苯并[1,2,3]噻二嗪衍生物的制作方法

专利名称：：苯并[1,2,3]噻二嗪衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及通式(I)的新的苯并[1，2,3]噻二嗪-1，1-二氧化物衍生物，包含该衍生物的药剂，其制备方法和所述的新化合物在药物中的用途。更具体地说，本发明涉及通式(I)的苯并[1，2，3]噻二唤-1，1-二氧化物衍生物R'和R2独立地表示氢，具有l-4个碳原子的直链或支链烷基；R3，R4，R5和W独立地表示氢，卣素，具有l-4个碳原子的直链或支链烷基或包含具有1—4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基。本发明的
背景技术：
：已经在1917年首次在通过使2-氰基-苯磺酰氯与肼反应进行闭环而生成4-肼基-取代的苯并[1，2，3]噢二溱-1，1-二氧化物时制备了苯并[l，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物环系(E.Schrader，J.Prakt.Chem.1918，96,180-185.)(反应方案1)。从现有技术的状态中得知了制备利尿药4-肼基-苯并[1，2，3]噻二唤-1，l-二氧化物衍生物的类似方法(P.Schmidt,K.Eichenberger:M.Wilhelm，Helv.Chim.Acta1962，45，996-999.)。可以通过从邻一甲酰基-苯磺酸钠开始的两种方法制备未取代的苯并[l，2，3]噻二噪_1，l-二氧化物结构单元(J.F.King,A.Hawson，D.其中:M.Deaken，J.Komery，J.C.S.Chem.Comm.1969，33-34;J.F.King,A.H.Huston,J.Komery，D.M.Deaken，D.R.K.Harding,Can.J.Chem1971，49，936-942)。在反应方案2中显示了这两种反应途径。第一种方法包括使邻-甲酰基-苯磺酸钠与亚硫酰氯反应并且使由此得到的邻-甲酰基-苯磺酰氯与肼反应，导致形成苯并[1，2，3]瘗二溱-l，l-二氧化物。按照第二种方法，使邻-甲酰基-苯磺酸钠与肼反应并且使由此得到的酰肼在有五氯化磷或磷酰氯和肼存在下进行闭环而得到苯并[1，2，3]噻二溱-1,1-二氧化物。根据现有技术的状态从邻-氨基-二苯甲酮开始制备4-苯基-苯并[1，2，3]噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物。将邻-氨基-二苯甲酮转化成重氮盐，随后通过使该重氮盐与二氧化硫在有铜(I)-盐存在下反应转化成相应的磺基氯。随后使用上述两种方法之一将磺基氯转化成4-苯基-苯并[1，2，3]瘗二溱-1，1-二氧化物(J.B.Wright,J.Het.Chem1968,5，453-459)。在美国专利US3，407，197中披露了某些4-苯基取代的苯并[1，2，3]噻二漆-1，1-二氧化物衍生物。在该专利中披露的化合物表现出消毒剂、杀虫剂和除草剂作用。在美国专利US3，407，198中披露了2-烷基化苯并[1，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物衍生物，请求保护它们在中枢神经系统中发挥作用。然而，该专利未披露有关所述作用的具体内容。在反应方案3中显示了制备这些化合物的反应方案。根据现有技术的状态，披露了表现出利尿作用的4-苯基苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物衍生物(0.B.T.Nielsen,C.K.Nielsen,P.W.Feit，J.Med.Chem.1973，16，(10);1170-1177.)。主要按照上述Wright-过程制备所述化合物。在反应方案4中显示了反应途径。公布的国际专利申请W099/67240披露了在2位上被苯并[1，2，3〗噢二溱-1，1-二氧化物衍生物取代的抗生素碳青霉烯衍生物。由于经济-工艺的研发和相应的社会变迁明显增加，所以文明人经历了许多压力来源。作为接触不同压力来源的结果，属于焦虑症类的疾病或病症可能越来越频繁发生。焦虑是可能同样因精神病、用药情况、创伤或外科手术等导致的中枢神经系统来源的特征症状。最常见的情况是通过给予属于苯二氮杂革类的药物，例如地西泮、chlorodiazepoxide、阿普唾仑来治疗焦虑。尽管存在几种可利用于治疗焦虑症类的药物活性组分，但是这类活性组分表现出几种有关患者生活质量的不需要的副作用。此外，就中枢神经系统的几种疾病而言，治疗方法为联合疗法。因此，对研发表现出抗焦虑活性的新的药物活性组分存在持续的需求。我们的研究-研发目标在于研发适用于药剂的新的药物活性组分，所述的药剂用于治疗或预防属于如下组中的疾病、病症或疾患焦虑症，包括一般焦虑症，惊恐障碍，广场恐怖症，社交恐怖症，其它类型的恐怖症，创伤后应激障碍和那些伴随有焦虑症状的中枢神经系统疾病。通过本发明解决了上述目的。发明详述本发明的基础在于如下令人意外的认识通式(I)的化合物，其中Ri和R2独立地表示氢、含1-4个碳原子的直链或支链烷基；R3，R4，R5和R6各自表示氢，卣素，具有l-4个碳原子的直链或支链烷基或包含具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基；该化合物表现出显著的抗焦虑作用且由此这些化合物适合于治疗或预防属于如下组中的疾病或疾患焦虑症，包括一般焦虑症，惊恐障碍，广场恐怖症，社交恐怖症，其它类型的恐怖症，创伤后应激障碍。此外，通式(I)的化合物用于治疗或预防那些中枢神经系统疾病，这些疾病涉及如下症状或以此表现出来焦虑，包括注意缺陷多动症，食欲减退，食欲亢进，强迫性障碍，强制性障碍和性功能紊乱。式(I)的化合物为新的。通式(I)的苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物衍生物的抗焦虑作用尤其令人意外，因为它无法产生与从现有技术中得知的类似的4-苯基苯并[l，2，3]噻二溱-1，1-二氧化物衍生物的利尿药、杀虫剂或除草剂作用。尽管在现有技术中披露了某些有代表性的4-苯基苯并[1，2，3],1-二氧化物在中枢神经系统中具有活性，但是现有技术未披露有关所述活性类型和强度的特征的具体数据。本发明的第一个方面提供了新的式(I)的苯并[1，2，3]噻二嗪-l，l-二氧化物衍生物，其中W和R2各自表示氢、含l-4个碳原子的直链或支链烷基；R3，R4，115和116独立地表示氢，卣素，直链或支链烷基或包含具有l-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基。在本说明书中，表述"闺素，，意旨氟，溴，碘或氯。将表述"含1-4个碳原子的直链或支链烷基"理解为具有1-4个碳原子的饱和烃基，例如甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，仲-丁基，异丁基。