选择性雄激素受体调节剂、它们的类似物和衍生物以及它们的用途的制作方法

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专利名称::选择性雄激素受体调节剂、它们的类似物和衍生物以及它们的用途的制作方法
技术领域
:本发明提供细胞核激素受体结合化合物、包含它们的组合物以及它们在治疗个体的各种疾病或病症中的使用方法,所述疾病或病症尤其包括前列腺癌、肌萎缩症和与此相关的疾病或病症、和/或骨相关的疾病或病症。
背景技术
:细胞核激素受体超家族是最大的一类转录因子,涉及广泛的生理过程。该家族的48个成员分为三类,第1类包括雄激素(AR)、雌激素(ER-a和ER-P)、糖皮质激素(GR)、孕酮(PR)和盐皮质激素(MR)的受体。第2类包括类视黄醇、甲状腺和维生素D的受体,而第3类包括其配体有待鉴定的受体(孤儿(orphans))。细胞核激素受体具有功能少有表征的N末端域(NTD)、负责受体与DNA应答元件结合的DNA结合域(DBD)、含有核定位信号的铰链区和结合配体并活化或抑制受体功能的配体结合域(LBD)。而且,存在两个活化功能域,一个位于NTD(AF-1)中,另一个位于LBD(AF-2)中。第I类受体,由于DBD高度的氨基酸序列同源性、LBD的中等同源性以及相似的二级和三级结构特征、和类固醇配体共同的化学特征,经常能与其它第I类受体的配体结合(即交叉反应)。例如,早期对AR和ER的研究表明,类固醇由类固醇A-环与螺旋-3残基接触并且D-环与螺旋-11残基接触而在LBD中的定位,可能对所有类固醇激素受体都是普遍的。雄激素受体("AR")是配体激活的转录调节蛋白,它通过其对内源性雄激素的活性介导雄性性发育和性功能的诱导。雄激素通常被称为雄性性激素。雄激素是在体内由睾丸和肾上腺皮质产生的类固醇,或者可以在实验室中合成。雄激素类固醇在许多生理过程中起重要作用,包括雄性性征例如肌肉和骨量、前列腺生长、精子发生和雄性毛发模式的产生和维持(Matsumoto,Endocrinol.Met.Clin.N.Am.23:857-75(1994))。内源性类固醇雄激素包括睾酮和双氢睾酮("DHT")。睾酮是睾丸分泌的主要类固醇,而且是雄性血浆中发现的主要循环雄激素。在许多外周组织中,睾酮由5a-还原酶转化为DHT。因此,DHT被认为是大多数雄激素作用的细胞内介质(Zhou等人Molec.Endocrinol.9:208-18(1995))。其它类固醇雄激素包括睾酮的酯,例如环戊烷丙酸酯(cypionate)、丙酸酯、苯基丙酸酯(phenylpropionate)、环戊基丙酸酯(cyclopentylpropionate)、异己酸酯(isocarporate)、庚酸酯和癸酸酯,以及其它合成雄激素,例如7-甲基-去甲睾酮("MENT")及其醋酸酯(Sundaram等人,"7Alpha-Methyl-Nortestosterone(MENT):TheOptimalAndrogenForMaleContraception,"Ann.Med.,25:199-205(1993)("Sundaram"》。因为AR涉及雄性性发育和性功能,所以AR可能是实现雄性避孕或其它形式的激素替代疗法的靶标。人类孕酮受体(PR)存在三种不同的亚型pR_A、PR-B和PR-C(Kastner等人,EMBOJ9:1603-1614,1990;Wei等人,MolEndo10:1379-1387,1996),其中,PR-A和PR-B是最丰富的。然而,PR-A亚型对PR-B亚型的比率在靶组织中不恒定,这会改变细胞应答,因为各亚型的活性可以变化。很少有化合物在很多种条件下都显示出部分孕激素活性。RU-486,最普遍使用的抗孕激素,仅在选定的条件下显示出部分激动剂活性。具有部分激动剂活性的抗孕激素化合物对治疗各种孕激素调节的疾病和病症有用,然而,这些很少的已知抗孕激素仅具有有限的部分激动剂活性,本领域仍需要具有广泛的部分激动剂活性的抗孕激素。世界人口增长和计划生育的社会意识已经促进了大量的避孕研究。避孕无论如何都是一个困难的课题。它伴有文化和社会的烙印,牵涉宗教,最肯定地,它伴有重要的健康关切。当该课题的焦点集中在雄性避孕时,情况只会恶化。尽管存在合适的避孕器械,但是在历史上,社会期望妇女作出避孕的决定并承担后果。虽然对性传播疾病的忧虑使男人更加认识到需要培养安全和负责的性习惯,但是妇女仍然经常承担避孕选择的主要压力。妇女们有一些选择,从临时的机械装置(例如海绵和子宫帽)到临时的化学方法(例如杀精子药)。妇女们还有一些可支配的更持久的选择,例如物理装置包括宫内节育器和宫颈帽,以及更持久的化学处理,例如避孕丸和皮下埋植剂。然而,至今,男人们仅有的选择包括使用避孕套和输精管切除术。然而,许多男人不喜欢使用避孕套,因为这会减弱性敏感性,干扰性自发,并很有可能因破裂或使用不当而导致怀孕。输精管切除术也不受青睐。如果有更方便的控制生育的方法供男人使用,特别是在性行为之前无需准备活动的长期方法,那么这些方法就能显著地增加男人承担更多的避孕责任的可能性。雄性类固醇(例如睾酮及其衍生物)的给药在这方面显得特别有潜力,因为这些化合物具有组合的抑制促性腺激素和代替雄激素的性质(Steinberger等人,"EffectofChronicAdministrationofTestosteroneEnanthateonSpermProductionandPlasmaTestosterone,FollicleStimulatingHormone,andLuteinizingHormoneLevels:APreliminaryEvaluationofaPossibleMaleContraceptive",FertilityandSterility28:1320-28(1977))。长期给药大剂量的睾酮完全停止精子的产生(无精子)或将精子减少至很低的水平(精子减少)。造成不育所需的抑制精子产生的程度还不清楚。然而,世界卫生组织最近的一篇报道显示,每周肌内注射庚酸睾酮造成98%的接受治疗的男性无精子或严重的精子减少(即每毫升小于三百万个精子)和不育(WoridHealthOrganizationTaskForceonMethodsAndRegulationofMaleFertility,"ContraceptiveEfficacyofTestosterone-InducedAzoospermiaandOligospermiainNormalMen,"FertilityandSterility65:821-29(1996))。已经开发出多种睾酮酯,它们在肌内注射后被吸收得更慢,由此产生更大的雄激素效应。庚酸睾酮是这些酯类中使用最广泛的。尽管庚酸睾酮在确定激素药剂用于雄性避孕的可行性方面有很大价值,但是它具有几个缺点,包括需要每周注射和在肌肉内注射后立即出现睾酮的超生理性最高水平(Wu,"EffectsofTestosteroneEnanthateinNormalMen:ExperienceFromaMulticenterContraceptiveEfficacyStudy,"FertilityandSterility65:626-36(1996))。雄性和雌性的骨矿物质密度(BMD)都随着年龄而降低。骨矿物质含量(BMC)和BMD降低的量与骨强度的减小相关,并容易使患者骨折。骨质疏松症是全身性骨骼疾病,其特征是骨量少、骨组织退化并导致骨脆弱(bonefragility)和骨折敏感性增加。在美国,该病症影响超过0.25亿人口,每年造成超过130万例骨折,包括每年50万例脊柱骨折、25万例髋骨折、24万例腕骨骨折。髋骨折是骨质疏松症最严重的后果,其中5-20%的患者在一年内死亡,超过50%的存活者残疾。老人罹患骨质疏松症的风险最大,因此,随着人口老龄化,预计该问题会显著增加。在接下来的60年内,全世界的骨折发生率预计将增加三倍,而一项研究估计,2050年世界上将有450万例髋骨折。妇女罹患骨质疏松症风险比男性更大。在绝经期后的五年中,妇女骨丢失急剧加速。增加风险的其它因素包括吸烟、酒精滥用、久坐的生活习惯和低的钙摄入。然而,骨质疏松症也经常发生于男性身上。十分确定,男性的骨矿物质密度随着年龄而减少。骨矿物质含量和密度的降低与骨强度的减小相关并容易造成骨折。性激素在非生殖组织中的多效性作用的潜在的分子机制仅仅刚开始为人们所认识,但是,清楚的是,生理浓度的雄激素和雌激素在维持整个生命周期中的骨稳态上起重要作用。因此,出现雄激素和雌激素剥夺时,结果是骨重建速度增加,这使吸收和成形的平衡倾向吸收,这导致全身性的骨量丢失。在男性,成熟期性激素的自然减少(雄激素的直接减少以及由雄激素的外周芳构化产生的雌激素的低水平)与骨脆弱相关。在去势的男性中也观察到了这种效应。肌萎縮是指肌肉量的进行性损失和/或肌肉的进行性衰弱和退化,包括控制运动的骨骼肌或随意肌、控制心脏(心肌病)的心肌和平滑肌。慢性肌萎縮是以肌肉量的进行性损失、肌肉衰弱和退化为特征的慢性病症。肌萎縮过程中发生的肌肉量损失可以通过分解代谢造成肌肉蛋白的降解来表征。发生蛋白质分解代谢的原因是异常地高速度的蛋白质降解、异常地低速度的蛋白质合成或两者的组合。无论是高程度的蛋白质降解还是低程度的蛋白质合成引起的肌肉蛋白分解代谢都会导致肌肉量的减少和肌萎縮。肌萎縮与慢性的、神经性的、遗传性的或传染性的病状、疾病、疾患或病症相关。它们包括肌营养不良,例如迪谢内肌营养不良和肌强直性营养不良;肌萎縮,例如小儿麻痹症后肌萎縮(PPMA);恶病质,例如心源性恶病质、艾滋病恶病质和癌症恶病质、营养不良、麻风病、糖尿病、肾脏病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、终末期肾功能衰竭、少肌症、肺气肿、骨软化症、HIV感染、AIDS和心肌病。此外,其它的情况和病症也与肌萎縮有关并能导致肌萎縮。它们包括慢性下腰痛、高龄(advancedage)、中枢神经系统(CNS)损伤、周围神经损伤、脊髓损伤、化学性损伤、中枢神经系统(CNS)损害、周围神经损害、脊髓损害、化学性损害、烧伤、在四肢固定和因疾病或损伤而长期住院时发生的废用性失调(disusedeconditioning)和酒精中毒。完整的雄激素受体(AR)信号转导途径对于骨骼肌的适当发育十分关键。而且,完整的AR信号转导途径增加瘦肌肉量、肌肉强度和肌肉蛋白的合成。肌萎缩如果不减弱,会造成可怕的健康后果。例如,在肌萎縮过程中发生的变化会导致身体状况变弱,这对个体的健康有害,导致骨折易感性增强和体能状况虚弱。而且,肌萎縮是患恶病质和AIDS的病人发病率和死亡率的强烈预兆。在基础科学和临床水平都急需新的创新方法以开发用于以下的化合物a)男性避孕;b)治疗各种激素相关的病症,例如与衰老男性雄激素减退(ADAM)相关的病症,例如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺功能减退症、骨质疏松症、脱发、贫血、肥胖症、少肌症、骨质减少、骨质疏松症、良性前列腺增生、情绪和认知改变以及前列腺癌;c)治疗与ADIF相关的病症,例如性功能障碍、性欲降低、性腺功能减退症、少肌症、骨质减少、骨质疏松症、认知和情绪改变、抑郁、贫血、脱发、肥胖症、子宫内膜异位症、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌;d)治疗和/或预防慢性肌萎缩或少肌症;e)减少前列腺癌的发病率、中止前列腺癌或引起前列腺癌消退;f)口服雄激素替代和/或其它临床治疗和/或诊断领域。很多种疾病和/或病症都受到性腺功能减退症和分解代谢作用的影响,包括肾病、中枢神经系统损伤、烧伤和慢性伤口。在美国,肾功能衰竭的发病率上升且十分普遍。登记终末期肾脏疾病(ESRD)医疗保险基金项目的患者数量从1973年的约1万受益人增加至1983年的86354人,至2002年12月3日达到431284人。单是2002年,就有100359名患者参加美国ESRD项目。慢性肾病(CKD)是ESRD的先兆,它在肾脏不能完全从体内排除废物时发生。CKD是一种缓慢地进行性疾病,其中,糖尿病、高血压和贫血可能是并发的病症。CKD使用表示可用肾功能量的分期系统来诊断(第1期=正常肾功能),而且患者在早期通常不会出现症状。CKD的第5期是ESRD,它是完全或接近完全的肾衰竭,而且通常发生在肾功能低于基线的10%时。与ESRD相关的伴随症状包括性腺功能减退症、非意愿体重减轻、疲劳等等。烧伤导致睾酮减少、氮水平下降和骨矿物质密度(BDM)减少,这些在损伤后甚至可能要持续一年之久,并且与伤口愈合不良、感染风险增大、瘦体重减少、复原受阻和延缓烧伤幸存者重返社会有关。因烧伤而引起的分解代谢作用造成显著的非意愿体重减轻,并进一步使问题复杂化。脊髓损伤(SCI)可能会导致改变中枢神经递质的分泌和产生,这继而可能造成下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍,导致睾酮和其它激素水平的下降。SCI或其它急性疾病或创伤在特征上包括分解代谢增强伴随合成代谢活动减弱,引发易于损失瘦身体组织的病症。只要分解代谢过程不中断,那么紊乱的营养利用将继续下去。损失瘦体重的影响包括伤口扩展和愈合机制受损。由于营养不良和蛋白缺乏加上固定,脊髓损伤的患者处于高度的患褥疮的风险中。慢性伤口可以由任意种病症引起,包括糖尿病、循环问题、固定等等。使疾病复杂化(例如在糖尿病中)的是出现神经病,其增加足溃疡的风险。虽然有许多这些病症的处理和治疗,但是都不理想。由于已显示雄激素受体(AR)信号转导途径增加瘦肌肉量、肌肉强度和肌肉蛋白合成,并且由于性腺功能减退症伴随这些病症,所以靶向AR信号转导途径的分子可以用于治疗这些疾病和/或病症。
发明内容在一个实施方案中,本发明提供由式I的结构表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>X是C或N;W是C或N;X,是N、NH、N(Cw烷基)、NAc、NCOOH或键;或者X,和X3与X1和&所连接的X2和Xs—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X!和Xs与X,和Xs所连接的X2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;P是H或式II:乂2是CL4亚烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8环)]、CH(d-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4卤代垸基)、键;或者又2和R3与乂2所连接的Xi—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X2和Xs形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;Xs是Cw亚烷基、NH、N、CH(OH)、键;或者Xt和X3与Xt和X3所连接的乂2和Xs—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X3和Xs形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X3和X4—起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环;X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;或者X4和X5与X4和Xs所连接的X3—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X3和X4—起形成双键或形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环;R3II;x5是碳或X5和X与X,和x5所连接的x2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者Xs和X2形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者Xs和X3形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或X5和X4与X5和X4所连接的X3—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;A不存在,或是H、OH、SH、NH2、dv烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(C"酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cw垸基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(d4烷基)、C(O)R'、CH2CF3、CF2CF3、CH20R,CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH-CH2;或者A和R形成式ni所表示的双键<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>IIIZ是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Q4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CH3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、卤化物、CF3、(:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Cl4院基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm院基、CF3、CH2OH、0(Cm院基)或O(cm酰基);R,是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cm焼基、卤化物、CN、N02;或R3和X2以及与R3相连的苯环和与X2相连的Xi形成饱和的或不饱和的、取代的或禾取代的5-或6-元环;R,是NH2、OH或CH3;R4和Rs独立地是H、CH3、卤化物、OH、Cl4院基、d-6环垸基、卤代(Cm院基)、苯基、芳基、C4-8杂环垸基或羟基(d-4烷基);200780034701.5说明书第9/162页R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物;其中如果P是式II,X是C,X,是NH,X2是C(0),X3是CH2,R是OH并且A是垸基或卤代垸基,那么X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2]、P(0)(C"4烷基)或N(0)[CH2CH2N(CH3)2];或者如果P是式II,X是C,X,是NH,X2是C(0),X3是CH2,R是OH或OAlk并且乂4是O、S、NH、S、SO、S02或亚烷基,那么A是CN、CH2OH、CH20(Cl4院基)、CH20(Cw酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm院基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cm院基)、C(0)R,、CH2OR,CH2C(0)CH=CHjC(0)CH=CH2;或者如果P是苯基,X是C,X!是NH,X2是C(0),R是OH并且A是COOH,乂3是键,X4是CH2,R"R2是H,那么Q不是H。或者如果P是式II,X是C,X3是CH2,X4是0或NH,R,、R2和R3是H,并且Xs和X!形成5元环噁唑烷-2-酮,那么Q不是卤素或H;或者如果P是H,X是C,Xi是NH,X2是C(0),R是OH,A是烷基,X3是键或CH2,并且X4是键或CH2,R1和R2是H,那么Q不是H或卤素或者如果P是式II,R3是H,X和W是C,X,和Xs与Xi和X5所连接的X2—起形成噁唑烷二酮,R是烷基,X3是CH2,并且X4是O、NH、S、S02或CH2,那么Q不是卤化物。在另一个实施方案中,式I的化合物由以下结构表示AR在另一个实施方案中,式I的化合物由以下结构表;p一《x、(X3、人x^w乂、R在一个实施方案中,本发明提供由式IV的结构表示的化合物:NH'IV其中X是C或N;W是C或N;X2是CL4亚垸基、so2、0^-、ch(Cm綜基)、ch(nh2)、CH(OH)、CH(d.4卤代烷基)、键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR'、NO、Q.4亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、dv烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cm烷基)、CH20(d.4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(d.4烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH20R,CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d—4烷基、CH3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、C2.6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4烷基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Q-4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4-8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、C,V烷基、CF3、CH2OH、0(C,-4烷基)或0(d-4酰基);R,是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、CL4烷基、卤化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CHr,并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或囟化物。在另一个实施方案中,式IV的化合物由以下结构表示在一个实施方案中,本发明提供由式VI的结构表示的化合物:在另一个实施方案中,式IV的化合物由以下结构表示:其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C14亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、Cm院基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cm烷基)、CH20(d國4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(C!.4烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CHjC(0)CH-CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Qv烷基、CH3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d-4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(CM垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cl4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2〗、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4垸基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(d-4酰基);Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cl4院基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一个实施方案中,式VI的化合物由以下结构表示在一个实施方案中,式VI的化合物由以下结构表zY—INHXX《/"加在一个实施方案中,本发明提供由式XII的结构表示的化合物:z、aRi丄乂QNHXX《/OHXII其中X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CL4亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d-4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是CN、CH2OH、CH20(CL4烷基)、CH20(d-4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(d-4烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cw烷基)、C(O)R'、CH20R,CH2C(0)CH-CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、C!-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、C!-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、C2.6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cw烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d-4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)〗、-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CI^CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cl4院基、卤化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在另一个实施方案中,式XII的化合物由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>A'加在另一个实施方案中,式XII的化合物由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XIII的结构表示的化合物:CNA加xm其中A如以上在化合物XII中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式XIII的结构表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式xvn的结构表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中'X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、<:2.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(C-4垸基)2、C(0)NH2、NH(C!-4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm垸基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4-8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2]CHF2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、q4烷基、F、Cl、I或Br;并且Y是H、Cm院基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。在另一个实施方案中,式xvn的化合物由以下结构表示XVII在另一个实施方案中,式xvn的化合物由以下结构表示Z、AA.QY'NH在一个实施方案中,本发明提供由式XIX的结构表示的化合物:,2Ri、丄力XIXx2x3、々wh2n,Xaoh其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亚烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4.8环)]、CH(d-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4卤代垸基)、键;X3是cm亚烷基、NH、N、CH(OH)或键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、Cm綜基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Q.4烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dv烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CM烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、(^2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由Re取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH《H-0-对氰基苯基;R,是NH2、OH或CH3;并且R^是CN、N02、NHC(0)ch3或卤化物;其中如果X是C,X,是NH,X2是C(0),R是OH,A是垸基,乂3是键或CH2,并且X4是键或CH2,R,和R2是H,那么Q不是H或卤素。在另一个实施方案中,式XIX的化合物由以下结构表示在另一个实施方案中,式XIX的化合物由以下结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XX的结构表示的化合物:X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C14亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、C!4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(d國4烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm焼基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、(:2.6烯基、(32_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(A.4烷基)、C(0)N(d.4垸基)2、C(0)NH2、NH(Cl4院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C,.4烷基)、NHS02(Cl4院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHK:H-O-对氰基苯基;R'是NH2、OH或CH3;并且R^是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在另一个实施方案中,式I的化合物由以下结构表示:AOH或在另一个实施方案中,A、OH在一个实施方案中,本发明提供由式XXI的结构表示的化合物:力》RlXXIzY—一NHAOH其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述:在另一个实施方案中,式XXI的化合物由以下结构表示:zY-R,NHX4'AOH或在另一个实施方案中,ZY—一,、x《A、、OH在一个实施方案中,本发明提供由式XXII的结构表示的化合物:NHXX4AOHXXII其中A、Z、Y、X4、Q、R^口R2如在化合物XX中所述,R7是H或氧代,Rs是H或-CH2。在另一个实施方案中,式XXII的化合物由以下结构表示NHXX《AOH或在另一个实施方案中,在一个实施方案中,本发明提供由式XXIII的结构表示的化合物:Z其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(。)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR'、NO、d-4亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw浣基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、0H、N02、卤化物、0:2.6烯基、05.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(C"4垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(CV4烷基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2〗;R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、d—4烷基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIII的结构表示的化合物xxxm其中Z、Y、X4、Q、R!、R2和R3如在化合物XXIII中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIV的结构表示的化合物:XXXIV其中X是C或N;W是C或N;X2是Cw亚垸基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4.8环)]、CH(Cm院基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM^代烷基)、键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、53NO、C14亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cl4院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、C2_6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d-4烷基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(d—4烷基)、NHC(0)NH(CM垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHSOXCw烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由&取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH:CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cm院基、卤化物、CN或N02;R^是CN、N02、NHC(0)CH3或齒化物。在一个实施方案中,本发明提供由式xxxvn的结构表示的化合物其中X、X2、X4、Z、Y、Q、Rl和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式xxxvm的结构表示的化合物:"XXXVIII其中X、X2、X4、Z、Y、Q、Rl和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一个实施方案中,式XXXVIII的化合物由以下结构表示Rl,R2或在另一个实施方案中Rl/R2在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIX的结构表示的化合物:其中X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCl4院基、Nd-4酰基、S、CHdV烷基、CHCw酰基、C(cl4酰基)2、C(Cw烷基)2或(CH2)n,其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、Q_4亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卤化物、(:2.6烯基、(:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4烷基)、C(0)N(CM垸基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、XXXIX55NHC(0)NH(d.4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm綜基、CF3、CH2OH、O(Cm院基)或O(Cm醜基);R,是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、CL4烷基、卤化物、CN或N。2;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在一个实施方案中,本发明提供式XLII的化合物其中X、X4、Z、Y、Q、Rl、R2和R3如以上在化合物XXXIX中所述。在一个实施方案中,本发明提供式XLIV的化合物其中X、X4、R、R4、R2、R3、Z、Y和Q如以上在化合物XXXIX中所述;其中如果X是C,X4是O、NH或S,R"R2和R3是H并且R是H,那么Q不是卤素、H或CN。在另一个实施方案中,式XLIV的化合物由以下结构表示56在一个实施方案中,本发明提供由式XLvn的结构表示的化合物:在一个实施方案中,本发明提供组合物,其包含式(i)的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、w-氧化物、水合物或它们的任意组合。在一个实施方案中,所述化合物是选择性雄激素受体调节剂(SARM)。在一个实施方案中,所述SARM是部分激动剂。在一个实施方案中,所述SARM是组织选择性激动剂,或在一些实施方案中,是组织选择性拮抗剂。在一个实施方案中,本发明提供一种在雄性个体中避孕的方法,所述方法包括向所述个体给药有效抑制所述个体中精子产生的量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、M氧化物、水合物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物的步骤,由此实现在所述个体中的避孕。在一个实施方案中,本发明提供激素治疗方法,所述方法包括使个体的雄激素受体与有效实现改变雄激素依赖性病症的量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物接触的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗罹患前列腺癌的个体的方法,所述方法包括向所述个体给药有效治疗所述个体中的前列腺癌的量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、W-氧化物、水合物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物的步骤。在一个实施方案中,本发明提供延缓罹患前列腺癌的个体的前列腺癌的进展的方法,所述方法包括向所述个体给药有效延缓所述个体中前列腺癌的进展的量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗个体的骨相关的病症、或增加个体的骨量、促进个体的骨形成的方法,以有效治疗所述骨相关的病症的量给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物。根据这一方面,在一个实施方案中,所述个体罹患骨质疏松症、骨质减少、骨吸收增加、骨折、骨脆弱、骨矿物质密度(BMD)丢失或它们的任意组合。在一个实施方案中,所述方法增加所述个体的骨强度。在一个实施方案中,所述化合物促进或加强成骨细胞分化,或者在另一个实施方案中,所述化合物抑制破骨细胞增殖。在一个实施方案中,本发明提供治疗个体的肌萎缩症、降低其发病率、延缓其进展、减轻其严重性或减轻与其相关症状的方法,所述方法包括向所述个体给药有效治疗所述个体的所述肌萎縮症的量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、AT-氧化物、水合物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物的步骤。根据这一方面,在一个实施方案中,所述肌萎缩症归因于病状、疾患、疾病或病症。在一个实施方案中,所述病状、疾患、疾病或病症是神经性的、感染性的、慢性的或遗传性的。在一个实施方案中,所述病状、疾患、疾病或病症是肌肉营养不良症、肌萎縮、伴X染色体的(X-linked)脊延髓肌萎缩症(SBMA)、恶病质、营养不良、麻风病、糖尿病、肾脏病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、终末期肾功能衰竭、少肌症、肺气肿、骨软化症、HIV感染、AIDS或心肌病。在一个实施方案中,所述肌萎縮症是年龄相关的肌萎縮症,废用性失调相关的肌萎縮症;或者所述肌萎縮症归因于慢性下腰痛、烧伤、中枢神经系统(CNS)损伤或损害、周围神经损伤或损害、脊髓损伤、化学性损伤或损害、或者酒精中毒。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的糖尿病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的葡萄糖耐受不良、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的高胰岛素血症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、w-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的胰岛素抵抗、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、;v-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗与糖尿病相关的疾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的脂肪肝症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、w-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的心血管疾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、AA-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗个体的恶病质、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、W-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗个体的眼疾病或病症的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、M氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,所述眼疾病或病症包括干燥综合征或干眼病。