新型羧酸化合物、其用途及其制造方法

专利名称：：新型羧酸化合物、其用途及其制造方法
技术领域：
：本发明涉及作为1，1，1，3,3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的中间体有用的新型羧酸或其盐、其制造方法、以及1,1,1,3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法。
背景技术：
：化学式(CF3)2CH(OCH3)所示的1,1,1,3，3，3-六氟-2-甲氧基丙垸，是作为麻醉药七氟烷的原料的有用物质(参照下述专利文献l、2等)。廉价地制造七氟垸是重要的课题，迄今为止，研究了各种方法。例如，下述专利文献1记载了使六氟异丙醇(HFIP)甲基化得到U,l，3，3,3-六氟-2-丙基甲基醚，使该产物与氯气反应，得到1，1，1，3,3，3-六氟-2-丙基氯甲基醚，然后在有机溶剂中与KF反应，制造七氟烷的方法；使1,1,1，3,3,3-六氟-2-丙基甲基醚与BrF3反应的方法；使HFIP与氟化氢和甲醛反应的方法等。然而，使用KF使上述氯甲基醚氟化的反应，存在需要高温和长时间反应的缺点，在工业上实施存在问题。另外，使甲基醚与BrF3反应的方法，需要使用危险性高的BrF3，所以并不是适于大量生产的方法。再者，使HFIP与氟化氢和甲醛反应的方法，副产生成聚醚，所以存在收率低的问题。作为解决这些问题的方法，例如，下述专利文献3公开了使氟化氢和多聚甲醛在硫酸的存在下与HFIP反应的方法。另外，下述专利文献2公开了使HFIP的甲基醚与氯气反应，得到1，1，1，3,3,3-六氟-2-丙基氯甲基醚，然后与氟化氢和胺反应的方法。另外，作为对于在硫酸的存在下使HFIP与氟化氢和多聚甲醛反应的方法改善收率的方法，还公开了以下的发明。例如，下述专利文献4公开了使反应中副产生成的聚醚化合物与氟化氢和硫酸等反应加速剂反应，制造七氟烷的方法。下述专利文献5公开了使氟化氢和多聚甲酸在硫酸的存在下与HFIP反应，通过蒸馏或提取从平衡混合物中分离出生成的七氟烷，提高收率的方法。除此之外，专利文献6公开了使HFIP与二(氟甲基)醚在酸的存在下反应的方法。作为七氟烷的制造方法，除了上述的方法以外，已知许多方法。几乎都是以HFIP为原料的方法。作为HFIP的制造方法，已知在催化剂的存在下，使六氟丙酮或其水合物发生氢还原的方法(参照下述专利文献7、8等)。另外，作为六氟丙酮的制造方法，已知在催化剂的存在下使六氟环氧丙烷重排的方法(专利文献9)和用氟化氢使六氟丙酮氟化的方法(专利文献10)等。然而，前者的制法存在原料六氟环氧丙垸高价的问题。而后者的制法生成的六氟丙酮与盐酸的分离、和作为副产物的氯氟丙酮的分离等的精制方法复杂，存在成本高的问题。根据这种背景，为了廉价地制造六氟丙酮进行研究。特别是以(CF3)2CHCF2OCH3(2H-八氟异丁基甲基醚，以下简称为OIME)和(CF3)2C=CFOCH3(七氟异丁烯基甲基醚，以下简称为HIME)作为原料的方法倍受瞩目。其中，(CF3)2CHCF2OCH3使作为氟树脂单体而大量生产的六氟丙烯的副产物八氟异丁烯与甲醇反应而得到，(CF3)2C=CFOCH3使OIME脱去HF后得到。例如，专利文献11公开了在光照射下使HIME与氧反应，制造六氟丙酮水合物的方法。专利文献12公开了在活性炭催化剂的存在下，使OIME或HIME与氧反应，得到六氟丙酮或其水合物的方法。另外，专利文献13公开了使OIME与三乙胺反应得到六氟丙酮肟，用酸将其加水分解，得到六氟丙酮的方法。另外，专利文献14公开了使(CF3)2C(OH)C02CH3(3,3,3-三氟-2-三氟甲基-2-羟基丙酸甲酯，以下简称为MTTHP)加水分解，使其与卤化剂反应，脱去羧基，制造六氟丙酮水合物的方法。然而，利用HIME的光氧化的方法，存在工业上进行光照射困难、且收率低的问题。另外，使用活性炭催化剂的氧化方法，存在催化剂的劣化显著、不能长期的运转，以及六氟丙酮的选择系数等的问题。使其与三乙胺反应得到肟的方法，存在副原料三乙胺高价的问题。使5MTTHP加水分解、卤化脱去羧基的方法，虽然副原料低廉且收率高，但是存在工序数多的缺点。关于不使用六氟丙酮而廉价地制造HFIP的方法，进行了如下所述的研究。例如，专利文献15公开了使HIME氧化，合成MTTHP，将其加水分解，在质子溶剂的存在下脱去羧基，得到HFIP的方法。然而，本发明人补充试验的结果显示，该方法中，当脱去羧基时副产生成CF3(HCF2)C=0(五氟丙酮)，收率低。这样，廉价地制造六氟丙酮和HFIP是一个重要的课题，尚未获得令人满意的可行结果。因而，为了廉价地制造七氟垸，强烈希望开发廉价地制造六氟丙酮和HFIP的方法、或者开发不使用这些制造七氟烷的方法。专利文献l:美国专利第3,683,092号专利文献2:特开平11-116521号公报专利文献3:美国专利第4,250,334号专利文献4:国际公开WO97/30961专利文献5:美国专利第6,469,21号专利文献6:美国专利第5,990,359号专利文献7:特公昭61-25694号公报专利文献8:特开平6-184025号公报专利文献9:美国专利第3,321,515号专利文献10:美国专利第3，544，633号专利文献lh特开昭61-277645号公报专利文献12:特开平1-203339号公报专利文献13:美国专利第5,466,879号专利文献14:特开2005-306747号公报专利文献15:特开2002-234860号公报