表述"含1-4个碳原子的烷氧基"的含义为相当于上述定义的包含1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基。本发明的另一个方面提供了制备通式(I)的化合物的方法。可以按照从现有技术中得知的方法制备通式(I)的那些有代表性的化合物，其中Ri表示氢且R2，R3,R4，R5,W的含义如上述所定义。可以通过下列步骤制备通式(I)的化合物，其中R'为氢且R2，R3，R4，R5，W的含义如上述所定义以通式(II)的化合物为原料(Gy.Lukacs，M.Porcs-Makkay，Gy.Simig，TetrahedronLetters2003，44，3211-3214.)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中，R2，R3，R4，R5，R6的含义如上述所定义，通过使该化合物与乙得知的方法(F.Huet，A.Lechevallier，M.Pellet,J.M.Conia，Synthesis1978，63-65.)类似的方式，经使式(III)的邻位-酰基磺酸衍生物在有肼存在下闭环(J.B.Wright,J.Het.Chem.1968，5，453-459.)进行闭环。R3R2卿可以通过下列步骤制备通式(I)的那些化合物，其中W和R6的含义各自为氢，R2,R3，R4，W表示如上述所定义的取代基使通式(I)的化合物，其中W表示氢，W表示卤素且R2，R3，R4，R5的含义如上述所定义，与l-5摩尔当量的烷基锂，优选与丁基锂在室温或低于室温的较低温度，优选(-78X:)-(+25^之间的温度下在惰性有机溶剂，优选在乙醚或四氢呋喃中进行反应，且此后将由此获得的金属-有机产物转化成通式(I)的化合物，该过程通过使所述产物与水反应进行。可以按照与从现有技术中得知的方法类似的方式(Houben-Weyl:Amine,XI/1，p.98;J.B.Wright,J.Het.Chem.1968，5，453-459)，通过使通式(I)的化合物，其中Ri表示氯，R2，R3，R4,R5，W的含义如上所述，与烷基卣衍生物在有酸-结合试剂存在下的有机溶剂中反应制备通式(I)的那些化合物，其中！^表示烷基，R2，R3，R4，R5，Re的含义如上述所定义。合适的酸-结合试剂为无机或有机碱，优选叔丁酸钾或氢化钠。该反应可以在极性非质子溶剂，优选在N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中进行。可以在大鼠升高的迷宫测验中评价通式(I)化合物的药理学活性。所述的测试按照S.Pellow和合作者的方法进行(J.Neurosci.Methods.1985，14，149-167)。在测试过程中，使用距离地板升高50cm的十字形木制地板。该十字形的臂长和宽分别为IOO和15cm。在十字形的两个相对臂固定末端并且两侧具有40cm高的黑色有机玻璃壁(臂闭合)。在测量为15x15cm的十字形的中心部分为开放的。十字形另外两个相对的臂上未配备壁(开放壁)。在称重为200-220g的雄性Sprague-Dawley大鼠中进行测试。在60-min预治疗时间(口服治疗)后，将动物放入迷宫中心。在5-min测定期过程中，记录4个变量在开放臂上花费的时间；在闭合臂上花费的时间；进入开放臂的数量；进入闭合臂的数量。动物通常避开迷宫的开放和光亮部分，由此只可能的情况是在其中几乎不花贵时间。根据在开放臂中花费时间(按秒计)的增加和/或进入迷宫开放室的数量的增加来表示通式(I)化合物的抗焦虑作用。对每一测试的化合物测定有关在开放臂中花费的时间和进入开放臂中的数量的最低有效剂量(MED)。在测试过程中，使用已知的抗焦虑化合物式(IV)的l-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-l，4-苯并二氮杂革-2-酮(INN:地西泮)使用0.1，0,3，1.0，3.0mg/kg的地西泮和0.01，0.1，1.0mg/kg通式(I)的化合物的剂量经口服治疗动物。表l通式(I)的化合物在大鼠升高的迷宫测验中的抗焦虑作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>通式(I)的测试化合物在升高的迷宫测验中增加了开放臂中花费的时间和进入开放臂中的数量(表1)。这些结果表明通式(I)的化合物具有显著的抗焦虑活性。基于上述实验，可以推断通式(I)的化合物在啮齿动物行为模型中具有完全令人意外和出人意料的显著抗焦虑作用。因此，通式(I)的化合物适合于治疗或预防属于焦虑症类的疾病、病症或状态，即一般焦虑症，惊恐障碍，广场恐怖症，社交恐怖症，其它类型的恐怖症，创伤后应激障碍和任意其它的中枢神经系统病症，它们伴随有焦虑症状或以此为表现。这类病症包括注意缺陷的多动症，应激相关的适应障碍，创伤后应激障碍，失眠症，深眠状态，强迫症，包括强制性障碍，性功能紊乱，食欲减退，食欲亢进，药物或化学药剂滥用或戒断，包括，但不限于酒精、咖啡因、烟碱、镇静药、麻醉药、兴奋剂或滥用药物的滥用或戒断。上述抗焦虑作用完全令人意外，因为在化学上与通式(I)的那些类似的化合物称作利尿药、除草剂或杀虫剂化合物。抗焦虑作用与以任何方式从现有技术中得知的类似化合物的活性不相关。本发明的另一个方面提供了包含通式(I)的一种或多种化合物和一种或多种已知媒介物或助剂的药剂。通式(I)的活性组分在本发明药剂中的比例一般在0.1-95重量%，优选5-75重量％。可以通过口服(例如粉剂，片剂，包衣片，胶囊，微嚢，颗粒，丸剂，锭剂，溶液，混悬液或乳剂)，非肠道(例如静脉内，肌内，皮下或腹膜内注射液的形式或作为输注液)，直肠(例如作为栓剂)，透皮(例如作为贴剂)，以植入物的形式或局部(例如霜剂，软骨剂，贴剂)给予本发明的药剂。可以通过从现有技术中得知的制药技术的方法制备本发明的药剂。适合于口服给药的包含通式(I)的化合物作为活性组分的药剂还可以包含填充剂或媒介物(例如乳糖，葡萄糖，淀粉，磷酸钙，微晶纤维素)，粘合剂(明胶，山梨醇，聚乙烯吡咯烷酮)，崩解剂(例如交联羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，交聚维酮)，压片助剂(例如硬脂酸镁，滑石粉，聚乙二醇，硅酸，二氧化硅)或表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠)。可以制备溶液、混悬液或乳剂形式的包含通式(I)化合物的适合于口服给药的液体药剂，并且它们可以包含悬浮剂(例如明胶，羧曱基纤维素)，乳化剂(例如去水山梨糖醇单油酸酯)，溶剂(例如水，油，甘油，丙二醇，乙醇)，緩冲剂(例如乙酸盐，磷酸盐，柠檬酸盐緩沖液)或稳定剂(例如甲基-4-羟基苯甲酸酯)。适合于非肠道给药的包含通式(I)的化合物的药剂通常为无菌等渗溶液，其可以包含居留在溶剂内的pH-调节剂和保存剂。包含通式(I)的化合物的半固体药剂，例如栓剂包含均匀分散在栓剂基质(例如聚乙二醇，可可脂)中的药学活性组分。