专利名称：吡啶酮二酮酸用于组合治疗的hiv复制抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式I的化合物、其组合或其药学可接受的盐，用于抑制HIV整合酶，预防或治疗HIV感染以及AIDS和ARC的治疗。式I化合物如下定义
包括其互变异构体、区域异构体，及其药学可接受的盐，其中两个代表性吡啶酮骨架和R基如下定义 具有下述二个吡啶酮骨架的二酮酸；
R1和R2独立地是 a)H， b)C1-6烷基， c)C1-6氟代烷基， d)C1-6烷基S(O)nR，其中n选自0-2，R选自C1-3烷基、苯基和取代的苯基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， e)具有选自下列的1～3个取代基的C5-6环烷基 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， f)C2-6烯基， g)C1-6烷基COnRa，其中n选自1和2，Ra选自 1)C1-6烷基， 2)H， h)苯基， i)被1～3个选自下列的取代基取代的苯基 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， j)苄基， k)具有1～3个选自下列的取代基的被取代的苄基 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， l)被苯基取代的C2-6烷基， m)被苯基取代的C2-6烷基，该苯基可被1～3个选自下列的取代基取代 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， n)Rb， o)被Rb取代的C1-6烷基， 其中各Rb为5或6元杂芳环，其含有1～2个选自氧、氮和硫的杂原子，该环可以在碳或氮上被1～3个选自下列的取代基取代或不被取代 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， R3和R4独立地选自 a)H， b)C1-6烷基， c)卤素， d)羟基， e)苯硫基(phenylthio)， f)具有1～3个选自下列的取代基的被取代的苯硫基 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， g)苄基， h)被1-3个选自下列的取代基取代的被取代的苄基 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， 。
R5选自 a)CO2Rc，其中Rc选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠盐或其它药学可接受的盐， b)P(O)(ORd)(ORe)，其中Rd和Re可相同或不同，并选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠盐或其它药学可接受的盐。
一些优选的实施方案包括下述化合物其基于2-吡啶酮(吡啶-2-酮)骨架，其中所述二酮酸部分在吡啶酮环的3-位
其中R1和R2独立地是苄基或在苯环上被1～3个选自氟、氯、C1-4烷基、C2-4烯基、甲氧基的取代基独立取代的苄基； 其中R3为H、C1-3烷基、C2-3烯基、氟、氯、甲氧基； 其中R4为H、F、Cl、OH 其中R5为CO2H或P(O)(OH)2或其药学可接受的盐。
本发明还包括优选用于抑制HIV整合酶的药物组合物，其包含有效量的本发明的化合物和药学可接受的载体、添加剂或赋形剂。用于治疗感染例如HIV或治疗AIDS或ARC的药物组合物也包括在本发明中。本发明还包括用于抑制病毒酶，HIV整合酶的方法，以及抑制HIV生长或复制、或治疗HIV感染或治疗AIDS或ARC的方法。另外，本发明涉及药物组合物，以组合形式，包含治疗有效量的本发明的化合物与治疗有效量的选自下列的用于治疗AIDS的药物的组合(i)AIDS或HIV抗病毒剂，(ii)抗感染剂，(iii)免疫调节剂，(iv)其它有用的治疗剂，包括抗生素和其它抗病毒剂。
对于所述吡啶酮骨架以及R1、R2、R3和R4，本发明的化合物可具有区域异构体，这些区域异构形式包括在本发明中。化合物可具有几何异构体，并且这些形式包括在本发明中。
本发明的化合物还可存在互变异构体。因此，术语“及其互变异构体”用于描述式I化合物的互变异构体例如Ia和Ib(如下所示)。通过命名通式I代表的化合物及其互变异构体，可以理解就本发明的的目的而言，还包括互变异构体Ia和Ib。同样地，对于化合物(Ia)，可以理解就本发明的的目的而言，还包括互变异构体(I)和(Ib)。这同样适用于互变异构体(Ib)。
当涉及R1，R2，R3，R4和R5的变量在任何式I中出现多于一次时，每次出现时的定义独立于各个其它情况时的定义。除了那些结构确定的，本发明还包括区域异构的吡啶酮。只要在上下文中，吡啶酮和变量的组合形成了稳定的化合物，该组合就是允许的。
本发明的化合物用于抑制HIV整合酶，预防或治疗HIV感染以及治疗称作AIDS的疾病。治疗AIDS或抑制或治疗HIV感染定义为包括治疗广泛的HIV感染病症AIDS、ARC和实际或潜在地接触HIV(例如通过输血、体液交换、针穿刺，在医药(medical)或牙科手术期间接触感染的患者血液，和其它方式)。
本发明还包括其它应用。例如，本发明的化合物用于制备和完成抗病毒化合物的筛选实验，包括分离病毒酶突变体并进一步了解该酶，HIV整合酶。
本发明还提供了结构式(I)的化合物在制备用于抑制HIV整合酶以及用于治疗AIDS或ARC药物组合物中的用途。
可以以“已知的药学可接受的”盐形式给药本发明的化合物。所述“已知的药学可接受的”盐形式是指包括所有药学可接受的盐例如醋酸盐、乳糖醛酸盐、苯磺酸盐、月桂酸盐、苯甲酸盐、苹果酸盐、碳酸氢盐、马来酸盐、硫酸氢盐、扁桃酸盐、酒石酸氢盐、甲磺酸盐、硼酸盐、甲基溴化物、溴化物、甲基硝酸盐(methylnitrate)、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、粘酸盐、碳酸盐、萘磺酸盐、氯化物、硝酸盐、克拉维酸盐、N-甲基葡萄糖胺、柠檬酸盐、铵盐、二盐酸盐、油酸盐、乙二胺四乙酸盐、草酸盐、乙二磺酸盐、扑酸盐、丙酸酯十二烷硫酸盐(estolate)、棕榈酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、葡庚糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐、葡糖酸盐、水杨酸盐、谷氨酸盐、硬脂酸盐、乙醇酰基对氨基苯砷酸盐(glycollylarsanilate)、硫酸盐、己基间苯二酸盐(hexylresorcinate)、碱式乙酸盐、哈胺盐(hydrabamine)、琥珀酸盐、氢溴酸盐、鞣酸盐、氢氯化物、酒石酸盐、羟基萘甲酸盐、8-氯茶碱盐(teoclate)、碘化物、甲苯磺酸盐、异硫代硫酸盐、三乙基碘、乳酸盐、panoate、戊酸盐，和其它的能用作剂型来改变溶解性或水解特征或能用于持续释放或前药制剂的盐。本发明的药学可接受的盐包括具有抗衡离子例如钠、钾、钙、锂、镁、锌的那些，以及来自碱例如铵、乙二胺、N-甲基-谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱、N，N′-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因(chloroprocaine)、二乙醇胺、普鲁卡因、N-苄基苯乙胺、二乙胺、哌嗪、三(羟基甲基)氨基甲烷，以及四甲基氢氧化铵的那些。
同样地，在存在羧酸(-COOH)或醇基团的情况下，可使用药学可接受的酯，例如醋酸酯，马来酸酯，新戊酰氧甲酯(pivaloyloxymethyl)和其它，更优选C1-C20酯和本领域中已知用于改善溶解性或水解特性用作持续释放或前药制剂的那些酯。药学可接受的酯还可包括其中存在膦酸基[-PO(OH)2]的情况。连接在吡啶酮骨架上的二酮膦酸也包括在本发明中。
治疗有效量的本发明的化合物可向患者口服、肠胃外、吸入喷雾或直肠以剂量单位制剂形式给药，所述剂量单位制剂含有药学可接受的载体、佐剂和溶媒(包括纳米颗粒药物释放方式)。术语“药学可接受的”是指载体、稀释剂、或其它添加剂必须与制剂中的其它成分相容，并且对于患者或接受者无害。药物组合物可以为口服给药混悬剂或片剂、鼻喷雾剂和可注射制剂(注射用水性或油性混悬液或栓剂)。该治疗方法包含在本发明中。所用的给药方式(以溶液或混悬液口服、速释片剂、鼻气溶胶或吸入剂、注射液或混悬液或以栓剂直肠给药)涉及在药物制剂领域已知的技术。
本发明的化合物可以以优选剂型(例如片剂)并优选以约0.1～200mg/kg体重的分剂量向人口服给药。对于任何具体患者的具体剂量水平和给药频率可以变化，且这取决于下列各种因素，包括化合物活性、化合物代谢和作用持续期间、患者年龄、体重、健康状况、性别、饮食、给药方式和时间、排泄率、药物组合、具体病症严重度，以及患者接受治疗的情况。
本发明还包括HIV整合酶抑制剂式I化合物与一种或多种其它治疗剂例如AIDS抗病毒剂、其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗感染药、抗生素、疫苗或如本文中另外描述的其它治疗剂组合的治疗有效组合。一些实例如下 抗病毒剂、抗感染药、免疫调节剂、机会性感染药、用于AIDS的其它相关药物 药物名称制造商 治疗用途 097 Hoechst/BayerHIV感染，AIDS，ARC(NNRT抑制剂) Amprenivir Glaxo Wellcome HIV感染，AIDS， 141W94，GW141ARC(蛋白酶抑制剂) 阿巴卡韦Glaxo Wellcome HIV感染，AIDS， (1592U89)ARC(RT抑制剂) GW 1592 乙酰吗喃CarringtonLabs ARC (Irving，TX) 阿昔洛维Burroughs Wellcome HIV感染，AIDS，ARC，与AZT组合 AD-439 Tanox Biosystems HIV感染，AIDS，ARC AD-519 Tanox Biosystems HIV感染，AIDS，ARC 阿德福韦二匹伏 Gilead Sciences HIV感染 酯 Ethigen(Los ARC，PGL HIV阳 AL-721Angeles，CA)性，AIDS α干扰素 Glaxo Wellcome Kaposi氏肉瘤，HIV， 与w/叠氮胸苷组合 安沙霉素 Adria Laboratories ARC LM 427(Dublin，OH) Erbamont(Stamford， CT) 中和pH不稳定的Advanced Biotherapy AIDS，ARC α异常干扰素的抗 Concepts(Rockville， 体MD) AR 177Aronex PharmHIV感染，AIDS， ARC β-氟-ddA NationalCancer AIDS-相关疾病 Institute BMS-232623Bristol-Myers HIV感染，AIDS， (CGP-73547) Squibb/Novartis ARC(蛋白酶抑制 剂) BMS-234475Bristol-Myers HIV感染，AIDS， (CGP-61755) Squibb/Novartis ARC(蛋白酶抑制 剂) CI-1012 Warner-Lambert HIV-1感染 西多福韦 Gilead Science CMV视网膜炎，疱 疹，乳头瘤病毒 硫酸凝胶多糖 AJI Pharma USA HIV感染 (Curdlan sulfate) 巨细胞病毒MedImmune CMV视网膜炎 免疫球蛋白 赛美维Syntex 视力威胁(Sight 更昔洛韦 threatening)CMV 外周CMV视网膜炎 ddIBristol-Myers Squibb HIV感染，AIDS， 双脱氧肌苷 ARC；与AZT/d4T组合 DMP-450AVID(Camden，NJ) HIV感染，AIDS，ARC(蛋白酶抑制剂) 依法韦仑 DuPont Merck HIV感染，AIDS， (DMP-266)ARC(非-核苷RT抑制剂 EL10 Elan Corp，PLC HIV感染 (Gainesville，GA) 泛昔洛韦 Smith Kline 带状疱疹，单纯疱疹 FTCEmory University HIV感染，AIDS，ARC(逆转录酶抑制剂) GS 840 GileadHIV感染，AIDS，ARC(逆转录酶抑制剂) HBY097 HoechstMarion HIV感染，AIDS， Roussel ARC(非-核苷逆转录酶抑制剂) 金丝桃素 VIMRxPharm. HIV感染，AIDS，ARC 重组人β干扰素 Triton Biosciences AIDS，Kaposi氏肉 (Almeda，CA) 瘤，ARC 干扰素α-n3Interferon ScienesARC，AIDS 茚地那韦 Merck HIV感染，AIDS，ARC，无症状的HIV 阳性；与 AZT/ddI/ddC组合 ISIS-2922ISIS Pharmaceuticals CMV视网膜炎 KNI-272 Natl.Cancer Institute HIV-相关疾病 拉米夫定，3TCGlaxo WellcomeHIV感染，AIDS， ARC(逆转录酶抑制 剂)；还具有AZT 洛布卡韦 Bristol-Myers Squibb CMV感染 那非那韦 Agouron HIV感染，AIDS，Pharmaceuticals ARC(蛋白酶抑制 剂) 奈韦拉平 Boeheringer HIV感染，AIDS，Ingleheim ARC(RT抑制剂) Novapren Novaferon Labs，Inc. HIV抑制剂(Akron，OH) 多肽引 PeninsulaLabs AIDS 八肽序列 (Belmont，CA) 膦酰基甲酸三钠 AstraPharm. CVV视网膜炎，HIVProducts，Inc.感染，其它CMV PNU-140690 Pharmacia Upjohn HIV感染，AIDS， ARC(蛋白酶抑制 剂) 普罗布考 Vyrex HIV感染，AIDS RBC-CD4 Sheffield Med.Tech HIV感染，AIDS，(Houston，TX) ARC 利托那韦 AbbottHIV感染，AIDS， ARC(蛋白酶抑制 剂) 沙奎那韦 Hoffmann-LaRoche HIV感染，AIDS， ARC(蛋白酶抑制 剂) 司他夫定；d4TBristol-Myers Squibb HIV感染，AIDS， 二脱氢脱氧胸苷 ARC 伐昔洛韦 Glaxo WellcomeGenital HSV和 CMV感染 利巴韦林 Viratek/ICN (Costa 无症状的HIV阳Mesa，CA) 性，LAS，ARC VX-478 VertexHIV感染，AIDS， ARC 扎西他滨 Hoffmann-LaRoche 使用AZT的HIV感 染，AIDS，ARC 齐多夫定；AZTGlaxo WellcomeHIV感染，AIDS， ARC，Kaposi氏肉瘤， 与其它治疗组合 替诺福韦 diisoproxil Gilead HIV感染，AIDS， 富马酸盐
(RT抑制剂) 双汰芝
GSK HIV感染，AIDS， (RT抑制剂) 琥珀酸阿巴卡韦(或 GSK HIV感染，AIDS， 赛进
(逆转录酶抑制剂)
(或T-20) Roche/Trimeris HIV感染，AIDS， 病毒融合抑制剂 AS-101Wyeth-AyerstAIDS 溴匹立明 Pharmacia Upjohn晚期AIDS 乙酰吗喃 Carrington Labs，Inc. AIDS，ARC (Irving，TX) CL246，738American Cyanamid AIDS，Kaposi氏肉 Lederle Labs瘤 EL10 Elan Corp，PLC HIV感染 (Gainesville，GA) FP-21399 FukiImmuno用CD4+细胞融合 PHARM 的Blocks HIV γ干扰素 Genentech ARC，与w/TNF组 合 粒细胞Genetics Institute AIDS 巨噬细胞集落刺激因Sandoz 子 粒细胞Hoeschst-RousselAIDS 巨噬细胞集落刺激因Immunex 子 粒细胞Schering-Plough AIDS，与w/AZT组 巨噬细胞集落刺激因合 子 HIV核心颗粒免疫 Rorer 血清阳性HIV 促进剂 IL-2 Cetus AIDS，与w/AZT组 白介素-2 合 IL-2 Hoffman-LaRoche AIDS，ARC，HIV， 白介素-2 Immunex 与w/AZT组合 IL-2 Chiron AIDS，CD4细胞计 白介素-2 数增加 (aldeslukin) 免疫球蛋白静脉内的CutterBiological婴幼儿获得性免疫 (Immune Globulin (Berkeley，CA) 缺陷综合征(Pediatric Intravenous) AIDS)，与w/AZT组 (人) 合 IMREG-1 Imreg(New Orleans， AIDS，Kaposi氏肉 LA) 瘤，ARC，PGL IMREG-2 Imreg(New Orleans，AIDS，Kaposi氏肉 LA 瘤，ARC，PGL 依木巯二乙基二巯基Merieux Institute AIDS，ARC 氨基甲酸盐(Imuthiol DiethylDithio Carbamate) α-2干扰素 Schering Plough Kaposi 氏肉瘤w/AZT，AIDS 蛋氨酸脑啡肽 TNI Pharmaceutical AIDS，ARC(Chicago，IL) MTP-PE Ciba-Geigy Corp.Kaposi氏肉瘤 胞壁酰三肽 粒细胞 Amgen AIDS，与w/AZT组 集落刺激因子 合 Remune Immune Response免疫治疗 Corp. rCD4 Genentech AIDS，ARC 重组可溶人 CD4-IgG rCD4-IgG Hybrids AIDS，ARC 重组可溶人CD4Biogen AIDS，ARC 干扰素α2a Hoffman-LaRoche Kaposi 氏肉瘤，AIDS，AR，与w/AZT组合 SK&F1-6528 Smith Kline HIV感染 可溶T4 胸腺喷丁ImmunobiologyHIV感染 ResearchInstitute (Annandale，NJ) 肿瘤坏死因子(TNF) GenentechARC，与w/γ干扰素组合 AK602Kumamoto University HIV感染(进入和融合Japan 抑制剂) 阿洛夫定 Medivir，UK Ltd.HIV感染(核苷RT抑制剂) AmdoxovirRFS Pharma，LLC HIV和HBV感染的治疗(核苷RT抑制剂) AMD070 AnorMED，Inc. HIV感染(进入和融合(entry and fusion)抑制剂) Atazanavir(Reyataz) Bristol-Myers SquibbHIV感染(蛋白酶抑制剂) AVX754(apricitabine) Avexa Ltd. HIV感染(核苷RT抑制剂 BevirimatPanacos HIV感染(成熟抑制Pharmaceuticals 剂) BI-201 BioInvent HIV感染(基因治疗，阻断HIV tat基因). BMS-378806 Bristol-Myers SquibbHIV感染(输入抑制剂) BMS-488043 Bristol-Myers SquibbHIV感染(进入和融合抑制剂) BMS-707035 Bristol-Myers SquibbHIV感染(整合酶抑制剂) C31G Cellegy HIV感染和其它性传Pharmaceuticals，Inc播疾病(STDs) 聚羧乙烯 ReProtect，LLC HIV的性传播 (Carbopol)974P Calanolide A Sarawak MediChem HIV感染(非-核苷RTPharmaceuticals，Inc. 