发明内容本发明是鉴于上述现有技术的现状而完成的，其主要目的在于提供一种有效且廉价地制造作为麻醉药七氟烷的原料有用的通式(CF3)2CH(OCH3)所示的1，1，1,3，3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的方法、以及在该化合物的制造中有用的新型化合物。为了达到上述目的，本发明人反复进行深入研究。结果发现根据使用公知化合物3，3，3-三氟-2-三氟甲基-2-羟基丙酸酯作为原料、使其羟基与甲基化剂反应、然后加水分解的方法，或者在使上述原料加水分解后、使其与甲基化剂反应的方法，能够以高收率得到新型的羧酸或其盐。而且发现通过使该羧酸及其盐加热脱去羧基，能够以比较简单的方法收率良好地制造目的的1,1,1,3,3,3-六氟-2-甲氧基丙垸。此外，发现通过使作为上述脱羧反应的副产物的烯烃与特定的氟化剂反应，能够得到目的的1,1,1,3,3，3-六氟-2-甲氧基丙烷。本发明是基于这些见解完成的。艮P，本发明提供下述的新型羧酸化合物及其制造方法，以及由该羧酸化合物制造l,l,l，3,3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的方法。1.一种化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3，3-三氟丙酸或其盐。2.—种化学式(2):(CF3)2CH(OCH3)所示的1,1，1，3,3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其特征在于使化学式(l):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3,3-三氟丙酸或其盐脱去羧基。3.如上述项2所述的1,1,1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其特征在于在有机溶剂的存在下，进行脱羧反应。4.如上述项2所述的1,1,1,3,3，3-六氟-2-甲氧基丙垸的制造方法，其特征在于在相对于化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3,3-三氟丙酸或其盐为等摩尔以上的水和有机溶剂的存在下，进行脱羧反应。5.如上述项3或项4所述的1,1,1,3，3，3-六氟-2-甲氧基丙垸的制造方法，其特征在于有机溶剂是选自酰胺类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂、砜类溶剂和亚砜类溶剂中的至少一种。6.如上述项25中任一项所述的1，1，1,3，3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其特征在于并且在化学式MF《HF)n(式中，M为H、Na、K或Cs，n为02的整数)所示的一种或两种以上的氟化剂的存在下，进行脱羧反应。77.—种化学式(2):(CF3)2CH(OCH3)所示的1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其特征在于使化学式(4):CF2=C(CF3)(OCH3)所示的1，1，1,3,3,3-六氟-2-甲氧基-2-丙烯与化学式MF*(HF)n(式中，M为H、Na、K或Cs，n为02的整数)所示的一种或两种以上的氟化剂反应。8.—种化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙酸或其盐的制造方法，其特征在于使通式(3):(CF3)2C(OH)COOR(式中，R为烃基，该烃基可以具有选自卤原子、氧原子、氮原子和硫原子中的至少一种原子)所示的羟基羧酸酯与甲基化剂反应，然后加水分解。9.如上述项8所述的方法，其特征在于甲基化剂是选自硫酸二甲酯、氯代甲垸、溴代甲烷和碘代甲垸中的至少一种化合物。10.—种化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3,3-三氟丙酸或其盐的制造方法，其特征在于将通式(3):(CF3)2C(OH)COOR(式中，R为烃基，该烃基可以具有选自卤原子、氧原子、氮原子和硫原子中的至少一种原子)所示的羟基羧酸酯加水分解，得到化学式(CF3)2C(OH)C02H所示的1,1，1-三氟-2-三氟甲基-2-羟基丙酸或其盐，然后使其与甲基化剂反应。