可以制备改进-，延长-或受控-释放制剂形式的包含通式(I)的一种或多种化合物的本发明药剂。因此，可以按照预定时间函数提供活性通式(I)化合物的释放，且由此可以获得长效治疗作用或可以减少给药频率。可以按照从现有技术中得知的方法制备这类改进-，延长-或受控-释放制剂。本发明的另一个方面提供了制备包含通式(I)的一种或多种化合物的药剂的方法，包括将通式(I)的一种或多种化合物与药学上可接受的载体混合，且如果需要，与额外的助剂混合并且将由此获得的混合物转化成药物剂型。用于制药技术的媒介物和助剂从现有技术中得知(Remington'sPharmaceuticalSciences,Edition18，MackPublishingCo.，Easton，USA,1990)。包含通式(I)的化合物作物活性组分的药剂一般包含剂量单位形式的活性组分。本发明的另一个方面在于式(I)的苯并[l，2，3]噻二溱-1,l-二氧化物衍生物在治疗或预防如下疾病中的用途焦虑症，即一般焦虑症，惊恐障碍，广场恐怖症，社交恐怖症，其它类型的恐怖症，创伤后应激障碍和任意其它中枢神经系统病症，其伴随焦虑症状，包括注意缺陷的多动症，应激相关的适应障碍，创伤后应激障碍，失眠症，深眠状态，强迫症，包括强制性障碍，性功能紊乱，食欲减退，食欲亢进和药物或化学药剂戒断的症状，包括，但不限于酒精，咖啡因，烟碱，镇静药，麻醉药，兴奋剂的戒断或药物滥用。本发明的另一个方面提供了治疗或预防属于如下类的疾病、病症或状态的方法焦虑症，即一般焦虑症，惊恐障碍，广场恐怖症，社交恐怖症，其它类型的恐怖症，创伤后应激障碍和任意其它中枢神经系统病症，其伴随焦虑症状。这类病症包括注意缺陷的多动症，应激相关的适应障碍，创伤后应激障碍，失眠症，深眠状态，强迫症，包括强制性障碍，性功能紊乱，食欲减退，食欲亢进和药物或化学药剂戒断的症状，包括，但不限于酒精，咖啡因，烟碱，镇静药，麻醉药，兴奋剂或滥用药物的戒断，该方法包括对有此需要的患者给予治疗有效量的本发明苯并[l，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物衍生物。可施用的剂量取决于几个因素，包括所治疗疾病的类型和严重性，患者年龄、生理学状态、体重和同时使用的其它疗法形式。施用的剂量应由临床医师确定。在下列实施例中进一步描述本发明，但本发明并不限于所述的实施例。实施例17-氯-4-甲基苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物将2-乙酰基-5-氯苯磺酰氯(5.70g;0.0225mol)溶于四氢呋喃(50ml)并且向该溶液中滴加肼一水合物(8.0ml;8.25g;0.165mol)。将该反应混合物在其沸点加热1小时。此后将该混合物倾入水并且过滤所形成的结晶。产率，2.70g，白色结晶(52%)。熔点，187-189匸(2-丙醇)IR(KBr):3273卿)；1311，U71(S=0)cm'1!HNMR(CDC13,400MHz):8,26(1H,s);7,97(1H,4Hz);7.73(1H，dd，^=2.2;8.5Hz》7.62(1H,d，/=8.5Hz);2.52(3H,s)ppm.3CNMR(CDC13，400固z):149.3;138.2;135.4;133.0;!28.0;126,6;121.2;76.7;20.0ppm，元素分析[基于式C8H7C1N202S计算(230.67)]:C41.66%;H3.06%;CI15.37%;N12,14%;S13.90%C41.72%;H2.93%;CI15.23%;N12.19%;S14.10%.实施例24-乙基-7-氯苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物按照实施例1的操作以5-氯-2-丙酰基苯磺酰氯(13.9g;0.052mol)和肼一水合物(4.9ml;5.0g;0.1mol)为原料制备标题化合物。产率，11.7g，白色结晶(92%)熔点，196-198'C(2-丙醇)计算值:测定值IR(KBr):3132(NH);1328，1181(S-O)cm",!HNMR(DMSO，400MHz):12.3(1H，s);8.06(1H，dd，/-1,0;1.6Hz);7,97(1H，dd,J-9.4;1,0Hz);7.95(1H，dd，J-1,68.5Hz);2.95(2H,q，/=7,3Hz);1.20(3H，t，J^7.4Hz)ppm,3CNMR(DMSO，200MHz):152.1;136.7;135.1;133.1;129.0;125.8;120.1;25.8;11.4ppm.元素分析[基于式C9H9C1N202S计算(244.70)]:计算值C44.18%;H3.71%;CI14.49%;N11.45%;S13.10%测定值C44.06%;H3.69%;CI14.45%;N11.47%;S13.02%.实施例37，8-二氯-4-甲基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，1-二氧化物按照实施例1的操作生产标题化合物，但区别在于使用6-乙酰基-2，3-二氯苯磺酰氯(5，4g;0,019mol)和肼一水合物(1.9ml;2.0g;0.04mol)。产率，4.5g，白色结晶(90%)熔点，217-219TC(乙醇)IR(KBr):3155(NH);1337，1162(S-O)cm-，.!HNMR(DMSO,400MHz):12.42(1H，s);8.15(1H，d，/-8.6Hz);7.88(1H,d,Hz);2,48(3H，s)ppm,13CNMR(DMSO，400MHz):148.6;136.3;134,1;133.5;128.5;128.0;125.3;94,1;20,3ppm.元素分析[基于式C8H6C12N202S计算(265.12)]:计算值C36.24%;H2.28%;CI26.74%;N10.57°/。；S12.09%测定值C36.24%;H2.36%;CI27.38%;N10.59%;S11.86%.实施例47，8-二氯-4-乙基苯并[1，2,3]噻二溱-l，1-二氧化物按照实施例1的操作以2，3-二氯-6-丙酰基苯磺酰氯(26.54g;0.088mol)和肼一水合物(6.3ml;6.5g;0.13mol)为原料生产标题化合物。产率，21.5g，白色结晶(88%)。熔点，238-239。C(2-丙醇)〖R(KBr):3113(NH);1332，匿(S-O)cm".iHNMR(画SO，400MHz):12.43(1H，s);8.14(1H，d，J=8,8Hz);7.93(1H，d，Hz);2.93(2H，q，《/=7.4Hz);U7(3H，t，Hz)ppm.13CNMR(DMSO，400MHz):152.4;136.2;134,1;133.8;128.0;127.5;125.4;26.3;11,4ppm.