抑制剂) 角叉菜胶(Carrageenan)FMC BiopolymerHIV杀微生物剂 硫酸纤维素 Polydex 预防HIV感染和其Pharmaceuticals，Ltd. 它性传播疾病 蓝藻抗病毒蛋白-N Cellegy 预防HIV感染的性传 (Cyanovirin-N) Pharmaceuticals，Inc. 播疾病 DarunavirTibotec HIV感染(与利托那 韦共给药) 地拉韦啶 PfizerHIV感染(非-核苷RT 抑制剂) 硫酸葡聚糖 Ueno Fine Chemicals 预防HIV传染Industry，Ltd. 去羟肌苷(惠妥滋 Bristol-Myers Squibb HIV感染(核苷RT (Videx)，惠妥滋EC) 抑制剂) 依法韦仑 Bristol-Myers Squibb HIV感染(非-核苷RT 抑制剂) Elvucitabine Achillion HIV感染(核苷RTPharmaceuticals 抑制剂) 恩曲他滨 Gilead Sciences HIV感染(核苷RT 抑制剂) 福沙那韦(Lexiva) GlaxoSmithKline HIV感染(蛋白酶抑 制剂) 福齐夫定替酯 Heidelberg Pharma HIV感染(进入和融 合抑制剂) GS 9137 Gilead Sciences HIV感染(整合酶抑 制剂) GSK-873,140 GlaxoSmithKline HIV感染(进入和融 (aplaviroc)合抑制剂) GSK-364735 GlaxoSmithKline HIV感染(整合酶抑 制剂) GW640385GlaxoSmithKlineHIV感染(蛋白酶抑 (brecanavir) 制剂) HG0004 HumanGenomeHIV感染(进入和融 Sciences 合抑制剂) HGTV43 Enzo Therapeutics HIV感染(反义药物) 羟基乙基纤维素 Union Carbide 预防HIV性传播 INCB9471Incyte Corporation HIV感染(进入和融 合抑制剂) KP-1461 KoronisHIV感染(核苷RT Pharmaceuticals抑制剂) 洛匹那韦Abbott LaboratoriesHIV感染(蛋白酶抑 制剂) MifepristoneViral Genomix HIV感染(基因治疗， (VGX410， 用vpr干预) RU486) MK-0518 Merck HIV感染(整合酶抑 制剂) PA-457(bevirimat) PanacosHIV的治疗 Pharmaceuticals，Inc. (成熟抑制剂) Poly(I)-Poly(C12U) Hemispherx 生物应答调节剂 (聚肌胞)Biopharma，Inc. PPL-100 Merck HIV感染(蛋白酶抑 制剂) PRO 140 Progenics HIV感染(进入和融 Pharmaceuticals，Inc. 合抑制剂) PRO 542 Progenics HIV感染(进入和融 Pharmaceuticals，Inc. 合抑制剂) PRO 2000Indevus杀微生物剂 Pharmaceuticals，Inc. Racivir Pharmasset，Inc.HIV感染(核苷RT 抑制剂) SCH-D(vicriviroc) Schering-Plough CorpHIV感染(进入和融 合抑制剂) SP01A Samaritan HIV感染(进入和融 Pharmaceuticals 合抑制剂) SPL7013 Starpharma 杀微生物剂 TAK-652 Takeda HIV感染(进入和融 合抑制剂) 替拉那韦(Aptivus) Boehringer Ingelheim HIV感染(蛋白酶抑 Pharmaceuticals 制剂) TNX-355 Tanox，Inc. HIV感染(进入和融 合抑制剂) TMC125(etravirine) Tibotec HIV感染(非-核苷RT 抑制剂) UC-781 Cellegy 杀微生物剂 Pharmaceuticals，Inc UK-427,857 Pfizer HIV感染(进入和融 (Maraviroc) 合抑制剂) 丙戊酸 Abbott 治疗HIV感染中的发 作 VRX496 VIRxSYS 基因治疗 扎西他滨(Hivid) Roche HIV感染(核苷RT 抑制剂) 缬更昔洛韦(Valcyte) Roche 抗病毒(AIDS中的 CMV视网膜炎) 克林霉素和伯氨喹Pharmacia UpjohnPCP 氟康唑 Pfizer 隐球菌性脑膜炎，念 珠菌病 锭剂Squibb Corp.预防口腔念珠菌病 制霉菌素锭剂 盐酸依氟鸟氨酸注射 Merrell Dow PCP 剂(Ornidyl) 依氟鸟氨酸 (Eflornithine) 羟乙基磺酸喷他脒LyphoMedPCP治疗 (IM & IV) (Rosemont，IL) 甲氧苄啶抗菌剂 甲氧苄啶/磺胺 抗菌剂 吡曲克辛Burroughs Wellcome PCP治疗 羟乙基磺酸喷他脒Fisons Corporation PCP预防 螺旋霉素Rhone-Poulenc 隐孢子原虫性腹泻 Intraconazole-R51211Janssen Pharm 组织胞浆菌病；隐球 菌性脑膜炎 三甲曲沙Warner-Lambert PCP 柔红霉素NeXstar，Sequus Karposi氏肉瘤 重组体，人红细胞生 Ortho Pharm.Corp. 和w/AZT治疗相关 成素的严重贫血 重组体，人生长激素 Serono AIDS-相关的消瘦、 恶病质 甲地孕酮醋酸盐 Bristol-Myers Squibb和w/AIDS相关的 食欲减退的治疗 睾酮Alza，Smith Kline AIDS-相关的消瘦 完全肠胃内营养 NorwichEatonAIDS中的腹泻和吸 Pharmaceuticals 收不良 阿地白介素 Chiron Corp 生物应答调节剂 (Aldesleukin)(阿地白 介素(Proleukin)) 两性霉素B(Abelecet， Pfizer，Bristol-Myers 抗真菌药 两性霉素B脂质体(两 Squibb 性霉素B脂质体注射 剂(AmBisome))， Amphocin，两性霉素B 粉针剂(Amphotec)， Fungizone) 阿奇霉素(希舒美) Pfizer抗菌剂，抗生素 钙羟基磷灰石 Bioform Medical，Inc.Dermal filler (Radiesse 多柔比星(脂质体)(盐 Ortho Biotech，Alza 抗肿瘤药 酸多柔比星脂质体 Corporation (Doxil)) 屈大麻酚(Marinol)UnimedAntiemeticsPharmaceuticals，Inc. 恩替卡韦(Baraclude) Bristol-Myers Squibb 抗病毒 阿法依伯汀(红细胞生 Ortho Biotech 贫血症 成素针剂(Epogen)， Procrit) 依托泊苷(凡毕复(磷 Pfizer，Bristol-Myers 抗肿瘤药 酸盐)，拓扑杀，凡毕 Squibb 士) 氟康唑(大扶康) Pfizer抗真菌药 干扰素α-2(干扰能Roche ，Schering 生物应答调节剂 (2b)，罗荛愫(2a) -Plough 异烟肼(Isoniazid)Sandoz，Hoffmann La- 抗分支杆菌的 (Nydrazid) Roche 伊曲康唑(Sporanox) Ortho Biotech，Janssen抗真菌药Pharmaceutica 甲地孕酮(Megace，Bristol-Myers Squibb 抗恶病质的 Megace ES) 紫杉醇(Onxol，泰素) Bristol-Myers Squibb， 抗肿瘤药IVAX Pharmaceuticals Peg干扰素α-2Roche，Schering 抗病毒 (Peginterferon α-2) -Plough (PEG-Intron(2b)， Pegasys(2a)) 喷他脒(喷他脒气雾American抗原虫药 剂(Nebupent))PharmaceuticalPartners，FujisawaHealth Care，Inc. 聚-L-乳酸(Sculptra) Dermik LaboratoriesDermal Filler 利福布汀(Mycobutin) Pharmacia Corporation 抗分支杆菌的 利福平(Rifadin， Aventis抗分支杆菌的 Rimactane) Pharmaceuticals 生长激素(Somatropin) Pharmacia 合成的人生长激素Corporation，Serono Inc 磺胺甲噁唑/甲氧苄Alpha care Inc，Women 抗菌剂 啶(复方新诺明First Health Care，King (Bactrim)，Septra) Pharmaceuticals (Serostim) 睾酮(Androderm， Pfizer Inc，Unimed 雄激素类 Androgel，Depo-睾酮) Pharmaceuticals，Inc.，Alza Corporation，Watson Laboratories 三甲曲沙(Neutrexin) UnitedStates 抗原虫药Bioscience Inc，Medimmune，Inc. 本发明的化合物与AIDS抗病毒剂(包括基于抗-HIV整合酶的抗病毒剂)、其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗感染药、抗生素、疫苗或其它治疗剂的组合不限于上表所列的那些，但包括，基本上与用于治疗HIV感染或治疗AIDS或ARC任何药物组合物的任何组合。优选的组合为本发明的化合物和蛋白酶抑制剂(例如茚地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦及其它)、逆转录酶抑制剂[核苷(例如AZT，3TC，ddC，ddI，d4T，阿巴卡韦及其它、和/或非-核苷(例如依法韦仑，奈韦拉平及其它)，或两种或多种这些抑制剂(见上表)的组合同时或交替治疗。引用组合的的几个代表性实例的相关申请为EPO 0,484,071，U.S.5,413,999，WO 9962513。
在该组合中，本发明的化合物和其它活性剂可单独给药或同时给药(concurrently administered)。另外，一种组分的给药可在其它组分之前、同时或相继给药。
本发明的化合物与AIDS抗病毒剂(如上所述、另有所述及如下所述)，其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗感染药、抗生素、疫苗、其它治疗剂的组合不限于上表所列的，但包括，基本上与用于治疗HIV感染或治疗AIDS或ARC任何药物组合物的任何组合。优选的组合为本发明的化合物和蛋白酶抑制剂(尤其例如茚地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦)、逆转录酶抑制剂[核苷(例如AZT，3TC，ddC，ddI，d4T，阿巴卡韦及其它、和/或非-核苷(例如依法韦仑，奈韦拉平及其它)，或两种或多种这些抑制剂(见上表)的组合同时或交替治疗。引用组合的的几个代表性实例的相关申请为EPO 0,484,071，U.S.5,413,999，WO 9962513。
在本发明的化合物与其它活性剂的该组合中，例如如下所述，可以以有效量单独给药或同时给药。另外，一种组分的给药可在其它组分之前、同时或相继给药。
有效用于HIV或对于治疗HIV或HIV继发的指征/病症(包括AIDS/ARC以及继发的病症或疾病状态例如Kaposi氏肉瘤、乙肝病毒感染等)有利的药物或生物活性剂的下述实例，其可与本发明的化合物组合以提供治疗HIV感染或其它继发病症或疾病状态的药物组合物和方法。当包含在药物组合物或治疗方法中时，这些药物或生物活性剂以缓解已经给药该化合物的病症或疾病状态的有效量存在。
·(-)β-二氧戊环(Dioxolane)-G；DXG； ·(-)β-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元(Arctigenin)； ·(-)-卡波佛；(-)-C-D4G；(-)-卡波佛； ·(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊环；Amdoxovir；DAPD；APD ·(+)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷；dOTC(+) ·(+)-2’-脱氧-3’-氧杂-4’-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+) ·(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/-)-洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；C-Oxetanocin-G ·(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu ·(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine ·(R)-PMPA；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R)；替诺福韦 ·(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R) ·(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S) ·(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPA ·α-APA；R89439；洛韦胺 ·α-APA衍生物；R87232 ·α-APA衍生物；R88703 ·α-APA对映体；R90385 ·α-L-AZT；AZT-α-L ·α-L-DXC；α-L-二氧戊环-C；DXC-α-L- ·α-L-FTC；FTC-α-L- ·α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFMOME ·1，1′-偶氮二甲酰胺；ADA；偶氮二碳酰胺 ·1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤；CT-2576 ·1-(2′，3′-二脱氧-2′-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro 31-6840 ·1-(2′-氟-2′，3′-二脱氧-B-B-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2′FddT ·1-(2OHPr)-4-被取代(Substit)-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-(2OHPr)-4-被取代-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-(2OHPr)-4-被取代-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-(2OHPr)-4-被取代-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物 ·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M ·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S ·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶；HEPT ·1-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素(Deoxynojirimycin) ·141W94；VX-478；安泼那韦；
批准的 ·1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；
批准的 ·1-氨基氧基乙胺；AEA ·1-甲氧基草酰基-3，5-二咖啡酰奎宁酸；1-MO-3，5-DCQA；二咖啡酰奎宁酸衍生物 ·1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸(paracyclophane)衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳(metacyclophane)衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物 ·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物 ·12-脱氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯(decadienoate))；佛波醇衍生物 ·16.α-溴表雄甾酮(Bromoepiandrosterone)；Epi-Br；；Inactivin；HE 2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物 ·1-β-D-阿糖呋喃糖基(arabinofuranosyl)-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶；BV-ara-U；BVaraU；BV ara-U；索利夫定；SQ-32756；Bravavir；Brovavir；Usevir；YN-72；溴乙烯基araU；BVAU ·2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胞苷；D4C ·2′，3′-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G ·2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胸苷；D4T；司他夫定；