11.如上述项10所述的方法，其特征在于甲基化剂是选自硫酸二甲酯、氯代甲烷、溴代甲垸和碘代甲烷中的至少一种化合物。下面，首先记载作为1，1,1,3,3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的中间体的有用的新型羧酸化合物及其制造方法，然后记载由该羧酸化合物制造1，1,1，3，3,3-六氟-2-甲氧基丙垸的方法。新型羧酸化合物及其制造方法作为1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的中间体的有用的新型羧酸或其盐，可以以通式(3):(CF3)2C(OH)COOR(式中，R为烃基，该烃基可以具有选自卤原子、氧原子、氮原子和硫原子中的至少一种原子)所示的羟基羧酸酯作为原料制得。通式(3)所示的化合物是公知物质，例如记载在特开2002-234860号公报等中。在上述通式(3)中，作为R所示的烃基，可以列举碳原子数110的烷基、芳基、芳烷基等。作为烷基，优选甲基、乙基、异丙基、8叔丁基、己基。作为芳基，优选苯基、萘基、吡啶基、氯苯基等。作为芳烷基，优选苯甲基、苯乙基等。其中，从降低制造成本方面考虑，特别优选甲基。(i)在本发明中，作为第一方法，通过使上述通式(3)所示的羟基羧酸酯与甲基化剂反应、然后加水分解，能够得到化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3,3-三氟丙酸或其上述化学式(1)所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3，3-三氟丙酸或其盐是文献中未记载的新型化合物，是作为1，1，1,3，3,3-六氟-2-甲氧基丙垸的中间体有用的物质。作为上述化学式(1)所示的羧酸的盐，可以例示各种的金属盐、铵盐等。例如，可以列举Li+、Na+、K+、NH4+、f、Ag+等一价阳离子的盐，l/2Mg2+、l/2Ca2+、l/2Ba2+、l/2Pb2+、1/2012+等二价阳离子的盐，l/3Al3+、1/3F^+等三价阳离子的盐等。其中，Li+、Na+、K+、l/2Mg2+、1/2(^2+等的盐由于能够通过酯的加水分解容易地得到，所以特别优选。通式(3)所示的羟基羧酸酯的甲基化，可以通过在碱性化合物的存在下，使该羟基羧酸酯与甲基化剂反应而进行。该反应可以在溶剂的存在下或非存在下进行。作为甲基化剂，可以使用通常的已知作为醇的甲基化剂的化合物。作为甲基化剂的具体例，除了可以列举氯代甲垸(CH3C1)、溴代甲烷(CH3Br)、碘代甲烷(CH3I)等卤代甲烷之外，还可以列举硫酸二甲酯和碳酸二甲酯等。甲基化剂的使用量，相对于通式(3)所示的羟基羧酸酯l当量，可以为0.2当量10当量左右，优选为1当量2当量左右，更优选为1当量1.5当量左右。当进行甲基化时，为了将羟基转变为醇盐，需要添加碱性化合物。作为添加的碱性化合物，优选使用碱金属(Li、K、Na等)或碱土金属(Mg、Ca、Ba等)的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物、氧化物等。碱性化合物的使用量，相对于通式(3)所示的羟基羧酸酯l当量，可以为0.2当量10当量左右，优选为1当量2当量左右，更优选为1当量1.5当量左右。反应温度根据使用的甲基化剂的种类而异，通常可以为0200°C左右，优选为2012(TC左右，更优选为3010(TC左右。反应时间通常可以为10分钟24小时左右，优选为110小时左右。通过在碱性化合物或酸催化剂的存在下，使上述工序中得到的经过甲基化的酯化合物与水反应发生加水分解，可以得到化学式(1):所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3,3-三氟丙酸或其盐。作为碱性化合物，优选使用碱金属(Li、K、Na等)或碱土金属(Mg、Ca、Ba等)的氢氧化物、氧化物、碳酸盐等。作为酸催化剂，优选使用硫酸、盐酸、硝酸、磷酸等。碱性化合物的使用量，相对于上述经过甲基化的酯化物1当量，可以为0.2当量10当量左右，优选为1当量2当量左右，更优选为1当量1.5当量左右。酸催化剂的使用量，相对于上述经过甲基化的酯化物1当量，可以为0.01当量10当量左右，优选为0.1当量1当量左右。反应温度根据使用的碱性化合物或酸催化剂的种类而异，所以不能笼统规定，通常可以为0100'C左右，优选为2080"C左右，更优选为3060'C左右。反应时间通常可以为10分钟24小时左右，优选为110小时左右。上述化学式(1)所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3，3-三氟丙酸，可以通过在酸催化剂的存在下进行加水分解而得到。