元素分析[基于式C9H8C12N202S计算(279.15)]:计算值C38.73%;H2.89%;CI25.40%;N10.04%;S11.49%测定值C38.81%;H2.86%;CI25.27%;N10.06%;S11.35%.实施例57，8-二氯-4，5-二甲基苯并[1，2，3]噻二噪-l，l-二氧化物按照实施例1的操作以2-乙酰基-5，6-二氯-3-甲基苯磺酰氯(6.03g;0'02mol)和肼一水合物(6.6ml;6.55g;0.131mol)为原料制备标题化合物。产率，2.07g，白色结晶(37%)。熔点，222-227。C(乙醇)。IR(KBr):3224(NH);1356，1157(S-O)cm".lHNMR(DMSO，400MHz):12.1(1H,s);8.02(1H，s);2.62(3H，s);2.53(3H，s)ppm.I3CNMR(DMSO，400MHz):152.1;138.6;I37.I;135.5;135.2;128.1;123.0;24.4;22.7ppm.元素分析[基于式C9H8C12N202S计算(279.15)]:计算值C38.73%;H2.89%;CI25.40%;N10.04%;S11.49%测定值C38.68%;H2.88%;CI25.19%;N10.03%;S11.39%.实施例68-氯-4-甲基苯并[1，2，3]噻二溱-1，l-二氧化物按照实施例1的操作以以2-乙酰基-6-氯苯磺酰氯(19.0g;0.075迈ol)和肼一水合物(7.3ml;7.51g;0.15mol)为原料生产标题化合物。产率，14.7g，白色结晶(85%)。熔点，206-207匸(2-丙醇)IR(KBr):3213(NH);1319，U67(S-O)cm".'HNMR(DMSO，200MHz):12.23(1H，s);7.98—7.83(4H，m);2,48(3H，s)ppm,l3CNMR(DMSO，200MHz):148.8;134.3;133,8;131.8;130,1;126.9;126,7;20.4ppm，元素分析[基于式C8H7C1N202S计算(230.67)]:计算值C41.66%;H3.06%;CI15.37%;N12.14%;S13.90%.测定值C41.75%;H3.09%;CI15.18%;N12.06%;S13.801实施例78-氯-4-甲基-7-甲氧基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，1-二氧化物按照实施例1中所述的操作，通过使6-乙酰基-2-氯-3-甲氧基苯磺酰氯(2.83g;0.01mol)和肼一水合物(3.4ml;3.5g;0.07mol)反应生产标题化合物。产率，2.17g，白色结晶(83%)。熔点，227-229X:(乙腈)IR(KBr):3159(NH);1338，U96(S=0)cm'.，HNMR(DMSO，400MHz):11.94(1H，s);7.84(1H，d,Hz);7,60(IH，《Hz);4.02(3H，s);2.43(3H，s)ppm,13CNMR(DMSO,400MHz):157.3;149,0;133.5;12S.5;122,0;116.2;114.8;57.4;20.3ppra.元素分析[基于式C9H9C1N203S计算(260.70)〗计算值C41.47%;H3.48%;CI13.60%;N10.75%;S12.30%测定值C41.34%;H3.45%;CI13.52%;N10.68%;S12.12%.实施例84-甲基-8-甲氧基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，1-二氧化物按照实施例1中所述的操作，通过以2-乙酰基-6-甲氧基苯磺酰氯(5.00g;0.02mol)和肼一水合物(6.3ml;6.50g;0.13mol)为原料生产标题化合物。产率，3.28g，白色结晶(73%)熔点，194-197X:(甲醇)。IR(KBr):3205(NH);1314,1169(S-O)cm".lHNMR(DMSO,400MHz):11.8(1H，s);7.79(1H,t，/=8.2Hz);7.48(IH，d，《/=8.3Hz);7,37(1H，d，《/-7.5Hz);3.96(3H，s);2.43(3H，s).ppm.!3CNMR(DMSO,400MHz):154.2;147,8;133.9;129.3;122.4;118.6;115.5;56.7;20.2ppm.元素分析[基于式C9H1QN203S计算(226.26)]:计算值C47.78%;H4.46°/。；N12.38%;S14.17%测定值C47.81%;H4.44%;W12.33%;S13.89%实施例97，8-二甲氧基-4-曱基苯并[1，2，3]噻二溱-l，1-二氧化物按照实施例1中所述的操作，以6-乙酰基-2，3-二甲氧基苯磺酰氯(18,1g;0.065mol)和肼一水合物(6.3ml;6.5g;0.13mol)为原料生产标题化合物。产率，10.2g，白色结晶(61%)。熔点，238-240r(甲醇)IR(KBr):3222(NH);1326，1318,1131(S-O)cm".!HNMR(DMSO,500MHz):11.57(1H，s);7.58(1H，d，J-8，8Hz);7.5〗(H，d,J4.9Hz》3.97(3H，s);3.87(3H，s);2.39(3H,s)ppm.元素分析[基于式C10H12N2O4S计算(256.28)]:计算值C46.87%;H4.72%;N10.93%;S12.51%.测定值C46.87%;H4.53%;N11.08%;S12.641实施例107，8-二氯-4，6-二甲基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，1-二氧化物按照实施例1中所述的操作，以2-乙酰基-5，6-二氯-4-甲基苯磺酰氯(6.03g;0.02mol)和肼一水合物(9.7ml;10.0g;0.2mol)为原料生产标题化合物。产率，4.25g，白色结晶(76%)熔点，224-226。C(乙醇)。IR(KBr):3235(NH);1328,1147(S-0)cm-1.JHNMR(而SO,500MHz):12.31(1H，s);7.89(1H，d，风7Hz);2.55(3H,d,Hz);2,47(3H，s)ppm.13CNMR(DMSO,500MHz):148.5;142.9;136.5;131.3;128.5;127.5;125.4;21.4;20.3ppm.元素分析[基于式C9H8C12N202S计算(279.15)]:计算值C38.73%;H2.89%;CI25.40%;N10.04%;S11.49%测定值C38.94%;H3.01%;CI25.48%;N9.81%;S11.28%.实施例117，8-二氯苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物操作"a"将2，3-二氯-6-[1,3]二氧戊环-2-基-苯磺酰氯(60.34g;0.19mol)溶于2-丙醇(290ml)并且在IOC的温度下向该溶液中加入乙酰肼(28.15g;0.38mol)。