为二价N-甲基哌啶基，-当C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键时，L2不为-C(O)-[R4]e-[R5]f-，或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中A选自-取代或未被取代的苯基，-取代或未被取代的单环或双环杂芳基。3.根据权利要求2的化合物或其药学可接受的盐，其中所述的单环或双环杂芳基选自吡啶、噁二唑、吡啶n-氧化物、吡唑、异噁唑、歧唤、嗜咬、吡噪、苯并咪哇、苯并噁唑、苯并嚷唑、噁峻并p比咬、噻唑并吡啶或咪唑并吡^^基。4.根据上述权利要求之一的化合物或其药学可接受的盐，其中部分B选自-6元取代或未被取代的二价杂芳基，其中所述的杂原子为氮，和-5元取代或未被取代的二价杂芳基，其中所述的杂原子为氮、氧和/或硫。5.根据权利要求4的化合物或其药学可接受的盐，其中部分B为取代或未被取代的吡梵基。6.根据权利要求4的化合物或其药学可接受的盐，其中部分B为取代或未被取代的峻唤基。7.根据权利要求4的化合物或其药学可接受的盐，其中部分B为取代或未被取代的嘧咬基。8.根据权利要求4的化合物或其药学可接受的盐，其中部分B为取代或未被取代的吡溱基。9.根据权利要求4的化合物或其药学可接受的盐，其中部分B为取代或未被取代的噁唑基。10.根据权利要求4的化合物或其药学可接受的盐，其中部分B为取代或未被取代的噻喳基。11.根据上述权利要求之一的化合物或其药学可接受的盐，其中部分D选自-取代或未被取代的二价环己基，-非芳族6元取代或未被取代的二价杂环烷基，其中所述的杂原子为氮。12.根据权利要求11的化合物或其药学可接受的盐，其中所述的6元杂环烷基选自哌t基或四氢-吡咬基。13.根据权利要求11至12中任意项所述的化合物或其药学可接受的盐，为由图"A"表示的反式构型<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>14.根据权利要求11的化合物或其药学可接受的盐，为如图"B"表示的反式构型，其中部分D为取代或未被取代的二价环己基15.根据权利要求1至10之一的化合物或其药学可接受的盐，其中螺残基的第一种环成分选自茚满基、苯并-四氢呋喃基、苯并-吡咯烷基、苯并-P比咯烷酮基、或苯并-哌1^。16.根据权利要求15的化合物或其药学可接受的盐，其中螺残基的第二种环成分选自环己基或环亚己基。17.根据上述权利要求之一的化合物或其药学可接受的盐，其中所述的二价残基-[R、-[R2b-[C(0)]c-[N(R3)d-[R4]e-[R5]广选自-具有1-4个碳原子的二价烷基，-具有2-3个碳原子的二价链烯基，-一C(O)-基团，—C(0)-[R4]e-R5-基团，其中*e为0且R5选自二价取代或未被取代的C,-C4烷基、C4-C8环烷基、苯基或5或6元杂环基，或*e为1，R4为二价取代或未被取代的C广C4烷基、且R5为二价取代或未被取代的C4-C8环烷基环烷基、苯基或5或6元杂环基，--RLR、基团，其中R1为二价取代或未被取代的d-d烷基和R2为二价取代或未被取代的CrCs环烷基、苯基或5或6元杂环基，画-C(O)-NH-基团，--(032)11\11-(<:112)1-3画基团，--C(0)-NH-R4-基团，其中R4选自二价取代或未被取代的Cw烷基、环己基或环戊基，--C(0)-N(R"-R、基团，其中RS和R"和N原子共同构成吡咯烷环或哌啶环。18.根据权利要求1-17之一的化合物或其药学可接受的盐，其中亚烷基为-CH-。19.根据上述权利要求之一的化合物或其药学可接受的盐，其中Ll基团为胺基-NH-。20.根据权利要求1-18之一的化合物或其药学可接受的盐，其中Ll基团为酰胺基-C(O)NH-或-NHC(O)-。21.根据上述权利要求之一的化合物或其药学可接受的盐，其中表示部分E的氣基或其衍生物选自-COOH基团，-羧酸酯基，-羧酰胺基。22.根据权利要求1-20之一的化合物或其药学可接受的盐，其中表示部分E的磺酸基或其衍生物选自-一S(0)2-OH基团，—S(0)2-NHR6基团，其中R6选自氢、C广Cs烷基、环烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂环基、或羧酸酯基。23.根据权利要求1-20之一的化合物或其药学可接受的盐，其中表示部分E的5元杂环基残基选自-四峻残基，-三唑残基，-噁二喳残基，画參二唑残基，-二唑残基，-噁峻残基，画噢唑残基，-噁噻二唑残基，所述的杂环基残基任选具有一个或多个选自氧代基团、羟基和/或石克醇基的取代基。24.根据权利要求1-23之一的下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>或其药学可接受的盐,25.化合物，其为(4-{4-[2-(3-氟苯基#^)-嘧咬-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4-(2-苯基氨基嘧咬-5-基)-苯基-环己基}-乙酸，4-{4-2-(3-氟苯基#^)-嘧吱-5-基-苯基}-2，2-二曱基-4-氧代-丁酸，(1S，2S)-2-(4-[2-(3-氟苯基^J^)-嘧咬-5-基-苯甲酰基)-环戊烷甲酸，(lS，2S)-2-(4-[2-(3-氯苯基^J+嘧咬-5-基l-苯甲酰基}-环戊烷甲酸，(4-{4-[2-(3-甲氧基苯基氨基)-噻唑-4-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-氟苯基絲)-噻唑-4-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(2-氯苯基#^)-噻唑-4-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-^苯基#^)-噻唑-4-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-三氟甲基苯基絲)-噻唑-4-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