另外，该羧酸的盐中，Li、K、Na、Mg、Ca等的盐，可以通过在含有这些金属成分的碱性化合物的存在下进行加水分解而得到。其它的金属原子的盐、铵盐等，则可以由通过加水分解得到的通式(1)所示的酸或盐通过盐交换反应或盐生成反应而得到。(ii)在本发明中，作为第二方法，通过使上述通式(3)所示的羟基羧酸酯加水分解，得到化学式(CF3)2C(OH)C02H所示的l，l，l-三氟-2-三氟甲基-2-羟基丙酸或其盐，然后使其与甲基化剂反应，也能够得到通式(1)(CF3)2C(OCH3)COOH所示的羧酸或其盐。通式(3)所示的羟基羧酸酯的加水分解，可以釆用与上述第一方法中的经过甲基化的酯化合物的加水分解同样的方法进行。Li、K、Na、Mg、Ca等的盐，可以通过在含有这些金属成分的碱性化合物的存在下进行加水分解而得到。其它的金属原子的盐、铵盐等，则可以由通过加水分解得到的化学式(CF3)2C(OH)C02H所示的1，1,1-三氟-2-三氟甲基-2-羟基丙酸或其盐通过盐交换反应或盐生成反应而得到。接着，通过使1,1,1-三氟-2-三氟甲基-2-羟基丙酸或其盐与甲基化剂反应，能够得到通式(l):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的羧酸或其盐。与甲基化剂的反应，可以在与上述第一方法中的羟基羧酸酯与甲基化剂反应同样的条件下进行。U丄3,3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法(i)脱羧反应在本发明中，通过使采用上述第一方法或第二方法得到的化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3,3-三氟丙酸或其盐加热脱去羧基，能够得到化学式(2):(CF3)2CH(OCH3)所示的1，1,1,3,3，3-六氟-2-甲氧基丙烷。脱羧反应可以通过加热化学式(1)所示的羧酸或其盐而进行。在使用化学式(1)所示的羧酸的情况下，可以以固体状态进行加热；但在使用化学式(1)所示的羧酸的盐的情况下，需要在水的存在下进行脱羧反应。在该情况下，水的使用量需要相对于化学式(1)所示的羧酸盐为等摩尔以上。另外，也可以将水作为溶剂，以水溶液的状态进行加热。在制成水溶液进行脱羧反应的情况下，化学式(1)所示的羧酸或其盐的浓度没有特别限定，通常可以为0.160mass。/。左右，也可以含有超过饱和浓度的量的羧酸或其盐。特别是通过形成高浓度，能够有效地进行反应。另外，通过在有机溶剂的存在下进行上述脱羧反应，能够抑制生成脱羧反应时生成的副产物化学式(4):CF产C(CF3)(OCH3)所示的烯烃化合物、化学式(5):CF3CH(OCH3)(COONa)所示的水解产物等，能够提高目的产物通式(2):(CF3)2CH(OCH3)所示的1,1,1,3，3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的收率。作为有机溶剂，优选使用介电常数大的溶剂。例如，优选使用N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺等酰胺类溶剂，乙腈、丙腈等腈类溶剂；丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮类溶剂，二甲亚砜等亚砜类溶剂，环丁砜等砜类溶剂等。这些有机溶剂可以一种单独使用或两种以上混合使用。有机溶剂中的化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的羧酸或其盐的浓度，没有特别限定。通常，可以为0.01lmol/L左右。在有机溶剂中进行脱羧反应时，可以添加水，在混合溶剂中进行反应。为混合溶剂时的有机溶剂与水的比例没有特别限定，例如，以容量比计可以为ioo:ii:ioo左右。特别是在有机溶剂中进行化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的羧酸的盐的脱羧反应时，如上所述，需要添加相对于该盐为等摩尔以上的水。在不添加水的情况下，烯烃化合物的选择系数增大，而目的产物的选择系数减小。特别是相对于上述羧酸盐1摩尔，优选添加130摩尔左右的水，更优选添加515摩尔左右的水。可以在离析化学式(1)所示的羧酸或其盐后，进行脱羧反应；或者也可以不离析化学式(1)所示的羧酸或其盐而直接地进行脱羧反应。在不离析化学式(1)所示的羧酸或其盐的情况下，可以在一个反应容器中由作为原料的通式(3)所示的羟基羧酸酯进行脱羧反应。但是，在一个反应容器中进行脱羧反应的情况下，生成作为水解产物的ROH所示的醇、与作为目的产物的化学式(2)所示的1,1,1,3,3,3-六氟-2-甲氧基丙垸的混合物。虽然通过水洗能够将ROH所示的醇与作为目的产物的氟代浣基醚分离，但是产生含有醇的废水，使成本增高。因此，优选通过蒸馏将化学式(1)所示的羧酸或其盐与ROH所示的醇分离，然后进行加热脱羧反应。