在一个实施方案中,本发明提供减少个体脂肪量的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、^-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供增加个体瘦体重的方法,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明提供治疗个体的恶病质、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、M氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,所述恶病质与所述个体的癌症相关。在另一个实施方案中,本发明提供治疗个体的类风湿性关节炎、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、w-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明提供治疗个体的慢性肾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、w-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明提供治疗个体的终末期肾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明提供治疗个体的脆弱(frailty)、减轻其严其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明提供治疗个体的性腺功能减退症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药式①化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、w-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明提供一种治疗个体的年龄相关的功能减退、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药式(i)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iv-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明提供以下的方法抑制精子发生;雄性避孕;激素治疗;治疗前列腺癌;延缓前列腺癌的进展;治疗个体的骨相关的疾病或增加个体的骨量和/或促进个体的骨形成;治疗肌萎缩症、降低其发病率、延缓其进程、减轻其严重性或减轻与其相关的症状;治疗糖尿病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗葡萄糖耐受不良、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗高胰岛素血症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗胰岛素抵抗、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗与糖尿病相关的疾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗脂肪肝症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗心血管疾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗恶病质、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病;治疗眼疾病或病症;减少脂肪量;或增加个体瘦体重,所述方法包括向所述个体给药有效量的式(I)化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、AT-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤,如本文所述。附图简要说明在说明书的结论部分特别指出并清楚地要求保护作为本发明的主题。但61是,通过在阅读附图时参照以下的具体描述可以最好地理解关于本发明的组织和操作方法及其目标、特征和优点,其中图1描绘了各种选择性雄激素受体调节剂类似物的结构(图1A)和它们的合成路线,例如化合物xm(图ib)、化合物v(图ic)、式xi的化合物(图1D)、化合物XXXV(图1E)、化合物XXXVI(图1F)、化合物XLVI(图1G)、化合物X(图1H)、化合物XXIV-XXVIII(图II)、化合物XL(图1J)、化合物XLI(图1K)。图2描绘了制备式XLin(oxatidyldione)化合物的合成路线。图3描绘了制备式XLVIII化合物的合成路线。图4描绘了制备式XLIX化合物的合成路线。图5描绘了制备式LII化合物的合成路线。图6描绘了制备式L化合物的合成路线。图7描绘了制备式LI化合物的合成路线。图8描绘了比卡鲁胺类似物通过野生型雄激素受体的转录激活。在用所示配体处理之前,用hAR和雄激素依赖性萤光素酶报告基因构建体短暂转染CV-1细胞。报告相对载体处理的对照的增加倍数(n=6)。图9描绘了表1中所示的S-4(图9A)和睾酮(图9B)在去势的大鼠中的雄激素活性和合成代谢活性。去势的雄性大鼠在14天内接受剂量增加的睾酮(上图)或S-4(下图)。在处死时测定器官重量,表示为完整对照的百分数。图10描绘了如表1中所示的S國4、S-l、X-2、X-3、X-5和X-4(X分别为O、0、S、S02、CH2和NH)的原子以颜色区分的叠加的碳键合氢隐藏的球-棍模型。激动剂^dL和H以及Si显示出以前未对芳基丙酰胺假定过的六元环状NH-X氢键构型。图11描绘DHT、羟基氟他胺(HF)、比卡鲁胺(bical)和S-4通过野生型或突变型雄激素受体的转录激活。用野生型或突变型AR和雄激素依赖性报告基因构建体的表达载体短暂转染CV-1细胞。报告每一种药物(100nM)AR-介导的诱导,表示为相对萤光素酶单位除以f3-半乳糖苷酶活性(标准化对照)。图12描绘了雄激素受体配体结合域(ARLBD)的晶体结构。图12A显示与i-比卡鲁胺结合的突变型ARLBD(W741L)的总体结构的主视图。图12B显示省略了i-比卡鲁胺的Fo-Fc模拟退火省略图中的W741LW-比卡鲁胺和W-比卡鲁胺的电子密度图。图13描绘野生型DHT、T877A-HF和W741L-R-比卡鲁胺的立体重叠,显示类固醇结合平面的概观(图13A)和类固醇结合平面的侧视图(图13B)。图14描绘了与/-比卡鲁胺结合的突变型W741L雄激素受体配体结合域。图14A显示与/-比卡鲁胺结合的ARLBD(W741L)的总体结构的侧视图。AF2区(螺旋3、4和12)以绿色突出显示。保守的电荷-发夹(charge-clamp)残基是H3中的K720和H12中的E897。图14B显示与DHT结合的野生型ARLBD的AF2区的结构细节。W741侧链显示在充满原子的空间中。应理解,为了说明的简单清楚,所述图中所示的元件不一定是按比例绘制的。例如,为了清楚,一些元件的尺寸可能相对于其它元件放大。而且,在认为合适的地方,在所述图中可能重复参考数字以指示相应或类似的元件。在以下的具体说明中,叙述了大量的具体细节以提供透彻地理解本发明。然而,本领域的技术人员会理解,没有这些具体细节也可以实施本发明。在其它一些情况下,对众所周知的方法、过程和组分不作详细描述以便不致使本发明变得含混不清。在一个实施方案中,本发明提供由式I的结构表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;Xt是N、NH、N(d-4烷基)、NAc、NCOOH或键;或者X!和X3与Xt和X3所连接的X2和Xs—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的发明详述/、AR635-或6-元环;或者X,和X5与&和X5所连接的X2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;P是H或式II:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>X2是CM亚烷基、S02、C(O)、CH-[CHr(C4_8环)]、CH(CM烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM卤代垸基)、键;或者X2和R3与乂2所连接的X,—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X2和Xs形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;乂3是Cw亚烷基、NH、N、CH(OH)、键;或者X,和X3与X!和X3所连接的X2和Xs—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X3和Xs形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X3和X4—起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;或者乂4和乂5以及与X4和Xs所连接的X3—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X3和X4—起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环;X5是碳或者X5和X,与X,和x5所连接的x2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者Xs和X2形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者Xs和X3形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者Xs和X4与Xs和X4所连接的X3—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;A不存在,或是H、OH、SH、NH2、Cw烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cl4綜基)、CH20(Cm酷基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm院基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cm院基)、C(0)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH20R,CH2C(0)CH-CH2或C(0)CH-CH2;或者A和R形成式m所表示的双键R4R5inZ是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d—4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、卣化物、〔?3、<:2.6烯基、(:2.6炔基、0:0)012,2、C(0)NH(CM烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(Cw垸基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Q-4烷基、CF3、CH2OH、O(Cm院基)或0(d-4酰基);R,是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、由Re取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHK:H-O-对氰基苯基;R3是H、Cw垸基、卤化物、CN、N02;或者R3和X2与R3所连接的苯环和X2所连接的X,—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6國元环;R'是NH2、OH或CH3;R4和Rs独立地是H、CH3、卤化物、OH、Cl4院基、cl6环烷基、卤代(CM烷基)、苯基、芳基、C4.8杂环垸基或羟基(dV烷基);Re是CN、N02、NHC(0)CH3或囟化物;其中如果P是式II,X是C,Xi是NH,X2是C(0),X3是CH2,R是OH并且A是垸基或卤代垸基,那么又4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2]、P(O)(C卜4烷基)或N(0)[CH2CH2N(CH3)2];或者如果P是式II,X是C,Xi是NH,X2是C(0),X3是CH2,R是OH或OAlk并且X4是O、S、NH、S、SO、S02或烯基,那么A是CN、CH2OH、65CH20(CM烷基)、CH20(Cw酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(CM烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R'、CH2OR,CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;或者如果P是苯基,X是C,X,是NH,X2是C(O),R是OH且A是COOH,X3是键,X4是CH2,R,、R2是H,那么Q不是H;或者如果P是式II,X是C,X3是CH2,X4是0或NH,R,、R2和R3是H,并且Xs和X,形成5元环噁唑垸-2-酮,那么Q不是卤素或H;或者如果P是H,X是C,X!是NH,X2是C(0),R是OH,A是烷基,X3是键或CH2,并且X4是键或CH2,和R2是H,那么Q不是H或卤素;或者如果P是式II,R3是H,X和W是C,X!和X5与&和X5所连接的X2形成噁唑垸二酮,R是烷基,X3是CH2,并且X4是O、NH、S、S02或CH2,那么Q不是卤化物。在另一个实施方案中,式I的化合物由以下结构表示在另一个实施方案中,式I的化合物由以下结构表示:/R在一个实施方案中,本发明提供由式IV的结构表示的化合物:66其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亚烷基、S02、CH-[CH2-(C4.8W)]、CH(C"烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Cw卤代烷基)、键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C14亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2〗、PO(Cw垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、Cw烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(Cw酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cw烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH20R,CH2C(0)CKNCH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、CL4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2-6烯基、(32.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(Q.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(Cw烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4垸基、CF3、CH2OH、O(Cm綜基)或0(C,-4酰基);R!是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHK:H-O-对氰基苯基;R3是H、dv烷基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一个实施方案中,式IV的化合物由以下结构表示A:OH在另一个实施方案中,式iv的化合物由以下结构表示-在一个实施方案中,本发明提供由式VI的结构表示的化合物:个2Ri、丄力zY—-INHXx4/OHVI其中X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2〗、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、Cm院基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(C,.4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cw垸基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH20R,CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、C2.6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4垸基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、68NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、cm烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或O(Cm酷基);R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHK:H-O-对氰基苯基;R3是H、d4烷基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一个实施方案中,式VI的化合物由以下结构表示个2Ri、丄力zy—一Rnhxf、x一在一个实施方案中,式VI的化合物由以下结构表示:Rl、zy——nh在一个实施方案中,本发明提供由式XII的结构表示的化合物:XII其中X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C!—4亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(dv烷基)、69N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(Cm酖基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cl4院基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cm院基)、C(0)R,、CH20R,CH2C(0)CH-CH2或C(0)CHK:H2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、C"4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm綜基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2-6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C,.4烷基)、NHS02(d—4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R^是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、CM烷基、卤化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一个实施方案中,式XII的化合物由以下结构表示在一个实施方案中,本发明提供由式xm的结构表示的化合物:在另一个实施方案中,式XII的化合物由以下结构表示:70<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>其中A如以上在化合物XII中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式XIII的结构表示的化合物:CN在一个实施方案中,本发明提供由式XVII的结构表示的化合物:QXVII其中X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(32_6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cw烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Q.4烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;并且Y是H、CM烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。在另一个实施方案中,式xvn的化合物由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula>在另一个实施方案中,式xvn的化合物如以下结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XIX的结构表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula>X是C或N;W是C或N;X2是d.4亚烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8环)]、CH(Cm垸基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM卤代烷基)、键;X3是C!-4亚烷基、NH、N、CH(OH)或键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、Cm綜基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(Cw酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cw烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、C2.6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、KHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由&取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R,是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物;其中如果X是C,X!是NH,X2是C(0),R是OH,A是烷基,&是键或CH2,并且X4是键或CH2,R1和R2是H,那么Q不是H或卤素。在另一个实施方案中,式XIX的化合物由以下结构表示在一个实施方案中,本发明提供由式XX的结构表示的化合物:在另一个实施方案中,式XIX的化合物由以下结构表示:73YXX射X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C14亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、C卜4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(Cu4垸基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH20R,CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d—4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、<:2.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d.4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cm院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4_8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHK:H-O-对氰基苯基;R'是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在另一个实施方案中,式I的化合物由以下结构表示74或在另一个实施方案中,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XXI的结构表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>XXI其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述(在另一个实施方案中,式XXI的化合物由以下结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>或在另一个实施方案中,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XXII的结构表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>XXII其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述,R7是H或氧代,Rs是H或K:H2。在另一个实施方案中,式XXII的化合物由以下结构表示或在另一个实施方案中,在一个实施方案中,本发明提供由式xxm的结构表示的化合物:XXIII其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dv烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cw烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卤化物、C2-6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(Cw烷基)、NHC(0)NH(d-4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d4烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基76或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cm焼基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在一个实施方案中,本发明提供由式xxxin的结构表示的化合物-其中Z、Y、X4、Q、Rl和R3如在化合物XXIII中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIV的结构表示的化合物:其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亚烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8环)]、CH(CM烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Cm卤代垸基)、键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、亂NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CM烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2.6烯基、<:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(Cw烷基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHK:H-O-对氰基苯基;R3是H、Cl4院基、卤化物、CN或N。2;R^是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXVII的结构表示的化合物其中X、X2、X4、Z、Y、Q、R,和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXVIII的结构表示的化合物:uXXXVIII其中X、X2、X4、Z、Y、Q、Rl和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一个实施方案中,式XXXVIII的化合物由以下结构表示Rl/R2XXXVII或在另一个实施方案中,78在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的X4是O。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的X2是C(0)。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的X2是CH2。在另一个实施方案中,化合物xxxvm的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的Z是CN,并且Y是CF3。在一个实施方案中,本发明提供式I的化合物,其中P是式II,x,和Xs与X,和X5所连接的X2—起形成饱和的或未饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;其中如果P是式II,X是C,X3是CH2,X4是O或NH,RhR2和R3是H,并且Xs和&形成5元环噁唑垸-2-酮,那么Q不是卤素或H;或者如果P是式II,R3是H,X和W是C,Xi和X5与&和X5所连接的X2—起形成噁唑烷二酮,R是垸基,X3是CH2,并且X4是0、NH、S、S02或CH2,那么Q不是卤化物。在另一个实施方案中,所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是吡咯烷、哌啶、吗啉、琥珀酰亚胺、噁唑烷、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIX的结构表示的化合物XXXIX其中:79X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCl4院基、Nd—4酰基、S、CHd4烷基、CHCw酰基、C(Cl4酷基)2、C(cl4烷基)2或(CH2)n,其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CM烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卤化物、C2.6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm垸基)、c(0)N(cm烷基)2、c(0)NH2、NH(cm烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm院基、CF3、CH2OH、0(d.4烷基)或0(d.4酰基);R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH《H-0-对氰基苯基;R3是H、cl4垸基、卤化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)ch3或卤化物。其中如果R3是H,X和W是C,G是O,T是O,R是烷基,X3是CH2,并且X4是0、NH、S、S02或CH2,那么Q不是卤化物。在一个实施方案中,本发明提供式XLII的化合物其中X、X4、Z、Y、Q、Rl、R2和R3如以上在化合物XXXIX中所述。在一个实施方案中,本发明提供式XLIV的化合物:zRY.RR/、NOw陽oXLIV其中:X、X4、R、R,、R2、R3、Z、Y和Q如以上在化合物XXXIX中所述;其中如果X是C,X4是0、NH或S,R。R2和R3是H并且R是H,那么Q不是卤素、H或CN。在另一个实施方案中,式XLIV的化合物由以下结构表示RZY—一、NOW-0在一个实施方案中,本发明提供由式XLVII的结构表示的化合物:Y—-K3'、X一,QR,R4入R5XLVII在一个实施方案中,本发明提供由式I的结构表示的化合物:个2Ri、丄乂Q乂乂2、yX3、xfxfx/、ARI81X是C或N;W是C或N;X,是N、NH、N(cm烷基)、NAc、NCOOH或键;或者X,和X3与X,和X3所连接的X2和Xs—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X,和Xs与X,和x5所连接的X2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;P是H或式II:乂2是Q-4亚烷基、S02、C(O)、CH-[CHr(C4.8环)]、CH(Cm垸基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM卤代垸基)、键;或者乂2和R3与乂2所连接的Xi—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X2和Xs形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;X3是C,—4亚垸基、NH、N、CH(OH)、键;或者X!和X3与Xi和X3所连接的X2和Xs—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者&和X5形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X3和X4—起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;或者X4和X5与X4和Xs所连接的X3—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者Xs和X4—起形成双键或形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3至6元环;x5是碳或x5和&与《和x5所连接的x2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X5和X2形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X5和X3形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或82Xs和&与Xs和X4所连接的X3—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;A不存在,或是H、OH、SH、NH2、C"烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(Cm酷基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cl4院基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(d-4烷基)、C(O)R,、ch2cf3、cf2cf3、CH20R,CH2C(0)ch:CH2或c(0)chk:H2;或者a和r形成式m所表示的双键r4R5mZ是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、卣化物、CF3、C2_6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d—4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4-8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(d-4酰基);Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cm院基、卤化物、CN、N02;或R3和X2以及与R3相连的苯环和与X2相连的X,形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;R,是NH2、OH或CH3;R4和Rs独立地是H、CH3、卤化物、OH、C,-4烷基、CL6环垸基、卤代(dV烷基)、苯基、芳基、C4.8杂环垸基或羟基(d.4垸基);R^是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物;其中如果P是式II,X是C,X,是NH,X2是C(0),X3是CH2,R是OH并且A是烷基或卤代垸基,那么X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、83C(0H)[CH2CH2N(CH3)2]、C[K:HCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2〗、P(0)(C"4垸基)或N(0)[CH2CH2N(CH3)2];或者如果P是式II,X是C,Xi是NH,X2是C(0),X3是CH2,R是OH或OAlk并且X4是0、S、NH、S、SO、S02或亚垸基,那么A是CN、CH2OH、CH20(cl4烷基)、CH20(d-4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm院基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(dv烷基)、C(O)R'、CH20R,CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;或者如果P是苯基,X是C,X!是NH,x2是C(0),R是OH并且A是COOH,乂3是键,X4是CKb,Ri、r2是H,那么Q不是H。或者如果P是式II,X是C,X3是ch2,X4是0或NH,Ri、r2和R3是H,并且Xs和&形成5元环噁唑垸-2-酮,那么Q不是卤素或H;或者如果P是H,X是C,X!是NH,x2是C(0),R是OH,A是烷基,X3是键或ch2,并且X4是键或ch2,R1和r2是H,那么Q不是H或卤素;或者如果p是式n,R3是h,x和w是c,x^口X5与x!和X5所连接的x2—起形成噁唑垸二酮,R是垸基,X3是ch2,并且X4是0、NH、S、s02或ch2,那么Q不是卤化物。在一个实施方案中,本发明提供由式IV的结构表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;x2是CM亚烷基、S02、CH-[CHr(C4.8W)]、CH(d-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4卤代垸基)、键X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、cm烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM垸基)、CH20(C14酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cl4烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、C,-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、<:2.6烯基、<:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm烷基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(CL4烷基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、CL4烷基、CF3、CH2OH、0(d-4烷基)或O(Cm酷基);R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHNCH-O-对氰基苯基;R3是H、d-4烷基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在一个实施方案中,本发明提供由式V的结构表示的化合物在一个实施方案中,本发明提供由式VI的结构表示的化合物:H3COH85其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C14亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C卜4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、d—4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(C,.4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(d4垸基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cw烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm焼基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(32.6烯基、02_6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(d4烷基)、C(0)N(d.4垸基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4_8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cw烷基、CF3、CH2OH、0(d-4垸基)或0((^_4酰基);R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cw烷基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在一个实施方案中,本发明提供由式VII的结构表示的化合物86其中Z、Y、R,、R2、R3、Q和X4如以上在化合物VI中所述。在另一个实施方案中,本发明提供由式VIII的结构表示的化合物:NCF3CNHXX《0=/OH=VIII其中Ra、R2、Q和X4如以上在化合物VI中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式IX的结构表示的化合物:NCF3CIX8在一个实施方案中,本发明提供由式X的结构表示的化合物:NC、aa工NNH、0H3C\)HFX在一个实施方案中,本发明提供由式XI的结构表示的化合物:NCCNF3CNH、0AOHXI其中A如以上在化合物VI中所述。在另一个实施方案中,化合物XI的A是CH2OH。在另一个实施方案中,化合物XI的A是CH2OMe。在另一个实施方案中,化合物XI的A是87CF3。