用作crth2拮抗剂和抗过敏剂的多环酸化合物的制作方法

专利名称：：用作crth2拮抗剂和抗过敏剂的多环酸化合物的制作方法用作CRTH2拮抗剂和抗过敏剂的多环酸化合物
技术领域：
本申请涉及新颖化合物和含有该化合物作为活性成分的药物，更具体地说，本申请涉及炎性疾病的治疗剂。
背景技术：
：肥大细胞，称为过敏性炎症中的传导性细胞，可被包括抗原在内的多种刺激物激活并产生各种炎症介质。前列腺素D2(PGD2)是激活的肥大细胞产生的一种重要的前列腺素类化合物。一些报告表明，抗原激发在哞喘患者气道中(NewEnglandJournalofMedicine,1986年，315(13),pp.800-804)、过敏性鼻炎患者的鼻勦膜中或过敏性皮炎患者的皮肤中(Journaloflmmunology，1991，146(2),pp.671-676)诱导产生大量的PGD2.Fujitani等报告说，在抗原诱导的哮喘模型中，PGD合成酶在转基因小鼠中的过度表达(其中PGD2产量增加)增强了气道嗜酸性粒细胞浸润和Th2细胞因子的产生(JournalofImmunology,2002，"《广"，pp,443-449)。因此，据认为，前列腺素D2与过敏性疾病的发病及其恶化密切相关。起初，人们认为，前列腺素D2的大多数生物学作用是通过典型的前列腺素Di受体介导的，然而，前列腺素D2的一些作用例如嗜酸性粒细胞活化无法被BW245C(—种选择性DP激动剂)模仿(InvestigateOpthlmology&VisualScience,19卯，J，pp.l38-l46.)，并提议前列腺素Dz通过一种新型前列腺素D2受体激活嗜酸性粒细胞(Blood，2001，財W人pp.1942-1948)。大约在同一时间，Hirai等报道，前列腺素02通过TH2细胞上表达的化学引诱物受体同源分子(CRTH2)诱导Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化作用(TheJournalofExperimentalMedicine,2001，"3(2入pp.255-261),起初，CRTH2作为一个孤儿化学引诱物样受体被克隆，在活化的肥大细胞的条件培养基中发现了其配体活性，Nagata等表明，CRTH2被Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞选择性表达，这些细胞都是与过敏反应相关的炎性细胞(JournalofImmunology,1999，"2"，pp.1278-1286,FEBSLetter,1999,"5^",pp.195-199)。据报道，根据以往利用CRTH2/DP激动剂和/或拮抗剂进行的研究，CRTH2的功能包括诱导细胞迁移(对Th2细胞，嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞而言)，上调粘附分子(对Th2细胞或嗜酸性粒细胞而言)，促进Th2细胞因子生产(对Th2细胞而言)，另一方面，据报道，DP的功能包括抑制血小板聚集，血管舒张，松弛平滑肌，抑制细胞迁移(对嗜酸性粒细胞或树突状细胞而言)，诱导细胞凋亡(对嗜酸性粒细胞而言)，诱导睡眠，因此，有人认为，前列腺素D2通过DP(其增强血管通透性)诱导局部血管舒张，通过CRTH2诱导炎性细胞浸润和活化。因此，PGD2-CRTH2系统在变应性炎症中发挥着重要作用(ProstaglandinsLeukotrienes&EssentialFattyAcids，2003，69(2-"，pp.169-177,NaturalReviewDrugDiscovery,2007，戰pp.313-325),总之，PGD2这种肥大细胞产生的重要前列腺素类化合物激活炎性细胞，包括Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，并通过CRTH2在变应性炎症中发挥重要作用.因此，CRTH2拮抗剂有望发展成为抗炎药治疗过敏性疾病。国际公开W095/24393和Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2000，10(24)，pp,2787-2790中披露了二苯甲基-哒唤酮和二苯甲基-吡啶酮化合物，上述出版物透露，各出版物的化合物被确定为非前列腺素类PGI2激动剂，这些化合物显示出对血小板聚集的抑制活性、血管舒张活性、降压活性等，这些化合物可用作治疗或预防动脉阻塞、脑血管病、肝硬化、动脉硬化、缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄，高血压等的药物.然而这些出版物均没有提及或暗示过敏反应，
发明内容本发明提供可用作抗过敏药的下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本发明涉及一些衍生物，它们是CRTH2受体拮抗剂，且用于治疗和/或预防CRTH2受体介导的疾病。X'是-CHN、-CHr或誦N-;X2A-NH-、-N(Q-C6烷基)-、-O-或-S-;^r是单键或双键；V和Y^各自是CrQ亚烷基或CrQ亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-ISKd-C^;^^^),-NHC(-O)-、-1\{(:(=0)((:1-(:6坑基"-、-s-、-S(-O)-、-S(=0)2-、亚芳基、5-或6-元亚杂芳基或CVCu)亚环烷基替代；E1是-H或笨基，其可被一个或多个选自W的取代基取代；Ez是苯基或咕吨基，各自可被一个或多个选自W的取代基取代；丑3是可与5元环稠合的苯环，其中可与5元环稠合的苯环可被一个或多个选自W的取代基取代；W是卤素、C广Q烷基或-0-(CrC6烷基)；W是R1、芳基、-O-芳基或杂芳基，其中芳基、-O-芳基或杂芳基可被其中0一个或多个选自W的取代基取代；W是鹵素或CVC6烷基；W是-h、d-C6烷基或碱金属；RS是-h或离素；r"是-h、d-C6烷基或芳基；r"是-h、c广C6烷基、芳基或不存在；r"是苯基、-o-苯基、5-或6-元杂芳基、OC8环烷基、CrC6烷基或c2-c6烯基，其中各取代基可被一个或多个选自r"的取代基取代；r"是卤素、-oh、c广C6烷基、^1^(-0)2(<:1-(:6烷基)、-s(=o)2(crc6烷基)、-]>^(:(=0)(0:1-(:6烷基)、-c(-o)oh、-o^d-c^j^&h-o-(d-C(j烷基)-芳基、-8(=0)2-112或-(:(=0)]^112;n是0或1;以及m是1或2.或其药学上可接受的盐、或其前药。下文将更详细说明本发明，在本发明通式(I)化合物的定义中，合适的"一个或多个"包括1至5个、优选1至3个，本文使用的术语"烷基，，包括具有1-12个碳原子的直链或支链的单价烷基基团。本文使用的术语"C1-C6烷基"包括具有l-6个碳原子的"烷基"，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基等。合适的"C1-C6烷基，，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、新戊基等，本文使用的术语"亚烷基(alkylene)"包括具有直链或分支碳链的二价基团。本文使用的术语"C2-Q亚烷基"包括具有2-6个碳原子的"亚烷基"，例如亚甲基(methylenyl)、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、二甲基亚曱基、二甲基亚乙基等。本文所用的合适的"c2-c6亚烷基"包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基等。本文使用的术语"烯基"包括单价链烯基团.本文使用的术语"C2-Q烯基"包括具有2-6个碳原子的"烯基"，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、异丙烯基、新戊烯基等。本文使用的合适的"Q-C6烯基"包括例如乙烯基、烯丙基、丙烯基等。本文使用的术语"C2-C6亚烯基(alkenylene)"包括具有2-6个碳原子的直链或支链亚烯基，例如乙烯-l，l-二亚基(ethen-l，l-diylene)、乙烯-1，2-二亚基(ethen画l，2画diylene)、丙烯二亚基(propendiylene)、丁烯二亚基亚乙烯基(butendiylenevinylene),1-甲基亚乙烯基、2-甲基亚乙烯基、l國亚丙烯基、2-亚丙烯基、2-甲基-l-亚丙烯基、2-曱基-2-亚丙烯基、1-亚丁烯基、2-亚丁烯基、3-亚丁烯基等。本文使用的合适的"C2-C6亚烯基，，包括例如乙烯-l，l-二亚基、乙烯-l，2-二亚基、丙烯二亚基、丁烯二亚基亚乙烯基、1-曱基乙烯基、2-曱基乙烯基、l-亚丙烯基、2-亚丙烯基、2-甲基-l-亚丙烯基、2-甲基-2-亚丙烯基等.本文使用的术语"环烷基"包括1)具有3-10个碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基等；2)可部分不饱和的、具有3-10个碳原子的非芳族碳环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环己烯基，环辛二烯基;以及3)可与苯稠合和/或桥连(bridged)，例如茚满基等，本文使用的合适的"环烷基"包括具有3-10个碳原子的"C3-Cw环烷基，，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环己烯基、环辛二烯基、茚满基、金刚烷基(adamantyl)等。本文使用的合适的"C3-C10环烷基"包括环丁基、环戊基、环己基等。本文使用的术语"Qrdo亚环烷基(cycloalkylene)"包括二价"C3-do环烷基"如环亚丙基、环亚丁基、环亚戊基、环亚己基等。本文使用的术语"芳基"包括单环至三环芳族碳环如苯基、萘基、蒽基、芘基、菲基、甘菊环基(azulenyl)等，其中优逸苯基和萘基，更优选苯基。本文使用的术语"亚芳基(arylene)"包括二价芳环，如亚苯基等.本文使用的术语"杂原子"包括氮原子、氧原子和硫原子。ii本文使用的术语"杂芳基"包括具有选自氣、氧或硫原子的一个或多个杂原子的5元至10元单价芳族杂环，其可与苯稠合。本文使用的合适的"杂芳基"包括例如噻吩基、苯并噢汾基、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡溱基、嘧啶基、哒嗪基、四唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基等，本文使用的术语"5元或6元杂芳基"包括具有5个或6个环原子的"杂芳基"，例如噻吩基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基等，本文使用的术语"5元杂芳基"包括具有5个环原子的"杂芳基"。本文使用的术语"5元6元亚杂芳基(heteroary!ene)"包括二价"5元或6元杂芳基"，例如吡啶二基(pyridinediyl)、噁唑二基(oxazolediyl)、咪唑二基(hnidazolidiyl)等。本文使用的术语"杂环烷基"包括具有选自氮原子、氧原子或疏原子的一个或多个杂原子的4元至IO元单价非芳族杂环基，其可与苯稠合和/或桥连，其例子包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、氮杂萆(az印inyl)、哝漆基、高哌唤基(homopiperazinyl)、吗啉基、硫代吗啉基、二氢丐l咪基、异二氢巧l哚基、色烷(chromane)、8-氮杂双环3.2.1辛烷基、奎宁环基等，本文使用的术语"5元杂环烷基，，包括5元"杂环烷基"单价基团，如吡咯烷基、2,3-二氢-lH-吡咯基等'本文使用的术语"5元环"包括具有5个原子的环，如环戊烷、咪唑、吡喳、他唂o本文使用的术语"可与5元环稠合的苯环"包括可与"5元环"(如吲哚、二氢巧l咮、苯并咪唑、茚满、苯并三唑、苯并吡唑等)稠合的苯环.在"可与5元环稠合的苯环"的环原子上去除两个任选的质子可形成二价基团。术语"可与5元环稠合的苯环"可在任意环原子上被取代。本文使用的术语"卣素"指氯、溴、碘和氟，本文使用的术语"烷基磺酰基"和"芳基磺酰基"代表S(-0)2R基团，其中R分别是"烷基"或"芳基"，烷基和芳基如本文所定义.本文使用的术语"碱金属"指式(I)，包括但不限于锂(Li+)、钠(Na+)或钾(K+)。根据取代基类型，通式(I)所代表的本发明化合物可包含不对称性碳原子，基于不对称性碳原子，可存在旋光异构体.本发明化合物包括这些任选的旋光异构体的混合物或分离的旋光异构体。此外，本发明化合物中可存在互变异构体，本发明化合物包括这些互变异构体的混合物或分离的互变异构体，此外，本发明还包括标记的化合物，即，其中一个或多个原子被放射性同位素或非放射性同位素标记。此外，本发明化合物可形成盐，只要是药学上可接受的，这些盐就包括在本发明中。盐的例子包括与以下物质形成的加成盐无机酸，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等；或有机酸，如曱酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸等；或无机碱，如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等；或有机碱，如甲胺、乙胺、乙醇胺、赖氨酸、鸟氨酸等；以及铵盐等。本发明化合物的水合物和溶剂合物及其药学上可接受的盐，以及具有多晶形的化合物也在本发明范围内.此外，本发明化合物还包括在活体内代谢时可转化为通式(I)的化合物或其盐的化合物，也就是所谓的"前药"，"前药"表示式(I)化合物的衍生物，具有可化学降解或可代谢降解的基团，这些衍生物在化学转化或生物转化之后变为药学上可接受的。关于形成前药的基团，可例举为Prog.Med.，1985，5，pp,2157-2161;Hirokawa-Shoten,1990，"Developmentofmedicine"笫7巻，MolecularDesign,pp.163-198中描述的那些。式(I)中的合适取代基举例说明如下其中A:选自(i)、(ii)和(iii)的基团，优选基团(i)或(ii)，更优选(iii)。{(i)、(ii)或(iii)如本说明书第3页所定义。}X1:优选-CH-、-CHr或-N叫中的各原子，X2:所述基团是-NH-、-N(d-Qi烷基)-、-O-或-S-。优选基团-NH-、-N(CH3)-、-O-或-S-,更优选基团-O-或-S-。二单键或双键.优选双键，Yi和Y2:优选各为d-Q亚烷基或CrC6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-!^(€1-<:6烷基)-、-NHC(-O)-、-N(C(-0)(d-C6烷基)卜、-S-、-S(=0)-、-S(=0)2-、亚芳基、5元或6元亚杂芳基或Crd。亚环烷基替代，优选d-C6亚烷基或CVC6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHC(-O)-、-N{C(=0)CH3}-、-S-、-S(-O)誦、-S(-0)2-、亚苯基、吡啶二基(pyridinediyl)、噁唑二基(oxazolediyl)、咪唑二基或C3-C10亚环烷基替代.更优选OC6亚烷基或OC6亚烯基，其中各亚曱基单元可被-O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHC(-O)-、-N{C(=0)CH3}-、-S-、-S(-O)-、-S(=0)2-、亚苯基、吡啶二基、噁唑二基、咪唑二基或CVd。亚环烷基替代。Y2:最优选各为OC6亚烷基或CrC6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-替代l,其中各d-C6亚烷基或CVC6亚烯基单元可以是直链或支链的。优选各基团，E1:优选-H或苯基，其可被选自-Ri的一个或多个取代基取代.更优选可被选自W的一个或多个取代基取代的苯基.E3:优选可与5元环稠合的苯环，其中可与5元环稠合的苯环可被选自-R3的一个或多个取代基取代，更优选亚苯基、吲咮二基、二氢吲咮二基(dihydroindolediyl)、苯并咪唑二基(benzimidazolediyl)或萍满二基(indandiyl),其中各环可被选自-R3的一个或多个取代基取代.更优选亚苯基、吲咮二基、二氢巧l咮二基、苯并咪唑二基或辟满二基，其中各环可被选自-R3的一个或多个取代基取代。最优选1，2-亚苯基(邻位-取代的亚苯基)、1，3-亚苯基(间位取代的亚苯基)、1，3-吲哚二基、1，4-吲哚二基，1，4-二氢吲哚二基、1，4-苯并咪唑二基或2，4-茚满二基。R1:各自优选卤素、CrC6烷基或-0-(d-C6烷基)。更优选卤素、-CH3或-OCH3'R2:优选R1、芳基、-O-芳基或杂芳基，其中芳基、-O-芳基或杂芳基可被选自-W的一个或多个取代基取代，更优选R1、苯基、萘基、-O-苯基、噢吩基或全啉基，各个基团可被选自-I^的一个或多个取代基取代。R3:优选卣素或CrQ烷基。更优选卣素或-013.R4:优选-H、d-C6烷基或碱金属，更优选-H或碱金属。Rs:优选-H或卣素.更优选-H。R":在基团-H、CrQ烷基或芳基中，优选-H、-13或苯基。R62在基团[-H、CrQ烷基、芳基或不存在j中，优选-H、-013或苯基。更优选R"和R"相同。R7:优选苯基、-O-苯基、5元或6元杂芳基、CVC8环烷基、d-C;烷基或CVC6烯基，其中各基团可被选自-R"的一个或多个取代基取代.更优选苯基、-O-苯基、吡啶基、噻吩基、异噁唑基、乙烯基或环戊基，各取代基可被选自1171的一个或多个取代基取代。更优选可被选自-R"的一个或多个取代基取代的苯基，R71:优选卤素、-OH、C，-C6烷基、-NHS(-0)2(d-C6烷基)、.S(-0)2(C广C6烷基)、-]\11€:(=0)(<:1-(:6烷基)、-c(=o)oh、-o-(d-Qi烷基)、-0-(0<:6烷基)-芳基、-S(-0)2-NH2或-C(=0)NH2。更优选卤素、-OH、-CH3、-NHS(-0)2CH3、-S(=0)2CH3、-NHC(=0)CH3、-C(-O)OH、-0-CH3、-0-CH2-苯基、-S(=0)2NH2或-CeO)NHh更优选囟素、-OH、—CH3、-NHS(=0)2CH3、-S(=0)2CH3、-NHC(-0)CH3、-C(-O)OH、-0-CH3、-S(=0)2NH2或-C(=0)NH2。n:优选0或1。更优选1,m:优选1或2,更优选2。各基团可如上文所定义组合使用。式(I)的优选化合物如下([l卜5c)1.X2是-NH-、-N(CH3)-、-O-或-S-;Y'和￥2各自是Q-Q;亚烷基或CrC6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHC(=0)-、-N{C(=0)CH3}-、-S-、-S(-O)-、-S(=0)2-、亚苯基、吡啶二基、噁唑二基、咪唑二基或C3-c!o亚环烷基替代；E3是选自(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的基团N巧a义>义，NH义，H'PifYfY…(a)(b)(c)(d)(e)各基团可被选自-R3的一个或多个取代基取代；NHR/是卣素、-093或-0013;112是R1、苯基、萘基、-O-苯基、噻吩基或喹啉基，各基团可被选自R1的一个或多个取代基取代；R3是卣素或-CH3;R"是-H、-013或苯基；R"是-H、-CH3、苯基或不存在；W是苯基、-O-笨基、吡啶基、噻吩基、异噁唑基、乙烯基或环戊基，各基团可被选自-R71的一个或多个取代基取代；R71是卤素、-OH、-CH3、-NHS(=0)2CH3、-S(=0)2CH3、-NHC(-0)CH3、-C(-O)OH、-O-CH"-O-CHr苯基、-S(=0)2NH2或-C(-0)NH!;n是0或1;以及m是1或2j或其药学上可接受的盐，或其前药，2.1所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中丫1是CVC6亚烷基或Q-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-或-S-替代；YS是CrQ亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-替代，3.[2I所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或其前药，其中Ei是苯基，可被选自W的一个或多个取代基取代；￡2是苯基，可被选自W的一个或多个取代基取代；ES是选自(a)和(d)的基团，其各自可被选自RS的一个或多个取代基取代。引.3〗所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中W是R1、苯基或萘基，其中苯基或萘基可被选自-W的一个或多个取代基取代；条件是当n为l时，W是R1。5a.4所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中A是(i)。所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中A是(iii);以及R"是苯基，可被选自R"的一个或多个取代基取代；R"是囟素、-OH、-013或-服8(=0)2013;以及m是2。式(I)的其它优选化合物是(1)(4-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶(oxopyridin)-1(2H)-基丙基卜1H-吲咮小基)乙酸；(2)(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)乙酸；(3)4-(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基乙氧基}苯氧基)丁酸；(4)(2S)-2-(3-(3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l丙基)苯氧基)丙酸；(5)4-(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基丙基}苯氧基)丁酸；(6)(3-(3-(4S)-4-(二苯基曱基)-2-氧代-l，3-噁唑烷(oxazolidin)-3-基丙基}苯氧基)乙酸；(7)4-[3-({2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基乙基}硫烷基(sulfanyl))苯氧基l丁酸；(8)4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢逸唤-1(411)-基1丙基}苯猛)丁酸；(9)4-(3-(3-(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基丙基)苯氧基)丁酸；(10)4-13-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡梵-1(211)-基1乙基}硫烷基)苯氧基丁酸；(11)(2S)-2-[3-((3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l丙基)硫烷基)苯氧基l丙酸；(12)4-[3-((3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡咬-l(2H)-基l丙基)硫烷基)苯氧基丁酸；(13)3-(3-{[3-(氨基磺酰基)苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基乙酸；(14)4-3-(3-{5_双(4-氟苯基)曱基-2-氧代吡啶-1(211)-基}丙基)-4-氟苯氧基丁酸；(15)4-[3-(3-{3-双(4-氟苯基)甲基-6-氧代哒嗪-1(611)-基}丙基)-4-氟苯氧基J丁酸；(16)4-[3-(3-(3-〖双(4-氟苯基)甲基-6-氧代喊唤-l(6H)-基)丙基)苯氧基丁酸；(17)4-3-(3-(5-〖双(4-氟苯基)甲基-2-氧代吡啶-l(2H)-基〉丙基)苯氧基j丁酸；(18)[3-(3-(5-2-(-萘基)苯基]-2-氧代吡啶-l(2H)-基)丙基)苯氧基乙酸；(19)4-(3-(3-5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡咬-l(2H)-基丙基)苯猛)丁酸；17(20)4-{3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2印-基)丙基苯氧基}丁酸；(21)4-l3-(口-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基乙基)硫烷基)苯氧基丁酸；(22)(2S)-2-[3-((3-[(4S)-4-(二苯基曱基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基l丙基)硫烷基)苯氧基丙酸；(23)4-3-({2-[5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基乙基}硫烷基)苯氧基丁酸；和(24)(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙基}苯氧基)乙酸；或其药学上可接受的盐，或其前药。缩写本申请中所用的缩写、符号和术语具有下列舍义。BES:N,N-双(2-羟基乙基)-2-氨基-乙烷-磺酸；Burgess试剂(曱氧基羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵；盐水饱和氯化钠水溶液；CDI:羰基二咪唑；Cs2C03:碳酸铯；DCC:二环己基碳二亚胺；DCM:二氯甲烷；DEAD:偶氮二甲酸二乙酯；DIAD:偶氮二曱酸二异丙酯；DIBAL:二异丁基氢化铝；DIPEA:二异丙基乙胺；DMAP:4-(N，N-二甲基氨基)吡咬；DME:1，2-二甲氧基乙烷；DMF:N，N-二甲基甲醜胺；DMSO:二甲基亚砜；EtOAc:乙酸乙酯；EtOH:乙醇；HC1水溶液盐酸水溶液；HCl/EtOAc:EtOAc中的益酸；HOBt:l-幾基-lH-l,2，3-苯并三唑；iprOH:异丙醇；K2C03:碳酸钾；KHC03:碳酸氢钾；KOBuS叔丁醇钾；LiH:氢化锂；MEK:甲基乙基酮；MeCN:乙腈；MeOH:甲醇；MgS04:硫酸镁；N2气体氮气；Na2C03:碳酸钠；NaH:氩化钠；NaHC03:碳酸氢钠；NaOH:氢氧化钠；NMM:N-甲基吗啉；Pd(PPh3)4:四(三苯基膦)钯；PPh3:三苯基膦；罗谢尔盐四水合(+)-酒石酸钾钠；H2S04:硫酸；TEA:三乙胺；TFA:三氟乙酸；THF:四氢呋喃；TMAD:N，N，N，，N'-四甲基偶氮二曱酰胺(tetramethylazodicarboxamide);WSCDHC1:盐酸l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺。制备方法可使用基于其基本骨架或取代基类型的特性，通过各种已知的合成方法来制备本发明化合物和其药学上可接受的盐。可通过下述方法制备本发明式(I)的主题化合物。此外，就制备技术而言，根据官能团的类型，有些情况下在原料或中间体步骤中用合适的保护基(即，可容易地被转化为官能团的基团)取代官能团是有利的，然后，必要的话，去除保护基以获得所需的化合物。官能团的例子包括羟基、羧基、氨基等，保护基的例子包括Greene和Wuts编辑的"ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis"(第三版)中所述的那些保护基，优选根据反应条件适当地使用保护基，其中Lv是离去基团；A、E1、E2、E3、R4、Y1、y2和n各自如上文定义，该流程中，通过(la)与(lb)的N-烷基化反应制备化合物(I-1),离去基团的例子包括卣素、被一个或多个卣素取代的烷基磺酰基、芳基磺酰基等，在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如为芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；醚(例如，二乙醚、THF、二噁烷、二甘醇二甲醚等)；醇(例如MeOH、EtOH、iprOH等)；商代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；MeCN、DMF、DMSO等；以及它们的混合溶剂。根据反应底物的类型和反应条件，可选择合适的反应溶剂。为了使反应顺利进展，某些情况下优选加入碱。碱的具体例子是碱金属碳酸盐(例如，Na2C03、K2C03、CszC03等)；碱金属氢氧化物(例如，KOH、NaOH等)；碱金属碳酸氢盐(例如，NaHC03、KHC03等)；碱金属氢化物(例如，NaH、LiH等)；碱金属醇盐(例如，KOBtt*等)和有机胺(例如，TEA、DIPEA、吡啶等)；NMM、N，N-二甲苯胺、DMAP、甲基吡啶、二甲基吡啶等。其中X3是-0-或-S-;Y"-X3是Y、Lv、A、E1、E2、E3、R4、n各自如上文定义。该流程中，通过(lc)与(ld)的O-或S-烷基化反应制备化合物(I-2)。离去流程1流程2^@rY、co2R420基团的例子包括商素、被一个或多个卣素取代的烷基磺酰基、芳基磺酰基等。在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；酮(例如丙酮、MEK等)；醚(例如，包括二乙瞇、THF、二噁烷、二甘醇二甲醚等)；醇(例如MeOH、EtOH、'PrOH等)；面代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；MeCN、DMF、DMSO、水等；以及它们的混合溶剂.根据反应底物的类型和反应条件，可选择合适的反应溶剂。为了使反应顺利进展，某些情况下使用过量的化合物(lc)或使反应在碱的存在下进行是有利的，所述碱为碱金属碳酸盐(例如，Na2C03、K2C03、Cs2C03等)；碱金属碳酸氢盐(例如，NaHC03、KHC03等)；碱金属氢化物(例如，NaH、LiH等)，<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>其中A、E1、E2、E3、R4、X3、Y1、Y11、Y2或n各自如上文定义。〗该流程中，通过(le)与(ld)的Mitsimobu反应制备化合物(I-2)。首先，向具有羟基的化合物(le)、化合物(ld)和PPh3(或三丁基膦)的溶液中加入DIAD、DEAD、TMAD或l，l'-偶氮双(N，N-二甲基曱酰胺)等。在惰性溶剂(如二异丙醚、THF、二噁烷、甲苯，优选THF)中进行反应。该流程中所用溶剂没有具体限制，只要其在该反应中没有反应性。加入脱水剂(DIAD等)时的温度可根据原料、溶剂等而变化，但通常为-10"c-50tc,优选为ox:-30x:,上述流程中，可在预定的时间(oncue)进行官能团的变换，只要化合物的其他位点不受影响。除以上提及流程之外，例如可根据本说明书实施例中所举例说明的方法步骤或以类似的方式制备一些化合物(I)及其盐.例如可根据本说明书中的"制备例"中所述方法步骤或以类似方式来制备起始化合物。流程4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中X3-Y"是Y2;其中Lv、A、E1、E2、E3、R4、X各自如上文定义。J该流程中，通过(lg)与(lf)的0-或S-烷基化反应制备化合物(I-3)。离去基团的例子包括卣素、被一个或多个卣素取代的烷基磺酰基、芳基磺酰基等，在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如为芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；酮(例如丙酮、MEK等)；醚(例如，二乙醚、THF、二噁烷、二甘醇二曱醚等)；醇(例如MeOH、EtOH、'PrOH等)；卣代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；MeCN、DMF、DMSO、水等；以及它们的混合溶剂。根据反应底物的类型和反应条件，可选择合适的反应溶剂，为了使反应顺利进展，某些情况下优选加入碱。碱的具体例子是碱金属氢化物(例如NaH、LiH等);碱金属碳酸盐(例如Na2C03、K2C03、Cs2C03等);碱金属碳酸氢盐(例如NaHC03、KHC03等)；碱金属醇盐(例如KOBu1等)和有机胺，例如TEA，DIPEA、吡啶、NMM、N，N-二甲苯胺、DMAP、甲基吡啶，二甲基吡啶等，流程5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中E1、E2、E3、R4、R7、Y1、Y2、n或m各自如上文定义。I在缩合试剂(如DCC、CDI、WSCDHC1、HOBt等)的存在下，通过化合物(li)与(lh)的反应获得化合物(I-4),虽然本反应可根据活性衍生物或缩合试剂而变化，在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如为芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；酮(例如丙酮、MEK等)；醚(例如二乙基醚、THF、二噁烷、二甘醇二甲醚等)；卣代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；DMF、DMSO等;以及它们的混合溶剂.在化合物(li)以其酰基面形式反应的情况下，为使反应顺利进展，有些情况下在碱的存在下进行反应是有利的，根据以下流程或"制备例"中所述方法获得中间体.可将如此获得的化合物进行本领域内常用的反应，如烷基化、酰基化、取代、氧化、还原、水解等，以制备通式(I)的一些化合物。以其游离形式或其盐形式将如此制备的本发明化合物分离并纯化，可通过将式(I)化合物进行通常的盐形成反应来制备它的盐。用常规化学操作如萃取、浓缩、蒸发、结晶、过滤、重结晶、各种色镨等进行分离和纯化。可利用各异构体之间物理化学特性的差别通过常规方法分离各种异构体。例如，可用一般的外消旋混合物拆分方法来分离外消旋混合物，所述外k非对映异构体，，然后进行光学拆分，此外，可用分级结晶k各;色谱方法等来分离非对映异构体.另外，可用合适的旋光活性原料制备旋光活性化合物，此外，可将如此获得的化合物进行本领域内常用的反应，如烷基化、酰基化、取代、氧化、还原、水解等，以制备通式(I)的一些化合物。工业实用性本发明的化合物和其盐具有很强的CRTH2拮抗活性。因此，本发明化合物可用于治疗和/或预防与炎症细胞相关的多种疾病。通过以下药理学实验验证本发明化合物的药理学活性。人CRTH2结合试验为评价实施例化合物的CRTH2结合活性，根据先前文献(Journalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics,2003，3斷"，pp.463-470)的改进方法来进行PGD:结合实验.