脱羧反应的反应温度通常可以为60200'C左右，优选为80150。C左右，更优选为80120。C左右。如果反应温度过低，则反应速度减慢；另一方面，如果过高，则不期望的副产物的量增多，因而不优选。为了提高反应速度，添加选自(聚)乙二醇及其烷基醚中的至少一种成分，非常有效。作为优选的添加剂，可以列举乙二醇、双甘醇、三甘醇、四甘醇，它们的单甲基醚、单乙基醚等单烷基醚，二甲基醚、二乙基醚等二烷基醚等。作为(聚)乙二醇及其烷基醚的添加量，相对于化学式(1)所示的羧酸或其盐1重量份，为0100重量份左右，优选为0.00110重量份左右。在不使用上述添加剂的情况下，虽然反应时间延长，但是反应可以毫无问题地进行。反应时间根据反应温度、添加剂的使用量而异，在使用添加剂的情况下，在8(TC反应25小时左右即可。在进行上述脱羧反应时，通过进一步添加化学式MF<HF)n(式中，M为H、Na、K或Cs，n为02的整数)所示的一种或两种以上的氟化剂，能够进一步提高目的产物化学式(2)的1，1,1，3,3,3-六氟-2-甲氧基丙垸的收率。作为化学式MF《HF)n所示的氟化剂的具体例，可以列举氟化氢、氟化钠、氟化钾、氟化铯、酸式氟化钾(KHF2)、酸式氟化钠(NaHF2)等。这些氟化剂可以一种单独使用或两种以上混合使用。化学式MF，(HF、所示的氟化剂的使用量，相对于化学式(1)所示的羧酸或其盐l当量，优选为0.013当量左右，更优选为0.51.2当量左右。氟化剂在以固体状态进行脱羧反应的方法、以及以溶液状态进行脱羧反应的方法中的任一种情况均可以使用。在氟化剂为氟化钠、氟化钾或氟化铯的情况下，需要在相对于该氟化剂为等摩尔左右以上的水的存在下进行反应。此外，如上所述，专利文献15(特开2002-234860号公报)中公开了使通式(3)所示的化合物脱去羧基、制造HFIP的方法，但在该方法中，即使在酸性条件下脱去羧基，也大量地副产生成HCF2COCF3所示的五氟丙酮，收率降低。另一方面，在本发明的方法中，反应液的pH对目的产物的收率没有影响，不管是否添加酸，都不会生成这种CF3基转变为CF2H基的副产物，能够以高收率脱去羧基。(ii)烯烃的HF加成反应通式(2)所示的1,1，1,3,3，3-六氟-2-甲氧基丙烷，可以通过使化学式(4):CF2KXCF3)(OCH3)所示的1，1,1,3，3,3-六氟-2-甲氧基-2-丙烯(以下简称为"烯烃化合物")与上述化学式MF(HF)n(式中，M为H、Na、K或Cs，n为02的整数)所示的一种或两种以上的氟化剂反应的方法制得。如上所述，在通过化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的羧酸13或其盐的脱羧反应制造通式(2)所示的1,1,1,3,3,3-六氟-2-甲氧基丙烷时，生成作为副产物的化学式(4):CF产C(CF3)(OCH3)的烯烃化合物。在使该烯烃化合物与化学式MF《HF)n(式中，M为H、Na、K或Cs，n为02的整数)所示的一种或两种以上的氟化剂反应的情况下，以化学式(1)所示的羧酸或其盐作为原料，能够大幅度地提高总计的通式(2)所示的1，1,1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙院的收率。化学式(4):CF^C(CF3)(OCH3)所示的烯烃化合物与化学式MF，(HF)n所示的氟化剂的反应，例如可以以上述有机溶剂、水、或上述有机溶剂与水的混合溶剂等作为溶剂而进行。溶剂中的化学式(4):CF2KXCF3)(OCH3)所示的烯烃化合物的浓度通常可以为0.18mol/L左右。特别是在使用N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺等酰胺类溶剂，乙腈、丙腈等腈类溶剂，丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮类溶剂，二甲亚砜等亚砜类溶剂，环丁砜等砜类溶剂等作为有机溶剂的情况下，能够以高收率得到目的的通式(2)所示的U，l，3,3,3-六氟异丙基醚。其中，氟化剂为氟化钠、氟化钾或氟化铯的情况下，需要在相对于该氟化剂为等摩尔左右以上的水的存在下进行反应。化学式MF《HF)n所示的氟化剂的使用量，相对于化学式(4):CF2-C(CF3)(OCH3)所示的烯烃化合物1当量，优选为12当量左右。化学式(4):CF^C(CF0(OCH3)所示的烯烃化合物与化学式MF，(HF)n所示的氟化剂的反应，通常可以在6012(TC左右的温度范围内进行。此时的反应气氛没有特别限定，但是优选在N2等不活泼性气体气氛的密闭体系中进行反应。反应时间根据反应温度、添加剂的使用量而异，通常为110小时左右。由上述脱羧反应或HF加成反应得到的化学式(2)的1，1，1,3,3,3-六氟-2-甲氧基丙烷，可以采用公知的方法进行分离精制。例如，可以采用蒸馏、提取等方法进行精制。