在另一个实施方案中,化合物XI的A是CH3。在另一个实施方案中,化合物XI的A是CN。在一个实施方案中,本发明提供由式XII的结构表示的化合物-X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C"亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C,-4垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是CN、CH2OH、CH20(dV烷基)、CH20(Cm酖基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(CM烷基)、CONHR'、C(0)N(R,)2、C(0)0(d陽4烷基)、C(O)R'、CH20R,CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH-CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、<^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(32.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm垸基)、C(0)N(d.4垸基)2、C(0)NH2、NH(d.4烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cm院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cl4綜基、卤化物、CN或N。2;R'是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在另一个实施方案中,化合物XII的X4是0。在另一个实施方案中,化合物XII的Q是CN,并且Ri和R2是H。在另一个实施方案中,化合物Xn的Q是CN,Z是CN,Y是C&,并且R!、R2和R3是H。在另一个实施方案中,化合物XII的A是CH2OH。在另一个实施方案中,化合物XII的A是CN。在一个实施方案中,本发明提供由式xm的结构表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula>或在另一个实施方案中,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XV的结构表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XVI的结构表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula>在一个实施方案中,本发明提供由式XVII的结构表示的化合物-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula>XVII其中X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2.6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(O)N(Cw垸基)2、C(0)NH2、NH(Cl4院基)、NHC(0)NH(Cm垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d陽4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4-8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;并且Y是H、cm烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。在另一个实施方案中,化合物XVII的Q是F。在另一个实施方案中,化合物XVII的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XVII的Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XVII的Q是CN,Z是CN,并且Y是CFs。在一个实施方案中,本发明提供由式XVIII的结构表示的化合物Z\^N0-S、XVIII在一个实施方案中,本发明提供由式XIX的结构表示的化合物在一个实施方案中,本发明提供式I的化合物,其中X3和X4—起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环。在另一个实施方案中,所述3-6元环是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、苯、哌啶、吡咯、四氢呋喃、吡咯垸、琥珀90或噁唑垸酮。在另一个实施方案中,本发明提供由式LIII的结构表示的化合物:Q02N.F3C.H3C'OHLIII-反式或H,COHLin-顺式在另一个实施方案中,本发明提供由式LIV的结构表示的化合物:Q3CNH,.H3C'OHLIVX,2xAOHXIX其中X是C或N;W是C或N;乂2是d-4亚烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8环)]、CH(Q-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(cm卣代烷基)、键;x3是CL4亚烷基、NH、N、CH(OH)或键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR'、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、C"4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cw烷基)、CH20(Cm酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、91C(0)0(CM烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CL4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、〇2.6烯基、02.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(CM垸基)2、C(0)NH2、NH(C"4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CHNCH-O-对氰基苯基;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物;其中如果X是C,X,是NH,X2是C(0),R是OH,A是垸基,X3是键或CH2,并且X4是键或CH2,R,和R2是H,那么Q不是H或卤素。在另一个实施方案中,化合物XIX的X2是CH2。在另一个实施方案中,化合物XIX的X2是C(0)。在另一个实施方案中,化合物XIX的X3是CH2。在另一个实施方案中,化合物XIX的X4是0。在一个实施方案中,本发明提供式i的化合物,其中p是式n,X2和X3与Xi—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环。在另一个实施方案中,所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是吡咯烷、妣咯、吗啉、哌徒-4-酮或哌啶。在一个实施方案中,本发明提供由式XX的结构表示的化合物其中X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C14亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、Cm院基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、<:2.6烯基、(:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d_4烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cm院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R,是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一个实施方案中,化合物XX的A是CH3。在另一个实施方案中,化合物XX的X4是0。在另一个实施方案中,化合物XX的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XX的Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XX的Q是CN,Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XX的A是CH3,X4是0,Q是CN,Z是CN,RjBR2是H,并且Y是CF3。在一个实施方案中,本发明提供由式XXI的结构表示的化合物93XXI其中A、Z、Y、X4、Q、R^和R2如在化合物XXI中所述。在另一个实施方案中,化合物XXI的A是CH3。在另一个实施方案中,化合物XXI的X4是O。在另一个实施方案中,化合物XXI的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XXI的Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XXI的Q是CN,Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XXI的A是CH3,X4是0,Q是CN,Z是CN,R,和R2是H,并且Y是CF3。在一个实施方案中,本发明提供由式XXII的结构表示的化合物R7R2-R8丄zQXXII其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述,R7是H或氧代,Rs是H或CH2。在另一个实施方案中,化合物XXII的A是CH3。在另一个实施方案中,化合物XXII的X4是O。在另一个实施方案中,化合物XXI的117和Rs是H。在另一个实施方案中,化合物XXII的R7是K:H2,并且Rs是氧代。在另一个实施方案中,化合物XXII的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XXII的Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XXII的A是CH3,X4是O,Z是CN,Q是CN,Ri和R2是H,并且Y是CF3。在一个实施方案中,本发明提供式I的化合物,其中P是式II,&和&与^和X3所连接的X2和Xs—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环。在另一个实施方案中,所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是哌嗪、哌嗪-2,6-二酮、哌啶、吡咯烷、环己酮、94环己烷、环己烯、环戊酮、环戊烷、环戊烯、琥珀酰亚胺、噁唑垸、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。在一个实施方案中,本发明提供由式XXIII的结构表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、s02、NH、NHR,、NO、CM亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、n02、NHC(0)CH3、CM烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、n02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、n02、卤化物、C2.6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Q-4烷基)、NHC(0)NH(d.4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、nhs02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是h、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或ch-ch-o-对氰基苯基;R3是H、Cm院基、卤化物、CN或N。2;R'是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、n02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一个实施方案中,化合物XXIII的X4是0。在另一个实施方案中,化合物xxm的q是cn。在另一个实施方案中,化合物xxm的z是cn,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XXIII的X4是0,Z是CN,Q是CN,Ri、r2和R3是H,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,本发明提供由式XXIV的结构表示的化合物:NC、F3CN'N/》n々W\CNXXIV在另一个实施方案中,本发明提供由式XXV的结构表示的化合物:NCCl义.S-/》n々、、\oo^=CNXXV在另一个实施方案中,本发明提供由式XXVI的结构表示的化合物:NC、Cl凡's-#》n々、、OOClXXVI在另一个实施方案中,本发明提供由式XXVII的结构表示的化合物:NC、s-CF3XXVII在另一个实施方案中,本发明提供由式xxvni的结构表示的化合物:NC.F3C#》。々\\\CF3XXVIII在另一个实施方案中,本发明提供由式XXIX的结构表示的化合物:96NCci-N/》CF3OXXIX在另一个实施方案中,本发明提供由式XXX的结构表示的化合物:NCI、Cl'/》OCF3XXX在另一个实施方案中,本发明提供由式XXXI的结构表示的化合物:NCN一N#》CF3OXXXI在另一个实施方案中,本发明提供由式XXXII的结构表示的化合物:NC#》OCF3xxxn在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIII的结构表示的化合物:97其中Z、Y、X4、Q、R"112和R3如在化合物XXIII中所述。在另一个实施方案中,化合物XXXIII的X4是0。在另一个实施方案中,化合物XXXIII的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XXXIII的Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XXXIII的X4是0,Z是CN,Q是CN,R,、R2和R3是H,并且Y是CF3。在一个实施方案中,本发明提供式I的化合物,其中P是式II,&和X5形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环。在另一个实施方案中,所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是四氢呋喃、吡咯烷、哌啶、环己酮、环己烷、环己烯、环己烯酮、环戊酮、环戊烯酮、环戊烷、环戊烯、琥珀酰亚胺、噁唑烷、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIV的结构表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亚烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4.8环)]、CH(d—4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Cw卤代烷基)、键;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR,、NO、C"4亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C'烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Q-4烷基、F、Cl、I或Br;XXXIV98Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、<:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(C,.4垸基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的节基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、d-4烷基、卤化物、CN或N。2;R,是NH2、OH或CH3;和R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在另一个实施方案中,化合物XXXIV的X4是0。在另一个实施方案中,化合物XXXIV的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XXXIV的X2是CEb。在另一个实施方案中,化合物XXXIV的X2是C(0)。在另一个实施方案中,化合物XXXIV的Z是CN,并且Y是CF3。在另一个实施方案中,化合物XXXIV的X4是0,Z是CN,Q是CN,&、R2和R3是H,并且Y是CFs。在另一个实施方案中,本发明提供式XXXV的化合物NC、、OO~(z、)~CNF,CH(/L,人r/XXXV在另一个实施方案中,本发明提供式XXXVI的化合物NCF3CNHXXXVI在一个实施方案中,本发明提供由式XXXVII的结构表示的化合物:99<formula>formulaseeoriginaldocumentpage100</formula>射X、X2、X4、Z、Y、Q、R。R2和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一个实施方案中,化合物XXXVII的X4是O。在另一个实施方案中,化合物XXXVII的X2是C(0)。在另一个实施方案中,化合物XXXVII的X2是CH2。在另一个实施方案中,化合物XXXVII的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XXXVII的Z是CN,并且Y是CF3。在一个实施方案中,本发明提供由式xxxvin的结构表示的化合物zRi,2YRxxxvm其中X、X2、X4、Z、Y、Q、R2和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的X4是O。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的X2是C(0)。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的X2是CH2。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的Q是CN。在另一个实施方案中,化合物XXXVIII的Z是CN,并且Y是CF3。在一个实施方案中,本发明提供式I的化合物,其中P是式II,&和乂5与^和Xs所连接的X2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5画或6-元环;其中如果P是式II,X是C,X3是CH2,X4是O或NH,R!、R2和R3是H,并且X5和X,形成5元环噁唑垸-2-酮,那么Q不是卤素或H。在一个实施方案中,本发明提供式I的化合物,其中P是式II,X,和X5与X,和X5所连接的X2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;其中如果P是式II,X是C,X3是CH2,X4是0或NH,R,、R2和R3是H,并且Xs和X,形成5元环噁唑垸-2-酮,那么Q不是卤素或H;或者如果P是式II,R3是H,X和W是C,X!和X5与X!和X5所连接的X2—起形成噁唑烷二酮,R是烷基,X3是CH2,并且X4是O、NH、S、S02或CH2,那么Q不是卤化物。在另一个实施方案中,所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是吡咯垸、哌啶、吗啉、琥珀酰亚胺、噁唑垸、噁唑烷二酮或噁唑垸酮。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIX的结构表示的化合物1XXXIX其中X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCl4院基、Nd-4酰基、S、CHCu4烷基、CHCL4酰基、C(d-4酰基)2、C(CM烷基)2或(CH2)n,其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、d隱4亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Qv烷基、F、Cl、I或Br;101Y是H、C"4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卤化物、(:2.6烯基、Cw炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(C14烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm院基、CF3、CH2OH、O(Cm院基)或O(Cm酷基);Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cm院基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在一个实施方案中,本发明提供由式XXXIX的结构表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCm院基、Nd-4酰基、S、CHCl4院基、CHCM酰基、C(Cm酷基)2、C(CM垸基)2或(CH2)n,其中Il是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cw烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卤化物、(^2.6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、XXXIX102C(0)NH(d.4垸基)、C(0)N(d.4烷基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(Q.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、dv烷基、CF3、CH2OH、0(d-4垸基)或0(Cw酰基);Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、d,4垸基、卤化物、CN或NCV,R,是NH2、OH或CH3;并且R^是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物;其中如果R3是H,X和W是C,G是O,T是O,R是垸基,X3是CH"并且X4是0、NH、S、S02或CH2,那么Q不是卤化物。在一个实施方案中,本发明提供式XL的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>在一个实施方案中本发明提供式XLI的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>在一个实施方案中本发明提供式XLII的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula>其中X、X4、Z、Y、Q、Ri、R2和R3如以上在化合物XXXIX中所述(在一个实施方案中,本发明提供式XLIII的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula>在一个实施方案中,本发明提供式XLIV的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula>其中X、X4、R、!^、R2、R3、Z、Y和Q如以上在化合物XXXIXV中所述;其中如果X是C,X4是0、NH或S,RpR2和R3是H并且R是H,那么Q不是卤素、H或CN。在一个实施方案中,本发明提供由式XLV的结构表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula>其中X4如以上在化合物XXXIX中所述。在一个实施方案中,本发明提供由式XLVI的结构表示的化合物:NCXLVI在一个实施方案中,本发明提供由式XLVII的结构表示的化合物:XLVIII其中X是N或CH;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CH3、F、Cl、I或Br;Y是H、CH3、CF3、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、0-(CH2)2CH(CH3)2或0-(CH2)2N(CH3)2;A是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、CH3、卤化物、CN或N02;R4和Rs独立地是H、CH3、卤化物、OH、Cl4院基、(^6环垸基、卤代(Cm浣基)、苯基、芳基、杂环或羟基-CL4烷基;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。在一个实施方案中,本发明提供由式XLvni的结构表示的化合物105CNNCF3C'n''xlviii在一个实施方案中,本发明提供由式xlix的结构表示的化合物:,CNoNC'N吵xlix在一个实施方案中,本发明提供由式l的结构表示的化合物:CNNCf3ct在一个实施方案中,本发明提供由式li的结构表示的化合物:106<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>在另一个实施方案中,本发明提供式(I)化合物的药学上可接受的盐。在另一个实施方案中,本发明提供式(I)化合物的药品。在另一个实施方案中,本发明提供式(I)化合物的水合物。在另一个实施方案中,本发明提供式(I)化合物的W-氧化物。在另一个实施方案中,本发明提供式(I)化合物的多晶形物。在另一个实施方案中,本发明提供式(I)化合物的晶体。在另一个实施方案中,本发明提供式(I)化合物的任意的代谢产物、异构体、药学上可接受的盐、药品、多晶形物、晶体、不纯物(impurity)、水合物、W-氧化物的组合。在一些实施方案中,术语"异构体"包括但不限于光学异构体和类似物、结构异构体和类似物、构象异构体和类似物等。在一个实施方案中,术语"异构体"是指包括所述化合物的光学异构体。本领域的技术人员会理解,本发明的化合物含有至少一个手性中心。因此,在本发明的方法中所使用的化合物可以以光学活性形式或外消旋形式存在或被分离。一些化合物也可以表现为同质多晶。应该理解,本发明包括任意的外消旋形式、光学活性形式、多晶型形式或立体异构形式、或者它们的混合物,这些形式具有用于治疗本文所述的雄激素相关病症的性质。在一个实施方案中,所述化合物是纯(/)-异构体。在另一个实施方案中,所述化合物是纯CS)-异构体。在另一个实施方案中,所述SARM是所述(/)-异构体和(5)-异构体的混合物。在另一个实施方案中,所述SARM是包含等量的所述(iO-异构体和(^)-异构体外消旋混合物。如何制备光学活性形式是本领域公知的(例如,通过重结晶技术拆分所述外消旋形式、通过由光学活性原料合成、通过手性合成或通过使用手性固定相进行色谱分离)。在另一个实施方案中,本发明的化合物是所述(及)-异构体和所述GS)-异构体的混合物。在另一个实施方案中,所述混合物包含60%的所述(/)-异构体和40%的所述(5)-异构体。在另一个实施方案中,所述混合物包含40%的所述(用-异构体和60%的所述(5>异构体。在另一个实施方案中,所述混合物包含70%的所述(及)-异构体和30%的所述(5)-异构体。在另一个实施方案中,所述混合物包含30%的所述(/)-异构体和70%的所述(5>异构体。在另一个实施方案中,所述混合物包含80%的所述(7)-异构体和20%的所述(5)-异构体。在另一个实施方案中,所述混合物包含20%的所述(7)-异构体和80%的所述(5>异构体。在另一个实施方案中,所述混合物包含90%的所述(/)-异构体和10%的所述0^)-异构体。在另一个实施方案中,所述混合物包含10%的所述("-异构体和90%的所述(5>异构体。在一个实施方案中,本发明的化合物是SARM。在一个实施方案中,本发明的化合物与细胞核激素受体例如雌激素受体、孕酮受体或糖皮质激素受体结合。本发明包括本发明化合物的"药学上可接受的盐",其可以通过本发明的化合物与酸或碱反应产生。合适的式I的胺的药学上可接受的盐可以由无机酸或有机酸制备。在一个实施方案中,胺的无机盐的例子是硫酸氢盐、硼酸盐、溴化物、氯化物、半硫酸盐(hemisulfates)、氢溴酸盐、盐酸盐、2-羟乙基磺酸盐(羟乙基磺酸盐(hydroxyethanesulfonates))、碘酸盐、碘化物、异硫代硫酸盐(isothkmates)、硝酸盐、过硫酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氨基磺酸盐、108磺胺酸盐、磺酸(烷基磺酸盐、芳基磺酸盐、卤代烷基磺酸盐、囟代芳基磺酸盐)、磺酸盐和硫氰酸盐。在一个实施方案中,胺的有机盐的例子包括脂肪族类、脂环族类、芳香族类、芳香脂肪族(amliphatic)类、杂环族类、羧酸类和磺酸类有机酸,它们的例子是乙酸盐、精氨酸、天冬氨酸盐、抗坏血酸盐、己二酸盐、邻氨基苯甲酸盐、链烷羧酸盐、取代链烷羧酸盐、藻酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐,碳酸氢盐、酒石酸氢盐、羧酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐(camphomtes)、樟脑磺酸盐、环己基氨基磺酸盐、环戊烷丙酸盐、依地酸钙盐、右旋樟脑磺酸(camsylates)、碳酸盐、克拉微酸钾、肉桂酸盐、二羧酸盐、二葡糖酸盐、十二垸基磺酸盐、二氢氯化物、癸酸盐、庚酸盐(enanthuates)、乙磺酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯十二烷基硫酸盐(estolates)、乙磺酸盐、富马酸盐、甲酸盐、氟化物、半乳糖醛酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐(glycolates)、葡糖酸盐、葡糖庚酸盐(glucoheptanoates)、甘油磷酸盐、葡庚糖酸盐、对羟乙酰氨基苯砷酸盐(glycollylarsanilates)、戊二酸盐、谷氨酸盐、庚酸盐、已酸盐、羟基马来酸盐、羟基羧酸、己基间苯二酚盐(hexylresorcinates)、羟苯酸盐、羟基萘甲酸盐、氢氟酸盐(hydrofluomte)、乳酸盐、乳糖酸盐(lactobionates)、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、亚甲基双(P-萘酚酸盐)(methylenebis(beta-oxynaphthoate))、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐(mesylates)、甲磺酸盐(methanesulfonates)、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基磺酸盐、马来酸单钾盐、粘酸盐、单羧酸盐、萘磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、萘磺酸盐、W-甲基葡糖胺、草酸酯、辛酸盐、油酸盐、双羟萘酸盐、苯乙酸盐、苦味酸盐、苯基苯甲酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、邻苯二甲酸盐、果胶酸盐(pectinates)、苯丙酸盐、棕榈酸盐、泛酸盐、多半乳糖醛酸盐(polygalacturates)、丙酮酸盐、奎尼酸盐、水杨酸、琥珀酸盐、硬脂酸盐、磺胺酸盐、碱式醋酸盐、酒石酸、茶碱乙酸盐(theophyllineacetates)、对甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、对苯二酸盐、单宁酸盐、8-氯茶碱盐、三卤代乙酸盐、三乙基碘、三羧酸盐、十一酸盐或者戊酸盐。在一个实施方案中,羧酸或酚的无机盐的例子包括铵;碱金属,包括锂、钠、钾、铯;碱土金属,包括钙、镁、铝;锌、钡、氯或季铵。在另一个实施方案中,羧酸或酚的有机盐的例子包括精氨酸;有机胺,包括脂肪族有机胺、脂环族有机胺、芳香族有机胺、苄星青霉素、叔丁胺、苯乙苄胺(7V-苄基苯乙胺)、二环己基胺、二甲胺、二乙醇胺、乙醇胺、乙二胺、海巴胺(hydrabamine)、咪唑、赖氨酸、甲胺、三聚氰胺(meglamines)、iV-甲基-D-葡糖胺、A^V'-二苄基乙二胺、烟酰胺、有机胺、鸟氨酸、吡啶、甲基吡啶(picolies)、哌嗪、普鲁卡因、三(羟甲基)甲胺、三乙胺、三乙醇胺、三甲胺、氨基丁三醇或尿素。在一个实施方案中,所述盐可以通过常规方法形成,例如在其中所述盐不溶解的溶剂或介质或者例如水的溶剂中,使产物的游离碱或游离酸形式与一或多当量合适的酸或碱反应来形成,在真空中、通过冷冻干燥或通过将存在的盐的离子交换为另一种离子或合适的离子交换树脂来除去所述±卜_na。在一个实施方案中,本发明还包括本文所述化合物的氨基取代物的氧化物。同样地,可以用脂肪族和芳香族的羧酸制备酚类化合物的酯,例如乙酸酯和苯甲酸酯。本发明提供所述化合物的衍生物。在一个实施方案中,"衍生物"包括但不限于醚类衍生物、酸类衍生物、酰胺类衍生物、酯类衍生物等。在另一个实施方案中,本发明还包括所述化合物的水合物。在一个实施方案中,"水合物"包括但不限于半水化合物、一水合物、二水合物、三水合物等。在另一些实施方案中,本发明提供所述化合物的代谢产物。在一个实施方案中,"代谢产物"指通过代谢或代谢过程由另一种物质产生的任何物质。在另一些实施方案中,本发明提供所述化合物的药品。在另一些实施方案中,术语"药品"指例如如本文所述的适合制药用途的组合物(药物组合物)。在一个实施方案中,"垸基"指饱和脂肪族烃,包括直链、支链和环状烷基。在一个实施方案中,所述垸基具有1-12个碳原子。在另一个实施方案中,所述垸基具有1-7个碳原子。在另一个实施方案中,所述垸基具有l-6个碳原子。在另一个实施方案中,所述垸基具有l-4个碳原子。所述烷基可以是未取代的或由一个或多个选自以下的基团取代卤素、羟基、垸氧羰基、酰胺基、烷基酰胺基、二垸基酰胺基、硝基、氨基、垸氨基、二烷基氨基、羧基、硫代(thio)和硫烷基。在一个实施方案中,所述垸基是CH3。在另一个实施方案中,"烯基"指不饱和的烃,包括具有一个或多个双键的直链、支链和环状基团。所述烯基可以具有一个双键、两个双键、三个双键等。烯基的例子是乙烯基、丙烯基、丁烯基、环己烯基等。在一个实施方案中,所述烯基具有1-12个碳原子。在另一个实施方案中,所述烯基具有1-7个碳原子。在另一个实施方案中,所述烯基具有1-6个碳原子。在另一个实施方案中,所述烯基具有1-4个碳原子。所述烯基可以是未取代的或由一个或多个选自以下的基团取代卤素、羟基、烷氧羰基、酰胺基、烷基酰胺基、二烷基酰胺基、硝基、氨基、烷氨基、二垸基氨基、羧基、硫代和硫烷基。"卤代烷基"指被一个或多个卤素原子取代的如上定义的垸基,在一个实施方案中被F取代,在另一个实施方案中被C1取代,在另一个实施方案中被Br取代,在另一个实施方案中被I取代。"芳基"指具有至少一个碳环芳族基团或杂环芳族基团的芳族基团,所述芳基可以是未取代的或由一个或多个选自以下的基团取代卤素、羟基、烷氧羰基、酰胺基、烷基酰胺基、二烷基酰胺基、硝基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、羧基、硫代和硫垸基。芳环的非限制性的例子是苯基、萘基、吡喃基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、苯硫基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基等。在一个实施方案中,所述芳基是4-8元环。在另一个实施方案中,所述芳基是4-12元环。在另一个实施方案中,所述芳基是6元环。在另一个实施方案中,所述芳基是5元环。在另一个实施方案中,所述芳基是2-4个环的稠环体系。"羟基"指OH基。本领域的技术人员应该理解,当T是OR时,R不是OH。在一个实施方案中,术语"卤素"在一个实施方案中指F,在另一个实施方案中指Cl,在另一个实施方案中指Br,在另一个实施方案中指I。在一个实施方案中,所述光学活性的(及)异构体或OS)对映异构体从本发明的外消旋化合物的分离包括结晶技术。在另一个实施方案中,所述结晶技术包括对映异构体的分异结晶(differentialcrystallization)。在另一个实施方案中,所述结晶技术包括非对映的盐(酒石酸盐或奎宁盐)的分异结晶。在另一个实施方案中,所述结晶技术包括手性辅助衍生物(薄荷醇酯等)的分异结晶。在另一个实施方案中,所述光学活性的("异构体或(Q对映异构体从本发明的外消旋化合物的分离包括使所述外消旋混合物与另一种手性基团反应,形成非对映的混合物,然后分离非对映异构体并除去其它手性基团以得到纯的对映异构体。在另一个实施方案中,所述光学活性的(i)异构体或OS)对映异构体从本发明化合物的外消旋混合物的分离包括手性合成。在另一个实施方案中,所述光学活性的("异构体或CS)对映异构体从本发明化合物的外消旋混合物的分离包括生物拆分。在另一个实施方案中,所述光学活性的(/0异构体或(5)对映异构体从本发明化合物的外消旋混合物的分离包括酶法拆分。在另一个实施方案中,所述光学活性的(i)异构体或CS)对映异构体从本发明化合物的外消旋混合物的分离包括使用手性固定相的色谱分离。在另一个实施方案中,所述光学活性的(i)异构体或(5)对映异构体从本发明化合物的外消旋混合物的分离包括亲和色谱法。在另一个实施方案中,所述光学活性的(及)异构体或(Q对映异构体从本发明化合物的外消旋混合物的分离包括毛细管电泳。在另一个实施方案中,所述光学活性的(i)异构体或OS)对映异构体从本发明化合物的外消旋混合物的分离包括形成手性碳原子的羟基与光学活性的酸(例如(-)-樟脑酸)的酯基,通过分级结晶或优选通过快速色谱法(flash-chromatography)分离由此获得的非对映异构体的酯,然后将各单独的酯水解为醇。在另一个实施方案中,通过本发明的方法或通过本发明的外消旋混合物的手性分离所获得的对映异构体的纯度和选择性可以通过HPLC分析来测定。在另一个实施方案中,所述方法还包含将式(I)的化合物转化为其异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、W-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。应该理解,所述方法可以包括本文所述的任何实施方案,本领域的技术人员会理解,所述实施方案会适于制备对应式的化合物。在一些实施方案中,本文所述的化合物用于预防和治疗肌萎缩症、骨相关的病症和与糖尿病相关的病症。在一些实施方案中,本文所述的化合物可单独地或作为组合物用于治疗雄性和雌性的各种激素相关的病症,例如性腺功能减退症、少肌症、勃起障碍、缺乏性欲、骨质疏松症和能育性(fertility)。在一些实施方案中,本文所述的化合物用于刺激或促进或恢复对多种过程的功能,这继而导致治疗本文所述的病症,尤其包括促进红细胞生成、骨发生、肌肉生长、葡萄糖摄取、胰岛素分泌,和/或预防脂质生成、凝血、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、破骨细胞活性等。在一个实施方案中,本发明的方法利用所述化合物与受体接触或结合,并由此介导所述的效应。在一些实施方案中,所述受体是核受体,在一个实施方案中,所述核受体是雄激素受体,或者在另一个实施方案中是雌激素受体,或者在另一个实施方案中是孕酮受体,或者在另一个实施方案中是糖皮质激素受体。在一些实施方案中,所述多种效应可以作为与个体的多种受体结合的功能而同时发生。在一些实施方案中,本文所述的化合物的组织选择性效应提供对不同靶器官的同时作用。药物组合物在一些实施方案中,本发明提供使用的方法,所述方法包括给药含有所述化合物的组合物。如本文使用的,"药物组合物"指"治疗有效量"的活性成分(即式I的化合物),与药学上可接受的载体或稀释剂。如本文使用的,"治疗有效量"指对于给定的病症和给药方案提供疗效的量。如本文使用的,术语"给药"指使个体与本发明的化合物接触。如本文使用的,给药可以在体外(即试管内)或体内(即活的有机体例如人类的细胞或组织)中进行。在一个实施方案中,本发明包括向个体给药本发明的化合物。含有本发明化合物的药物组合物可以通过本领域技术人员已知的任何方法向个体给药,例如口服、肠胃外、血管内、癌旁、经粘膜、经皮、肌内、鼻内、静脉内、皮内、皮下、舌下、腹膜内、心室内、颅内、阴道内给药,通过吸入、经直肠、瘤内给药,或者通过其中重组病毒/组合物能被递送至组织的任何方法(例如穿刺针(needle)或导管)给药。或者,对于向粘膜细胞施用、皮肤或眼睛施用,可能需要局部施用。另一种给药的方法是经吸入剂或气雾剂。在一个实施方案中,所述药物组合物口服给药,因此它被配制成适合口服给药的形式,即作为固体或液体制剂。合适的固体口服制剂包括片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、小丸(pdlets)、散剂等。合适的液体口服制剂包括溶液剂、混悬剂、分散剂、乳剂、油剂等。在本发明的一个实施方案中,所述SARM化合物被配制在胶囊中。根据该实施方案,本发明的组合物除含有本发明的化合物和惰性载体或稀释剂之外,还含有硬胶囊。在一个实施方案中,所述微粒化的胶囊包含含有本发明化合物的颗粒,其中,本文使用的术语"微粒化"指粒径小于100微米的颗粒,或者在另一个实施方案中,指粒径小于60微米的颗粒,或者在另一个实施方案中,指粒径小于36微米的颗粒,或者在另一个实施方案中,指粒径小于16微米的颗粒,或者在另一个实施方案中,指粒径小于10微米的颗粒,或者在另一个实施方案中,指粒径小于6微米的颗粒。而且,在另一个实施方案中,所述药物组合物通过静脉内、动脉内或肌内注射液体制剂来给药。合适的液体制剂包括溶液剂、混悬剂、分散剂、乳剂、油剂等。在一个实施方案中,所述药物组合物经静脉内给药,因此被配制成适合静脉内给药的形式。在另一个实施方案中,所述药物组合物经动脉内给药,因此被配制成适合动脉内给药的形式。在另一个实施方案中,所述药物组合物肌内给药,因此被配制成适合肌内给药的形式。而且,在另一个实施方案中,所述药物组合物局部施用于身体表面,因此被配制成适合局部施用的形式。合适的局部制剂包括凝胶剂、软膏、乳剂、洗剂、滴剂等。对于局部施用,本发明的化合物或其生理上耐受的衍生物(例如盐、酯、W-氧化物等)被制成在具有或不具有药用载体的生理上可接受的稀释剂中的溶液剂、混悬剂或乳剂,并以这些形式施用。而且,在另一个实施方案中,所述药物组合物作为栓剂(例如直肠栓剂或尿道栓剂)来给药。而且,在另一个实施方案中,所述药物组合物通过皮下埋植小丸来给药。在另一个实施方案中,所述小丸在一段时间内提供本文所述化合物的控制释放。在另一个实施方案中,所述药物组合物经阴道给药。