将经人CRTH2cDNA稳定转染的HEK293细胞悬浮在试验緩冲液U0mMBES、lmMEDTA、10mMMnCl2，pH=7.0)中，使用注射针头剧烈混合使其碎成片。将浓度为50吗蛋白的膜制备物与各种浓度的化合物混合，加入311-标记的PGD2至终浓度为2nM，以引发结合反应，将反应混合物于4"C温育120分钟，用GF/B板(PerkinEhner)过滤以终止反应，所述板经洗涤緩冲液(10mMBES，0.01WBSA)清洗。311-标记的PGD2(可结合于CRTH2)被捕获在该板上，测定放射性，不存在和存在10fiMDK-PGD2时测定总的、非特异性结合.各化合物的结合活性表示为ICs。值。作为人CRTH2结合实验的结果，以下实施例化合物显示如下IC知值表l:体外人CRTH2结合试验<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>结果清楚地显示，本发明化合物具有CRTH2结合活性。豚鼠抗原-诱导的超反应模型为评价本发明化合物的抗哮喘功效，将本发明化合物给予豚鼠抗原-诱导的超反应模型，该模型为文献(AgentsActions,1992，37，pp.l62-164)中所描述的，经少许改动。通过腹腔注射卵清蛋白(OVA)将雄性Hartley豚鼠主动致敏第0天和第2天分别注射20mg和lmg(配制在0.9%盐水中)，第14-21天，使动物接触产生自喷雾器的含于0.9%盐水中的0.5%卵清蛋白溶液的气溶胶或仅盐水气溶胶.接触气溶胶之前60分钟，通过经口给予化合物来处理所有动物，接触气溶胶前30分钟，腹腔注射lmg/kg美吡拉敏(pyrilamine)。第22天，用尿烷(1.5g/kg)麻醉动物，将导管插入气管，用小的动物呼吸器为动物进行机械通气(60下/分钟；lmL/100g体重)，用压强传感器监测肺膨胀压(PIP)。通过各动物的右颈静脉顺序(3分钟间隔)剂量给予乙酰甲胆碱(0-14fig/kg)。计算各动物的峰值膨胀压以下面积vs乙酰甲胆碱剂量曲线(AUC)。作为人CRTH2结合实验的结果，下列实施例化合物显示如下抑制活性表2:豚鼠抗原-诱导的超反应模型<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>本发明还提供包含一种或多种式(I)表示的化合物作为活性成分的药物組合物，其可用作CRTH2拮抗剂，尤其用作用于涉及炎症细胞(包括Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)的疾病的药物，所述疾病例如过敏性疾病，如哞喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)等，可通过使用载体、赋形剂和常规用于配制药物组合物的其他添加剂来制备含有一种或多种本发明化合物和其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。可通过例如片剂、散剂、细粒、颗粒、胶囊、丸剂、液体、注射剂、栓剂、软骨或敷剂(poultices)等任意形式进行口服或胃肠外给药，根据待给药患者的疾病情况、体重、年龄和性别合适地确定本发明化合物的临床剂量，但是一般而言，口服剂量以0.1-500毫克/成人/天为佳，胃肠外给药以0.01-100毫克/成人/天为佳，这些剂量可一次性给予患者，或分成几部分分几次给药。由于剂量根据各种条件而变化，剂量可能比上述范围更小，作为口服给药的本发明化合物的固体组合物，可使用片剂、散剂、颗粒剂等。这些类型的固体組合物包含与至少一种惰性稀释剂混合的一种或多种活性物质，所述至少一种惰性稀释剂例如为乳糖、甘露醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、偏硅酸镁铝(magnesiummetasilicatealuminate),以常规方式，本发明组合物可包含除上述惰性稀释剂外的任何其他添加刑，例如润滑剂(如硬脂酸镁)、崩解刑(如纤维素乙二醇酸钾)、稳定剂(如乳糖)、增溶剂或溶解促进剂(如谷氨酸或天冬25氨酸)，如果需要，片剂或丸剂可用糖膜或胃溶物质或肠溶物质(如蔗糖、明胶、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸幾丙基甲基纤维素)包衣。用于口服给药的液体组合物包括例如药学上可接受的乳液、溶液、混悬液、糖浆、酏剂等，它们含有常规的非活性稀释剂如純水或乙醇，除惰性稀释剂外，这些组合物还可包含药物助剂，如增溶剂、溶解助剂、润湿促进剂、悬浮促进剂以及甜味剂、矫味剂、芳香剂和防腐剂.用于胃肠外给药的注射剂包括例如无菌(germ-free)的水溶液或非水溶液、悬浮液和乳液。用于水溶液和悬浮液的稀释剂包括例如用于注射的蒸馏水和生理盐水。用于非水溶液和悬浮液的稀释剂包括例如丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)、醇(如乙醇)、Polysolvate80(注册商标)。这些组合物可进一步含有添加剂，如渗透压调节剂、防腐剂、润湿促进剂、乳化剂、分散剂、稳定剂(如乳糖)、增溶剂、溶解促进剂。通过可捕获细菌的滤器过滤、或通过加入杀菌剂或通过暴露于辐射将这些添加剂灭菌。可先制备无菌的固体组合物，然后在用前将它们溶解在注射用无菌水或无菌溶剂中。根据标准的药学操作，由单独的CRTH2受体拮抗剂(如化合物(I))或其与一种或多种其他试剂制成的药物制剂，可作为同一剂量或不同的多个剂量(thesameorseparatedosageforms)的一部分、通过相同或不同的给药途径、根据相同或不同的给药方案来给药，所述一种或多种其他试剂包括但不限于糖皮质激素(例如肾上腺皮质激素(Adrenocorticoids)、皮质类固醇(Corticosteroids)、糖皮质激素(Glucocorticoids)、倍氯米松(Beclomethasone)、氩化可的松、氟替卡松(Fluticasone)、布地奈德(Budesonide)等)、色甘酸钠(例如，Cromolyn(注册商标))等)、卩2-激动剂(例如，福莫特罗(Formoterol)、沙美特罗(Salmeterol)、沙丁胺醇(Salbutamol)、非诺特罗(Fenoterol)等)、白三烯拮抗剂(例如，孟鲁司特(Montelukast)、普仑司特(Pranlukast)、扎鲁司特(Zafirlukast)等)、免疫调节剂(例如，奥马珠单抗(Omalizumab)、抗IgE等)、抗胆碱能药(例如，异丙托溴铵、氧托溴铵、噻托溴胺等)、PDE4抑制剂(例如，罗氟司特(Roflumilast)等)、抗组胺药(例如，酮替芬、美喹他喚、氮萆斯汀(azelastine)、奥沙米特(oxatomide)非索非那定(fexofenadine)(allegra(注册商标))、西替立嗪(cetirizine)(zyrtec(注册商标))、脱羧氯雷他定(desloratadine)(clarinex(注册商标))等)、茶碱、氨茶碱等，本发明的最佳实施方式下文参考实施例进一步阐释描迷了本发明，但本发明不限于这些实施例，在这方面，包括在原料中的新材料用于实施例，由已知材料获得原料的制备方法描述于"制备例"中。下文更详细地描述了各"制备例"和"实施例"中用于制备本发明化合物(I)的反应。本发明不应以任何方式限制于下文"制备例"和"实施例"。制备例1室温下向5-(二苯基甲基)-l-乙氧基羰基甲基-2(lH)-吡啶酮(565mg)的EtOH溶液中逐滴加入1MNaOH水溶液(4.9mL)，室温搅拌该混合物1小时，得到的混合物用水(25mL)稀释，用1MHCl水溶液(10mL)酸化。过滤收集沉淀物并用水U0mL)洗涤，获得5-(二苯基甲基)-l-羧基甲基-2(lH)-吡啶酮(472mg)，为无色晶体。MS(ESI,m/z):320(M+H)+,制备例20°C下，向(2E,2，E)-3，3'-(l，3-亚苯基)二丙烯酸二乙酯(27.9g)在EtOH(300mL)和THF(200mL)混合物中的溶液中加入1MNaOH水溶液(92mL)。相同的温度下搅拌该反应混合物5小时。真空蒸发该反应混合物的有机溶剂，用EtOAc洗涂获得的液体。用1MHCl水溶液(92mL)中和水层，过滤收集沉淀物。沉淀物在EtOH-水中重结晶两次，获得(2E)-3-(3-[(lE)-3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯-1-基苯基}丙烯酸(10,5g)，为无色晶体。MS(ESI，m/z):245(M-H)-,制备例3室温下向LiH(4S.6mg)的DMF(6.0mL)悬浮液中分批加入5-(二苯基甲基)-2(lH)-p比咬酮(500mg)，相同温度下搅拌该混合物15分钟.向该混合物中逐滴加入溴乙酸乙酯(255nL)。室温搅拌该混合物14小时。用1MHC1水溶液(10.0mL)猝灭反应，用EtOAc(30raL)萃取混合物。有机层依次用饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤，用无水MgS04干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色傳(正己烷:EtOAc-3:2)纯化，获得5-(二苯基甲基)-l-乙氧基羰基甲基-2(lH)-吡啶酮(574mg)，为无色无定形物.'H-NMR(CDC！3)8:1.27(3H，t，J-7.2Hz)，4.21(2H，q，J=7,2Hz)，4.53(2H，s)，5.26(1H，s)，6.55(1H，d，J-9.1Hz)，6.67(1H，d，J-1.8Hz)，7.10-7.17(4H，m)，7.19-7.38(7H，m)。MS(ESI，m/z):348(M+H)+,用与制备例3类似的方式获得下列化合物。制备例3-12-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基乙基}-111-异吲哚-1，3(211)-二酮，^-NMR(DMSO-d6)8:3.85-3.93(2H，m)，3.97-4.05(2H，m)，5.18(1H，s)，6.35(1H，d，J-9.1Hz)，6.74(1H，d，J-2.0Hz)，6.82-6.91(4H，m)，7.09-7.21(7H,m)，7.83-7.93(很，m)。制备例4室温下向5-(二苯基甲基)-2(lH)-吡咬酮(232mg)的DMF(2mL)溶液中加入KOBut(100mg)。5分钟后，于室温向该溶液中加入DMF(1mL)中的4-(1E)-3-氯-l-丙烯-l-基l-lH-丐l咮-l-羧酸叔丁酯(200mg)，搅拌5小时。用1MHC1水溶液幹灭所得的混合物，用EtOAc稀释.有机层依次用水和盐水洗涤，用无水MgS04干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色诸纯化(氯仿:MeOH-100:0-97:3)，获得4-"lE)-3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l-l-丙烯-l-基卜lH-吲咮-l-羧酸叔丁酯，力-匪R(CDCl3)3:1.68(9H，s)，4，70(2H,d，J=6.5Hz)，6.26(1H，s),6.35(1H，dt,J-15.5，6.5Hz)，6.57(1H，d，J-9.5Hz)，6.62(lH,d,J=3.5Hz)，6.80(1H，d，J-15.5Hz)，6.89-6.88(lH，m)，7.12-7.10(4H，m)，7.31-7.17(9H，m),7.62(m，d，J-3.5Hz)，8.08(lH，d,J=6.5Hz),MS(ESI，m/z):517(M+H)+。用与制备例4类似的方式获得下列化合物，制备例4-14-{5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l甲基卜lH--引哚-l-羧酸叔丁酯力-NMR(CDCl3)8:1.69(9H，s)，5.11(1H，s)，5.28(2H，s)，6.6".55(3H，m)，7.01-6,95(5H，m)，7.23-7.18(8H，m),7.56(lH，d，J=3.5Hz)，8.11(lH，d，J=8.5Hz)。MS(ESI，m/z):491(M+H)+,页制备例4-2{3-(2-{[3-(二苯基曱基)-6-氧代哒嗪-1(6印-基甲基}环己基)甲基1苯氧基}乙酸乙酯。MS(ESI，m/z):551(M+H)+。用与实施例170类似的方式获得下列化合物.制备例5-13-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基j丙基卜lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯^-NMR(CDCl3)S:1.67(9H，s)，1.93-2.27(2H，m)，2.68(2H，仁J-7.6Hz)，3.95(2H，t，J=7.6Hz)，5.21(1H，s)，6.53(1H，d，J-9.4Hz)，6.72(1H，d，J-2.2Hz)，7.0-7,5(15H，m)，8.12(1H，d，J-7.9Hz)。MS(ESI，m/z):519(M+H)+,制备例5-24-(4-{5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基1甲基}-1，3-噁唑基-2曙基)-lH-吲味-l-羧酸叔丁基酯iH-NMR(CDCl3)S:1.70(9H，s)，5.03(2H,s)，5.26(1H，s)，6.53(1H，d，J-9.2Hz)，7.09-7.33(13H，m)，7.39(lH，dd,J=7.6，8.2Hz)，7.68(lH，d，J=3.5Hz)，7.78(1H,s)，7.88(lH，d，J=7.6Hz)，8.29(lH，d，J=8.2Hz)。MS(ESI，m/z):558(M+H)+。制备例5-35-(二笨基甲基)-l-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基卜2(lH)-吡啶酮tH-NMR(CDCl3)8:1.32-1.72(6H，m)，3.36-3.48(lH，m)，3.56-3.70(2H，m)，3.88-4.00(2H，m)，4.10-4.24(lH，m)，4.44-4.52(lH，m)，5.24(lH，s)，6,52(1H,d，J-9.6Hz)，6.92(lH，d，J=2.5Hz)，7.08-7.44(1lH，m)。MS(ESI，m/z):390(M+H)+,制备例5-44-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡^丙基}-111-吲哚-1"^酸叔丁酯^-NMR(CDCb)S:1.67(9H，s)，2.04-2.18(2H，m)，2,85(2H，t，J-7.3Hz)，3.88(2H，t，J-7.3Hz)，5.22(1H，s)，6.S0-6.56(2H，m)，6.70(lH，d，J=2.6Hz),6.93(lH，d，J=7.3Hz)，7.05-7.37(12H，m)，7.57(lH，d，J=3.6Hz)，8,00(1H，d，J-8.20Hz).29制备例5-5(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙氧基}苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(DMSO曙d6)5:1.20(3H，t，J-7.1Hz)，2.0-2.1(2H，m):3.88(2H，t，J=5.9Hz)，3.95(2H，t，J-6.7Hz),4.16(2H，q,J-7.1Hz)，4.74(2H，s):5.28(lH，s)，6.3-6.6(4H，m)，7.0-7.3(13H，m),MS(ESI，m/z):520,制备例5-65-(二苯基甲基)-l-3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基l吡啶-2(lH)-酮，MS(ESI,m/z):426(M+Na)+。制备例5-74-(3-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)丁酸乙酯力-雇R(CDCl3)S:1.26(3H，t，J=7.1Hz)，2.00-2.13(4H，m)，2.51(2H，t，J=7.3Hz)，2,57(2H，t，J=7.7Hz)，3.85(2H，t，J=7.2Hz)，3.97(2H，t，J=6.1Hz)，4.14(2H，q，J=7.1Hz)，5.24(1H，s)，6.56-6.74(5H，m)，7.10-7.18(5H，m)，7.23-7,34(7H，m)。MS(ESI，m/z):532(M+Na)+,制备例5-86-(二苯基甲基)-2-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基哒唤-3(2H)-酮iH-醒R(DMS0-d6)3:1.32-1.55(6H，m),3.28-3.33(lH，m)，3.48-3.53(lH，m)，3.66-3.71(lH，m)，3.87-3.92(lH，m)，4.13-4.22(2H,m)，4.48(lH，t，J=4.0Hz)，5.55(1H，s),6.90(lH，d，J=9,5Hz)，7.21-7.34(11H，m)。MS(ESI，m/z):413(M+Na)+'制备例5-9(2S)-2-(3-P-3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-l(4H)-基l丙基)苯氧基)丙酸甲酯iH-NMH(CDCl3)d:1.62(3H，d,J-5.2Hz)，1.87-1.95(2H，m)，2.39-2.40(4H，m)，2.54-2.58(2H，m)，3.74-3.79(5H，m)，4.74-4.79(lH，m)，5.10(1H，s)，6.65-6.76(3H，m)，7.12-7J6(llH，m),制备例5-104-(3-(3-3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-l(4H)-基丙基)苯氧基)丁酸乙酯力-訓R(CDCl3)S:1.25(3H，t，J=7.1Hz)，1.91-1.94(2H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.39-2.41(4H，m)，2.50-2.59(4H，m)，3.79(2H，t,J=7.0Hz)，3.98(2H，t，J-6.0Hz)，4.12-4.17(2H，m)，5.10(1H,s)，6,69-6.73(3H，m)，7.12-7.35(1lH，m),MS(ESI，m/z):513(M+H)+,制备例5-11(3-{3-[3-(二苯基曱基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(很)-基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯^-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J-7.1Hz)，1.卯-1.94(2H，m)，2.38-2.40(4H，m)，2,57(2H，t，J-7.8Hz)，3.78(2H，t，J=7.0Hz),4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.60(2H，s)，5.10(1H，s)，6.70-6.78(3H，m)，7.14-7.36(11H，m)。MS(ESI，m/z):507(M+Na)+。制备例5-12{2-[5-(二苯基曱基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基j乙基}氨基曱酸叔丁酯MS(ESI，m/z):405(M+H)+,制备例5-13(2S)-2-(3-(3-3-氯-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基)苯氧基)丙酸甲酯^-NMR(CDCl3)8:1.59-1.62(3H，m)，2.00-2.06(2H，m)，2.53-2.58(2H，m)，3.74(3H，s)，3.86-4.23(2H，m)，4.72國4,78(lH，m)，5.23，5.30(1H，s)，6.65-6.71(4H，ra)，7.09-7.36(12H，m),MS(ESI，m/z):516(M)+,制备例5-14(3-{3-3-氯-5-(二苯基曱基)-2-氧代吡啶-(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)5:1.30(3H，t，J-7.1Hz)，2.01-2.07(2H，m)，2.58(2H,t，J=7.6Hz)，3.88(2H，t，J=7.2Hz)，4,27(2H，q,J=7.1Hz)，4.59(2H,s)，5.23(1H,s)，6.68-6.72(4H，m)，7.08-7.18(6H，m)，7.25謂7,36(6H，m)。MS(ESI,m/z):516(M)+.制备例5-15(2S)-2-(3-H-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丁基}苯氧基)丙酸曱酯MS(ESI，m/z):518(M+Na)+.制备例5-164-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代峻唤-l(6H)-基I丙基卜4-氟苯氧基)丁酸乙酯力-NMR(DMSO-d6)&U6(3H，t，J-7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t,J=7.3Hz)，2.5-2.6(2H，m)，3.93(2H，t，J=6.4Hz)，4.0-4.1(4H，m)，5.55(1H，brs)，6.7-7.4(15H，m),MS(ESI,m/z):551(M+Na)+,制备例5-17(2S)-2-(3-P-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙基卜4-氟苯氧基)丙酸甲酯^-NMR(DMSO-d6)8:1.48(3H，d，J=6.7Hz)，1.8-2.0(2H，m)，3.65(3H，s)，4.02(2H，t，J=7.1Hz)，4.93(lH，q，J=6.7Hz)，5.55(1H，brs)，6.6-7.4(15H,m)。MS(ESI，m/z):523(M+Na)+。制备例5-18pS)-:2-(3-(3-3-(二苯基甲基)-6-氧代峻嚷-l(6H)-基l丙基}苯氧基)丙酸甲酯^-NMR(CDCl3)8:1.61(3H,d,J=6.8Hz)，2.05-2.11(2H，m)，2.59(2H,t，J-7.8Hz)，3.74(3H，s)，4.15(2H，t，J-7.2Hz)，4.76(lH，q，J=6.8Hz)，5.46(1H，s)，6.65-6.76(3H，m)，6，84-6.86(lH，m)，7.07-7.17(6H，m)，7.24-7.35(6H,m)'MS(ESI，m/z):483(M+H)+。制备例5-19(2S)-2-(3-(4-3-(二苯基甲基)-6-氧代峻溱-l(6H)-基丁基}苯氧基)丙酸甲酯MS(ESI，m/z):519(M+Na)+,制备例5-204-(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基丙基}苯氧基)丁酸乙酯力-画R(CDCl3)5:1.25(3H，t，J-7.1Hz)，2.05-2.13(4H，m),2.51(2IM，J=7.3Hz)，2.60(2H，t，J-7.胆z)，3.97(2H，t，J=6,lHz)，4.11-4,18(4H，m),5.46(1H，s)，6,70-6.73(3H，m)，6.84-6.87(lH，m),7.07-7.17(6H，m)，7.24-7.35(6H，m),MS(ESI，m/z):533(M+Na)+,制备例5-214-(3-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡咬-l(2H)-基I丙基}-4-氟苯H^)丁酸乙酯力-NMR(DMSO-d6)8:1,17(3H，t，J-7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J=7.3Hz)，2.5-2.6(2H，m)，3.85(2H，t,J-7'2Hz)，3,93(2H，t，J=6.3Hz)，4.06(2H,q,J=7.1Hz)，5.36(1H，brs)，6.36(lH，d，J=9.3Hz)，6.7-7.4(15H，m).MS(ESI，m/z):528(M+H)+,制备例5-22(2S)-2-(3-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基)-4-氟苯氧基)丙酸甲酯力-NMR(DMSO-d6)3:1.48(3H，d，J-6.7Hz)，1.8-1.9(2H，m),2.5-2.6(2H，m)，3.65(3H，s)，3.8-3,9(2H，m)，4.94(lH，q，J=6.7Hz)，5.36(1H，brs)，6,37(lH，d，J=9.4Hz),6.7-7.4(15H，m),MS(ESI，m/z):S00(M+H)+,制备例5-23(3-P-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基卜4-氟苯氧基)乙酸乙酯^-NMR(DMSO-d6)8:1.19(3H，t，J=7.1Hz)，l,8-l,9(2H，m)，2.4-2.6(2H,m)，3.86(2H，t,J=7.2Hz)，4.15(2H，q，J=7.1Hz),4,74(2H，s)，5.36(1H，s)，6.37(m，d，J=9.4Hz)，6.7-7.4(15H，m),MS(ESI，m/z):522(M+Na)+'制备例5-244-(;H3-(4S)"4-(二苯基甲基H-氧代-l，3-噁峻烷-3-基丙基)笨IU0丁酸乙酯MS(ESI，m/z):502(M+H)+,制备例5-25(3-(3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基l丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):474(M+H)+,制备例5-26(3-(3-(4R)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):474(M+H)+,33制备例5-276-(二苯基甲基)-2-3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基l哒唤-3(2H)-酮MS(ESI，m/z):427(M+Na)+,制备例5-283-(3-(3-[5-(二笨基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基〉苯基)丙酸乙酯MS(ESI，m/z):502(M+Na)+,制备例5-293-(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氣代哒嗪-l(6H)-基I丙基}苯基)丙酸乙酯MS(ESI，m/z):503(M+Na)+,制备例5-30(3-{4-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪"(6H)-基〗丁基)苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):519(M+Na)十，制备例5-31(3-P-3-(二苯基曱基)-6-氧代峻唤-l(6H)-基l丙基H-氟苯氧基)乙酸乙酯H-簡R(麵SO-dtf)&1.19(犯，"J-7.1Hz)，1.8-2.0(2H，m),2,5-2'6(2H，m)4.0-4.1(2H，m)，4.15(2H，q，J-7.1Hz)，4.73(2H，s)，5.55(1H，brs)，6.7-7.4(15H，m)。MS(ESI，m/z):523(M+Na)+,制备例5-32l一P-3-(苯氧基)苯基l丙基)-5-(二苯基甲基)吡啶-2(lH)-酮MS(ESI，m/z):508(M+Na)+,制备例5-33(2R)-2-(3-(3-3-(二苯基曱基)-6-氧代峻溱-l(6H)-基丙基}苯猛)丙酸曱酯力-NMR(CDCl3)S:1.61(3H，d,J=6.8Hz)，2.05-2.11(2H，m)2.59(2H，t，J-7.犯z)，3.74(犯,s)，4.15(2H，t，风2Hz)，4.76(lH，q,J=6.8Hz):5.46(1H，s)，6.65-6.76(3H，m)，6.84-6.86(lH，m)，7.07-7.17(6H，m),7.24曙7,35(6H，m),MS(ESI，m/z):483(M+H)+,制备例5-34(3-3-(5-溴-2-氧代吡啶-l(2H)-基)丙基l苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):394，396(M+H)+,制备例5-354-(3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-2^3二氩-lH-咪錄小基)丙基苯ILJ4丁酸乙酯力-醒R(CDCl3)8:1.26(3H，t，J-7，lHz)，1.78-1.84(2H，m)，2.04-2.11(2H，m)，2.47-2.51(4H，m)，3.66(2H，t,J-7.4Hz)，3.93(2H,t，J-6.1Hz)，4.14(2H,q,J-7.1Hz)，6.S7-6.67(3H，m)，7.07-7.44(llH，m),10.58(1H，s)。MS(ESI，m/z):485(M+H)+'制备例5-36(3-3-(2-氧代-4，5二苯基-2，3-二氢-lH-咪Hl-基)丙基苯氧基J乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)8:1.28(3HAJ-7.1Hz)，1.77-1.81(2H，m)，2.48-2.52(2H，m)，3.63-3.67(2H，m)，4.26(2H，q，J-7.1Hz)，4.55(2H，s),6.61-6.69(3H，m)，7.08-7.25(6H，m)，7.30-7.32(2H，m)，7.40-7.44(3H，m)，10.44(1H，s)。MS(ESI，m/z):457(M+H)+。制备例5-374-(3-P-2-氧代-S-(2-"^^基-8-^i^^基)吡咬-l(2H)-基l丙基)苯ltJ^)丁酸乙酯MS(ESI，m/z):569(M+Na)+.制备例5-384-(3-{3-〖3-氯-5-(2，-甲基联苯_2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)丁酸乙酯MS(ESI，m/z):566(M+Na)+,制备例5-39(3-(3-3-氯-5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l^H)-基l丙基)苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):538(M+Na)十，制备例5-40(3-(3-2-氧代-5-(2-全啉基-8-基苯基)吡啶-l(2H)-基I丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):541(M+Na)+,制备例5-414-3-((2-(4S)-4-千基-5，5-二甲基-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基l乙基)硫烷基)苯氧基j丁酸乙酯MS(ESI，m/z):472(M+H)+。制备例5-42(3-(3-(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基I丙基)-4-氟苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI,m/z):444(M+H)+。制备例5-43(4-氟-3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-l，3-噁哇基-3(2H)-基)丙基j苯IU^乙酸乙酯力-NMR(DMSO-d6)3:1.30(3H，t，J-7.1Hz)，1.76-1.80(2H，m)，2.51(2H,t,J=7.6Hz)，3.52(2H，t，J-7.5Hz)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.55(2H，s)，6.63-6.67(2H，m)，6.83-6.88(lH，m)，7.18-7.26(5H，m)，7.36-7,38(2H，m)，7.47-7.51(3H，m)。MS(ESI，m/z):498(M+Na)+'制备例5-44{4-氟-3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-l，3-噻唑基-3(2H)-基)丙基1苯氧基}乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J-7.1Hz)，1.75-1.79(2H，m)，2.45(2H，t，J=7.6Hz)，3.61(2H，t，J-7.7Hz)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.54(2H，s)，6.59-6.67(2H，m)，6.81-6.86(lH，m)，6.98-7.01(2H,m)，7.11-7,15(3H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.35-7.41(3H,m)。MS(ESI，m/z):5"(M+Na)+,制备例5-454-(3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-l，3-噻唑基-3(2H)-基)丙基!苯氧基)丁酸乙酯，H-NMR(CDCl3)&1.26(3H，t，J-7.1Hz)，1.76-1.80(2H，m)，2.07-2.11(2H，ra)，2.43(2H,t，J-7.7Hz)，2.51(2H，t，J-7,3Hz)，3.61(2H,仁J-7.7Hz)，3.95(2H，t，J=6.1Hz)，4.15(2H，q，J=7.1Hz),6.53-6.55(2H，m)，6.65-6.67(lH，m)，6.98-7.42(11H，m)。MS(ESI，m/z):524(M+Na)+，制备例5-46(2S)-2-[3-((3-(4S)-4-千基-5，5-二甲基-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基丙基〉硫烷基)苯氧基l丙酸甲酯MS(ESI，m/z):480(M+Na)+,36制备例5-47(2S)-2-3-((3-[(4S)-4-(二苯基曱基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基丙基)硫烷基)苯氧基l丙酸曱酯MS(ESI，m/z):528(M+Na)+。