批准的 ·2′，3′-二脱氧-3′-氟-4-硫代胸苷；3′-F-4-Thio-ddT ·2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-溴尿苷；FddBrU ·2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯胞苷；3′-F-5-Cl-ddC ·2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯尿苷；935U83；5-氯-2′，3′-二脱氧-3′-氟尿苷；FddClU；雷尿苷， ·2′，3′-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC ·2′，3′-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA ·2′，3′-二脱氧二脱氢腺苷；d4A ·2′，3′-二脱氧鸟苷；D2G；ddG ·2’，3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3′-羟基甲基-ddC；BEA-005 ·2，5′-脱水-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷，；AZU-2，5′-脱水 ·2，5′-脱水-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷；AZT-2，5′-脱水 ·2′，5′diSilySpiroT；TSAO-T ·2′，5′diSilySpiroT；TSAO-me^3T ·2，6-二氨基-2′，3′-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ribofuranoside)；ddDAPR；DAPDDR；2，6-二氨基-ddP ·2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR ·2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脱氧核苷；3′-F-ddDAPR ·2-氨基苄基抑胃酶氨酸(statine)缬氨酰Cbz衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK ·[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH；A-77003 ·2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧腺苷；9-(2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基(pentofuranosyl))腺嘌呤；2′-N3ddA ·2′-FddA(B-D-苏型)；F-ddA；′-F-dd-ara-A；9-(2′-氟-2′，3′-二脱氧-B-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine ·2′-N3ddA(B-D-苏型)；9-(2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-β-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤 ·2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu ·2-硝基苯基苯基砜；NPPS ·3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT ·3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737,126 ·3，5-DCQA；3，5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸 ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷，；3′-N3-5-氰基甲基氧基-ddU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氨基尿苷；3′-N3-5-NH2-ddU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂(deaza)尿苷，3′-N3-ddU的C-类似物 ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-溴尿苷；3′-N3-5-Br-ddU；AZddBrU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氯胞苷；3′-Az-5-Cl-ddC ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷，；3′-N3-5-NMe2-ddU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-乙基尿苷；3′-N3-5-EtddU；CS-85；AZddEtU ·3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷；3′-N3-5-F-ddC ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-羟基尿苷；3′-N3-5-OH-ddU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷；3′-N3-5-I-ddU；AZddIU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基氨基尿苷，；3′-N3-5-NHMe-ddU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3′-N3-5-Me-ddC ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氰硫基尿苷，；3′-N3-5-SCN-ddU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-三氟甲基尿苷，；3′-N3-5-CF3-ddU ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧胞苷；CS-91；3′-N3-ddC ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧鸟苷；AZG；3′-N3ddG ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-N3-N4-5-diMe-ddC ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-N3-N4-OH-5-Me-ddC ·3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷，；CS-87；3′-N3ddU；AZdU；Uravidine ·3′-叠氮基-3′-脱氧-6-氮杂胸苷；3′AZ-6AzaT ·3-叠氮基-3′-脱氧胸苷基(thymidilyl)-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸； AZT-P-ddA ·3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯； AZT-P(CyE)-ddA ·3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-肌苷酸；AZT-P-ddI ·3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5′-(丁基甲氧基缬氨酸(valinyl))磷酸酯； 5′MeOValPO3(Bu)AZT ·3′-叠氮基-5-氯-2′，3′-二脱氧尿苷，；AzddClUrd；AzddClU ·3′-脱氧胸苷；ddT ·3′-FddA(B-D-赤型)；9-(3′-氟-2′，3′-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤 ·3′-FddC；3′-氟-2′，3′-二脱氧胞苷 ·3′-FddG；3′-氟-2′，3′-二脱氧鸟苷 ·3′-FddT；阿洛夫定；FddT；FddThD；3′-FLT；FLT ·3′-FddU；3′-氟-2′，3′-二脱氧尿苷， ·3′-氟-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷，；FddIU ·3′-N3-ddA；9-(3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-B-B-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤 ·3TC；拉米夫定；
批准的； ·拉米夫定和齐多夫定；
3TC & AZT；批准的 ·4′-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯(guadinobenzoate)；AGB ·4′-Az-3′-dT；4′-叠氮基-3′-脱氧胸苷 ·4′-Az-5CldU；4′-叠氮基-5-氯-2′-脱氧尿苷， ·4′-AzdA；4′-叠氮基-2′-脱氧腺苷 ·4′-AzdC；4′-叠氮基-2′-脱氧胞苷 ·4′-AzdG；4′-叠氮基-2′-脱氧鸟苷 ·4′-AzdI；4′-叠氮基-2′-脱氧肌苷 ·4′-AzdU；4′-叠氮基-2′-脱氧尿苷， ·4’-叠氮基-2’-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2，4-二氧代嘧啶；4′-叠氮基胸苷 ·4′-氰基胸苷；4′-CN-T ·4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫杂环戊二烯(dithiole)-3-硫酮；奥替普拉 ·5′-[(1，4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-叠氮基-2′，3′-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT-DHP ·5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脱氧腺苷；MDL 73811 ·3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-CO3 AZT ·5Cl3PhS-2吲哚CONH2 ·5-氟-2′，3′-二脱氧胞苷；5-F-ddC ·5-甲基-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧异胞苷；MeAZddIsoC ·6-O-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL 28,574；西戈斯韦 ·6-氯-9-(2，3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2ClP；6-氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP ·6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR ·7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯并二氮杂
(benzodiazepin)-2-胺；Ro 24-7429 ·7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯并二氮杂
-2(H)-酮；Ro 5-3335 ·8-氯-TIBO；替韦拉平；R86183 ·9-(2，3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基(ribofuranosyl))-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP ·9-[双(OHMe)cBu]A；A-69463；环丁基-A；Cyclobut-A；C-欧西塔霉素(oxetanocin)A ·A-76890 ·A-77212 ·A-80987；利托那韦衍生物 ·A-81525；利托那韦衍生物 ·A-83962；利托那韦衍生物 ·A-98881；氮杂环脲(Azacyclic urea)衍生物 ·AA；L-抗坏血酸；抗坏血酸钙 ·AAP-BHAP；U-104489；PNU-104489 ·阿巴卡韦 & 拉米夫定和齐多夫定；三协唯
ABC &(-)-3TC &AZT ·ABT-378；洛匹那韦；Kaletra的成分；
·ABT-378 & ABT-538；
洛匹那韦和利托那韦；
和
·ABT-538；
利托那韦；Kaletra的成分；批准的 ·乙酰吗喃 ·阿德福韦；PMEA；GS-0393 ·阿德福韦二匹伏酯；BisPom PMEA；GS-840；
·AG-1343；
那非那韦；批准的 ·AG1350；LY316957；那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物 ·AHPBA类似物；R-87366 ·α-硫辛酸；α-硫辛酸；硫辛酸(Thioctic acid) ·ALX40-4C ·AMD3100；JM3100 ·磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908；GW433908A(*钠盐*)；GW433908G(*钙盐*)；福沙那韦 ·Ancer 20；Z-100 ·反义25-聚体磷硫酰(phosphorothioate)；GEM91 ·Atazanavir；CGP-73547；BMS-232632；BMS 232632；Zrivada；Latazanavir；
·阿的维定；U-87201E；BHAP衍生物 ·金黄色素三羧酸(Aurintricarboxylic acid)；Dupont ATA；Dupont DA639；SD-095345；ATA ·AY 9944；反式-1，4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐 ·AZT；齐多夫定；叠氮基胸苷；
·AZT-PO3(CH3)-AZT；O，O′-双(3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯 ·贝加灵；TJN-151 ·桦木酸(Betulinic acid)；Mairin ·桦木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯) ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物 ·BHAP衍生物；
；地拉韦啶；U-90152 ·BHAP衍生物；U-88204E ·BI-RG-587；奈韦拉平；
批准的 ·BILA 1906 BS ·BILA 2011 BS；帕利那韦 ·BILA 2185 BS ·双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001 ·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP 53820 ·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP 53820类似物 ·BMS-186318 ·BocPhe[CHOH(CH2)3CH＝CHPhCO]IleAMBI；L-687,908 ·BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC ·BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC ·C2-Sym次膦(Phosphinic)酰胺衍生物(HOECHST AG) ·Calanolide A；NSC675451 ·Calanolide B ·卡普韦林；S-1153 ·澳粟精胺 ·CbzAF(CHOHCH2)AVVOMe ·Cbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu；KNI-102 ·CGP 61755；拉西那韦 ·CGP 64222 ·CNI-H0294 ·Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC-442；乙米韦林 ·Conocurvone；NSC650891 ·Coviracil；(-)FTC；(-)-2′，3′-二脱氧-5-氟-3′-硫杂胞苷(thiacytidine)；恩曲他滨；Emtriva ·C-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G ·
茚地那韦；MK639；L-735,524；批准的 ·硫酸凝胶多糖 ·CV-N；Cyanovirin-N ·环脲酰胺；SD146 ·环胞菌素A；
·[Me-Ile-4]环胞菌素A；SDZ NIM 811 ·D4A(L)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧腺苷 ·D4FC；D-D4FC；2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷；DPC 817 ·D4FC(L)；L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷 ·D4G(L)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧鸟苷 ·D4I(L)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-双脱氧肌苷 ·DABO ·ddC；二脱氧胞苷；扎西他滨；
·ddI；双脱氧肌苷；去羟肌苷；
·脱氢表雄酮；DHEA；普拉雄酮(Prasterone)；脱氢异雄甾酮 (Dehydroisoandrosterone)；EL-10 ·硫酸葡聚糖 ·二咖啡酸酯；L-二咖啡因酒石酸(Chicoric acid) ·DMP-266；
依法韦仑；批准的 ·DMP-323；XM-323 ·DMP-450 ·二十二醇；正-二十二醇 ·dOTC(-)；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷(thiocytidine) ·dOTFC(-)；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代-5-氟胞嘧啶 ·DP-178；喷他夫西；T-20；GP41 127-162 AA；Enfuvirtide；
·E-BPTU；HEPT衍生物；NSC 648400 ·E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·依布硒啉 ·依托泊苷 ·环氧甾类衍生物；(4α，5α，17β)-17-羟基-3-氧代-4，5-环氧雄甾烷-2-甲酰胺 ·美菌素 ·苯丙酰胺酯A1(fenalamide A1)；Phenalamide A1；Stipiamide ·Fleephilone ·氟喹诺酮衍生物；K-12 ·沙奎那韦软凝胶剂