在另一个实施方案中,活性化合物可以在小囊泡、特别是脂质体中递送(参见Langer,Science249:1627-1633(1990);Treat等人,于LiposomesintheTherapyofInfectiousDiseaseandCancer,Lopez-Berestein禾口Fidler(著者),Liss,NewYork,pp.363-366(1989);Lopez-Berestein,出处同上,pp.317-327;一般地参见出处同上)。如本文使用的,"药学上可接受的载体或稀释剂"是本领域技术人员熟知的。所述载体或稀释剂可以是用于固体制剂的固体载体或稀释剂、用于液体制剂的液体载体或稀释剂、或它们的混合物。固体载体/稀释剂包括但不限于胶质、淀粉(例如玉米淀粉、预糊化淀粉(pregeletanizedstarch))、糖(例如乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖)、纤维素材料(例如微晶纤维素)、丙烯酸酯(例如聚甲基丙烯酸酯)、碳酸钙、氧化镁、滑石或它们的混合物。在一个实施方案中,本发明的组合物可以包括本发明的化合物或其与一种或多种药学上可接受的赋形剂任意组合。应该理解,本发明包括本文所述化合物(在一些实施方案中被称为"本发明的化合物")的任何实施方案。根据本发明的实施方案,合适的赋形剂和载体可以是固体或液体,其类型一般根据使用的给药类型来选择。脂质体也可以用于递送所述组合物。合适的固体载体的例子包括乳糖、蔗糖、明胶和琼脂。口服剂型可以含有合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、流动诱导剂(flow-inducingagent)和熔解剂。液体剂型可以含有例如合适的溶剂、防腐剂、乳化剂、助悬剂、稀释剂、甜味剂、增稠剂和熔解剂。肠胃外和静脉内形式还应该包含矿物质和其它材料以便使得它们与所选的注射或递药系统的类型相容。当然,也可以使用其它赋形剂。对于液体制剂,药学上可接受的载体可以是含水的或非水溶液、悬浮液、乳液或油。非水性溶剂的例子是丙二醇、聚乙二醇和可注射的有机酯类例如油酸乙酯。含水载体包括水、醇/水溶液、环糊精、乳液或悬浮液,包括盐水和缓冲介质。油的例子是石油、动物油、植物油或合成来源的油,例如,花生油、大豆油、矿物油、橄榄油、向日葵油和鱼肝油。肠胃外载体(用于皮下、静脉内、动脉内或肌内注射)包括氯化钠溶液、林格氏葡萄糖、葡萄糖和氯化钠、乳酸林格和固定油。静脉内载体包括流体和营养补充剂、电解质补充剂(例如基于林格氏葡萄糖的电解质补充剂)等。其例子是无菌液体,例如加入和未加入表面活性剂和其它药学上可接受的助剂的水和油。通常,水、盐水、葡萄糖水溶液和相关的糖溶液以及二醇例如丙二醇或聚乙二醇是优选的液体载体,特别是对于可注射溶液剂。油的例子是石油、动物油、植物油或合成来源的油,例如,花生油、大豆油、矿物油、橄榄油、向日葵油和鱼肝油。而且,所述组合物还可以包含粘合剂(例如阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、卡波姆、乙基纤维素、瓜尔胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮),崩解剂(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠(croscarmelosesodium)、交聚维酮、瓜尔胶、羟基乙酸淀粉钠),各种pH和离子强度的缓冲剂(例如Tris-HCl、醋酸盐、磷酸盐),防止吸附到表面的添加剂例如白蛋白或明胶,洗涤剂(例如Tween20、Tween80、PluronicF68、胆汁酸盐),蛋白酶抑制剂,表面活性剂(例如十二垸基硫酸钠),滲透促进剂,增溶剂(例如克列莫佛(cremophor)、甘油、聚乙烯甘油(polyethyleneglycerol)、苯扎氯铵、苯甲酸苄酯、环糊精、失水山梨糖醇(sobitan)酯、硬脂酸),抗氧化剂(即抗坏血酸、偏亚硫酸氢钠、丁基化羟基苯甲醚(butylatedhydroxyanisole)),稳定剂(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素),增黏剂(例如卡波姆、胶体二氧化硅、乙基纤维素、瓜尔胶),甜味剂(例如天冬甜素、柠檬酸),防腐剂(例如Thimerosal、苄醇、对羟苯甲酸酯),着色剂,润滑剂(例如硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇、十二垸基硫酸钠),助流剂(例如胶体二氧化硅),增塑剂(例如邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯),乳化剂(例如卡波姆、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠),聚合物包衣(例如泊洛沙姆或泊洛沙胺(poloxamines))、包衣剂和成膜剂(例如乙基纤维素、丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯)和/或辅剂。在一个实施方案中,本文提供的药物组合物是控释组合物,即在该组合物中,本发明的化合物在给药后的一段时间内释放。控释或缓释组合物包括亲脂性贮库(d印ots)(例如脂肪酸、蜡、油)中的制剂。在另一个实施方案中,所述药物组合物是速释组合物,即在该组合物中全部量的化合物在给药后立即释放。在另一个实施方案中,所述药物组合物可以在控释系统中递送。例如,所述药剂可以使用静脉输注、可植入渗透泵、透皮贴剂、脂质体或其它给药方式给药。在一个实施方案中,可以使用泵(参见Langer,supra;Sefton,CRCCrit.Ref.Biomed,Eng.14:201(1987);Buchwald等人,Surgery88:607(1980);Saudek等人,N.Engl.J.Med.321:674(1989))。在另一个实施方案中,可以使用聚合物材料。在另一个实施方案中,可以将控释系统置于治疗靶(即脑)附近,因此仅需要全身剂量的一部分(参见例如Goodson,于MedicalApplicationsofControlledRelease,supra,vol.2,pp.116-138(1984))。在Langer的一篇综述(Science249:1627-1633(1990))中讨论了其它控释系统。所述组合物也可以包括在聚合的化合物,例如聚乳酸、聚乙醇酸、水凝胶等的粉粒制剂之中或之上,或在脂质体、微乳、微胶粒、单层或多层小囊泡、血影或原生质球之上引入活性材料。这种组合物会影响物理状态、溶解性、稳定性、体内释放率和体内清除率。本发明还包括包被聚合物(例如泊洛沙姆或泊洛沙胺)和与直接抗组织特异性受体、配体或抗原的抗体偶联或与组织特异性受体的配体偶联的化合物的微颗组合物。本发明还包括通过水溶性聚合物,例如聚乙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、羧甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚脯氨酸的共价连接而修饰的化合物。已知所述修饰的化合物在静脉注射后显示出比相应的未修饰化合物长得多的血液半衰期(Abuchowski等人,1981;Newmark等人,1982;和Katre等人,1987)。这种修饰也可以增加所述化合物在水溶液中的溶解度、消除聚集、提高所述化合物的物理和化学稳定性,并大大降低所述化合物的免疫原性和反应性。因此,与未修饰的化合物相比,通过更低频率地或更小剂量地给药这种聚合物-化合物衍生物,可以实现期望的体内生物活性。含有活性组分的药物组合物的制备在本领域中很好理解,例如通过混合、造粒或压片的方法。活性治疗成分经常与药学上可接受的并与所述活性成分相容的赋形剂混合。对于口服给药,本发明的化合物或它们的生理上耐受的衍生物例如盐、酯、iV-氧化物等与为此目的惯用添加剂例如载体、稳定剂或惰性稀释剂混合,并以常规方法转化为适合给药的形式,例如片剂、包衣片剂、硬或软胶囊、水溶液、醇溶液或油溶液剂。对于肠胃外给药,本发明的化合物或它们生理上耐受的衍生物例如盐、酯、W-氧化物等被转化为溶液剂、混悬剂或乳剂(如果需要,用为此目的的惯用的、合适的物质,例如增溶剂等)。活性组分可以作为中性的药学上可接受的盐的形式被配制成组合物。药学上可接受的盐包括酸加成盐(由多肽或抗体分子的自由氨基形成),其由无机酸例如盐酸或磷酸、或有机酸例如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等形成。由自由羧基形成的盐也可以得自无机碱,例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙或氢氧化铁,以及有机碱,例如异丙胺、三甲胺、2-乙胺基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等。为了用于药物,所述化合物的盐是药学上可接受的盐。但是,其它盐也可用于本发明化合物或其药学上可接受的盐的制备中。合适的本发明化合物的药学上可接受的盐包括酸加成盐,其可以通过例如将本发明化合物的溶液与药学上可接受的酸的溶液混合来形成,所述酸例如盐酸、硫酸、甲磺酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸。'在一个实施方案中,本发明提供包含本发明的化合物的药物组合物。在一个实施方案中,这种组合物用于口服睾酮替代疗法。在一个实施方案中,本发明还提供包含两种或多种本发明的化合物或它们的多晶型物、异构体、水合物、盐、7V-氧化物等的组合物。本发明还涉及组合物和药物组合物,所述药物组合物单独包含本发明的化合物,或者包含本发明的化合物与孕激素或雌激素的组合,或者在另一个实施方案中,包含本发明的化合物与化疗化合物、成骨化合物或生肌化合物、或其它适合本文所述的应用的药剂的组合。在一个实施方案中,本发明的组合物包含合适的载体、稀释剂或盐。在一个实施方案中,本发明的方法可以包括以各种剂量给药本发明的式I化合物。在一个实施方案中,以0.1-200mg/天的剂量给药本发明的化合物。在一个实施方案中以0.1-10mg的剂量、或在另一个实施方案中以0.1-26mg的剂量、或在另一个实施方案中以0.1-60mg的剂量、或在另一个实施方案中以0.3-16mg的剂量,或在另一个实施方案中以0.3-30mg的剂量、或在另一个实施方案中以0.6-26mg的剂量、或在另一个实施方案中以0.6-60mg的剂量、或在另一个实施方案中以0.76-16mg的剂量、或在另一个实施方案中以0.76-60mg的剂量、或在另一个实施方案中以1-6mg的剂量、或在另一个实施方案中1-20mg的剂量、或在另一个实施方案中以3-16mg的剂量、或在另一个实施方案中以30-60mg的剂量、或在另一个实施方案中以30-76mg的剂量、或在另一个实施方案中以100-2000mg的剂量给药本发明的化合物。在一个实施方案中,本发明的方法可以包括以各种剂量给药本发明的式I化合物。在一个实施方案中,以lmg的剂量给药本发明的化合物。在另一个实施方案中,以3mg、6mg、10mg、16mg、20mg、26mg、30mg、36mg、40mg、46mg,、50mg、56mg、60mg、66mg、70mg、76mg、80mg、86mg、90mg、96mg或100mg的剂量给药本发明的化合物。在一个实施方案中,本发明提供使用方法,该方法包括给药包含以下各项的药物组合物a)本文所述的任何实施方案的化合物;和b)药学上可接受的载体或稀释剂;所述组合物应理解为包含本文所述化合物的类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、W-氧化物、水合物或它们的任意组合,并且可以包含式I的化合物。在一些实施方案中,本发明提供药物组合物的使用方法,该药物组合物包含a)本文所述的任何实施方案的化合物,包括其类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合;b)药学上可接受的载体或稀释剂;c)助流剂;和d)润滑剂。在另一个实施方案中,本发明提供药物组合物的使用方法,该药物组合物包含a)本文所述的任何实施方案的化合物,包括其类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、W-氧化物、水合物或它们的任意组合;b)乳糖一水合物;C)微晶纤维素;d)硬脂酸镁;和e)胶体二氧化硅。在一些实施方案中,本发明的方法利用包含本发明的化合物的组合物,所述方法的优点是所述化合物是雄激素受体的非类固醇类配体并在体内显示出合成代谢活性。根据这个方面,这种化合物不伴有严重的副作用,提供方便的给药方式和较低的生产成本,并且口服可生物利用,与其它不希望的类固醇受体没有显著的交叉反应性,并且可能具有很长的生物半衰期。当施用于哺乳动物,特别是人时,预计医师会确定最适合个体的实际剂量和治疗时间,并且可以根据具体个体的年龄、体重和应答而变化。在一个实施方案中,用于给药的组合物可以是无菌溶液剂,或者在其它实施方案中,可以是含水或非水溶液、混悬剂或乳剂。在一个实施方案中,所述组合物可以包含丙二醇、聚乙二醇、可注射的有机酯例如油酸乙酯、或环糊精。在另一个实施方案中,组合物也可以包含湿润剂、乳化剂和/或分散剂。在另一个实施方案中,所述组合物也可以包含无菌水或任何其它无菌可注射介质。在一个实施方案中,本发明提供用于如本文所述的本发明的任何方法的化合物和组合物(包括本文所述的任意实施方案)。在一个实施方案中,使用本发明的化合物或含有它的组合物会有利于抑制、压制、增强或促进个体体内所期望的应答,这一点本领域的技术人员会理解。在另一个实施方案中,所述组合物还可以含有其它活性成分,其活性对给药本发明的化合物所针对的具体应用是有用的。在一些实施方案中,本发明的方法利用含有本发明的化合物的组合物,所述方法的优点是所述化合物是雄激素受体的非类固醇类配体并在体内显示出合成代谢活性。根据这个方面,这种化合物不伴有严重的副作用,提供方便的给药方式和较低的生产成本,并且口服可生物利用,与其它不希望的类固醇受体没有显著的交叉反应性,并且可能具有很长的生物半衰期。当施用于哺乳动物,特别是人时,预计医师会确定最适合个体的实际剂量和治疗时间,并且可以根据具体个体的年龄、体重和应答而变化。在一个实施方案中,用于给药的组合物可以是无菌溶液剂,或者在其它实施方案中,可以是水性或非水性的溶剂、悬混剂或乳剂。在一个实施方案中,所述组合物可以包含丙二醇、聚乙二醇、可注射的有机酯例如油酸乙酯、或环糊精。在另一个实施方案中,组合物也可以包含湿润剂、乳化剂和/或分散剂。在另一个实施方案中,所述组合物也可以包含无菌水或任何其它无菌可注射介质。在一个实施方案中,本发明提供用于如本文所述的本发明的任何方法的化合物和组合物(包括本文所述的任意实施方案)。在一个实施方案中,使用本发明的化合物或含有它的组合物会有利于抑制、压制除、增强或促进个体体内所期望的应答,这一点本领域的技术人员会理解。在另一个实施方案中,所述组合物还可以含有其它活性成分,其活性对给药本发明的化合物所针对的具体应用是有用的。在一些实施方案中,所述组合物还含有5a-还原酶抑制剂(5ARI)、一种或多种SARM、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、芳香酶抑制剂(例如但不局限于阿那曲唑(anastrazole)、依西美坦或来曲唑)、GnRH激动剂或拮抗剂、类固醇或非类固醇GR配体、类固醇或非类固醇PR配体、类固醇或非类固醇AR配体、17-醛酮还原酶抑制剂或np-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。在一些实施方案中,这种组合物可以用于治疗激素依赖性病症,例如不育、激素反应性癌例如生殖腺癌或泌尿生殖器癌的瘤形成。在一些实施方案中,所述组合物包含本文所述的化合物和另一种治疗性化合物,尤其包括5ARI,例如非那雄胺、度他雄胺、艾宗特来;其他SARM,例如,RU-58642、RU誦56279、WS9761A和B、RU國59063、RU-5訓、贝氯特来、LG-2293、L-245976、LG-121071、LG-121091、LG-12腦、LGD-2226、LGD-2941、LGD-3305、YM-92088、YM-175735、LGD-1331、BMS-357597、BMS-391197、S-40503、BMS-482404、EM-4283、EM-4977、BMS-564929、BMS-391197、BMS-434588、BMS-487745、BMS-501949、SA-766、YM-92088、YM陽580、LG-123303、LG-123129、PMCol、YM-175735、BMS-591305、BMS-591309、BMS隱665139、BMS-665539、CE-590、116BG33、154BG31、arcarine、ACP-105;SERM,例如,三苯氧胺(tamoxifene)、4-羟三苯氧胺、艾多昔芬、托瑞米芬、奥培米芬(ospemifene)、屈洛昔芬、雷诺昔芬、阿佐昔芬,巴多昔芬(bazedoxifene)、PPT(1,3,5-三(4誦羟基苯基)-4-丙基-17/-吡唑)、DPN(二芳基丙腈)、拉索昔芬、哌喷昔芬(pipendoxifene)、EM-800、EM-652、萘福昔定、秦哚昔芬、替米利芬、磷酸米泼昔芬、RU58,688、EM139、ICI164,384、ICI182,780、氯米芬、MER-25、二乙基己烯雌酚、香豆雌酚、染料木黄酮、GW5638、LY353581、珠氯米芬、恩氯米芬(enclomiphene)、地马孕酮醋酸盐、DPPE、(7\^^二乙基-2-{4-(苯基甲基)-苯氧基}乙胺)、TSE-424、WAY-070、WAY-292、WAY-818、cyclocommunol、普林贝瑞(prinaberel)、ERB-041、WAY-397、WAY-244、ERB-196、WAY画169122、MF-101、ERb-002、ERB-037、ERB陽017、BE-1060、BE-380、BE陽381、WAY-358、[18F]FEDNP、LSN隱500307、AA-102、半枝莲(Banzhilian)、CT-lOl、CT-102、VG-101;GnRH激动剂或拮抗剂,例如,亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、阿法前列醇、组氨瑞林、地肽瑞里、加尼瑞克、安肽伊妥瑞克、西曲瑞克、雷莫瑞克、加尼瑞克、安雷利克斯、替维瑞克、阿巴瑞克、奥扎瑞克(ozardix)、舒伐格瑞克(sufogolix)、普拉瑞克、地加瑞克(degarelix)、NBI-56418、TAK-810、脂酰基碱(acyline);FSH激动剂或拮抗剂、LH激动剂/拮抗剂、芳香酶抑制剂,例如来曲唑、阿那曲唑、阿他美坦、法倔唑、米那美坦、依西美坦、普洛美坦、利阿唑、NKS-Ol、伏氯唑、YM-51、芬罗唑、4-羟雄烯二酮、氨基苯乙哌啶酮(aminogluethimide)、罗谷亚胺;类固醇或非类固醇糖皮质激素受体配体,例如,ZK-216348、ZK-243149、ZK-243185、LGD-5552、米非司酮、RPR-106541、ORG-34517、GW陽215864X、Sesquicillin、CP-472555、CP國394531、A-222977、AL-438、A-216054、A-276575、CP-394531、CP-409069、UGR-07;类固醇或非类固醇孕酮受体配体;类固醇或非类固醇AR拮抗剂,例如氟他胺、羟基氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特,羟基类固醇脱氢酶抑制剂,PPARa配体例如苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐;PPARy配体,例如,达格列酮、吡格列酮、罗格列酮、伊格列酮(isaglitazone)、利格列酮(rivoglitazone)、萘格列酮(netoglitazone);双重作用的PPAR配体,例如,naveglitazar、法格立他扎、替格列扎(tesaglitazar)、拉格列扎(ragaglitazar)、奥格列扎(oxeglitazar)、PN-2034、PPAR5;17-酮还原酶抑制剂,3卩-DHA4,6-异构酶抑制剂,3p-DHA4,5-异构酶抑制剂,17,20碳链酶抑制剂,p450cl7抑制剂,p450ssc抑制剂,17,20裂合酶抑制剂,或它们的组合。应该理解,以上给药两种或多种药剂的任何方法、计时、途径或它们的组合应被认为由本文所述的短语"联合给药"所包含。在一个实施方案中,本发明提供患癌个体的骨骼相关事件(SRE)的治122疗、预防、压制或抑制、或降低罹患它的风险,其包括给药本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物或它们的任意组合,所述骨骼相关事件(SRE)例如骨折、骨手术、骨辐射、脊髓压迫症、新生骨转移、骨丢失或它们的组合。本发明特别涉及用式(I)的化合物治疗正在进行或已经进行雄激素剥夺治疗(ADT)的罹患前列腺癌个体的SRE。在一个实施方案中,用本文提供的方法和/或利用本文提供的组合物治疗的骨骼相关事件是骨折,在一个实施方案中,所述骨折是病理性骨折、非创伤性骨折、脊椎骨折、非脊椎骨折、形态测定骨折(morphometricfractures)或它们的组合。在一些实施方案中,骨折可以是闭合骨折、复合骨折、横骨折、青枝骨折或粉碎性骨折。在一个实施方案中,发生骨折的可以是身体的任何骨,在一个实施方案中,所述骨折是臂、腕、手、指、腿、踝、足、趾、髋、锁骨的任意一块或多块骨中的骨折或它们的组合。在另一个实施方案中,本文提供的方法和/或组合物有效地治疗、预防、压制、抑制骨骼相关事件、或降低其风险,所述骨骼相关事件例如病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症多、骨相关的疼痛或它们的组合。在另一个实施方案中,力求用本文提供的方法和/或利用本文提供的组合物治疗的骨骼相关事件包括必要的骨手术和/或骨辐射,其在一些实施方案中,用于治疗在一个实施方案中由骨损害或神经压迫引起的疼痛。在另一个实施方案中,力求用本文提供的方法和/或利用本文提供的组合物治疗的骨骼相关事件包括个体的脊髓压迫症,或有必要改变抗肿瘤疗法,包括改变激素疗法。在一些实施方案中,力求用本文提供的方法和/或利用本文提供的组合物治疗的骨骼相关事件包括治疗、压制、预防骨转移或骨丢失、降低其发病率或延缓其进展或严重性。在一个实施方案中,骨丢失可以包括骨质疏松症、骨质减少或它们的组合。在一个实施方案中,骨骼相关事件可以包括本文所列的实施方案的任意组合。在一个实施方案中,本文提供的方法和/或利用本文提供的组合物有效地减少骨转移,例如在病灶数量、病灶大小或它们的组合方面。根据本发明的这一方面,在一个实施方案中,本文提供一种预防或抑制个体癌症向骨转移的方法,所述包括向所述个体给药包含托瑞米芬、雷洛昔芬、他莫昔芬或其类似物、功能衍生物、代谢产物或它们的组合、或它们的药学上可接受的盐的组合物的步骤。在一个实施方案中,所述代谢产物可以包括奥培米芬、非培米芬(fispemifene)或它们的组合。在一个实施方案中,所述癌症是前列腺癌。在一个实施方案中,所述骨骼相关事件是癌症治疗的结果。在一个实施方案中,所述骨骼相关事件是激素剥夺治疗的结果,而在另一个实施方案中,它们是雄激素剥夺治疗(ADT)的结果。在一个实施方案中,本发明的化合物用于预防或逆转雄激素剥夺治疗(ADT)引起的副作用,例如肌肉量减少、肌肉强度降低、脆弱、性腺功能减退症、骨质疏松症、骨质减少、BMD降低和/或骨量减少。在雄性,尽管成熟期性激素的自然下降(雄激素直接减少以及由雄激素的外周芳构化产生的雌激素的低水平)与骨脆弱有关,但是这种效应在已接受雄激素剥夺治疗的雄性更明显。在一些实施方案中,本发明的任意组合物包含任意形式的或本文所述的任意实施方案中的式I化合物。在一些实施方案中,本发明的任意组合物由任意形式的或在本文所述的任意实施方案中的式I化合物组成。在一些实施方案中,本发明的任意组合物主要由任意形式的或在本文所述的任意实施方案中的式I的化合物组成。在一些实施方案中,术语"包含"指包含所指的活性剂(例如式I的化合物)以及包含制药产业中已知的其它活性剂和药学上可接受的载体、赋形剂、润滑剂、稳定剂等。在一些实施方案中,术语"主要由...组成"指这样的组合物,其唯一的活性成分是所指的活性成分,但是,可以包括用于制剂的稳定、保存等的其它化合物,但是所述其它化合物不直接参与所指的活性成分的疗效。在一些实施方案中,术语"主要由...组成"可以指促进所述活性成分的释放的组分。在一些实施方案中,术语"由...组成"指含有所述活性成分和药学上可接受的载体或赋形剂的组合物。在一个实施方案中,本发明提供联合制剂。在一个实施方案中,术语"联合制靴,特别地定义为"药盒(kitofparts)",其意思是如以上定义的组合搭档可以独立地给药,或者通过使用具有不同量的组合搭档的不同的固定组合物给药,即同时地、并发地、分别地或依次地给药。那么,在一些实施方案中,所述药盒的部件例如可以同时给药,或者按时间先后交替(即对于药盒任何部件在不同的时间点,以相同或不同的时间间隔)给药。在一些实施方案中,可以控制所述联合制剂中的组合搭档的总量的比率。在一个实施方案中,例如为了应对部分待治疗患者亚群的需要或单个患者的需要,所述组合制剂可以变化,所述不同的需要可能归因于具体疾病、所述疾病的严重性、年龄、性别或体重,这可以由本领域的技术人员容易地确定。应该理解,本发明涉及用于任何适当的疾病、障碍或病症的本文所述的组合物和联合疗法,本领域的技术人员会意识到这一点。上文叙述了所述组合物和联合疗法对特定疾病、障碍和病症的某些应用,它们代表本发明的实施方案,而通过单独或作为所述联合疗法的部分来给药本文所述的化合物或使用本发明的组合物来治疗个体的所述疾病、障碍和病症的方法代表本发明其他的实施方案。选择性雄激素调节剂化合物的生物活性在一些实施方案中,本发明的化合物可以用于口服睾酮替代疗法。在其它实施方案中,适当取代的化合物用于a)男性避孕;b)治疗各种激素相关的病症,例如与ADAM相关的病症,例如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺功能减退症、骨质疏松症、脱发、肥胖症、少肌症、骨质减少、良性前列腺增生以及情绪和认知改变;c)治疗与ADIF有关的病症,例如性功能障碍、性欲降低、性腺功能减退症、少肌症、骨质减少、骨质疏松症、认知和情绪变化、抑郁、贫血、脱发、肥胖症、子宫内膜异位症、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌;d)治疗和/或预防慢性肌萎縮;e)治疗前列腺癌、前列腺癌成像、降低前列腺癌的发病率、使其中止或导致其消退;f)治疗I型糖尿病;g)治疗II型糖尿病;h)压制或抑制糖尿病或降低其发病率;i)治疗葡萄糖耐受不良;j)治疗高胰岛素血症;k)治疗胰岛素抵抗;1)治疗糖尿病肾病;m)治疗糖尿病神经病变;n)治疗糖尿病视网膜病变;o)治疗脂肪肝症;p)治疗恶病质;q)口服雄激素替代和/或其它临床治疗和/或诊断领域,包括本文所述的术语"治疗"所包括的任何实施方案。在一些实施方案中,本发明的化合物在体内具有组织选择性雄激素活性和合成代谢活性,因此,可用于具体应用,本领域的技术人员会所意识125到这一点。在一个实施方案中,本发明提供a)治疗罹患肌萎縮症的个体的方法;b)治疗罹患营养不良的个体的方法;c)治疗个体的骨相关病症的方法;d)增加个体骨量的方法;e)改善个体脂质分布的方法;f)治疗动脉粥样硬化及其相关疾病的方法;g)改善个体的灵活性和运动的方法;h)治疗罹患侏儒症的个体的方法;i)治疗罹患痛经的个体的方法;j)治疗罹患精神性性交困难的个体的方法;k)治疗罹患精子生成障碍性不育的个体的方法;这些方法包括向所述个体给药式I的化合物和/或所述化合物的类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物、前药、多晶型物、不纯物或晶体或它们的任意组合。在一些实施方案中,本文所述的化合物和域包含它们的组合物可以用于各种应用和治疗其中需要改善认知、减少或治疗抑郁或其它神经保护作用的疾病。在一个实施方案中,"认知"指认识的过程,特别是保持清醒、认识、思维、学习和判断的过程。认知涉及心理学、语言学、计算机科学、神经科学、数学、习性学和哲学领域。在一个实施方案中,"情绪"指脾气或精神状态。如本文所指的,变化指认知和/或情绪的任何积极或消极变化。在一个实施方案中,"抑郁"指涉及身体、情绪和思维的疾病,其影响人吃饭、睡觉的方式、自我感知的方式和考虑事物的方式。抑郁的体征和症状包括缺乏活动兴趣、食欲缺乏或进食过量、缺乏表情、空虚、感觉绝望、悲观、内疚或无助、社交退縮(socialwithdrawal)、疲劳、睡眠障碍、集中、记忆或作决定困难、躁动、易怒、头痛、消化障碍或慢性疼痛。在一个实施方案中,本发明的方法用于个体,其为人类。在另一个实施方案中,所述个体是哺乳动物。在另一个实施方案中,所述个体是动物。在另一个实施方案中,所述个体是无脊椎动物。在另一个实施方案中,所述个体是脊淮动物。在一个实施方案中,所述个体是雄性。在另一个实施方案中,所述个体是雄性。在一些实施方案中,尽管本文所述的方法可以用于治疗雄性和雌性,但是,如本文所述和所举例的,对于某些方法,雌性更有利地应答某些化合物的给药。在一些实施方案中,尽管本文所述的方法可以用于治疗雄性和雌性,但是,如本文所述的,对于某些方法,雄性更有利地应答某些化合物的给药。在一些实施方案中,本文所述的化合物和/或包含它们的组合物可以用于以下各项的应用或治疗脱发(hairloss)、脱发(alopecia)、雄激素性脱发、斑秃、继发化学疗法的脱发、继发放射疗法的脱发、由瘢痕形成诱导的脱发或由应激诱导的脱发。在一个实施方案中,"脱发(hairloss)"或"脱发(alopecia)"指如极普遍类型的男人型脱发的脱发。脱发通常由头皮的斑块脱发开始,有时发展至全秃,甚至体毛脱落。脱发既影响男性也影响女性。在一些实施方案中,本文所述的化合物和/或包含它们的组合物可以用于与罹患贫血的个体相关的疾病或病症的应用和治疗。在一个实施方案中,"贫血"指具有小于血液中红血细胞的正常数量或小于血液中血红蛋白的正常量、血细胞比容降低、或平均血细胞体积减小或血细胞尺寸减小的病症。在贫血时,血液的携氧能力下降。在一些实施方案中,治疗贫血在本文中也可以指治疗导致贫血的潜在因素,例如a)出血;b)溶血(红血细胞过度破坏);C)红血细胞产生不足;和d)正常血红蛋白不足。在一些实施方案中,本发明的治疗贫血指治疗贫血的任何形式,包括再生障碍性贫血、苯中毒、范科尼贫血、新生儿溶血病、遗传性球形红细胞增多症、缺铁性贫血、骨质疏松症、恶性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、镰状细胞贫血、肾性贫血、地中海贫血、骨髓增生异常综合征和各种骨髓疾病。在一些实施方案中,本文所述的化合物和/或包含它们的组合物可以用于与个体的性欲问题或个体的勃起功能障碍有关的疾病和域病症的应用和域治疗。在一个实施方案中,"性欲"可以指性本能。在一个实施方案中,术语"勃起"指竖立或直立的能力。勃起组织是能够通过其含有的大量血管的膨胀而极大地膨胀并变硬的组织。在本发明的另一个实施方案中,提供用于个体(即罹患雄激素依赖性病症的个体)的激素治疗的方法,所述方法包括使患者的雄激素受体与本发明的化合物和/或非类固醇激动剂和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、水合物、iV-氧化物或它们的任意组合接触的步骤,上述化合物的量有效地使其与所述雄激素受体结合并实现改变雄激素依赖性病症。在本发明的一个实施方案中,提供用于患者(即罹患雄激素依赖性病症的个体)激素替代治疗的方法,所述方法包括向个体给药足以实现改变所述个体的激素依赖性病症的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、水合物、iV-氧化物或它们的任意组合的步骤。可以用本文所述的化合物和/或组合物,包括本发明的方法治疗的雄激素依赖性病症包括与衰老、性腺功能减退症、少肌症、红细胞生成减少、骨质疏松症和与低雄激素(例如睾酮)或雌激素水平相关的任意的其它病症相关的病症。可以用本文所述的化合物和/或组合物,包括本发明的方法治疗的雄激素依赖性病症可以包括以雄激素或雌激素水平升高为特征的病症,包括多毛症、不育、多囊卵巢综合征、子宫内膜癌、乳腺癌、男人型脱发、前列腺癌、睾丸癌等,本领域的技术人员会知道这一点。对于这些病症,可以向所述个体单独地或联合其它治疗剂给药本文所述的化合物,本领域的技术人员会理解这一点。在一个实施方案中,本发明提供治疗个体的癌症、降低其发病率、严重性或发病、延缓其进展、延长缓解期或延缓其发作的方法,所述方法包括向所述个体给药本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、水合物、M氧化物或它们的任意组合的步骤。在一些实施方案中,这些癌症是与雄性或雌性的生殖组织相关的激素依赖性或雄激素受体依赖性肿瘤(恶性或良性的),例如前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌或睾丸癌等。在一些实施方案中,本发明提供治疗个体癌前前兆或病变、降低其发病率的方法,所述方法包括向所述个体给药本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、水合物、iV-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一些实施方案中,这些癌前前兆是见于激素应答组织中的雄激素受体依赖性肿瘤或是与雄性或雌性的生殖组织例如前列腺、卵巢、乳腺、子宫或睾丸等相关。在一些实施方案中,这些癌前前兆包括例如前列腺、子宫颈等的任何局部的上皮内瘤样病变。在一些实施方案中,这种方法用于治疗在例如雄性或雌性生殖组织的组织中的瘤或肿瘤前期、发育异常或增生。在一个实施方案中,本发明提供化合物、组合物和/或它们在治疗良性前列腺增生(BPH)中的使用方法。"BPH(良性前列腺增生)"是前列腺的良性增大,它是在任何内脏器官中发现的最普通的良性增生性异常,并且是成年男性发病的主要病因。超过75。/。的大于50岁的男性患BPH,在九十岁的男性中,其患病率达到88%。BPH经常导致逐渐挤压穿过前列腺的尿道部分(前列腺尿道)。因为膀胱的不完全排空和尿急,这造成患者尿频急。尿流的梗阻也能导致一般的排尿失控,包括当希望排尿时排尿启动困难以及因为不能从膀胱排空尿而造成阻止尿流困难(一种称为充溢性尿失禁(overflowurinaryincontinence)的病症,它可以导致尿路梗阻和泌尿衰竭(urinaryfailure))。在本发明的一个实施方案中,治疗个体的良性前列腺增生(BPH)的方法包括向所述个体给药有效治疗所述个体的BPH的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、水合物、W-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一些实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合用于治疗个体的恶病质和/或与癌症有关的恶病质、减轻其严重性、降低其发病率或减少其发病的使用方法。在另一个实施方案中,所述癌症包括肾上腺皮质癌、直肠癌、膀胱癌、脑瘤、脑干胶质瘤、脑瘤、小脑星形细胞瘤、大脑星形细胞瘤(cerebralastrocytoma)、室管膜瘤、髓母细胞瘤、幕上原始神经外胚叶瘤(supratentorialprimitiveneuroectodermal)、松果体瘤、下丘脑胶质瘤、乳腺癌、类癌瘤、癌、子宫颈癌、结肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、肝外胆管癌、尤文家族肿瘤(ewingsfamilyoftumors)(Pnet)、颅外胚细胞肿瘤、眼癌、眼内黑色素瘤、胆囊癌、胃癌、胚细胞瘤、性腺外肿瘤、妊娠滋养细胞肿瘤、头颈癌、下咽癌、胰岛细胞癌、喉癌、白血病、急性淋巴细胞性白血病、口腔癌、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、AIDS相关的淋巴瘤、中枢神经系统(原发性)淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、淋巴瘤(霍奇金病和非霍奇金病)、恶性间皮瘤、黑色素瘤、Merkel细胞癌、转移性鳞癌、多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、蕈样肉芽肿病、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病、鼻咽癌、神经母细胞瘤、口咽癌、骨肉瘤、卵巢上皮样癌、卵巢生殖细胞肿瘤、卵巢低恶性潜在肿瘤、胰腺外分泌癌(exocrinepancreaticcancer)、胰岛细胞癌、胰腺癌、鼻旁窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、嗜铬细胞瘤癌、垂体癌、浆细胞瘤、前列腺癌、横纹肌肉瘤、直肠癌、肾细胞癌、涎腺癌、塞扎里综合征、皮肤癌、皮肤T细胞淋巴瘤、卡波西肉瘤、黑色素瘤、小肠癌、软组织肉瘤、软组织肉瘤、睾丸癌、恶性胸腺瘤、甲状腺癌、尿道癌、子宫癌、肉瘤、童年期异常癌、阴道癌、外阴癌、肾母细胞瘤或它们的任意组合。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、JV-氧化物、水合物或它们的任意组合用于治疗肺癌、减轻其严重性、降低其发病率或延缓其发作的用途。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合用于治疗非小细胞肺癌、减轻其严重性、降低其发病率或延缓其发作的用途。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合用于治疗霍奇金病(或者在另一个实施方案中,非霍奇金病)、减轻其严重性、降低其发病率或延缓其发作的用途。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合用于治疗结直肠癌、减轻其严重性、降低其发病率或延缓其发作的用途。在一些实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合用于治疗癌症、减轻其严重性、降低其发病率或减少其发病的用途。在另一个实施方案中,所述癌症包括雄激素AR依赖性肿瘤(恶性或良性的),例如前列腺癌、乳腺癌(男性或女性、可行手术或不能手术的)。在另一个实施方案中,所述SARM化合物是ADT的辅药(adjunct),所述ADT用于治疗前列腺癌、膀胱癌、脑癌、骨肿瘤、结肠癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、淋巴癌、肾癌、骨肉瘤癌、卵巢癌、胰腺癌、阴茎癌、皮肤癌、甲状腺癌和/或激素依赖性癌。在一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、V-氧化物、水合物或它们的任意组合的以下用途a)治疗骨相关的病症;b)预防骨相关的病症;C)压制骨相关的病症;d)抑制骨相关的病症;e)增加个体的骨强度;f)增加个体的骨量;g)抑制破骨细胞形成的用途。在一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的以下用途a)加速骨修复;b)治疗骨病症;c)治疗骨密度降低;d)治疗低骨矿物质密度(BMD);e)治疗骨量减少;f)治疗代谢骨病;g)促进骨生长或再生;h)促进骨恢复;i)促进骨折修复;j)促进骨重建;k)治疗成形外科(包括脸部、髋部或关节的)后的骨损害;1)提高骨强度和功能;m)增加骨皮质量;n)增加小梁连接性。在一个实施方案中,所述骨相关的病症是遗传性病症,在另一个实施方案中,是由特定疾病的治疗方案诱导的结果。例如,在一个实施方案中,本文所述的化合物用于治疗由癌症向骨转移而引起的骨相关的病症,或在另一个实施方案中,治疗例如由给予雄激素剥夺治疗应答个体的前列腺致癌作用而引起的骨相关的病症。在一个实施方案中,所述骨相关的病症是骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述骨相关的病症是骨质减少。在另一个实施方案中,所述骨相关的病症是骨吸收增加。在另一个实施方案中,所述骨相关的病症是骨折。在另一个实施方案中,所述骨相关的病症是骨脆弱。在另一个实施方案中,所述骨相关的病症是骨矿物质密度(BMD)丢失。在另一个实施方案中,所述骨相关的病症是骨质疏松症、骨质减少、骨吸收增加、骨折、骨脆弱和BMD丢失的任意组合。每种病症代表本发明独立的实施方案。在一个实施方案中,"骨质疏松"指由于钙和骨蛋白的消耗造成的骨变薄和骨量减少。在另一个实施方案中,骨质疏松症是全身性的骨骼疾病,其特征是骨量低、骨组织退化,并由此导致骨脆弱和骨折易感性增加。在骨质疏松症患者,骨强度是异常的,在一个实施方案中,伴随由此引起的骨折风险增加。在另一个实施方案中,骨质疏松症使通常在见于骨中的钙和蛋白质胶原流失,在一个实施方案中,这导致骨性质异常或骨密度下降。在另一个实施方案中,受骨质疏松症影响的骨可仅仅由于通常不会造成骨折的轻微跌倒或损伤而骨折。在一个实施方案中,骨折可以是裂纹骨折的形式(如在髋骨折中)或压缩性骨折的形式(如在脊椎压迫性骨折中)。脊柱、髋和腕是骨质疏松诱发骨折的通常部位,但是,骨折也可以发生于其它骨骼部位。在另一个实施方案中,未加抑制的骨质疏松能够导致体位的改变、身体异常和灵活性下降。在一个实施方案中,所述骨质疏松症由雄激素剥夺引起。在另一个实施方案中,所述骨质疏松症在雄激素剥夺后发生。在另一个实施方案中,所述骨质疏松症是原发性骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述骨质疏松症是继发性骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述骨质疏松症是绝经后骨质疏松症。在另一个实施方案中>所述骨质疏松症是幼年骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述骨质疏松症是特发性骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述骨质疏松症是老年性骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述原发性骨质疏松症是I型原发性骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述原发性骨质疏松症是II型原发性骨质疏松症。每种类型的骨质疏松症代表本发明的独立的实施方案。根据本发明的这一方面,在一个实施方案中,用本文所述的化合物或其组合治疗所述骨相关的病症。在另一个实施方案中,在给药本文所述的一种或多种化合物之前、同时或之后,可以提供给个体其它骨促进性化合物。在一个实施方案中,所述骨促进性化合物可以包括天然的或合成的物质。在一个实施方案中,所述骨促进性化合物可以包括骨形态生成蛋白(BMP);生长因子,例如表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF)、胰岛素生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF);Hedgehog蛋白(例如Jom'chedgehog、hedgehog禾口hedgehog);激素,例如促卵泡激素、甲状旁腺素、甲状旁腺激素相关肽、激活素、抑制素、滤泡抑素、>^/^蛋白、戶"蛋白或^ozz/W蛋白;BMP结合蛋白,例如脊索蛋白和胎球蛋白;细胞因子,例如IL-3、IL-7、GM-CSF;趋化因子,例如嗜酸细胞活化趋化因子;胶原;骨钙蛋白;骨黏连蛋白等;本领域的技术人员会理解这一点。在另一个实施方案中,本发明用于治疗骨病的组合物可以包含本文所述的一种或多种化合物、额外的一种或多种骨促进性化合物和骨原细胞。在一个实施方案中,骨原细胞可以是可以被诱导分化为成骨细胞的干细胞或祖细胞。在另一个实施方案中,所述细胞可以是成骨细胞。在另一个实施方案中,可以向个体给药编码骨促进性化合物的核酸,这应该被认为是本发明的部分。在一个实施方案中,本发明的方法包括含给药用于治疗骨质疏松症的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括给药化合物(与SERM联合),用于治疗骨质疏松症。