发明效果根据本发明，以作为公知物质的通式(3)所示的羟基羧酸酯作为14原料，能够有效且廉价地制造具有麻醉性的化合物或作为其原料有用的1,1,1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙垸。另外，根据本发明，能够以高收率得到作为1，1，1,3,3,3-六氟画2-甲氧基丙烷的中间体的有用的新型物质化学式(1)所示的羧酸或其盐。具体实施例方式下面，列举实施例，进一步详细地说明本发明。实施例1(i)在具有滴液漏斗、温度计和搅拌子的1L的四口烧瓶中，装入300g(1.33mol)W(CF3)2C(OH)C02CH3和300g丙酮。在冰浴下，一边搅拌一边添加183g(1.33mol)K2C03。将冰浴改换为水浴，在内温为30'C以下的条件下，滴加176gG.39mo1)的(0130)2802。搅拌1小时后，将滴液漏斗改换为冷却管，升温至回流温度，反应3小时。采用气相色谱法进行分析，确认(CF3)2C(OH)C02CH3被完全消耗。添加&0，利用分液漏斗分离提取下层的有机层，然后用H20清洗两次。通过对得到的有机层进行减压蒸馏(150mmHg、8688°C)，以78%的离析收率得到247g(l.(Bmol)的(CF3)2C(OCH3)C02CH3。(ii)接着，在具有滴液漏斗、冷却管、温度计和搅拌子的100mL的四口烧瓶中，装入10g(41.7mol)M(CF3)2C(OCH3)C02CH3。在60°C，一边搅拌一边滴加8.34g(41.7mol)20wt。/。的NaOH水溶液。滴加结束后，在60'C反应3小时。采用19FNMR进行分析，确认(CF3)2C(OCH3)C02CH3被完全消耗。蒸发得到的反应溶液，得到10.3g白色固体(CF3)2C(OCH3)C02Na。得到的化合物的谱图数据如下所述。19F-NMR:-70.98ppm(CF3)。实施例2在具有滴液漏斗、温度计和搅拌子的lOOmL的四口烧瓶中，装入10g(41.7mol)在实施例1的(i)工序中得到的(CF3)2C(OCH3)C02CH3。在水浴下，一边搅拌一边滴加11.7g(41.7mol)20wtG/。的KOH。滴加结束后，在水浴下反应18小时。采用19FNMR进行分析，确认(CF3)2C(OCH3)C02CH3被完全消耗。蒸发得到的反应溶液，得到11.0g白色固体(CF3)2C(OCH3)C02K。得到的化合物的谱图数据如下所述。19F-NMR:-70.64ppm(CF3)。实施例3在具有滴液漏斗、温度计和搅拌子的lOOmL的四口烧瓶中，装入51.3g(0.227mol)的(CF3)2C(OH)C02CH3，添加50mL水和50mL甲醇，然后在4(TC的温水浴中加热搅拌下，缓慢滴加51g(0.227mol)25%的KOH水溶液。分离提取水层，然后通过蒸发进行浓縮，除去甲醇，得到79g的(CF3)2C(OH)C02K水溶液。在100mL的四口烧瓶中，添加10gC0.029mo1)上述得到的钾盐水溶液和9.0gC0.04mo1)25。/。的KOH水溶液后，在水冷、搅拌下，在内温为45t:以下的条件下，缓慢滴加5.0gC0.04mo1)硫酸二甲酯。滴加结束后，确认内温停止上升，然后用热水浴加温，在内温为4550'C加热搅拌3小时。对反应液进行分析。结果，(CF3)2C(OH)C02K的转化率为66%，以100。/。的选择系数得到(CF3)2C(OCH3)C02K。19F-NMR:-70.64ppm(CF3)。实施例4在高压釜中，装入2.0g(3.0mmol)预先调制的(CF3)2C(OCH3)C02K1.5mmol/g水溶液和1.7g四甘醇二甲醚(tetraglyme)。在8(TC反应2小时，反应压力从大气压升至0.35MPa。放冷后，放出残压，采用使用三氟乙醇的19FNMR内标法进行分析。(CF3)2C(OCH3)C02K的转化率为99%以上，以88。/。的选择系数得到(CF3)2CH(OCH3)。实施例5在高压釜中，装入2.0g(3.0mmol)预先调制的(CF3)2C(OCH3)CO2Na1.5mmol/g水溶液，并添加5wt。/。H2S04水溶液，使pH达到l。接着，装入1.7g四甘醇二甲醚(tetraglyme)。在IO(TC反应2小时，反应压力从大气压升至0.42MPa。放冷后，放出残压，采用使用三氟乙醇的1^NMR内标法进行分析。(CF3)2C(OCH3)C02Na的转化率为99°/。以上，以90y。的选择系数得到(CF3)2CH(OCH3)。实施例6在10mL的高压釜中，加入0.79g(3.18mmo1)(CF3)2C(OCH3)C02Na、0.86mol水(相对于原料为15当量)、和4.14ml下述表1所示的溶剂，在150。C加热搅拌3小时。冷却后，添加适量的三氟甲苯，由19F-NMR确定反应收率。结果显示在下述表1中。在表1中，用HFMOP表示目的产物(CF3)2CH(OCH3)，将副产物CFfC(CF3)(OCH3)记载为烯烃，将CF3CH(OCH3)(COONa)记载为水解产物。