沙奎那韦；Ro31-8959；批准的 ·Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠(Foscavir)； ·FPMDAP； ·FPMPA ·FPMPG ·GPGRAF八聚体；SPC3 ·锤头状(Hammerhead)抗-gag RNA构成酶，B ·Harziphilone ·HBY 097；喹喔啉衍生物 ·HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·HEPT衍生物；MKC-442衍生物 ·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶(Thienopyrid)CON噻吩基脲烷(urethane)衍生物 ·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物 ·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188 ·HPMPA ·HPMPDAP ·HU；羟基脲；Hydrea ·羟钴胺素 ·金丝桃素 ·巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯；ITA；RD3-2118 ·巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138 ·红厚壳内酯(Inophyllum)B ·红厚壳内酯P ·iQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu；KNI-272 ·IsoquinCON呋喃基脲烷类似物 ·IsoquinCON噻吩基脲烷类似物 ·IsoquinCON噻吩基脲烷类似物 ·KNI-154；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu ·KNI-174；Noa-Asn-Apns-Dmt-NH-tBu ·KNI-227；Qoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu ·L-685,434 ·L-685,434-6-羟基衍生物 ·L-685,434-OEtMorph衍生物；L-689,502 ·L-685,434-OEtNMe2 ·L-685,434-OPrMorph衍生物 ·L-697,593；2-吡啶酮衍生物 ·L-697,639；2-吡啶酮衍生物 ·L-697,661；2-吡啶酮衍生物 ·L-FddC；β-L-5F-ddC ·拉米夫定和齐多夫定；
3TC & AZT；批准的 ·LY289612 ·LY289612类似物 ·LY289612类似物 ·LY-300046-HCl；PETT衍生物；曲韦定 ·LY314163；沙奎那韦/那非那韦衍生物. ·LY-73497；N-(2-苯乙基)-N′-(2-噻唑基)硫脲；PETT ·MAP；甲基乙炔腐胺 ·Michellamine A；NSC650898 ·Michellamine B；NSC649324 ·Michellamine F ·N-6-Et-ddA；N-乙基-2’，3’-二脱氧腺苷 ·N-6-甲基ddA；N6-甲基-2′，3′-二脱氧腺苷 ·萘2-磺酸酯聚合物(Naphthalene 2-sulphonate polymer)；PRO 2000 ·那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物 ·壬苯醇醚(Nonoxynol)9 ·NSC625487；噻唑并苯并咪唑；TBZ ·氧硫杂环己二烯(Oxathiin)衍生物；UC-38 ·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84 ·P9941 ·青霉素Et(NH)2Sym二聚体 ·青霉素G，ET(NH)2衍生物 ·青霉素，2Isoquin-OHPrNH2类似物 ·青霉素，2Isoquin-OHPrNH2类似物 ·硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；硫酸木聚糖(Xylan Sulfate)； ·PETT Cl，F衍生物 ·PETT衍生物 ·PETT衍生物 ·PETT衍生物 ·PETT衍生物 ·Phenoxan ·佛波醇衍生物；Prostratin ·Platanic acid ·PMEDAP ·PMEG ·PMEHx；PMEI ·PMEMAP ·PMET ·PNU-140690；U-140690；替拉那韦 ·吡啶酮衍生物 ·吡啶酮衍生物 ·喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720 ·R14458；TIBO衍生物. ·R82150；TIBO衍生物. ·R82913；TIBO衍生物 ·Resobene ·利巴韦林；病毒唑 ·Ro 31-8959-bis-thf衍生物 ·沙奎那韦/那非那韦衍生物 ·沙奎那韦/那非那韦衍生物 ·SB-205569；Val-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物 ·SC-52151；替利那韦 ·SDZ PRI 053 ·苏拉明钠 ·T22 ·沙立度胺 ·Thiangazole；(-)-Thiangazole ·噻唑并异吲哚(Thiazoloisoindol)-5-酮 ·噻唑并异吲哚-5-酮，衍生物 ·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·UC-781 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；抑胃酶氨酸衍生物 ·VB-11,328 ·
替诺福韦Disoproxil 用于治疗HIV感染，或继发于HIV感染的病症或疾病状态的药物和/或生物活性剂的另一列表如下所述。这些药物中的一种或多种可与至少一种如本文中另外公开的二酮酸抗HIV剂组合(共给药)以治疗HIV或一种继发病症或疾病状态包括AIDS/ARC、Kaposi氏肉瘤、乙肝病毒感染、其它微生物感染(例如结核病等)。这些化合物也以有效量使用。
这些化合物包括ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体注射剂；Amdoxovir；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异噁唑(Cotrimoxazole)；佳息患；Cyanovirin-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；Depo-睾酮；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星(脂质体)；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；替诺福韦disoproxil富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复(磷酸盐)；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudinetidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873,140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韦；免疫球蛋白(Globulin，Immune)；生长激素(人)；Hepsera；Hivid；人生长激素；IL-2；INH；免疫球蛋白静脉内的(人)；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能(2b)；Invirase；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药(Viread)’Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO2000；PRO 542(CD4 IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫(2a)；沙奎那韦；SCH-D(vicriviroc)；生长激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睾丸素(Sustanon)；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦disoproxil富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada(Emtriva和Viread组合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427,857(maraviroc)；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦(Tennofovir DF)；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax。
用于治疗HIV感染，或继发于HIV感染的病症或疾病状态的药物和/生物活性剂的另一列表如下所述。这些药物中的一种或多种可与至少一种如本文中另外公开的二酮酸抗HIV剂组合(共给药)以治疗HIV或一种继发病症或疾病状态包括AIDS/ARC、Kaposi氏肉瘤、乙肝病毒感染、其它微生物感染(例如结核病等)。这些化合物也以有效量使用。
这些化合物包括ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体注射剂；Amdoxovir；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异噁唑；佳息患；Cyanovirin-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；Depo-睾酮；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星(脂质体)；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；恩曲他滨；替诺福韦disoproxil富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复(磷酸盐)；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudinetidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873,140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素(人)；Hepsera；Hivid；人生长激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，静脉内的(人)；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能(2b)；Invirase；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药(Viread)’Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫(2a)；沙奎那韦；SCH-D(vicriviroc)；生长激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睾丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦disoproxil富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada(Emtriva和Viread组合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427,857(maraviroc)；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦(Tennofovir DF)；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax。
提供下述代表性实施例以详细说明本发明的化合物的制备。实施例不是为了限定本发明的范围，且不应该解释为限制。而且，下述实施例描述的化合物并不应看做仅仅形成如本发明所认为的那种化合物，所述化合物的成分或它们的部分(moieties)的任何组合本身可形成其它化合物。这已经在该专利文献中预先写明。本领域的技术人员将容易了解，可以对下述制备方法进行已知的反应条件的改变和合成的转换来制备这些其它化合物。
提供下述代表性实施例以详细说明本发明的化合物的制备。实施例不限定本发明的范围，并不应该解释为限制。而且，下述实施例描述的化合物并不应看做仅仅形成如本发明所认为的那种化合物，所述化合物的成分或它们的部分(moieties)的任何组合本身可形成其它化合物。这已经在该专利文献中预先写明。本领域的技术人员将容易了解，可以对下述制备方法进行已知的反应条件的改变和合成的转换来制备这些其它化合物。
化学合成 代表实施例1 4-(1，5-二苄基-1，2-二氢-2-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2烯酸(8). 相关流程(1)如下所示。
流程1 步骤15-苄基吡啶-2-胺(2).
将吡啶-2-胺1(14.1g，149.8mmol)和苄基氯(36.0g，284.6mmol)的混合物加热至180℃直至混合物沸腾[Kowalski，J.Heterocycl.Chem.28，875-879(1991)]。然后温度在3小时内逐步上升至250℃并保持24小时。冷却后，将反应混合物用MeOH(60mL)从烧瓶中洗出，并用10％的NH4OH水溶液(40mL)进行处理。加入水(200mL)后，用CHCl3(2×200mL)萃取所得的油状物，用无水Na2SO4干燥，并蒸馏出CHCl3。残余物通过减压蒸馏而分离。在130-135℃/1mm Hg收集的馏分通过快速色谱法在硅胶(EtOAc∶己烷，7∶3)上进一步纯化。产量9.2g(34％)，白色固体，mp 79-80℃。1H NMR (CDCl3，500MHz)δ3.87(s，2H，CH2)，4.43(bs，2H，NH2)，6.48(d，1H，CH J＝8.5Hz)，7.19-7.33(m，6H，Ar-H和CH)，7.99(d，1H，CH，J＝1.5Hz).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ38.2，108.7，126.1，126.4，128.5，128.7，128.9，128.9，138.6，140.9，147.7，156.8。
步骤25-苄基-3-溴吡啶-2-胺(3).
向搅拌的冷却至0℃的5-苄基吡啶-2-胺2(6.0g，32.3mmol)在CH2Cl2(100mL)中的溶液中滴加溴(5.1g，32.3mmol)[Kelly，等人，J.Am.Chem.Soc.112，8024-8034(1990)]。溴立即脱色，并将所述混合物搅拌30分钟。将该混合物用饱和NaHCO3溶液(100mL)振摇，然后将有机层用无水Na2SO4干燥，并蒸馏得到黄色残余物，将其用快速色谱法在硅胶(EtOAc∶己烷，3∶7)上进一步纯化。产量7.3g(86％)，白色固体，mp 110-111℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.86(s，2H，CH2)，4.88(bs，2H，NH2)，7.19-7.35(m，5H，Ar-H)，7.50(d，1H，CH，J＝1.5Hz)，7.94(d，1H，CH，J＝1.0Hz).13CNMR(CDCl3，125MHz)δ37.7，104.6，126.4，126.4，128.1，128.6，128.6，128.7，140.2，140.8，146.7，154.0；HRMS(M+H)+计算值C12H13BrN2263.0184，实测值263.0184。
步骤35-苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮(4).
向搅拌的5-苄基-3-溴吡啶-2-胺3(0.2g，0.7mmol)的DMF(4mL)溶液中加入水(2滴)，然后加入亚硝酸叔丁酯(0.378g，3.6mmol)并将反应混合物在室温下搅拌30分钟。蒸馏出DMF和过量的试剂，将残余物通过快速色谱法在硅胶(EtOAc∶己烷，1∶1)上进一步纯化。产量7.3g(86％)，白色固体，mp 151-152℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.77(s，2H，CH2)，7.17-7.36(m，6H，Ar-H和CH)，7.76(d，1H，CH，J＝1.5Hz)13.25(bs，1H，NH).13CNMR(CDCl3，125MHz)δ37.3，115.4，121.0，126.9，128.8，128.8，128.9，128.9，132.4，138.5，145.3，161.0；HRMS(M+H)+计算值C12H11BrNO264.0024，实测值264.0014。
步骤41，5-二苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮(5)。
向5-苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮4(3.5g，13.5mmol)在无水DMF(100mL)中的混悬液中加入NaH(60％矿物油混悬液)(0.5g，16.2mmol)并搅拌30分钟，然后加入苄基溴(0.1.36g，7.9mmol)并将混合物在室温再搅拌1小时。将DMF蒸馏出，并将残余物再溶解于EtOAc(250mL)中，用盐水溶液(2×100mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥并蒸馏出EtOAc，得到黄色浆状物，其通过柱色谱在硅胶(EtOAc∶己烷，4∶6)上进一步纯化得到5。产量3.8g(83％)，黄色固体，mp 89-90℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.69(s，2H，CH2)，5.18(s，2H，CH2)，7.11(d，1H，CH，J＝2Hz)，7.12-7.39(m，10H，Ar-H)，7.60(d，1H，CH，J＝2Hz)，13C NMR(CDCl3，125MHz)δ37.4，53.5，117.1，119.1，126.9，128.2，128.2，128.3，128.3，128.6，128.8，128.8，128.9，128.9，134.6，135.8，138.7，143.0，158.3.HRMS(M+H)+计算值C19H17BrNO354.0494，实测值354.0455。
步骤53-乙酰基-1，5-二苄基-3-吡啶-2(1H)-酮(6).