在另一个实施方案中,所述SERM是三苯氧胺、4-羟三苯氧胺、艾多昔芬、托瑞米芬、奥培米芬、屈洛昔酚、雷诺昔芬、阿佐昔芬、巴多昔芬、PPT(l,3,5-三(4-羟基苯萄-4-丙基-l/Z-吡唑)、DPN(二芳基丙腈)、拉索昔芬、哌喷昔芬、EM-800、EM-652、萘福昔定、秦哚昔芬、替米利芬、磷酸米泼昔芬、RU58,688、EM139、ICI164,384、ICI182,780、氯米芬、MER-25、二乙基己烯雌酚、香豆雌酚、染料木黄酮、GW5638、LY353581、珠氯米芬、恩氯米芬、地马孕酮醋酸盐、DPPE、(^,二乙基-2-{4-(苯基甲基)-苯氧基}乙胺)、TSE-424、WAY-070、WAY-292、WAY-818、cyclocommunol、普林贝瑞、ERB-041、WAY-397、WAY-244ERB-196、WAY-169122、MF-lOl、ERb-002、ERB-037、ERB-017、BE-1060、BE-380、BE-381、WAY-358、[18F]FEDNP、LSN-500307、AA-102、半枝莲、CT-lOl、CT-亂VG-lOl。在另一个实施方案中,本发明的方法包括与二膦酸盐联合给药所述SARM化合物用于治疗骨质疏松症,所述二膦酸盐例如阿屈膦酸盐、替鲁膦酸(tiludroate)、氯屈膦酸钠(clodroniate)、帕米磷酸钠、羟乙膦酸盐、阿屈膦酸盐、唑屈膦酸盐(zolendronate)、英卡膦酸二钠(cimadronate)、奈立膦酸钠(neridronate)、米诺膦酸(minodronicacid)、依班膦酸盐、利塞膦酸盐或homoresidronate。在另一个实施方案中,本发明的方法包括与降钙素例如鲑精组蛋白(salmon)、依降钙素、SUN-8577或TJN-135联合给药所述化合物用于治疗骨质疏松症。在另一个实施方案中,本发明的治疗骨质疏松症的方法包括联合以下物质给药所述SARM化合物a)维生素D或衍生物,例如ZK-156979;b)维生素D受体配体和类似物,例如骨化三醇、钙三醇(topitriol)、ZK-150123、TEI-9647、BXL-628、Ro-26-9228、BAL-2299、Ro-65-2299或DP-035;c)雌激素、雌激素衍生物或结合型雌激素;d)抗雌激素药、孕激素或合成雌激素/孕激素;e)RANK配体单克隆抗体,例如denosumab(以前称为AMG162(Amgen));f)avf33整合素受体拮抗剂;g)破骨细胞空泡型ATP酶抑制剂;h)结合VEGF的破骨细胞受体拮抗剂;i)钙受体拮抗剂;j)PTh(甲状旁腺素)和类似物、PTHrP类似物(甲状旁腺素相关肽);k)组织蛋白酶K抑制剂(AAE581等);1)雷尼酸锶;m)替勃龙;n)HCT-1026、PSK3471;o)麦芽糖镓(galliummaltolate);p)NutropinAQ;q)前列腺素(用于骨);r)p38蛋白激酶抑制剂;s)骨形态生成蛋白;t)BMP拮抗抑制剂;u)HMG-CoA还原酶抑制剂;V)维生素K或衍生物;W)依普黄铜;X)氟化盐;y饮食钙补充剂和z)骨保护素。在一个实施方案中,本发明的方法用于治疗由激素紊乱、破坏或不平衡引起的或与之相关的疾病或病症。在一个实施方案中,所述激素紊乱、破坏或不平衡包括激素过量。在另一个实施方案中,所述激素紊乱、破坏或不平衡包括激素缺乏。在一个实施方案中,所述激素是类固醇激素。在另一个实施方案中,所述激素是雌激素。在另一个实施方案中,所述激素是雄激素。在另一个实施方案中,所述激素是糖皮质激素。在另一个实施方案中,所述激素是皮质类固醇。在另一个实施方案中,所述激素是黄体生成素(LH)。在另一个实施方案中,所述激素是促卵泡激素(FSH)。在另一个实施方案中,所述激素是本领域已知的任何其它激素。在另一个实施方案中,所述激素紊乱、破坏或不平衡与绝经有关。在另一个实施方案中,所述激素紊乱、破坏或不平衡与男性更年期、男性更年期血管舒縮综合征、男性更年期乳腺发育、肌肉强度和/或功能下降、骨强度和/或功能下降和发怒有关。在另一个实施方案中,激素缺乏是特定处理的结果,如治疗个体疾病或病症的副产物。例如,所述激素缺乏可以是作为个体前列腺癌疗法的雄激素消耗的结果。每种可能性代表本发明的独立的实施方案。在另一个实施方案中,本发明涉及治疗少肌症或恶病质和与其相关的病症(例如骨疾病或病症)。在一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、Y-氧化物、水合物或它们的任意组合的以下用途1)治疗肌萎缩症;2)预防肌萎縮症;3)治疗、预防、压制、抑制或减少归因于肌萎縮症引起的肌肉损失;4)治疗、预防、抑制、减少或压制归因于肌萎縮症的肌蒌縮;和域5)治疗、预防、抑制、减少或压制归因于肌萎縮症的肌肉蛋白分解代谢;和/或治疗、预防、抑制、减少或压制归因于终末期肾脏疾病或CKD的肌萎縮;和/或6)治疗、预防、抑制、减少或压制脆弱。在另一个实施方案中,用于治疗罹患肌萎缩症或本文所述的任何病症的个体的化合物的用途包括给药包含本文所述的化合物的药物组合物。在另一个实施方案中,所述给药步骤包括将液体形式的所述药物组合物经静脉内、动脉内或肌内注射给所述个体;在所述个体体内皮下埋植含有所述药物组合物的小丸;口服向所述个体给药液体或固体形式的所述药物组合物;或向所述个体的皮肤表面局部施用所述药物组合物。肌肉是主要用作动力源的身体组织。身体的肌肉有三种类型a)骨骼肌——负责身体的四肢和外部区域运动的肌肉;b)心肌——心脏肌肉;和c)平滑肌——z位于动脉和肠壁中的肌肉。在本文中,消耗性(wasting)病症或障碍定义为至少部分地以体重、器官质量或组织质量的异常的进行性损失为特征的病症或障碍。消耗性病症可以作为疾病例如癌症或感染的结果而发生,或可归因于生理或代谢状态,例如因长期卧床休息或当肢体被固定(例如在铸型中)时发生的废用性失调。消耗性病症也可以是年龄相关的。在消耗性病症过程中发生的体重减少的特征可以是总体重的减少或器官重量的减少,例如归因于组织蛋白减少的骨量或肌肉量的减少。在一个实施方案中,如本文交替使用的,"肌萎縮(musclewasting)"或"肌萎缩(muscularwasting)"指肌肉量的进行性损失和域肌肉的进行性衰减和退化,包括控制运动的骨骼肌或随意肌和控制心脏的心肌和平滑肌。在一个实施方案中,所述肌萎縮病症或障碍是慢性肌萎縮病症或障碍。"慢性肌萎縮"在本文中定义为肌肉量的慢性(即持续很长一段时间的)进行性损失和/或肌肉的慢性进行性衰减和退化。肌萎縮过程中发生的肌肉量损失可以是以由于肌肉蛋白分解代谢造成的肌肉蛋白分解或降解为特征。蛋白质分解代谢因为异常高速的蛋白质降解、异常低速的蛋白质合成或这两种的结合而发生。无论是由高度的蛋白质降解还是低度的蛋白质合成引起的肌肉蛋白分解代谢或消耗都会导致肌肉量的减少和肌萎缩。术语"分解代谢"具有本领域中普遍知晓的含义,特别是指能量燃烧形式的新陈代谢。肌萎缩可以作为病状、疾病、病症或障碍的结果而发生。在一个实施方案中,所述病状、疾患、疾病或病症是慢性的。在另一个实施方案中,所述病状、疾患、疾病或病症是遗传性的。在另一个实施方案中,所述病状、疾患、疾病或病症是神经的。在另一个实施方案中,所述病状、疾患、疾病或病症是感染性的。如本文所述的,为之给药本发明的化合物和组合物的病状、疾病、病症或障碍是直接或间接产生肌肉量的消耗(即损失),即肌萎縮症的疾病。在一个实施方案中,个体的肌萎縮由所述个体的肌营养不良症、肌萎縮、伴X染色体的脊延髓肌萎缩症(SBMA)弓l起。所述肌营养不良症是遗传性疾病,其特征是控制运动的骨骼肌或随意肌的进行性衰减和退化。心脏肌肉和一些其它不随意肌也受到某些形式的肌营养不良的影响。肌营养不良(MD)的主要形式是迪谢内肌肉营养不良、强直性肌营养不良、迪谢内肌肉营养不良、贝克肌营养不良、肢肌营养不良、面肩胛臂肌营养不良、先天性营养不良症、眼咽肌营养不良、远侧肌营养不良和埃-德二氏肌营养不良。肌营养不良症可以影响所有年龄的人群。尽管某些形式首先在婴儿或儿童中出现,其它可能直到中年或更晚才出现。迪谢内MD是最普通的形式,一般影响儿童。强直性肌营养不良是这些疾病中在成人中的最通常的疾病。肌萎縮(MA)以肌肉的消耗或减少和肌肉量的减少为特征。例如,小儿麻痹症后期MA是作为小儿麻痹小儿麻痹症后期综合征(PPS)的一部分而发生的肌肉萎縮。所述萎縮包括虚弱、肌疲劳和疼痛。其它类型的MA是伴X染色体的脊延髓肌萎縮症(SBMA,也称为Kennedy病)。该病由X染色体上的雄激素受体基因的缺陷引起,仅影响男性,其在成年期发作。因为主要病因是雄激素受体突变,所以雄激素替代不是流行的治疗策略。有一些调査研究,其中给予外源性丙酸睾酮以提高雄激素的水平,这有希望克服雄激素不敏感性并可能提供合成代谢效应。然而,使用超生理水平的睾酮用于补充会有局限性和其它潜在的严重并发症。少肌症是折磨老人和慢性病患者的使人衰弱的疾病,其特征是肌肉量和功能的损失。而且,瘦体重的增加与某些肌萎縮症的发病率和死亡率降低有关。而且,其它情况和病症也与肌萎缩症有联系并能导致肌萎縮。例如,有研究显示,在慢性下腰痛的严重病例中,出现椎旁肌萎縮。肌萎縮和其它组织消耗也与高龄有关。相信,在老年人中,全身虚弱归因于肌萎缩。随着身体的老化,更多比例的骨骼肌被纤维组织代替。结果,肌肉的力量、性能和耐力显著下降。由于疾病或损伤而长期住院或例如当肢体被固定时发生的废用性失调也能导致肌肉萎縮或其它组织消耗。研究显示,在长期住院的罹患损伤、慢性病、烧伤、创伤或癌症的患者中,出现长期单侧肌萎縮和体重减少。中枢神经系统(CNS)损伤或损害也与肌肉萎縮和其它消耗性病症有关。CNS损伤或损害可由例如疾病、创伤或化学药品引起。其例子有中枢神经损伤或损害、周围神经损伤或损害和脊髓损伤或损害。在一个实施方案中,CNS损害或损伤包括阿尔茨海默氏病(AD)、发怒(情绪)、厌食症、神经性厌食症、与衰老有关的厌食症和/或自信(情绪)。在另一个实施方案中,肌萎缩和其它组织消耗可能由酒精中毒引起,可以用本发明的化合物和组合物来治疗,这代表它们的实施方案。在一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合用于治疗个体的消耗性疾病、障碍或病症的用途。在一个实施方案中,所述被治疗的消耗性疾病、障碍或病症与慢性病有关。在一些实施方案中,本发明涉及治疗可能在肌萎縮、体重减少、营养不137良、饥饿中表现出的任何消耗性病症、或任何归因于组织量减少的功能消耗或缺失。在一些实施方案中,消耗性疾病或病症,例如恶病质、营养不良、结核病、麻风病、糖尿病、肾脏病、慢性障碍性肺病(COPD)、癌症、终末期肾衰竭、少肌症、肺气肿、骨软化症或心肌病,可以通过本发明的方法,经给药本文所述的SARM化合物、包含它的组合物、附加或不附加为所治疗的病症提供疗效的药物、化合物或药剂来治疗。在一些实施方案中,消耗是由于感染肠道病毒、Epstein-Barr病毒、带状疱疹、HIV、锥虫、流感(influenze)、柯萨奇病毒、立克次氏体、旋毛虫、血吸虫或分枝杆菌,在一些实施方案中,本发明提供其治疗方法。恶病质是由疾病引起的或作为疾病副反应的虚弱和体重减少。心原性恶病质,即心肌和骨骼肌的肌肉蛋白消耗,是充血性心力衰竭的特征。癌症恶病质是发生在患有实体瘤和恶性血液病的患者的综合征,其表现为因脂肪组织和瘦肌肉量的大量消耗而导致的体重减少。恶病质也见于获得性免疫缺陷综合征(AIDS),人类免疫缺陷病毒(HIV)相关肌病和/或肌无力/肌萎縮是AIDS比较通变的临床表现。患有HIV相关肌病或肌无力/肌萎縮的个体通常经受严重的体重下降、全身的或近端的肌无力、压痛和肌萎縮。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体感染、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药包含化合物和免疫调节剂、抗感染剂、基因治疗剂或它们的组合的组合物免疫调节剂。在一个实施方案中,所述抗感染剂可以是抗真菌剂、抗细菌剂、抗病毒剂、或抗寄生虫剂或它们的组合。在一些实施方案中,感染包括放射菌病、边虫病、炭疽、曲霉病、菌血症、细菌真菌病、巴尔通体感染、肉毒中毒、布氏菌病、伯霍尔德杆菌感染、弯曲杆菌传染、念珠菌病、猫抓病、衣原体传染、霍乱、梭菌感染、球孢子菌病、交叉感染、隐球菌病、皮肤真菌病、白喉病、埃里希体病、大肠杆菌感染、坏死性筋膜炎、梭杆菌感染、气性坏疽、革兰氏阴性细菌感染、革兰氏阳性细菌感染、组织胞浆菌病、脓疱病、克雷伯菌感染、军团杆菌病、麻风病、钩端螺旋体病、利斯特菌感染、莱姆病、马杜拉分支菌病、类鼻疽、分枝杆138菌感染、支原体感染、真菌病、诺卡尔菌感染、甲癣、瘟疫、肺炎球菌感染、假单胞菌感染、鹦鹉热、Q热、鼠咬热、回归热、风湿热、立克次体感染、洛基山斑点热、沙门菌感染、猩红热、恙虫热斑疹伤寒、败血症、性传播疾病、葡萄球菌感染、链球菌感染、破伤风、蜱传播性疾病(tick-bomediseases)、结核病、土拉菌病、伤寒、虱传斑疹伤寒、弧菌感染、雅司病、耶尔森菌感染、人兽互通病、接合菌病、获得性免疫缺陷综合征、腺病毒科感染、甲病毒感染、虫媒病毒传染、Borna病、布尼亚病毒科感染、嵌杯病毒科感染、水痘、冠状病毒科感染、柯萨奇病毒感染、巨细胞病毒感染、登革热、DNA病毒感染、触染性痘疮、脑炎、虫媒病毒、Epstein-barr病毒感染、传染性红斑、汉坦病毒感染、出血热、病毒性肝炎、病毒性人单纯疱疹、带状疱疹、耳部带状疱疹、疱疹病毒科感染、传染性单核细胞增多症、人拉沙热、麻疹、传染性软疣、流行性腮腺炎、副粘病毒科感染、白蛉热、多瘤病毒感染、狂犬病、呼吸合胞体病毒感染、裂谷热、RNA病毒感染、风疹、慢病毒疾病、天花、亚急性硬化性全脑炎、肿瘤病毒感染、疣、西尼罗热、病毒性疾病、黄热病、阿米巴病、异尖线虫病、蛔虫病、巴贝虫病、人芽囊原虫感染、臭虫叮咬、绦虫感染、美洲锥虫病、隐孢子虫病、环孢子虫感染、囊虫病、双核阿米巴病、裂头绦虫病、龙线虫病、包虫病、体外寄生虫感染、丝虫病、贾第虫病、蠕虫病、钩虫感染、幼虫移行症、利什曼病、虱寄生、罗阿丝虫病、疟疾、感染、蝇蛆病、盘尾丝虫病、原虫感染、疥疮、血吸虫病、(寄生虫性)皮肤病、类圆线虫病、绦虫病、弓蛔虫病、弓形体病、旋毛虫病、滴虫感染、锥虫病、非洲锥虫病或者鞭虫感染。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体肌骨疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药或它们的组合。在一些实施方案中,肌骨疾病包括软骨发育不全、获得性骨肥大综合征、尖头并指(趾)畸形、关节炎、关节挛縮、关节病、神经原性滑囊炎、软骨疾病、锁骨颅骨发育不良、畸形足、筋膜间隔综合征、颅面骨发育不全、颅缝早闭、皮肌炎、杜普伊特伦氏挛縮、侏儒症、埃-范二氏综合征、内生软骨瘤病、酸细胞增多性肌痛综合征、外生骨疣、筋膜炎、疲劳综合征、纤维肌痛、骨纤维性结构不良、多骨纤维性结构不良、扁平足、足畸形、弗莱尔伯格二躕骨远端缺血坏死、漏斗胸、Goldenhar综合征、痛风、拇外翻、髋脱位、骨肥厚、椎间盘移位、歌舞伎化妆综合征(kabukimake-upsyndrome)、克-费二氏综合征、兰-吉综合征、莱-佩二氏病、脊柱前凸、下颌骨颜面发育不全、肢骨纹状肥大、线粒体肌病、肌痛性痉挛、肌痉挛状态、肌营养不良、肌肉骨骼畸形、肌骨疾病、肌炎、骨化性肌炎、肌管性肌病、畸形性骨炎、骨性关节炎、骨软骨炎、成骨不全、骨髓炎、骨坏死、骨硬化症、骨质疏松症、波伦综合征、复发性多软骨炎、风湿性多肌痛、多肌炎、横纹肌溶解、风湿性疾病、鲁-辛二氏综合征、绍伊尔曼氏病、脊柱侧凸、塞佛氏病/跟骨骨突炎、脊柱疾病、脊髓骨赘病、椎管狭窄、强直性脊柱炎、脊椎前移、施普伦格耳畸形、滑膜炎、肌腱病变、网球肘、腱鞘炎、致死性发育不全或Tietze综合征。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的消化系统疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗中枢神经系统的药、治疗胃肠系统的药、抗感染药、治疗代谢病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,胃肠疾病包括腺瘤结肠息肉、Alagille综合征、肛门疾病、阑尾炎、巴雷特食管、胆道闭锁、胆道疾病、卡罗利病、乳糜泻、胆管炎、胆囊炎、胆石症、溃疡性结肠炎、克罗恩病、吞咽障碍、十二指肠的溃疡、痢疾、假膜性小肠结肠炎、食管失弛症、食管闭锁、食管炎、胰腺外分泌功能不全、脂肪肝、大便失禁、胃炎、肥厚性胃炎、胃肠炎、胃食管反流、胃肌轻瘫、痔疮、肝静脉血栓形成、肝炎、慢性肝炎、膈疝、食管裂孔疝、希尔施普龙病、高血压(HTN)、门静脉高压、炎性肠疾病、肠疾病、肠肿瘤、肠神经元发育异常、肠梗阻、肠易激综合征、乳糖不耐受、肝硬化、肝病、梅克尔憩室、胰腺疾病、胰腺肿瘤、胰腺炎、消化性溃疡、杰格斯综合征、直肠炎、直肠疾病、直肠脱垂、短肠综合征、气管食管瘘、惠普尔病或卓林格-艾丽逊综合征。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体口颚病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,本发明包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗感染药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,口颚病包括舌系带过短、夜磨牙症、口灼伤综合征、唇炎、巨颌症、唇裂、含牙囊肿、龈炎、良性迁移性舌炎、唇疱疹、路德维希咽峡炎、巨舌、迈-罗二氏综合征、牙周疾病、皮埃尔*罗班综合征、下颌前突、涎腺疾病、流涎、口疮性口炎、颞下颌关节障碍、颞下颌关节功能紊乱综合征或者口干燥症。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的呼吸道疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗中枢神经系统的药、治疗心血管系统的药、抗感染药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,呼吸道疾病包括气道阻塞、呼吸暂停、石棉沉着病、哮喘、哮喘诱导的肌无力或者骨虚弱、'肺膨胀不全、铍中毒、支气管疾病、支气管扩张、细支气管炎、闭塞性细支气管炎机化性肺炎、支气管炎、支气管肺发育不良、慢性阻塞性肺病(COPD)、感冒、咳嗽、胸腔积脓、会厌炎、糖皮质激素(GC)引起的肌病或骨质减少、咯血、肺动脉高压、通气过度、卡塔格内综合征、肺脓肿、肺病、胎便吸入综合征、胸腔积液、胸膜炎、肺炎、气胸、肺泡蛋白质沉着症、慢性阻塞性肺病、肺水肿、肺栓塞、肺气肿、肺纤维化、呼吸窘迫综合征、新生儿呼吸过敏症、呼吸道感染、鼻硬结病、弯刀综合征、严重急性呼吸器官综合病、矽肺、睡眠呼吸暂停、中央喘鸣、气管狭窄、归因于哮喘的肌肉量或骨量减少、慢性阻塞性肺病(COPD)中的消耗、韦格纳氏肉芽肿或者百日咳。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体耳鼻喉疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗感染药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,耳鼻喉疾病包括中耳胆脂瘤、哮吼、耳聋、鼻出血、听力损失、听觉过敏、迷路炎、喉炎、喉软化、喉狭窄、乳突炎、梅尼埃病、鼻塞、鼻息肉、耳炎、耳鼻喉病、耳硬化、咽炎、老年性耳聋、咽后脓肿、鼻炎、鼻窦炎、耳鸣、扁桃体炎、鼓膜穿孔、前庭神经元炎、声带麻痹或者语音障碍。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体神经系统疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、治疗中枢神经系统的药、抗感染药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,神经系统疾病包括自主神经系统疾病、中枢神经系统疾病、颅神经疾病、脱髓鞘疾病、神经系统畸形、神经病学表现或神经肌肉疾病。在一些实施方案中,自主神经系统疾病包括灼性神经痛或反射性交感神经营养障碍。在一些实施方案中,中枢神经系统疾病包括阿尔茨海默氏病、蛛网膜炎、脑脓肿、脑缺血、中枢神经系统感染、大脑性瘫痪、脑血管障碍、皮质基底节变性(corticobasalganglionicdegeneration,CBGD)、Creutzfeldt-Jakob综合征、丹-沃二氏综合征、痴呆、脑炎、脑脊髓炎、癫痫症、癫痫症诱导的性腺机能减退和/或代谢增进状态、特发性震颤、弗里德赖希共济失调、杰茨曼-斯脱司勒-史茵克病、哈-斯二氏综合征、亨廷顿病、脑积水、缺氧、失眠、脑缺血发作(ischemicattack)、库鲁病、Landau-Kleffiier综合征、Lewy体病、马-约病、Meige综合征、脑膜炎、细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、偏头痛、运动障碍、多系统萎縮、脊髓炎、橄榄体脑桥小脑萎缩、帕金森病、帕金森障碍、脊髓灰质炎、脊髓灰质炎后综合征、朊病毒病、假脑瘤、希-德二氏综合征、婴儿痉孪、脊髓疾病、核上性麻痹、脊髓空洞症、丘脑疾病、抽搐性运动障碍、多动秽语综合征或葡萄膜脑膜脑炎综合征。在一些实施方案中,所述中枢神经系统疾病是囊性纤维化病诱导的性腺机能减退状态。在一些实施方案中,颅神经疾病包括Bell麻痹、颅神经疾病、面部半侧萎缩、面神经痛、舌咽神经疾病、莫比乌斯综合征或者三叉神经痛。在一些实施方案中,中枢神经系统疾病包括对中枢神经系统(CNS)的损伤或损害。在一些实施方案中,对CNS的损伤或损害可能与肌萎缩症有关。142对CNS的损伤或损害可以由例如疾病、创伤或化学试剂引起。其例子是中枢神经损伤或损害、周围神经损伤或损害和脊髓损伤或损害。涉及脊髓损伤(SCI)患者的研究已经显示,在SCI后,中枢神经递质可能会改变,造成下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍,它的破坏导致睾酮和其它激素水平的严重下降。SCI或其它急性疾病或创伤特征性地包括分解代谢增强和合成代谢活动减低,导致易于损失瘦身体组织的病症,并经常伴随紊乱的营养利用。瘦体重的损失的影响包括伤口扩展和愈合机制受损,使问题进一步复杂化。由于营养不良和蛋白分解代谢加上固定,脊髓损伤的患者处于高度的患褥疮的风险中。在一个实施方案中,本发明的方法可以治疗各种CNS损伤。在一个实施方案中,CNS损伤可以指神经细胞膜的分解,或者在另一个实施方案中,指神经不能产生或传播神经冲动,或者在另一个实施方案中,指神经细胞的死亡。损伤包括直接或间接影响CNS的正常功机能的损害。所述损伤可能是结构性、物理性或机械性损伤,并可能在挤压、压縮或拉伸神经纤维的情况下由身体冲击造成。或者,所述细胞膜可能因疾病、化合失调或生理功能障碍,例如缺氧(例如卒中)、动脉瘤或再灌注而被破坏或降解。CNS损伤非限制性地包括例如对视网膜神经节细胞损害、外伤性脑损伤、卒中相关的损伤、脑动脉瘤相关的损伤、脊髓损伤(包括单瘫、双侧瘫痪、截瘫、偏瘫和四肢瘫痪)、神经增殖性病症或神经性疼痛综合征。由于对哺乳动物脊髓的损伤,脊髓中神经之间的连接断裂。这种损伤阻断受该损伤影响的神经束的神经冲动的流动,结果损害感觉功能和运动功能。对脊髓的损伤可能缘于脊髓的压縮或其它挫伤、脊髓挤压或切断。脊髓切断(本文中也称为"横切"),可能是脊髓的完全切断或可能是不完全切断。在一些实施方案中,治疗罹患CNS损伤(或在另一个实施方案中为罹患脊髓损伤)的个体的方法可能伴随用损伤部位的电刺激和给药嘌呤核苷或其类似物(例如美国专利申请公开20040214790A1中所述)治疗所述个体。在一些实施方案中,脱髓鞘疾病包括肾上腺脑白质营养不良、亚历山大病、卡纳万病、脱髓鞘病、Schilder弥漫性脑硬化、球形细胞脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、多发性硬化或视神经脊髓炎。在一些实施方案中,神经系统畸形包括阿-蔡二氏畸形、夏-马-图三氏病、143脑膨出、遗传性运动和感觉性神经病、透明隔4见神经发育不良、隐性脊柱裂或椎管闭合不全。在一些实施方案中,神经病学表现包括失认症、遗忘症、命名不能症、失语症、失用症、背痛、布朗-塞卡尔综合征、小脑性共济失调、舞蹈症、交流障碍、意识错乱、头晕、诵读困难、张力失常、面神经麻痹、肌束震颤、步态障碍、神经性头痛、偏瘫、记忆障碍、智力低下、缄默症、肌阵挛、颈痛、非语言学习障碍、嗅觉障碍、疼痛、麻痹、幻肢、面容失认症、四肢瘫痪、癫痫发作、痉孪、言语障碍、共同感觉迟发性运动障碍、味觉障碍、斜颈、震颤、牙关紧闭、意识丧失或眩晕。在一些实施方案中,神经肌肉疾病包括肌萎縮侧索硬化、臂丛神经炎、臂丛神经病、延髓性麻痹、腕管综合征、肘管综合征、糖尿病神经病变、家族性自主神经异常、格-巴二氏综合征、遗传性感觉和自主神经系统神经病、米勒费希尔综合征、运动神经元病、脊髓性肌萎縮、重症肌无力、先天性结构性肌病、神经卡压综合征、神经痛、神经肌肉疾病、家族周期性麻痹、周围神经系统疾病、POEMS综合征、多神经病、多发性神经根病、雷夫叙姆病、坐骨神经痛、儿童脊髓性肌萎縮、僵人综合征(stiff-personsyndrome)、胸廓出口综合征或尺神经压縮综合征。在一个实施方案中,治疗罹患神经系统疾病的个体的方法包括治疗所述个体的任何继发性病症,所述病症由所述个体患有神经系统疾病而引起,其中的一些在本文中有叙述。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的眼睛疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和域消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、治疗心血管系统的药、抗感染药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,眼睛疾病包括急性区域性隐匿性外层视网膜病变(acutezonaloccultouterretinopathy),埃迪综合征、白化病、眼睛黒蒙(ocular-amaurosis)、弱视(fbgax)、弱视(amblyopia)、无虹膜、瞳孔不等、无眼畸形、无晶状体、散光、睑缘炎、眼睑下垂、睑痉挛、盲、白内障、睑板腺囊肿、脉络膜视网膜炎、无脉络膜、眼缺损、色觉缺陷、结膜炎、角膜疾病、角膜营养不良、角膜水肿、变、复视、双行睫、干眼综合征、Duane眼球后退综合征、睑外翻、睑内翻、内斜视、虹膜色素剥脱综合征、外斜视、眼出血、眼睛瘤、眼睑疾病、悬浮物、广泛纤维化综合征(generalfibrosissyndrome)、青光眼、环状萎縮、偏盲、血小板病-白化病综合征、睑腺炎、霍纳综合征、远视、前房出血、虹膜炎、Keams-Sayer综合征、角膜炎、圆锥角膜、泪器疾病、泪管阻塞、晶体疾病、黄斑变性、小眼、近视、病理性眼震、Keams-Sayer、动眼神经疾病、眼肌麻痹、视神经萎縮、视神经疾病、视神经炎、视神经病变、眶蜂窝织炎、视神经乳头水肿、Peter异常、老视、翼状胬肉、瞳孔失调、屈光不正、视网膜脱离、视网膜疾病、视网膜静脉闭塞、视网膜色素变性、早产儿视网膜病、视网膜劈裂症、巩膜炎、暗点、斜视、Thygeson表层点状角膜炎、沙眼、葡萄膜炎、白点综合征、视觉障碍或者玻璃体病症。在一些实施方案中,本发明提供治疗个体的泌尿道和/或男性生殖器疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗胃肠系统的药、抗感染药、治疗肾脏的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,泌尿系疾病和/或男性生殖器疾病包括抗肾小球基底膜疾病、阴茎头炎、膀胱外翻、膀胱肿瘤、隐睾症、间质性膀胱炎、肾性尿崩症、附睾炎、富尼埃坏疽、肾小球肾炎、古德帕斯丘综合征、血性精液、血尿、溶血尿毒症综合征、肾盂积水、尿道下裂、阳痿、不育、肾结石、急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭、急性肾小管坏死、海绵肾、多囊性肾发育不良、遗传性肾炎、肾病、肾病综合征、夜尿、少尿、阴茎疾病、阴茎硬结、阴茎肿瘤、包茎、阴茎异常勃起、前列腺疾病、良性前列腺增生、前列腺肿瘤、蛋白尿、肾盂肾炎、赖特病、肾动脉梗阻、精索扭转、睾丸疾病、尿道狭窄、尿道炎、尿潴留、泌尿道感染、排尿障碍、泌尿道和男性生殖器疾病、泌尿系疾病、精索静脉曲张、膀胱或尿道回流。在一些实施方案中,本发明提供治疗个体的皮肤病症、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,本发明包含给予个体组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫145调节剂、治疗皮肤病症的药、抗感染药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,皮肤病症包括痤疮、光线性角化病、脱发、雄激素性脱发、斑秃、继发化学疗法的脱发、继发放射疗法的脱发、由瘢痕形成诱导的脱发、应激诱导的脱发、血管瘤、足癣、水源性瘙痒症、特应性皮炎、脱发、早年脱发、男人性脱发、雄激素性脱发、基底细胞癌、烧伤、褥疮、白塞氏病、睑缘炎、疖、Bowen病、大疱性类天疱疮、复发性口溃疡、痈、组织蜂窝炎、氯痤疮、手脚慢性皮炎、出汗不良症、感冒疮、接触性皮炎、匍行疹、头皮屑、皮炎、疱疹样皮炎、皮肤纤维瘤、尿布疹、湿疹、大疱性表皮松解症、丹毒、红皮病、擦伤水泡、生殖器疣、化脓性汗腺炎、荨麻疹、多汗症、鱼鳞病、脓疱病、边缘性皮霉病、卡波西肉瘤、瘢痕疙瘩、角化棘皮瘤、毛发角化病、虱感染、扁平苔癣、慢性单纯性苔癣、脂肪瘤、淋巴结炎、恶性黑色素瘤、黑斑病、痱、传染性软疣、钱币状皮炎、佩吉特乳头病、虱病、天疱疮、口周皮炎、光变态反应、光过敏、玫瑰糠疹、毛发红糠疹、银屑病、雷诺病、钱癣(ringworm)、酒渣鼻、疥疮、硬皮病、皮脂腺囊肿、脂溢性角化症、脂溢性皮炎、带状疱疹、皮肤癌、皮赘、蜘蛛状血管病、鳞状细胞癌、淤滞性皮炎、蜱叮咬、须癣、头癣、体癣、股癣、脚癣、甲癣、花斑癣、癣、潜蚤病、癜风病或疣。在一个实施方案中,所述皮肤病症是伤口或烧伤。在一些实施方案中,发现伤口和/或溃疡从皮肤突出或在粘膜表面上或是器官梗死形成的结果。伤口可能是软组织缺损或损害或者潜在疾病的结果。在一个实施方案中,术语"伤口"指具有正常的组织结构完整性的破坏的身体损伤。该术语也包括术语"疫"、"损害"、"坏死"和"溃疡"。在一个实施方案中,术语"搭"指皮肤或粘膜的任何损害,术语"溃疡"指器官或组织表面的局部缺损或陷凹,其由坏死组织的腐离产生。损害一般与任意的组织缺损有关。坏死与由感染、损伤、发炎或梗死形成引起的死亡组织有关。所有这些都由术语"伤口"包括,所述"伤口"指愈合过程中的任意特定阶段的任何伤口,所述阶段包括任何愈合开始前的阶段,或甚至在产生特定伤口(像外科切口)(预防治疗)之前的阶段。待根据本发明预防和域治疗的伤口的例子是,例如无菌伤口、挫伤、切伤、撕裂伤、非穿透伤(即其中无皮肤破坏但损伤下面的结构的伤口)、开放性创伤、贯通伤、穿透伤、刺伤、脓毒性伤口、皮下创伤等。疮的例子有褥疮、口痛、铬毒性溃疡、感冒疫、受压溃疡等。溃疡的例子是消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡、痛风性溃疡、糖尿病性溃疡、高血压缺血性溃疡、淤积性溃疡、小腿溃疡(静脉溃疡)、舌下溃疡、粘膜下溃疡、症状性溃疡、营养不良性溃疡、热带溃疡、软下疳(例如由淋病(包括尿道炎、宫颈内膜炎和直肠炎)引起的)。与伤口或疮有关的可以能根据本发明成功治疗的病症是烧伤、炭疽、破伤风、气性坏疽、猩红热(scalatina)、丹毒、寻常须疮、毛囊炎、传染性脓胞病或大疱性脓胞病等。术语"伤口"和"溃疡"以及"伤口"和"疮"的使用经常有一定的重叠,而且这些术语常常随机使用。因此,如上所述,在本文中,术语"伤口"包括术语"溃疡"、"损害"、"痛"和"梗死形成",这些术语是不加区别地使用的,除非另外指出。待根据本发明治疗的伤口种类还包括i)一般的伤口,例如外科伤口、外伤、传染性伤口、缺血性伤口、烫伤伤口、化学伤口、大疱伤口;ii)特别针对口腔的伤口,例如拔牙后伤口、特别是与治疗囊肿和脓肿有关的牙髓伤口、细菌、病毒性或自免疫原性溃疡和损害、机械伤口、化学伤口、烫伤伤口、感染性伤口和苔癣样伤口;具体例子是疱疹溃疡、疱疹性口炎、急性坏死性牙疳和口灼伤综合征;和iii)皮肤上的伤口,例如肿疡、烧伤(例如化学烧伤、烫伤)、损害(细菌性、病毒性、自免疫性)、咬伤和外科切口。其他的伤口分类方法是i)归因于外科切口、轻微擦伤和轻微咬伤的小的组织损失,或ii)严重的组织损失。后面的类别包括缺血性溃疡、受压溃疡、瘘、撕裂、严重咬伤、热烧伤和供区伤(在软组织和硬组织中)和梗死形成。在本发明的其他方面,待预防和/或治疗的伤口选自无菌伤口、梗死形成、挫伤、切伤、撕裂伤、非穿透伤、开放性创伤、贯通伤、穿透伤、刺伤、脓毒性伤口和皮下创伤。与本发明有关的其它重要伤口是如缺血性溃疡、受压溃疡、瘘、严重咬伤、热烧伤和供区伤的伤口。'在一个实施方案中,本文所述的化合物作为物理治疗/康复的辅药或作为同化剂用于伤口愈合。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于促进前交叉韧带(ACL)或内侧交叉韧带(MCL)损伤的愈合或加速ACL或MCL术后恢复。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于提高运动能力。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于治疗烧伤。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于促进软骨再生。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于预防、治疗或逆转与长期的危重病、肺功能障碍、呼吸机依赖、衰老、AIDS、创伤、外科手术、充血性心力衰竭、心肌病、烧伤、癌症、COPD相关的分解代谢。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于预防或逆转由创伤引起的蛋白质分解代谢。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用作a)在外科手术中使用的灼烙疗法(cauterizationtherapy)(激光或辐射)的辅药以促进伤口愈合,b)冷冻疗法的辅药以促进伤口愈合,c)化学疗法的辅药以预防副作用,例如脱发、性腺功能减退症、肌萎缩,骨质减少、骨质疏松症、少肌症、LDL、甘油三酯(TG)或总胆固醇增加、HDL减少。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于慢性分解代谢状态(昏迷、消耗性病症、饥饿、进食障碍);并发性骨折和肌肉损害;其中有明显的肌肉或骨消耗的危重病;和/或结缔组织疾病和病症。缺血性溃疡和压迫溃疡是通常愈合得极慢的伤口,特别在这种情况下,改善而快速的愈合当然对病人很重要。而且,当愈合改善且发生得更快时,治疗罹患这种伤口的患者所涉及的费用显著减少。供区伤的发生与例如硬组织从身体的一个部位移动至身体的另一个部位(例如移植)有关。由这种手术引起的伤口十分疼痛,因此,改善愈合十分有价值。术语"皮肤"以非常广泛的意义使用,包括皮肤的表皮层,在皮肤或多或少地损伤的情况下,也包括皮肤的真皮层。除了角质层以外,皮肤的表皮层是外(上皮)层,而较深的皮肤结缔组织层称为真皮。在一些实施方案中,烧伤与睾酮水平降低相关,而性腺功能减退症与伤口愈合延迟相关。在一个实施方案中,本发明的方法提供治疗罹患伤口或烧伤的个体。在一些实施方案中,本发明提供用于促进前交叉韧带(ACL)或内侧交叉韧带(MCL)损伤愈合或加速ACL或MCL术后恢复的方法。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的内分泌病症、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统药、治疗胃肠系统的药、治疗皮肤病症的药、治疗中枢神经系统的药、抗感染药、治疗肝的药、治疗肾脏的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,内分泌病症包括肢端肥大症、艾迪生病、肾上腺疾病、先天性肾上腺增生、雄激素不敏感综合征、先天甲状腺功能减退症、库欣综合征、尿崩症、糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、空蝶鞍综合征、内分泌腺肿瘤、内分泌系统疾病、巨人症、性腺障碍、格雷夫斯病、两性同体、醛固酮增多症、高血糖高渗性非酮性昏迷、垂体功能亢进、高催乳素血症、甲状腺功能亢进症、性腺功能减退症、垂体功能减退症、甲状腺功能减退症、卡尔曼综合征、纳尔逊综合征、甲状旁腺疾病、垂体疾病、自身免疫性多内分泌腺病、青春期延迟、早熟青春期、肾性骨营养不良、甲状腺疾病、甲状腺激素抵抗综合征、甲状腺肿瘤、甲状腺结节、甲状腺炎、自身免疫性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎或者Wolfram综合征。在一个实施方案中,"性腺功能减退症"是由生殖腺功能性活动异常降低导致的或以其为特征的病症,并伴有生长和性发育延迟。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的泌尿生殖器疾病和/或能育性、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,本发明包含给予个体组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗感染药、治疗肾脏的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,泌尿生殖器疾病和减能育性疾病包括流产、自发性骨盆粘连、外阴阴粤念珠菌病、产后抑郁、妊娠糖尿病、精神性性交困难、难产、子痫、子宫内膜异位症、死胎、胎儿生长迟缓、胎盘破裂过早、女性生殖器疾病、女性生殖器肿瘤、葡萄胎、妊娠剧吐、不孕、卵巢囊肿、卵巢扭转、盆腔炎性疾病、胎盘疾病、胎盘功能不全、多囊卵巢综合征、羊水过多、产后出血、妊娠并发症、异位妊娠、外阴瘙痒、产褥期疾病、产褥感染、输卵管炎、滋养层肿瘤、子宫颈功能不全、子宫内翻、子宫脱垂、阴道疾病、外阴疾病、外阴硬化性苔癣(vulvarlichensclerosis)。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的血液和/或淋巴疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。149在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、治疗代谢病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,血液和/或淋巴疾病包括纤维蛋白原缺乏血症、贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、先天非球形红细胞性贫血(congenitalnonspherocyticanemia)、巨幼细胞贫血、恶性贫血、镰状细胞贫血、肾性贫血、血管淋巴样增生伴嗜酸细胞增多、抗凝血酶m缺乏、Bemard-Soulier综合征、血液凝固障碍、血小板疾病、蓝色橡皮疱样痣综合征、切东二氏综合征、冷球蛋白血症、弥漫性血管内凝血、嗜酸粒细胞增多、Erdheim-Chester病、胎儿幼红细胞增多症、伊万思综合征、因子V缺乏、因子VII缺乏、因子X缺乏、因子XI缺乏、因子XII缺乏、范科尼贫血、巨淋巴结增生、血液病、血红蛋白病、阵发性血红蛋白尿、血友病A、血友病B、新生儿出血病、组织细胞增多病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、非朗格汉斯细胞组织细胞增生症、乔布综合征、白血球减少症、淋巴结炎、淋巴管平滑肌增多症、淋巴水肿、高铁血红蛋白血症、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化、髓样化生、骨髓增殖性疾病、嗜中性白血球减少症、副蛋白血症、血小板存贮池缺如、真性红细胞增多症、蛋白质C缺乏、蛋白质S缺乏、紫癜、血小板减少性紫癜症、血栓性血小板减少、RH-同种免疫、结节病、结节病、球形红细胞增多症、脾破裂、地中海贫血、血小板无力症、血小板减少、Waldenstrom巨球蛋白血症或血管性血友病。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的先天性、遗传性或新生儿疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统药物、治疗胃肠系统的药、治疗皮肤病症的药、治疗中枢神经系统的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,先天性、遗传性或新生儿疾病包括艾卡迪综合征、羊膜带综合征、无脑畸形、Angelman综合征、运动失调性毛细血管扩张症、Baimayan-Zonana综合征、Barth综合征、基底细胞痣综合征、贝-威二氏综合征、布卢姆综合征、腮-耳-肾综合征、猫眼综合征、大脑性巨人症联合畸形综合征(cerebralgigantism-chargesyndrome)、染色体16异常、染色体18异常、染色体20异常、染色体22异常、CosteUo综合征、猫叫综合征、Currarinosyndrome综合征、囊性纤维化病、DeLange综合征、10q远侧三体性(distaltrisomy10q)、唐氏综合征、外胚层发育不良症、胎儿酒精综合征、胎儿疾病、胎儿-胎儿输血、脆X综合征、弗-谢二氏综合征、腹裂、先天性遗传性疾病、脐疝、前脑无裂畸形、色素失调症、伊维马克综合征、雅各布斯综合征、黄疸、克兰费尔特综合征、拉尔森综合征、劳-穆二氏综合征、无脑回、小头畸形、9p单体性、指甲膝盖综合征、神经纤维瘤病、神经元蜡样质脂褐质沉积病、努南综合征、Ochoa综合征(尿路面容综合征(urofacialsyndrome),具有古怪面部表情的肾盂积水)、眼脑肾综合征、Pallister-Killian综合征、帕-魏二氏综合征、Proteus综合征、梨状腹综合征、Rett综合征、罗比挠综合征、鲁-塔二氏综合征、脑裂、左右转位、史-伦-奥三氏综合征、Smith-Magenis综合征、斯特季-韦伯二氏综合征、先天性梅毒、毛发低硫营养不良、三X女性、13三体性(帕塔综合征)、9三体性、特纳综合征、联体儿、乌谢尔综合征、瓦尔登布尔氏综合征、维尔纳综合征或Wolf-Hirschhom综合征。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的结缔组织疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药物、免疫调节剂、治疗皮肤病症的药、抗感染药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,结缔组织疾病包括强直性脊柱炎、Ehlers-Danlos综合征、亨诺-许兰氏紫癜、川崎病、马方综合征、结节性多动脉炎、多肌炎、银屑病关节炎、反应性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、干眼病、斯蒂尔病、系统性红斑狼疮、塔卡亚萨病或韦格纳肉芽肿病。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的代谢病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗糖尿病药、治疗胃肠系统的药、治疗皮肤病症的药、治疗中枢神经系统的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,代谢病包括酸碱平衡失调、酸中毒、碱中毒、尿黑酸尿症、(x-甘露糖苷贮积症、先天性氨基酸代谢障碍、淀粉样变、缺铁性贫血、抗坏血酸缺乏、维生素缺乏症、脚气病、生物素酰胺酶缺乏、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征、毒碱病症(carnitinedisorders)、胱氨酸贮积症、胱氨酸尿、脱水、法布里病、脂肪酸氧化障碍、岩藻糖苷贮积症、半乳糖血症、戈谢病、吉尔伯特病、葡糖磷酸脱氢酶缺乏、戊二酸血症、糖原贮积病、Hartnup病、血色素沉着病、血铁质、肝豆状核变性、组氨酸血症、同型胱氨酸尿症、高胆红素血症、高钙血症、高胰岛素血症症、高钾血症、高脂血症、高草酸尿、维生素A过多症、低钙血症、低血糖症、低钾血症、低钠血症、低磷酸酯酶血症、胰岛素抵抗、碘缺乏、铁超负荷、慢性特发性黄疸、利氏病、莱-奈二氏综合征、亮氨酸代谢障碍、溶酶体贮积病、镁缺乏、枫糖尿病、Melas综合征、门凯氏巻发综合征、代谢疾病、代谢综合征X、先天性代谢缺陷、线粒体疾病、粘脂质累积病、粘脂质累积病、尼曼匹克病、肥胖症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、骨软化症、糙皮病、过氧化物酶体失调、苯丙酮尿、红血球生成性卟啉病、卟啉症、假性早衰、戈谢病、雷夫叙姆病、Reye综合征、佝偻病、桑德霍夫病、饥饿、丹吉尔病、泰-萨克斯病、四氢生物蝶呤缺乏、三甲胺尿症(trimethylaminuria)、酪氨酸血症、尿素循环障碍、水电解质平衡失调、韦尼克脑病、维生素A缺乏病、维生素B12缺乏病、维生素B缺乏、沃尔曼病或Zellweger综合征。