-2-(3-氟苯基#^)-噻唑-4-基-苯基}-环己基)-乙酸，3-{4，-[2-(3-氟苯基絲)-噻唑-4-基-联苯-4-基}-丙酸，{4'-[2-(3-氟苯基#^)-噻唑-4-基-联苯-4-基}-乙酸，(4曙{4-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(4-氯苯基絲)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(4-曱氧基苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4画{4-[2-(2画氟苯基#^)-噁唑画5-基-苯基}-环己基)画乙酸，{4-[4-(2-苯基氨基噁唑-5-基)-苯基I-环己基}-乙酸，(4-{4-[2-(3-氟苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(2-氯苯基#^)-噁唑-5-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-2-(3-絲苯基絲)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4-(2-环己基^lL基噁唑-5-基)-苯基卜环己基}-乙酸，(4画{4-[2-(3，4-二氯苯基氨基)-噁唑國5画基-苯基}-环己基)國乙酸，(4-{4-2-(3-氯-4-氟苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(4-氯-3-三氟甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸,(4-{4-[2-(3，5-二氟苯基絲)-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3，5画二氯苯基氨基)-噁唑-5國基卜苯基}-环己基)画乙酸，(4-{4-[2-(2-氯-4-三氟甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(2-三氟甲基苯基#^)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(3-氟-4-甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4-(2-对-甲苯基氨基噁唑-5-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-[2-(3-氯-4-甲基苯基絲)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酸，4-(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基]-苯基}-环己基)-丁酸，(E)-4-(4-(4-[2-(3-氯苯基^J0-噁唑-5-基1-苯基}-环己基)-丁-2-烯酸，3-[2-(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基卜苯基}-环己基)-乙酰基氨基1-丙酸，{[2-(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基-苯基}-环己基)-乙酰基卜甲基-氨基}-乙酸，{4'-12-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基卜联苯-4-基}-乙酸，3-{4'-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基]-联苯-4-基}-丙酸，4-{4'-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基-联苯-4-基}-2，2-二曱基-4-氧代-丁酸，4-{4'-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基1-联苯-4-基}-4-氧代-丁酸，4-{4'-[2-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基1-联苯-4-絲}-环己烷甲酸，(4-{4-[2-(3-氯苯基氨基)-噁唑-5-基卜苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-l-基)-氧代-乙酸，4-(4-[2-(3-氯-苯基^J+噁唑-5-基卜苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-l-磺酰胺，4一{4-[2-(3-氯画苯基氨基)-噁唑画5-基画苯基)曙3，6-二氢画:2H-吡咬-l醫磺酰胺-N國甲酸叔丁酯，4画(4-(4-[2-(3-氯-苯基^J0-噁唑-5-基]-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-l-基)-2，2-二甲基-4-氧代-丁酸，4-(4-(4-[2-(3-氯-苯基氨基)-噁唑-5-基I-苯基卜3，6-二氢-2H-吡啶-l-基)-4-氧代-丁酸，2-(4-{4-[2-(3-氯-苯基氨基)-噁唑-5-基]-苯基}-3，6-二氢-211-吡啶-1-羰基)-苯甲酸，(1R,2R)-2-H'-[2-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基卜联苯-4-絲}-环己烷曱酸，(反式)-2-{4'-[2-(3-氯苯基絲)-噁唑-5-基1-联苯-4-絲}-环己烷甲酸，(反式)-2-{4'-[2-(3-氯苯基#^)-噁唑-5-基-联苯-4-羰基}-环戊烷甲酸，(4-{4'-[2-(3-氯-苯基#^)-噁唑-5-基-联苯-4-基}-环己基)-乙酸，(4-{5-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸，(4-{5-