在N2中在70℃，将1，5-二苄基-3-溴吡啶-2(1H)-酮5(1.0g，2.8mmol)、双(三苯基膦)氯化钯(II)(0.19g，0.28mmol)和乙氧乙烯基(三丁基)锡(2.03g，5.6mmol)在无水DMF(50mL)中的混合物加热1小时。将DMF蒸馏出，并将残余物再溶解于EtOAc(50mL)中并经硅藻土垫过滤。将EtOAc馏分用1N的HCl(30mL)搅拌15分钟，用水(2×30mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，蒸馏得到黄色残余物，其通过快速色谱法在硅胶(EtOAc∶己烷，2∶8)上进一步纯化。产量0.86g(97％)，黄色油状物。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ2.73(s，3H，CH3)，3.75(s，2H，CH2)，5.19(s，2H，CH2)，7.14-7.40(m，11H，Ar-H和CH)，8.04(d，1H，CH，J＝3Hz).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ31.1，37.5，52.5，118.6，126.8，127.8，127.8，127.9，128.2，128.2，128.6，128.6，128.8，128.8，129.0，135.8，138.8，140.7，144.8，160.4，198.0；HRMS(M+H)+计算值C21H20NO2318.1494，实测值318.1461。
步骤64-(1，5-二苄基-1，2-二氢-2-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯(7)。
向搅拌的3-乙酰基-1，5-二苄基-3-吡啶-2(1H)-酮6(0.1g，0.31mmol)的THF(5mL)溶液中加入叔丁醇钠(0.30g，3.1mmol)，并将反应混合物搅拌15分钟。室温下加入草酸二甲酯(0.37g，3.1mmol)的THF(5mL)溶液，并搅拌2小时。蒸馏出THF，加入1N的HCl(1mL)，用EtOAc(2×10mL)萃取，用饱和盐水溶液(4×20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸馏出EtOAc得到褐色残余物，其首先通过离子交换色谱(二乙基氨基交联葡聚糖阴离子交换树脂(CH3CN∶H2O，1∶1)纯化，然后再通过快速色谱法在硅胶(CHCl3∶MeOH，9.9∶0.1)上纯化。产量0.054g(44％)，黄色油状物。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.79(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，CH3)，5.21(s，2H，CH2)，7.15-7.42(m，11H，Ar-H和CH)，7.98(s，1H，烯CH)，8.24(d，1H，CH，J＝2.5Hz)，13C NMR(CDCl3，100MHz)δ37.5，52.7，53.0，101.8，119.0，123.4，126.9，128.0，128.0，128.3，128.6，128.6，128.9，129.0，129.0，129.1，135.6，138.6，141.4，145.0，159.5，162.6，172.2，185.5；HRMS(M+H)+计算值C24H22NO5404.1498，实测值404.1411。
步骤74-(1，5-二苄基-1，2-二氢-2-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2烯酸(8)。
在0℃，向搅拌的4-(1，5-二苄基-1，2-二氢-2-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯7(0.069g，0.17mmol)的MeOH(5mL)溶液中加入1N的NaOH(0.5mL)溶液，反应混合物在0℃搅拌30分钟。然后，将反应在环境温度搅拌1小时。将该反应混合物用1N的HCl中和，将分离的固体过滤并真空干燥。用EtOAc/己烷重结晶得到黄色固体。产量0.034g(52％)，黄色固体，mp 158-159℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ3.82(s，2H，CH2)，5.26(s，2H，CH2)，7.16-7.39(m，10H，Ar-H)，7.45(d，1H，CH，J＝2Hz)，7.98(s，1H，烯CH)，8.26(d，1H，CH，J＝2Hz)，13C NMR(CDCl3，125MHz)δ37.5，53.3，100.8，119.8，123.1，127.0，128.2，128.5，128.5，128.6，128.6，128.9，128.9，129.0，129.1，129.1，135.2，138.4，141.3，145.1，159.5，162.3，173.7；HRMS(M+H)+计算值C23H20NO5390.1341，实测值390.1342。
代表实施例2 4-(1，5-二苄基-1，4-二氢-4-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2烯酸(16)。
相关流程(2)如下所示。
流程2 步骤13，5-二溴-吡啶-4-酮(10)
经30分钟向冰冷的吡啶-4-酮9(6.98g，73.4mmol)和KOH(9.52g，146.8mmol)的水(140mL)溶液中滴加溴(7.58mL，147.5mmol)[Spivey，等人，J.Org.Chem.65，3154-3159(2000)]。加入后30分钟，过滤沉淀，用大量的水洗涤，并真空干燥。产量16.17g(87％)，黄色固体，mp 320℃(升华)。1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ12.3(s，1H)，8.26(s，2H).13C NMR(DMSO-d6，125MHz)δ167.5，138.2，138.2，111.8，111.8。
步骤23-溴-5-(羟基-苯基-甲基)-吡啶-4-酮(11)
在-78℃，在氮气氛下，向3，5-二溴-吡啶-4-酮10(0.313g，1.24mmol)在无水THF(4mL)的不均匀混合物中加入苯基溴化镁溶液(1.36mL，1M的THF溶液，1.36mmol)[Borzilleri等人，美国专利20050245530]。搅拌15分钟后，加入n-BuLi溶液(0.68mL，2M环己烷溶液，1.36mmol)，并在-78℃在氮气氛下，将反应混合物搅拌15分钟。向该混合物中加入苯甲醛(0.26mL，2.6mmol)并将该混合物在-78℃搅拌2小时。该反应混合物通过加入HOAc(0.38mL)和TFA(0.38mL)而淬灭，真空浓缩，残余物通过快速柱色谱在硅胶(二氯甲烷∶甲醇，95∶5)上纯化。产量0.125g(36％)，白色固体，123-124℃。1H NMR(MeOH-d4，500MHz)δ8.09(s，1H)，7.81(s，1H)，7.38-7.17(m，5H)，5.92(s，1H)，3.83(s，2H).13C NMR(MeOH-d4，125MHz)δ174.3，144.4，139.7，135.8，133.6，129.4，129.3，128.6，128.0，128.0，114.8，70.8。
步骤33-苄基-5-溴吡啶-4-酮(12)
3-溴-5-(羟基-苯基-甲基)吡啶-4-酮11(0.125g，91mmol)、TFA(16mL)和Et3SiH在无水二氯甲烷(30mL)中的混合物在室温搅拌10小时[Borzilleri，等人，美国专利20050245530]。将反应混合物真空浓缩，残余物通过快速柱色谱在硅胶(二氯甲烷∶甲醇，98∶2)上纯化。产量0.081g(69％)，白色固体。1H NMR (MeOH-d4，500MHz)δ8.12(s，1H)，7.47(s，1H)，7.29-7.17(m，5H)，3.83(s，2H).13C NMR(MeOH-d4，125MHz)δ175.2，140.7，139.5，136.9，130.8，130.0，130.0，129.5，129.5，127.3，114.1，34.9。
步骤41，3-二苄基-5-溴-1H-吡啶-4-酮(13)
在氮气氛下，将3-苄基-5-溴吡啶-4-酮12(0.57g，2.16mmol)和NaOEt(0.89mL，2.37mmol)在无水乙醇(20mL)中的混合物与苄基氯(0.30mL，2.59mmol)回流1小时。将溶剂蒸馏出去得到黄色残余物，其通过快速柱色谱在硅胶(二氯甲烷∶甲醇，98∶2)上纯化。产量1.31g(96.7％)，黄色固体，mp 120-121℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ7.67(d，1H，J＝2.4)，7.32-7.07(m，10H)，4.83(s，1H)，3.78(s，2H).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ172.2，139.6，139.1，137.6，134.7，129.9，129.9，129.3，129.3，129.2，129.0，128.6，128.6，127.5，127.6，126.4，114.1，60.3，34.4.HRMS(M+H)+计算值C19H16BrNO 354.0494，实测值354.0499。
步骤53-乙酰基-1，5-二苄基-1H-吡啶-4-酮(14)
1，3-二苄基-5-溴-1H-吡啶-4-酮13(1.31g，2.70mmol)，三丁基-(1-乙氧基乙烯基)锡(1.80mL，5.18mmol)和二氯双(三苯基膦)-钯(II)(0.26g，0.37mmol)在无水DMF(20mL)中的混合物在氮气氛下在95℃搅拌8小时。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取反应混合物，用1N的HCl(3×50mL)洗涤，并蒸馏出溶剂。将残余物通过快速柱色谱在硅胶(二氯甲烷∶甲醇，98∶2)上纯化。产量1.06g(90％)，黄色油状物。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ8.19(d，1H，J＝2.6)，7.39-7.10(m，10H)，6.90(d，1H，J＝2.5)，4.89(s，2H)，3.81(s，2H)，2.74(s，3H).HRMS(M+H)+计算值C21H19NO2 318.1494，实测值318.1493。
步骤64-(1，5-二苄基-4-氧代-1，4-二氢-吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-丁-2-烯酸甲酯(15).
在室温向搅拌的叔丁醇钠(0.52g，5.23mmol)的无水THF(13mL)溶液中滴加草酸二甲酯(0.42g，3.48mmol)的THF(6mL)溶液，然后加入3-乙酰基-1，5-二苄基-1H-吡啶-4-酮14(0.55g，1.74mmol)的THF(8mL)溶液。将所得的混合物在室温搅拌4小时，然后酸化(pH＝6)。粗产物用乙酸乙酯(100mL)萃取，用水(2×100mL)和盐水(2×100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并蒸馏出溶剂。残余物通过离子交换色谱(二乙基氨基交联葡聚糖阴离子交换树脂(CH3CN∶H2O，1∶1)纯化，然后通过快速色谱法在硅胶(氯仿，100％)上纯化。产量0.44g(63％)，mp 148-150℃。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ8.34(d，J＝2.5，1H)，8.12(s，1H)，7.40-7.12(m，10H)，6.91(d，J＝2.3，1H)，4.94(s，2H)，3.88(s，3H)，3.82(s，2H).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ187.2，175.2，170.3，162.7，143.9，138.4，136.9，136.1，133.8，129.4，129.5，129.3，129.1，129.1，128.7，128.6，127.5，127.4，126.5，120.2，102.4，61.2，53.0，33.5.HRMS(M+H)+计算值C24H22NO5 404.1498，实测值404.1497。
步骤74-(1，5-二苄基-1，4-二氢-4-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2烯酸(16).