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的环境因素诱发疾病(disorderofenvironmentalorigin)、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统药物、治疗胃肠系统的药、治疗皮肤病症的药、治疗中枢神经系统的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,环境因素诱发疾病包括耳气压伤、咬伤和蜇伤、脑震荡、烧伤、中心核综合征、颅脑损伤、电击伤、骨折、冻伤、152热应激障碍、晕动病、职业病、中毒、惊吓婴儿综合征、肩损伤、太空运动病、脊髓损伤、蜱性麻痹或伤口(贯通性和非贯通性)。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的行为机制病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和治疗心血管系统的药物、治疗中枢神经系统的药物、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一个实施方案中,行为机制病包括攻击、对死亡的态度、共同依赖、自伤行为、性行为或社会行为。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体精神障碍、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和治疗中枢神经系统的药物、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,精神障碍包括阿斯佩格综合征、注意力缺陷障碍伴多动、注意力缺陷障碍伴多动、双相型障碍、边缘型人格障碍、替身综合征、儿童行为障碍、战时神经症、循环性情感障碍、依赖性人格障碍、抑郁症、分离型精神障碍、心境恶劣障碍、进食障碍、纵火行为、疑病症、冲动控制障碍、克-列二氏综合征、精神障碍、儿童期诊断的精神障碍、多重人格障碍、米肖森综合征、芒氏综合征、代理明肖森综合征(Munchhaiisenbyproxy)、自恋型人格障碍、发作性睡眠、强迫性障碍、性变态、恐怖症、精神病、不宁腿综合征、精神分裂症、季节性情感障碍、性欲和性表现障碍、心理性性功能障碍、睡眠障碍、躯体型障碍、创伤后应激障碍、物质相关性障碍、自杀行为或者拔毛狂。在一个实施方案中,"抑郁"指涉及身体、情绪和思维的疾病,其影响人吃饭、睡觉的方式、自我感知和考虑事物的方式的想法。抑郁的体征和症状包括缺乏活动兴趣、食欲缺乏或进食过量、缺乏表情、空虚、感觉绝望、悲观、内疚或无助、社交退缩、疲劳、睡眠障碍、集中、记忆或作决定困难、躁动、易怒、头痛、消化障碍或慢性疼痛。在一个实施方案中,"认知"指认识的过程,特别是保持清醒、认识、思维、学习和判断的过程。认知涉及心理学、语言学、计算机科学、神经科学、数学、习性学和哲学领域。在一个实施方案中,"情绪"指脾气或精神状态。如本文所指的,变化指认知和/或情绪的任何积极或消极变化。在一些实施方案中,本发明提供治疗个体的肝病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和域消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、治疗胃肠系统的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一个实施方案中,肝病包括肝癌、原发性胆汁性肝硬变、自身免疫性肝炎、慢性肝病、肝硬化、肝炎、病毒性肝炎(甲型肝炎、乙型肝炎、慢性乙型肝炎、丙型肝炎、慢性丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、肝炎x)、肝功能衰竭、黄疸、新生儿黄疸、肝细胞瘤、肝癌、肝脓肿、酒精性肝病、血色素沉着病、肝豆状核变性病、门静脉高压、原发性硬化性胆管炎、结节病、绦虫、泡状棘球蚴病、片形吸虫病、血吸虫病、戈谢病、Zellweger综合征、酒精中毒、食物中毒、肺炎球菌性肺炎或者嗜盐弧菌。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的肾疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗胃肠道系统的药、抗感染药、治疗肾脏的药、治疗代谢病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,肾病包括肢端肥大症、急性肾衰竭(ARF)(淀粉样变)、常染色体显性多囊肾病、肾结石、肾脏囊肿、常染色体隐性多囊肾病、慢性肾衰竭(CRF)、慢性肾病、科-勒二氏综合征、肺源性心脏病、冷球蛋白血症、糖尿病肾病、血脂异常、戈谢病、肾小球肾炎、肺出血肾炎综合征、溶血尿毒症综合征、肝炎、肾癌、肾结石、白血病、脂蛋白血症、狼疮、多发性骨髓瘤、肾炎、多动脉性肾囊肿(polyartekidneycysts)、链球菌感染后肾小球肾炎、肾小球肾炎、肾痛、先兆子痫、肾结核、肾盂肾炎、肾小管性酸中毒肾病、链球菌所导致的中毒性休克综合征、血栓栓塞、弓形体病、泌尿道感染、膀胱输尿管反流或者威廉斯综合征。在一个实施方案中,所述肾疾病或病症是急性的,或者在另一个实施方案中是慢性的。在一个实施方案中,其中可以使用所述治疗方法的肾脏疾病或病症的临床适应症包括管型尿、测量的肾小球滤过率或其它肾功能指标。154在一个实施方案中,本发明的方法用于易患肾疾病或病症的个体。在一个实施方案中,关于个体的短语"易患肾疾病或病症"与短语"处于风险的个体"的同义,其包括处于患急性或慢性肾功能衰竭的风险,或如果合理地预计所述个体将罹患与功能性肾单位进行性损失相关的肾功能进行性损失,则所述个体处于需要肾替代疗法的风险。具体的个体是否处于风险是可以由相关医学或兽医学领域的普通技术人员按常规作出的决定。在一个实施方案中,患有肾病的个体,特别是患有终末期肾脏疾病(ESRD)的男性个体罹患性腺功能减退症,其中一些患有伴发的中度至重度蛋白质能量营养不良(PEM),其造成更高的促红细胞生成素(EPO)需要量,更低的生活质量(QOL)分数和更高的死亡率。许多人具有与性腺功能减退症有关的其它症状,包括疲劳、缺乏食欲、肌无力等。在一些实施方案中,本发明的治疗方法用于治疗与性腺功能减退症有关的症状,所述性腺功能减退症在所述个体中由女性雄激素缺乏(ADIF)引起;由老年男性雄激素缺乏(ADAM)(包括疲劳、抑郁、性欲降低、勃起功能障碍、认知下降、情绪下降)引起;由雄激素不足(男性或女性)、雄激素缺乏(男性或女性)引起。在一个实施方案中,糖尿病肾病是糖尿病的并发症,其进展得很早,通常在做出糖尿病的临床诊断之前。肾病变最早的临床证据是尿中出现低(但异常)水平(>30mg/天或20^ig/min)的白蛋白(微量蛋白尿),接着是持续10-15年的蛋白尿(〉300mg/24h或200pg/min)。在1型糖尿病患者,糖尿病性高血压通常在病人罹患微量蛋白尿之前或直到病人罹患微量蛋白尿时就十分明显。一旦出现明显的肾病变,肾小球滤过率(GFR)在一段时间(可能是几年)内下降,造成糖尿病个体的终末期肾脏疾病(ESRD)。高血压是肾脏病的另一种共病因素。在一些实施方案中,根据本发明治疗肾脏病可以包括用本发明的化合物和治疗高血压的药剂进行同步治疗。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的消耗性疾病、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、治疗胃肠道系统的药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,消耗性疾病包括肌损伤、卧床休养、固定、神经损伤、神经病、糖尿病神经病变、酒精性神经病、脊髓亚急性联合变性、糖尿病、类风湿性关节炎、运动神经元疾病、迪谢内肌营养不良、腕管综合征、慢性感染、结核病、艾迪生病、成人脊髓性肌萎縮(sma)、肢体肌萎縮、酒精性神经病、厌食、神经性厌食、与恶病质相关的厌食、与衰老相关的厌食、后纵隔肿瘤(backtumour)、皮肌炎、髋关节癌、包涵体肌炎、色素失调症、肋间神经痛、幼年型类风湿关节炎、累-卡-佩三氏病、肌萎縮、多灶性运动神经病变、肾病综合征、成骨不全、小儿麻痹症后期综合征、肋骨肿瘤、脊髓性肌萎縮、反射性交感神经营养不良综合征或泰-萨克斯病。在本文中,消耗性病症或障碍定义为至少部分地以体重、器官质量或组织质量的异常的进行性损失为特征的病症或障碍。消耗性病症可以作为疾病例如癌症的结果而发生,或可归因于生理或代谢状态,例如废用性失调,所述废用性失调可以因长期卧床或当四肢被固定(例如在铸型中)时而发生,或因出现多个伤口(包括例如在糖尿病中出现的截肢、和其它病症)而发生,本领域的技术人员会理解这一点。消耗性病症也可以是年龄相关的。在消耗性病症过程中发生的体重减少的特征可以是总体重的减少或器官重量的减少,例如归因于组织蛋白减少的骨量或肌肉量的减少。在一个实施方案中,术语"肌萎縮(musclewasting)"或"肌萎縮(muscularwasting)"指肌肉量的进行性损失和/或肌肉的进行性衰减和退化,包括控制运动的骨骼肌或随意肌和控制心脏的心肌和平滑肌。在一个实施方案中,所述肌萎縮病症或障碍是慢性肌萎縮病症或障碍。"慢性肌蒌縮"在本文中定义为肌肉量的慢性(即持续很长一段时间的)进行性损失和/或肌肉量的慢性进行性衰减和退化。肌萎缩过程中发生的肌肉量损失可以是以由于肌肉蛋白分解代谢造成的肌肉蛋白分解或降解为特征。蛋白质分解代谢因为异常高速的蛋白质降解、异常低速的蛋白质合成或这两种的结合而发生。无论是由高度的蛋白质降解还是低度的蛋白质合成引起的肌肉蛋白分解代谢或消耗都会导致肌肉量的减少和肌萎缩。术语"分解代谢"具有本领域中普遍知晓的含义,特别是指能量燃烧形式的新陈代谢。肌萎縮可以作为病状、疾病、病症或障碍(包括通过本发明的方法治疗的疾病,例如终末期肾功能衰竭)的结果而发生。在一些实施方案中,本发明提供用于预防抑制素诱导的横纹肌溶解的方法。在一些实施方案中,本发明提供用于预防抑制素诱导的横纹肌溶解、器官衰竭或功能不全的方法。在一些实施方案中,本发明提供用于预防抑制素诱导的肾功能衰竭或肝功能衰竭或不全的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药包含本发明的化合物和抑制素的组合物。在一个实施方案中,所述消耗性疾病是个体的恶病质或非意愿体重减轻。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗、预防、抑制、减少或压制罹患肾脏病的个体的肌萎縮的方法。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗、预防、抑制、减少或压制罹患肾脏疾病或病症的个体的蛋白质分解代谢的方法。恶病质是由疾病引起的或作为疾病副反应的虚弱和体重减少。由于疾病或损伤而长期住院或例如当肢体被固定时发生的废用性失调也能导致肌萎缩。研究显示,长期住院的罹患损伤、慢性病、烧伤、创伤或癌症的患者中,出现长期单侧肌萎縮和由此引起的体重减少。神经系统损伤,例如本文进一步叙述的脊髓损伤,也可能是致病因素。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的消耗性疾病或病症、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在另一个实施方案中,所述消耗性疾病和病症尤其包括a)获得性免疫缺陷综合征(AIDS)消耗;b)与卧床休息有关的消耗;c)贪食症和/或与贪食症有关的消耗;d)恶病质;e)癌症恶病质;f)HIV消耗;g)由以下因素引起的减轻体重的恶病质和蛋白质损失长期的危重病、肺功能障碍、呼吸机依赖、衰老、AIDS、创伤、充血性心脏衰竭、心肌病、烧伤、癌症、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、进食障碍例如贪食病、神经性厌食、食欲缺乏、饥饿和/或抑郁。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的无效状态、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述无效状态是小儿麻痹症后期综合征。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和免疫调节1剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、治疗胃肠道系统的药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,本发明用本发明的化合物提供辅助治疗。例如,在一个实施方案中,在疾病、障碍或病症的治疗(其中使用锻炼和限制饮食)中,给药本发明的化合物包括在这种治疗方案中。例如,在一个实施方案中,如本领域的技术人员将认识的,用本发明的化合物进行的辅助疗法或治疗,结合限制饮食和/或锻炼的,可能是用于治疗胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、体重减轻、糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、癌症、肌萎缩等的疗法。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的性腺功能减退状态、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,本发明提供用于治疗个体的药物治疗诱导的性腺功能减退状态、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一些实施方案中,性腺功能减退症是由治疗引起的,所述治疗改变激素自女性和男性性腺的分泌。在一些实施方案中,性腺功能减退症可能是"原发性的"或"中枢性的"。在原发性性腺功能减退症症中,卵巢或睾丸本身不正常地发挥作用。在一些实施方案中,性腺功能减退症可能是由外科手术、辐射、遗传性病症和发育障碍、肝病和肾病、感染或某些自免疫疾病诱导的。在一些实施方案中,绝经是性腺功能减退症的形式。在一些实施方案中,绝经可能导致闭经、热潮红、阴道干燥或归因于女性雌激素水平下降的易激惹。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、治疗胃肠系统的药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、治疗皮肤病症的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的骨质减少状态、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,本发明提供用于治疗个体的药物治疗诱导的骨质减少状态、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一些实施方案中,骨质减少是骨量的轻微减少。在一些实施方案中,骨质减少是骨质疏松症的前兆。在一些实施方案中,骨质减少定义为比正常年青成人的骨密度低1-2.5个标准偏差(SD)的骨密度。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、治疗胃肠系统的药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、治疗皮肤病症的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的少肌状态、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,本发明提供用于治疗个体的药物治疗诱导的少肌状态、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一些实施方案中少肌症是严重的肌肉量减少。在一个实施方案中,少肌症的定义是具有比低于正常年青成人的平均值2个标准偏差更低的瘦体重。在一些实施方案中,少肌症由以下原因引起遗传因素、循环系统改变、毛细管:肌纤维比率降低、运动神经元改变、去神经支配、运动神经末梢板衰退、I型纤维选择性神经移植术、造成肌肉损害的炎症应答、运动减少、营养不良、低膳食蛋白摄入量、维生素D缺乏、年龄相关的维生素D减少、氧化性应激、肌肉线粒体突变、特定类型肌纤维的改变、肌肉蛋白减少、致残疾病、卒中、阿尔茨海默氏病、帕金森病、骨质疏松症、动脉粥样硬化、糖尿病、高胰岛素血症、肾功能衰竭或性腺功能减退症。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含SARM化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、治疗胃肠系统的药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、治疗皮肤病症的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、维生素或它们的组合。在一些实施方案中,本发明提供用于治疗个体的如上文所述的疾病和/或病症的组合、降低其发病率、延缓其发作或进展、或减轻和/或消除与其相关的症状的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、治疗胃肠系统的药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、治疗皮肤病症的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、维生素或它们的组合。应该理解,如本文所述的本发明的任何方法都包括向个体给药本文所述的化合物或包含它的组合物,以治疗所指的疾病、障碍或病症。每一种本文所述的方法和域其全部还可能包括给药本文所述的其它治疗剂,本领域的技术人员会理解这一点。在一些实施方案中,本发明提供用于促进例如乳、精子或卵细胞的产生的方法。在一些实施方案中,本发明提供用于促进瘦肉或卵细胞的产生的方法。在一些实施方案中,本发明提供用于提高饲喂或配种牲畜的生产力的方法,例如增加精子计数、改善精子形态等。在一些实施方案中,本发明提供用于延长农场动物(例如产蛋母鸡、产奶奶牛等)的生产期和/或提高兽群健康(例如改善免疫清除、强壮动物)的方法。在一个实施方案中,所述方法包括向个体给药组合物,所述组合物包含本发明的化合物和抗癌药、免疫调节剂、抗糖尿病药、治疗心血管系统的药、治疗胃肠系统的药、治疗中枢神经系统的药、治疗代谢病的药、治疗消耗性疾病的药、基因治疗剂、治疗内分泌系统的药、治疗皮肤病症的药、抗感染药、治疗肝脏的药、治疗肾脏的药、维生素、营养添加剂、激素(每一种和/或全部均如本文所述)、或如本文所述的任何其它治疗剂、或它们的组合。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗个体的以下疾病的方法囊性纤维化病及由其引起的诱导性性腺功能减退状态、癫痫及由其引起的诱导性性腺功能减退状和域代谢亢进状态、遗传性血管性水肿、红斑狼疮及由其引起的BMD下降、饮酒和抽烟诱导的骨质疏松症,所述方法包括向所述个体给药本文所述的SARM。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗个体的以下疾病的方法小儿麻痹症和小儿麻痹后综合征及其它无效状态、抑制素诱导的横纹肌溶解症、抑制素诱导的肌无力、抑制素诱导的器官衰竭或功能不全,所述方法包括给药本文所述的化合物和任选适当的抑制素(本本领域的技术人员会理解这一点),和/或任何治疗剂。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗阿片样物质诱导的雄激素缺乏(OPIAD)的方法,所述方法包括向个体给药本文所述的化合物和任选地160阿片剂、阿片样物质、麻醉药等、美沙酮、长效阿片剂/阿片样物质例如Kadian、缓释吗啡(所有阿片剂/阿片样物质/麻醉药均获得FDA批准)、用于治疗海洛因成瘾的阿片剂/阿片样物质、用于治疗恶性肿瘤慢性疼痛的阿片剂/阿片样物质、用于治疗非恶性肿瘤的慢性疼痛综合征的阿片剂/阿片样物质。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗神经系统疾病、障碍或病症的方法,所述方法包括向所述个体给药本文所述的化合物和任选的抗精神病药(例如佐替平、氟哌啶醇、氨磺必利、利培酮、其它多巴胺D2受体拮抗剂)、抗癲痫病药物(例如丙戊酸、卡马西平、奥卡西平(oxcarbamazepine)等)或它们的组合物。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗激素依赖性疾病、障碍或病症的方法,所述方法包括向所述个体给药本文所述的化合物和任选地化疗剂和治疗(甲氨蝶呤、环磷酰胺、异环磷酰胺、阿霉素、多柔比星、糖皮质激素、环孢菌素、L-甲状腺素、SERM、抗炎药、氟维司群、GnRH齐U、ADT、中止激素替代疗法、颅脑照射、周边照射(peripheralirradiation)等;诱导高催乳素血症(prolactinemia)的药物治疗(通过5HT2受体作用的血清素能性的抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁剂、抗高血压药例如甲基多巴、利血平、可乐定和维拉帕米;抗多巴胺能的止吐药例如甲氧氯普胺,H2受体拮抗剂例如西咪替丁和雷尼替丁,雌激素,苯丙胺,AR部分拮抗剂(酮康唑、螺内酯、依普利酮)在另一个实施方案中,如本文所述的本发明的化合物和组合物用于促进或加速手术操作后恢复。在一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物用于减少个体的脂肪量的用途。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、M氧化物、水合物或它们的任意组合或者含有它们的组合物的这种使用方法。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、W-氧化物、水合物或它们的任意组合或者含有它们的组合物的以下用途治疗腹部脂肪累积;治疗肥胖性少肌症;改善身体成分;减少体脂含量;减少脂肪量;改善血脂谱(profile),增加肌肉量/肌肉强度/肌肉功能;增加骨量/BMD/骨强度/骨功能;减少体脂;先天性高胰岛素血症;库欣病(高皮质醇血症(hypercortisolemia));个体的与代谢综合征相关的肥胖症或糖尿病。在另一个实施方案中,所述个体患有激素失调、激素病症或激素疾病。在另一个实施方案中,所述个体处于绝经。在一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物用于增加个体的瘦体重的用途。在另一个实施方案中,这种用途包括给药本文所述的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、M氧化物、水合物或它们的任意组合。在一个实施方案中,所述个体患有激素失调、激素病症或激素疾病。在另一个实施方案中,所述个体处于绝经。实施例15显示,式(I)的化合物是合成代谢性的,但是其雄激素性最低,因此,这种化合物可以用于治疗过去雄激素是禁忌的患者群。无论睾酮是否存在,式(I)的化合物都显示促进肌肉生长,同时对前列腺施加抗增殖作用,因此,在一个实施方案中,本发明的方法用于恢复患有少肌症或恶病质的个体损失的肌肉量。在一个实施方案中,本文所述的化合物改变个体的瘦素水平。在另一个实施方案中,本文所述的化合物降低瘦素的水平。在另一个实施方案中,本文所述的化合物增加个体的瘦素水平。已知瘦素对肥胖症小鼠的食欲、体重减轻有影响,因此其已与肥胖症有关。在一个实施方案中,本文所述的化合物影响瘦素的循环水平,在另一个实施方案中,影响瘦素的组织水平。在一个实施方案中,术语"瘦素的水平"指瘦素的血清水平。如本文所指的,本发明的化合物对体外和体内的瘦素有影响。瘦素的水平可以用本领域的技术人员已知的方法来测定,例如通过可商购的ELISA试剂盒来测定。而且,可以通过本领域技术人员已知的任何方法在体外测定或体内测定中测定瘦素的水平。由于瘦素与控制食欲、减轻体重、摄取食物和能量消耗有关,所以,调节和/或控制瘦素的水平是治疗、预防、抑制罹患肥胖症个体的肥胖症、降低其发病率的有用的治疗方法。调节瘦素的水平可以导致缺乏食欲、减少食物摄取、增加瘦素个体的能量消耗,因此,可能有利于控制和治疗肥胖症。在一个实施方案中,术语"肥胖症"定义为由脂肪在身体内过度累积导致体重增加超过骨骼的限制和身体的需要在一个实施方案中,术语"肥胖症相关的代谢失调"指由肥胖症引起的、作为肥胖症的后果的、因肥胖症而加重的或继发于肥胖症的病症。这种病症的非限制性的例子是骨关节炎、n型糖尿病、血压增加、卒中和心脏病。胆固醇、甘油三脂和其它脂质通过脂蛋白在体液中运输,所述脂蛋白可以根据它们的密度划分为例如极低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。已显示,LDL-胆固醇在血液中的高水平与动脉粥样硬化有关,动脉粥样硬化是部分地以脂质在动脉特别是冠状动脉的内壁中沉积为特征的进行性疾病。而且已经显示,也LDL-胆固醇的高血液水平与冠心病有关。而且,HDL胆固醇的血液水平与冠心病之间存在负相关。血液中的总胆固醇水平(其为HDL-胆固醇、LDL-胆固醇、VLDL-胆固醇和乳糜微粒-胆固醇的总和)不一定是冠心病和动脉粥样硬化风险的预兆。但是,动脉粥样硬化和LDL胆固醇水平之间的关联比动脉粥样硬化和总血清胆固醇水平之间的类似关联高得多。在一个实施方案中,本发明提供将本文所述的化合物用于改善个体的脂质谱和/或减少循环脂质水平的使用方法。在一些实施方案中,根据本发明的这一方面,所述个体罹患选自以下的一种或多种病症动脉粥样硬化症及其相关疾病、过早衰老、阿尔茨海默氏病、卒中、中毒性肝炎、病毒性肝炎、周围血管功能不全、肾病和高血糖症,而且本发明用于给药本文所述的化合物或含有它的组合物,在一些实施方案中,所述化合物或组合物积极地影响所述个体的脂质谱,这是所述方法用于治疗所指的疾病、障碍和病症的一种手段。在一个实施方案中,本发明提供治疗动脉硬化症及其相关疾病,例如心血管病症、脑血管障碍、周围血管病症、肠血管病症或它们的组合。在一个实施方案中,心血管病症包括高血压(HTN)、冠脉疾病(CAD)或心肌灌注。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的SARM化合物用于促进主动脉平滑肌细胞增殖的使用方法。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物用于治疗动脉粥样硬化的使用方法。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物用于降低血压的使用方法。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物用于治疗心脏疾病和病症(包括心肌病、心功能不全例如心肌梗死、心脏肥大和充血性心力衰竭(cognitiveheartfailure))的使用方法。在另一个实施方案中,本发明提供本文所述的化合物用于保护心脏(包括在胰岛素抵抗中的保护心脏)的使用方;治疗I型和II型糖尿病、代谢综合征、X综合征和/或高血压的使用方法。在一个实施方案中,本发明提供用于治疗、预防个体的心血管和/或脑血管疾病、降低其死亡风险的方法,所述方法包括给药式(I)的化合物或其前药、类似物、异构体、代谢产物、衍生物、药学上可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、不纯物、AT-氧化物、水合物或它们的任意组合、或者含有它们的药物组合物。在一个实施方案中,所述化合物以式(I)的结构为特征。在一个实施方案中,式I的化合物降低LDL和总胆固醇的水平。在另一个实施方案中,式(I)的化合物降低个体的LDL和总胆固醇的水平。在另一个实施方案中,式I的化合物与升高HDL的药剂联合给药。在另一个实施方案中,式(I)的化合物与升高HDL的药剂联合给药。在另一个实施方案中,升高HDL的药剂包括烟酸。在另一个实施方案中,所述升高HDL的药剂包括贝特类,所述贝特类包括吉非贝齐(Lopid)、硫脲系吉非贝齐类似物和非诺贝特(TriCor)。在另一个实施方案中,升高HDL的药剂包括他汀类药物。在另一个实施方案中,升高HDL的药剂包括l-羟基烷基-3-苯硫脲及其类似物。在一个实施方案中,本发明提供用于降低个体的循环脂质水平的方法,所述方法包括给药式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、M氧化物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物。在一个实施方案中,所述个体罹患动脉粥样硬化及其相关疾病、过早衰老、阿尔茨海默氏病、卒中、中毒性肝炎、病毒性肝炎、周围血管功能不全、肾病、高血糖或它们的任意组合。在一个实施方案中,本发明提供用于治疗个体的动脉粥样硬化及其相关疾病(例如心血管病症、脑血管障碍、周围血管病症或肠血管病症)的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、7V-氧化物或它们的任意组合、或者含有它们的组合物的步骤。所述方法还可以包括同时、随后或在先给药已知可用于治疗心血管疾病、脑血管障碍、周围血管病症或肠血管病症的一种或多种药剂。在一个实施方案中,本发明提供改善个体的灵活性和运动的方法,例如通过治疗所述个体的关节炎。在另一个实施方案中,术语"关节炎"指主要发生在老年人中的非炎性退行性关节病,它以关节软骨变性、骨头及边缘肥大、滑膜改变等为特征。在另一个实施方案中,它还伴有疼痛和僵硬,特别是在长期活动之后。在一个实施方案中,术语"糖尿病"指胰岛素的相对或绝对缺乏,导致不受控制的糖代谢。大多数患者在临床上可被划分为患胰岛素依赖型糖尿病(IDDM或I型糖尿病)或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM或II型糖尿病)。在其它实施方案中,术语"血压增力IT或"高血压,,指在超过90/140mmHg的重复性高血压。慢性高血压可以造成眼底血管改变、心肌增厚、肾功能衰竭和脑损害。在其它实施方案中,术语"卒中,,指由于供血不足引起脑神经细胞损害,所述供血不足经常由血管破裂或血凝块造成。在其它实施方案中,术语"心脏病"指心脏正常功能和活动发生障碍,包括心力衰竭。而且,最近显示,雄激素涉及多能间质细胞定型为肌源性谱系并阻止分化为成脂谱系(Singh等人,Endocrinology,2003,7月24日)。因此,所述化合物可用于本文所述的阻止脂肪生成和/或改变干细胞分化的方法。在另一个实施方案中,本发明涉及加速、增加或促进个体减轻体重的方法,所述方法包括向所述个体给药有效加速、增加或促进所述个体减轻体重的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明涉及降低、压制、抑制或减少个体的食欲的方法,所述方法包括向所述个体给药有效降低、压制、抑制或减少所述个体的食欲的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、7V-氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明涉及改变个体的身体成分的方法,所述方法包括向所述个体给药有效改变所述个体的身体成分的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、7V-氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,改变所述身体成分包括改变所述个体的瘦体重、去脂体重或它们的组合。在另一个实施方案中,本发明涉及改变个体的瘦体重或去脂体重的方法,所述方法包括向所述个体给药有效改变所述个体的瘦体重或去肪体重的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、iV-氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明涉及将个体的脂肪转化为瘦肌肉的方法,所述方法包括向所述个体给药有效将所述个体的脂肪转化为瘦肌肉的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明涉及治疗个体的肥胖症相关的代谢失调的方法,所述方法包括向所述个体给药有效治疗所述个体的肥胖症相关的代谢失调的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、M氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明涉及预防、压制、抑制或减轻个体的肥胖症相关的代谢失调的方法,所述方法包括向所述个体给药有效预防、压制、抑制或减轻个体的肥胖症相关的代谢失调的量的本文所述的化合物和域其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,所述肥胖症相关的代谢失调是高血压。在另一个实施方案中,所述病症是骨关节炎。在另一个实施方案中,所述病症是n型糖尿病。在另一个实施方案中,所述病症是血压增加。在另一个实施方案中,所述病症是卒中。在另一个实施方案中,所述病症是心脏病。在另一个实施方案中,本发明涉及降低、压制、抑制或减少个体脂肪形成的方法,所述方法包括向所述个体给药本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、iV-氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,本发明涉及改变个体的干细胞分化的方法,所述方法包括向所述个体给药有效改变所述个体的干细胞分化的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、7V-氧化物、前药、多晶型物、晶体、或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本文所述的化合物用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖症;b)加速、增加或促进减轻体重;c)降低、压制、抑制或减少食欲;d)改变身体成分;e)改变瘦体重或去脂体重;f)将脂肪转化为瘦肌肉;g)治疗、预防、压制、抑制或减轻肥胖症相关的代谢失调,例如高血压、骨关节炎、糖尿病、青春晚期糖尿病(MODY)、血压增加、卒中或心脏病;h)降低、压制、抑制或减少脂肪形成;i)改变干细胞分化;和域j)改变瘦素水平。在一个实施方案中,本文所述的化合物用于治疗或中止糖尿病的进展或治疗糖尿病症状。在另一个实施方案中,本文所述的化合物用于治疗与糖尿病相关的并发症。这些病症包括高血压(HNT)、脑血管病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、黄斑变性、糖尿病视网膜病(眼病)和失明、白内障一全身性炎症(以炎症指标例如红细胞沉降率或C反应蛋白的增加为特征)、出生缺陷、与妊娠有关的糖尿病、先兆子痫和妊娠高血压、肾病(肾功能不全、肾功能衰竭等)、神经疾病(糖尿病神经病变)、浅表和全身性真菌感染、充血性心力衰竭、痛风/高尿酸血症、肥胖症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、脂肪肝症(非酒精性脂肪性肝炎或NASH)、以及糖尿病相关的皮肤病例如糖尿病脂性渐进环死(NLD)、糖尿病大水疱(糖尿病性大疱症)、发疹性黄瘤、DigitalSclerosis、播散性环状肉芽肿和黑棘皮病。在一个实施方案中,本发明提供治疗、压制、抑制以下人类个体的疾病、或降低其发病率的方法(a)I型糖尿病;(b)II型糖尿病;(C)葡萄糖耐受不良;(d)高胰岛素血症;(e)胰岛素抵抗;(f)肾病;(g)糖尿病神经病变;(h)糖尿病视网膜病;(i)脂肪肝症;(J)MODY和(k)心血管疾病,所述方法包括向所述个体给药式(I)的化合物的步骤。在一些实施方案中,本文所述的化合物和/或包含它们的组合物可以用于与患糖尿病的个体相关的疾病或病症的应用或治疗。在一个实施方案中,寻求通过本发明的方法治疗的个体是患有I型糖尿病的个体。I型糖尿病以胰腺P细胞的自身免疫破坏为特征。90%的个体在诊断时出现所述卩细胞的免疫破坏标志,所述标志包括胰岛细胞(ICA)抗体、谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体和胰岛素(IAA)抗体。尽管这种形式的糖尿病通常发生于儿童和青少年中,但是它可以发生于任何年龄。年轻个体的通常具有快速的卩细胞破坏并与同时存在酮症酸中毒,而成年人经常保持充足的胰岛素分泌以防止酮症酸中毒达许多年。最终,所有I型糖尿患者需要胰岛素疗法以保持血糖量正常。在一个实施方案中,本发明提供治疗II型糖尿病的方法。II型糖尿病以胰岛素抵抗为特征,而且在该疾病发病的某个阶段以胰岛素分泌相对不足为特征。血浆胰岛素浓度(禁食和膳食刺激的)的绝对值通常增加,但是"相对于"胰岛素抵抗的严重性,血浆胰岛素浓度不足以维持正常的葡萄糖稳态。然而,随着时间推移,出现进行性p细胞衰竭,接着发生胰岛素绝对值不足。大多数患有II型糖尿病的个体表现出腹内性(内脏性)肥胖症、与胰岛素抵抗的存在密切相关的脂肪肝。所述患者的肝脏变成胰岛素抵抗性,糖原分解不受控制,结果是增加的、非生理性的葡萄糖被输送至血液中。肝脏产生的胆固醇和VLDL颗粒也不受控制。而且,这些个体通常存在高血压、血脂异常(高甘油三酯水平和低HDL-胆固醇水平;餐后高脂血症)和PAI-1水平升高。这一连串异常被称为"胰岛素抵抗综合征"或"代谢综合征"或肥胖症相关的病症。由于这些异常,II型糖尿病的患者罹患大血管并发症例如心肌梗死和卒中的风险增大。在一个实施方案中,本发明提供治疗糖尿病肾病的方法。糖尿病肾病是糖尿病的并发症,其进展得很早,通常在做出糖尿病的临床诊断之前。肾病变最早的临床证据是尿中出现低(但异常)水平(>30mg/天或20pg/min)的白蛋白(微量蛋白尿),接着是持续10-15年的蛋白尿O300mg/24h或200pg/min)。在1型糖尿病患者,糖尿病性高血压通常在病人罹患微量蛋白尿之前或直到病人罹患微量蛋白尿时就十分明显。一旦出现明显的肾病变,肾小球滤过率(GFR)在一段时间(可能是几年)内下降,造成糖尿病个体的终末期肾脏疾病(ESRD)。在一个实施方案中,本发明提供治疗糖尿病神经病变的方法。糖尿病神经病变是由糖尿病引起的神经病症家族。糖尿病神经病变造成手、臂、足和腿麻木,有时造成它们疼痛和无力。糖尿病中的神经病学问题可能发生于每一个器官系统,包括消化道、心脏和生殖器。糖尿病神经病变划分为周围神经病变、自主神经病变、近端神经病变的和局灶性神经病变。周围神经病变造成趾、足、腿、手和臂的疼痛或感觉缺失。自主性神经病变造成消化、肠和膀胱功能、性反应和出汗的变化,也可影响服务心脏和控制血压的神经。近端神经病变造成股、髋或臀疼痛并导致腿无力。局灶性神经病变导致一条神经或一组神经的突然衰弱,造成肌无力或肌痛。身体内的任何神经都可能受影响。在一个实施方案中,本发明提供治疗糖尿病视网膜病的方法。糖尿病对眼的影响称为糖尿病视网膜病。糖尿病患者更可能罹患眼疾,例如白内障和青光眼。糖尿病视网膜病对视觉的影响变化很广,取决于该疾病的阶段。糖尿病视网膜病的一些共有症状是视力模糊(这经常与血糖水平有关)、漂浮物(floaters)和闪烁(flashes)以及视力突然丧失。在一个实施方案中,寻求通过本发明的方法治疗的个体是患有葡萄糖耐受不良的个体。葡萄糖耐受不良是糖尿病前期,其中,血糖高于正常水平,但没有高到确保诊断为糖尿病。在一个实施方案中,寻求通过本发明的方法治疗的个体是患有高胰岛素血症的个体。高胰岛素血症是导致胰腺分泌过量胰岛素的潜在问题的征兆。高胰岛素血症的最普遍的原因是胰岛素抵抗,在这种病症中,你的身体对抗胰岛素的效应,而胰腺试图通过产生更多胰岛素来补偿。高胰岛素血症与II性糖尿病有关。在一个实施方案中,寻求通过本发明的方法治疗的个体是患有胰岛素抵抗的个体。胰岛素抵抗是其中正常量的胰岛素不足以使脂肪细胞、肌细胞和肝细胞产生正常的胰岛素反应的病症。脂肪细胞中的胰岛素抵抗造成储存的甘油三酯水解,这提高血浆中游离脂肪酸的水平。肌肉中的胰岛素抵抗减少葡萄糖的摄入,而肝脏中的胰岛素抵抗减少葡萄糖储存,这两种效应帮助提高血糖。归因于胰岛素抵抗的高水平的血浆胰岛素是葡萄糖经常导致代谢综合征和II型糖尿病。糖尿病和肝肥胖症一般与游离脂肪酸(FFA)水平升高有关,游离脂肪酸促进靶组织中的脂质蓄积和胰岛素抵抗,即主要减弱胰岛素在骨骼肌和肝脏中的作用。胰岛素的突出作用是减少自肝脏的葡萄糖输出。FFA刺激肝脏糖异生,只要糖异生与肝糖原分解降低平行进行(被称为"肝自身调节"的补偿过程),糖异生本身不会导致肝脏葡萄糖输出增加。FFA刺激胰岛素分泌,而胰岛素通过抑制胰高血糖素(糖原分解的诱导物)的分泌部分地阻止糖原分解。然而,长期高水平的FFA导致肝脏胰岛素抵抗,并因此破坏肝自身调节,导致肝葡萄糖产生增加和罹患II型糖尿病。脂肪肝和肝脏胰岛素抵抗是高血糖和II型糖尿病的主要驱动力。在一个实施方案中,本发明提供抑制(改善)脂肪肝的方法,所述方法肝中的胰岛素抵抗被抑制(改善),由此解决n型胰岛素的基本问题。在另一个实施方案中,所述糖尿病是I型糖尿病。在另一个实施方案中,所述糖尿病是II型糖尿病。在一个实施方案中,本发明提供治疗、压制、抑制人类个体的糖尿病、降低其发病率的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、M氧化物或它们的任意组合的步骤。在另一个实施方案中,所述糖尿病是I型糖尿病。在另一个实施方案中,所述糖尿病是II型糖尿病。在一个实施方案中,本发明提供治疗患有葡萄糖耐受不良的人类个体的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的高胰岛素血症的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、M氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的胰岛素抵抗的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的糖尿病肾病的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的选择性雄激素受体调节剂化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、iV-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的糖尿病神经病变的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的糖尿病视网膜病的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、W-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的脂肪肝症的方法,所述方法包括所述个体给药式I的选择性雄激素受体调节剂化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、w-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供治疗人类个体的血管疾病的方法,所述方法包括向所述个体给药式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、水合物、iV-氧化物或它们的任意组合的步骤。