制备例5-48(2S)-2-3-(p-5-(2，-曱基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基)硫烷基)苯氧基丙酸甲酯MS(ESI，m/z):536(M+Na)+,制备例5-494-3-({2-5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基1乙基}硫烷基)苯氧基j丁酸乙酯MS(ESI，m/z):550(M+Na)+,制备例S-504-(3-(3-(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基丙基)苯氧基)丁酸乙酯MS(ESI，m/z):454(M+H)+。制备例5-514-{4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(211)-基)丙基1苯氧基}丁酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.26(3H，t，J=7.1Hz)，1.58(1H，s)，1.77-1.81(2H，m)，2.06-2.10(2H，m)，2.48-2.52(3H，m)，3.53(2H，t，JT=7.5Hz)，3.92(2H，t，J-6.1Hz)，4.15(2H，q，J=7.1Hz),6.57-6.63(2H，m)，6.81画6.86(lH，m)，7.17-7.26(5H，m)，7，36-7.38(2H，m)，7.46-7.51(3H,m)'MS(ESI，m/z):526(M+Na)+,制备例5-52(3-P-[(4S)-4-节基-5,5-二甲基-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基j丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):426(M+H)十.制备例5-S3(3-P-(4R)-4-节基-5，5-二甲基-2-氧代-l,3-噁唑烷-3-基]丙基)苯^JO乙酸乙酯MS(ESI，m/z):426(M+H)+,制备例5-544-(3-(3-5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基)苯氧基)丁酸乙酯MS(ESI，m/z):532(M+Na)+,制备例5-55(3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-l，3-噁唑-3(2H)-基)丙基l苯氧基)乙酸乙酯力-画R(CDCl3)8:1.30(3H,t，J=7.1Hz)，l,78-l,81(2H，m)，2.49(2H，t,J=7.7Hz)，3.51(2H，t，J=7.5Hz)，4.27(2H，q，J=7.1Hz),4.57(2H，s)，6.61-6.70(3H，m),7.17國7.53(llH，m),MS(ESI,m/z):柳(M+Na)+,制备例5-564-3-((2-(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基l乙基〉硫烷基)苯氧基I丁酸乙酯MS(ESI，m/z):S20(M+H)+,制备例5-57(3-{3-[(48)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基1丙基)苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):398(M+H)+,制备例5-58(3國3-(2-氧代-4，5-二苯基-l，3-噻唑-3(2H)-基)丙基苯氧基)乙酸乙酯，H-NMR(CDC13)S:1.30(3H，仁J-7.1Hz)，1.74-1.81(2H,ra)，2,44(2H，t,J=7.7Hz)，3.61(2H，t，J=7.7Hz)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.57(2H，s)，6.58-6.61(2H，m)，6.66-6.98(lH，m)，6.98-7.00(2H，m)，7.08-7.15(4H，m)，7.23-7.25(2H，m)，7.36-7.45(3H，m),MS(ESl，m/z):496(M+Na)+,制备例5-59(3画{3-5-(2-溴苯基)-2_氧代吡啶-1(2印-基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):492，494(M+Na)+,制备例5-60(3-(3-6-氧代-3-(2-苯氧基苯基)哒嗪-l(6H)-基I丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI,m/z):485(M+H)+'制备例5-61乙酸乙酯化-NMR(CDCl3)3:1.30(3H，t，J-7.1Hz)，1.98-2.05(2H，m)，2.59(2H，t，J-7.6Hz)，3.84(2H，t，J-7.3Hz)，4.27(2H，q，J-7.1Hz)，4.59(2H,s),5.12(1H，s),6.56(lH，d，J=9.4Hz)，6.68-6.73(4H，m)，7.01-7.35(10H,m)。MS(ESI，m/z):572(M+Na)+.制备例5-63-(3-{5-双(4-甲氧基苯基)曱基卜2-氣代吡啶-l(2H)-基》丙氧基)苯氧基乙酸乙酯iH-NMR(DMSO-d6)8:1.20(3H，t,J-7.1Hz)，2'0-2.1(2H，m)，3.70(6H，s)，3.89(2H，t，J=5.9Hz)，3.95(2H，t，J-6.6Hz)，4,15(2H，q，J-7.1Hz)，4,74(2H,s)，5.14(1H，s)，6.36(lH，d，J=9.3Hz)，6.4-6.6(3H，m)，6.81(4H，d，J=8.8Hz)，6.94(4H，d，J=8.8Hz)，7.1-7.2(3H，m),MS(ESI，m/z):580(M+Na)+.制备例5-654-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基-6-氧代峻漆-1(6印-基}丙基)苯氧基I丁酸乙酯tH-NMR(顧SO-d6)8:1.16(3H，t，J=7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.4-2.5(4H，m)，3.95(2H，tJ4,3Hz)，3.99(2H，tJ-6.9Hz)，4力6(2H，qJ-7.1Hz)，5.61(1H，brs)，6.6-6.8(3H，m)，6.90(1H，dJ-9.5Hz)，7.1-7.3(9H，m)，7.30(lH，d，J=9.5Hz),MS卿，m/z):569(M+Na)+,制备例5-664-13-(3-{3-1双(4-氟苯基)甲基-6-氧代哒嗪-1(611)-基}丙基)-4-氟苯氧基1丁酸乙酯力-NMR(DMSO-d6)3:1.16(3H，t，J-7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t,J=7.3Hz)，2,48-2.56(2H，m),3.93(2H，t，J=6.3Hz)，4.0-4.1(4H，m)，5.60(1H，brs)，6.7-7.4(13H，m),MS(ESI，m/z):563(M-H)'。制备例5-674-3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基1-2-氧代吡啶-1(2印-基}丙基)苯氧基丁酸乙酯^-NMR(DMSO-d6)5:1.17(犯,t，J-7.1Hz),1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J=7.3Hz)，2.47-2.55(2H，m),3,82(2H，t,J=7.2Hz)，3.95(2H，t，J=6.3Hz)，4.06(2H，q,J=7.1Hz)，5.40(1H，brs)，6.37(lH，d，J=9.3Hz)，6.6-6.8(3H，m)，7.1-7.3(llH,m)。MS(ESI，m/z):568(M+Na)+。制备例5-685國[双(4-氟笨基)曱基l-l-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基吡啶-2(lH)-酮力-画R(画SO-d6)3:l'2-1.5(6H,m)，3.2-3.6(3H，m),3.7曙3.8(lH，m)，3.5M.l(2H，m)，4.47(1H，brs)，5.42(1H，brs)，6.38(lIW=9.3Hz)，7.1-7.3(10H，m)。MS(ESI，m/z):448(M+Na)+'制备例5-694-3-(3-(5-[双(4-氟苯基)甲基l-2-氧代吡啶-l(2H)-基)丙基)-4-氟苯氧基l丁酸乙酯iH-雇R(DMSO-d6)1.17(3H，t，J-7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J=7.3Hz)，2.5-2.6(2H，m)，3,8-3.9(2H，m)，3.93(2H，t，J=6.3Hz)，4.06(2H，q，J=7.1Hz)，5.39(1H，brs)，6.37(lH，d，J=9.3Hz)，6.7-7.3(13H，m),MS(ESI，m/z):586(M+Na)十，制备例5-70(2S)-2-3-(3-(5-双(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代吡啶-l(2H)-基〉丙基)苯氧基l丙酸甲酯力-NMR(CDCl3)S:1.61(3H，d，J=6.8Hz)，1.96-2.04(2H，m)，2.57(2H，t，J-7.7Hz)，3.7S(3H，s)，3.80(6H，s)，3.84(2H,t,J-7.2Hz)，4.75(1H，q,J-6,8Hz)，5.14(1H，s)，6.52-6.55(lH，m)，6.65-6.71(4H，m)，6.83-6.87(4H，m)，6.99-7.02(4H，m)，7.12-7.16(2H，m),MS(ESI，m/z):564(M+Na)+,制备例5-71(2S)-2-(3-(3-2-氧代-5-(9H-咕吨基-9-基)吡啶-l(2H)-基!丙基)苯氧基)丙酸甲酯iH-NMR(CDCl3)8:1.62(3H，d,J-6.8Hz)，2.06-2.12(2H，m)，2.64(2H，t，J=7.1Hz)，3,76(3H，s)，3,92(2H，t，J-7.4Hz)，4.78(lH，q，J=6,8Hz)，5.00(1H，s)，6,49-6.51(lH，m)，6.68-6.79(3H，m)，7.02-7.27(11H，m),MS(ESI，m/z):518(M+Na)+。制备例5-72(2S)-2-I3-(3-(5-l双(4-氟苯基)甲基卜2-氧代吡啶-l(2H)-基)丙基)笨氧i〗丙酸甲酯!H-NMR(CDCl3)8:1.62(3H，d，J-6.8Hz)，1.96-2.04(2H，m)，2.57(2H，t，J=7.7Hz)，3.75(3H，s)，3.84(2H，t，J-7.3Hz),4.75(lH,q，J=6.8Hz)，5.21(1H，s)，6,S3-6.55(lH，m)，6.65-6.71(4H，m)，6.99-7,17(10H，m)。MS(ESI，m/z):540(M+Na)+.制备例5-73(3-(3-2-氧代-5-(9H-咕吨基-9-基)吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)S:l，30(3H，t，J=7,2Hz)，2,09(2H，p，J=7.5Hz)，2.65(2H，t，J=7.6Hz)，3.92(2H，t，J-7.4Hz)，4.27(2H，q，J-7.1Hz),4.62(2H，s)，5.00(lH，s)，6.52(lH，d，J=9.2Hz)，6.79-6.81(3H，m)，7.04-7.26(llH，m)。MS(ESI，m/z):518(M+Na)+.制备例5-73-(3-{5-[双(4-甲苯基)甲基-2-氧代吡咬-l(2H)-基)丙基)苯氧基l乙酸乙酯力-画R(CDCl3)3:1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.99-2.05(2H，m)，2.33(6H，s)，2.58(2H，t，J-7.7Hz)，3.84(2H，t，J-7，2Hz)，4.27(2H，q，J-7.1Hz)，4.60(2H，s)，5.16(1H,s)，6.S3(lH，d，J=9.4Hz),6.70-6.74(4H，m)，6.97-7.01(4H，m)，7.07曙7.18(6H，m)。MS(ESI，m/z):532(M+Na)+,制备例5-754-(3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-l，3-噁唑-3(2H)-基)丙基l苯氧基)丁酸乙酯MS(ESI，m/z):508(M+Na)十，制备例6室温下向6-(二苯基甲基)哒唤-3(2H)-酮(97,2mg)的DMF(2.7mL)溶液中加入LiH(5.89mg)。5分钟后，室温下向该溶液中加入(3'-{(曱基磺酰基)氧基曱基)联苯-3-基)氧基l乙酸乙酯(135mg)的DMF(lmL)溶液和碘化钾(12.3mg),搅拌5小时。用1MHCI水溶液猝灭所得反应物，用EtOAc稀释。有机层依次用水和盐水洗涤，用无水MgS04干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(氯仿MeOH-100:0-97:3)，获得(3'-{[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基j甲基}联苯-3-基)氧基1乙酸乙酯(187mg)，为无色胶质。MS(ESI，m/z):531(M+H)+,用与制备例6类似的方式获得下列化合物制备例6-3-(6-U3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l甲基)吡啶-2-基)苯氧基乙酸乙酯MS(ESI，m/z):532(M+H)+,制备例6-3-(6-U5-(二苯基曱基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基甲基》吡啶-2-基)苯氧基l乙酸乙酯MS(ESI，m/z):531(M+H)+'制备例75"C下向6-(二笨基甲基)哒漆-3(2H)-酮(158mg)的DMF(2mL)溶液中加入NaH(60。/o油中，26mg),室温搅拌l小时后，向反应混合物中加入(3-{3-1(甲基磺酰基)氧基丙氧基}苯氣基)乙酸乙酯(200mg)的DMF(0.5mL)溶液，所得的混合物室温搅拌12小时，然后于50t;搅拌5小时。冷却后，用EtOAc(5mL)稀释反应混合物，用水(SmL)和盐水(5mL)洗涤两次，有机层用无水MgS04千燥，真空过滤和蒸发获得粗制油，粗制油用硅胶柱色谱(EtOAc:正己烷=3:1)纯化，获得(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙氧基〉苯氧基)乙酸乙酯(230mg)浅，为黄色油。iH-NMR(DMSO-d6)S:1.20(3H，t，J-7,lHz)，2.0-2.2(2H，m)，3.92(2H，t，J=6,lHz)，4.1-4.2(4H，m)，4.73(2H，s)，5.51(1H，s)，6.4-6.5(3H，m)，6.90(1H，d，J-9.6Hz),7.1-7.4(12H，m),MS(ESI，m/z):521(M+Na)+。制备例8180E下搅拌双(4-甲苯基)甲醇(5g)和吡啶-2(lH)-酮(6.72g)的混合物。向该溶液中加入浓H2S04(0.07mL)，250"C下搅拌该混合物2小时，将水(15mL)和DCM(15mL)倒入反应混合物中。有机层用水和盐水洗涤，经无水MgS04干燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色i普纯化(正己烷:EtOAc),收集所需的级分,真空蒸发，用MeCN洗涤残留物，真空干燥获得S-双(4-甲苯基)甲基吡啶-2(lH)-酮(0.94g)，为白色晶体，^-NMR(CDCl3)S:2.32(6H，s)，5,19(1H，s)，6.50(1H，d，J-9.4Hz)，6.86(lH，d，J=2.6Hz)，6.97(4H，4J-8.1Hz)，7.10(4H，d，J=8,0Hz)，7.31-7,34(lH，m)。MS(ESI，m/z):312(M+Na)+。用与制备例8类似的方式获得下列化合物制备例8-15-双(4-氯苯基)甲基吡啶-2(lH)-酮'H-NMR(CDCl3)8:5.22(1H，s)，6.54(lH，d，J=9.4Hz)，6.86-6.86(1H，m)，6.99-7.03(4H,m)，7.25-731(5H，m).MS(ESI，m/z):352(M+Na)+,制备例8-25-〖双(4-氟苯基)甲基I吡啶-2(lH)-酮tH-薩R(CDCl3)S:5.25(1H，s)，6.54(lH，d，J=9.3Hz)，6.86(1H,m)，6.97-7.06(8H，m)，7.28-7,31(lH，m).MS(ESI，m/z):320(M+Na)+,制备例8-35-双(4-甲氧基苯基)甲基吡啶-2(lH)-酮,H-NMR(CDCl3)S:3.79(6H，s)，5.18(m，s)，6.52(lH，d，J=9.3Hz)，6.81-6.87(5H，m)，6.98-7.01(4H，m)，7.32-7.35(2H，m),MS(ESI，m/z):344(M+Na)+,制备例8-45-(9H-卩占吨基-9-基)吡咬-2(lH)-酮力-NMR(CDC3)5:5.05(1H，s)，6.50(lH，cM=10.2Hz)，7.03-7,29(11H，m)。MS(ESI，m/z):298(M+Na)+。制备例9将4-氧代-5，5-二苯基戊酸(2.47g)和一水合肼(1.4mL)在甲苯(49mL)中的混合物回流3.5小时，将水和EtOAc倒入反应混合物中.分离有机层，用饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤，用无水MgS04干燥，真空过滤和蒸发。残留物用MeCN洗涤，获得6-(二苯基甲基)-4，5-二氢哒唤-3(2H)-酮(0.85g)为白色粉末。力-NMR(DMSO-d6)8:2.26-2.30(2H，m)，2.37-2.42(2H，m)，5.14(1H，s)，7.19-7,24(6H，m)，7.30-7.34(4H，m)，10.60(1H，s)。MS(ESI，m/z):265(M+H)+。制备例10室温下向5，5-双(4-氟苯基)-2-羟基-4-氧代戊酸乙酯(796rag)的1-丁醇(4mL)溶液中加入7jc合肼(137mg)。130tl搅拌反应混合物12小时。冷却到室温后，将反应混合物真空蒸发，得到的残留物在160^C搅拌3小时。冷却后，用硅胶柱色谦(EtOAc:正己烷=2:1)纯化反应混合物，从溶剂(EtOAc:正己烷=1:2)中结晶，获得6-双(4-氟苯基)甲基钛唤-3(2H)-酮(344mg)，为浅褐色固体'lH-NMR(DMSO-d6)8:5.59(1H，brs)，6.84(lH，d，J=9.8Hz)，7.1-7.3(9H，m)12-88(lH，brs).MS(ESI，m/z);321(M+Na)+,制备例11将1-(2-苯氧基苯基)乙酮(2.0g)和乙醛酸(2.79g)在DME(6mL)中的混合物回流15小时.冷却到室温后，真空蒸发该混合物，然后将其吸收入EtOAc(20mL)和水(20mL)中，分离的有机层用水(20mL)洗涤，真空蒸发。将残留物悬浮在28%氨水溶液(20mL)和一水合肼(2.51mL)中。混合物回流7小时，冷却到室温后，收集分离的固体，用水洗涤。将粗固体悬浮在EtOH(4mL)和水(lmL)中，收集获得6-(2-苯氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮(.02g)，为浅黄色固体。MS(ESI，m/z):287(M+Na)+用与制备例ll类似的方式获得下列化合物，制备例11-16-(3-苯氧基苯基)哒唤-3(2H)-酮MS(ESI，m/z):287(M+Na)+。制备例12室温下向N-2-乙酰氨基-3-(苯氧基)苯基甘氨酸乙酯(2.82g)的EtOH(28.2mL)悬浮液中加入H2S04(1,62g),70C搅拌该混合物l小时。冷却后，向反应混合物中加入水，水冷却下，用2MNaOH水溶液(pH-8)进行碱化。过滤收集产生的沉淀物，用水洗涤，获得4-(苯氧基)-2-甲基-lH-苯并咪唑-1-基乙酸乙酯(2.65g)，为白色固体。iH-NMR(DMSO-d6)1.22(3H，t，J=7.1Hz)，2.44(3H，s)，4.17(2H，q,JM7.1Hz)，5.15(2H，s),532(2H，s)，6.7-6.8(lH，m)，7.0画7.1(2H，m)，7.3-7.6(5H，m)。MS(ESI，m/z):325(M+H)+,制备例13室温下向3-(3-硤丙基)苯氧基乙酸乙酯(2.5g)的DMF(50mL)溶液中加入(3，3-二苯基丙基)胺(1.7g),相同温度下搅拌该混合物8小时。产生的混合物用EtOAc稀释，然后依次用饱和NaHC03水溶液、水和盐水洗涤，有机层用无水MgS04干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色镨纯化(氯仿:MeOH-100:0-95:5)，获得(3-{3-〖(3，3-二苯基丙基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯(1.25g)''H-NMR(CDCl3)S:1.29(3H，t^-7.0Hz)，1.79-1.69(2H^m)，2.23(2Hdd，J=75，7.5Hz)，2.60-2.53(6H，m)，3.99(lH，t，J=7.5Hz)，4.26(2H，q，J-7.0Hz)，454.59(2Hs)，6.80-6.69(3H，m)，7J0-7.15(llBMn),MS(ESI，m/z):432(M+H)+,用与制备例13类似的方式获得下列化合物.制备例13-14-(4-((3，3-二苯基丙基)氨基l甲基卜l，3-噁唑-2-基)-lH-吲哚-li酸叔丁酯tH-固R(CDCl3)S:1.69(9H，s)，2.25-2.35(2H，m)，2.68(2H，t，J=7.8Hz)3,76<2H，s)，4.05(lH，t，J=7.8H2i)，7.13-7,30O0H，m)，7.38(1H，dd，J-7.7，8,lHz)7.42(lH，d，J=3.8Hz)，7.54(1H，s)，7.70(1H，d，J-3.犯z)，7,94(1H，d，J-7.7Hz):8.28(lH，d，J=8.1Hz)。MS(ESI，m/z):508(M+H)+,制备例13-(2-U(3，3-二苯基丙基)氨基甲基卜2，3-二氢-lH-茚-4-基)氧基i乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)3:1.28(3H，t，J=7.1Hz)，2》2J5(2,5H，m)，2.55-2，75(7H，m):2.95-335(2紐，m)，3.94.05(1H，m)，4.25(2H，qJ-7.1Hz)，4.61(2H，s):6.52(1H，d，J-8.1Hz)，6.83(lH4，J=7.4Hz)，7.07(1H，dd^8,l，7.4Hz)，7.15-7.35(10H，m),制备例13-3(2-(3，3-二苯基丙基)氨基j乙基}氨基甲酸叔丁酯iH-NMR(CDCl3)8:1.45(9H，s)，2.22(2H，dt，J-7,2，7.8Hz)，2.56(2H，t^7,2Hz):2.65(2H，t^J-5,8Hz)，3.09-3,20(2H^)，4.01(lH，t^J-7,8Hz)，4.824.91(1H，brs)，7.13-7.33(10H，m)。MS(ESI，m/z):355(M+H)+.制备例13-4(5-{3-(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}_2-氟苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)3:1.28(3H，tJ=7.4Hz)，1,70(2H，m)，2.23(2H，q，J=7.2Hz),2.48-2.60(6H，m)，3，99(1H，t，J-7.7Hz)，4.25(2H，q，J=7.4Hz)，6.66(2H，s)，6.68-6.76(2H，m)，6.92-7.02(lH，m)，7.13-7.32(10H，m)。MS(ESI，m/z):450(M+H)+,制各例13-53-{3-(3，3-二苯基丙基)氨基丙基)-lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯力-NMR(CDCl3)8:1.66(9H，s)，1.78-1.92(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.5-2.8(6H,m)，4.0(1H，t，J-7.8Hz)，7.1-7.4(13H，m)，7.49(1H,d，J-7.6Hz)，8.06-8.16(lH，m)。MS(ESI，m/z):469(M+H)+,制备例13-64-((lE)-3-l(3，3-二苯基丙基)氨基-l-丙烯-l-基卜lH-吲咮-l-羧酸叔丁酯，H-NMR(CDC3)6:1.67(9H，s)，2H26(2H^m)，2.67(2H，t^7,5Hz)，3.42(2H，<U=6.0Hz)，4.04(lH，t，J=7.5Hz)，6.414.31(1H，m)，6.71(1H，d，J-3.5Hz)，6.80(111,(^=15.5他)，7J2誦7.14(12H，m)，7.60(lH，d，J=3.5Hz)，8.05-8.03(lH,m),MS(ESI，m/z):467(M+H)+,制备例13-7H3-2-(苄氧基)苯基l丙基)-3，3-二苯基-l-丙胺^腸NMR(CDCl3)8:1.81-1.71(2H，m)，2争21-2.14(2H，ra)，2.59-2.49(4H,m),2.68(2H，t，J=7.5Hz)，3.95(lH，t，J=7.5Hz)，5.06(2H，s),6.91-6.86(2H，m)，7.43-7.11(16H，m)，8.01(1H，s》MS(ESI，m/z):436(M+H)+,制备例14室温下向N-[2-氨基-6-(节氧基)苯基l乙酰胺(2,95g)和溴乙酸乙酯(2.11g)在DMF(29.5mL)中的混合物中加入碘化納(1.73g)和K2C03(1.91g)。80'C搅拌该混合物16小时。冷却后，向该反应混合物中加水(50mL)。过滤收集所形成的沉淀并用水洗涤。从溶剂(EtOAc和正己烷)中重结晶，获得N-[2-乙酰氨基-3-(卡氧基)苯基I甘氨酸乙酯(2,86g),为白色固体。!H-雇R(画SO-d6)8:1.20(3H，t，J-7.1Hz)，2.02(3H，s)，3.89(2H，d，J=5,9Hz)，4.12(2H，q，J=7.1Hz)，5.04(2H，brs)，5.32(1H，t，J-5,9Hz),6.11(1H，d,J-7.9Hz)，6.37(m，d，J-7.6Hz)，6.卵(lH，t，风2Hz)，7.2-7.5(5H，in)，8.83(1H,brs)。MS(ESI，m/z):365(M+Na)+'制备例15室温下向{3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基乙基}氨基)甲基苯氧基}乙酸乙酯(卯mg)的EtOH(3mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠("6mg)，将所得混合物室温搅拌18小时，然后，真空蒸发反应混合物，并在EtOAc和水之间分配.用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤并蒸发，残留物用硅胶柱色谦纯化(氯仿MeOH-20:l)，获得(3-{{2-〖5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基I乙基}(甲基)氨基I甲基}苯氧基)乙酸乙酯(61.9mg)，为无色油.MS(ESI,m/z):511(M+H)+。制备例16水浴温度下向盐酸l-(2-氨基乙基)-5-(二苯基甲基)吡啶-2(lH)-酮(350mg)、(3-甲酰苯氧基)乙酸乙酯(214mg)和TEA(114mg)的DCM(10mL)溶液中加入三乙酰氧基酸硼氢化钠(326mg)，将得到的混合物室温搅拌4小时，然后使反应混合物在DCM和饱和NaHC03水溶液之间分配.有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥,真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(氯仿:MeOH-99:1-卯:10),获得(3-((2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l乙基}氨基)甲基苯氧基}乙酸乙酯(321mg).MS(ESI，m/z):497(M+H)+,制备例n在惰性气氛下，于水冷温度，向4-{3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-lH-咪唑-l-基)丙基苯氧基)丁酸乙酯(100mg)的DMFpmL)溶液中分批加入NaH(矿物油中60%，9mg)。1.5小时后，于室温将含于DMF(0.2mL)中的碘甲烷(35mg)逐滴加入到上述溶液中，搅拌14小时，将得到的混合物倒入水水中，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-l:l),获得4-(3-3-(3-甲基-2-氧代-4,5-二苯基-2，3-二氢-lH-咪唑-l-基)丙基I苯氧基〉丁酸乙酯(71mg)，为无色油，力-NMR(CDCl3)8:1.26(3H，tJ=7.1Hz)，1.77-1.85(2H，m)，2.05-2.12(2H，m)，2.46-2.52(4H，m)，3.25(3H,s)，3.75(2H，t，J=7.5Hz)，3.94(2H,t，J=6.1Hz)，4.14(2H，q,J=7,lHz)，6.57-6.68(3H，m)，7.08-7.15(5H，m)，7.23-7，30(6H,m).MS(ESI，m/z):499(M+H)+,用与实施例177类似的方式获得下列化合物，制备例18-1(4-硝基-lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯'H-NMR(CDCb)8:1.29(3H，t，J-7.0Hz),4.25(2H，q，J-7.0Hz)，4.95(2H，s)，7.20-7.40(3H，m)，7.60(1H，d,J-8.0Hz)，8.19(1H，d，J-7.3Hz).MS(ESI，m/z):249(M+H)+.制备例18-2(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基l氧基)-lH-吲咮-l-基)乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)3:0.23(6H，s)，1.05(9H，s)，1.25(3H，t,J-7.0Hz)，4.20(2H，q，J=7.0Hz)，4.80(2H，s)，6.53(lH，d，J=8.0Hz)，6.59(lH，d，J=3.5Hz)，6.87(lH，d，J=8.0Hz)，6.98(1H，d，J-3.5Hz)，7.06(1H,dd，J-8.0，8.0Hz)。MS(ESI，m/z):334(M+H)+。制备例19室温下向3-(3-羟基丙基)苯酚(100g)的MeCN(750mL)溶液中加入K2CO3(109g)。0X:下经30分钟向所得混合物中逐滴加入溴乙酸乙酯(87.4mL)，然后室温下搅拌该混合物20小时，60C下搅拌7小时。室温下向混合物中加入水(800mL)，所得反应混合物用EtOAc(lL)萃取两次，有机层用盐水洗涤，用无7酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-1:1)，获得[3-(3-羟基丙基)苯氧基乙酸乙酯(121g)，为无色油.'H-NMR(CDC13)5:1.30(3H，t^7.1Hz)，1.82-1.93(2H，m),2.69(2H，t一7.9Hz)，3.67(2H，tjJN6.4Hz)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.61(2H，s)，6.72(1H^dd，J-2.0，7.9Hz)，6.77-6.80(lH，m)，6.84(lH，d，J=7.9Hz)，7.20(1HjtjJ-7,9Hz)。MS(ESI，m/z):239(M+H)+'用与制备例19类似的方式获得下列化合物。制备例19-1卩-(lE)-3-羟基小丙烯-1-基苯氧基}乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)5:1.31(3H，t，J-7.0Hz)，4.33-4.25(4H，m)，4.63(2H，s)，6.35(lH，dt，J=15.8，5.5Hz)，6.58(lH，d，J=15.8Hz)，6.81-6.78(lH，m)，6'95(lH，s),7,03(lH,d，J=8.0Hz)，7.23(1H，d，J-8.0Hz),制备例19-2-(3-羟基丙基)苯氧基乙酸乙酯'H-NMR(CDCl3)8:1.32(3H，t，J-7.0Hz)，1.93-1.84(2H，m)，2.84(2H，t，J=7.0Hz)，3.60(2H，t，J=7.0Hz)，4.30(2H，q，J=7.0Hz)，4.63(2H，s)，6.75(lH，d，J=8.0Hz)，6.99-6,94(lH，m)，7.21-7.15(2H，m),MS(ESI，m/z):239(M+H)+,制备例19-3-(4-羟基丁基)笨氧基乙酸乙酯力國NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J-7.0Hz)，1.72-1.56(4H，m)，2.62(2H，t，J-7.0Hz)，3.67-3.64(2H，m)，4.28(2H，q，J-7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.84-6.70(3H，m)，7.20(1H，t，J-7.5Hz),MS(ESI，m/z):275(M+Na)+,制备例19-4{P-(羟基甲基)-2，3-二氢-lH-茚-4-基]氧基}乙酸乙酯'H-NMR(CDCl3)8:1.29(3H，t，J-7.1Hz)，2.6-2.85(3H，m)，3.00-3.20(2H，m)，3.55-3.75(2H，m),4.26(2H，q，J-7.1Hz),4.62(2H，s)，6.53(lH，d，J=8.1Hz)，6.86(lH，d，J=7.4Hz),7.09(1H，dd，J-8J,7.4Hz)。