在0℃，将4-(1，5-二苄基-1，4-二氢-4-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯15，(0.080g，0.19mmol)和1N的NaOH(4mL)在THF(12mL)中的混合物搅拌4小时。将THF蒸馏出去，残余物用1N的HCl酸化并用EtOAc(2×25mL)萃取，用盐水溶液(1×25mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，将EtOAc蒸馏出去得到黄色固体。粗固体用乙醚研磨，过滤并真空干燥。最后固体用氯仿研磨，过滤并真空干燥24小时.产量0.065g(84％)，黄色固体，mp 140-142℃。1H NMR(CDCl3+MeOH-d4，500MHz)δ3.80(s，2H，CH2)，4.97(s，2H，CH2)，6.95(t，1H，CH，J＝1Hz)，7.13-7.40(m，11H，Ar-H和烯CH)，8.36(d，1H，CH，J＝2.5Hz).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ33.4，61.2，120.5，126.5，127.5，127.6，128.6，128.7，128.7，129.1，129.1，129.2，129.2，129.2，129.4，133.8，135.9，137.2，138.2，143.8，163.8，175.4.HRMS(M+H)+计算值C23H20NO5 390.1341，实测值390.1343。
权利要求
1.通式I的化合物或其药学可接受的盐
其中所述骨架独立地为本文限定的2-和4-吡啶酮及其区域异构体；
R1和R2各自独立地为H；C1-6烷基；C1-6氟代烷基；未被取代的或被取代的C5-6环烷基；C1-6烯基；未被取代的或被取代的苯基；未被取代的或被取代的苄基；C2-6烷基苯基，所述苯基可任选被取代；未被取代的或被取代的杂芳基；被杂芳基取代的C1-6烷基，所述杂芳基任选被取代；C1-6烷基S(O)R或烷基(SO2)R，其中R为烷基、苯基或被取代的苯基；C1-6烷基CO2Ra，其中Ra为C1-6烷基或H；C1-6烷基CORa’，其中Ra’为C1-6烷基；
R3和R4独立地选自H、C1-6烷基、卤素、羟基、未被取代的或被取代的苄基、或未被取代的或被取代的苯硫基；
R5为CO2Rc或P(O)(ORc)(ORc)，其中每个Rc独立地选自H和C1-6烷基。
2.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，所述化合物具有下述结构
其中R1和R2各自独立地为苄基或在芳环上被1～3个取代基取代的苄基，所述取代基选自卤素、羟基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3、或-CH2Rb基，其中Rb为5-或6-元杂芳基；
R3和R4独立地是H、C1-6烷基、卤素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯环上被1～3个取代基取代的苯硫基，所述取代基选自卤素、羟基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5为CO2R，其中R选自H和C1-6烷基。
3.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，所述化合物具有下述结构
其中R1和R2各自独立地为苄基或在芳环上被1～3个取代基取代的苄基，所述取代基选自卤素、羟基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3，或其中R1和R2独立地是-CH2Rb，其中Rb是5-或6-元杂芳环；
其中R3和R4独立地是H、C1-6烷基、卤素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯环上被1～3个取代基取代的苯硫基，所述取代基选自卤素、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5为P(O)(OR)(OR)，其中所述R基相同或不同，并选自H或C1-6烷基。
4.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，所述化合物具有下述结构
其中R1和R2各自独立地为苄基或芳环上被1～3个取代基取代的苄基，所述取代基选自卤素、羟基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3、或-CH2Rb基，其中Rb为5-或6-元杂芳基；
R3和R4独立地是H、C1-6烷基、卤素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯环上具有1～3个取代基的被取代的苯硫基，所述取代基选自卤素、羟基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5为CO2R，其中R选自H和C1-6烷基。
5.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，所述化合物具有下述结构
其中R1和R2各自独立地为苄基或芳环上被1～3个取代基取代的苄基，所述取代基选自卤素、羟基、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3，或其中R1和R2独立地是-CH2Rb，其中Rb为5-或6-元杂芳环；
其中R3和R4独立地是H、C1-6烷基、卤素、苄基、被取代的苄基、苯硫基、或在苯环上被1～3个取代基取代的苯硫基，所述取代基选自卤素、甲氧基、甲基、乙基、丙基、CF3；
其中R5为P(O)(OR)(OR)，其中R相同或不同，并选自H或C1-6烷基。
6.权利要求1的化合物，其选自
4-(1，5-二苄基-1，2-二氢-2-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸；
4-(1，5-二苄基-1，4-二氢-4-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸；
3-乙酰基-1，5-二苄基-3-吡啶-2(1H)-酮；
3-乙酰基-1，5-二苄基-1H-吡啶-4-酮；
4-(1，5-二苄基-1，2-二氢-2-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯；和
4-(1，5-二苄基-4-氧代-1，4-二氢-吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-丁-2-烯酸甲酯，或它们的药学可接受的盐。
7.权利要求1的化合物，其选自
4-(1，5-二苄基-1，2-二氢-2-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸；和
4-(1，5-二苄基-1，4-二氢-4-氧代吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸，或
它们的药学可接受的盐。
8.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，所述化合物具有下述结构
其中R1和R2独立地是苄基或在苯环上被1～3个取代基取代的苄基，所述取代基选自氟、氯、C1-4烷基、C2-4烯基和甲氧基；
R3为H、C1-3烷基、C2-3烯基、氟、氯或甲氧基；
R4为H、F、Cl或OH；和
R5为CO2H或P(O)(OH)2。
9.权利要求1的化合物，其中R1和R2中至少一个为苄基。
10.权利要求1的化合物，其中R1和R2均为苄基。
11.权利要求8的化合物，其中R1和R2均为苄基。
12.权利要求1-5和8-11中任一项的化合物，其中R3和R4独立地是H、甲基、氟或氯。
13.权利要求1-5和8-12中任一项的化合物，其中R3和R4独立地是H、氟或氯。
14.权利要求1-5和8-13中任一项的化合物，其中R3和R4各自为H。
15.权利要求1-5和8-14中任一项的化合物，其中R5为CO2H，或其药学可接受的盐。
16.药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1-15中任一项的化合物和药学可接受的载体、添加剂或赋形剂。
17.物权利要求16的药物组合物，其中所述组合物抑制人宿主中的HIV整合酶，所述HIV整合酶为野生型和突变体。
18.药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1-15中任一项的第一化合物，与治疗有效量的至少一种其它的化合物的组合，以及药学可接受的载体、添加剂或赋形剂，所述其它的化合物选自i)其它抗HIV剂，ii)除了抗HIV剂以外的抗感染剂，iii)免疫调节剂，iv)其它选自说明书第17-28页所示的表中的组合药物。
19.权利要求18的组合物，其中所述抗感染剂为抗病毒剂，其选自蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、其它整合酶抑制剂或其组合。
20.权利要求19的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为核苷化合物。
21.权利要求19的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为非-核苷化合物。
22.权利要求19的组合物，其中所述其它整合酶抑制剂为非嘧啶酮化合物的化合物。
23.权利要求16-22中任一项的组合物，其为口服或胃肠外剂型。
24.权利要求16-22中任一项的组合物，其配制成吸入喷雾或直肠栓剂用于给药。
25.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括将权利要求1-15中任一项的化合物与药学可接受的载体、添加剂或赋形剂组合以制备混合物，并从所述混合物制备口服或胃肠外剂型。
26.一种治疗患者HIV感染的方法，所述方法包括向所述患者给药有效量的权利要求16-24中任一项的组合物。
27.一种减少具有HIV感染风险的患者的HIV感染可能性的方法，所述方法包括向所述患者给药有效量的权利要求16-24中任一项的组合物。
28.一种治疗具有AIDS或ARC的患者的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的权利要求16-24中任一项的组合物。
29.一种抑制受试者HIV整合酶的方法，所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的权利要求16-24中任一项的组合物。
30.权利要求26-29中任一项的方法，其中所述受试者是人。
31.权利要求26-30中任一项的方法，其中所述抗HIV或其他药物为说明书第17-28页中表中所列的化合物。
32.一种治疗人宿主HIV感染的方法，包括向所述宿主给药权利要求27的组合物。
33.权利要求32的方法，其中所述组合物包含有效量的化合物
34.药物组合物，包含有效量的权利要求1-15中任一项的第一化合物与有效量的至少一种抗HIV化合物或说明书第17-28页中表中所列的其它化合物的组合，以及与药学可接受的载体、添加剂或赋形剂的组合。
35.权利要求16、18或34的药物组合物，其中所述化合物为
36.权利要求16的药物组合物，还包含至少一种其它化合物，所述化合物选自(-)β-二氧戊环-G(DXG)；(-)β-牛蒡子苷元(牛蒡子苷元)；(-)-卡波佛(-)-C-D4G；(-)-2′，3′-二脱氧-5-氟-3′-硫杂胞苷(FTC)；(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊环(DAPD)；(+)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷(dOTC+)；(+)-2’-脱氧-3’-氧杂-4’-硫代-5-氟胞苷(dOTFC+)；(+/-)-洛布卡韦；
(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu；(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺(Bellenamine)；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤(替诺福韦)；(R)-PMPDAP；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤((S)-PMPA)；PMPA(S)；α-APA(洛韦胺)；R87232；R88703；α-APA对映体(R90385)；
α-L-AZT；α-L-二氧戊环-C(α-L-DXC)；α-L-FTC；
α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯(MFMOME)；1，1′-偶氮二甲酰胺(ADA)；1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤(CT-2576)；
1-(2′，3′-二脱氧-2′-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶(Ro 31-6840)；
1-(2′-氟-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶(2′FddT)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶(HEPT-M)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶(HEPT-S)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)；
脱氧野艽霉素(1-脱氧野艽霉素)；安泼那韦；琥珀酸阿巴卡韦(赛进)；1-氨基氧基乙胺(AEA)；1-甲氧基草酰基-3，5-二咖啡酰奎宁酸(1-MO-3，5-DCQA)；1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚间二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；
1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；12-脱氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯)；16.α-溴表雄甾酮(Epi-Br)或(Inactivin)；1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶(索利夫定)；2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胞苷(D4C)；
2′，3′-二脱氧二脱氢鸟苷(D4G)；2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胸苷(D4T)(司他夫定)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-4-硫代胸苷(3′-F-4-Thio-ddT)；
2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-溴尿苷(FddBrU)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯胞苷(3′-F-5-Cl-ddC)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯尿苷(935U83)(雷尿苷，)；2′，3′-二脱氧-5-乙基胞苷(5-Et-ddC)；2′，3′-二脱氧腺苷(ddA)；
2′，3′-二脱氧二脱氢腺苷(d4A)；2′，3′-二脱氧鸟苷(ddG)；
2’，3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷(3′-羟基甲基-ddC)；2，5′-脱水-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷(AZU-2，5′-脱水)；2，5′-脱水-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷(AZT-2，5′-脱水)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-T)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-me^3T)；2，6-二氨基-2′，3′-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ddDAPR)(2，6-二氨基-ddP)；2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧二脱氢核苷(ddeDAPR)；2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脱氧核苷(3′-F-ddDAPR)；2-氨基苄基抑胃酶氨酸缬氨酰Cbz衍生物；2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮(GCPK)；[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH(A-77003)；2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧腺苷(2′-N3ddA)；2′-F-dd-ara-A(Lodensine)；2′-FddT；2′-N3ddA；2′-N3ddA(β-D-苏型)；2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu；2-硝基苯基苯基砜(NPPS)；3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷(3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT)；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT；L-737，126；3，5-二咖啡酰奎宁酸(3，5-DCQA)；3′-叠氮基-3′-脱氧-6-氮杂胸苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷，；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氨基尿苷，；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-溴尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氯胞苷(3′-Az-5-Cl-ddC)；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-乙基尿苷；3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氟尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-羟基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧鸟苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷(Uravidine)；3′-叠氮基-3′-脱氧-6-氮杂胸苷；3-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-肌苷酸(AZT-P-ddI)；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5′-(丁基甲氧基缬氨酸)磷酸酯；3′-叠氮基-5-氯-2′，3′-二脱氧尿苷；3′-脱氧胸苷(ddT)；9-(3′-氟-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；
3′-氟-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷(FddIU)；3′-氟-2′，3′-二脱氧胞苷(3′-FddC)；3′-氟-2′，3′-二脱氧鸟苷(3′-FddG)；3′-氟-2′，3′-二脱氧尿苷(3′-FddU)；9-(3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；3TC(拉米夫定)；3TC&AZT(双汰芝)；4′-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；4′-叠氮基-3′-脱氧胸苷；4′-叠氮基-5-氯-2′-脱氧尿苷；4′-叠氮基-2′-脱氧腺苷；4′-叠氮基-2′-脱氧胞苷；4′-叠氮基-2′-脱氧鸟苷；4′-叠氮基-2′-脱氧肌苷；4′-叠氮基-2′-脱氧尿苷；4′-叠氮基胸苷；4′-氰基胸苷；4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(奥替普拉)；5′-[(1，4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-叠氮基-2′，3′-脱氧胸苷(DP-AZT)；5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脱氧腺苷(MDL 73811)；3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；5Cl3PhS-2吲哚CONH2；5-氟-2′，3′-二脱氧胞苷；5-甲基-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧异胞苷；西戈斯韦；6-氯-9-(2，3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧核苷；Ro 24-7429；Ro 5-3335；替韦拉平；9-(2，3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；9-(2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-B-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；C-欧西塔霉素A；(+-)洛布卡韦；A-76890；A-77003；A-77212；A-80987；A-81525；A-83962；A-98881；PNU-104489；三协唯；洛匹那韦；Kaletra；洛匹那韦和利托那韦；
和诺韦；偶氮二碳酰胺；阿德福韦；阿德福韦二匹伏酯
那非那韦；AG1350(LY316957)；R-87366；α-硫辛酸；阿洛夫定(3′-FddT)；ALX40-4C；AMD3100(JM3100)；Amdoxovir(APD)；磷酸安泼那韦(福沙那韦)；Ancer 20(Z-100)；Atazanavir(Latazanavir)；阿的维定；金黄色素三羧酸；AY 9944；3′-叠氮基-5-氯-2′，3′-二脱氧尿苷；AZT；α-L-AZT；O，O′-双(3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯；贝加灵(TJN-151)；桦木酸(Mairin)；桦木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯)；地拉韦啶(U-90152)；U-g8204E；奈韦拉平；BILA 1906 BS；BILA2011 BS(帕利那韦)；BILA 2185 BS；NSC633001；CGP 53820；双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体(CGP 53820类似物)；BMS-186318；L-687，908；Brovavir；BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC；BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC；C2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHSTAG)；NSC675451；Calanolide B；卡普韦林(S-1153)；卡波佛；澳粟精胺；CGP 61755(拉西那韦)；CGP 64222；CNI-H0294；乙米韦林；Conocurvone(NSC650891)；恩曲他滨；C-Oxetanocin-G；茚地那韦；硫酸凝胶多糖；蓝藻抗病毒蛋白-N；SD146；环胞菌素A；SDZ NIM 811；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧腺苷(L-D4A)；2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷(DD4C)；L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷(LD4C)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧鸟苷(LD4G)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-双脱氧肌苷(LD4I)；DABO；ddI；ddC；DMP-323；DMP-450；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代-5-氟胞嘧啶；喷他夫西(Enfuvirtide)；依托泊苷；依法韦仑；Emtriva；K-12(氟喹啉衍生物)；沙奎那韦；Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠；FPMDAP；FPMPA；FPMPG；基因表达调节剂91(GEM91)；锤头状抗-gagRNA构成酶B；Harziphilone；HBY 097(喹喔啉衍生物)；E-EBU；E-EPSeU；E-EPU；NSC 648400；E-EBU-dM；扎西他滨；LY326188；巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯(ITA)；红厚壳内酯B；KNI-272；RD3-2118；KNI-102；KNI-154；KNI-174；KNI-227；L-685，434；L-689，502；L-697，593；L-697，639；L-697，661；LY289612；曲韦定；LY-73497；L-735，524；N-乙基-2’，3’-二脱氧腺苷；N6-甲基-2′，3′-二脱氧腺苷；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu；壬苯醇醚9；利托那韦；NSC625487；NSC649324；NSC650898；UC-38；UC-84；P9941；帕利那韦；硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；PNU-140690(替拉那韦)；S-2720；R14458；R82150；R82913；R86183；RD4-2138；Resobene；Reyataz；利巴韦林；7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯并二氮杂
-2-胺；7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯并二氮杂
-2(H)-酮；LY314163；SB-205569；替利那韦；SD-095345SD146；SDZ PRI 053；SPC3；苏拉明钠；T22；沙立度胺；Thiangazole；噻唑并异吲哚-5-酮；U-104489；U-140690；U-87201E；U-88204E；UC-781；VB-11，328；VX-478；141W94；XM-323及其混合物。
37.权利要求16的药物组合物，还包含其它化合物，所述其它化合物选自ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体注射剂；Amdoxovir；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异噁唑；佳息患；蓝藻抗病毒蛋白-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；Depo-睾酮；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星(脂质体)；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；替诺福韦disoproxil富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复(磷酸盐)；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873，140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素(人)；Hepsera；Hivid；人生长激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，静脉内的(人)；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能(2b)；Invirase；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药(Viread)’Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫(2a)；沙奎那韦；SCH-D(vicriviroc)；生长激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睾丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦disoproxil富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada(Emtriva和Viread组合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427，857(maraviroc)；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦(Tennofovir DF)；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；舒维疗及其混合物。
38.权利要求34-37中任一项的组合物，其中所述组合物通过抑制至少HIV整合酶来治疗人宿主的所述HIV感染，所述整合酶为野生型和突变体。
39.权利要求34-38中任一项的组合物，其为口服或胃肠外剂型.