在搅拌1小时后，过滤结晶(66.8g)。将由此获得的N-乙酰基-『-(2，3-二氯-6-[1，3]二氧戊环-2-基-苯磺酰基)-肼与盐酸水溶液(10%;400ml)—起沸腾2.5小时并且过滤。产率，41.52g，白色结晶(87%)。熔点，183-185TC(2-丙醇)IR(KBr):3242(NH);1361,1175(S=0)cm".HNMR(DMSO，400MHz):8.46(1H,bs);7.94(1H,s);7.83(1H,d，7-8.4Hz);7.45(1H，d，Hz)ppm.元素分析[基于式C7HX12N202S计算(251.09)〗:计算值C33.48%;H1.61%;CI28.24%;N11.16%;S12.77%.测定值C33.89%;H1.64%;CI27.98%;N11.06%;S12.63%.操作"b"按照实施例1的操作以2-甲酰基-5，6-二氯苯磺酰氯(22.12g;0.081mol)和肼一水合物(7.8ml;8.0g;0,16mol)为原料制备标题化合物。产率，14.0g，白色结晶(69%)。熔点，183-185。C(乙醇)实施例126-甲氧基苯并[1，2，3]噻二溱-l，1-二氧化物按照实施例1的操作由2-甲酰基-4-甲氧基苯磺酰氯(4.69g;0,02mol)和肼一水合物(9.7ml;10.0g;0.2mol)生产标题化合物。产率，2.37g，白色结晶(56%)。熔点，163-164°C(乙醇)。IR(KBr):3215(NH);1311,1141(S^cm".!HNMR(DMSO'400MHz):12.2(1H，s);8.21(1H，s);7.89(1H，d，声8.6Hz);7.41(1H，d，J-2.6Hz);7.38(1H,dd，/=2.6;8.7Hz);3.卯(3H，s)ppm,13CNMR(DMSO，400MHz):162,3;141.6;129,6;126.0;122,3;119.3;111.6;56.2ppm.元素分析[基于式CsHsN203S计算(212.23)]:计算值C45.28%;H3.80°/。；N13.20%;S15.11%测定值C45.36%;H3.84%;N12.94°/。；S14.96%.实施例134-甲基苯并[1，2，3]噻二溱-l，1-二氧化物将8-氯-4-甲基苯并[1，2，3]噻二溱-1，1-二氧化物(2，3g;0，01mol)溶于四氢呋喃(20ml)并且将该溶液冷却至-78。C。在该温度下，滴加丁基锂在己烷中的溶液(l.6M在己烷中的溶液；16ml;0.04mol)。将该反应混合物在-78t:下搅拌1小时且此后将其倾倒在冰和水的混合物(100g)上。用乙酸乙酯(60ml)洗涤该混合物；使用浓盐酸使水层呈酸性，用乙醚(3x50ml)萃取，干燥并且蒸发。产率，1.8g,白色结晶(92%)熔点，183-185匸(2-丙醇)IR(KBr):3229(NH);1314，1173(S-0)cnr1.!HNMR(DMSO，400MHz):12.06(1H,s);7.99—7.85(4H，m);2.49(3H，s)ppm.13CNMR(DMSO,400MHz):148.6;133.6;133.1;132.6;127.7;127.1;120.1;19.8ppm.元素分析[基于式C8H8N202S计算(196.23)]:计算值C48.97%;H4.11%;N14.28°/。；S16.34%测定值C49.20%;H4.20%;N14.25%;S16.23%.实施例144-甲基-7-甲氧基苯并[l，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物按照实施例13中所述的操作以8-氯-4-甲基-7-甲氧基苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物(4.16g;0.016mol)和丁基锂(在己烷中的L5M溶液；20ml;0.05mol)为原料生产标题化合物。产率，2.27g,白色结晶(63%)。熔点，174-176"C(甲醇)IR(KBr):3237(NH);1314，1163(SO)cm'1.!HNMR(DMSO，400MHz):1L85(1H，s);7.83(1H，d，Hz);7.43-7.38(2H,m);3,94(3H，s);2,43(3H，s)ppm.l3CNMR(DMSO，400MHz):161.8;148,6;135,4;129.5;120.9;119.7;103.6;56.4;19.8ppm,元素分析[基于式CWAS计算(226.26)]:计算值C47.78%;H4.46%;N12.38%;S14.17%测定值C48.03%;H4.51%;N12.26%;S14.08%.实施例157-氯苯并[1，2，3]噻二溱-1，1-二氧化物按照实施例14的方法以7，8-二氯苯并[1，2，3]噻二溱-1，1-二氧化物(4.01g;0.016mol)和丁基锂(在己烷中的2.5M溶液，20ml;0.05mol)为原料生产标题化合物。产率，1.31g，白色结晶(38%)。熔点，221-223匸(乙醇)。IR(KBr):3230(NH);1331，1170(S-O)em'1,!HNMR(DMSO，400MHz):12.63(1H，s);8.35(1H，d，/=0.5Hz);8.08(lH，dt，《/=0.5;2.1Hz);7.99(1H，dd，8.4Hz);7.91(1H，d，7=8.3Hz)ppm.I3CNMR(DMSO，400MHz):141,7;136.9;134.3;133.4;130.4;126.3;119.9ppm.元素分析[基于式C7H5C1N202S计算(216.65)]:计算值C38.81%;H2.33%;CI16.36%;N12.93%;S14.80%CI16.29%;N12.69%;S14.52%.实施例162，4-二曱基-7-氯苯并[1，2,3]噻二溱-1，1-二氧化物将7-氯-4-甲基苯并[1，2，3]噻二溱-1，1-二氧化物(4.61g;0.02mol)溶于N，N-二曱基甲酰胺(2Gml)并且在IOC下向该溶液中加入叔丁酸钾(4.4g;0.04mol)。此后向该反应混合物中滴加甲基碘(2.5nil;5.6g;0.04mol)。将该混合物在50"C下搅拌1小时并且倾倒在冰水混合物上。过滤由此形成的结晶并且用水洗涤。产率，3.57g，白色结晶(75%)。Op.:116-117匸。IR(KBr):1590(ON);1328，1178(S-O)cm'1.!HNMR(CDCb，400MHz):7.97(1H，d,/=2.1Hz);7.70(1H，dd，■7=2.1;8.5Hz);7.58(1H，d，/=8.5Hz);3.53(3H，s);2'50(3H，s)ppm.