制备例19-2-氟-S-P-羟基丙基)苯氧基乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.24-1.38(4H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2,65(2H，t，J-7.8Hz)，3.65(2H，dt，J-6.2，5.2Hz)，4，27(2H，q，J=7.3Hz)，4.68(2H，s)，6.73-6.82(2H，m)，6.93-7.06(lH，m)'MS(ESI，m/z):257(M+H)+,制备例19-6乙酸乙酯MS(ESI，m/z):515(M+H)+.制备例24-4(2S)-2-3-(4-羟基丁基)苯氧基！丙酸甲酯MS(ESI，m/z):275(M+Na)+。制备例24-S2-3-({3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}硫烷基)苯氧基〗丙酸乙酯MS卿，m/2):550(M+Na)+,制备例24-613-((3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡梵-l(2H)-基l丙基}硫烷基)苯緣乙酸乙酯MS(ESI,m/z):S36(M+Na)+,制备例24-7(2R)-2-(3-(!H5-(二笨基甲基)-2-氧代他咬-l(2H)-基丙基}苯|1^)丙酸甲酯MS(ESI，m/z):S04(M+Na)+。制备例24-84-3-(P-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基I乙基)硫烷基)苯氧基l丁酸乙酯!H-NMR(觀SO-dd)3:1.16(3H，t，J=7.2Hz)，l,91-1.98(2H，m)，2.43(2H，t，风3Hz)，3.29-3.33(2H，m)，3.97(2H，t，J=6.3Hz)，4.05(2H，q，J=7.2Hz)，4.19(2H，t，J=6.8Hz)，5.52(1H，s)，6.75(1H，dd，J-8.2，2,4Hz),6.84-6.90(3H，m)，7,16-7,33(12H^m),MS(ESI，m/z):551(M+Na)+,制备例24-94-3-({2-15-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基乙基}硫烷基)苯氧基1丁酸乙酯力-NMR(DMSO-d(i)S:1.16(3H，t，J=7.1Hz),1.91-1.98(2H，m),2.43(2H，tvJ-7.3Hz)，3.28(2H，t，J-6.5Hz)，3.95-3.99(4H,m)，4.05(2H，q，J-7.1Hz)，5.31(lH,s)，6，36(1H，d，J-9,3Hz)，6,724.86(3H,m)，7.10-7.33(13H，m),MS(ESI，m/z):550(M+Na)+,制备例24-10(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代哌啶-l-基j丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):508(M+Na)+。制备例24-114-{3-[(2-羟基乙基)硫烷基苯氧基}丁酸乙酯MS(ESI，m/z):307(M+Na)+。制备例24-12(2S)-:2-(3-(3-(四氢-:2H-吡喃-2-基氧基)丙基硫烷基)苯氧基)丙酸甲酯MS(ESI，m/z):377(M+Na)+.制备例25室温向3-羟基苯硫酚(222mg)的DMF(15mL)溶液中加入K2C03(243mg)和甲磺酸3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙酯(700mg)，搅拌混合物7小时，室温向混合物中加入水，得到的混合物用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谦纯化(正己烷:EtOAc-1:1)，获得5-(二笨基甲基)-1-{3-[(3-羟基苯基)硫烷基1丙基}他咬-2(lH)-酮(610mg)，为无色油，MS(ESI，m/z):450(M+Na)+,用与制备例25类似的方式获得下列化合物。制备例25-16-(二苯基甲基)-2-{3-[(3-羟基苯基)硫烷基丙基}哒嗪-3(211)-酮MS,，m/z):451(M+Na)+,制备例25-25-(二苯基甲基)-l-口-[(3-羟基苯基)硫烷基乙基J吡啶-2(lH)-酮力-N證(DMSO-d6)8:3.23(2H，t,J-6.5Hz)，3.95(2H，t，J=6.5Hz)，5.32(1H，s)，6.36(lH，d，J=9.4Hz)，6.58-6.71(3H，m)，7.04-733(13H，m)，9.54(1H，s),MS(ESI，m/z):436(M+Na)+,制备例25-34-(3-曱氧基苯基)硫烷基丁酸乙酯力-匪R(画SO-d6)8:1.17(3H，t，J-7.1Hz),1.81(2H,tt，J-7.2，7.2Hz)，2.43(2H，t，J=7.2Hz),2.98(2H，t，J=7.2Hz)，3.75(3H，s)，4.05(2H，q，J-7.1Hz)，6.73-6.76(lH,m)，6.86-6.89(2H，m)，7.23(1H，dd，J-7.9，8.0Hz),MS(ESI，m/z):277(M+Na)+'制备例25-43-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基I硫烷基)苯酚MS(ESI，m/z):291(M+Na)+.制备例25-53-(2-羟基乙基)硫烷基苯酚MS(ESI，m/z):169(M-H)',制备例26室温向5-(二苯基甲基)-l-(2-幾基乙基)吡啶-2(lH)-酮(300mg)的甲苯(4.0mL)溶液中加入l，l'-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(203mg)和三丁基膦(291pL),然后于OC向该混合物中加入4-(3-幾基苯基)硫烷基I丁酸乙酯(378mg)的甲苯(2.0mL)溶液。室温搅拌l小时后，用EtOAc(lOmL)稀释反应混合物，用水(IOmL)和盐水(lOmL)洗涤混合物。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发获得粗制油，粗制油用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-4:l-l:l)获得4-(3-(2-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基乙氧基)苯基)硫烷基l丁酸乙酯(436mg),为无色油。力-NMR(DMSO-d6)8:U5(3H，t一7,2Hz),1.79(211，《^=7.2，7.2112)，2.42(2H，t^7,2Hz)，2.96(2H，t^7.1Hz)，4.03(2Hjq，J-7.2Hz)，4.17(4H，s)，5.37(1H,s)，6.38(1H，d，JT-9,2Hz),6.60(1H，dyr-8,2Hz)，6.74(1H，s)，6.卯(lH，d,JT-7.9Hz)，7.12-7.34(13H，m)。MS(ESI，m/z):550(M+Na)+,用与制备例26类似的方式获得下列化合物.制备例26-14-l(3-口-f3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l乙氧基)苯基)硫烷基I丁酸乙酯!H-醒R(DMSO-d^)S:1.15(3H，仁风2Hz)，1.79(2H，tt，J-7.2，7.2Hz),2.41(2H，t，J=7.2Hz)，2.97(2H^7.1Hz)，4.03(2H，quJ-7,2Hz)，S.53(lH，s)，6.67(lH，dd,J-23,8.1Hz)，6.80(lH，dcU=1.7，2.0Hz)，6.89-6.93(2H,m)，7.16-7.34(12H，m),MS(ESI，m/z):551(M+Na)+.制备例27室温向6-(二苯基甲基)-2-(2-羟基乙基)哒漆-3(2H)-酮(100mg)、3-硫烷基苯酚(33.3ftL)、l，l-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(62mg)和甲苯(2.0mL)的混合物中加入三丁基膦(89fiL)。室温搅拌混合物3小时，用EtOAc(，.OmL)稀释混合物，用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发获得粗制油.粗制油经制备型薄层色谱(正己烷:EtOAc-l:l)纯化，获得6-(二苯基甲基)-2-口-[(3-羟基苯基)硫烷基乙基)哒溱-3(2H)-酮(86mg)，为白色固体.力-NMR(DMSO-d6)8:3.26(2H，t，J=6.8Hz)，4.19(2H，t，J-6.8Hz)，5.53(1H，s)，6.61(1H，dd，J-8.1，1.5Hz)，6.70-6.74(2H，m)，6.89(lH，d，J=9.5Hz)，7.08(1H，dd，J-7，9，7.9Hz)，7.21-7,33(llH,m)，9.55(1H，s),MS(ESI,m/z):437(M+Na)+,制备例28室温向(4-羟基-2-甲基-lH-苯并咪唑-l-基)乙酸乙酯(476mg)、5-[双(4-氟苯基)甲基-l-(2-羟乙基)吡啶-2(lH)-酮(694mg)、l,l'-偶氮双(N,N-二甲基甲酰胺)(385mg)和甲苯(9.5mL)混合物中加入三丁基膦(452rag)。室温搅拌混合物20小时。用EtOAc(50mL)和THF(20mL)混合物稀释反应混合物，用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤.有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗制油。粗制油从溶剂(EtOAc和正己烷)中结晶，获得14-(2-{5-[双(4-氟苯基)甲基-2-氧代吡啶-l(2H)-基)乙氧基)-2-甲基-lH-苯并咪唑-l-基乙酸乙酯(1.07g),为白色固体。力-NMR(DMSO-d6)S:1,21(3H，t，J-7.1Hz)，2.39(3H，s)，4.16(2H，q，J-7.1Hz)，4.23(2H，t，J=4.8Hz)，4.47(2H，t，J=4.8Hz)，5.17(2H，s)，5.38(1H，brs)，6.39(1H，d，J-9.3Hz)，6.57(lH，d，J=7.0Hz)，7.0-7.3(12H，m)。MS(ESI,m/z):558(M+H)+,制备例29室温向4-曱酰基-lH-丐l咮-l-羧酸叔丁酯(812mg)的THF(8raL)溶液中加入(三苯基膦(phosphoranylidene))乙酸乙酯(l.lSg)。相同温度下搅拌反应混合物7小时。将得到的混合物真空千燥.将残留物溶解在EtOAc中，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-卯:10-70:30)，获得4-(lE)-3-乙氧基-3-氧代-l-丙烯-l-基卜lH-吲咪-l-羧酸叔丁酯，H-NMR(CDCl3)3:136(3H，^.0Hz)，1.68(9H，s)，4.30(2H,7.0Hz)，6.57(1H，d，J-15.0Hz)，6.86(1H,djJ-3.5Hz)，7:32(lH，t^-75Hz)，7.50(1H，dJ-7.5Hz)，7.69(1H，dJ-3.5Hz)，8.06(1H^d^J-15,0Hz)，8.21(1H，d^K^5Hz),MS(ESI，m/z):316(M+H)+,用与制备例29类似的方式获得下列化合物，制备例29-14-[(lE)-3-甲氧基-3-氧代-l-丙烯小基卜lH-吲咮-H酸叔丁酯'H-NMR(CDCl3)8:1.68(9H，s)，3.84(3H,s)，6.57(lH，d，J=16.0Hz)，6.85(lH，d，J=4.1Hz)，7.33(1H，dd，J-8,2，7.5Hz)，7.50(1H，d，J-7.5Hz)，7.69(lH，d，J=4.1Hz)，8.08(lH，d,J=16.0Hz)，8.21(lH，d，J=8.2Hz).MS(ESI，m/z):302(M+H)+,制备例29-2(2E)-3-3-(千氧基)-4-氟笨基l丙烯酸曱酯'H-薩R(CDCl3)8:3.8(3H，s)，5.17(2H，s)，6.29(1H，d，J-16.1Hz)，7.06-7.18(3H，m)，7,30-7.50(5H，m)，7.59(lH，d,J=16.1Hz)。制备例29-3(2￡)-3-(2-氟-5-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯力-NMR(画SO-d6)8:1.27(3H，t，J=7.1Hz)，3.79(3H，s)，4.21(2H,q，J=7.1Hz),6.76(lH，d，J=16.1Hz)，7.0-7.5(3H,m)，7.67(lH，d，J=16.1Hz),MS(ESI，m/z):247(M+Na)+.制备例30室温向(3-溴苯氧基)乙酸乙酯(488mg)的DME(10mL)溶液中加入3-(羟甲基)苯基硼酸(429mg)、1，1，-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(11)(77mg)和2MNa2C03水溶液(5mL).80t:搅拌反应混合物7小时。得到的混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤混合物。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谱純化(氯仿:MeOH=100:0-97:3)获得{3，-(幾甲基)-3-联苯基1氧基}乙酸乙酯.'H-NMR(CDCl3)8:1.31(3H,t，J-7.0Hz)，1.74(1H，t，J-6.0Hz)，4.29(2H，q，J-7.0Hz)，4.68(2H，s)，4.77(2H，d，J=5.5Hz)，6.89(lH，d,J=8.0Hz),7.16(1H，s)，7.25-7,22(lH,m)，7.39-7.34(2H，m)，7.43(lH，dd，J=7.5，7.5Hz)，7.50(1H，d，J-7.5Hz)，7.58(1H，s),制备例31室温氮气氛下，向(6-溴吡啶-2-基)曱醇(811mg)的DME(20mL)溶液中加入Pd(PPh3)4(453mg),搅拌20分钟后，加入3-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二杂氧戊硼烷(dioxaborolan)-2-基)苯氧基乙酸乙酯(1.20g)和2MNa2C03水溶液(5.88mL),回流混合物7小时.混合物冷却至室温，在EtOAc(40mL)和水之间分配。先后用饱和NaHC03水溶液、水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色i瞽纯化(正己烷:EtOAc-10:l)，获得{3-[6-(羟曱基)吡啶-2-基苯氧基}乙酸乙酯(297mg)，为无色油。MS(ESI,m/z):288(M+H)+,制备例32IOOC氮气氛下，搅拌{3-3-(5-溴-2-氧代吡啶-1(211)-基)丙基1苯氧基}乙酸乙酯(187.5mg)、2-联苯基硼酸(104mg)、Na2CO3(504mg)、Pd(PPh3)4(27mg)、水(4mL)和甲苯(8mL)的混合物3小时，反应混合物冷却到室温，用5。/。氯化钠水溶液稀释，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涂，用无水硫酸镁千燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-70:30-50:50),获得{3-3-(5-联苯-2-基-2-氧代吡啶-1(211)-基)丙基苯氧基}乙酸乙酯(184mg)，为无色油.MS(ESI，m/z):490(M+Na)+,用与制备例32类似的方式获得下列化合物。制备例32-3-(3-口-氧代-5-2-(3-噻吩基)苯基吡啶-l(2H)-基》丙基)苯氧基乙酸乙酯MS(ESI，m/z):496(M+Na)+。制备例32-2(3-(3-2-氧代-5-(2-笨氧基苯基)吡啶-l(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯60MS(ESI，m/z):506(M+Na)+,制备例32-3(3-{3-5-(3'-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡咬-1(2印-基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):504(M+Na)+'制备例32-4(3-{3-15-(4，-甲氧基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI,m/z):520(M+Na)+。制备例32-5(3-{3-[5-(3',4'-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l^H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI,m/z):518(M+Na)+,制备例32-68-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基喹啉MS(ESI，m/z):313(M+H)+。制备例32-7(3-{3-5-(2'，5，-二曱基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):518(M+Na)+,制备例32-8(3-{3-5-(2，，3，-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):518(M+Na)+'制备例32-9(3-{3-5-(2'，4'-二甲基联苯-!2-基)-2-氧代吡啶-lGH)-基l丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):518(M+Na)+,制备例32-10(3-{3-[5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡咬-1(2印-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):504(M+Na)+,制备例32-13-(3-{5-[2-(1-萘基)苯基卜2-氣代吡啶-1(211)-基}丙基)苯氧基乙酸乙酯MS(ESI，m/z):518(M+H)+,制备例32-12(3-{3-5-(3'，5，-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):496(M+H)+。制备例32-13(3-(3-5-(4'-叔丁基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):546(M+Na)+,制备例32-14(3-{3-5-(4'-氟联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):S08(M+Na)+。制备例32-152-甲氧基-5-(2，-甲基联苯-2-基)吡啶MS(ESI，m/z):276(M+H)+。制备例32-165-(2-溴苯基)-2-甲氧基吡啶MS(ESI，m/z):264，266(M+H)+,制备例32-17(3-(3-I5-(4，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):482(M+H)+,制备例32-18(3-(3-l5-(4，-氯联笨-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸乙酯MS(ESI，m/z):524(M+Na)+,制备例3398n氮气氛下，将甲苯(8mL)和水(4mL)中的(3-《3-5-(2-溴笨基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基)苯氧基)乙酸乙酯(235mg)、(2-甲氧基苯基)硼酸(114mg)、Na2C03(159mg)和Pd(PPh3)4(29mg)的混合物搅拌30小时，冷却到室温。用EtOAc萃取该反应混合物.有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。反应混合物的水层用1MHC1水溶液酸化，用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。将首次萃取物的滤出液和残留物混合并，真空蒸发。将残留物溶解在EtOH(20mL)中。室温下向该溶液中加入浓112804(1.51111),回流1小时。反应混合物冷却到室温，用饱和NaHC03水溶液中和，用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谙纯化(正己烷:EtOAc-60:40)，获得3-(3-[5-(2'-甲氧基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基〗丙基}苯氧基)乙酸乙酯(75mg)，为无色油。MS(ESI，m/z):520(M+Na)+,制备例34IOOIC氫气氛下，将甲苯(IOmL)中的(3-(3-[5-(2-溴苯基)-2-氧代吡啶-1(211)-基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯(255mg)、(2，6-二甲苯基)硼酸(122mg)、2，-(二环己基膦基)-N,N-二甲基联苯-2-胺(26mg)、磷酸三钾(345mg)和乙酸钯(II)(4mg)的混合物搅拌40小时，冷却到室温。向得到的混合物中加入2'-(二环己基膦基)-N，N-二曱基联苯-2-胺(26mg)、(2，6-二甲苯基)硼酸(50mg)和乙酸钯(n)(4mg)，100"氮气氛下搅拌混合物60小时，冷却到室温。用1MHC1水溶液酸化反应混合物，用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物溶解在EtOH(10mL)中.向该溶液中加入浓H;jS04(1.5mL)，混合物回流1.5小时，冷却到室温。用饱和NaHC03水溶液中和反应混合物，用EtOAc萃取.有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁千燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-70:30),获得(3-p-5-(2',6，-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基)苯氧基)乙酸乙酯(55，1mg)，为无色油，MS(ESI，m/z):518(M+Na)+,制备例35室温向l-(2-氨基乙基)-5-(二苯基甲基)-2(lH)-吡啶酮(75.0mg)、吲咮-4-羧酸(39.7mg)、HOBt(36.6mg)和DMF(3.0mL)的混合物溶液中加入WSCD'HCl(52.0mg)，相同温度下搅拌混合物18小时。用水(IO.OmL)稀释所得混合物，用EtOAc(15mL)萃取.用1MHC1水溶液、饱和NaHC03水溶液和盐水依次洗涤有机层，用无水硫酸锾干燥，真空过滤和蒸发。残留物经制备型薄层色谱(氯仿MeOH-90:10)纯化，获得N-口-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基乙基卜lH-吲哚-4-甲酰胺(65mg)，为黄色无定形粉末。iH-NMR(CDCl3)&3.83(2HjdtJ-5.1j5.8Hz)，4,21(2H，t，J-5.8Hz)，5.16(1H，s)，6,55(1H,d，J-9.4Hz)，6.85(1H,d，J-2.1Hz)，6.97-7.04(4Hm)，7.15-7.28(10H，m)，7.31(111，^2.舰)，7.46(1IW-7.4Hz)，7.52(lH，dJ=8.1Hz)，8.41-8.48(lH，brs),MS(ESI，m/z):448(M+H)+,用与制备例35类似的方式获得下列化合物。制备例35-1N-(2-苯甲耽基(3，3-二苯基丙基)氨基乙基KlH-吲哚-4-甲酰胺iH-NMR(CDCl3)8:2.24-2.37(2H，m)，3.20-3.30(2H，ra)，3.64-3.72(lH，m)，3.76-3.卯(2H，m),6.98-7.40(21H，m)，7.48-7.57(2H，m)，8,38-8.47(lH，brs),MS(ESI，m/z)502(M+H)+。制备例35-23-l((2-l苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基》氨基)羰基-lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯iH-NMR(CDCl3)8:1.20(9H，s)，2.24-2.36(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，3.64-3.88(5H，m)，6.96-7.40(17H，m)，8.04-8.24(3H，m),MS(ESI，m/z):602(M+H)+。制备例35-34-|({2-[5-(二笨基甲基)-2-氧代-1(211)-吡咬基乙基}氨基)羰基-1-二氢吲咮羧酸叔丁酯iH-NMR(CDCl3)S:1.56(9H，s)，3.31-3.40(2H，m)，3.67-3.75(2H，ra)，3.90-4.00(2H，m)，4.12-4.19(2H，m)，5.22(1H，s),6.55(1H，d，J-9.4Hz)，6.80(1H，d，J-l,8Hz)，7.03-7.13(5H，m)，7.15-7.32(9H，m)，7.38-7.45(1H，brs)。MS(ESI，m/z):550(M+H)+。制备例35-44-({2-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基1乙基}氨基)羰基-1-二氢吲哚羧酸叔丁酯'H-NMR(CDCl3)S:1.56(9H，s)，2.23-2,34(2H，m)，3.18-3.27(2H，m)，3.36-3.45(2H，m)，3.63-3.72(3H，m)，3.75-3.83(2H，m)，3.92-4.01(2H，m)，6.98-7,05(4H，m)，7.10陽7.40(14H,m).MS(ESI，m/z):604(M+H)+,制备例35-53-[(口-l5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基乙基}氨基)羰基乙酸苯酯iH曙NMR(CDCl3)3:2.31(3H，s),3.68-3.77(2H，m)，4.13-4.20(2H,m)，5.23(1H，s)，6.57(1H，d，J-9.4Hz),6.78(1H，d，J-1.6Hz)，7.03-7.11(4H，m)，7.18-7.34(8H，m)，7.43(lH，t，J=7.9Hz)，7.59(1H，s)，7.64(m，d,J=7.9Hz)，7.85-7.90(m，brs),MS(ESI，m/z):467(M+H)+。制备例36室温向3-羟基千胺(40.0mg)、5-(二苯基甲基)-l-羧基曱基-2(lH)-吡啶酮(103.7mg)和HOBt(48.3mg)的DMF(1.6mL)溶液中加入WSCD'HC1(68.5mg),相同温度下混合物搅拌20小时，所得的混合物用水(IO.OmL)稀释，用EtOAc萃取(15mL),依次用1MHC1水溶液、饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，用制备型薄层色谱纯化残留物(氯仿:MeOH-9:l),获得2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基卜N-(3-羟基节基)乙酰胺(137mg)，为灰白色无定形粉末。力-NMR(CDCl3)3:4.32(2H，d，J-5.1Hz)，4.63(2H，s)，5.28(1H，s)，6.33(lH，d，J=9.4Hz)，6.47(1H，s)，6.64(1H，dd，J-1.8，8.3Hz)，6.67(1H,d，J-8,犯z)，6.95(lH，d，J=1.8Hz)，7.06(lH，t，J=7.8Hz)，7,13-7.22(5H，m)，7.25-7.38(6H，m)，7.53-7.63(lH，br)，8.15(1H，t，J-4.8Hz),MS(ESI，m7z):425(M+H)+,制备例370X:向(2S)-2魂基-3-鞋基丙酸甲酯盐酸盐(1.25g)、l-(叔丁氧基羰基)-lH-吲咮-4-羧酸(2.10g)和N-乙基-N-异丙基-2-丙胺(2.94mL)的DMF(25，0mL)溶液中逐滴加入DPPA(1.91mL),混合物室温搅拌3天。得到的混合物用水稀释(50.0mL)，用EtOAc萃取(75mL),依次用1MHC1水溶液、饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谦纯化(氯仿:MeOH-99:l)，获得4-(H(lS)-l-(鞋甲基)-2-甲氧基-2-氧代乙基1氨基}羰基)-111-吲味-1-羧酸叔丁酯(2.12g),为无色糖浆。力-NMR(CDCl3)&1.68(9H，s)，256-2.63(眠m),3，85(3H，s)，4,08"4.15(2H，m)，4.93-4.99(lH，m)，7.10-7.17(lBMn)，7.14(lH，d，J-35Hz)，7.36(1H,ddJ-7.5，8.0Hz)，7.62(lIW=7.5Hz)，7.70(lH，(y=3.5Hz)，8.36(lH，d，J=8.0Hz)。MS(ESI,m/z):363(M+H)+.用与实施例193类似的方式获得下列化合物，制备例38-1(3-{3-(3，3-二苯基丙基)(2-噢吩基羰基)氨基I丙基}苯氧基)乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)S:1.29(3H，t，J-7.1Hz)，1.62画1.92(2H，m)，2,35-2.55(4H，m)，3.37-3.47(5H，m)，4.27(2H，q，J-7.1Hz)，4.59，4.63(2H，s)，6.72-6.卯(3H，m)，6.90-7.38(13H，m)，8,52-8.53(m，m),MS(ESI，m/z):564(M+Na)+。制备例38-2(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(3-噻吩基羰基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯力-固R(CDCl3)S:1.29(3H,t,J-7.1Hz)，1,70-1,95(2H，m)，2.20-2.70(4H，m)，3.15-4.10(5H，m)，4.27(2H，q，J-7.1Hz)，4.59，4.61(2H，s)，6.50-6.卯(3H，m)，7.00-7.35(14H,m),MS卿，m/z):564(M+Na)+,制备例38-3(3-{3-(3-乙酰M苯甲跣基)(3，3-二苯基丙基)氨基丙基)苯氧基)乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)S:1.31(3H，t，J=6.9Hz)，1.71-1.89(2H，m)，2.15(3H，s)，2.32-4.00(9H，m),4.29(2H，q，J=7.1Hz)，4.58，4.60(2H，s)，6.52-8.26(19H,m)。MS(ESI，m/z):593(M+H)+。制备例38-3-(3-((3^-二苯基丙基)3-(甲基磺酰基)苯甲酰基氨基}丙基)苯氧基乙酸乙酯,2.18-2.20(lH，m),2.34-2,36(lH，m)，2.42-2.44(lH，m)，2.64-2.67(lH，m)，3.01(3H，s)，3.03-3.09(2H，m)，3.42-3.55(2H，in)，3.63-4.05(lH，m),4.:27(2H，q，J-7.1Hz)，4.57，4.61(2H，s)，6.57-6.85(3H，m)，7.00-7.02(2H，m)，7.10-7.29(9H，m)，7.46-7.55(2H，m)，7.85-7.94(2H，m),MS(ESI，ra/z):614(M+H)+,制备例38-5(3-{3-(3，3-二苯基丙基){3-(甲基磺酰基)氨基苯甲酰基}氨基丙基}苯氧基)乙酸乙酯力-顧R(CDCl3)8:1.29(3H，t，J-7.mz)，1.65-1.72(lH，m)，l.卯-1.95(lH，m)，2.10-2.20(lH，m)，2.34-2.42(2H，m)，2.62-2.64(lH，m)，2.90，2.94(3H，s)，3.03-3.09(2H，m)，3.39-3.52(2H，m)，3.60-4.05(lH，m)，4.25-4,31(2H，m)，4.57-4.60(2H，m)，6.51-6.78(3H，m)，7.00-7.41(16H，m),MS(ESI，m/z):629(M+H)+。制备例38-613-(3-U3-(氨基磺酰基)苯甲酰基l(3，3-二笨基丙基)氨基)丙基)苯氧基乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)5:1.26(3H，t，J=7.2Hz)，l，65-1.70(lH，m)，1.92-1.96(lH，m),2.16-2.18(lH，m)，2.32-2.43(2H，m)，2.63-2.66(lH，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.41-4.05(3H,m)，4.24-4.29(2H，ra)，4.56，4.59(2H，s)，6.46-6.84(3H，m)，7,00-7.48(15H，m)，7.75-7.87(2H，m),MS(ESI，m/z):615(M+H)+.制备例38-73-l(3,3-二苯基丙基){3-3-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)笨基i丙基}氨甲酰基苯甲酸甲酯力-NMR(CDCl.:30(3H，t，J-7.2Hz)，1.72-1.96(2H，m)，2.18-2.67(4H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.43-3.63(3H，m)，3.93(3H，s)，4,27(2H，q，J=7.1Hz),4.56，4.61(2H，s)，6.56-6.85(3H，m)，6.98-7.00(2H，m)，7.11-7.45(llH，m)，7.95-8.05(2H，m),MS(ESI，m/z):594(M+H)+,制备例38-8丙基}苯氧基)乙酸乙酯^-~]\01(€0(:13)8:1.30(311，^=7.11^)，1.68-1.72(1&111)，1.92-1.95(111，111)，2.16-2.17(lH，m)，2.32-2.44(2H，m)，2.62-2,66(lH，m)，3.05-3.11(2H，in)，3.41-4.00(3H，m)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.56，4.60(2H，s)，6.51-6.84(3H，m)，6.98-7.30(15H，m)，7.72-7.74(2H，m)。