另夕卜，用NMP(N-甲基吡咯烷酮)、MeCN(乙腈)、DMSO(二甲亚砜)、DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)的各符号表示溶剂。[表1]溶剂种类反应收率(％)HFMOP水解产物烯烃丽p575.71MeCN5308DMSO625微量DMAc454微量实施例7Me0^3隱加热CF3FsC人OMeNaHC03F3CT、C02Na在容积为1L的SUS制高压釜中，装入150.5g的48.2mass%(CF3)2C(OCH3)C02Na水溶液(纯度292.5mmol)和作为溶剂的300mlNMP。然后，进行密闭，在大约13(TC进行脱羧反应5.5小时。接着，使用PFA管，在反应器上安装冰浴、干冰/丙酮阱(双连接)。然后，一边搅拌一边释放高压釜内压力至大气压。在恢复到大气压的时刻，阶段性地将高压釜加热至大约110°C，取出内容物(直至发生水的流出)。混合滞留在干冰/丙酮、冰浴中的液体，进行GC和NMR测定，进行定性、定量分析。对高压釜内的残存液体(溶剂)也进行NMR测定，进行副产物的分析。结果显示在下述表2中。在表2中，用与表l相同的简写符号表示生成物。[表2]装入原料292.5mmo1HFMOP烯烃水解产物合计馏分223.1mmol0.52mmolN.D.223.6mmol釜内残留N.D.N.D.30.0mmol30.0mmol合计223.1mmol0.52mmol30.0mmol253.6mmol17ND:低于分析下限以上的结果汇总如下。HFMOP收率223.1mmol/292.5mmolX100=76.3%馏分选择系数(HFMOP:烯烃)=99.8%:0.2%HFMOP:(烯烃+水解产物)=88.0%:12.0%253.6mmol/292.5mmolX100=86.7%物料平衡:实施例8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>在300mL的SUS高压釜中，装入25.0g(100.8mmol)的(CF3)2C(OCH3)C02Na、KF:HF=11.4g(146.2mmol)、和25g水，调制约50mass。/。的水溶液。接着，使高压釜减压，吸入100mlNMP。然后，以大约13015(TC进行脱羧反应约6小时。接着，使用PFA管，在反应器上安装冰浴、干冰/丙酮阱。然后，在室温下，一边搅拌一边释放高压釜内压力至大气压。在恢复到大气压的时刻，阶段性地将高压釜加热至大约ll(TC，取出内容物质(直至发生水的流出)。混合滞留在干冰/丙酮、冰浴中的液体，进行GC和NMR测定，进行定性、定量分析。对高压釜内的残存液体(溶剂)也进行NMR测定，进行副产物的分析。结果显示在下述表3中。[表3]装入原料100.8mmo1<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>ND:低于分析下限以上的结果汇总如下。HFMOP收率92.6mmo1/100.8mmolX100=91.9%馏分选择系数(HFMOP:烯烃)=99.9%以上N.D.HFMOP:(烯烃+水解产物)=99.1%:0.9%物料平衡93.5mmol/100.8mmolX100=92.8%实施例9烯烃的HF加成反应、FOMe烯烃3.18mmolKF(1.5eg.)H2O(15eqf.,0.86m()溶剂(4.14mL)1500C,3hFsC丫CF3OMeHFMOPF3C丫C02NaOMe水解产物在10mL的高压釜中，添加0.52g(3.18mmol)的CF3C(OCH3)=CF2、0.86ml水、0.28g(4.77mmol)氟化钾、和4.14ml下述表4所示的溶剂，在150。C加热搅拌3小时。冷却后，添加适量的三氟甲苯，由19F-NMR确定反应收率。结果显示在下述表4中。在表4中，用与表1相同的符号表示生成物。另外，在溶剂的项目中，使用NMP(N-甲基吡咯烷酮)、MeCN(乙腈)、DMSO(二甲亚砜)、DMAc(N，N-二甲基乙酰胺)、和DMF(N,N-二甲基甲酰胺)的各简写符号。[表4]溶剂种类反应收率(％)HFMOP水解产物画p6110MeCN4314画SO4719环丁砜494DMAc6112画F7")-a)通过GC分析定量实施例10烯烃3.18mmolF—盐(1.5ec.)H20(15eq.),(4.14mL)1500C,3hF3C丫CFsOMeHFMOPF3C丫C。2NaOMe水解产物在10mL的高压釜中，添加0.52g(3.18mmol)的CF3C(OCH3)=CF2、0.86ml水、4.14mlNMP、和相对于CF3C(OCH3)=CF2为1.5倍当量的下述表5所示的氟化剂，在15(TC加热搅拌3小时。冷却后，添加适量的三氟甲苯。由"F-NMR确定反应收率。结果显示在下述表5中。