元素分析[基于式C9H9C1N202S计算(244.70)]:计算值C44.18%;H3.71%;Cl14.49%;N11.45%;S13.10%测定值C44.02%;H3.70%;Cl14.43%;N11.48%;S13.02%.实施例177，8-二氯-2，4-二甲基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，1-二氧化物按照实施例16的操作使用7，8-二氯-4-甲基苯并[l，2，3]噢二噪-1，1-二氧化物(2.65g;0,01mol);叔丁酸钾(2,24g0.02mol)和甲基碘(l.3ml;2.8g;0.02mol)制备标题化合物。产率，2.5g，白色结晶(90%)熔点，220-222°C(2-丙醇)IR(KBr):1334，1158(S=0)cm".toMR(CDC13，400MHz):7.79(1H，d，J-8，6Hz);7.49(1H，d,7=8.6Hz);3.55(3H，s);2.49(3H，s)ppm.l3CNMR(CDC13，400MHz):147.2;137.6;136.5;132,9;128.9;127.8;125.5;39.2;20.6ppm,元素分析[基于式C9H8C12N202S计算(279.15)]:计算值C38.73%;H2.89%;CI25.40°/。；N10.04%;S11.49%测定值C38.90%;H3.05%;CI25.08%;N10.02%;S11.51%.实施例187，8-二氯-4-乙基-2-甲基苯并[1，2，3]瘗二溱-1，1-二氧化物按照实施例16的操作以7，8-二氯-4-乙基苯并[1，2，3]蓉二溱-1，1-二氧化物(11.2g;0.04mol);叔丁酸钾(9.0g0.08mol)和甲基碘(5.0ml;11.4g;0.08mol)为原料生产标题化合物。产率，10.2g，白色结晶(87%)。熔点，119-120t:(甲醇)。IR(KBr):1329，1158(SO)cm".!HNMR(CDC13，500MHz):7.79(1H,d，>8.6Hz);7.52(1H,d，/=8.6Hz);3.56(3H，s);2.86(2H，q，Hz);1.27(3H，t，>7.4Hz)ppm.l3CNMR(CDC13，125，6MHz):151.5;137.7;133.7;133.5;128.6;128.2;125.3;36.5;27'3;11.8ppm.元素分析[基于式d。Hi。Cl2NAS计算(293.17)]:计算值C40.97%;H3.44%;Cl24.19%;N9.56%;S10.94%测定值C41.24%;H3.47%;CI23.84%;N9.54%;S10.90%.实施例192，4-二乙基-7，8-二氯苯并[1，2，3]噻二溱-1，1-二氧化物按照实施例16的操作使用7，8-二氯-4-乙基苯并[l，2，3]噻二嗪-1，l-二氧化物(l.0g;0.0036mol);叔丁酸钾(O.8g0.0072mol)和乙基碘(O.56ml;1.1g;0.0072mol)制备标题化合物。产率，0.75g，白色结晶(68%)。熔点，79-82匸(曱醇)。IR(KBr):1334，1152(SO)cm:HNMR(CDCi3,200MHz):7.78(1H，d，/==&6Hz);7.52(1H,d，7=8.6Hz);3.97(2H，q,Hz);2.88(2H,q，Hz);1.43(3H,t，7-7.1Hz);1.28(3H，t，J-7，3Hz)ppm.元素分析[基于式CnHuCl2跳S计算(307.20)]:计算值C43.01%;H3.94%;CI23.08%;N9.12%;S10.44%测定值C43.12%;H3.97%;CI22.97%;N9.11%;S10.35%.实施例207，8-二氯-2-甲基苯并[1,2,3]噢二溱-l，1-二氧化物将叔丁酸钾(l.12g;0.01mol)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中并且在室温下向该混悬液中加入7，8-二氯苯并[1，2，3]塞二嚷-1，l-二氧化物(l.26g;0.005mol)在N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液。将该混悬液搅拌30分钟，此后滴加甲基碘(2.13g;0.93ml;0.015mol)。将该混合物搅拌l小时，随后倾入水并且过滤结晶。将由此获得的结晶块与乙醚(25ml)—起搅拌l小时，过滤，蒸发含7，8-二氯-2-甲基苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物的滤液。从乙醇中过滤残余物。产率，0.67g，黄色结晶(50%)熔点，120-121T(己烷-乙酸乙酯1:1)。IR(KBr):1338，1178(SK))cm".'HNMR(DMSO,400MHz):8,37(1H，s);8.20(1H,d，J=8.4Hz);7.89(1H,d，风4Hz);3.53(3H，s)ppm.13CNMR(DMSO，400MHz):141.3;136,7;135.0;I3I.4;129.1;128.3;125.4;36.1ppm,元素分析[基于式C8H6C12N202S计算(265.12)]:计算值C36.24%;H2.28%;CI26.74%;N10.57%;S12.09%测定值C36.35%;H2.38%;CI27.04%;N10.65%;S11.84%.实施例217-氯-2-甲基苯并[1，2，31噻二嗪-l，1-二氧化物将氢化钠(2.63g;0.055mol)悬浮于四氢呋喃(50ml)中并且向该混悬液中滴加7-氯苯并[1，2，3]噻二噢-1，1-二氧化物(10.83g;0.05mol)在四氢呋喃(150ml)中的溶液。将该混悬液搅拌30分钟，此后滴加甲基碘(9.3ml;21.30g;0.150mol)。将该反应混合物搅拌1小时，加入丙酮并且将由此获得的混合物再搅拌至溶解。蒸发该混合物，将残余物与水混合并且过滤。将粗产物与四氢呋喃一起在室温下搅拌，过滤并且蒸发滤液。产率，3.9g，黄色结晶(34%)。熔点，131-133匸(己烷-乙酸乙酯1:1)。IR(KBr):1321，1172(S-O)cm".iHNMR(DMSO，200MHz):8.41(1H，s);8.17(IH，d，凡5Hz);8.03(1H，dd，J-1.8;8.6Hz);7.94(1H,d,月8.3Hz);3.50(3H,s)ppm.元素分析[基于式C8H7C1N202S计算(230.67)〗:计算值C41.66%;H3.06%;CI15.37%;N12.14%;S13.90%测定值C41.04%;H3.09%;CI15.01%;N12.01%;S13.72%.实施例222-甲基-6-甲氧基苯并[1，2，3]噻二嗪-1，l-二氧化物按照实施例16中所述的操作，以6-甲氧基苯并[l，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物(2.12g;0.01mol)，叔丁酸钾(2.24g0.02mol)和甲基碘(1.2ml;2.8g;0.02mol)为原料制备标题化合物。