MS(ESI，m/z):601(M+Na)+,制备例38-103-(3-{[4-(节氧基)苯甲酰基l(3，3-二苯基丙基)IIJ4丙基)苯氧基j乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)3:1.29(3H，t，J-7.1Hz)，l,65-1.94(2H，m)，2.15-2.65(4H，m)，3.10-4.00(5H，m)，4.26(2H，q，J-7.1Hz)，4.58(2H，s)，5.08(2H，s)，6.55-6.95(5H，m)，7.00-7.46(18H，ni),MS卿，m/z):664(M+Na)+,用与实施例194类似的方式获得下列化合物。制备例39-14-(4-{苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基甲基}-1，3-噁唑-2-基)-111-吲咮-1-羧酸叔丁酯iH-NMR(CDCl3)5:1.70(9H，s)，2.39-2.55(2H，br)，3.31-3.40(lH，br)，3.48画3.57(lH，m)，3,69-3,78(lH，ra)，4.35-4.41(lH，ra)，4.70-4.75(lH，m)，7,02-7.45(16H，m)，7.60-7.78(3H，m)，7.88-7.97(lH，m)，8.30(lH，d，J=8.2Hz),MS(ESI，m/z):612(M+H)+,制备例39-2{2-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基乙基}氨基甲酸叔丁酯iH-NMR(CDCl3)5:1.42(9H，s)，2.20-2.31(2H，m)，3.15-3.24(2H，m)，3.35-3.43(2H，m)，3.58-3.68(2H,m)，5.03-5.11(lH，br)，6,98-7.40(15H,m)。MS(ESI，m/z):459(M+H)+'制备例39-33-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}-1H-吲哚-l-羧酸叔丁酯.iH-NMR(CDCl3)8:1.67(9H，s)，1.73-1.88(lH，m)，1.96-2.10(lH，m)，2.12画2.28(lH，m)，2.33-2.51(2H，m)，2.66-2.81(lH，m)，3.04-3.29(2H，m)，3.37-3.50(lH，m)，3.51-3.68(1.5H，m)，3.91-4.06(0.5H，m)，6.85-7.05(2H，m)，7.05-7.6(17H，m)，8.05-8.2(1H，m),MS(ESI，m/z):573(M+H)+,制备例39-44-((lE)-3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基-l-丙烯小基卜lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯iH-NMI^CDCW-lASWsWmWH,!!!)^""^!!,!!!),3.53-3.52(lH，m)，4.01-3.99(2H，m)，4.36-3.35(lH，m)，6.13-6.08(lH，m)，6.38-6.33(lH，m)，7.45-7.03(18H，m)，7.63(lH，d，J=3.5Hz)，8.09-8.07(lH，m)。MS(ESI，m/z):571(M+H)+,制备例39-5N-(3-[2-(节氧基)苯基l丙基卜N-(3，3-二苯基丙基)苯甲酰胺iH-NMR(CDCl3)3:l,76-1.75(lH，m)，1.95-1.93(lH，m)，2.13-2.11(lH，m)，2.42-2.34(3H，m)，2.75-2.73(lH，m)，3.16-3.09(2H，m)，3.57-3,55(lH，m)，3.79-3.68(lH，m)，5.05，4.98(2H，s)，7.01-6.83(5H，m)，7.46-7.44(19H，m),MS(ESI，m/z):540(M+H)+。制备例39-6(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-氟苯甲酰基)氨基丙基}苯氧基)乙酸乙酯力-NMR(CDa3)8:1.30(3H，t，J-7.1Hz)，1.65-1.75(lH，m)，1.85-1.95(lH，m)，2,15-2.25(lH，m)，2.28-2.45(2H，m)，2.58-:2.70(lH，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.38-4.10(3H，m)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.59(2H，s)，6.58-6，83(3H，m)，6.98-7.00(4H，m)，7.15-7.28(llH，m),MS(ESI，m/z):576(M+Na)+,制备例39-7(3-{3-(3，3-二苯基丙基)(4-甲氧基苯甲酰基)氨基丙基}苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(CDa3)3:l,29(3H，t，J-7.1Hz)，1.73-1.95(2H，m)，2.20-2.65(4H,m)，3.10-4.00(5H，m)，3.83(3H，s)，4.27(2H，q,J-7.1Hz)，4.58，4.60(2H，s)，6.60-6.85(5H，m)，7.00曙7,31(13H，m),MS(ESI，m/z):588(M+Na)+,制备例39-8(3-l(乙酰基(2-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基乙基)氨基)甲基苯氧基}乙酸乙酯MS(ESI，m/z):539(M+H)+。制备例40在低于35iC于N2气氛下将1.59M正丁基锂的正己烷(25mL)溶液逐滴加入到搅拌中的1，1，-亚甲基二苯(6.73g)的THF(75mL)溶液中。低于25°C下，将反应混合物逐滴加入到二氢呋喃-2，5-二酮(2g)的THF(50mL)溶液中。搅拌4小时后，将1MHC1水溶液(45mL)和EtOAc倒入反应混合物中，分离有机层并用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(DCM:MeOH),收集所需级分，真空蒸发，获得4-氧代-5，5-二苯基戊酸(2.48g)，为黄色固体。1H-NMR(CDC2.62(2H，t，J=7.1Hz)，2.86(2H，t，J=6.5Hz)，5.16(lH，s)，7.12-7.37(10H，m),制备例41室温搅拌下向3-(lH-吲哚-3-基)丙酸(0.3g)的MeCN(9mL)溶液中加入K2CO3(0.33g)，然后于室温加入碘乙烷(0.15mL),3小时后，加入水，用EtOAc萃取反应混合物，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发，残留物用柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-3:l)，获得3-(111-吲哚-3-基)丙酸甲酯。(0.32g)iH-NMR(CDCl3)S:2.73(2H，t，J-8.0Hz)，3.11(2H，t，J-8.0Hz),3.67(3H，s)，6.96-7.02(lH，m)，7.12(lH，t，J=7.2Hz)，7.19(lH，t，J=7.2Hz)，7.60(lH，d，J=7.2Hz)，7.99(1H，brs),制备例42室温向3-(3-幾基苯基)丙酸(135g)的EtOH(670mL)溶液中加入浓H2S04(34.7mL),回流混合物24小时，冷却到室温后，真空蒸发该混合物，向混合物中加水(400mL)，用EtOAc(600mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得3-(3-羟苯基)丙酸乙酯(163g)，为淡黄色油。!H-NMR(CDCl3)d:1.24(3H,t，J-7.1Hz)，2.61(2H，t，J:7.5Hz)，2.卯(2H，t，J-7.5Hz)，4.13(2H，q，J=7.1Hz)，4，32-4.58(lH，brs)，6.65-6.72(2H，ra),6.76(lH，d，J=7.7Hz)，7.15-7.18(lH，m),用与制备例42类似的方式获得下列化合物，制备例42-13-(2-羟苯基)丙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.23(3H，t，J-7.0Hz),2.71(2H，t，J-7.0Hz)，2.卯(2H，t，J-70Hz),4.14(2H，q，J=7,0Hz)，6.86(2H，t，J=8.0Hz)，7.15-7.07(2H，m)。MS(ESI，m/z):195(M+H)+。制备例43将在MeOH(95.6mL)和水(3.2mL)中的4-节基1-叔丁基1H-丐I咪-1，4-二羧酸酯(6,37g)和10%的钯碳(964mg)混合物在3.5大气压的氢气中氢化3.5小时。所得的混合物通过硅藻土床过滤，真空蒸发滤液，残留物溶解在氯仿(IOOmL)中，溶液用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。与冷MeOH(20mL)研制残留物，获得l-(叔丁氧基羰基)-lH-吲咮-4-羧酸(2.90g)，为无色晶体。真空蒸发上述滤液，与溶剂(正己烷:EtOAc-5:1，12mL)残留物研制，获得1-(叔丁氧基羰基)-1^吲咮-4-羧酸(1.3"),为无色晶体。力-NMR(DMSO-d6)8:1.64(9H，s)，7.23(lH，d，J-3.9Hz)，7.43(lH，dd，JN7.2，8.3Hz)，7.82(m，d，J=3.9Hz)，7.88(lH，d，J=7.2Hz)，8.33(m，d，J=8.3Hz)。MS(ESI，m/z):279(M+H20)+。制备例44室温向3-(3-羟基丙基)苯氧基j乙酸乙酯(107.4g)的DCM(1.07L)溶液中加入TEA(113mL),01C向该混合物中逐滴加入甲碌酰氯(45.4mL)。混合物室温搅拌l小时，相同温度下加水(1L),有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得(3-{3-(甲基磺酰基)氧基丙基}苯氧基)乙酸乙酯(155.58)，为黄色油。力-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J:7.1Hz)，2.00-2.12(2H，m)，2.73(2H，t,J-7.7Hz)，3.00(3H，s)，4.22(2H，t，J-6.2Hz)，4.27(2H，q，J-7.1Hz)，4.62(2H,s)，6.72画6.78(2H，m)，6.83(lH，d，J=7.7Hz)，7.22(lH，t，J=7.7Hz)。用与制备例44类似的方式获得下列化合物。制备例44-(2-{[(甲基磺酰基)氧基I甲基卜2，3-二氢-lH-茚-4-基)氧基乙酸乙酯制备例44-(3，-{(甲基磺酰基)氧基1甲基}-3-联苯基)氧基乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)8:1.31(3H，t，J=7.0Hz)，2.96(3H，s)，4.29(2H，q，J=7.0Hz)，4.69(2H，s)，5.30(2H，s)，6.91(lH，ddJ-8.0，2.5Hz)，7.16(lH，s)，7.23(lH，d，J-8.0Hz)，7.42-7.35(2H，m)，7.49(lH，dd，J-8.0，8,0Hz)，7.61-7.59(2H,m),MS(ESI，m/z):365(M+H)+,制备例44-3(2-{3-(甲基磺酰基)氧基l丙基}苯氧基)乙酸乙酯Hz)，3.00(3H，s)，4.31-4.23(4H，m)，4.65(2H，s)，6.72(lH，d,J=8.5Hz)，6.95(lH，d，J=8.5Hz)，7.21-7.16(2H，m),制备例44-4(3-{4-[(甲基磺酰基)氧基丁基}苯氧基)乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J-7.0Hz)，1.77-l,74(4H，m)，2.64(2H，t，J-7.0Hz)，2.99(3H，s)，4.31-4.21(4H，m)，4.61(2H，s)，6.83-6.71(3H,m)，7.21(lH，t，J=8.0Hz)。制备例44-S甲磧酸3-2-(节氧基)苯基l丙酯1H-NMR(CDCl3)8:2.12-2.03(2H，m)，2.80(2H，t，J=7.5Hz)，2.91(3H,s)，4.22(2H，dd，J=6.5，6.5Hz)，5.08(2H，s)，6.94-6.89(2H，m)，7.22-7.15(2H，m)，7.45-7.33(5H，m).制备例44-63-(3-{3-(甲基磺酰基)氧基l丙基}苯氧基)丙酸甲酯!H國NMR(CDa3)S:2.02-2.12(2H，m)，2.72(2H，t，J-7.3Hz)，2.81(2H，t，J-6.4Hz)，3.00(3H，s)，3.73(3H，s)，4.22(2H，t，J=6.4Hz)，4.24(2H，t，J-6.4Hz)，6.73-6.81(3H，m)，7.18-7.24(lH，m).制备例44-7(4-{3-(甲基磺酰基)氧基丙氧基卜lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯制备例44-8甲磧酸2-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基乙酯72'H-NMR(DMSO-d6)8:2.29(3H，s)，4.87(2H，t，J-9.4Hz)，5.04(2H，t，J-9.4Hz)，5.83(1H，s)，7.15-7.40(13H，m),制备例44-9甲磺酸2-[3-(二苯基曱基)-6-氧代哒溱-l(6H)-基乙酯.!H-NMR(CDCl3)S:2.81(3H，s)，4.4-4.7(4H，m)，5.44(lH，s)，6,87(lH，d，J-9.8Hz)，7.1-7.4(llH，m),制备例44-10(4-氟-3-{3-[(甲基磺跣基)氧基l丙基}苯氧基)乙酸乙酯!H國NMR(CDCl3)5:1.30(3H，t，J-7,lHz)，2.0-2.1(2H，m)，2.7-2.8(2H，m)，3.01(3H，s)，4.2-4.3(4H,m)，4.58(2H，s)，6.6-7.0(3H，m),MS(ESI，m/z):357(M+Na)+。制备例44-11(2S)-2-(4-氟-3-(3-(甲基磺酰基)氧基I丙基}苯氧基)丙酸甲酯^-NMR(CDCl3)5:1.60(3H，d，J-6.8Hz)，2.0-2.1(2H，m),2.7-2.8(2H，m)，3.0l(3H，s)，3.76(3H，s)，4.22(2H，t，J-6.3Hz)，4.70(lH，q，J-6.8Hz)，6.6-7.0(3H，m)。MS(ESI，m/z):357(M+Na)+。制备例44-12(2S)-2-(3-{3-〖(甲基磺酰基)氧基j丙基}苯氧基)丙酸甲酯MS(ESI,m/z):339(M+Na)+'制备例44-13(2R)-2-(3-{3-(甲基磺酰基)氧基l丙基}苯氧基)丙酸甲酯MS(ESI，m/z):339(M+Na)十。制备例44-144-(3-{3-1(甲基磺酰基)氧基丙基}苯氧基)丁酸乙酯!H-NMR(CDCb)8:1.27(3H，t，J-7.1Hz)，2.04-2.14(4H，m)，2.52(2H，t，J:7.3Hz)，2.72(2H，t，J=7.5Hz)，3.00(3H，s)，4.00(2H，t，J-6.1Hz)，4.15(2H，q,J=7.1Hz)，4.23(2H,t，J=6.3Hz)，6.73-6.78(3H，m)，7.20(lH，t，J=7.7Hz)。MS(ESI，m/z):367(M+Na)+,制备例44-1573f3-(6-U(甲基磺酰基)氧基甲基}吡啶-2-基)苯氧基乙酸乙酯!11-麵11(〔0<:13)8:1.32(311-7.1112)，3.12(311，8)，4.30(211，9，=7.1112)，4.72(2H，s)，5.45(2H，s)，6,98-7.90(7H，m)。制备例44-1$甲磺酸3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙酯1H-NMR(CDCl3)3:2.43-2,51(2H，m)，2.67(3H，s)，4.76-4.87(4H，m)，5.71(lH，s)，7.08-7,36(13H，m),制备例44-17(3-{3-1(甲基磺酰基)氧基]丙氧基}苯氧基)乙酸乙酯力-NMR(DMSO-d6)8:1.21(3H，t，J-7.1Hz)，2.0-2.2(2H，m)，3.18(3H，s)，4.04(2H，t，J-6.1Hz)，4.16(2H，q，J-7.1Hz)，4.35(2H，t，JN6.3Hz)，4.75(2H,s)，6.4-6.6(3H,m),7.18(lH，t，J=8.5Hz),MS(ESI，m/z):355(M+Na)+,制备例44-18甲磺酸3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙酯MS(ESI，m/z):421(M+Na)+'制备例44-19(2S)-2-(3-{4-(甲基磺酰基)氧基丁基}苯氧基)丙酸甲酯MS(ESI，m/z):353(M+Na)+,制备例44-204-(4-氟-3-{3-(甲基磺酰基)氧基丙基}苯氧基)丁酸乙酯丄H-NMR(CDCl3)8:1.26(3H，t，J-7,lHz)，2.0-2.2(4H，m)，2.50(2H，t，J-7.3Hz)，2.7-2.8(2H，m)，3.01(3H,s)，3,96(2H，t，J-6.1Hz)，4.15(2H，q，J-7.1Hz)，4.24(2H，t，J=6.3Hz)，6.6-7.0(3H，m)。MS(ESI，m/z):385(M+Na)+。制备例44-214-3-({2-(甲基磺酰基)氧基乙基}硫烷基)苯氧基丁酸乙酯MS(ESI，m/z):385(M+Na)+,制备例44-22{3，-(氯甲基)-3-联苯基氧基？乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)8:1.31(3H，t，J-7.0Hz),4.29(2H，q，J-7.0Hz)，4.65(2H，s)，4.68(2H,s)，6.90(lH，dd，J=8.0，2.0Hz)，7.15(lH，s)，7.22(lH,d，J=8,0Hz),7.46-7.34(3H，m)，7.52(lH，d，J-7,5Hz),7.59(lH，s).MS(ESI，m/z):305(M+H)+。制备例45室温下向搅拌的[3-(节氧基)-4-氟苯基甲醇(14mg)的DCM(0.7mL)溶液中加入二氧化锰(140mg),22小时后，反应混合物通过硅藻土床过滤并真空蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-10:l)，获得3-(苄氧基)-4-氟苯甲酪(13mg).1H-NMR(CDCl3)8:5.21(2H，s)，7.20-7.30(lH，m)，7.31-7.50(6H，m)，7.55-7.60(1H，m),9.卯(lH，s).制备例46OC向2-13-(节氧基)苯基乙醇(700mg)的DCM(10mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martinperiodinane)(1.43g),反应混合物室温搅拌5小时。混合物用二乙醚(25mL)稀释，将所得的悬浮液加入到饱和NaHC03水溶液(15mL)和饱和硫代硫酸钠水溶液(15mL)中。搅拌混合物10分钟后，有机层用盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-卯:10-70:30),获得3-(节氧基)苯基j乙醛。iH-顧R(CDa3)S:3.65(2H，d，J-2.0Hz)，5.06(2H，s)，6.85-6.81(2H，m)，6.92(lH，d，J=8.5Hz)，7.45-7.25(6H，m)，9.73(lH，t，J=2.0Hz)。制备例47Or向3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}硫烷基)苯氧基1乙酸乙酯(320mg)的DCM(7mL)溶液中加入3-氯过氧苯甲酸(307mg)。反应混合物室温搅拌2天，得到的混合物用EtOAc萃取.有机层用饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谙纯化(正己烷:EtOAc-1:1-1:2)，获得[3-({3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}磺酰基)苯氧基1乙酸乙酯(23611^)，为无色油。MS(ESI，m/z):568(M+Na)+,用与制备例47类似的方式，获得下列化合物。75制备例47-12-3-({3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}磺酰基)苯氧基丙酸乙酯MS(ESI，m/z):582(M+Na)+,制备例48OC下，经20分钟向2-[3-((3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-lQH)-基丙基}硫烷基)苯氧基丙酸乙酯(175mg)的DCM(5mL)溶液中加入3-氯过氧苯甲酸(82mg)。得到的混合物用EtOAc萃取.有机层用饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色诿纯化(正己烷EtOAc-l:l-l:lO)，获得2-{3-({3_15-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基j丙基}亚磺酰基)苯氧基1丙酸乙酯(170mg)，为无色油，MS(ESl，m/z):566(M+Na)+,制备例49向3-({3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基丙基}硫烷基)苯氧基1乙酸乙酯(90mg)和四正丁基硫酸氢铵(8.90mg)在EtOAc(5mL)中的混合物加入水(3mL)和2KHSOs'KHS04'K2S04(OXONE(注册商标))(323mg),然后室温搅拌混合物15小时。混合物用EtOAc萃取。有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-l:l)，获得3-(p-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙基)磺酰基)苯氧基l乙酸乙酯(89.7mg),MS(ESI，m/z):547(M+H)+。用与制备例49类似的方式，获得下列化合物。制备例49-1(2S)-2-3-((3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基I丙基)磺酰基)苯氧基丙酸甲酯MS(ESI，m/z):547(M+H)+,制备例500'C下于氮气氛，经1小时向3-(3-羟基苯基)丙酸乙酯(54.5g)的DCM(926mL)溶液中逐滴加入在DCM(926mL)中的1.0MDIBAL。相同温度下用滴液漏斗将30%罗谢尔盐水溶液(1.34L)加入到该反应混合物中.得到的反应混合物于室温搅拌7小时，分离有机层。水层静置2天，用氯仿(1.5L)萃取4次，合并的有机层用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得3-(3-羟基丙基)苯酚(40.2g)，为黄色油，^-NMR(CDCl3)8:1.31-1.42(lH，brs)，l,84-1.94(2H，in)，2.67(2H，t，J-8.1Hz),3.68(2H，t，J=6.4Hz)，5.02-5.06(lH，brs)，6.63-6.70(2H，m)，6.77(m，d，J=7.5Hz)，7.15(1H，t，J-7.5Hz)。用与制备例50类似的方式，获得下列化合物。制备例50-13-(lE)-3-羟基-l-丙烯-l-基苯酚^-NMR(DMSO-d6)5:4.12-4.08(2H，m)，4.86(lH，t，J-5.5Hz)，6.31-6.26(lH,m)，6.45(lH，d，J=16.0Hz)，6.64-6.61(lH，m)，6.84-6.78(2H，m),7.11(lH，t，J=7,5Hz)，9.37(lH,s),制备例50-22-(3-羟基丙基)苯酚!H-NMR(CDCl3)8:1.92-l,84(2H，m)，2.78(2H，t，J-7.0Hz)，3.64(2H，t，J:7.0Hz)，6.89-6.82(2H，m)，7.13-7.07(2H，m),制备例50-3(2E)-4-[3-(苄氧基)苯基-2-丁烯小醇1H-NMR(CDCl3)8:3.36(2H，d，J=6.0Hz)，4.12(2H,brs)，5.05(2H，s)，5.89-5.65(2H，m)，6.84-6.78(3H，m)，7,24-7.19(lH，m)，7.45-7.32(5H，m)。制备例50-44-氟-3-(3-羟基丙基)苯酚iH-NMR(DMSO-d6)8:1.6-1.7(2H，m),2.4画2.6(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，4.48(1H，brs),6.5-7.0(3H,m)，9.22(lH，s),MS(ESI，m/z):169(M-H)-,制备例510X:向4-(lE)-3-乙氧基-3-氧代-l-丙烯-l-基-lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯(1,2g)的DCM(12mL)溶液中加入DCM(4mL)的1MDIBAL。反应混合物0"C搅拌8小时。用罗谢尔盐水溶液幹灭所得混合物，有机层依次用水和盐水洗涤.有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-80:20-50:S0)，获得4-(lE)-3-羟基-l-丙烯-l-基卜lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯.iH-NMR(CDCl3)5:1.68(9H,s)，4,40(2H，d，J-6.0Hz)，6.49(lH，dt，J:15.0，6.0Hz)，6.76(lH,d，J-3.5Hz)，6.98(lH，d，J-15.0Hz)，7.28(lH,tsJ=7.5Hz)，7.37(lH，d，J=7.5Hz)，7.62(lH，d，J=3.5Hz)，8.07(lH，d，J=7.5Hz),MS(ESI，m/z):529(M+H)+,用与制备例51类似的方式，获得下列化合物，制备例51-14-(羟基甲基)-lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯JH-NMR(CDCl3)8:1.67(9H，s)，4.93(2H，s)，6.71(lH，d，J-4.0Hz)，7,32-7.21(2H，m)，7.62(lH，d，J=4.0Hz)，8.11(lH，d，J=8.0Hz).MS(ESI，m/z):477(M+H)+,制备例51-2(2E)-3-[3-(爷氧基)-4-氣苯基-2-丙烯-l-醇力-NMR(CDCl3)8:1.45(lH，t，J-5,8Hz)，4.27-4,34(2H，m)，5.15(2H，s)，6.23(lH，ddd，J=15.8，5.8，5.2Hz)，6.53(lH，d，J=15.8Hz)，6.88-7.95(lH，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.10-7.48(5H，m),制备例52O'C向搅拌的3-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-m-丐l咪-l-羧酸叔丁酯(50mg)溶液中加入氢化铝锂(6mg),l小时后，向该混合物中加水，然后用EtOAc萃取所得混合物，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色语纯化(正己烷:EtOAc-5:l)，获得3-(3-羟丙基)-lH-吲咮-l-羧酸叔丁酯(45mg),3.78(2H，m)，7.2-7.4(3H，m)，7.53(lH，d，JN7.6Hz)，8.12(lH，d，J-7.6Hz)。MS(ESI，m/z):276(M+H)+用与制备例52类似的方式，获得下列化合物，制备例52-3-(节氧基)-4-氟苯基l甲醇iH-NMR(CDa3)5:4.61(2H，s)，5.14(2H,s)，6.87(lH，m)，7.02-7.12(2H，m)，7.28-7.48(5H，m).制备例52-24-(3-羟基丙基)-lH-吲哚-li酸叔丁酯iH-NMR(CDCb)8:1.30(lH，t，J-5.3Hz)，1.67(9H，s)，2.96(2H，t，J-7.5Hz)，3.79(2H,dt，J-6，5，5.3Hz)，6.64(lH，d，J=3.6Hz)，7.06(lH，d，J=7.3Hz)，7.24(lH，dd，J-8.4，7.3Hz)，7.60(lH，d，J-3.6Hz)，8.01(lH，d，J-8.4Hz)。制备例53O'C向4-[4-(甲氧基羰基)-l，3-噁唑-2-基卜lH-吲味-l-羧酸叔丁酯(512mg)的DCM(10.2mL)溶液中逐滴加入1MDIBAL的DCM溶液(4.2mL)，相同温度下混合物搅拌1.5小时。将1MDIBAL的DCM溶液(0.60mL)逐滴加入该混合物中。混合物O"搅拌1.5小时。向得到的溶液中逐滴加入1M罗谢尔盐水溶液(25.0mL),悬浮液室温搅拌过夜。悬浮液用氯仿(50.0mL)稀释，通过硅藻土床过滤，分离各层，有机层用0.5M罗谢尔盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁千燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-2:l)，获得4-I4-(羟基曱基H，3-噁唑-2-基-lH-丐l咪-l-羧酸叔丁酯，力-NMR(CDCl3)S:1.69(9H，s)，2.17(lH，t，J-6.0Hz)，4.72(2H,d，J:6.0Hz)，7.39(lH，dd，J-7.6，8.2Hz)，7.43(lH，d，J=3.8Hz)，7.71(lH，d，J=3.8Hz)，7.72(lH，s)，7.96(lH，d，J-7.6Hz)，8.30(lH，d，J=8.2Hz)。MS(ESI，m/z):315(M+H)+。制备例54OX:向3-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基1丙酸(10.7g)和TEA(6.28mL)的THF(100mL)溶液中逐滴加入氯甲酸异丁酯(5.82mL).相同温度下搅拌反应混合物5分钟并过滤，沉淀物用THF(50mL)沖洗。将滤液和冲洗液合并，所得的混合物在OX:冷却，相同温度下向得到的混合物中加入硼氢化钠(2,43g)，然后逐滴加水(1.21mL),用EtOAc猝灭反应混合物并萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁千燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-7:3)，获得3-3-(3-羟丙基)苯基丙酸乙酯(5.60g),为无色油。MS(ESI，m/z):259(M+Na)+。制备例55在氢气氛(3个大气压)下，向{3-[3-(千氧基)苯基1丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷(2.90g)的MeOH(30mL)溶液中加入10%钯碳(300mg)，室温搅拌混合物3小时，混合物通过硅藻土床过滤，真空蒸发滤液，获得3-(3-{{叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}丙基)苯酚(l,78g),为无色油。iH-NMR(DMSO-d(j)8:0.07(6H，s)，0.92(9H，s)，1.68-1.80(2H，m)，2.52-2.56(2H，m)，3.61(2H，t，J-6.4Hz)，6.57-6.64(3H，m)，7.08(lH，t，J-8,2Hz)。制备例56室温向(2E)-3-3-(3-羟基丙基)苯氣基I丙烯酸甲酯(300mg)的MeOH(4.0mL)溶液中加入10%钯碳(50mg)，混合物在氢气氛(3大气压)中于室温搅拌4小时。混合物通过硅藻土床过滤。滤液真空蒸发，获得3-I3-(3-羟基丙基)苯氧基丙酸甲酯(275mg)，为无色油，1H-NMR(CDCl3)S:1.84-1.94(2H，m)，2.68(2H，t，J=7.9Hz)，2.80(2H,t，J-6.4Hz)，3.47-3.51(lH，brs)，3.63-3.71(2H，m)，3.73(3H，s)，4.24(2H，t,J=6.4Hz)，6.71-6.83(3H，m)，7.20(lH，t，J-7.5Hz),制备例57室温向4-(千氧基)-2-甲基-lH-苯并咪唑-l-基乙酸乙酯(2.57g)在EtOH(25.7mL)和THF(12.9mL)混合物的溶液中加入10%钯碳(50%湿的，0.78g)，得到的混合物在氢气氛中氢化2小时。过滤去除催化剂，真空蒸发，获得粗固体。粗固体从溶剂(EtOAc:正己烷)中重结晶，获得(4-鞋基-2-甲基-lH-苯并咪唑-l-基)乙酸乙酯(1.73g)白色固体。iH-NMR(DMSO-d6)8:1.21(3H，t，J-7.1Hz)，2.43(3H，s)，4.17(2H，q，J-7.1Hz)，5.10(2H,s)，6.51(lH，dd,J=0.9,7.7Hz)，6.84(lH，dd，J=0.8，8,lHz)，6.94(lH，t，J=7.9Hz),9.67(lH，brs).MS(ESI，m/z):235(M+H)+。制备例58室温向(2E)-4-3-(苄氧基)苯基卜2-丁烯-l-醇(650mg)的EtOH(6mL)溶液中加入10%钯碳(70mg),反应混合物在氢气氛(3atm)中搅拌5小时。获得的混合物通过硅藻土床过滤。真空蒸发滤液，残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-卯:10-70:30)，获得3-(4-羟丁基)苯酚，1H-NMR(CDCl3)S:1.76-1.57(4H，m),2.59(2H,t，J-7.0Hz)，3.67(2H，t，J-6.5Hz)，5.60(lH，brs)，6.67-6.64(2H，m)，6.74(lH，d,J-7.5Hz)，7.16-7.11(lH，m)。用与制备例58类似的方式，获得下列化合物.1-(叔丁氧基羰基)-lH-吲咪-3-羧酸1H-NMR(CDCl3)8:1.70(9H，s)，7.32-7.44(2H，m)，8.16-8.24(2H,m)，8.39(lH，s)。