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基-螺环己基-1，1，-茚满基}-乙酸，(4-{4-6-(3-氯-苯基#^)-吡咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-甲基苯基^)-吡咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-三氟甲基苯基絲)-吡啶-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-6-(3-曱氧基苯基^)-吡啶-3-基l-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-氟苯基絲)-吡啶-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-甲緣苯基氨基)-他咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4_[6-(2-曱氧基苯基氨基)-吡咬-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4_{4-[5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基氨基)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(吡咬-2-基絲)-吡咬-2-基1画苯基}-环己基)画乙酸，{4-[4-(5-苯基絲吡吱-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-(4-l5-(5-氰基吡啶-3-基M)-吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-三氟甲基吡梵-2-基氨基)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4一(4國[5画(4-三氟甲基苯基絲)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)画乙酸，(4-{4-[5-(5-甲基吡啶-2-基絲)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-三氟甲基吡淀-2-基絲)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸甲酯，(4-{4-[5-(5-氯吡咬-2-基#^)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-氟吡啶-2-基氨基)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(6-乙酰基氨基吡啶-3-基^J0-吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，{4-[4-(3-甲氧基-5-苯基氨基-吡咬-2-基)-苯基-环己基卜乙酸，{4—[4-(3-甲氧基-5-(3-氟苯基)絲-吡咬-2-基)-苯基]-环己基}-乙酸，{4-[4-(3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-苯基)絲-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，{4-[4-(3-甲氧基-5-(3-氯苯基)絲-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4画{4-[5-(3-氟-苯基^)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-5-(3-氯-苯基#^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4画5画(l-甲基-lH-吡唑-3-基^J^)-吡咬-2-基-苯基)國环己基)曙乙酸，(4-{4-[5-(5-氟-6-甲狄-吡啶-3-基絲)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(异噁唑-3-基M)-吡咬-2-基卜苯基)-环己基)-乙酸，(4-{5-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基1-螺环亚己基-1，1，-茚满基}-乙酸，(4-{4-6-(3-氯-苯基絲)-峻溱-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-氟-苯基絲)-喊|3-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4-4-(6-间-甲苯基絲-钛溱-3-基)-苯基j-环己基}-乙酸，(4_{4_[6-(3-三氟曱基-苯基#^)-钛溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-6-(3-甲氧基-苯基氨基)-喊嘹-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-絲-苯基絲)-歧溱-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[6-(2-氟-苯基M)-峻嗪-3-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-6-(4-氯-苯基絲)-峻唤-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4-(6-对-甲苯基絲-峻瘵-3-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基絲)-钛噪-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-4-曱氧基