产率，0.63g，黄色结晶(28%)。熔点，99-lOlt:(己烷-乙酸乙酯1:1)。IR(KBr):1313，1167(SO)cm'1.1HNMR(CDC13,400MHz):7.91(1H，d，Hz);7.89(1H，s);7.22(1H，dd，8.7Hz);6.96(1H，d，Hz);3.98(3H，s);3.58(3H，s)ppm.13CNMR(CDC13，400MHz):162.8;140.1;130,0;125.1;123,4;118.7;110,5;55.9;35.3ppm.元素分析[基于式C9H10N2O3S计算(226.26)〗:计算值C47.78%;H4.46%;N12.38%;S14.17%测定值C47.37%;H4.50%;N12.03%;S14.01%.实施例232-甲基苯并[1，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物按照实施例16的操作，以苯并[l，2，3]瘗二溱-l，l-二氧化物(1.82g;0.01mol;就制备而言，参见King,J.F,;Huston,B.L.;Hawson，A.，Deaken，D.M.,Harding,D.R.K.Can.J.Chem.，1971，49，943.)，叔丁酸钾(2.5g0.02mol)和甲基碟(1.3ml;2.8g;0.02mol)为原料制备标题化合物，其中的改变在于通过将反应混合物倾入水，用乙醚萃取，蒸发萃取物并且从己烷中过滤残余物分离产物。产率，O.63g，白色结晶(32%)。熔点，79-80'C(己烷-乙酸乙酯1:1)。IR(KBr):1332，1175(S-0)cnT1,iHNMR(CDC13,200MHz):8,03—7.96(2H，m);7.81—7.70(2H，m);7.61-7.52(1H，m);3.61(3H，s)ppm.13CNMR(CDC13，200MHz):140.7;132.7;132.4;132.0;128.0;127.0;121.1;35.5ppm.元素分析[基于式C8H8N202S计算(196.23)〗:计算值C48.97%;H4.11%;N14.28%;S16.34%测定值C48.79%;H4.14%;N14.22%;S16.11%.实施例247，8-二氯-2，4，5-三甲基苯并[1，2，3]噻二"秦-l,1-二氧化物通过实施例16的操作，以7,8-二氯-4，5-二甲基苯并[1，2，3]瘗二嗪-1，1-二氧化物(2.79g;0.01mol)，叔丁酸卸(2.24g0.02mol)和甲基碘(1.9ml;4.25g;0.03mol)为原料生产标题化合物。产率，5.17g，白色结晶(88%)熔点，166-168C(乙醇)。IR(KBr):1327,1149(S-O)cm".!HNMR(CDC13，200MHz):7.60(1H，s);3,47(3H，s);2.58(3H，s);2.55(3H，s)ppm,元素分析[基于式C10H10Cl2N2O2S计算(293.19)]:计算值C40.97%;H3.44%;CI24.18%;N9.56%;S10.94%测定值C41.28%;H3.46%;CI24.26%;N9.28%;S10.75%'实施例258-氯-7-甲氧基-2，4-二甲基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，1-二氧化物通过实施例16的操作，使用8-氯-4-甲基-7-甲氧基苯并[1，2，3]噢二嚷-l，l-二氧化物(3.91g;0.015mol)，叔丁酸钾(3.37g;0.03mol)和甲基橫(2.8ml;6.4g;0.045mol)生产标题化合物。产率，3.74g，白色结晶(91%)熔点，151-152X:(乙醇)。IR(KBr):1323，1194(S=0)cm'1.!HNMR(CDCb，400MHz):7.53(1H，d,/-8.9Hz);7,21(1H，d，7=8.9Hz);4.01(3H，s);3.51(3H,s);2.45(3H,s)ppm.元素分析[基于式d。HnCl线S计算(274.74)]:计算值C43.72%;H4.04%;Cl12.90%;N10.20%;S11.67%测定值C43.60°/。；H4.10°/。；Cl12.98%;N10.15%;S11.581实施例267，8-二氯-2，4，6-三甲基苯并[1，2，3]噻二唤-l，1-二氧化物按照实施例16的操作，以7,8-二氯-4，6-二甲基苯并[1，2，3]噻二溱-1，1-二氧化物(2.79g;0.Olmol)，叔丁酸钟(2.24g;0.02mol)和甲基碘(1.9ml;4.25g;0.03mol)为原料制备标题化合物。产率，1.75g，白色结晶(95%)熔点，179-180t:(乙醇)。IR(KBr):1355，1183(S-O)cm".，HNMR(CDC13，200MHz):7.96(1H,s);3.42(3H，s);2.57(3H，s);2.49(3H，s)ppm.元素分析[基于式d。Hi。Cl2跳S计算(293.19)〗:计算值C40.97%;H3.44%;CI24.18%;N9.56%;S10.94%测定值C40.67%;H3.44%;CI24.06%;N9.32%;S11.17%.实施例278-氯-7-甲氧基苯并[1，2，3]噻二溱-1,1-二氧化物按照实施例1的操作，以2-甲酰基-6-氯-5-甲氧基苯磺酰氯(2.69g;0.01fliol)和肼一水合物(2.4ml;2.5g;0.05mol)为原料生产标题化合物。产率，1.66g，白色结晶(67%)。Op.:189-191匸(乙酸乙酯)。IR(KBr):3292(NH);1282，1160(S-O)cm'.lHNMR(DMSO，400MHz):12.29(1H,s);8.19(1H，s);7.84(1H，d，风8Hz);7，66(1H，d，风8Hz);4.02(3H，s)ppm.元素分析[基于式CSH7C1N203S计算(246.67)〗:计算值C38.95;H2.86;Cl14.37;N11.36;S13.00%测定值C39.23;H2.80;Cl14,38;N10.97;S13.04%.实施例288-氯-2-甲基-7-甲氧基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，1-二氧化物按照实施例16的操作，使用8-氯-7-甲氧基-苯并[l，2，3]瘗二溱-1，l-二氧化物(l.23g;0.005mol);叔丁酸钾(l.12g;0.01mol)和甲基碘(O.65ml;1.4g;0.01mol)制备标题化合物。产率，0.97g,白色结晶(74%)。熔点，173-1751C(乙醇)IR(KBr):1333，1174(S=0)cm".iHNMR(DMSO，400MHz):8.24(1H,s);7.86(1H，d，Hz);7'70(1H，d,Hz);4'02(3H,s)3.45(3H，s)ppm'元素分析[基于式C9H9C1N203S计算(260.70)]:计算值C41.47;H3.48;CI13.60;N10.75;S12.30%测定值:C41.40;H3.40;CI13.45;N10.65;S12.34%.