在一个实施方案中,本发明提供用于a)治疗、预防、压制、抑制动脉粥样硬化,b)治疗、预防、压制、抑制归因于脂肪沉积的肝损害的方法,所述方法包括向所述个体给药有效治疗、预防或抑制动脉粥样硬化和归因于脂肪沉积的肝损害的量的本文所述的化合物和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢产物、药学上可接受的盐、药品、水合物、iV-氧化物、前药、多晶型物、晶体或它们的任意组合、或者含有它们的组合物的步骤。在一个实施方案中,本文所述的化合物用于a)治疗、预防、压制、抑制或减轻动脉粥样硬化;b)治疗、预防、压制、抑制归因于脂肪沉积的肝损害。在一个实施方案中,动脉粥样硬化指可能从损害动脉最内层开始的慢性复杂疾病。在另一个实施方案中,损害动脉壁的原因可能包括a)血液胆固醇水平提高;b)高血压;c)烟草烟雾;d)糖尿病。在另一个实施方案中,吸烟者的这一病症是可治疗的,尽管烟草烟雾可能会使动脉粥样硬化严重恶化并加速其在冠状动脉、大动脉和腿部动脉中的发展。类似地,在另一个实施方案中,本发明的方法可以用于治疗具有早年心血管疾病家族史的个体(其患动脉粥样硬化的风险增加)。在一个实施方案中,归因于脂肪沉积的肝损害指脂肪在肝细胞中累积形成脂肪肝,脂肪肝可能与肝脏的炎症有关或可能导致肝脏炎症。这可以导致肝的瘢痕形成和硬化。当结瘢痕形成变为广泛性时,其称为肝硬化。在另一个实施方案中,脂肪在肝脏中蓄积成为肥胖症。在另一个实施方案中,脂肪肝也与糖尿病、高血甘油三酯和大量饮酒有关。在另一个实施方案中,脂肪肝可能伴随某些疾病例如结核病和营养不良、治疗肥胖症的肠分流术、体内维生素A过量或使用某些药物比如丙戊酸(商品名Depakene/Depakote)和皮质类固醇(可的松、泼尼松)而发生。有时脂肪肝作为妊娠并发症发生。在一个实施方案中,患有肾病的个体,特别是患有终末期肾脏疾病(ESRD)的男性个体罹患性腺功能减退症,其中一些患有伴发的中度至重度的蛋白质-能量营养不良(PEM),其造成更高的促红细胞生成素(EPO)需要量,更低的QOL分数和更高的死亡率。许多人具有与性腺功能减退症有关的其它症状,包括疲劳、缺乏食欲、肌无力等。在一些实施方案中,本发明的治疗方法用于治疗与由所述个体的肾脏疾病或病症引起的性腺功能减退症有关的症状。在一个实施方案中,糖尿病肾病是糖尿病的并发症,其进展得很早,通常在做出糖尿病的临床诊断之前。肾病变最早的临床证据是尿中出现低(但异常)水平(〉30mg/天或20pg/min)的白蛋白(微量蛋白尿),接着是持续10-15年的蛋白尿(>300mg/24h或200ng/min)。在1型糖尿病个体,糖尿病性高血压通常在病人罹患微量蛋白尿之前或直到病人罹患微量蛋白尿时就十分明显。一旦出现明显的肾病变,肾小球滤过率(GFR)在一段时间(可能是几年)内下降,造成糖尿病个体的终末期肾脏疾病(ESRD)。高血压是肾脏病的另一种共病因素。在一些实施方案中,根据本发明治疗肾脏病可以包括用本发明的化合物和治疗高血压的药剂进行同步治疗。可以用本文所述的化合物和/或组合物,包括本发明的方法治疗的雄激素依赖性病症包括与衰老相关的病症。在一个实施方案中,本文所述的化合物用于a)年龄相关的功能下降(ARFD);b)逆转或预防ARFD;c)逆转或预防老年人ARFD;d)逆转或预防ARFD引发的少肌症或骨质减少;e)男性更年期、男性更年期血管舒縮综合征;f)男性更年期乳腺发育、肌肉强度湖能;g)骨强度/功能;h)愤怒;i)无力;j)慢性疲劳综合征;k)认知损害;和/或l)改善认知功能。在一个实施方案中,本文所述的化合物用于治疗炎症和相关病症,例如a)预防、治疗或逆转关节炎;b)预防、治疗或逆转关节炎性病症,例如贝切特氏病(自动免疫性血管炎)、滑囊炎、二羟焦磷酸钙晶体沉积症(或假性痛风)(CPPD)、腕管综合征、结缔组织病症、克罗恩病、埃-当二氏综合征(EDS),纤维肌痛、痛风、感染性关节炎、炎症性肠病(IBD)、少年关节炎,系统性红斑狼疮(SLE)、莱姆病、马方综合征、肌炎、骨关节炎、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛、银屑病、银屑病关节炎、雷诺现象、反射性交感神经营养不良综合征、莱特综合征、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、肌腱炎或溃疡性结肠炎;c)预防、治疗或逆转自身免疫性疾病。在一个实施方案中,本文所述的化合物用于预防医源性作用,包括急性疲劳综合征(手术后)或雄激素剥夺治疗(ADT)诱导的副反应,例如肌肉量减少、肌肉强度降低、脆弱、性腺功能减退症、骨质疏松症、骨质减少、BMD降低和域骨量减少。在一个实施方案中,所述化合物和/或组合物和/或它们的使用方法用于治疗人类个体,其中,在一个实施方案中,所述个体是男性,或在另一个实施方案中,.所述个体是女性。在一个实施方案中,本发明的方法包括给药作为唯一活性成分的本发明的化合物。然而,用于以下的方法也包含在本发明的范围内糖尿病和相关病症、激素疗法、干眼病、肥胖症、治疗前列腺癌、延缓前列腺的进展、以及预防和/或治疗前列腺癌的复发、男性避孕;治疗骨质疏松症、治疗与AIDF相关的病症以及治疗和/或预防慢性肌萎縮,所述方法包括联合一种或多种治疗剂给药所述化合物。这些药剂包括但不局限于LHRH类似物、可逆的抗雄激素、抗雌激素药、抗肿瘤药、5-a还原酶抑制剂、芳香酶抑制剂、孕激素、通过其它细胞核激素受体作用的药剂、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、孕激素、雌激素、PDE5抑制剂、阿扑吗啡、二碳磷酸盐化合物和一种或多种其它的SARM。因此,在一个实施方案中,本发明的方法包括联合糖尿病药物(例如曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮)给药本发明的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合LHRH类似物给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合可逆的抗雄激素给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合抗雌激素药给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合抗癌药给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合5-a还原酶抑制剂给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合芳香酶抑制剂给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合孕激素给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合通过其它细胞核激素受体作用的药剂给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合选择性雌激素受体调节剂(SERM)给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合孕酮给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合雌激素给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合PDE5抑制剂给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合阿扑吗啡给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合二碳磷酸盐化合物给药所述的化合物。在另一个实施方案中,本发明的方法包括联合一种或多种其它SARM给药所述的化合物。在一些实施方案中,本发明的方法包括联合制剂,所述制剂包含所述的化合物和上文所述的药剂。在一些实施方案中,例如为了应对部分待治疗患者亚群的需要或单个患者的需要,所述联合制剂可以变化,所述不同的需要可能归因于具体疾病、所述疾病的严重性、年龄、性别或体重,这可以由本领域的技术人员容易地确定。在一些实施方案中,本发明的方法包括处理单个患者的需要的个性化用药方法。在一个实施方案中,不同的需要可归因于具体疾病、所述疾病的严重性、患者的整体医学状态或所述患者的年龄。在一些实施方案中,个性化用药是应用基因组数据以更好地定向医学干预的递送。在一些实施方案中,个性化用药方法用作发现和临床测试本发明的新产品的工具。在一个实施方案中,个性化用药包括应用临床上有用的诊断工具,所述工具可能帮助确定病人对具体疾病或病症的易感性。在一些实施方案中,个性化用药是综合性的方法,其在药物和诊断的发现和发展的所有阶段利用患者和健康个体的分子分析来指导决定;通过改善的预防、诊断、治疗和监控方法将这种临床实践的知识应用于更有效地提供准确而高质量的医疗保健。在一些实施方案中,可以以在动物或人类的雌性升值周期中有效调节能育性的量给药式(I)的化合物,或者在一些实施方案中,以有效控制人类月经周期不规律或有效同步或抑制商品化动物(例如鱼、牛、绵羊、猪、山羊或鸡)、实验室动物(例如猿、黑猩猩、大鼠、小鼠或豚鼠)或家养动物(狗、猫、雪貂、兔或马)的生育期的量给药式(I)的化合物。在一些实施方案中,可以以有效减少月经的量给药式(I)的化合物,由此用于治疗或预防贫血和痛经。在一些实施方案中,可以以有效预防或治疗经前期综合征、子宫内膜异位症、平滑肌瘤(子宫肌瘤)和/或卵巢囊肿的量给药式(I)的化合物。而且,对于患有或以前患有盆腔炎性疾病的个体(其中可能已发生输卵管瘢痕形成),可以使用式(I)的化合物以减少可能发生输卵管妊娠的几率。在一些实施方案中,可以以有效预防妊娠的量给药式(I)的化合物。在一些实施方案中,这种给药可以在排卵前或性交前、或者在排卵后或性交后。在一些实施方案中,这种给药抑制个体的胚胎植入,或在一些实施方案中抑制个体排卵。在一些实施方案中,可以以有效诱导雌性宫颈成熟的量给药式(I)的化合物。所述宫颈成熟可以是阵痛和分娩后代的准备、或是刮宫术的准备。在另一个实施方案中,实施这种给药以诱导胚胎或胎儿从个体娩出。应理解,任何本文所述的化合物的任何用途都可以用于治疗本文所述任何疾病、障碍或病症,而且代表本发明的实施方案。以下所示的实施例是为了更全面地说明本发明的优选实施方案。但是,它们无论如何都不应该被解释为限制本发明的广泛范围。实施例I化合物XIII的合成2-取代丙烯酸(化合物46)与4-氰基-3-三氟甲基苯胺反应,然后进行环氧化。在碳酸钾存在下用对-CN-苯酚使环氧化物开环,产生化合物xm,如图1B中所示。实施例2化合物V的合成4-氰基-3-三氟甲基苯胺与丙烯-2-磺酰氯(51)反应,进行环氧化,然后在碳酸钾存在下用p-CN-苯酚使环氧化物开环,产生化合物V,如图1C中所示。实施例3化合物XI的合成用p-CN-苯酚使环氧乙烷基甲基氨基甲酸叔丁酯(54)开环,得到化合物55,然后用TFA脱保护,得到氨基醇56。将化合物56引入与4-氟-2-三氟甲基苄腈的亲电取代反应中,形成化合物58。将58氧化成相应的羰基衍生物59,将59用于进一步的加成反应,得到化合物XI,其如图1D中所示。实施例4化合物XXXV的合成由起始化合物3,6-二氧杂-双环[3丄0]己垸(60)制备4-亚甲基-四氢呋喃-3-醇(61),如图1E显示。该化合物用于与p-CN-苯酚(50)进行Mitsunobu型反应,形成化合物62。用Os04进行二羟基化,然后在TEMPO基(2,2,6,6-四甲基哌啶哌啶基氧)的存在下用NaC104进行氧化,形成酸64。使用亚硫酰二氯和4-氰基-3-三氟甲基苯胺由化合物64产生化合物XXI,如图1E中所示。实施例5化合物XXXVI的合成如实施例4中所述制备化合物62,然后进行环氧化,得到化合物65,如图1F中所示。用4-CN-3-三氟甲基苯胺使环氧化物开环,产生化合物XXXVI,如图1F中所示。实施例6化合物XLVI的合成4-氰基-3-三氟甲基苯胺与衣康酸酐(66)反应,得到中间体67。进一步环氧化并用对-CN-苯酚使环氧化物开环,产生化合物XLVI,如图1G中所示。实施例7化合物XLIII的合成(图2)通过肖登-包曼二氏反应使吡咯烷-2-羧酸(56)酰化,得到异丁烯酰基吡咯烷-2-羧酸(57),随后在W-溴丁二酰亚胺的存在下,将其内酯化,得到溴内酯(58)。在回流条件下,用24n/。HBr溶液将所述溴内酯(58)水解1h,随后进行后处理并在乙酸乙酯-己烷混合物中重结晶,得到高收率的3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸(59)[59:白色固体(收率85。/o)Mp.108°C[a]D25=+10.5(c=2.5,10MeOH)NMR(111,300MHz,DMSO):1.35(s,3H,CH3),3.5(s,1H,CH),3.6(s,1H,CH),4.0(br,1H,OH)MS:205(M+Na+)C4H7Br03已计算出C,26.25;H,3.86发现C,26.28;H,3.75]。然后,通过在氩气氛下冷却至(TC,用三溴乙酸保护化合物59的羟基和羧基,在搅拌下滴加浓硫酸。2h后溶液变暗;移去冰浴,反应混合物在室温下搅拌过夜。溶液用冰稀释并用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥并浓縮,得到化合物60,从乙酸乙酯-己烷中重结晶后,该化合物的外观为白色晶体。[60:白色固体(收率89%)Mp.97。CNMROH,300MHz,CDCl3):1.8(s,3H,CH3),3.7(s,2H,CH2),5.8(s,1H,CH)0朋1"403已计算出C,16.17;H,1.36;发现C,16.08;H,1.25]。将化合物60溶解在1:1的2-丙醇与1MNaOH的混合物中并在室温下搅拌。3h后,当通过TLC检测不到原料时,加入4'-氟苯硫酚,反应混合物搅拌过夜。然后,用浓HCl将反应混合物调节至pHl,用乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥。浓縮有机层,得到油。在己垸-乙酸乙酯-乙酸混合物中对反应混合物进行快速柱层析,然后在乙酸乙酯-己垸中进行重结晶,得到无色计状晶体。通过用浓HC1酸化反应混合物使该化合物水解以除去保护基,得到图2中所示的手性羟酸(55)[55:白色固体(收率65%)M.p.54。C;[a]D25=+24.85(c=1.0,MeOH)NMR(111,300MHz,CDC13):1.5(s,3H,CH3),3.2(d,1H,CH),3.4(d,H,CH),7.0(m,2H,Ar,/=2.0Hz,8.9Hz),7.5(m,2H,Ar,/=2.0Hz,8.9Hz)MS:无母离子峰C10HFO3S,已计算出C,52,16;H,4.82;发现C,52.05.59;H,4.76]。通过于O'C在氯仿介质中加入硫光气和碳酸氢钠,然后在室温下搅拌过夜,将4-硝基-3-三氟甲基苯胺转化为相应的异硫氰酸盐(66)。浓縮反应混合物,将其萃取至乙酸乙酯中,干燥,蒸发,通过使用己垸-乙酸乙酯混合物的快速柱层析进行纯化,得到外观为黄色固体的66。在搅拌下加入羟酸55和4-硝基-3-三氟甲基苯基异硫氰酸盐(66)、三氟乙酸银乙腈溶液和三乙胺,反应混合物加热至回流,保持lh。通过过滤除去硫化银,减压蒸去溶剂,所得剩余物用水洗涤,萃取至乙酸乙酯中,干燥、过滤并浓缩。通过使用己烷-乙酸乙酯混合物的快速柱层析进行分离,所期望的产物呈现为黄色油。鉴定该化合物是噁唑垸二酮(65),如图2中所示。[65:黄色油(收率52%)[a]d25=+39.7(c=2.5,10甲醇)NMR('H,500MHz,DMSO):1.8(s,3H,CH3),3.2(s,1H,20CH),3.3(s,1H,CH),6.9(m,2H,Ar,《/=2.0Hz,8.9Hz),7.2(m,2H,Ar,J=2.0Hz,8.9Hz),7.9(m,1H,Ar,/=2.1Hz,9.0Hz),8.0(m,1H,Ar,/=0.5Hz,2.1Hz)8.1(m,1H,Ar,J=0.5Hz,9.0Hz)NMR(13C,500MHz,CDC13):22.8,43.4,86.7,117.0,117.3,124.4,124.5,124,6,125.0,126.8,129.3,134,2,134.3,135.3,164.9,172.8MS:无母离子峰Ch)HuF03S,已计算出C,48.65;H,2.72;N,6.30发现C,48,59;H,2.70;N,6.31]。该产物(65)在n受体/供体(R,R)-Whelk-01手性柱上的HPLC分析显示比率为70:30两个峰,对应两个对映异构体,对映异构体过量值为40%。噁唑烷二酮形成的发生必定经过羟基从亚胺碳上亲核置换硫化银及随后的协同环重排,这可由中间结构(67a)禾n(67b)得到证实;与Shibuya等人建立的机制相同的机制。本文考虑,在上述分析型手性柱中获得的对映异构体的良好分离情况可以扩展至相应的制备柱,以便获得所述对映异构体的定量收率,由此用激子偶联振动圆二色性(excitoncoupledvibrationalcirculardichroism)测定它们的绝对构型,并用以高斯经验计算法辅助测定红外光谱。本文还考虑,杂环体系的氧原子可以用氨基代换以得到对映性的比卡鲁胺的乙内酰脲类似物,然后所述类似物会为与受体的氢键合相互作用提供额外的位点。实施例8化合物XLVin的合成(图3)通过重氮化由4-氰基-3-三氟甲基苯胺制备4-溴-2-三氟甲基苄腈(74)。使4-溴-2-三氟甲基苄腈(74)与BuLi反应生成Li的衍生物(75)。使3-溴苄腈与BuLi反应生成Li的衍生物(77)。用(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷(78)将Li衍生物(77)垸基化,得到衍生物(79),79用MeMgI转化为苯乙酮(80)。随后,脱保护并与对-CN-苯酚发生Mitsunobu反应,形成苯乙酮(82)。加入Li衍生物(75),然后脱水,得到化合物XLVIII,如图3中所示。实施例9化合物XLIX的合成(图4)将4-(2-羟基乙基)-吡啶-2-腈(83)用叔丁基二甲基硅院保护,并用MeMgI将其转化为相应的苯乙酮(85),然后脱保护,制备醚(87)。加入Li衍生物(75),然后脱水,得到化合物XLIX,如图4中所示。实施例10化合物L的合成(图6)通过4-氯甲氧基苄腈(97)由对-CN-苯酚(50)制备正膦(98),在维蒂希反应中98与3-乙酰基苯甲醛(99)生成衍生物(100)。随后,加入如实施例8中所述的Li衍生物(75),然后脱水,得到化合物L,如图6中所实施例11化合物U的合成(图7)用叔丁基二甲基硅烷保护3-羟甲基苄腈(101),得到化合物(102),随后用MeMgI得到相应的苯乙酮(85)。除去保护基,进一步与对-CN-苯酚反应以得到(105)。向(105)中加入Li衍生物(75)(如实施例8中所制备),然后脱水,得到化合物LI,如图7中所示。实施例12化合物LII的合成(图5)用叔丁基二甲基硅烷保护5-溴-2-羟基苄腈(88),得到化合物(89)。化合物(89)与BuLi反应,得到Li衍生物(卯),其进一步由(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅垸垸基化,得到(91)。化合物(91)与MeMgI反应成相应的苯乙酮(92),然后脱保护并选择性地保护酚基,得到衍生物(94)。衍生物(94)与对-CN-苯酚反应,得到化合物(95),然后加入Li衍生物(75)并脱水(如实施例8中所述),得到化合物(96)。随后脱保护,得到化合物LII,如图5中所示。实施例13化合物XXIV的一般合成(图II)根据图11制备4-(4-芳基磺酰-2,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-三氟甲基苄腈。于DMSO-水混合物中在碳酸钾存在下,用2,5-二甲基哌嗪亲核取代4-氟-2-三氟甲基苄腈中的氟原子。在三乙胺存在下,通过与芳基磺酰氯的反应制备相应的芳基磺酰衍生物。实施例14雄激素受体(AR)与SARM的结合以及AR-SARM晶体结构方法亲合力测定由斯普拉-道来(氏)大鼠的腹部前列腺得到细胞溶胶AR。切除前列腺并立即浸没在冰冷的匀浆缓冲液中(10mMTris、1.5mMEDTA二钠、0.25M蔗糖、lOmM钼酸钠和lmMPMSF)。用剪刀将前列腺切碎,匀浆并离心(ModelL8-M,BeckmanInstrumentsInc)。收集上清液(细胞溶胶)并储存在-8(TC下直到使用。在存在或不存在浓度增加的感兴趣的化合物(10-1nM-104nM)的情况下,于4t:下用饱和浓度的3H-MIB(1nM)和1pM的曲安奈德培养等份(50pL)的AR细胞溶质18h。通过向培养液中加入1000nMMIB,测定3H-MIB的非特异性结合。使用羟基磷灰石分离结合的和游离的放射性配体并测定结合的3H-MIB的浓度。使用非线性回归测定IC5Q,即抑制50%3H-MIB的特异性结合的供试化合物的浓度。测定本发明的化合物的亲合力并显示在下表中<table>tableseeoriginaldocumentpage181</column></row><table>20078<table>tableseeoriginaldocumentpage182</column></row><table>共转染测定使CV-1细胞(绿猴肾细胞)在补充了10%FBS、2mM谷氨酰胺和1%链霉素和青霉素的达尔伯克氏改良伊格尔氏培养基(DMEM)上生长到在T175组织培养烧瓶中融合。无血清DMEM中,将细胞用3CMVhAR表达载体、30A/g雄激素依赖型萤光素酶报道基因构建体(pMMTV-luc)和30〃g(3-半乳糖苷酶表达构建体(pSV-P-半乳糖苷酶;Promega,5Madison,WI)经30mLPlus试剂(Invitrogen)和40mLLipofectAMINE(Invitrogen)转染。4小时后,将培养基换成补充0.2%FBS和2mM谷氨酰胺的DMEM。12小时后,将细胞转移至24孔组织培养板,再过6小时后,用0.1nM-1000nM的药物或不加药物(对照)处理。另外24小时后,细胞用冷PBS洗涤两次,通过用100ML的被动性溶胞解缓冲液(Promega)培养30分钟后收集细胞。将等份(50mL)溶胞产物加到不透明的96孔板,在自动注入50mL萤光素酶底物(Promega)后,用MicroLumatPlusLB96V发光计(BertholdTechnologies,OakRidge,TN)使用WinGlow软件包监测萤光素酶的活性。另将等份(50mL)的溶胞产物和50mL卩-半乳糖苷酶测定缓冲液一起加到透明的96孔板。在37°C下培养2小时后,在DynexMRX读板器上于420nm测定吸收值。使萤光素酶活性与p-半乳糖苷酶活性标准化,以便计算细胞数量和/或转染率损失的差异。克隆、表达和纯化由全长AR表达构建体(pCMVhAR)通过用含有侧翼限制酶切位点的引物进行PCR扩增获得AR-LBD(663-919),然后将其插入到pGEX6P國l质粒载体(Amersham)中。通过用30一IPTG诱导,所述ARLBD于15°C下在大肠杆菌BL21DE3中表达16小时,为谷胱甘肽-S-转移酶(GST)融合蛋白。在含有150mMNaCl、50mMTrispH8.0、5mMEDTA、10%甘油、1mg/mL溶菌酶、10U/mLDNA酶I、10mMMgCl2、10mMDTT、0.5%CHAPS、100^M配体和100pMPMSF的缓冲液中,通过三次冻融循环,将细胞溶解。由超速离心得到的上清液与谷胱甘肽琼脂糖凝胶(Amersham)在4'C下培养1h,并用150mMNaCl、50mMTrispH8.0、5mMEDTA、10%甘油、10mMATP、10DM配体、0.1%"-辛基-卩-葡糖苷和1mMDTT洗涤。于4。C下在含有150mMNaCl、50mMTrispH7.0、10%甘油、0.1%"-辛基-卩-葡糖苷、1mMDTT禾卩5U/mg蛋白质PreScission蛋白酶(Amersham)的缓冲液中过夜切割GST-LBD融合蛋白以从谷胱甘肽琼脂糖凝胶中释放ARLBD。上清液在10mMpH7.2的羟乙基哌嗪乙磺酸、10%甘油、10pM配体、0.P/。n-辛基-P-葡糖苷、lmMDTT中稀释3倍,然后装载至HPSP阳离子交换柱(Amersham)上。在相同的稀释缓冲液中用50mM-500mM的NaCl梯度洗脱蛋白。在Millipore10kD截留浓縮器中将缓冲液换成含有150mMLi2S04,50mMpH7.2的羟乙基哌嗪乙磺酸、10%甘油、100nM配体、0.1%"-辛基+-葡糖苷和lOmMDTT的缓冲液,将蛋白质浓缩至大于4mg/mL。结晶、收集数据和结构测定在一至两天内,利用悬滴蒸发扩散法于0.1MpH7.5羟乙基哌嗪乙磺酸和0.5M-0.8M的柠檬酸钠中形成ARLBD晶体。在液氮中快速冷冻之前,将ARLBD晶体转移至由0.1MpH7.5的羟乙基哌嗪乙磺酸、0.7M柠檬酸钠和20%乙二醇组成的溶液中。使用RigakuRU300旋转阳极发生器和R-轴^++成像板(Rigaku)收集衍射数据,并用CrystalClear软件进行处理(MolecularStructureCorporation)。ARLBD-DHT复合物(PDB编码1137)用作使用Crystallography&NMRSystem(CNS)进行精制的起始结构。在第一轮精制后,电子密度图使配体准确拟合(fitting)。使用程序O加入模型构建物和水分子,使用刚性体、扭转角模拟重结晶法和CNS的单个温度因子模块进行更多轮的精制。SARM的X射线研究将显示AR结合低于100nM的SARM在萤光素酶测定中进一步分析,以确定它们是否具有AR功能性激动剂活性。随后,使具有最高活性的SARM与AR受体共结晶并进行X射线分析。实施例15SARM的功能活性表1描述了所示醚连接化合物(比卡鲁胺类似物)的结构和亲合性。所有化合物都使用手性合成方法合成,包括使用D-脯氨酸作为手性助剂,如美国专利6,995,284中所公开地,该专利通过引用结合于此。使用元素分析和波谱数据,即^NMR、13CNMR、MS和IRE确定合成的化合物的结构。在本发明的一些方面,这些化合物的设计充分理解被鉴定为涉及比卡鲁胺类似物的AR亲合力的结构元素,例如(i)缺电子的芳香性A环,(ii)在手性中心的及-构型,和(iii)在B环的对位的亲电子基团。重要的是要注意,在这类分子中,当用醚键代替硫醚或磺酰基连接时,活性化合物的手性指示从f^变为^。除了这些对高AR结合亲合力所需的结构特征外,B环取代和连接基X的性质是比卡鲁胺类似物的功能活性的关键性决定因素。表l:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage184</formula>编号比卡鲁胺S-lS-2S-3S-4S-5S-6S-7S-9S-10S-llS-12S-13S-14S-15S-16S-17S-18S-19S國20RlR2XR3R4R5CNCF3S02HHFN02CF3S02HHCOCH3NO,CF3OHHFN02CF3OHHCOCH3R6R7K,(nM)HH11±2HH9.3±0.8HH6.1±0.19HH36.6±2.3N02CF3OHHCOCH2CH3HH6.1±0.14N02CF3OHHNHCOCH3HH4.0±0.70N02CF3OHHCH3N02CF3OHHOCH3HH34.8±3.5HH13.7±0.68N02CF3OHHNHC02C(CH3)3HH336.0±71.1N02CF3OHHHN02CF3OFHFNO,CF3OHFFN02CF3OFHFNO,CF3OCH3HFN02CF3OHCIFN07CF3OHFCIN02CF3OHCICIN02CF3OFFFN07CF;OFHFN02CF3OFFHN02CF;OFFFHH4.6士0.26HH3.4±0.34HH3.4±0.56HH3,2±0.30HH6.0±0.70HH10.3±2.0HH4.9±0.3HH1.0±0.088HH11.3±1.1HF103±2.0FH9.1士0.6FF1.4±0.34S-21N02CF3OHHCIHH8.6±1.2S-22N02CF3OHHBrHH12.6±1.8S-23N02CF30HHIHH22.6±1.6S-24N02CF3OHHNHCSNH2HH10.2±1.4S-25N02CF30HHNHCSNHCH3HH271.2±37.2S-26CNIoHHFHH3.3±0.10S-27CNCF3oHHCIHH3.4±0.08S-28CNCF3oHHNHCOCH3HH12.7±0.02S-29CNCI0HHFHH4.5±0.11S-30CNCF3oHHFHH3.3±0.08S-31FCF30HHFHH32.6±0.10S-32ciCF3oHHFHH14.5±0.18S-33ICF3oHHFHH15,6±0.19S-34BrCF3oHHCIHH52.0士0.13S-35BrCF3oHHBrHH25.9±0.04S-36HCF3oHHFHH62.0±0.05对AR介导的转录激活的体外研究(图8)显示,将X连接由砜变为氧或将B环对位取代由氟变为乙酰胺基都将纯粹的AR拮抗剂转化为激动剂,例如在化合物S-5和R-20中。在体内试验中,先导化合物S-l和S-4在体内用作AR激动剂并显示出组织选择性(图9A-9B)。S-l和S-4在前列腺中都是部分激动剂,但是在肛提肌、骨和垂体中是完全激动剂,这些是对理想的选择性雄激素受体调节剂提出的特征。S-4的口服生物利用度和安全性已经被证实(数据未显示),确证了这些化合物可能有效治疗雄激素缺乏性疾病或病症的观点。先前已经证明,S-l和S-4不是5a-还原酶的底物。本文考虑,这些配体的组织选择性是因为它们在前列腺中的激动剂活性没有完全被5a-还原酶放大,5a-还原酶是在前列腺中而不是肌肉中表达的、将睾酮转化为DHT的酶。表2显示最大疗效百分数对表l的各种化合物的X-和Y-位置的依赖性。如实施例13中所述,使用大鼠腹部细胞溶胶作为AR源,利用竞争性结合测定来测定完整AR的亲合力。如实施例13中所述,使用共转染测定,检测完整AR的体外功能活性。在10nM配体下分析疗力(即转录激活),将活性表示为对1nM双氢睾酮(DHT)观察到的最大转录激活的百分数。表2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage187</formula>亲合力疗效IDXY(nM)跏S-loF6.11±0.1943.40±2.60X-2sF11±277.4±5.6X-3so2F28±1018.8±9.3X-4NHF7.96±0,4321.33±2.22X-5CH2F9±0.228.9±2.4S画40NH(CO)CH33.98±0.7092.92±7.00S-230I23±1.647,2±1.8实施例16非类固醇配体结合的结构表征对一系列4"-氟苯基-2-羟基-2-甲基1(4'-硝基-3'-三氟甲基苯基)丙酰苯胺化合物进行构象分析,这些化合物仅X位置的杂原子不同。该分析检测了x位置取代基对溶液中化合物构象的影响以开发构象化合物。将配体溶液(DMSO-4j)NMR构象与它们的来自新近解析的i-比卡鲁胺-W74L-LBD晶体结构(本文中称为比卡鲁胺-W741L;C.E.Bohl,W.Gao,D.D.Miller,C.E.Bell,J.T.Dalton.Structuralbasisforantagonismandresistanceofbicalutamideinprostatecancer.尸rac7Vaf/^caoSWt/51^42005,7G2(77人6201-6.)的结合构象作比较。已经预料在连接部位中的分子内氢的键合(NH-OH),这在溶液构象中观察到了。然而,对于一些被分析的化合物,这种分子内NH氢键供予在OH和X位置间共享。NH-X氢键导致所述配体在溶液中的总体形状获得意想不到的弯曲,这种弯曲与在AR的同源建模过程中得到的假设性的结合构象明显不同。过去,对丙酰苯胺没有六元5环状NH-X氢键合构象的假设。激动剂S-4(X=0,Y=N-乙酰基)和X-2(X:S,Y-F)和部分激动剂S-23(X-0,Y4)和S-1(XK),Y-F)最清楚地显示出这种溶液中苯环的NH至-X加-OH构象(图10),但是,对于该系列的拮抗剂X-3(X=S02,Y-F)和X-4(X=NH,Y-F)和X-5(X=CH2,Y=F)没有观察到这种构象。这表明,所述配体采取这种构象的能力可能对AR激活很重要,这一点通过与非类固醇配体的构象的比较得到确证,所述非类固醇配体的构象是在随后解析的及-比卡鲁胺-W741L-LBD(AR突变体,其中比卡鲁胺用作激动剂)的X射线晶体结构中观察到的。表3提供表1所中所鉴定的各种化合物的溶液中分子内氢键分析的结果。如表3中使用的,氢键的定义是〈.1A的原子间距离,该距离是在SYBYL6.8中使用分析-距离命令测得的。溶液构象使用NOESY谱测定。NH-OH指连接部位酰胺的质子和连接部位羟基的氧之间的原子间距离,NH-X指连接部位酰胺的质子和连接部位X位置的原子之间的原子间距离。S-l在体外用作部分激动剂,S-4和X-2在体外是激动剂,X-3、X-4和X-5在体外是拮抗剂。表3:IDNH-OHNH-XS-l2,42.3S-42.71.9X-22.13.0X國32.03.6X-42.34.4X-52.03.9构建AR的位点特异性突变体,检测DHT和三种非类固醇配体即羟基氟他胺(HF)、比卡鲁胺和S-4刺激AR介导的转录的能力(图ll)。在该突变体中,比卡鲁胺表现为激动剂并刺激AR介导的转录激活,表明结合比卡鲁胺的W741L突变体AR-LBD采取类似于用结合激动剂的野生型AR观察到的构象的活性构象。考虑到纯化结合拮抗剂的野生型LBD的困难,结合比卡鲁胺的W741L突变体和结合羟基氟他胺的T877A突变体的激动剂构象证明是有用的。本文考虑,这些突变体复合物会采取更紧凑的构象,这样会促进在LBD的纯化和结晶过程中伴侣蛋白质的解离,并为我们提供对非类固醇AR配体结合机制的首次了解。使用类似于首先解析与类固醇配体结合的AR-LBD晶体结构的科学家所述的方法,将结合R1881和DHT、DHT-5的野生型LBD和结合比卡鲁胺的W741LLBD纯化并结晶。而且,使用亲合力更高的比卡鲁胺i-异构体。在大肠杆菌中,GST-LBD与配体共同表达。在亲和层析和裂解融合蛋白后,LBD的高pl(等电点)使杂质蛋白和伴侣蛋白质通过中性pH阳离子交换色谱除去。这两种复合物均采取与结合类固醇的LBD非常类似的整体构象(图12A)。如由溶液构象的NMR研究所预示的,比卡鲁胺在磺酰基氧和胺类质子之间形成分子内氢键(图12B),这与计算机预测的模型(图IO)不同,指示这是不同于醚连接类似物的构象,并表明对配体溶液构象的NMR研究可能用于预测与LBD结合时的配体构象。这种结象说明,这些突变为非类固醇配体提供更多的空间以嵌入(fitinto)LBD,并形成由野生型DHT复合物观察到的激动剂构象。大多数LBD残基在野生型DHT复合物中的位置类似于非类固醇复合物,尽管配体结构的变化程度惊人(图13A)。羟基氟他胺(HF)和i-比卡鲁胺具有类似的A环和酰胺键结构,这使类固醇平面完全重叠(图13B)。在R752和A环的硝基/氰基之间观察到氢键,这模拟了DHT中的3-酮基,而且在L704和N705和羟基之间也观察到氢键,这模拟了DHT中的17|3-OH。然而,与DHT不同的是,在非类固醇配体和T877侧链之间没有观察到氢键。在R-比卡鲁胺的砜连接基和B环区域也观察到残基的位置有很大区别(图13B),该区域折叠离开类固醇平面并指向口袋(pocket)的顶部,可能占用W741B引哚环(在突变体中不存在)的空间。在T877A-HF和WT-DHT复合物中,W741n引哚环的位置也区别很大。在DHT复合物中,Trp741侧链与配体接触,而在T877A-HF复合物中,该吲哚环距离结合口袋(bindingpocket)更远。M745由DHT的19-甲基置换似乎能解释这些区别。在图13B中也看到,与野生型DHT和T877A-HF相比,/-比卡鲁胺磺酰基造成螺旋12残基M895的置换。然而,该M895侧链被容纳在T877A-HF复合物的W741n引哚环的位置中。在野生型LBD中,W741和M895侧链都可能与比卡鲁胺具有不利的阻止激动剂构象形成的相互作用。另一方面,R-比卡鲁胺的B环对位上的氟在AR的亲水区域结合,所述区域也提供形成氢键的机会。AR的这一区域位于螺旋4和5之间的扭转处并与H874咪唑十分接近。在该位置被乙酰胺基S-4、异硫氰酸盐、氰基或硝基取代的化合物证明对AR具有改善的亲合力,表明在该区域它们可能形成有利的氢键。实施例17结合激动剂和拮抗剂的ARLBD的结构特征HSP的解离是由激动剂诱导的ARLBD构象变化引起的初始过程之一。在晡乳动物细胞中,HSP复合物主要包含HSP90、HSP70、p60和p23。HSP90直接与受体结合成为同型二聚体,而其它蛋白质主要通过HSP90与该复合物结合。ARLBD中的HSP90结合位点还没有被很好地表征。包括环3-4、H4和H5的残基720-774正好形成大部分的AF2疏水性凹槽(图14A-14B),它们被鉴定为可能负责使用截短的结合HSP90的区域。重要地,本文考虑,异常的曝露于溶剂的HSP90的a-螺旋与细胞核受体家族的H12非常类似,并可能置换这些受体上的H12以促进配体结合。这个观点尤其可能与AR有关,因为AR的功能与其它细胞核受体相比似乎有重要的不同。放射标记的AR的IP和蔗糖梯度离心分析显示,激动剂R1881(而不是拮抗剂羟基氟他胺和比卡鲁胺)诱导HSP90解离,这说明伴侣蛋白质复合物的存在而不是H12的MAEII模体阻止接近AF2区。因此,HSP90的解离似乎直接与AR配体的活性有关。虽然羟基氟他胺用作野生型AR的拮抗剂,但是它对T877AAR突变体起激动剂作用。其对突变的AR的激动剂活性直接与HSP90的解离有关。这与ER完全不同,其中ER激动剂和拮抗剂都启动HSP的解离。与ER的情况相比,HSP90的解离对ARLBD似乎是能影响受体的构象的更关键的因素。这说明AR拮抗剂活性可能涉及另一种机制。不同AR复合物的限制性蛋白水解分析表明,AR的配体诱导的激活需要LBD的两次连续的构象变化。AR激动剂,即T、DHT和R1881,稳定了AR的29-KD片段对抗限制性胰蛋白酶消化,而抗雄激素,即醋酸环丙孕酮、羟基氟他胺、尼鲁米特和比卡鲁胺稳定35-KD片段。29-KDa和35-KDa片段都含有完整的LBD(氨基酸.671-919),35-KDa片段延伸进入铰链区(氨基酸621-671)。35-KDa片段也参与激动剂结合的初始步骤,.但是在长时间的消化作用下其不稳定。这种时间依赖性构象变化被钼酸盐的加入而延迟,这说明HSP的解离可能导致铰链区暴露于胰蛋白酶消化。因此,已经提出,激动剂结合启动AR的第一次构象变化,这触发HSP的解离,然后开始第二次构象变化。然而,尽管拮抗剂能启动第一次构象变化,但是它不能促进HSP的解离,这稳定了LBD和铰链区并保护铰链区不受进一步的胰蛋白酶消化。实施例18对SARM进行基于结构的药物设计(SBDD)的全新方法在基于激动剂与AR的结合构象来设计激动剂方面,与拮抗剂比卡鲁胺结合的AR突变体W741L(bicW741L)使我们洞悉本文提供的化合物的结合模式。这也为区分激动剂和拮抗剂的结合模式特征提供了原理。最近解析的结合激动剂S-l的野生型AR(Sl-野生型)的晶体结构确证了在W741L突变体中观察到的结合模式。在1.8A的清晰度下,这些结构都被解析,而且这些结构证明了新型的结合模式,该模式根本上不同于在共晶结构出现之前提出的、由同源模型所表明的模式。与上述共晶相反,同源模型沿所对接的(docked)类固醇的a-面具有独特的未被占据的空腔,所述空穴大到足够能容纳丙酰苯胺的B环。确认全新SBDD模型通过Spearman相关系数分析对这些AR结构模型进行的经验分析提供了每一种模型预测配体亲合力的等级次序的能力的统计学手段。当使用基于分子对接的方法例如全新设计或虚拟筛选以评价该模型是否能用于按优先次序确定应该沿着哪些经计算机模拟G"w7/co)的指导进行时,这种等级顺序统计量是适当的。将为比较分子场分析(CoMFA)模型而编辑的AR配体数据库用于以下AR模型的Spearman分析CoMFA、结合S-l的野生型晶体(简称为Sl-野生型),结合比卡鲁胺的W741L晶体(简称为比卡鲁胺c-W741L)和同源模型。CoMFA(C.E.Bohl,C.Chang,M.L.Mohler,J.Chen,D.D.Miller,P.W.Swaan,J.T.Dalton.Aligand-basedapproachtoidentifyquantitativestructure-activityrelationshipsfortheandrogenreceptor.JMedChem2004,47(15),3765-76.)、Sl-野生型(C.E.Bohl,D.D,Miller,J.Chen,C.E.Bell,J.T.Dalton.Structuralbasisforaccommodationofnonsteroidalligandsintheandrogenreceptor.JBiolChem2005,280(45),37747-54.)、比卡鲁胺-W741L(C.E.Bohl,W.Gao,D.D.Miller,C.E.Bell,J.T.Dalton.Structuralbasisforantagonismandresistanceofbicalutamideinprostatecancer.ProcNatlAcadSciUSA2005,102(17),6201函6.)和Gl同源模型((C.A.Marhefka,B.M.Moore,2nd,T.C.Bishop,L.Kirkovsky,A.Mukherjee,J.T.Dalton,D.D.Miller.Homologymodelingusingmultiplemoleculardynamicssimulationsanddockingstudiesofthehumanandrogenreceptorligandbindingdomainboundtotestosteroneandnonsteroidalligands./MedOzem2001,"(7/人1729-40.)的Rs值分别为0.93、0.55、0.29和-0.28,这说明,Sl-野生型模型显著的预测值和比卡鲁胺-W741L模型有限的预测值表明与以前的基于结构的药物设计模型相比有进步。因此,可以预测这些晶体结构能改善确定由计算机模拟的指导的优先次序的能力,由此促进药物设计。192实施例19AR配体结合的计算预测的确认对实施例16中的扭应变参数和氢键相互作用的检验显示,化合物XVII的芳基丙酰胺衍生化合物采取类似于化合物XLII的构象。羟基a以这样的方式定位到羰基,它参与和受体的天冬酰胺705的氢键相互作用。该氨基酸与亮氨酸704的主链氧形成弱的氢键。所做的计算预测与结合测定得出的结果一致。然而,为了令人信服地建立上述相互作用和分子釆取的构象,建立了合适的分子模型,该模型没有自由羟基和酰胺质子,而且最重要的是,该模型在构象上局限于类似于化合物XLII的结构。因此,酰胺氮和羟基氧通过羰基官能团连结,这形成如化合物XXXIX中所描绘的噁唑垸二酮衍生物结构。实施芳基丙酰胺衍生的化合物的合成和这些噁唑烷二酮衍生物的立体选择性合成。实施例20化合物LIV的合成通过化合物LIII合成化合物LIV,所考虑的第一组化合物是通过西蒙斯-史密斯反应合成的环丙烷系列,如以下路线所示。L川-反式QQ、LIII-顺式实施例21化合物XVI的合成193根据上述路线合成化合物XVI。根据US06995284合成R-3,该专利通过引用结合于此。得到XVI,为黄色油计算出的质量415.08,[M-H]414.0;NMR(CDC13)9.13(bs,1H,NH),7.96(d,J=9.0Hz,2H,ArH),7.88(dd,J=9.0,2.1Hz,1H,ArH),7.43(dd,J=7.6,1.5Hz,1H,ArH),7.11(m,1H,ArH),6.72(m,2H,ArH),4.15(bs,3H,OH&NH2),3.59(d,J=14.1Hz,1H,CH2),3.02(d,J=14.1Hz,1H,CH2),1.56(s,3H,CH3)。实施例22化合物XL的合成如图1J中所描绘地合成化合物XL。向乙醇中的L-丙氨酸钠盐中加入异硫氰酸苯酯,温热30分钟。蒸去溶剂,并向油状剩余物中加入浓HC1。收集形成的白色固体,在水中洗涤,得到化合物2。