-苯基#^)-歧溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(3-氯-2-甲基-苯基絲)-峻,-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，{4_[4_(6-苯基絲-峻唤-3-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-[6-(3國氯-2-甲氧基誦苯基絲)-峻溱誦3画基-苯基}-环己基)國乙酸，(4-{4-6-(2-甲氧基-苯基氨基)-钛溱-3-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4_[6-(4-甲氧基-苯基氨基)-喊溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基#^)-峻溱-3_基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(4-三氟曱狄-苯基絲)-峻,-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(4-氟-苯基絲)-峻參3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-6-(6-絲-吡咬-3-基絲)-喊溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[6-(甲基-间-甲苯基-絲)-歧#>3-基-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{6-[(3-氯-苯基)-甲基-絲-喊溱-3-基}-苯基)-环己基-乙酸，[4-(4-{6-[(3-曱氧基-苯基)-甲基-絲]-歧溱-3-基}-苯基)-环己基-乙酸，(4-{4-[6-(2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-峻溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4_[6_(3_氣_2-甲氧基-苯基M)-歧溱-3-基-苯基卜环己基)-乙酸，2-{4-[6-(3-氯-苯基#^)-喊唤-3-基-苯甲酰基氨基}-3-甲基-丁酸，(S)-l-(4-6-(3-氯-苯基^J0-喊唤-3-基]-苯甲酰基}-吡咯烷-2-甲酸，(1S，2R)-2-{4-[6-(3-氯-苯基氨基)-钛溱-3-基卜苯曱酰基氨基}-环戊烷曱酸，3-{4-[6-(3-氯-苯基樣)-钛唤-3-基1-苯曱酰基絲}-丙酸，(S)-3-(4-[6-(3-氯-苯基氨基)-歧溱-3-基l-苯甲酰基絲}-5-甲基-己酸，(lS，2R)-2-H-[6-(3-氯-苯基"IL&)-钛溱-3-基-苯甲酰基#^}-环己烷曱酸，(S)-l-H-[6-(3-氯-苯基氨基)-峻溱-3-基卜苯甲酰基)-哌咬-2-甲酸，2_{4_[6_(3_氯_苯基氨基)_喊唤-3-基]-苯甲酰基氨基}-2-甲基-丙酸，4-{4-[6-(3-三氟甲基-苯基#^)-喊#"3-基-苯基}-环己烷甲酸，2-(4-{4-6-(3-氯-苯基狄)-喊唤-3-基-苯基}-环己基)-乙酰胺，(6-(4-[4-(2H-四唑-2-基甲基)-环己基1-苯基}-哒嗪-3-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺，3-(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-哒嗪-3-基-苯基}-环己基甲基)-4H-[1，2,4噁二唑-5-酮，(1_{4-[6-(3-三氟甲基-苯基氨基)-峻t3-基卜苯基}-哌咬-4-基)-乙酸，(4-{4-[4-甲基-6-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基)-歧嗪-3-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-[4-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基絲)-喊溱-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基^J+吡溱-2-基-苯基)-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(2，2-二甲基-丙酰基絲)-吡啶-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(苯并噁唑-2-基#^)-吡啶-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4画{4-[6-(6曙曱氧基画吡夂-3-基絲)-5画曱基画吡淀画3-基]画苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[5-氟-6-(6-甲氧基-吡咬-3-基^J+吡啶-3-基-苯基卜环己基)-乙酸，氧代_(4-{4-[6-(6-三氟甲基-吡咬-3-基^)-吡咬-3-基-苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4_(5-乙酰基_^-吡淀_2-基)-笨基-环己基}-乙酸，(4-{4-[5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-吡吱-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{5-[(吡夂-2-^1^)-氨基1-吡啶-2-基}-苯基)-环己基I-乙酸，[4-(4-{5-[3-(4-三氟曱氧基-苯基)-脲基1-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，[4-(4-{5-[3-(2-三氟甲基-苯基)-脲基-吡咬-