40.权利要求34-38中任一项的组合物，其配制成吸入喷雾或直肠栓剂用于给药。
41.一种治疗患者HIV感染的方法，所述方法包括向所述患者给药有效量的权利要求34-40中任一项的组合物。
42.一种减少具有HIV感染风险的患者的HIV感染可能性的方法，所述方法包括向所述患者给药有效量的权利要求34-40中任一项的组合物。
43.一种治疗具有AIDS或ARC的患者的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的权利要求34-40中任一项的组合物。
44.一种抑制受试者HIV整合酶的方法，所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的权利要求34-40中任一项的组合物。
45.权利要求41-44中任一项的方法，其中所述受试者是人
46.权利要求16-24和34-40中任一项的组合物在制备用于治疗患者的HIV的药物中的用途。
47.权利要求16-24和34-40中任一项的组合物在制备用于减少患者接触HIV感染的可能性的药物中的用途。
48.权利要求16-24和34-30中任一项的组合物在制备用于治疗具有AIDS或ARC的患者的药物中的用途。
49.权利要求16-24和34-40中任一项的组合物在制备用于抑制受试者的HIV整合酶的药物中的用途。
50.权利要求46-49的用途，其中所述受试者是人患者。
51.治疗人宿主的HIV感染的方法，包括向所述宿主组合给药有效量的下述结构的第一化合物及其药学可接受的盐，与至少一种其它化合物及其混合物的组合，还组合药学可接受的载体，添加剂或赋形剂
式I中所述骨架独立地为本文限定的2-和4-吡啶酮及其区域异构体；
R1和R2各自独立地为H；C1-6烷基；C1-6氟代烷基；未被取代的或被取代的C5-6环烷基；C1-6烯基，未被取代的或被取代的苯基；未被取代的或被取代的苄基；C2-6烷基苯基，所述苯基可任选被取代；未被取代的或被取代的杂芳基；被杂芳基取代的C1-6烷基，所述杂芳基任选被取代；C1-6烷基S(O)R或烷基(SO2)R，其中R为烷基、苯基或被取代的苯基；C1-6烷基CO2Ra，其中Ra为C1-6烷基或H、C1-6烷基CORa’，其中Ra’为C1-6烷基；
R3和R4独立地选自H、C1-6烷基、卤素、羟基、未被取代的或被取代的苄基、或未被取代的或被取代的苯硫基；
R5为CO2Rc或P(O)(ORc)(ORc)，其中每个Rc独立地选自H和C1-6烷基，
所述其它化合物选自(-)β-二氧戊环-G(DXG)；(-)β-牛蒡子苷元(牛蒡子苷元)；(-)-卡波佛(-)-C-D4G；(-)-2′，3′-二脱氧-5-氟-3′-硫杂胞苷(FTC)；(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊环(DAPD)；(+)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷(dOTC+)；(+)-2’-脱氧-3’-氧杂-4’-硫代-5-氟胞苷(dOTFC+)；(+/-)-洛布卡韦；(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu；(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺(Bellenamine)；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤(替诺福韦)；(R)-PMPDAP；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤((S)-PMPA)；PMPA(S)；α-APA(洛韦胺)；R87232；R88703；α-APA对映体(R90385)；
α-L-AZT；α-L-二氧戊环-C(α-L-DXC)；α-L-FTC；
α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯(MFMOME)；1，1′-偶氮二甲酰胺(ADA)；1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤(CT-2576)；
1-(2′，3′-二脱氧-2′-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶(Ro 31-6840)；
1-(2′-氟-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶(2′FddT)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶(HEPT-M)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶(HEPT-S)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)；
脱氧野艽霉素(1-脱氧野艽霉素)；安泼那韦；琥珀酸阿巴卡韦(赛进)；1-氨基氧基乙胺(AEA)；1-甲氧基草酰基-3，5-二咖啡酰奎宁酸(1-MO-3，5-DCQA)；1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚间二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；
1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；12-脱氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯)；16.α-溴表雄甾酮(Epi-Br)或(Inactivin)；1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶(索利夫定)；2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胞苷(D4C)；
2′，3′-二脱氧二脱氢鸟苷(D4G)；2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胸苷(D4T)(司他夫定)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-4-硫代胸苷(3′-F-4-Thio-ddT)；
2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-溴尿苷(FddBrU)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯胞苷(3′-F-5-Cl-ddC)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯尿苷(935U83)(雷尿苷)；2′，3′-二脱氧-5-乙基胞苷(5-Et-ddC)；2′，3′-二脱氧腺苷(ddA)；
2′，3′-二脱氧二脱氢腺苷(d4A)；2′，3′-二脱氧鸟苷(ddG)；
2’，3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷(3′-羟基甲基-ddC)；2，5′-脱水-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷(AZU-2，5′-脱水)；2，5′-脱水-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷(AZT-2，5′-脱水)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-T)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-me^3T)；2，6-二氨基-2′，3′-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ddDAPR)(2，6-二氨基-ddP)；2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧二脱氢核苷(ddeDAPR)；2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脱氧核苷(3′-F-ddDAPR)；2-氨基苄基抑胃酶氨酸缬氨酰Cbz衍生物；2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮(GCPK)；[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH(A-77003)；2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧腺苷(2′-N3ddA)；2′-F-dd-ara-A(Lodensine)；2′-FddT；2′-N3ddA；2′-N3ddA(β-D-苏型)；2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu；2-硝基苯基苯基砜(NPPS)；3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷(3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT)；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT；L-737，126；3，5-二咖啡酰奎宁酸(3，5-DCQA)；3′-叠氮基-3′-脱氧-6-氮杂胸苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-溴尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氯胞苷(3′-Az-5-Cl-ddC)；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-乙基尿苷；3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氟尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-羟基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧鸟苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷(Uravidine)；3′-叠氮基-3′-脱氧-6-氮杂胸苷；3-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-肌苷酸(AZT-P-ddI)；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5′-(丁基甲氧基缬氨酸)磷酸酯；3′-叠氮基-5-氯-2′，3′-二脱氧尿苷；3′-脱氧胸苷(ddT)；9-(3′-氟-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；
3′-氟-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷(FddIU)；3′-氟-2′，3′-二脱氧胞苷(3′-FddC)；3′-氟-2′，3′-二脱氧鸟苷(3′-FddG)；3′-氟-2′，3′-二脱氧尿苷(3′-FddU)；9-(3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；3TC(拉米夫定)；3TC&AZT(双汰芝)；4′-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；4′-叠氮基-3′-脱氧胸苷；4′-叠氮基-5-氯-2′-脱氧尿苷；4′-叠氮基-2′-脱氧腺苷；4′-叠氮基-2′-脱氧胞苷；4′-叠氮基-2′-脱氧鸟苷；4′-叠氮基-2′-脱氧肌苷；4′-叠氮基-2′-脱氧尿苷；4′-叠氮基胸苷；4′-氰基胸苷；4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(奥替普拉)；5′-[(1，4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-叠氮基-2′，3′-脱氧胸苷(DP-AZT)；5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脱氧腺苷(MDL 73811)；3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；5Cl3PhS-2吲哚CONH2；5-氟-2′，3′-二脱氧胞苷；5-甲基-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧异胞苷；西戈斯韦；6-氯-9-(2，3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧核苷；Ro 24-7429；Ro 5-3335；替韦拉平；9-(2，3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；9-(2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-B-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；C-欧西塔霉素A；(+-)洛布卡韦；A-76890；A-77003；A-77212；A-80987；A-81525；A-83962；A-98881；PNU-104489；三协唯；洛匹那韦；Kaletra；洛匹那韦和利托那韦；
和诺韦；偶氮二碳酰胺；阿德福韦；阿德福韦二匹伏酯
那非那韦；AG1350(LY316957)；R-87366；α-硫辛酸；阿洛夫定(3′-FddT)；ALX40-4C；AMD3100(JM3100)；Amdoxovir(APD)；磷酸安泼那韦(福沙那韦)；Ancer 20(Z-100)；Atazanavir(Latazanavir)；阿的维定；金黄色素三羧酸；AY 9944；3′-叠氮基-5-氯-2′，3′-二脱氧尿苷；AZT；α-L-AZT；O，O′-双(3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯；贝加灵(TJN-151)；桦木酸(Mairin)；桦木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯)；地拉韦啶(U-90152)；U-88204E；奈韦拉平；BILA 1906 BS；BILA 2011BS(帕利那韦)；BILA 2185BS；NSC633001；CGP 53820；双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体(CGP 53820类似物)；BMS-186318；L-687，908；Brovavir；BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC；BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC；C2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHSTAG)；NSC675451；Calanolide B；卡普韦林(S-1153)；卡波佛；澳粟精胺；CGP 61755(拉西那韦)；CGP 64222；CNI-H0294；乙米韦林；Conocurvone(NSC650891)；恩曲他滨；C-Oxetanocin-G；茚地那韦；硫酸凝胶多糖；蓝藻抗病毒蛋白-N；SD146；环胞菌素A；SDZ NIM 811；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧腺苷(L-D4A)；2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷(DD4C)；L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷(LD4C)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧鸟苷(LD4G)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-双脱氧肌苷(LD4I)；DABO；ddI；ddC；DMP-323；DMP-450；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代-5-氟胞嘧啶；喷他夫西(Enfuvirtide)；依托泊苷；依法韦仑；Emtriva；K-12(氟喹啉衍生物)；沙奎那韦；Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠；FPMDAP；FPMPA；FPMPG；基因表达调节剂91(GEM91)；锤头状抗-gagRNA构成酶，B；Harziphilone；HBY 097(喹喔啉衍生物)；E-EBU；E-EPSeU；E-EPU；NSC 648400；E-EBU-dM；扎西他滨；LY326188；巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯(ITA)；红厚壳内酯B；KNI-272；RD3-2118；KNI-102；KNI-154；KNI-174；KNI-227；L-685，434；L-689，502；L-697，593；L-697，639；L-697，661；LY289612；曲韦定；LY-73497；L-735，524；N-乙基-2’，3’-二脱氧腺苷；N6-甲基-2′，3′-二脱氧腺苷；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu；壬苯醇醚9；利托那韦；NSC625487；NSC649324；NSC650898；UC-38；UC-84；P9941；帕利那韦；硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；PNU-140690(替拉那韦)；S-2720；R14458；R82150；R82913；R86183；RD4-2138；Resobene；Reyataz；利巴韦林；7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯并二氮杂
-2-胺；7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯并二氮杂
-2(H)-酮；LY314163；SB-205569；替利那韦；SD-095345SD146；SDZ PRI 053；SPC3；苏拉明钠；T22；沙立度胺；Thiangazole；噻唑并异吲哚-5-酮；U-104489；U-140690；U-87201E；U-88204E；UC-781；VB-11，328；VX-478；141W94；XM-323及其混合物。
52.权利要求51的方法，其中所述第一化合物为
53.一种治疗人宿主HIV感染的方法，包括向所述宿主组合给药有效量的下式的第一化合物及其药学可接受的盐，与至少一种其它化合物及其混合物的组合，还组合有药学可接受的载体、添加剂或赋形剂
式I中所述骨架独立地为本文限定的2-和4-吡啶酮及其区域异构体；
R1和R2各自独立地为H；C1-6烷基；C1-6氟代烷基；未被取代的或被取代的C5-6环烷基；C1-6烯基；未被取代的或被取代的苯基；未被取代的或被取代的苄基；C2-6烷基苯基，所述苯基可任选被取代；未被取代的或被取代的杂芳基；被杂芳基取代的C1-6烷基，所述杂芳基任选被取代；C1-6烷基S(O)R或烷基(SO2)R，其中R为烷基、苯基或被取代的苯基；C1-6烷基CO2Ra，其中Ra为C1-6烷基或H；C1-6烷基CORa’，其中Ra’为C1-6烷基；
R3和R4独立地选自H、C1-6烷基、卤素、羟基、未被取代的或被取代的苄基，或未被取代的或被取代的苯硫基；
R5为CO2Rc或P(O)(ORc)(ORc)，其中每个Rc独立地选自H和C1-6烷基，
所述至少一种其它化合物选自ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体；Amdoxovir；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异噁唑；佳息患；蓝藻抗病毒蛋白-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；Depo-睾酮；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星(脂质体)；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；替诺福韦disoproxil富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复(磷酸盐)；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873，140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素(人)；Hepsera；Hivid；人生长激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，静脉内的(人)；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能(2b)；Invirase；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药(Viread)’Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4 IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫(2a)；沙奎那韦；SCH-D(vicriviroc)；生长激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睾丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦disoproxil富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada(Emtriva和Viread组合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427，857(maraviroc)；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦(Tennofovir DF)；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax及其混合物。