权利要求1.通式(I)的苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物衍生物其中R1和R2各自表示氢或含1-4个碳原子的直链或支链烷基；R3，R4，R5和R6各自表示氢、卤素、具有1-4个碳原子的直链或支链烷基或包含具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基。2.7，8-二氯-4-曱基苯并[1，2，3]噻二嗪-1，l-二氧化物。3.7，8-二氯-4，5-二甲基苯并[1，2，3]噻二嗪-l，l-二氧化物。4.2，4-二甲基-7-氯苯并[1，2，3]噻二嗪-1,l-二氧化物。5.2，4-二乙基-7，8-二氯苯并[1，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物。6.制备苯并[l，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物衍生物的方法，其中W和R2各自表示氢或具有l-4个碳原子的直链或支链烷基；R3，R4，W和116表示氢、卣素、具有1-4个碳原子的直链或支链烷基或包含具有1-4个碳原子的支链或直链烷基的烷氧基，该方法包括a)为了制备通式(I)的化合物，其中W为氢，R2,R3，R4,R5和W如权利要求l中所定义，使通式(II)的2-酰基苯磺酰氯衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R2，R3,R4，R5和W的含义如上所述，与肼衍生物，优选与乙酰基-肼反应并且使由此获得的产物与强酸，优选与盐酸反应；或b)为了制备通式(I)的化合物，其中！^为氢，R2，R3，R4，r和116的含义如权利要求1中所定义，使式(III)的2-酰基-苯磺酰氯衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R2，R3，R4，R5和I^的含义如上述所定义，与肼f汴生物反应；或c)为了制备通式(I)的化合物，其中Ri和R6表示氢，且R2，R3，R4,115的含义如权利要求1中所定义，使苯并[l，2，3]瘗二溱-l，l-二氧化物衍生物，其中R'表示氢，W为卣素，优选氯且R2，R3，W和R5的含义如上所迷，与烷基锂反应并且通过使所述化合物与水反应转化由此获得的金属-有机化合物；或d)为了制备通式(I)的苯并[1，2，3]瘗二溱-1，1-二氧化物衍生物，其中R'表示具有l-4个碳原子的直链或支链烷基，且R2，R3，R4，R5,116的含义如权利要求1中所定义，使通式(I)的苯并[1，2，3]瘗二溱-l，l-二氧化物衍生物，其中R'表示氬，R2，R3，R4,R5和W的含义如上述所定义，与烷基卣化物反应。7.权利要求6的变化形式d)的方法，包括使用烷基氯、烷基溴或烷基碘作为烷基卣化物。8.权利要求1-5中任意项的通式(I)的化合物，用于药物用途。9.适合于预防或治疗焦虑的药剂，包括通式(I)的苯并[1，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物衍生物，其中R和R2各自表示氢，具有l-4个碳原子的直链或支链烷基；R3，R4，R5，116的含义为氢、卤素、具有1-4个碳原子的直链或支链烷基或包含具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基；和一种或多种药学上可接受的媒介物或任选的助剂。10.适合于治疗或预防如下疾病的药剂一般焦虑症，惊恐障碍，恐怖症，强迫症，包括强制性障碍，创伤后应激障碍，应激诱导的焦虑症，该药剂包括权利要求1的通式(I)的苯并[1，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物衍生物和一种或多种药学上可接受的赋形剂或助剂。11.适合于预防或治疗如下疾病的药剂注意力缺陷多动症，应激诱导的适应障碍，创伤后应激障碍，神经性厌食，神经性贪食，失眠症，深眠状态，强迫症，性功能紊乱和涉及化学药剂，包括酒精，咖啡因，烟碱，滥用药物，镇静药，安眠药和兴奋剂使用或戒断的症状，该药剂包括权利要求1的通式(I)的苯并[1，2，3]瘗二漆-1，1-二氧化物衍生物和一种或多种药学上可接受的赋形剂或助剂。12.制备权利要求9-11中任意项所述药剂的方法，包括将权利要求1的苯并[1，2，3]噻二溱-1,1-二氧化物衍生物与药学上可接受的媒介物或任选与其它赋形剂混合并且将由此获得的混合物转化成药物剂型。13.权利要求1的通式(I)的苯并[l，2，3]噻二唤-l，l-二氧化物衍生物在制备适合于预防或治疗中枢神经系统病症的药剂中的用途，所述的中枢神经系统病症尤其是属于下组中的疾病焦虑症，包括焦虑，一般焦虑症，惊恐障碍，广场恐怖症，社交恐怖症，其它类型的恐怖症，包括强制性障碍的强迫症，创伤后应激障碍，应激诱导的焦虑症，注意缺陷多动症，神经性厌食，神经性贪食，人格障碍，性功能紊乱，酒精、烟碱或滥用药物的使用或戒断的症状。14.权利要求1的通式(I)的苯并[l，2，3]噻二溱-l，l-二氧化物衍生物在治疗或预防中枢神经系统病症中的用途，所述的中枢神经系统病症尤其是属于下组中的疾病焦虑症，包括焦虑，一般焦虑症，惊恐障碍，广场恐怖症，社交恐怖症，其它类型的恐怖症，包括强制性障碍的强迫症，创伤后应激障碍，应激诱导的焦虑症，注意缺陷多动症，神经性厌食，神经性贪食，人格障碍，性功能紊乱，酒精、烟碱或滥用药物的使用或戒断的症状。15.治疗中枢神经系统疾病、病症或疾患的方法，所述的疾病、病症或疾患尤其是焦虑，一般焦虑症，惊恐障碍，恐怖症，强迫症，创伤后应激障碍，应激诱导的焦虑症，注意缺陷的多动症，应激相关的适应障碍，神经性厌食，神经性贪食，失眠症，深眠状态，性功能紊乱和化学药剂，包括酒精、咖啡因、烟碱、镇静药、麻醉药、滥用药物或兴奋剂使用或戒断的症状，该方法包括对有此需要的患者给予治疗有效量的权利要求1的通式(I)的苯并[l，2，3]瘗二溱-l，l-二氧化物衍生物。全文摘要本发明涉及通式(I)的新的苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物衍生物，包含这类化合物的药剂及其在药物中的用途。通式(I)的苯并[1，2，3]噻二嗪-1，1-二氧化物衍生物适合于预防或治疗中枢神经系统疾病。文档编号C07D285/00GK101541773SQ200780034474公开日2009年9月23日申请日期2007年8月13日优先权日2006年8月16日发明者C·莱韦莱基,G·卢卡奇,G·希米洛,G·考普什,G·莱沃伊,I·高恰伊,J·鲍尔科齐,L·G·哈尔申,M·波尔斯-毛考伊,M·韦格,S·凯尔泰斯,T·梅泽伊申请人:埃吉斯药物股份公开有限公司