19[表5]<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>权利要求1.一种化学式(1)(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙酸或其盐。2.—种化学式(2):(CF3)2CH(OCH3)所示的1，1，1,3,3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其特征在于使化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3,3-三氟丙酸或其盐脱去羧基。3.如权利要求2所述的1，1，1,3，3,3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其特征在于在有机溶剂的存在下，进行脱羧反应。4.如权利要求2所述的1,1，1,3，3，3-六氟-2-甲氧基丙垸的制造方法，其特征在于在相对于化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3,3，3-三氟丙酸或其盐为等摩尔以上的水和有机溶剂的存在下，进行脱羧反应。5.如权利要求3或4所述的1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙垸的制造方法，其特征在于有机溶剂是选自酰胺类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂、砜类溶剂和亚砜类溶剂中的至少一种。6.如权利要求25中任一项所述的1,1，1，3,3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其特征在于并且在化学式MF《HF)n所示的一种或两种以上的氟化剂的存在下，进行脱羧反应，化学式MF'(HF)n中，M为H、Na、K或Cs，n为02的整数。7.—种化学式(2):(CF3)2CH(OCH3)所示的1,1,1,3，3，3-六氟-2-甲氧基丙垸的制造方法，其特征在于使化学式(4):CF2《(CF3)(OCH3)所示的1，1，1,3,3,3-六氟-2-甲氧基-2-丙烯与化学式MF乂HF)n所示的一种或两种以上的氟化剂反应，化学式MF'(HF)n中，M为H、Na、K或Cs，n为02的整数。8.—种化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙酸或其盐的制造方法，其特征在于使通式(3):(CF3)2C(OH)COOR所示的羟基羧酸酯与甲基化剂反应，然后加水分解，通式(3)中，R为烃基，该烃基可以具有选自卤原子、氧原子、氮原子和硫原子中的至少一种原子。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于甲基化剂是选自硫酸二甲酯、氯代甲烷、溴代甲垸和碘代甲烷中的至少一种化合物。10.—种化学式(1):(CF3)2C(OCH3)COOH所示的2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙酸或其盐的制造方法，其特征在于将通式(3):(CF3)2C(OH)COOR所示的羟基羧酸酯加水分解，得到化学式(CF3)2C(OH)C02H所示的1，1，1-三氟-2-三氟甲基-2-羟基丙酸或其盐，然后使其与甲基化剂反应，通式(3)中，R为烃基，该烃基可以具有选自卤原子、氧原子、氮原子和硫原子中的至少一种原子。11.如权利要求10所述的方法，其特征在于甲基化剂是选自硫酸二甲酯、氯代甲烷、溴代甲垸和碘代甲烷中的至少一种化合物。全文摘要本发明提供一种1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷的制造方法，其通过使新型化合物2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙酸或其盐脱去羧基的方法制得，或者通过使化学式(4)CF₂＝C(CF₃)(OCH₃)所示的烯烃化合物与氟化剂反应的方法制得。本发明还提供一种2-甲氧基-2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙酸或其盐的制造方法，其通过使羟基羧酸酯与甲基化剂反应，然后加水分解；或者使该羟基羧酸酯加水分解，然后使其与甲基化剂反应而得到。通过本发明，能够有效且廉价地制造例如作为麻醉药七氟烷的原料有用的1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷。文档编号C07C59/135GK101460444SQ20078002088公开日2009年6月17日申请日期2007年5月31日优先权日2006年6月5日发明者大塚达也,山本祯洋,杉山明平,铃木敦,黑木克亲申请人:大金工业株式会社