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，(4-{4-[5-(3-邻-甲苯基-脲基)-吡啶-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-(5-[(l-甲基-lH-吲咪-3-絲)-氨基]-吡吱-2-基卜苯基)-环己基卜乙酸，4_(4-{5-[(111-吲哚-3-羰基)-絲1-吡咬-2-基}-苯基)-环己基卜乙酸，[4-(4-{5-(吡啶-3-羰基)-氨基]-吡咬-2-基}-苯基)-环己基]-乙酸，[4-(4_{5-[(6-甲基-吡啶-3-総)-絲-吡啶-2-基}-苯基)-环己基I-乙酸，[4-(4-{5-[(5-溴-吡咬-3-絲)-氨基]-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，[4-(4-{5-(5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-氨基1-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，[4-(4-{5-[(5-异丁基-异噁唑-3-絲)-絲1-吡咬-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，4-(4-{5-[(3-叔丁基-1-甲基-111-吡唑-4-羰基)-氨基-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，4一(4-(5-[(5-叔丁基-lH-吡唑-3-羰基)-氨基-吡啶-2-基卜苯基)-环己基]-乙酸，[4-(4_{5-[(5-异丙基-异噁唑-3-絲)-絲-吡咬-2-基}-苯基)-环己基卜乙酸，(4-[4-(5-异丁氧基gM-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，[4-(4-(5-K(S)-5-氧代-吡咯烷-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-基)-苯基)-环己基]-乙酸，(4-{4_[5-(4-氟-3-三氟曱基-苯甲酰基絲)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(4-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-(5-[(6-三氟曱基-吡啶-3-餘)-M-吡咬-2-基卜苯基)-环己基l-乙酸，(4-{4-[5-(3-氟-5-三氟甲基-苯曱酰基絲)-吡啶-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{5-[(四氢-吡喃-4-絲)-絲-吡咬-2-基}-苯基)-环己基l-乙酸，[4-(4-{5-[(5-溴-2-甲氧基-吡啶-3-羰基)-氨基-吡啶-2-基}-苯基)-环己基卜乙[4-(4-{5-[(1，5-二甲基-111-吡唑-3-羰基)-氨基]-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，4-(4-{5-[(5-甲氧基-111-吲哚-3-羰基)-氨基-吡啶-2-基}-苯基)-环己基卜乙酸，[4-(4-(5-[(2，5-二甲基-lH-吡咯-3-羰基)-氨基-吡啶-2-基卜苯基)-环己基]-乙酸，[4-(4-{5-[(1-甲基-5-三氟甲基-111-吡唑-4-羰基)-氨基-吡啶-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，{4-[4-(5-{[4-(吗啉-4-磺酰基)-111-吡^2-羰基-氨基}-吡咬-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-5-(2-氟-2-甲基-丙酰基絲)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{5-[(1-甲基-3-三氟甲基-lH-吡唑-4-羰基)-氨基-吡啶-2-基)-苯基)-环己基-乙酸甲酯，(4-{4-[5-(2-甲基-2-吡唑-1-基-丙酰基絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{5-[(5-异丙基-异噁唑-4-羰基)-絲1-吡咬-2-基}-苯基)-环己基1-乙酸，[4-(4-{5-[(1-甲基-3-三氟甲基-lH-吡唑-4-羰基)-氨基-吡啶-2-基)-苯基)-环己基-乙酸，[4_(4-{5-[(5-环丙基-异噁唑-4-羰基)-氨基-吡咬-2-基}-苯基)-环己基卜乙酸，[4-(4-{5-[(5-环丙基-异噁唑-4-羰基)-氨基1-吡啶-2-基}-苯基)-环己基卜乙酸甲酯，[4-(4-{5-[(5-环丙基-异噁唑-3-絲)-絲]-吡咬-2-基}-苯基)-环己基-乙酸，[4-(4-{5-[(6-甲g-吡咬-3-g)-^J+吡咬-2-基)-苯基)-环己基-乙酸，(4-{4-[5-(2，2-二甲基-丁酰絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(2-曱氧基-2-甲基-丙酰基嚴基)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-(5-[(l，5-二甲基-lH-吡唑-4-羰基)-氨基卜吡啶-2-基)-苯基)-环己基-乙酸，(4-{4-[5-(四氢-吡喃-4-基氧基羰基氨基)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，{4-[4_(5_环丙基甲|^叛基#^_吡咬_2-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-[5-(四氢-呋喃-2-基曱氧基,#^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(四氢-吡喃-2-基甲氧基羰基#^)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