制备例58-24-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯1H-NMR(CDa3)8:1.67(9H，s)，2.71(2H，t，J=7.9Hz)，3.20(2H，t，J-7.9Hz)，3.67(3H，s)，6.63(lH，d,J=4.0Hz)，7.05(lH，d，J=7.3Hz)，7.24(lH，dd，J=8.2，7.3Hz)，7,6l(lH，d,J=4.0Hz)，8.02(lH，d，J=8.2Hz),制备例58-32-氟-5-(3-羟丙基)苯酚^-NMR(CDCl3-CD3OD(10:l)，d):1.76-l.即H，m)，2.60(2H，t，JN7.4Hz)，3.60(2H，t，J-6.6Hz)，6.60(lH，ddd，J-8.0，4.5，2.2Hz)，6.77(lH，dd,J-8.5，2.2Hz)，6.93(lH，dd，J=11.0，8.0Hz).制备例58-4N-(3，3-二苯基丙基)-N-[3-(2-羟基苯基)丙基I苯甲酰胺力-NMR(CDCl3)S:1.70-1.75(lH，m)，1.96-1.93(lH,m)，2.21-2.19(lH,m)，2.43-2.34(2H,m)，2,70-2.67(lH，m)，3.18-3.17(2H，m)，3.45-3.42(lH，m)，3.56-3.52(lH，m)，3.64，3.99(lH,t,J-7.5Hz),5.28，6.27(lH，brs)，7,38-6.64(19H，m).MS(ESI，m/z):450(M+H)+,制备例59室温向(2E)-3-{3-(lE)-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基1苯基}丙烯酸(10.40g)在混合溶剂(THF:EtOAc-150mL:100mL)中的溶液中加入10%活性碳栽钯(50。/。湿的，1.6g),室温氩气氛中反应混合物搅拌5小时，通过硅藻土过滤。真空蒸发滤液，获得3-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基1丙酸(10,57g)，为无色油。MS(ESI，m/z):249(M-H)-用与制备例59类似的方式，获得下列化合物。制备例59-13-(2-氟-S-甲氣基苯基)丙酸乙酯iH-NMR(DMSO-d6)S:1.15(3H，t，J-7.1Hz)，2.60(2H，t，J-7.6Hz)，2.83(2H，t，J=7.6Hz)，3.71(3H，s)，4.05(2H，q，J=7.1Hz)，6.7-7.1(3H，m),MS(ESI,m/z):249(M+Na)+。制备例60室温向5-(二苯基甲基)-l-[3-(3-羟基苯基)丙基吡啶-2(lH)-酮(lg)的EtOH(20mL)中加入二氧代柏(dioxoplatinum)(70mg),混合物在室温氢气氛中搅拌l天，混合物通过硅藻土床过滤，真空蒸发滤液，残留物用硅胶柱色傳纯化(正己烷EtOAc=l:3)，获得5-(二苯基甲基)-l-[3-(3-羟苯基)丙基哌啶-2-酮(550mg)，为黄色油，MS(ESI，m/z):422(M+Na)+制备例61室温向l-(3-[3-(千氣基)苯基I丙基卜5-(二苯基甲基)吡啶-2(lH)-酮(200mg)和TFA(3,0mL)的混合物中加入1，2，3，4,5-五甲基苯(305mg)。搅拌12小时后，真空蒸发所得的混合物，将10%K2C03水溶液加入残留物中，水溶液用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-1:1-1:2)，获得5-(二苯基甲基)-l-[3-(3-幾基苯基)丙基吡啶-2(lH)-酮(147mg),为无色油。MS(ESI，m/z):418(M+Na)+。制备例620'C向4-[(lE)-3-羟基-l-丙烯-l-基卜lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯(300mg)和TEA(167mg)的DCM(6mL)溶液中加入曱磺酰氯(138mg)。反应混合物室温搅拌7小时.所得混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得4-[(lE)-3-氯-l-丙烯-l-基l-lH-丐l咮-l-羧酸叔丁酯。力-NMR(CDC1.68(9H，s)，4.32(2H，d，J-7.0Hz)，6.44(lH，dt，J-15.5，7.0Hz)，6.74(lH，d，J=3.5Hz)，7.00(lH，d，J=15.5Hz)，7.30(lH，t，J=7.5Hz),7.37(lH，d，J=7.5Hz)，7.63(m，d，J-3.5Hz)，8.07(lH，d，J=7.5Hz)。用与制备例62类似的方式，获得下列化合物。制备例62-14-(氯甲基)-lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯'H-NMR(CDCl3)S:1.68(9H，s)，4.86(2H，s)，6.74(lH，d，J:3.5Hz)，7.31-7,22(282H,m)，7.67(lH，d，J=3.5Hz)，8.15(lH，d，J=8.0Hz).制备例62-2l-(2-氯乙基)-5-(二苯基甲基)-2(lH)-吡啶酮iH-NMR(CDCl3)8:3.84(2H，t，J-5.6Hz),4.12(2H，t，J-5.6Hz)，5.26(lH，s),6.53(1H，d，J-9.0Hz)，6.80(lH，d，J-2,5Hz)，7.08驛7.40(llH，m)。MS(ESI，m/z):324(M+H)+,制备例62-3(3-[(lE)-3-氯-l-丙烯-l-基苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)S:1.3(3H，t，J-7.0Hz)，4.32-4.23(4H，m)，4.63(2H，s)，6,30(1H，dt，J-15.0，7.0Hz)，6.62(lH，d，J-15.0Hz)，6.87-6.80(lH,m)，6.94(lH，s)，7.03(lH,d，J=7.0Hz)，7.28-7.23(lH，m),制备例63室温向4-[4-(羟曱基)-l，3-噁唑-2-基-lH-吲咮-l-羧酸叔丁酯(330mg)和PPh3(330mg)的DCM(6.6mL)溶液中分批加入四溴化碳(418mg)，相同温度下混合物搅拌4小时，真空蒸发获得的混合物，残留物用硅胶柱色语纯化(正己烷:EtOAc-5:l)，得到4-〖4-(溴甲基)-1，3-噁唑-2-基1-111-吲哚-1-羧酸叔丁酯(396mg)，为白色固体.力-NMR(CDCl3)8:1.69(9H，s)，4.50(2H，s)，7.39(lH，dd，J-7.6，8.3Hz)，7.44(1H，d，J=3.7Hz)，7.72(lH，d，J=3.7Hz),7.78(lH，s)，7.96(lH，d，J=7.6Hz)，8,31(lH,d，J=8.3Hz),MS(ESI，m/z):377(M+H)+,制备例64室温向(3-{3-1(甲基磺酰基)氧丙基}苯氧基)乙酸乙酯(155g)的丙酮(1,55L)溶液中加入碘化钠(293.7g)，相同温度下搅拌混合物18小时，室温将EtOAc(1L)加入混合物中，获得的混合物依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得3-(3-碘代丙基)苯氧基l乙酸乙酯(142g)，为红色油，iH-NMR(CDCl3)S:1.31(3H，t，J:7.1Hz)，2.05-2,17(2H，m)，2.71(2H,t，J-7.3Hz)，3.16(2H，t，J-6.8Hz)，4.28(2H，q，J-7.1Hz)，4.62(2H，s)，6.70-6.80(2H，m),6.84(lH，d，J-7.7Hz)，7.21(lH，t，J-7.7Hz).MS(ESI，m/z):349(M+H)+,83用与制备例64类似的方式，获得下列化合物.制备例64-1{〖2-(碟甲基)4，3-二氩-lH-茚-4-基1氧基}乙酸乙酯!11-]\1(€0<:13)8:1.29(311，^=7.1112)，2.6-2.9(311，1!1)，3.05-3.25(211，!11)，3，25画3.45(2H，m)，4.26(2H，q，J-7,lHz)，4.63(2H,s)，6.54(lH，d，J-8.1Hz)，6.84(lH，d，J=7.5Hz)，7.1(lH，dd，J=8.1，7.5Hz),制备例64-23-[3-(3-碘丙基)苯氧基丙酸甲酯1H-NMR(CDCl3)8:2.12(2H，quint，J=7.4Hz)，2.70(2H，t，J-7.4Hz)，2.81(2H，t，J-6.4Hz)，3.17(2H，t，J=7.4Hz)，3.74(3H，s)，4.25(2H，t，J=6.4Hz)，6.74-6.82(3H，m)，7.20(lH，dd，J=7.5，8.8Hz),制备例64-3l-(爷氧基)-3-(3-碘丙基)苯^-NMR(CDCl3)S:2.07-2.16(2H，m)，2.70(2H，t，J-7.2Hz)，3.15(2H，t，J-7.2Hz)，5.05(2H，s)，6.77-6.85(3H，m)，7.17-7.46(6H，m)。制备例64-4\111(€00:13)8:1.67(911，8)，2.15-2.26(211，111)，2.98(211，1，>7.411:2)，3.19(2H，t，J=7.4Hz)，6.65(lH，d，J=3.6Hz)，7.06(lH，d，J=7.3Hz)，7.24(lH，t，J=8.3，7.3Hz)，7,61(lH，d，J=3,6Hz)，8.02(lH，d，J=8,3Hz),制备例66-2甲基}苯酚1H-NMR(CDCl3)8:0.80-1.80(10H，m)，2.20(lH，m)，2.50(lH，m)，3.56-3.80(2H，m)，6.60-6.80(3H，m)，7.05-7.20(lH，m)。制备例72室温向(4-卩-(叔丁氧基羰基)氨基丙基)苯氧基)乙酸乙酯(2.5g)的EtOAc(7.5mL)溶液中加入4MHCl/EtOAc(10mL).室温搅拌S小时后，真空蒸发该混合物，获得4-(3-氨基丙基)苯氧基乙酸乙酯盐酸盐'力^1\111(0]\180-(16)8:1.21(311，^=7.0112)，1.87-1.77(211，111)，2.58(211，仁>7.5Hz)，2.74(2H,t，J-7.5Hz)，4，16(2H，q，J-7.0Hz)，4.74(2H，s)，6.85(2H，d，J=9.0Hz)，7.13(2H，d，J-9.0Hz)，7,99(2H，brs),制备例73,室温向3-(3-羟丙基)苯酚(1.27g)的MeCN(12.7mL)溶液中加入K2C03(1.73g)和千基溴(1.05mL),60"搅拌混合物16小时，室温向该混合物中加水(15mL)，得到的混合物用EtOAc萃取(20mL，两次)。有机层用盐水洗涂，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-3:l),获得3-3-(苯氧基)苯基-1-丙醇(1.77g)，无色油。力-顺11(画80-<16)6:1.64-1.75(211，111)，2.57(211，^7.71^)，3,40(211，9，>6.0Hz)，4.46(lH，t，J=5.2Hz)，5.07(2H，s)，6.75-6.86(3H，m)，7.18(lH，t，J=7.9Hz)，7.29-7.48(5H，m)。制备例74室温向3-(2-羟基乙基)苯酚(1.0g)和K2C03(1.5g)的丙酮(20mL)溶液中加入(溴甲基)苯(1.49g),相同温度下搅拌反应混合物17小时.得到的混合物真空蒸发.残留物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-卯:10-70:30),获得2-3-(苯氧基)苯基]乙醇。力-NMR(CDCl3)S:2.85(2H，t,J:7.0Hz)，3.86(2H，brs)，5.07(2H，s)，6.89-6.83(3H，m)，7.25-7.22(lH，m)，7.46-7.33(5H，m).MS(ESI，m/z):229(M+H)+,用与制备例74类似的方式，获得下列化合物。制备例74-13-2-(节氧基)苯基I-l-丙醇!11^1\111(€0(:13)8:1.63(111，^=6.0112)，1.91-1.82(211，111)，2.78(2113(1卩=7.0，7,0Hz)，3.59(2H，q，J-6.0Hz)，5.09(2H，s)，6.94-6.卯(2H，m)，7.20-7.15(2H,m)，7.46-7.33(5H，m).MS(ESI，m/z):243(M+H)+,制备例74-23-(节氧基)-4-氟苯甲酸苄基酯力-NMR(CDCl3)&5.17(2H，s),5.34(2H，s)，7.13(lH，dd，J-10.6，8.4Hz)，7.34-7.46(10H，m),7.68(lH，ddd，J=8.4，4.5，2.2Hz)，7.74(lH,dd,J=8.0，1.7Hz).制备例75室温向2-{2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l乙基卜lH-异吲哚醒l，3(2H)-二酮(295mg)在混合溶剂(EtOH:THF=4.4mL:2.2mL)中的溶液中加入一水合肼物(329fiL)，搅拌混合物l小时，得到的混合物真空蒸发，残留物用氯仿(IOmL)稀释，过滤混合物，真空蒸发滤液，残留物用硅胶柱色语纯化(氯仿MeOH-99:l-96:4)，获得l-(2-氨基乙基)-5-(二苯基甲基)-2(lH)-吡啶酮(154mg)，为无色晶体。力-画R(DMSO-d6)S:2,72(2H，t,J-6.4Hz)，3,76(2H，t，J-6.4Hz)，5.35(m，s)，6.36(lH，d，J=9,4Hz)，7.05-7.40(12H，m),制备例76室温向3-((2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基乙基}氨基)羰基乙酸苯酯(77.0mg)的MeOH(2.3mL)溶液中分批加入K2C03(68.4rag)，相同温度下搅拌混合物15分钟，用水(5.0mL)稀释得到的混合物，水溶液用EtOAc(IO，OmL)萃取。依次用1MHC1水溶液、饱和NaHC03水溶液和盐水洗涂有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得N-(2-[5-(二苯基曱基)-2-氧代-l(2H)-吡咬基乙基卜3-羟基苯甲酰胺(70mg)，为灰白色无定形粉末.力-NMR(CDCl3)8:3.68-3.77(2H，m)，4.11-4.20(2H，m)，5.22(lH，s),6.59(lH，d，J=9.4Hz)，6.83(lH，d，J=1.8Hz)，6.98-7,08(5H，m)，7.18-7.34(9H，m)，7.40(lH，s)，7.72(lH，t,J=4.8Hz)，8.36-8.44(lH，brs)。MS(ESI，m/z):425(M+H)+,制备例77室温下向搅拌的5-(二苯基甲基)-l-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基l-2(lH)-吡啶酮(46mg)的MeOH(1.38mL)溶液中加入对甲苯璜酸吡啶鎗(9mg)。48小时后，加水并用EtOAc萃取该混合物。有机层用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发.用制备型薄层色谱纯化残留物(氯仿:EtOAc-l:2)，获得5-(二笨基甲基)-l-(2-羟基乙基)-2(lH)-吡啶酮(20mg),iH國NMR(CDCl3)8:3.72-3.80(lH，m)，3.83-3.92(2H，m)，4.02(2H，t，X4Hz)，5.25(1H,s)，6,53(lH，d，J-9.5Hz)，6.83(lH，d，J-2,7Hz),7.08-7.36(llH，m)。MS(ESI，m/z):306(M+H)+.92用与制备例77类似的方式，获得下列化合物，制备例77-4-(3-羟基丙氧基)-lH-吲哚-l-基〗乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.25(3H，t，J-7,2Hz),1.98(lH，t，J-5.5Hz)，2.13(2H，quii1t，J=5.8Hz)，3.93(2H，q，J=5.5Hz)，4.20(2H,q，J-7.2Hz)，4.29(2H，t，J=5.8Hz)，4，81(2H，s)，6.56(lH，d，J=8.0Hz)，6.63(lH，d，J=3.3Hz)，6.88(lH，d，J=8.0Hz)，7.00(lH，d，J=3.3Hz)，7.13(lH，t，J=8.0Hz)。MS(ESI，m/z):278(M+H)+,制备例77-2(2S)-2-(3-[(3-羟丙基)疏烷基苯氧基}丙酸甲酯MS(ESI，m/z):293(M+Na)+,制备例78室温向{3-[3-(四氢-211-吡喃-2-基氧基)丙氧基苯氧基}乙酸乙酯(3.54g.粗物质)的EtOH(34.5mL)溶液中加入lMHCl水溶液(20.4mL)。室温搅拌混合物1小时.反应混合物用饱和NaHC03水溶液中和，真空蒸发，得到的残留物溶解于EtOAc(50mL)，用盐水(30mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗制油，粗制油用硅胶柱色语纯化(正己烷:EtOAc-2:l-l:l)，获得3-(3-幾基丙氧基)苯氧基l乙酸乙酯(2.1g),为无色油。iH-NMR(CDCl3)S:1.30(3H，t，J-7，lHz)，2.0-2，l(2H，m)，3.86(2H，t，JN6.0Hz),4,10(2H，t，J=6.0Hz)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.60(2H,s)，6.4-6.6(3H，m)，7.18(lH，t，J-8.1Hz)。MS(ESI，m/z):277(M+Na)+,用与制备例78类似的方式，获得下列化合物，制备例78-16-(二苯基甲基)-2-(2-羟基乙基)哒唤-3(2H)-酮5.8Hz)，5.53(lH，s)，6.88(lH，d，J-9.5Hz),6.87-7.35(llH，m)。MS(ESI，m/z):329(M+Na)+。制备例78-26-(二苯基甲基)-2-(3-羟基而基)歧棒-3(2H)-酮.MS(ESI，m/z):343(M+Na)+。制备例78-35-(二苯基甲基)-l-(3-羟基丙基)吡啶-2(lH)-酮MS(ESI，m/z):342(M+Na)+制备例78-45-l双(4-氟苯基)甲基-l-(2-羟基乙基)吡啶-2(lH)-酮tH画醒R(DMSO-d6)8:3.5-3.6(2H，m)，3.85(2H，t，J-5.4Hz)，4.83(lH，t，J-5.1Hz)，5.40(lH，brs)，6.3-6.4(lH，m)，7.1-7.3(10H，m)。MS(ESI,m/z):364(M+Na)+,制备例79室温向1H-吲味-4-醇(2.4g)的DMF(50mL)溶液中加入叔丁基二甲基氯硅烷(2.7g)和lH-咪唑(1.5g)。反应混合物室温搅拌17小时，得到的混合物真空蒸发，用EtOAc稀释.用水和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色语纯化(正己烷:EtOAc-80:20-60:40)，获得4-([叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基卜lH-丐l咪。1H-NMR(CDCl3)8:0.24(6H，s)，1.06(9H,s)，6.54-6.52(lH，m)，6.60-6.58(lH，ra)，7.04-7，02(2H，m)，7.11-7.09(lH，m)，8.11(lH,brs),MS(ESI，m/z):248(M+H)+,制备例80室温向3-[3-(节氧基)苯基j-l-丙醇(1.73g)的DMF(20mL)溶液中加入咪唑(1.07g)和叔丁基二甲基氯硅烷(1.83g)，相同温度下搅拌混合物2小时，室温向该混合物中加水(20mL)，用EtOAc萃取(20mL)两次，有机层依次用12%NaCl水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得{3-3-(苄氧基)苯基1丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷(2.96g),为无色油。力-NMR(CDCl3)6:0.06(6H，s)，0.卯(9H,s)，1.77-1.88(2H，m)，2.64(2H，t，J-7.7Hz)，3.62(2H，t，J=6.4Hz)，5.04(2H，s)，6.76-6,85(3H，m)，7.18(lH，t，J=7.7Hz)，7.30-7.45(5H，m)。制备例81室温N2气氛下向(2E)-3-[3-(3-U叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基)丙基)苯氧基丙蜂酸甲酯(1,77g)的THF(17.7mL)溶液中加入1.0M的四丁基氟化铵的THF(5.05mL)溶液，室温搅拌混合物1.5小时。室溫向混合物中94加入1MHC1水溶液(15mL).有机层依次用水和盐水洗涤，用无水疏酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色傳纯化(正己烷:EtOAc-2:l)，获得(2E)-3-3-(3-幾基丙基)苯氧基〗丙烯酸甲酯(1.02g)，为无色油。力-脂R(腹SO-d6)8:1.71(2H，m)，2.63(2H，t，J-7.9Hz)，3.40(2H，q，J-6.1Hz)，3,65(3H，s)，4.48(lH，t，J=6.1Hz)，5.59(lH，d，J=12.1Hz)，7.04(3H，m)，7.33(lH，t，J-7.9Hz)，7.85(lH，d，J-12.1Hz)。制备例82室温向(4-{叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基卜lH-,哚-l-基)乙酸乙酯(3.7g)的THF(74mL)溶液中加入四正丁基氟化铵(3.5g),相同温度下搅拌反应混合物7小时，真空蒸发得到的混合物，用EtOAc稀释，有机溶液依次用水和盐水洗涤.有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-80:20-60:40)，获得(4-羟基-lH-p引咮-l-基)乙酸乙酯，力-NMR(CDCl3)S:1.28(3H，t，J-7.0Hz)，4.21(2H，q，J-7.0Hz)，4.82(2H，s)，5.21(lH，s)，6.53(lH，d，J-8.0Hz)，6.61(lH，d，J=3.5Hz)，6.85(lH，d，J=8.0Hz)，7.03(lH，d，J=3.5Hz)，7.08(lH，dd，J=8.0，8.0Hz),MS(ESI，m/z):220(M+H)十，用与制备例82类似的方式，获得下列化合物。制备例82-12-(羟基甲基)-4-茚醇1H-NMR(CDCl3)S:2.60-2.85(3H,m)，2.90-3.15(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，4.90-5.10(lH，m)，6.61(lH，d，J=8.0Hz)，6.80(lH，d，J=7.4Hz)，7.04(lH，dd，J=8.0，7.4Hz),制备例83水浴中向3-(2-氟-5-甲氧基苯基)丙酸乙酯(100mg)的DCM(0.5mL)溶液中逐滴加入三溴化硼烷(boranetribromide)(1M的DCM溶液，1.33mL)。5t:搅拌1小时后，向反应混合物中加EtOH(5mL)，然后加水(30mL)，用EtOAc萃取(40mL)。有机层用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得3-(2-氟-5-羟基苯基)丙酸乙酯(93mg)，为无色油。lNMR(DMSO-d。)S:l,lS(3H，t,J-7.1Hz)，2.SS(2H，t，J-7.SHz)，2.77(2H，t，J=7.5Hz)，4.04(2H，q，J=7.1Hz)，6.5-7.0(3H，m)，9.27(lH，brs),MS(ESI，m/z):235(M+Na)+,用与制备例83类似的方式，获得下列化合物，制备例83-14-(3-羟基苯基)硫烷基丁酸乙酯iH曙NMR(DMSO-d6)8:l.n(3H，t，J-7.1Hz)，1.80(2H，tt，J-7.2，7.3Hz)，2.42(2H，t，J=7.3Hz)，2.92(2H，t，J=7.1Hz)，4.05(2H，q，J=7.1Hz)，6.56-6.59(lH，m)，6.69-6.74(2H，m)，7.10(lH，dd，J=7.9，7.9Hz)，9.53(m，s),MS(ESI，m/z):263(M+Na)+,制备例84室温向5-(2-溴苯基)-2-甲氧基吡啶(7.2g)的1，2-二氯乙烷(75mL)溶液中加入氯化铝(9.09g)。50X:搅拌反应混合物3小时。将反应混合物倒入水中，用混合溶剂(THF:EtOAc-3:l)萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发.残留物加入硅胶(150g)中，真空蒸发滤液和硅胶的混合物。残留物用硅胶柱色傳纯化(氯仿:MeOH-97:3)，获得5-(2-溴苯基)吡啶-2(lH)-酮(4.72g)黄色晶体。MS(ESI，m/z):248，250(M-H)-,制备例85室温向2-甲氧基-5-(2，-甲基联苯-2-基)吡啶(2.20g)的DCM(50mL)溶液中加入碘代(三甲基)硅烷(5.0g),室温搅拌反应混合物4天。向反应混合物中加盐水(50mL),混合物用EtOAc萃取，有机层用无水疏酸镁千燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谱純化(EtOAc:氯仿-3:7)，获得5-(2'-甲基联苯-2-基)吡啶-2-醇(1.35g)浅黄色晶体，MS(ESI，m/z):260(M-H)-,用与制备例85类似的方式，获得下列化合物.制备例85-15-(2-喹啉基-8-基苯基)吡啶-2-醇.MS(ESI，m/z):321(M+Na)+,制备例86室温向4-(U(lS)-l-(羟基甲基)-2-甲氧基-2-氧代乙基l氨基)羰基)-lH-吲咮-l-羧酸叔丁酯(2.09g)的THF(21.0mL)溶液中加入Burgess试剂(1,44g)，70t:搅拌混合物45分钟，得到的混合物用EtOAc稀释(60mL),依次用饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤.有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷EtOAc-2:l),获得4-(4S)-4-(甲氧基羰基)-4,5-二氢-l，3-噁唑-2-基l-lH-吲哚-l-羧酸叔丁酯(1.35g)，为无色无定形物。iH-NMR(CDCl3)8:1.68(9H,s)，3.84(3H，s)，4.63(lH，dd，J-8.7，10,5Hz),4.73(lH，dd，J=7.9，8.7Hz)，5.03(lH，dd，J=7.9，10.5Hz)，7.30(iH，d，J=3.7Hz)，7,34(lH，d，J=8.0Hz)，7.67(lH，d，J=3.7Hz)，7.88(lH，dd，J=8.0，8.3Hz)，8.33(lH，d，J=8.3Hz)。MS(ESI，m/z):345(M+H)+,制备例87将4-[(4S)-4-(甲氧基羰基)-4，5-二氢-l,3-噁唑-2-基卜lH-吲哚-H酸叔丁酯(750mg)的DCM(22,5mL)溶液冷却到0"C，向该混合物中加入2，3，4，6，7，8，9，10-八氢化嘧啶并l，2-a氮杂革(358jiL)。然后经5分钟向上述混合物中逐滴加入溴代三氯甲烷(235fiL).相同温度下搅拌该混合物3.5小时，室温搅拌16.5小时。得到的混合物用EtOAc稀释(100mL),用饱和氯化铵水溶液(50mL)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留固体与EtOAc(2.0mL)研制，获得4-4，(甲氧基羰基)-l，3-噁唑-2-基-lH-吲咪-l-羧酸叔丁酯(520mg)无色固体。力-NMR(CDCl3)S:1.69(9H，s)，3.98(3H，s)，7，41(lH，t,J-8.0Hz)，7.45(lH，d，J-3.7Hz),7.73(lH，d，J-3.7Hz)，8.04(lH，d，J=8.0Hz)，8.35(lH，d，J=8.0Hz)，8.36(lH,s)。MS(ESI，m/z):343(M+H)+,制备例88将1，l-双(4-氟苯基)丙酮(2.4g)和乙醛酸乙酯(47%甲苯溶液，2.1g)混合物130匸搅拌3天。冷却反应混合物到室温，混合物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-4:l)，获得5，5-双(4-氟苯基)-2-羟基-4-氧代戊酸乙酯(800mg)，为褐色油。JH-NMR(DMSO-d6)8:1.14(3H，t，J:7.1Hz)，2.7-3.0(2H，m)，4.05(2H，q，J-7.lHz)，4.3-4.5(lH，m)，5.46(lH，brs)，5.62(lH，d，J=6.0Hz)，7.1-7.3(8H，m)MS(ESI，m/z):371(M+Na)+。制备例89宝温将5-(二苯基甲基)吡啶-2(lH)-酮(0,3g)和N-氯代琥珀酰亚胺(0.18化)在DMF(3mL)中的混合物搅拌23小时。将反应混合物倒入饱和NaHC03水溶液中，过滤收集产生的沉淀物，用水洗涂，获得3-氯-5-(二苯基甲基)牝咬-2(lH)-酮(0.31g)白色粉末.1H-NMR(DMSO-d6)5:5.42(lH，s)，6.86(lH，m)，7.09-7,55(llH，m),12.01(lH，s)。MS(ESI，m/z):296(M+H)+,用与制备例89类似的方式，获得下列化合物.制备例89-13-氯-5-(2，-甲基联苯-2-基)吡啶-2-醇MS(ESI，m/z):318(M+Na)+,制备例卯0'C在N2气氛下，向搅拌的氢化锂铝(0.703g)在THF(9mL)中的混合物中逐滴加入THF(9mL)中的2-(3-甲氧基节基)环己烷羧酸(2.3g).OTC搅拌反应混合物i小时，60t;搅拌4小时.将反应混合物冷却到ox:，向其中逐滴加入混合溶液(1MHC1水溶液:THF-10:90),得到的混合物用水稀释，用二乙醚萃取两次。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发.混合物用薄层色谱纯化(正己烷:EtOAc-5:1),获得2-(3-甲氧基节基)环己基甲醇(1.74g)，为浅黄色油。MS(ESI，m/z):235(M+H)+,制备例910X:向[2-(3-甲氧基千基)环己基〗甲醇(1.5g)的吡啶(7.5mL)溶液中加入乙酸酑(4.1mL).O'C搅拌反应混合物1小时，室温搅拌1小时。向反应混合物中加入1MHC1水溶液，用EtOAc萃取。有机层用1MHC1水溶液、饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得乙酸2-(3-曱氧基节基)环己基甲酯(1.57g)，为无色油。MS(ESI，m/z):277(M+H)+,制备例92将乙酸2-(3-曱氧基节基)环己基l甲酯(66mg)、DL-甲硫氨酸(357mg)和甲磺酸(1.55mL)的反应混合物室温搅拌18小时，向该反应混合物加入二乙醚和水，搅拌反应混合物，有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。混合物用硅胶柱色谱纯化(正己烷:EtOAc-5:l),获得乙酸[2_(3-羟基千基)环己基甲酯("mg),为无色油.MS(ESI，m/z):263(M+H)+,98实施例1室温向3《3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2印-吡啶基1丙基}苯氧基)丙酸甲酯(155mg)的MeOH(2.0mL)溶液中加入1MNaOH水溶液(0.482mL)，室温搅拌混合物过夜。用1MHC1水溶液将上述混合物酸化至pH=3，用氯仿(4.0mL)萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。用制备型薄层色谦纯化残留物(氯仿:MeOH-9:l)，获得3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基丙基)苯氧基)丙酸(27.8mg)白色晶体，力-NMR(DMSO-d6)3:2.02(2H，quint，J-7.3Hz)，2.59(2H，t，J-7.3Hz)，2.82(2H，t，J=6.4Hz)，3.83(2H，t，J=7.3Hz)，4.30(2H，t，J=6.4Hz)，5，25(lH,s)，6.58(lH，d，J-9.3Hz)，6.67(lH，d，J-7.5Hz)，6.72-6.80(3H，m)，7.08-7.17(5H，m)，7.20(lH，dd，J-2.6，9.3Hz)，7.25-7.35(6H，m)。MS(ESI，m/z):468(M+H)+,实施例2室温向(4-KlE)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基-1-丙烯-l-基卜lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯(70mg)的MeOH(1.5mL)溶液中加入1MNaOH水溶液(0.2mL)。相同温度下搅拌反应混合物5小时。用1MHC1水溶液(0.2mL)幹灭反应，混合物用EtOAc萃取，并依次用水和盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿:MeOH-100:0-97:3),获得(4-((lE)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基!-l-丙烯-l-基卜lH-吲哚-l-基)乙酸。