54.权利要求53的方法，其中所述第一化合物为
55.药物组合物，包含有效量的下述结构的化合物
与有效量的至少一种其它化合物及其混合物的组合，还组合有药学可接受的载体、添加剂或赋形剂，所述其它化合物选自
(-)β-二氧戊环-G(DXG)；(-)β-牛蒡子苷元(牛蒡子苷元)；(-)-卡波佛(-)-C-D4G；(-)-2′，3′-二脱氧-5-氟-3′-硫杂胞苷(FTC)；(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊环(DAPD)；(+)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷(dOTC+)；(+)-2’-脱氧-3’-氧杂-4’-硫代-5-氟胞苷(dOTFC+)；(+/-)-洛布卡韦；
(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu；(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺(Bellenamine)；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤(替诺福韦)；(R)-PMPDAP；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤((S)-PMPA)；PMPA(S)；α-APA(洛韦胺)；R87232；R88703；α-APA对映体(R90385)；
α-L-AZT；α-L-二氧戊环-C(α-L-DXC)；α-L-FTC；
α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯(MFMOME)；1，1′-偶氮二甲酰胺(ADA)；1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤(CT-2576)；
1-(2′，3′-二脱氧-2′-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶(Ro 31-6840)；
1-(2′-氟-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶(2′FddT)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶(HEPT-M)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-2-硫代胸腺嘧啶(HEPT-S)；
1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)；
脱氧野艽霉素(1-脱氧野艽霉素)；安泼那韦；琥珀酸阿巴卡韦(赛进)；1-氨基氧基乙胺(AEA)；1-甲氧基草酰基-3，5-二咖啡酰奎宁酸(1-MO-3，5-DCQA)；1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚间二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；
1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]二聚对二甲苯邻甲酸衍生物；12-脱氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯)；16.α-溴表雄甾酮(Epi-Br)或(Inactivin)；1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶(索利夫定)；2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胞苷(D4C)；
2′，3′-二脱氧二脱氢鸟苷(D4G)；2′，3′-二脱氢-3′-脱氧胸苷(D4T)(司他夫定)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-4-硫代胸苷(3′-F-4-Thio-ddT)；
2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-溴尿苷(FddBrU)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯胞苷(3′-F-5-Cl-ddC)；2′，3′-二脱氧-3′-氟-5-氯尿苷(935U83)(雷尿苷)；2′，3′-二脱氧-5-乙基胞苷(5-Et-ddC)；2′，3′-二脱氧腺苷(ddA)；
2′，3′-二脱氧二脱氢腺苷(d4A)；2′，3′-二脱氧鸟苷(ddG)；
2’，3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷(3′-羟基甲基-ddC)；2，5′-脱水-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷(AZU-2，5′-脱水)；2，5′-脱水-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷(AZT-2，5′-脱水)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-T)；2′，5′diSilySpiroT(TSAO-me^3T)；2，6-二氨基-2′，3′-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ddDAPR)(2，6-二氨基-ddP)；2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧二脱氢核苷(ddeDAPR)；2，6-二氨基嘌呤-3′-氟-2′，3′-二脱氧核苷(3′-F-ddDAPR)；2-氨基苄基抑胃酶氨酸缬氨酰Cbz衍生物；2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮(GCPK)；[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH(A-77003)；2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧腺苷(2′-N3ddA)；2′-F-dd-ara-A(Lodensine)；2′-FddT；2′-N3ddA；2′-N3ddA(β-D-苏型)；2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu；2-硝基苯基苯基砜(NPPS)；3-(3-氧代-1-丙烯基)-3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷(3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT)；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT；L-737，126；3，5-二咖啡酰奎宁酸(3，5-DCQA)；3′-叠氮基-3′-脱氧-6-氮杂胸苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-溴尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氯胞苷(3′-Az-5-Cl-ddC)；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-乙基尿苷；3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氟尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-羟基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧鸟苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧尿苷(Uravidine)；3′-叠氮基-3′-脱氧-6-氮杂胸苷；3-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-腺苷酸，2-氰基乙基酯；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷基-(5′，5′)-2′，3′-二脱氧-5′-肌苷酸(AZT-P-ddI)；3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5′-(丁基甲氧基缬氨酸)磷酸酯；3′-叠氮基-5-氯-2′，3′-二脱氧尿苷，；3′-脱氧胸苷(ddT)；9-(3′-氟-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；
3′-氟-2′，3′-二脱氧-5-碘代尿苷(FddIU)；3′-氟-2′，3′-二脱氧胞苷(3′-FddC)；3′-氟-2′，3′-二脱氧鸟苷(3′-FddG)；3′-氟-2′，3′-二脱氧尿苷(3′-FddU)；9-(3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；3TC(拉米夫定)；3TC & AZT(双汰芝)；4′-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；4′-叠氮基-3′-脱氧胸苷；4′-叠氮基-5-氯-2′-脱氧尿苷；4′-叠氮基-2′-脱氧腺苷；4′-叠氮基-2′-脱氧胞苷；4′-叠氮基-2′-脱氧鸟苷；4′-叠氮基-2′-脱氧肌苷；4′-叠氮基-2′-脱氧尿苷；4′-叠氮基胸苷；4′-氰基胸苷；4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1，2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(奥替普拉)；5′-[(1，4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3′-叠氮基-2′，3′-脱氧胸苷(DP-AZT)；5′-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5′-脱氧腺苷(MDL 73811)；3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；5Cl3PhS-2吲哚CONH2；5-氟-2′，3′-二脱氧胞苷；5-甲基-3′-叠氮基-2′，3′-二脱氧异胞苷；西戈斯韦；6-氯-9-(2，3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；6-二甲基氨基嘌呤-2′，3′-二脱氧核苷；Ro 24-7429；Ro 5-3335；替韦拉平；9-(2，3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；9-(2′-叠氮基-2′，3′-二脱氧-B-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；C-欧西塔霉素A；(+-)洛布卡韦；A-76890；A-77003；A-77212；A-80987；A-81525；A-83962；A-98881；PNU-104489；三协唯；洛匹那韦；Kaletra；洛匹那韦和利托那韦；
和诺韦；偶氮二碳酰胺；阿德福韦；阿德福韦二匹伏酯
那非那韦；AG1350(LY316957)；R-87366；α-硫辛酸；阿洛夫定(3′-FddT)；ALX40-4C；AMD3100(JM3100)；Amdoxovir(APD)；磷酸安泼那韦(福沙那韦)；Ancer 20(Z-100)；Atazanavir(Latazanavir)；阿的维定；金黄色素三羧酸；AY 9944；3′-叠氮基-5-氯-2′，3′-二脱氧尿苷；AZT；α-L-AZT；O，O′-双(3′-叠氮基-3′-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯；贝加灵(TJN-151)；桦木酸(Mairin)；桦木酸，3-O-(3′，3′-二甲基琥珀酸酯)；地拉韦啶(U-90152)；U-88204E；奈韦拉平；BILA 1906 BS；BILA2011BS (帕利那韦)；BILA 2185 BS；NSC633001；CGP 53820；双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体(CGP 53820类似物)；BMS-186318；L-687，908；Brovavir；BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC ；BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC；C2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHSTAG)；NSC675451；Calanolide B；卡普韦林(S-1153)；卡波佛；澳粟精胺；CGP 61755(拉西那韦)；CGP 64222；CNI-H0294；乙米韦林；Conocurvone (NSC650891)；恩曲他滨；C-Oxetanocin-G；茚地那韦；硫酸凝胶多糖；蓝藻抗病毒蛋白-N；SD146；环胞菌素A；SDZ NIM 811；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧腺苷(L-D4A)；2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷(DD4C)；L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧-5-氟胞苷(LD4C)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧鸟苷(LD4G)；L-2′，3′-二脱氢-2′，3′-双脱氧肌苷(LD4I)；DABO；ddI；ddC；DMP-323；DMP-450；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代胞苷；(-)-2′-脱氧-3′-氧杂-4′-硫代-5-氟胞嘧啶；喷他夫西(Enfuvirtide)；依托泊苷；依法韦仑；Emtriva；K-12(氟喹啉衍生物)；沙奎那韦；Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠；FPMDAP；FPMPA；FPMPG；基因表达调节剂91(GEM91)；锤头状抗-gagRNA构成酶B；Harziphilone；HBY 097(喹喔啉衍生物)；E-EBU；E-EPSeU；E-EPU；NSC 648400；E-EBU-dM；扎西他滨；LY326188；巨大戟二萜醇3，5，20-三醋酸酯(ITA)；红厚壳内酯B；KNI-272；RD3-2118；KNI-102；KNI-154；KNI-174；KNI-227；L-685，434；L-689，502；L-697，593；L-697，639；L-697，661；LY289612；曲韦定；LY-73497；L-735，524；N-乙基-2’，3’-二脱氧腺苷；N6-甲基-2′，3′-二脱氧腺苷；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu；壬苯醇醚9；利托那韦；NSC625487；NSC649324；NSC650898；UC-38；UC-84；P9941；帕利那韦；硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；PNU-140690(替拉那韦)；S-2720；R14458；R82150；R82913；R86183；RD4-2138；Resobene；Reyataz；利巴韦林；7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1，4-苯并二氮杂
-2-胺；7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1，4-苯并二氮杂
-2(H)-酮；LY314163；SB-205569；替利那韦；SD-095345SD146；SDZ PRI 053；SPC3；苏拉明钠；T22；沙立度胺；Thiangazole；噻唑并异吲哚-5-酮；U-104489；U-140690；U-87201E；U-88204E；UC-781；VB-11，328；VX-478；141W94；XM-323及其混合物。
56.药物组合物，包含有效量的下述结构的化合物
与有效量的至少一种其它化合物及其混合物的组合还组合有药学可接受的载体、添加剂或赋形剂，
所述其它化合物选自ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体；Amdoxovir；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异噁唑；佳息患；蓝藻抗病毒蛋白-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；Depo-睾酮；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星(脂质体)；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；替诺福韦disoproxil富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复(磷酸盐)；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873，140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素(人)；Hepsera；Hivid；人生长激素；IL-2；INH；免疫球蛋白，静脉内的(人)；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能(2b)；Invirase；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药(Viread)’Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO 2000；PRO 542(CD4 IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫(2a)；沙奎那韦；SCH-D(vicriviroc)；生长激素；Stavudinie；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；睾丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦disoproxil富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada(Emtriva和Viread组合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427，857(maraviroc)；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦(Tennofovir DF)；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax及其混合物。
全文摘要
本发明涉及一类新颖的在吡啶酮骨架上构建的二酮酸，其被设计成通过抑制HIV整合酶的HIV复制抑制剂。这些化合物用于预防或治疗HIV感染以及治疗AIDS和ARC，可以以化合物的形式或药学可接受的盐的形式，与药学可接受的载体一起，单独使用或与抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素、疫苗，和其它治疗剂，尤其是其它抗-HIV化合物(包括其它抗-HIV整合酶药物)组合使用，所述其它抗-HIV化合物可用于形成组合抗-HIV混合剂。还涉及治疗AIDS和ARC的方法和治疗或预防HIV感染的方法。本发明的化合物包括式I的化合物，并包括其互变异构体、区域异构体、几何异构体，以及药学可接受的盐，其中所述吡啶酮骨架R基如说明书中所定义。这些化合物与任意数目的一般的其它抗HIV剂(包括其它基于整合酶的抗HIV剂)以及本文中描述的其它组合治疗剂组合，以提供对HIV感染包括AIDS和ARC的有效治疗方式。
文档编号C07D211/86GK101516369SQ200780034697
公开日2009年8月26日 申请日期2007年7月13日 优先权日2006年7月19日
发明者瓦瑟·奈尔, 徐炳益, 维诺德·R·尤奇尔, 迟国臣 申请人:佐治亚大学研究基金会