(3-曱基-氧杂环丁烷-3-基曱氧基羰基氨基)-吡啶-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4_[5-(四氢-吡喃-4-基甲氧基^^#^)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(2-甲基-吡啶-3-基曱氧基羰基氨基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，[4-(4-{5-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-脲基-吡咬-2-基}-苯基)-环己基卜乙酸，{4_[4_(5-异丙基氨基曱酰基-吡啶-2-基)-苯基1-环己基}-乙酸，{4-4-(6-氨基曱酰基-吡啶-2-基)-苯基I-环己基}-乙酸，{4-[4-(6-异丙基氮基曱酰基-吡啶-2-基)-苯基-环己基}-乙酸，(4-{4-[5-(6-三氟曱基-吡啶-3-基氨基甲酰基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(4-三氟甲基-^^酰基氨基)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(3-三氟甲基-^酰基氨基)-吡吱-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(1，2-二曱基-lH-咪唑-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基l-苯基)-环己基)-乙(4-{4-[5-(5-氟-吡咬-3-基#^)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4訓(4画[5-(6-异丙氧基-吡咬-3-基^J0-吡咬画2-基-苯基卜环己基)隱乙酸，(4-(4-[5-(5-溴-吡咬-2-基^J+吡咬-2-基-苯基)-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(2-甲氧基-嘧咬-5-基絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-5-(6-甲基硫烷基-吡吱-3-基#^)-吡咬-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4画{4-[5-([1，2，4三唤-3-基絲)-吡咬-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[5-(2-二甲基^J^嘧咬-5-基M)-吡咬-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-5-(5-曱基琉烷基-吡咬-2-基#^)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(3，5-二氟-吡咬-2-基#^)-吡咬-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(6-三氟甲基-吡咬-3-基^J+吡咬-2-基l-苯基卜环己基)-乙酸甲酯，(4-{4-[5-(5-氯-6-甲氧基-吡咬-3-基^J^)-吡咬-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-氟-4-甲基-吡咬-2-基#^)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(3-氯-5-甲基-吡啶-2-基絲)-吡咬-2-基]-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-二氟甲基-6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-甲磺酰基-吡啶-2-基絲)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4画[3画氟-5-(6-三氟曱基陽吡咬-3-基絲)-吡咬画2-基漏苯基}誦环己基)曙乙酸，(4-(4-[5-(lH-苯并咪唑-2-基^J+吡咬-2-基-苯基)-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-三氟甲基-[l，3，4]噁二唑-2-基氨基)-吡啶-2-基-苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(6-甲基-苯并噁唑-2-基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(2-甲基-5-三氟曱基-2H-吡唑-3-基氨基)-吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4_{4-[5-(6-氯-苯并噁唑-2-基^J+吡啶-2-基-苯基)-环己基)-乙酸甲酯，(4-{4-[5-(6-氯-苯并噁唑-2-基絲)-吡啶-2-基-苯基卜环己基)-乙酸，(4—{4-[5-(5-氯-6-甲氧基-苯并噁唑-2-基氨基)-吡啶-2-基卜苯基}-环己基)-乙酸，(4-{4-[5-(5-叔丁基-[1，3，4噁二唑-2-基氨基)-吡啶-2-基1-苯基}-环己基)-乙酸，(4-(4-[2-(6-三氟甲基-吡咬-3-基M)-嘧啶-5-基]-苯基)-环己基)-乙酸，(4-{4-[2-(5-氯-吡咬-2-基#^)-嘧咬-5-基-苯基}-环己基)-乙酸氧代_(4-{4-[6-(6画三氟甲基-吡啶-3画基氨基)-吡啶-3-基-苯基}-哌啶-1-基)誦乙酸，(4-羟基-4-{4-6-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咬-3-基]-苯基}-哌啶-1-基)-乙酸，(4-{4-[6-(2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基1-苯基}-环己基)-乙酸，或任何情况下的其药学上可接受的盐。