iH-NMR(DMSO-d6)S:4.70(2H，d，J:6.0Hz)，5，02(2H，s)，5.41(lH，s)，6.47-6.38(2H，m)，6.50(lH，d，J=3.5Hz)，6.78(lH，d，J=15.5Hz)，7.33-7.09(14H，m)，7.43-7.39(2H，m)'MS(ESI，m/z):475(M+H)+,用和实施例2类似的方式，获得下列化合物，实施例3(4-((lE)-3-[苯甲S^(3，3-二苯基丙基)城]-l-丙烯-l-基)-lH-吲咮-l-基)乙酸JH-画R(DMSO-d6)8:2.42-2.31(2H，m)，2.89-2.83(0.5H，m)，3.11-3.07(m，m)，3.74-3.72(0.5H，m)，4.02-3.99(2H，m)，4.30-4.28(lH,m)，5'01(2H，s)，6.34-6.22(lH,m),6.72-6,57(2H，m)，7,42-7.06(19H,m),MS(ESI，m/z):529(M+H)+'99实施例4(4-p-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基HH-吲哚-l-基)乙酸7.0Hz),4.99(2H，s)，5.39(lH，s)，6.35(lH，d，J=3.0Hz)，6.39(lH，d，J=9.4Hz)，6,78(lH,d，J=7.3Hz)，7.01(lH，dd，J=8.0，7.3Hz)，7.11-7.38(14H，m),MS(ESI，m/z):477(M+H)+,实施例S(3-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}-111-吲哚-l-基)乙酸力-NMR(CDCl3)8:1.70-2.00(2H，m)，2.05-2.25(lH，m)，2.30-2.55(2H，m)，2.60-2.80(lH，m)，3.00-3.25(2H，m)，3.35-3.65(2.5H，m)，3J0-4.05(0.5H，m)，4.53(2H，brs)，6.30-6.80(2.5H，m)，6.85-7.55(17.5H，m),]VlS(ESI，m/z):531(M+H)+。实施例6{3-({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基乙基}氨基)羰基-111-吲哚-1-基}乙酸7.48(nH，m)，7，80-8，24(3H，m)。MS(ESI，m/z):560(M+H)+。实施例7(4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡咬基丙氧基卜lH-吲味-l-基)乙酸'H-NMR(DMSO-d6)8:2.08-2.20(2H，m)，3.96-4.40(4H，m)，4.98(2H，s)，5.20(1H，s)，6,36-6.43(2H，m)，6.44-6.52(lH，ra)，6.95-7.08(6H，m)，7.10-7.28(9H，m)。MS(ESI，m/z):493(M+H)+'实施例8(4-口-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡咬基j乙氧基卜lH-吲哚小基)乙酸3.4Hz)，6.37(lH，d，J=9.1Hz)，6.45(lH，dd，J=5.6，2.6Hz)，6.90-7.00(2H，m)，7.08-7.35(12H，m)，7.38-7.42(lH，m).MS(ESI，m/z):479(M+H)+.实施例9(4-(5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基甲基)-lH-吲哚-l-基)乙酸力-NMR(DMSO-d6)8:5.02(2H，s)，5.29(2H，s)，5.33(2H，s)，6.45-6."(2H，m)，6.75(lH，d，J=7.0Hz)，7.08-7.02(5H，m)，7.34-7.18(10H，m),MS(ESI，m/z):449(M+H)+,实施例100TC向(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基丙基}苯氧基)乙酸乙酯(113g)的MeOH(l.Ol)溶液中加入lMNaOH水溶液(352mL)，室温混合物搅拌l小时.混合物真空蒸发，O'C向混合物中加入1MHC1水溶液(360mL),混合物用氯仿(3L)萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物从EtOH结晶。于室温将晶体(100g)悬浮于混合溶剂(EtOH:水-l:2)中，持续3小时，过滤收集，用水(IOOmL)洗涤两次.晶体(92g)从iprOHa25L)中重结晶，获得(3-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基)苯氧基)乙酸(69.7g)无色晶体。!H-醒R(CDCl3)8:2.01(2H，quint，J-7.3Hz)，2.58(2H，t，J-7.3Hz)，3.84(2H，t，J=7.3Hz)，4.64(2H，s)，5.26(lH，s)，6.66(lH,d，J=9.5Hz)，6.70(lH，d，J=7.3Hz),6.75-6.81(3H，m)，7.08-7.35(12H，m)。MS(ESI，m/z):454(M+H)+'以和实施例10类似的方式，获得下列化合物。实施例11{4-({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基乙基}氨基)羰基〗-111-吲哚-1-基}乙酸tH-NMR(DMSO-d6)8:2.21-2.33(2H，m)，3.06画3.17(2H，m)，3.28-3.45(2H，m)，3.52-3.59(lH，m)，3.62-3.74(2H，m)，5.07(2H，s)，6.88(lH，s)，7.02-7.45(18H，m)，7.55(1H，d，J-8.2Hz)，8.35-8.45(lH，brs)。MS(ESI,m/z):560(M+H)+,实施例12(3-(4-5-(二苯基曱基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基丁基〉苯氧基)乙酸iH-NMR(CDCl3)&:1.62-1.60(4H，m)，2.61-2.60(2H，m)，3.83-3.82(2H，m)，4.64(2H,s)，5.25(lH，s)，6.63(lH，d，J=9.5Hz)，6.80-6.73(4H，m)，7.09-7.07(4H，m)，7.33-7.14(8H，m),MS(ESI，m/z):468(M+H)+,实施例13(3-(3-〖(2E)-(2-丁烯酰基(Butenoyl))(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(DMSO-d6)3:1.78-1.70(5H，m)，2.27-2.18(2H，m)，2.45-2.42(2H，m)，3,26-3.17(4H，m)，3.93-3.91(lH，m)，4.63(2H，s)，6.18，5.92(lH，d，J=14.5Hz)，6.74-6.56(4H，m)，7.21-7.14(3H，ra)，7.35-7.29(8H，m).MS(ESI，m/z):427(M+H)+,实施例14{3-({2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基1乙基}氨基)羰基苯氧基}乙酸1H-NMR(DMSO-d6)8:3.46-3.58(2H，m)，3.87-3.99(2H，m)，4.72(2H，s)，5.23(lH,s)，6.38(lH，d,J=9.5Hz)，6.86(lH，d，J-2.0Hz)，6.92-7.02(5H，m)，7.05-7.22(6H，m)，7.30-7.45(4H，m)，8.55-8,65(lH，m),MS(ESI，m/z):483(M+H)+,实施例15(3-KlE)-3-5-(二苯基曱基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基-l-丙烯-l-基)苯氧基)乙酸'H-NMR(CDCl3)S:4.61-4.60(4H，m)，5.27(lH，s)，6.30-6.20(lH，m)，6.42(lH，d，J=15.0Hz)，6.92-6.69(6H，m)，7.11-7.08(5H，m)，7.32-7.17(6H，m)。MS(ESI，m/z):452(M+H)+。实施例16(3-{3-(环戊基羰基)(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}苯氧基)乙酸'H-NMR(DMSO-d6)8:1.71-1.23(llH，m)，2.27國2.15(2H，m),2.46-2.40(2H，m)，3.25-3.09(4H，m),3.94-3.87(lH，m)，4.62(2H,s)，6.77-6.69(3H，m)，7.20-7.13(3H,m)，7.36-7.27(8H，m)。MS(ESI，m/z):500(M+H)+。实施例17(3-{3-(3，3-二苯基丙基)(异烟酰(isonicotinoyl))氨基丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(DMSO画d6)S:1.70-1.65(lH，m)，1.85-1.81(lH，m)，2.36-2.21(3H，m)，2.59-2.54(lH，m)，3.05-2.96(2H，m),3.50-3.45(2H，m)，3.74，4，02(lH，t，J=7.5Hz)，4.64，4,61(2H，s),6.82画6.S5(4H，m),7,37-7,ll(12H，m)，8.S7-8.S2(2H,m).MS(ESI，m/z):509(M+H)+。102实施例18(4-((2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基乙基)氨基)羰基卜lH-吲味-1-基}乙酸1H-NMR(DMSO-d6)8:3.54-3.64(2H，m)，3.95-4.03(2H，m)，5.07(2H，s)，5.22(lH，s)，6.39(lH，d，J=9.4Hz)，6.89(lH，d，J-3.1Hz)，6.93-7.05(5H，m)，7.07-7.21(8H，m)，7.37-7.44(2H，m)，7.55(m，d，J=8.2Hz)，8,38(lH，t，J=5.4Hz)。MS(ESI，m/z):506(M+H)+,实施例19{3-1({5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2印-吡啶基乙酰基}氨基)甲基苯氧基}乙酸iH-NMR(DMSO-d6)S:4.26(2H，d，J-5.7Hz)，4.55(2H，s),4.66(2H，s)，5,36(lH，s)，6.38(lH，d，J=9.3Hz)，6.77(lH，d，J-8,6Hz)，6.82-6.88(2H，m)，7.12-7.37(13H，m)，8.67(1H，t，J-5.7Hz).MS(ESI，m/z):483(M+H)+。实施例20(3-(3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基I丙基卜1H-丐l哚-l-基)乙酸1H-NMR(DMSO-d6)3:1.88-2.04(2H，m)，2.62(2H，t，J-7.5Hz)，3.91(2H，t，J=6.9Hz)，4.92(2H，s)，5.37(lH,s)，6.38(lH，d，J-9.4Hz)，6,9-7.5(17H,m),MS(ESI，m/z):477(M+H)+。实施例21(2-{3-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(DMSO-d6)8:1.82-1.70(2H，m)，2.33-2.20(3H，m)，2.62-2.60(lH，m)，3.14-3.06(3H，m)，3.49-3.47(lH，m)，4.02，3.72(lH，t，J=7.5Hz)，4.64，4,59(2H，s)，6.90-6.79(3H，m)，7.37-7.10(16H，m),MS(ESI，m/z):508(M+H)+。实施例2(2-U笨甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基I甲基卜2，3-二氢-lH-茚-4-基)氧基j乙酸'H-NMR(CDCl3)8:2.1-3.1(7H，m)，3.15-3.35(2H，m)，3.4-3.75(2.5H，m)，4.0-4.1(0,5H，m),4.SS-4，7(2H，m),"S-7.7(18H,m),MS(ESI，m/z):520(M+H)+,103以和实施例206类似的方式，获得下列化合物，实施例23(5-{3-苯曱酰基(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}-2-氟苯氧基)乙酸钠iH-NMR(DMSO-d6)S:1.50-1.84(2H，m)，2,08-2.52(4H，m)，2.95-3.80(4.5H,m)，3.96-4.20(2.5H，m)，6.30-7.48(18H，m),MS(ESI，m/z):526(M+H)+,以和实施例IO类似的方式，获得下列化合物。实施例24(3-{3-乙酰基(3，3-二苯基丙基)氨基l丙基}苯氧基)乙酸^-NMR(CDCl3)8:1.80-1.72(2H，m)，1.90，1.84(3H，s)，2.30-2.23(2H，m)，2.55-2.46(2H，m)，3,16-3.07(2H，m)，3.30-3.20(2H，m)，3.89-3.80(lH,m)，4.59(2H，s)，6.74-6.69(3H，m),7.31-7.12(llH，m),MS(ESI，m/z):446(M+H)+,实施例25乙氧基}-2-甲基-lH-苯并咪唑-l-基)乙酸1H-NMR(DMSO-d6)8:2.40(3H，s)，4.22(2H，t，J=5.0Hz)，4.49(2H，t，J=5.0Hz)，5.02(2H，s)，5.34(lH，s)，6.38(lH，d，J-9.3Hz)，6.55(lH，d，J=7.0Hz)，6.9-7.4(14H，m)，13.3(lH，brs)。MS(ESI，m/z):492(M-H)-.实施例38(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒唤-l(6H)-基l丙氧基}苯氧基)乙酸iH-NMR(DMSO-d6)8:2.0-2.2(2H，m)，3.92(2H，t，J-6.0Hz)，4.16(2H,t，J-6.7Hz)，4.62(2H，s)，5.51(lH，s)，6.3-6.5(3H，m)，6"0(lH，d，J-9.8Hz)，7.1-7,4(12H，m)，12.97(1H，brs)。MS(ESI，m/z):469(M画H)-。实施例394-(3-(2-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基乙氧基)苯氧基)丁酸力-NMR(DMSO-d6)8:1.8-2,0(2H，m)，2.37(2H，t，J-7,3Hz)，3.93(2H,t，J:6.4Hz)，4.2-4.4(4H，m)，5.53(lH，s)，6.4-6.6(3H，m)，6.92(lH，d，J=9.4Hz)，7.1-7.4(12H，m)，12.18(lH，brs),MS(ESI，m/z):483(M-H)',实施例40(3-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙氧基}苯氧基)乙酸力-NMR(DMSO-d6)S:2.0-2.1(2H，m)，3.88(2H，t，J-5.9Hz)，3.95(2H，t,J-6.7Hz)，4.63(2H，s),5.28(lH，s)，6.3-6.6(4H，m)，7.0-7.3(13H，m)，12.98(lH，brs)。MS(ESI，m/z):468(M-H)-。实施例41(2R)-2-(3-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基)苯氧基)丙酸,-NMR(CDCl3)6:1.65(3H，d，J-6.7Hz)，1.90-2.08(2H，m)，2.48-2.63(2H，m)，3.72-3.88(2H，m)，4.78(lH，q，J-6.7Hz)，5.27(lH，s)，6.63-6.68(2H，m)，6.72-6.80(3H，m)，7.16-7.36(12H，m),MS(ESI，m/z):490(M+Na)+,实施例422-[3-({3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基1丙基}硫烷基)苯^^丙酸力-NMR(CDCl3)8:1.67(3H，d，J-6.服z)，1.75-1.87(lH，m)，1.93-2.06(1H，m)107，2.60-2.68(lH，m)，2.97-3.07(lH，itt)，3.54-3.63(lH，m)，4.24-4.33(lH，m)，4,71(lH，q，J-6.8Hz)，5.26(lH，s)，6.66-6.91(4H,m)，7.05-7.35a3H，m)'MS(ESI，m/z):522(M+Na)+,实施例43(3-{3-[(4-氨甲酰基苯甲酰基)(3，3-二苯基丙基)氨基I丙基}笨氧基)乙酸iH-濯R(DMSO-d6)S:1.60-1.70(lH，m),l，83-1.84(lH，m)，2.27-236(3H，in)，2.57-2.29(lH，m)，3.01-3.09(3H，m)，3.45-3.48(lH，m)，3.74，4.02(lH，t，J-7.1Hz)，4.59，4.63(2H，s)，6.55-6.82(3H,m)，7.06-7.45(14H,m)，7.84-8.04(3H，m)，13.00(lH，brs),MS(ESI，m/z):573(M+Na)+,实施例44(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-氟苯甲酰基)氨基丙基}苯氧基)乙酸tH-NMR(DMSO-d6)5:1.65-l.卯(2H，m)，2.15-2,40(3H，m)，2.55-2.63(lH，m)，3.00-3.15(3H，m)，3.4S-3.55(lH，m)，3.70-4.05(lH，m)，4.63(2H，s)，6.55-6.85(3H，m),7.13-7.34(15H，m)，12.95(lH，brs)。MS(ESI，m/z):548(M+Na)+。实施例45(3-CH(3，3-二苯基丙基)(3-噻吩基羰基)氨基l丙基}苯氧基)乙酸^-NMR(CDa3)S:1.75-2.61(5H，m)，3.26-4,00(6H，m)，4.60(2H,s)，6,66-6.74(3H，m)，6.99-7.52(14H，m),MS(ESI，m/z):536(M+Na)+,实施例464-(3-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基卜4-氟苯氧基)丁酸Hz)，3,92(2H，t，J-6.4Hz)，5.36(lH，s)，6.37(lH，d，J-9.4Hz)，6.7-7.4(15H，m)，12.19(lH，brs)。MS(ESI，m/z):498(M-H)-'实施例43-({3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基}磺酰基)苯氧基j乙酸iH-NMR(CDCl3)5:2.00-2.11(2H，m)，3.06-3.12(2H，m),3.87-3.94(2H，m)，4.73(2H，s)，S.29(lH，s)，6.70曙6.84(2H，m),7.06-7.12(4H，m)，7.24-7.54(llH，m)。MS(ESI，m/z):540(M+Na)+,实施例484-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)丁酸7.4Hz)，4.04(2H，t，J-6.1Hz)，5.26(lH，s)，6.65-6.85(5H，m)，6.98-7.34(12H，m),MS(ESI，m/z):504(M+Na)+,实施例492-[3-({3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}亚磺酰基)苯氧基丙酸^-NMR(CDCl3)6:1.67(1.5H，d，J-6.6Hz)，1.68(1.5H，cM-6.6Hz)，1.80-2.08(2H，m)，2.56-2.诉(2H，m)，3.68-4.08(2H，m)，4.77(0.5H，q，J-7.0Hz)，4.87(0.5H，q，J=7.0Hz)，5.26(0.5H,s)，5.27(0,5H，s)，6.62-6.82(4H，m)，7.07-7.46(13H，m)。MS(ESI，m/z):538(M+Na)+'实施例502-3-((3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}磺统基)苯氧基丙酸1H-NMR(CDCl3)6:l,68(3H，d，J=6.7Hz)，1.88-2.11(2H，m)，2.96-3.17(2H，m)，3.78-3.92(2H，m)，4.83(lH，q，J-6.7Hz)，5.28(lH，s)，6.62-6.80(2H，m)，7.06-7.12(4H，m)，7.21國7.53(llH，m),MS(ESI，m/z):554(M+Na)+。实施例51〖MH5"(二苯基甲基)-2-氧代吡咬-l(2H)-基l甲基}吡啶-2-基)苯氧基乙酸力-NMR(DMSO-d6)6:4.63(2H，s)，5.18(2H，s)，5.60(lH，s)，6.41(lH，d,J-9.4Hz)，6.95-7.90(19H,m).MS(ESI，ra/z):503(M+H)+,实施例53-(3-{(3，3-二苯基丙基)(5-甲基异噁唑-3-基)羰基1氨基}丙基)苯氧基l乙酸iH-NMR(CDa3)8:1.77-1.96(2H，m)，2.29-2.54(6H，m)，2.60(lH，t,J-7.6Hz)，3.32-3.55(4H，m)，3.82(0.5H，t，J=7.6Hz)，3.95(0,5H，t，J-7.6Hz),4.64(2H，s)，6.14(0.5H，s)，6.23(0.5H，s)，6.65-6.86(3H，m)，7,ll-7.33(llH，m),MS(ESI，m/z):511(M-H)-,实施例53f3-(6-U3-(二苯基甲基)-6-氧代歧唤-l(6H)-基l曱基}吡啶-2-基)苯氧基乙酸'H-NMR(DMSO-d6)6:4.65(2H，s)，5.39(2H，s)，5.56(lH，s)，6.卯-7.95(19H，m)，13.10(1H，brs),MS(ESI,m/z):504(M+H)+,实施例54"3，-{〖3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基甲基}联苯-3-基)氧基乙酸iH-NMR(DMSO-d6)5:4.73(2H，s)，5.24(2H，s)，5.57(lH，s)，6.卯國7.70(20H，m)，13.1(1H，brs).MS(ESI，m/z):503(M+H)+。实施例553-(3-P-[3-(二苯基甲基)-6-氣代喊唤-l(6H)-基j丙基)苯基)丙酸力-NMR(CDCl3)8:2.02-2.18(2H，m)，2.56-2.67(4H，ra)，2.92(2H，t，J-7.6Hz)，4.12(2H，t，J-7.3Hz)，5.47(lH，s)，6.85-7.41(16H，m),MS(ESI，m/z):451(M-H)-。实施例563-(3-{3-5-(二苯基曱基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基j丙基}苯基)丙酸力-NMR(CDCl3)8:1.96-2.06(2H,m),2.56-2.68(4H，m)，2.93(2H，t，J-7.5Hz)，3.79(2H，t，J=7,6Hz)，5.25(lH，s)，6.59(lH，d，J=9.3Hz)，6.78(lH，d,J=2.4Hz)，6.92(lH，d,J-7.5Hz)，7.00-7.40(14H，m),MS(ESI，m/z):450(M-H)-。实施例57(3-{3-(3，3-二苯基丙基){3-1(甲基磺酰基)氨基苯甲酰基}氨基丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(CDCl3)5:1.66-1.70(lH，m)，1.92-1.95(lH，m)，2.17-2.21(lH，m)，2.32-2.35(lH,m)，2.39-2.45(m，m)，2.61-2.65(lH,m)，2.87(3H，s),3.03-3.11(2H,m)，3.40-3.44(lH，m)，3.48-3.52(lH，m)，3.62-4.01(lH，m)，4.S5，4.58(2H，s)，6.49-6.80(3H，m)，6.97-7.06(4H，m)，7.11-7.96(12H，m),MS(ESI，m/z):601(M+H)+,实施例58(3-{4-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l丁基)苯氧基)乙酸力-NMR(DMSO-d6)5:1.42-1.52(2H,m)，1.60-1.70(2H，m)，2.44-2.50(2H，m)，4'00(2H，t，J-6.8Hz)，4.28(2H，s)，5.53(lH，s)，6.60-6.70(2H，m)，6.86-6.卯(lH，m)，7.00-7.40(13H，m),MS(ESI,ra/z):491(M+Na)+。实施例59(2S)-2-(3-(3-P-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙基}苯氧基)丙酸^-NMR(CDCl3)8:1.64(3H，d，J-6.8Hz)，2.01.2.14(2H，m)，2.59(2H，t，J-7.5Hz)，4.07-4.21(2H，m)，4.77(lH，q，J=6.8Hz)，5.46(m，s)，6.72-6.76(3H，m)，6.91-6.93(1H，m)，7.09-7.20(6H，m)，7.24-7.34(6H,m)。MS(ESI,m/z):491(M+Na)+,实施例60(3-(3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l丙基卜4-氟苯氧基)乙酸JH-NMR(顧SO-d6)8:1.8-2.0(2H，in)，4.0-4.1(2H，m)，4.63(2H，s)，5.S6(lH，s)，6.7-7.4(15H，m)，13.02(lH，brs),MS(ESI，m/z):471(M國町。实施例614-(3-(3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l丙基卜4-氟苯氧基)丁酸力-NMR(DMSO-d6)8:1.8-2.0(4H，m)，2,37(2H，t，J-7.3Hz)，3.92(2H，t,J-6.4Hz)，4.03(2H，t,J=6.9Hz)，5.55(lH,s)，6.7-7.4(15H，m)，12.17(lH，brs)。MS(ESI，m/z):499(M-H)-,实施例62(2S)-2-(3-(3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基l丙基卜4-氟苯氧基)丙酸^H-NMR(DMSO-d6)S:1.47(3H，d，J:6.7Hz)，1.8-2.0(2H，m)，4.02(2H，t,J—.9Hz)，4.77(lH，q，J-6.7Hz)，S.56(lH，s)，6.6-7.4(15H，m)，13.02(lH，brs)。MS(ESI，m/z):485(M-H)-'实施例63(2S)-2-(3-(4-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丁基J苯氧基)丙酸iH-NMR(CDa3)5:1.65(3H，d,J-6.6Hz)，1.48-1.70(4H，m)，2.50-2.69(2H,m),3.60-3.70(lH，m)，3.卯-3.99(lH，m)，4.75(lH，q，J-6.6Hz),5.25(lH,s),6.57-6.82(5H，m)，7.04-7.34(12H，m)'MS(ESI，m/z):504(M+Na)+.实施例64m3-(3-{(3，3-二苯基丙基)3-(甲基磺耽基)苯甲耽基1氨基}丙基)苯氧基1乙酸1H-NMR(CDCl3)S:1.69-1.71(lH，m)，1.94-1.97(lH，m)，2.18-2.22(lH，iw)，2.32-2,36(1H，m)，2.42-2.46(lH，m)，2.64-2.67(lH，m)，3.00(3H，s)，3.04-3.09(2H，m),3.42-3,46(lH，m)，3,51-3,54(lH，m)，3.63，3.99(lH，t,J-7.8Hz)，4.59，4.62(2H，s)，6.52-6.86(3H，m),7.00-7.02(2H，m)，7.09-7.29(9H，m)，7.45"7.53(2H，m)，7.83-7.92(2H，m)。MS(ESI，m/z):584(M-H)-。实施例65(2S)-2-(3-H-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丁基)苯氧基)丙酸iH-NMR(DMSO-d6)S:1.41(3H，d，J-6.7Hz)，1.42-1.52(2H，m),1.60-1.70(2H，m)，2.42-2.52(2H，m)，4.00(2H，t，J=6.7Hz)，4.54(lH，q，J=6.7Hz)，5.49(lH，s)，6.60-6.66(3H，m),6.88(lH，d，J-9.8Hz)，7.04-7.35(12H，m),MS(ESI，m/z):505(M+Na)+。实施例663-[{3-[3-(羧基甲氧基)苯基丙基}(3，3-二苯基丙基)氨甲酰基l苯甲酸力-NMR(CDCl3)8:1.70-1.75(lH，m)，1.96-1.98(lH，m)，2.17-2,19(lH，m)，2.32-2.35(lH,m)，2.44-2.46(lH,m)，2.63-2.65(lH，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.43-3.47(lH，m)，3.51-3.54(lH，m)，3.62，4.01(lH，t，J-7.8Hz)，4.55,4.63(2H，s)，6.49-7.30(14H，ra)，7.35-7.52(2H，m)，7.91-8.05(4H，m)。MS(ESI，ra/z):574(M+Na)+'实施例67(3-{3-(3-乙酰氨基苯曱酰基)(3，3-二苯基丙基)氨基l丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(CDCl3)8:1.64-l,88(2H，m)，2.00(3H，s)，2.08-2.59(4H，m)，3.01-3.47(4H，m)，3.61-3.98(lH，m)，4.51，4,57(2H，s)，6.36-7.63(19H，m)，8.80(lH，s)。MS(ESI，m/z):565(M+H)+,实施例68(2S)-2-(3-(3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基卜4-氟苯氧基)丙酸1H-NMR(DMSO-d6)8:1.47(3H，d，J-6.8Hz)，1.8-2.0(2H，m)，3.85(2H，t，J=7,4Hz)，4.78(lH，q，J-6.8Hz)，5.36(lH，s),6.37(lH，d，J-9.3Hz)，6.6-7.4(15H，m)，13,02(m，brs).MS(ESI，m/z):484(M-H),1124-(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6印-基丙基}苯氧基)丁酸iH-NMR(CDCl3)S:2.06-2.14(4H，m)，2.54-2.61(4H，m)，4,02(2H，t，J-6.0Hz)，4.16(2H，t，J=7.2Hz)，5.46(lH，s)，6.69-6.72(3H，m)，6.90-6.94(lH，m)，7.09-7.20(6H，m)，7.23-7.52(6H，m).MS(ESI，m/z):505(M+Na)+。实施例70(3-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基J-4-氟苯氧基)乙酸!H-NMR(DMSO-d6)8:1.8-2.0(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，3.86(2H,t，J:7.犯z),4.63(2H，s)，5.36(lH,s)，6.37(lH，d，J=9.3Hz)，6.7-7.4(15H，m)，13.02(lH，brs),MS(ESI，m/z):470(M-H)-。实施例71(3-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代哌啶-l-基丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(CDa3)8:1.30-1.43(lH，m)，1.69-1.81(2H，m)，2.27-2.40(lH，m)，2.47-2.65(4H，m)，2.89-2.96(lH，m)，3.06-3.13(lH，m)，3.24-3.32(2H，m)，3.57-3.63(lH，m)，4.65(2H，s)，6.71-6.82(3H，m)，7.15-7.33(llH，m)。MS(ESI，m/z):458(M+H)+。实施例72(3-(3-(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基l丙基)苯氧基)乙酸力-NMR((DMSO-d6)8:l，40-1.75(2H，m)，2.00-2.45(3H，m)，3.07(lH，m)，3.78(lH，m),4.22(2H，m)，4.62(2H，s)，4.93(lH，m),6.60-7.55(14H,m)，13.00(lH，brs)。MS,，m/z):468(M+Na)+,实施例73(3-{3-(411)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基1丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(DMSO-d6)8:1.40-1.75(2H，m)，2.00-2.45(3H，m)，3.07(lH，m)，3.78(1H，m),4,22(2H，m),4.64(2H，s),4.93(lH，m)，6.60-7.55(14H，m),13.02(lH,brs)。MS(ESI，m/z):468(M+Na)+,实施例74(2S)-2-[3-(口-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基乙基》硫烷基)苯氧基l丙酸iH-NMR(DMSO-d6)S:1.48(3H，d，J-6.7Hz)，3.29(2H，t，J-6.9Hz)，4.19(2H，t，J-6.9Hz),4.85(lH，q，J-6.8Hz)，5.54(lH，s)，6.68-6.71(lH，m)，6.84-6,91(3H，m)，7.16-7.34(12H，m)。MS(ESI，ra/z):48S(M-H)-.实施例754-13-({2-3-(二苯基甲基)-6-氧代钛唤-l(6H)-基l乙基}硫烷基)苯氧基1丁酸^-NMR(画SO-d6)8:1.88-1.95(2H，m)，2.36(2H，t，J-7.3Hz)，3.27-3,32(2H，m)，3.97(2H,t，J-6.4Hz)，4.19(2H，t，J-6.8Hz),5.52(lH，s)，6.76(lH，dd，J-8,2，2,4Hz)，6.84(lH，d，J-7,6Hz)，6.88-6.90(2H，m)，7.15-7.33(12H，m)，12.12(lH，brs)。MS(ESI，m/z):499(M-H)'。