加入乙酸酐,得到化合物3,在六甲基二硅氮烷钾盐的存在下加入l-溴-4-溴甲基苯,得到化合物XL。化合物2的'HNMR(CDCl3):7.65,7.63,7.61,7.38,7.35,7.25,4.40,1.62化合物3的'HNMR(CDC13):7.59,7.57,7.56,7.39,7.33,4.92,2.90,1.74化合物XL的NMR(CDC13):7.53,7.52,7.51,7,50,7.49,7.40,7.39,7.37,7.34,4,38,1.67,1.66;化合物XL的熔点99°C。实施例23化合物XLI的合成如图1K中所描绘地合成化合物XLI。向乙醇中的L-丙氨酸钠盐中加入4-异硫氰基-l-硝基-2-三氟甲基苯,温热30分钟。蒸去溶剂并向油状剩余物中加入浓HC1。收集形成的白色固体,在水中洗漆,得到化合物2。加入乙酸酐,得到化合物3,在六甲基二硅氮烷钾的存在下加入l-溴-4-溴甲基苯,得到化合物XLI。化合物3的!11]^[11(。0(:13):10.80,8.35,8.18,7.99,4.49,1.43。化合物XLI的NMR(CDC13):7.97,7.47,7.43,7.42,7.19,7.15,6.97,1946.92,3.93,3.15,2.88,1,98。虽然本文己经说明和描述了本发明的某些特征,但是本领域的普通技术人员现在会得出许多修改、替换、改变和等同形式。因此,应该理解,所附的权利要求书意在覆盖所有落在本发明的真正精神范围内的这种修改和变化。权利要求1.化合物,其由式I的结构表示其中X是C或N;W是C或N;X1是N、NH、N(C1-4烷基)、NAc、NCOOH或键;或者X1和X3与X1和X3所连接的X2和X5一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X1和X5与X1和X5所连接的X2一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;P是H或式IIX2是C1-4亚烷基、SO2、C(O)、CH-[CH2-(C4-8环)]、CH(C1-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(C1-4卤代烷基)、键;或者X2和R3与X2所连接的X1一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X2和X5形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;X3是C1-4亚烷基、NH、N、CH(OH)、键;或者X1和X3与X1和X3所连接的X2和X5一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;或者X3和X5形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X3和X4一起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环;X4是O、S、SO、C(O)、S(O)[=CHCH2N(CH3)2]、SO2、NH、NHR’、NO、C1-4亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C1-4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;或者X4和X5与X4和X5所连接的X3一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X3和X4一起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环;X5是碳或者X5和X1与X1和X5所连接的X2一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X5和X2形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X5和X3形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;或者X5和X4与X5和X4所连接的X3一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环,且A不存在;A不存在,或是H、OH、SH、NH2、C1-4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH2O(C1-4烷基)、CH2O(C1-4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(C1-4烷基)、CONHR’、C(O)N(R’)2、C(O)O(C1-4烷基)、C(O)R’、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR’CH2C(O)CH=CH2或C(O)CH=CH2;或者A和R形成式III所表示的双键Z是H、CN、NO2、NHC(O)CH3、C1-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、C1-4烷基、CF3、NO2、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、NO2、卤化物、CF3、C2-6烯基、C2-6炔基、C(O)CH2NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH2、NH(C1-4烷基)、NHC(O)NH(C1-4烷基)、CH2C(O)NH2、NHC(O)NH2、NHCO(C1-4烷基)、NHSO2(C1-4烷基)、O-[CH2CH2CH(CH3)2]、O-[CH2CH2(C4-8环烷基)]、O-[CH2CH2(C4-8杂环烷基)]或O-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、C1-4烷基、CF3、CH2OH、O(C1-4烷基)或O(C1-4酰基);R1是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-O-对氰基苯基、CH2-O-对氰基苯基或CH=CH-O-对氰基苯基;R3是H、C1-4烷基、卤化物、CN、NO2;或者R3和X2与R3所连接的苯环和X2所连接的X1一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;R’是NH2、OH或CH3;R4和R5独立地是H、CH3、卤化物、OH、C1-4烷基、C1-6环烷基、卤代(C1-4烷基)、苯基、芳基、C4-8杂环烷基或羟基(C1-4烷基);R6是CN、NO2、NHC(O)CH3或卤化物;其中如果P是式II,X是C,X1是NH,X2是C(O),X3是CH2,R是OH并且A是烷基或卤代烷基,那么X4是S(O)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2]、P(O)(C1-4烷基)或N(O)[CH2CH2N(CH3)2];或者如果P是式II,X是C,X1是NH,X2是C(O),X3是CH2,R是OH或OAlk并且X4是O、S、NH、S、SO、SO2或亚烷基,那么A是CN、CH2OH、CH2O(C1-4烷基)、CH2O(C1-4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(C1-4烷基)、CONHR’、C(O)N(R’)2、C(O)O(C1-4烷基)、C(O)R’、CH2OR’CH2C(O)CH=CH2或C(O)CH=CH2;或者如果P是苯基,X是C,X1是NH,X2是C(O),R是OH并且A是COOH,X3是键,X4是CH2,R1、R2是H,那么Q不是H;或者如果P是式II,X是C,X3是CH2,X4是O或NH,R1、R2和R3是H,并且X5和X1形成5元环噁唑烷-2-酮,那么Q不是卤素或H;或者如果P是H,X是C,X1是NH,X2是C(O),R是OH,A是烷基,X3是键或CH2并且X4是键或CH2,R1和R2是H,那么Q不是H或卤素;或者如果P是式II,R3是H,X和W是C,X1和X5与X1和X5所连接的X2一起形成噁唑烷二酮,R是烷基,X3是CH2并且X4是O、NH、S、SO2或CH2,那么Q不是卤化物。2.权利要求1的化合物,其由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>3.权利要求1的化合物,其中所述化合物由式IV的结构表;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>射X是C或N;W是C或N;X2是C"4亚垸基、S02、CH-[CHHC4-8环)]、CH(Cm院基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d_4卤代烷基)、键;X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(Cw垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、CM烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d.4垸基)、CH20(CM酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(C14烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CHjC(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CL4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2_6烯基、<:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(O卿、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4-8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(d-4酰基);R,是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cm院基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。4.权利要求3的化合物,其由以下结构表示5.权利要求2的化合物,其中所述化合物由式V的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>6.权利要求5的化合物,其由以下结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>7.权利要求2的化合物,其中所述化合物由式VI的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>VI其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、(^.4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(d.4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CHjC(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、(:2_6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(Q.4烷基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(d.4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d-4烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、cm烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(cl4酰基);Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、CM烷基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CKb;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。8.权利要求7的化合物,其由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>9.权利要求7的化合物,其中所述化合物由式VII的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>10.权利要求9的化合物,其由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>11.权利要求9的化合物,其中所述化合物由式X的结构表示:12.权利要求ll的化合物,其由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>13.权利要求7的化合物,其中所述化合物由式IX的结构表示-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>14.权利要求13的化合物,其由以下结构表;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>15.权利要求7的化合物,其中所述化合物由式X的结构表;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>16.权利要求7的化合物,其中所述化合物由式X的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>17.权利要求16的化合物,其由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>18.权利要求15的化合物,其中A是CH20H'19.权利要求17的化合物,其中A是CH20Me(20.权利要求17的化合物,其中A是CF3。21.权利要求17的化合物,其中A是CH3。22.权利要求17的化合物,其中A是CN'23.权利要求1的化合物,其中所述化合物由式XII的结构表示:X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR,、NO、Cw亚垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d-4烷基)、n[ch2ch2n(ch3)2]、no[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是CN、CH2OH、CH20(C"4烷基)、CH20(Cw酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm綜基)、CONHR'、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cm綜基)、c(o)r,、ch20r,ch2C(o)chk:h2或c(o)chk:h2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2.6烯基、02-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(Cl4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cw烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(Cw垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;Rs是H、Cw烷基、卤化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。24.权利要求23的化合物,其中X4是O。25.权利要求24的化合物,其中A是CH20H。26.权利要求24的化合物,其中A是CN。27.权利要求23的化合物,其中Q是CN,R,和R2是H。28.权利要求23的化合物,其中Q是CN,Z是CN,Y是CF3,并且R,、R2和R3是H。29.权利要求23的化合物,其由以下结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>30.权利要求23的化合物,其中所述化合物由式XIII的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>31.权利要求l的化合物,其中所述化合物由式XVII的结构表;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2〗C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、卤化物、C2-6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cw垸基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(0)NH(Cw烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dv烷基、F、Cl、I或Br;并且Y是H、Cw烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。32.权利要求31的化合物,其中Q是F。33.权利要求31的化合物,其中Q是CN。34.权利要求31的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。35.权利要求31的化合物,其中Q是CN,Z是CN且Y是CF3。36.权利要求1的化合物,其中所述化合物由式XIX的结构表示其中X是C或N;W是C或N;X2是C"亚烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8环)]、CH(d.4垸基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4卣代烷基)、键;X3是Cw亚烷基、NH、N、CH(OH)或键;Xj是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR,、NO、Q-4亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、C"烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(d.4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH20R,CH2C(0)CH-CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d"烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2-6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cw垸基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(d—4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C14烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R,是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物;其中如果X是C,Xi是NH,X2是C(0),R是OH,A是垸基,乂3是键或CH2,并且X4是键或CH2,R,和R2是H,那么Q不是H或卤素。37.权利要求36的化合物,其中X2是CH2。38.权利要求36的化合物,其中X2是C(0)。39.权利要求36的化合物,其中X3是CH2。40.权利要求36的化合物,其中X4是O。41.权利要求36的化合物,其由以下结构表;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>42.权利要求1的化合物,其中P是式II,并且X2和&与X,—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环。43.权利要求42的化合物,其中所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是吡咯垸、吡咯、吗啉、哌啶-4-酮或哌啶。44.权利要求42的化合物,其中所述化合物由式XX的结构表示:取2XX餅x4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、Q-4亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;A是H、OH、SH、NH2、Cw烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d.4垸基)、CH20(d.4酰基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR,、C(0)N(R,)2、C(O)O(Cw烷基)、C(O)R,、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR,CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卤化物、(:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4垸基)、C(0)N(Cw烷基)2、C(0)NH2、NH(cm烷基)、NHC(0)NH(C.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C,.4烷基)、NHS02(C"4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R,是NH2、OH或CH3;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。45.权利要求44的化合物,其中A是CH3。46.权利要求44的化合物,其中X4是O。47.权利要求44的化合物,其中Q是CN。48.权利要求44的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。49.权利要求44的化合物,其中Z是CN,Q是CN且Y是CFs。50.权利要求44的化合物,其中A是CH3,X4是O,Z是CN,Q是CN,Ri和R2是H,并且Y是CF3。51.权利要求44的化合物,其由以下结构表示52.权利要求42的化合物,其中所述化合物由式XXI的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>53.权利要求52的化合物,其中A是CH3。54.权利要求52的化合物,其中X4是0。55.权利要求52的化合物,其中Q是CN。56.权利要求52的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。57.权利要求52的化合物,其中A是CH3,X4是0,Z是CN,Q是CN,R,和R2是H,并且Y是CF3。58.权利要求52的化合物,其由以下结构表示:其中A、Z、Y、X4、Q、R!和R2如式XX中所述,R7是H或氧代,并且Rs是H或-CH2。59.<image>imageseeoriginaldocumentpage18</image>60.权利要求58的化合物,其中A是CH3。61.权利要求58的化合物,其中X4是O。62.权利要求58的化合物,其中R7和Rs是H。63.权利要求58的化合物,其中R7是-CH2且Rg是氧代。64.权利要求58的化合物,其中Q是CN。65.权利要求58的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。66.权利要求58的化合物,其中A是CH3,乂4是0,Z是CN,Q是CN,R4和R2是H,并且Y是CF3。67.权利要求58的化合物,其由以下结构表示68.权利要求1的化合物,其中P是式II,并且X和X3与X,和X3所连接的&和X5—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环。69.权利要求68的化合物,其中所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是哌嗪、哌嗪-2,6-二酮、哌啶、吡咯垸、环己酮、环己烷、环己烯、环戊酮、环戊垸、环戊烯、琥珀酰亚胺、噁唑垸、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。70.权利要求69的化合物,其中所述化合物由式XXIII的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2〗、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CM烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cl4焼基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卣化物、(:2_6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(CM垸基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、Cm綜基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。71.权利要求70的化合物,其中X4是0。72.权利要求70的化合物,其中Q是CN。73.权利要求70的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。74.权利要求70的化合物,其中X4是0,Z是CN,Q是CN,R,、R2和R3是H且Y是CFs。75.权利要求68的化合物,其中所述化合物由式XXXIII的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>。76.权利要求75的化合物,其中X4是0。77.权利要求75的化合物,其中Q是CN。78.权利要求75的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。79.权利要求75的化合物,其中X4是O,Z是CN,Q是CN,R,、R2和R3是H且Y是CF3。80.权利要求1的化合物,其中P是式II,&和Xs形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环。81.权利要求80的化合物,其中所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是四氢呋喃、吡咯烷、哌啶、环己酮、环己烷、环己烯、环己烯酮、环戊酮、环戊烯酮、环戊垸、环戊烯、琥珀酰亚胺、噁唑烷、噁唑烷二酮、噁唑烷酮。82.权利要求80的化合物,其中所述化合物由式XXXIV的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>X是C或N;W是C或N;X2是CM亚烷基、S02、C(O)、CH-[CHr(C4.8环)]、CH(CM烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Q.4卤代烷基)、键;乂4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CL4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卤化物、(:2.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(Cl4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(Cm垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4_8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8杂环烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)rO-对氰基苯基、012-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、cm烷基、卤化物、CN或N02;R,是NH2、OH或CH3;并且R^是CN、N02、NHC(0)CH3或卤化物。83.权利要求82的化合物,其中X4是0。84.权利要求82的化合物,其中Q是CN。XXXIV85.权利要求92的化合物,其中X2是CH286.权利要求82的化合物,其中X2是C(0)。87.权利要求82的化合物,其中Z是CN且Y是CF388.权利要求82的化合物,其中所述化合物由式XXXV的结构表示:NC、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>89.权利要求82的化合物,其中所述化合物由式XXXVI的结构表示:NC、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>XXXVI90.权利要求80的化合物,其中所述化合物由式XXXVII的结构表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>91.权利要求90的化合物,其中X2是CH2示92.权利要求90的化合物,其中X2是C(0)。93.权利要求90的化合物,其中X4是O。94.权利要求90的化合物,其中Q是CN。95.权利要求90的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。96.权利要求80的化合物,其中所述化合物由式XXXVIII的结构表Ri》97.权利要求96的化合物,其中X2是CH2。98.权利要求96的化合物,其中X2是C(0)。99.权利要求96的化合物,其中X4是O。100.权利要求96的化合物,其中Q是CN。101.权利要求96的化合物,其中Z是CN且Y是CF3。102.权利要求l的化合物,其中P是式II,并且Xi和X5与X,和Xs所连接的X2—起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环;其中如果P是式II,X是C,X3是CH2,X4是O或NH,Ri、R2和R3是H,并且X5和X,形成5元环噁唑烷-2-酮,那么Q不是卤素或H;或者如果P是式II,R3是H,X和W是C,Xi和X5与X,和Xs所连接的X2—起形成噁唑烷二酮,R是垸基,X3是CH2,并且X4是0、NH、S、S02或CH2,那么Q不是卤化物。103.权利要求102的化合物,其中所述饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环是吡咯垸、哌啶、吗啉、琥珀酰亚胺、噁唑垸、噁唑垸二酮、噁唑垸酮。104.权利要求102的化合物,其中所述化合物由式XXXIX的结构表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中.-X是C或N;W是C或N;G是O、NH、Ndv烷基、NCM酰基、S、CHdV烷基、CHd-4酰基、C(d4酰基)2、C(d4烷基)2或(CH2)n,其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亚烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或键;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dV烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CM烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、齒化物、(:2-6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm焼基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8环烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8杂环垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、C-4烷基、CF3、CH2OH、0(d4烷基)或O(cm酰基);Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH。2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CH-CH-O-对氰基苯基;R3是H、cm烷基、卤化物、CN或n02;R,是nh2、OH或CH3;并且r6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物;其中如果R3是H,X和W是C,G是O,T是O,R是烷基,X;是CH2,并且X4是O、NH、S、s02或ch2,那么Q不是卣化物。105.权利要求104的化合物,其中所述化合物由式XLV的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中X4如以上关于化合物XXXIV所述。106.权利要求105的化合物,其中X4是O。107.权利要求102的化合物,其中所述化合物由式XLII的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中-X、X4、R、R。R2、R3、Z、Y和Q如以上关于化合物XXXIV所述;其中如果X是C,X4是0、NH或S,R!、R2和R3是H并且R是H,那么Q不是卤素、H或CN。108.权利要求l的化合物,其中所述化合物由式XLVII的结构表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>X是N或CH;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CH3、F、Cl、I或Br;Y是H、CH3、CF3、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、0-(CH2)2CH(CH3)2或0-(CH2)2N(CH3)2;Rt是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是由R6取代的苄基、(CH2)2-0-对氰基苯基、CH2-0-对氰基苯基或CI^CH-O-对氰基苯基;R3是H、CH3、卤化物、CN或N02;R4和Rs独立地是H、CH3、卤化物、OH、CM烷基、(^.6环烷基、卣代-CM烷基、苯基、芳基、杂环或羟基-CL4烷基;并且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。109.权利要求108的化合物,其中所述化合物由式XLVIII的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>110.权利要求108的化合物,其中所述化合物由式XLIX的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>111.权利要求108的化合物,其中所述化合物由式L的结构表;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>112.权利要求108的化合物,其中所述化合物由式LI的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>113.权利要求108的化合物,其中所述化合物由式LII的结构表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>114.药物组合物,其包含权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、N-氧化物、水合物或它们的任意组合;以及合适的载体或稀释剂。115.药物组合物,其包含有效量的权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、N-氧化物、水合物或它们的任意组合;以及药学上可接受的载体、稀释剂或盐。116.在雄性个体中避孕的方法,所述方法包括向所述个体给药有效抑制所述个体中精子产生的量的权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤,由此实现在所述个体中的避孕。117.激素治疗方法,所述方法包括使个体的雄激素受体与有效实现改变雄激素依赖性病症的量的权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、W-氧化物、水合物或它们的任意组合接触的步骤。118.治疗罹患前列腺癌的个体的方法,所述方法包括向所述个体给药有效治疗所述个体中的前列腺癌的量的权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、AA-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。119.延缓罹患前列腺癌的个体的前列腺癌的进展的方法,所述方法包括向所述个体给药有效延缓所述个体中前列腺癌的进展的量的权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。120.治疗个体的骨相关的病症、或增加个体的骨量、促进个体的骨形成的方法,所述方法包括向所述个体给药有效治疗所述骨相关的病症的量的权利要求1的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、水合物、W-氧化物或它们的任意组合的步骤。121.权利要求120的方法,其中所述个体罹患骨质疏松症、骨质减少、骨吸收增加、骨折、骨脆弱、骨矿物质密度(BMD)丢失或它们的任意组122.权利要求120的方法,其中所述方法增加所述个体的骨强度。123.权利要求120的方法,其中所述化合物促进或增强成骨细胞生成。124.权利要求120的方法,其中所述化合物抑制破骨细胞增殖。125.治疗个体的肌萎縮症、降低其发病率、延缓其进展、减轻其严重性或减轻与其相关的症状的方法,所述方法包括向所述个体给药有效治疗所述个体的所述肌萎縮症的量的权利要求1的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、水合物、7V-氧化物或它们的任意组合的步骤。126.权利要求125的方法,其中所述肌萎縮症归因于病状、疾患、疾病或病症。127.权利要求126的方法,其中所述病状、疾患、疾病或病症是神经性的、感染性的、慢性的或遗传性的。128.权利要求126的方法,其中所述病状、疾患、疾病或病症是肌营养不良症、肌萎縮、伴X染色体的脊延髓肌萎縮症(SBMA)、恶病质、营养不良、麻风病、糖尿病、肾脏病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、终末期肾功能衰竭、少肌症、肺气肿、骨软化症、fflV感染、AIDS或心肌病。129.权利要求126的方法,其中所述肌萎缩症是年龄相关的肌萎縮症,废用性失调相关的肌萎縮症;或者所述肌萎縮症归因于慢性下腰痛、烧伤、中枢神经系统(CNS)损伤或损害、周围神经损伤或损害、脊髓损伤或损害、化学性损伤或损害、或者酒精中毒。130.治疗人类个体的糖尿病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、W-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。131.治疗患有的人类个体的葡萄糖耐受不良、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。132.治疗人类个体的高胰岛素血症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求l的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。133.治疗人类个体的胰岛素抵抗、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。134.治疗与糖尿病相关的疾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。135.治疗人类个体的脂肪肝症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。136.治疗人类个体的心血管疾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。137.治疗个体的恶病质、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。138.权利要求137的方法,其中所述恶病质与所述个体的癌症相关。139.治疗个体的类风湿性关节炎、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、W-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。140.治疗个体的慢性肾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、AT-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。141.治疗个体的终末期肾病、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、M氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。142.治疗个体的脆弱、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、7V-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。143.治疗个体的性腺功能减退症、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。144.治疗个体的年龄相关的功能减退、减轻其严重性、降低其发病率、延缓其发作或减少其发病的方法,所述方法包括向所述个体给药权利要求1的化合物和/或其异构体、药学上可接受的盐、药品、晶体、iV-氧化物、水合物或它们的任意组合的步骤。全文摘要本发明提供新型化合物以及它们在治疗个体的各种疾病或病症中的用途,所述疾病或病症尤其包括前列腺癌、肌萎缩疾病和/或病症、或骨相关疾病和/或病症。文档编号C07D207/00GK101516835SQ200780034701公开日2009年8月26日申请日期2007年7月19日优先权日2006年7月19日发明者C·博尔,D·D·米勒,I·拉科夫,J·T·多尔顿,M·L·莫勒申请人:俄亥俄州立大学研究基金会;田纳西大学研究基金会
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