26.药物组合物，其包含权利要求1-25之一的化合物和药学可接受的载体或赋形剂。27.根据上述权利要求中任意项的化合物或其前体药物或药学上可接受的盐在制备预防或治疗与DGAT1活性相关的病症或障碍的药物中的用途。28.具有下列结构的化合物或其前体药物或药学上可接受的盐在制备治疗DGAT1相关障碍的药物中的用途A-L1-B-C-D-L2画E其中-A为取代或未被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，-Ll选自*胺基-NH-*式一N(CHb)誦、CH2画NH-或-CH2-CH2-NH-的取代胺基，*酰胺基-C(O)-NH-，*磺酰胺基-S(Oh-NH-,或*脲基-NHC(O)-NH國，-B为取代或未被取代的单环5或6元二价杂芳基，-C-D选自如下环状结构*C-D共同为取代或未被取代的二价联苯基，*C为取代或未被取代的二价苯基且D为单键，*C为取代或未被取代的二价苯基，且D为选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基的取代或未被取代的二价非芳族单环，*C-D共同为螺残基，其中.第一种环成分为苯并-稠合的环成分，其中与苯基部分稠合的环为5或6元环，其任选包含一个或多个杂原子，所述的第一种环成分通过其苯基部分与部分B连接，并且.第二种环成分为与L2连接的环烷基或环亚烷基残基，-L2选自*单键，*具有如下结构的二价残基画Ri]a-[r2b國[c(0)c-n(r3)d-[R4]e画R5广其中a为0或1，b为0或1，c为0或l，d为0或1,e为0或1，f为0或1，^t是如果d-l，那么(a+b+c+d+e+f)〉0，并且c-l，r1、r2、！^和r5可以相同或不同，它们为取代或未被取代的二价烷基、环烷基、链烯基、炔基、亚烷基、芳基或杂环基残基，W为h或烃基，或r"和r"与连接它们的氮原子共同构成5或6元杂环烷基，*通过双键与部分d连接的亚烷基，条件是当c为取代或未被取代的二价苯基且d为单键时，L2不为-c(o)-[rV[rs广；-E选自*磺a及其衍生物，*g及其衍生物，其中g碳原子与L2连接，*膦睃基及其衍生物，*ot-酮基羟基烷基，*羟基烷基，其中与羟基键合的碳原子进一步被一个或两个三氟甲基取代，*在环上具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的取代或未取代的5元杂环基残基，其中.环的至少一个碳原子与两个杂原子键合；.键合环碳原子的杂原子中的至少一个为环成员；，并且键合环碳原子的杂原子中的至少一个或环杂原子中的至少一个具有氢原子。29.药物组合，其包含i)根据权利要求l-25中任意项的化合物；和ii)至少一种选自如下的化合物a)抗糖尿病药，b)降血脂药，c)减肥药，d)抗高血压药，e)过氧化物酶体增生物激活受体激动剂。30.根据权利要求29的药物组合，其为固定组合或自由组合。31.药物组合物，其包含i)权利要求l-25中任意项的化合物；ii)至少一种选自如下的化合物a)抗糖尿病药，b)降血脂药，c)减月巴药，d)抗高血压药，e)过氧化物酶体增生物激活受体激动剂，和ii)一种或多种药学上可接受的载体。32.用于治疗如下疾病的根据权利要求29的药物组合或根据权利要求31的药物组合物胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肥胖、高血压、大和小血管缺血性疾病、血脂异常、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、癌症、骨质疏松症、肌骨骼疾病、神经变性疾病、感染性疾病、和涉及炎症和免疫系统的疾病。33.用作药物的根据权利要求29的药物组合或根据权利要求31的药物组合物。34.根据权利要求29的药物组合或根据权利要求31的药物组合物在制备治疗或预防与DGAT1活性相关的病症或障碍的药物中的用途。35.治疗或预防与DGAT1活性相关的病症或障碍的方法，该方法包括对有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的根据权利要求l-25中任意项的化合物。36.治疗或预防与DGAT1活性相关的病症或障碍的方法，该方法包括对有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的根据权利要求29-31中任意项的组合。37.根据上述权利要求之一的用途或方法，其中所述的障碍选自代谢性障碍，诸如肥胖、糖尿病、神经性厌食、食欲亢进、恶病质、X综合征、胰岛素抵抗、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、超高胰岛素血症、高胆固醇血症、高脂血症、血脂异常、混合型血脂异常、高甘油三酯血症和非酒精性脂肪肝病；心血管疾病，诸如动脉粥样硬化、动脉硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、心肌病、心M^使死、心绞痛、高血压、低血压、中风、局部缺血、缺血再灌注损伤、动脉瘤、再狭窄和血管狭窄；肿瘤病，诸如实体瘤、皮肤癌、黑素瘤、淋巴瘤和内皮癌，例如乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、胃癌、其它胃肠道癌症(例如食道癌和胰腺癌)、前列腺癌、肾癌、肝癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫癌、睾丸癌和卵巢癌；皮肤病，诸如寻常痤疮。在另一个方面中，本发明提供了使用本发明化合物或组合物作为食欲抑制药的方法。全文摘要本发明提供了如下结构的有机化合物；A-L1-B-C-D-L2-E。它们用于治疗或预防与动物、特别是人的DGAT1活性相关的病症或障碍。文档编号C07D213/75GK101415683SQ200780012064公开日2009年4月22日申请日期2007年3月28日优先权日2006年3月31日发明者M·H·塞拉诺-武,Y-S·郭,刘文明申请人:诺瓦提斯公司