实施例76{3-(乙酰基{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代^啶-1(211)-基1乙基}氨基)曱基1苯氧基}乙酸1H-NMR(DMSO-d6)8:1.86(3H，s)，3.48(2H，m)，4.01(2H，m)，4.40(2H，s)，4.63(2H，s)，5.34(lH，s)，6.30-7.40(17H，m)，13.02(lH，brs)。MS(ESI，m/z):533(M+Na)+,实施例77(3-{[{2-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基1乙基}(甲基)氨基1甲基}苯氧基)乙酸iH-NMR(DMSO-d6)&:2.09(3H，s)，2.55(2H，m)，3.42(2H，s)，3.92(2H，m)，4.60(2H，s)，5.37(lH，s)，6.33(lH，d，J-10.1Hz)，6.60-7.40(16H，m),13.00(lH，brs)。MS(ESI,m/z):483(M+H)十，实施例78(28)-2-3-({2-[5-(二苯基甲基)_2-氧代吡啶-1(211)-基乙基}硫烷基)苯氧基J丙酸!H,NMR(DMSO-d6)S:1.47(3H，d，J:6.8Hz)，3.26(2H，t，J-6.5Hz)，3.96(2H，t，J-6.5Hz)，4.83(lH，q，J-6.8Hz)，5,33(lH，s)，6.37(lH，djJ-9.3Hz),6.68(lH，d，J-5.9Hz)，6.79-6.82(2H，m)，7.12-7.34(13H,m),MS(ESI，m/z):484(M-H)',实施例79{3-(({2-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基〗乙基}氨基)甲基1苯氧基}乙酸^H-NMR(DMSO-d6)5:2.79(2H，ra)，3.33(2H，brs)，3.91(:iH，m)，4.60(2H，s)，5.34(1H，s)，6.36(lH，d，J-9.4Hz)，6.70-7.40(16H，m).MS(ESI，m/z):469(M+H)+。实施例804-(3-{3-3-(二笨基甲基)-6-氧代-5，6-二氢喊溱-l(4H)-基丙基)苯氧基)丁酸^-NMR(CDCl3)8:1.89-1.97(2H，m),2.05-2.13(2H，m)，2.35-2.45(4H,m),2.55-2.60(4H，m)，3.78(2H，t，J-7.0Hz)，4.01(2H，t，J-6.0Hz)，5.10(lH，s)，6.69-6.73(3H，m)，7.12-7.35(llH，m),MS(ESI，m/z):485(M+H)+.实施例814-l(3-口-P-(二苯基甲基)-6-氧代歧嚷-l(6H)-基乙氧基)苯基)硫烷基l丁酸力-醒R(DMSO-d6)5:1.77(2H，"，J-7.2，7.2Hz)，2.34(2H，t，J-7.2Hz)，2.96(2H，t，J=7.1Hz)，4.32-4.35(4H，m)，5.53(lH，s)，6.66(lH，dd，J=2.3，8.2Hz)，6，81(lH，s)，6.89-6.93(2H，m)，7.16-7.34(12H，m)。MS(ESI，m/z):499(M-H)-,实施例824-(3-{2-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基1乙氧基}苯基)硫烷基1丁酸iH-NMR(DMSO-d6)S:1.76(2H，tt，J-7.2，7.2Hz)，2.34(2H，t，J-7.2Hz)，2.96(2H,t,J-7.1Hz)，4.17(4H，s)，5.38(lH，s)，6.38(lH，d,J=9.2Hz)，6.58(lH，d，J=8.1Hz)，6.74(1H，s)，6.90(lH，d，J-8.2Hz)，7.12-7.34(13H，m),MS(ESI，m/z):498(M-H)-,实施例834-(3-(3-(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基l丙基}苯氧基)丁酸iH-NMR(DMSO-d6)S:1.40-1.70(2H，m)，l,93(2H，m)，2.05-2.45(5H,m)，3.08(1H，m),3.79(lH，m)，3.96(2H，m)，4,22(2H，m)，4.92(lH，m)，6.60-7.60(14H，m)，12.10(1H，brs),MS(ESI，m/z):496(M+Na)+.实施例844-3-((2-f5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基j乙基}硫烷基)苯氧基丁酸力-NMR(DMSO-d(08:l，88-1.95(2H，in)，2.36(2H，t，J-7.3Hz)，3.27-3.34(2H，m),3.95-3.98(4H，m),5.32(lH，s)，6.37(lH，d，J-9.3Hz)，6.73國6.86(3H，m)，7.10國7.31153(13H，m),MS(ESI，m/z):498(M-H)-。实施例85(2S)-2-3-U3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙基)磺酰基)苯氧基J丙酸丄H-NMR(DMSO-d6)8:1.52(3H，d，J-6.8Hz)，1.93(2H，m)，3.30(2H，m)，4.04(2H，t，J=7.1Hz)，5.01(lH，q，J-6.8Hz)，5.51(lH，s)，6.88(lH，d，J=9.6Hz)，7.10-7.60(15H，m)，13.20(lH，brs),MS(ESI，m/z):555(M+Na)+,实施例86-2-氧代吡啶-l(2H)-基〉丙基)-4-氟笨氧基l丁酸1H-NMR(DMSO-d6)8:1.8-2.0(4H，m)，2.38(2H，t，J=7.3Hz)，2.4-2.6(2H，m)，3.86(2H，t，J=7.2Hz)，3.93(2H，t，J-6.4Hz)，5.39(lH，s)，6.37(lH，d，J=9.3Hz)，6.7-6.9(2H，m)，7.0-7.3(llH，m)，12.18(lH，brs).MS(ESI，m/z):534(M-H)。实施例1104-3_(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基l-6-氧代哒嗪-l(6H)-基)丙基)_4_氟苯氧基丁酸iH-NMR(DMSO-d6)S:1.8-2.0(4H，m)，2.37(2H，t，J-7.3Hz),2,4-2.6(2H，m)，3.92(2H，t，J-6.4Hz)，4.01(2H，t，J-6.9Hz)，5.60(lH，s)，6.7-6.8(2H，m)，6.90(lH，d，J=9.5Hz)，7.0-7.4(10H，m)，12.14(lH，brs),MS(ESI，m/z):535(M-H)-,实施例1114-[3-(3-{3-双(4-氟笨基)曱基-6-氧代哒嗪-1(611)-基}丙基)苯氧基1丁酸iH-NMR(固SO-学1.8-2.0(4H，m),2.37(2H，t，J-7.3Hz)，2.42-2.55(2H，m),3.94(2H，t，J-6.4Hz)，3.99(2H，t，J-6.9Hz)，5.61(lH，s)，6,6-6.8(3H，m)，6.卯(lH，d，J-9.5Hz)，7.1-7.4(10H，m)，12.15(lH，brs)。MS(ESI，m/z):S17(M-H)-,实施例1124-3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基1-2-氧代吡啶-1(211)-基}丙基)苯氧基1丁酸)，3.82(2H,t，J=7.2Hz)，3.94(2H，t，J=6.4Hz)，5.40(lH，s)，6'37(lH,d，J=9,3Hz)，6.6-6.8(3H，m)，7.1-7.3(llH，m)，12.16(lH，brs),MS(ESI，m/z):516(M-H),实施例113(2S)-2-(3-(3-3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-l(4H)-基丙基)苯氧基)丙酸iH-NMR(CDCW:1.64(3H，d，J-6.8Hz)，1.65".95(2H，in)，2.31-2.39(4H，m)，2.56(2H，t，J=7,5Hz)，3.70-3,77(2H，m)，4.77(lH，q，J=6.8Hz)，5.09(lH，s)，6.70-6.74(3H，m)，7.09-7.35(llH，m),MS(ESI，m/z):471(M+H)十，实施例114-(2-{5-[双(4-氟苯基)甲基l-2-氧代吡啶-l(2H)-yl)乙氧基)-2-甲基-lH-苯并咪唑-l-基乙酸tH-NMR(DMSO-d6)8:2.39(3H，s)，4.23(2H，t，J-4.7Hz)，4.47(2H，t，J-4.7Hz)，5.04(2H,s)，5.38(lH，s)，6.38(lH，d，J-9.4Hz)，6.56(lH，d，J-7.6Hz)，7,0-7.4(12H，m)，13.28(lH，brs)。MS(ESI，m/z);528(M-H)-。实施例115(2S)-2-[3-(3-(5-双(4-氟苯基)甲基-2-氧代吡啶-l(2H)-基)丙基)苯氧基l丙酸iH-NMR(CDCl3)6:1.65(3H，d，J:6,8Hz)，1.90-2.03(2H，m)，2.50-2.59(2H，m),3.74-3.86(2H，m)，4.77(lH，q，J=6.8Hz)，5.23，5.30(lH，s)，6.63-6.66(2H,m)，6.71-6.78(3H，m)，6.98-7.30(10H，m),MS(ESI，m/z):526(M+Na)+,实施例116(3-{3-[5-(4，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)乙酸力-NMR(CDCl3)8:1.79-1.90(2H，m)，2.23(3H，s)，2.51(2H，t，J-7.4Hz)，3.81(2H，t,J=7.3Hz)，4.66(2H，s)，6.66(lH，d，J=9.3Hz)，6.72-6.82(3H，m)，6.97(lH，d，J-2.3Hz)，7.20-7.43(10H，m),MS(ESI，m/z):452(M-H)'。实施例117(3-[3-(5-联苯-2-基-2-氧代吡啶-l(2H)-基)丙基l苯氧基)乙酸!11^1\111(01\180-(16)3:1.68-1.79(211，111)，2,44(211，^=7.8112)，3.81(211，^-7.4Hz)，4.05(2H，s)，6.21(lH，d，J-9.4Hz)，6.71-6.79(3H，m)，7.03-7.46(12H，m)。MS(ESI，m/z):438(M-H)-,实施例118(3-{3-12-氧代-5-(2-苯氧基笨基)吡啶-1(211)-基〗丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(CDa3)3:2.00-2.15(2H，m),2.63(2H，t，J-7.4Hz)，3.93(2H，t，J-7.6Hz)，4.65(2H，s),6.69-7.37(14H，m)，7.50(lH，d，J-2.5Hz)，7.61(lH，dd，J-2.4，9，3Hz),MS(ESI，m/z):454(M-H)-。实施例1194-(3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-lH-咪唑基-l-基)丙基l苯氧基)丁酸1H-NMR(DMSO-d6)&1.57-1.64(2H，m)，1.88-1.95(2H,m),2.35-2.39(4H，m)，3.42-3.46(2H，m)，3.89-3.97(2H，m)，6.55-6.69(2H，m)，6.73-6.80(lH，m)，7.07-7.2l(6H，m)，7.35-7.37(2H，m)，7.42-7.52(3H，m)，10.77(lH，s)，12.16(lH，brs)。MS(ESI，m/z):457(M+H)+,实施例120(3-p-6-氧代-3-(2-苯氣基苯基)哒嗪-l(6H)-基1丙基}苯氧基)乙酸1H-NMR(DMSO-d6)8:1.98(2H，m)，2.56(2H，t，J=3.9Hz)，4.08(2H,t，J=3.6Hz)，4.63(2H，s)，6.65-7.80(15H，m),12.98(lH，brs),MS(ESI，m/z):457(M+H)+。实施例121(3-P-5-(4，-氯联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基}苯氧基)乙酸力-NMR(CDCl3)8:1.81-1.95(2H，m)，2.57(2H，t，J-7.3Hz)，3.82(2H，t,J-7.6Hz)，4.66(2H，s)，6.65(lH，d,J-9.3Hz)，6.74-6.82(3H，m)，6.97(lH，d，J=2.4Hz)，7.07-7.45(10H，m).MS(ESl，m/z):472(M-H)-。实施例122(3-(3-5-(3'-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基]丙基)苯氧基)乙酸JH-NMR(CDCl3)8:1.77-1.88(2H，m)，2.26(3H，s),2.50(2H，t，J=7.5Hz)，3.80(2H,t,J=7.6Hz)，4.66(2H，s)，6.65(lH，d，J-9.3Hz),6.72-6.83(3H，m)，6"0-7.21(4H，m)，7.13-7.43(7H，m),MS(ESI，m/z):452(M-H)-,实施例123苯氧基)丁酸力-NMR(DMSO-d6)3:1.62-1.69(2H，in)，1.88-1.95(2H，m)，2.35-2.43(4H，m)，3.42(2H，t，J-7*3Hz),3.91(2H，t,J=6.4Hz)，6.57-6.70(3H，m)，7.07-7.30(6H，m),7.5l-7.58(5H，m)，12.15(lH，brs),MS(ESI，m/z):480(M+Na)+,实施例1494-(4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-l，3-噁唑-3(2H)-基)丙基苯氧基)丁酸力-NMR(CDCl3)8:l,77-1.83(2H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.50(2H，t，J-7.5Hz),2.57(2H，t，J-7.2Hz)，3,52(2H，t,J=7.5Hz)，3.95(2H，t，J=6.1Hz)，6.61-6.64(2H，m)，6.82-6.86(lH，m)，7.n-7.26(5H，m)，7.36-7.38(2H，m)，7.46-7.52(3H，m)。MS(ESI，m/z):498(M+Na)+,实施例1504-3-((2-l(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基乙基)硫烷基)苯氧基丁酸!11^3\1(0]^80-36)8:1.85-2.00(211，111),2.37(211力，2.75-3.40(411，111)，3.75-4.30(5H，m)，4.90(lH，m)，6.70-6.90(3H,m)，7.15-7.50(llH，m),MS(ESI，m/z):514(M+Na)+,实施例1514歸3-((2-[(4S)-4-节基-5,5-二甲基-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基l乙基》疏烷基)苯氧基j丁酸1H-NMR(DMSO-d6)8:1.18(3H，s)，1.26(3H，s)，1.90(2H，m)，2.35(2H，t，J-6.8Hz)，2.75-3.50(6H，m)，3.8S-4.05(3H，m)，6.70-6.90(3H，m)，7,15-7.40(6H，m)。MS(ESI，m/z):466(M+Na)+,实施例152(2S)-2-KH(3-(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l,3-噁唑烷-3-基l丙基)硫烷基)苯氧基丙酸iH-NMR(画SO-d6)8:1.48(3H，d，J:6.7Hz)，1.45-1.69(2H，m)，2.47-2.55(1H，m)，2,56曙2'70(2H，m)，3.14-3.22(lH，m)，3.83(lH，dd，J-5.1，8.8Hz)，4.25(lH，d,J=9.3Hz)，4.29(lH，d，J=8.7Hz)，4.80-4.91(2H，m)，6,69(lH，d，J=8.2Hz)，6.74(lH,t，J=2.0Hz)，6.82(lH,d，J=7.9Hz)，7.18-7.25(3H，m)，7.27-7.38(6H，m),7.43(2H，d，J-7.3Hz),13.15(lH，brs),MS(ESI，m/z):514(M+Na)+,实施例153(2S)-2-[3-({3-5-(2，-曱基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基p充烷基)苯氧基l丙酸力腸NMR(DMSO-d6)6:1.48(3H，d，J:6.7Hz)，1.67-1.75(2H，m)，1.88(3H，s)，2.68-2.82(2H，m)，3.77-3.92(2H，m)，4.84(lH，q，J=6.8Hz),6.17(lH，d，J=9.4Hz)，6.69(lH，dd,J=2,2，8.2Hz)，6.78(lH，s)，6.85(lH，d,J=7.7Hz)，7.07-7.25(7H，m)，7.35(lH，d,J-2.6Hz)，7.39-7.47(3H，m)，13.06(lH，brs),MS(ESI，m/z):522(M+Na)+。实施例154(2S)-2-3-((3-(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-l，3-噁唑烷-3-基丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸iH-NMR(DMSO-d6)3:1.12(3H，s)，1.25(3H，s)，1.47(3H，d，J-6.8Hz)，1.54-1.72(2H，m)，2.73-2.86(3H，m)，2.90-3.00(2H,m)，3.28-3,35(lH，m)，3.88(lH，t，J=7.2Hz)，4.82(lH，q，J=6.7Hz)，6.68(lH，dd，J=2.3，8.2Hz)，6.76(lH，s)，6.84(lH，d，J=7.7Hz)，7,18-7.25(2H，m)，7.26-7.33(4H,m)，13.13(lH，brs),MS(ESI，m/z):466(M+Na)+,实施例1554-3-(口-!5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基乙基)硫烷基)苯氧基l丁酸7.0Hz)，3.87-4,00(4H，m)，6.15(lH，d，J=9.4Hz)，6.74-6.78(lH，m)，6.87-6.92(2H，m)，7.03(lH，dd，J=2.6，9.4Hz)，7.08-7.26(6H，m)，7.33(lH，d，J=2.5Hz)，7.39-7.48(3H，m)。MS(ESI，m/z):522(M+Na)+,实施例156(3-{3-5-(4'-叔丁基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2印-基丙基}苯氧基)乙酸力-NMR(CDCl3)3:l,28(9H，s)，1.78-1.89(2H，m)，2.57(2H，t，J-7.1Hz)，3.75(2H，t，J=7.5Hz),4.66(2H，s)，6.66(lH，d，J=9.2Hz)，6.73(lH，d，J=7.6Hz)，6.77-6.82(2H，m)，6.95(lH，d，J-2.4Hz)，7.07-7.43(10H，m)。MS(ESI，m/z):494(M-H)-,实施例157(3-{3-5-(4，-甲氧基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基l丙基}苯氧基)乙酸tH-NMR(CDC1.83-1.94(2H，m)，2.53(2H，t，J-7.5Hz)，3.70(3H，s)，3.83(2H，t，J=7.3Hz)，4.67(2H，s)，6.66-6.86(6H，m)，7.00(lH，d，J-2.3Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.15-7.43(6H，m)。MS(ESI，m/z):468(M-H)-.实施例158(3-{3-15-(4'-氟联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)乙酸iH-NMR(CDCl3)8:1.85-l,94(2H，ra)，2.S6(2H，t，J-7.4Hz)，3.83(2H,t，J-7.6Hz)，4.66(2H，s)，6.66(lH，d，J=9.2Hz)，6.74-6.82(3H，m)，6.96-7.03(3H，m)，7.10-7.22(4H，m)，7.29-7.44(4H，m)。MS(ESI,m/z):456(M-H)-。实施例159(3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-lH-咪唑基-l-基)丙基j苯氧基)乙酸7.4Hz)，4.61(2H，s)，6.59-6,68(3H，m)，7.08-7.21(6H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.44-7.50(3H，m)，10.77(lH，s)，12.95(lH，brs)。MS(ESI，m/z):429(M+H)+,实施例1604-(3-3-(3-曱基-2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氛-lH-咪唑基-l-基)丙基]苯氧基}丁酸iH-NMR(DMSO-d6)8:1.63-1.68(2H，m)，1.88-1.95(2H,m)，2.46-2.54(4H，ra)，3.10(3H，s)，3.58(2H，t，J-7.3Hz)，3.91(2H，t，J-6.4Hz)，6.56-6.60(2H,m)，6.68-6.70(1H，m)，7.07-7.11(lH，m)，7.19-7.30(4H，m)，7.31-7.34(6H，m)，12.16(lH，brs)。MS(ESI，m/z):471(M+H)+,实施例161室温向(2E)-3-(3-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基I丙基)苯氧基)丙烯酸叔丁酯(31.0mg)的DCM(0.30mL)溶液中加入TFA(0.30mL)，相同温度下搅拌混合物2小时.用N2气流除去溶剂。向残留物中加水(1.0mL),混合物用氯仿(2.0mL)萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物从溶剂(正己垸和EtOAc)中结晶，获得(2E)-3-(3-(3-f5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l丙基》苯氧基)丙烯酸(18.2mg)无色晶体。iH-固R(CDCl3)8:2.03(2H，quint，J-7.5Hz)，2.65(2H，t，J-7.5Hz)，3.即H，t，J=7.5Hz)，5.26(lH，s)，5.60(lH，d，J=12.3Hz)，6.55(lH，d，J=9.3Hz)，6.76(lH，d，J-2.4Hz)，6,89-6.97(3H，m)，7.08-7.12(4H，m)，7.20(lH，dd，J=2.6，9.3Hz)，7.24-7.36(7H，m)，7.87(lH，d，J-12,3Hz).MS(ESI，m/z)466(M+H)+。实施例162{4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基1乙基}氨基)羰基-2，3-二氩-lH-吲咪-l-基〉乙酸叔丁酯(75mg)在TFA(2.1mL)中的混合物室温静置1小时。得到的混合物真空蒸发，向其中加入饱和NaHC03水溶液(5.0mL)。水溶液用氯仿(IOmL)萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得{4-({2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基1乙基}氨基)羰基1-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}乙酸(45mg)，为黄色无定形产物。iH-NMR(DMSO-d6)8:3.04-3.14(2H，m)，3.30,3.53(4H，m)，3.卯-3.99(2H，m)，3.95(2H，s)，5.28(lH，s)，6.39(lH，d，J=9.3Hz)，6.52(lH，d，J=7.7Hz)，6.77(lH，d，J=7.7Hz),6.92-7.27(13H,m)，8.21-8.28(lH，m),MS(ESI，m/z):508(M+H)+。131以和实施例162类似的方式，获得下列化合物.实施例163{4-({2-[苯甲跣基(3，3-二苯基丙基)氨基乙基}氨基)羰基卜2，3-二氢-111-吲咪-1-基}乙酸iH-NMR(DMSO腸d6)S:2.20-2.30(2H，m)，3.03-3,15(4H，m),3.18-3.28(2H，m)，3.40-3.75(5H，m),3.94(2H，s),6,50(lH，d,J-8.3Hz),6.78(lH，d，J=8.0Hz)，6.98-7.42(l6H，m)，8.23-8,31(lH，brs).MS(ESI，m/z)562(M+H)+.以和制备例4类似的方式，获得下列化合物.实施例164乙基(3-{4-5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基1丁基}苯氧基)乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J=7.0Hz)，1.75-1.52(4H，m)，2.58(2H，t，J=7.5Hz)，3.82(2H，t，J=7.0Hz)，4.27(2H，q，J=7.0Hz)，4.60(2H，s)，5.23(lH，s)，6.51(lH，d，J-9,5Hz)，6,78-6.71(4H，m)，7.33-7.09(12H，m).MS(ESI，m/z)496(M+H)+.实施例165乙基(4-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡梵基l丙氧基卜lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯!H-NMR(CDCl3)8:1.22(3H，t，J-7.0Hz)，2,31(2H，quint，J-6.6Hz)，4.03(2H，t，J=6.6Hz)，4.12(2H,t，J-6.6Hz)，4,17(2H，q，J=7.0Hz)，4.82(2H，s),5.01(lH，s)，6.46(lH，d，J=7,3Hz)，6.50-6.56(2H，m)，6.82(lH，d，J=2.5Hz)，6.85-6.96(5H，m)，7.00(lH，d，J=3.4Hz)，7.07-7.20(8H，m).MS,，m/z):521(M+H)+.实施例166乙基(3-P-3-(二苯基甲基)-6-氧代-l(6H)-哒嗪基l丙基}苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)S:1.29(3H，t，J-7.0Hz)，2.13-2.05(2H，m)，2.60(2H，t，^7.5Hz)，4.16(2H，t，J=7.5Hz)，4.27(2H，q，J=7,0Hz)，4.60(2H，s)，5.46(lH，s)，6.78-6.70(3H，m)，6.84(lH，d，J=10.0Hz)，7.08(lH，d，J=10.0Hz)，7.17-7,13(5H，m),7.35-7.28(6H，m).MS(ESI，m/z):483(M+H)+.实施例167乙基[(3，-U5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l甲基卜3-二苯基)氧乙酸乙酯tH-NMR(CDCl3)8:1.31(3H,t，J-7.0Hz)，4.29(2H，q，J-7.0Hz)，4.68(2H，s)，5.09(2H，s)，5.21(lH，s)，6.57(lH，d，J-9.5Hz)，6.79(lH，d，J=2.0Hz)，6.89(lH，dd，J=8.0,2.5Hz)，7.10-7.05(5H，m)，7.29-7.14(9H，m)，7.40-7.34(3H，ra)，7.48(lH，d，J-7.5Hz).MS(ESI,m/z):530(M+H)+,实施例168(2-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基I丙基}苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.26(3H，t，J-7,0Hz)，2.10-2.00(2H，m),2.69(2H，t，J-7.0Hz)，3.88(2H，t，J=7.0Hz)，4.22(2H，q，J-7,0Hz)，4.58(2H，s)，5.24(lH，s)，6.51(lH，d，J=9.5Hz)，6.68(lH，d，J=8.5Hz)，6.91-6.86(SH，m)，7.17-7,06(8H，m),MS(ESI，m/z):482(M+H)+.实施例169(3-((lE)-3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基H-丙烯基-l-基〉苯氧基)乙酸乙酯iH誦NMR(CDCl3)8:1.31(3H，t，J-7.0Hz)，4,29(2H，q，J-7.0Hz)，4,63(2H，s)，5.25(lH，s)，6.28-6.18(lH，m)，6.43(lH，d，J=15.0Hz)，6.57(lH，d，J=9.5Hz)，6.89-6.80(4H，m)，6.97(lH，d，J=7，5Hz)，7.33-7,10(llH,m).MS(ESI，m/z):480(M+H)+.实施例170室温向LiH(6,20g)的DMF(100mL)混合物中加5-(二苯基甲基)-2(lH)-吡啶酮(82.4g)的DMF(500mL)溶液。室温30分钟内将3-(3-碘代丙基)苯氧基]乙酸乙酯(118g)的DMF(300mL)溶液逐滴加入上述混合物中，混合物相同温度下搅拌24小时，0。C将获得的混合物倒入1MHCI水溶液(800mL)中，用EtOAc(2L+1L)萃取，依次用12%NaCl水溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-l:l)，获得(3-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l丙基i革氧基)-乙酸乙酯(lUg)浅黄色油状产物.tH-NMR(CDCl3)S:1.30(3H，t，J-7.1Hz)，1.95-2.06(2H，m)，2.58(2H，t，J:8.0133Hz)，3.84(2H，t，J-7,4Hz)，4.26(2H，q,J=7.1Hz)，4.S9(2H，s)，5.24(lH,s)，6.52(lH，d,J-9.4Hz)，6.68-6,74(4H，ra)，7.08-7.20(6H，m)，7.24-7.36(6H，m).MS(ESI，m/z)482(M+H)+.以和实施例170类似的方式，获得下列化合物.实施例1713-(3-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基丙基}苯氧基)丙酸甲酯^-NMR(CDCl3)8:2.01(2H,quint，J-7.6Hz)，2.57(2H，t，J-7.6Hz)，2.80(2H，t,J=6.3Hz)，3.73(3H，s)，3.85(2H，t，J=7.6Hz)，4.22(2H，t，J=6.3Hz)，5.24(lH，s)，6.53(lH，d，J-9.4Hz)，6.66-6.75(4H，m)，7.09-7.18(6H，m)，7.22-7.35(6H,m).以和实施例ni类似的方式，获得下列化合物，实施例172(3-《3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基丙基卜lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯LH-NMR(CDCl3)S:1.26(3H，t，J-7.1Hz)，2.08-2.20(2H，m)，2.74(2H，t，J-7.3Hz)，3.90(2H，t，JK7.0Hz)，4.20(2H，q，J-7.1Hz)，4.74(2H，s),5.22(lH，s)，6.53(lH,d，J=9.4Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.4(14H，m)，7.51(lH，d，J=7.8Hz).实施例173向N-(2-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基〗乙基h4-二氢吲哚氨甲酰(77.0rag)和2-(叔丁基亚氨基)-2-二乙基氨基-1，3-全氢化二甲基-1，3，2-二氮膦(diazaphosphorine)(106pL)的DMF(2.3mL)溶液中加入淡乙酸乙酯(39fiL)，混合物室温搅拌40小时，得到的混合物用EtOAc(20mL)稀释，依次用1MHC1水溶液、饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色谱純化(氯仿MeOH-99:l)，获得{4-1({2-苯甲酰基(3，3-二笨基丙基)氨基1乙基}氨基)-羰基-2，3-二氢-111-吲哚-1-基}乙酸乙酯(87mg)黄色糖浆剂。力-NMR(CDCl3)8:1.25(3H，t，J-7.2Hz)，2.23-2,34(2H，m)，3.18-3.26(2H，in)，3.32-3.41(2H，m)，3.58(2H，t，J=8.3Hz)，3.63-3.72(3H，m)，3.76-3.83(2H，m)，3.90(2H，s)，4.13-4.27(3H，m),6.44(lH，d，J-8.1Hz)，6.卯(lH，d，J-8.4Hz)，7.00-7.40(16H，m).MS(ESI，m/z)590(M十H)十.以和实施例173类似的方式，获得下列化合物，实施例174{4-[({2-1苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基1乙基}氨基)羰基1-2，3-二氢-1好-吲味-1-基}乙酸叔丁酯。iH-画R(CDCl3)8:1.43(9H，s)，2.23-2.35(2H，m)，3.17-3.27(2H，m)，3.31-3.40(2H，m)，3.53-3，62(2H，m)，3,64-3.72(3H，m)，3.75-3.84(4H，m)，6.43(lH，d，J=7.8Hz)，6.89(lH,d,J-7.5Hz)，6.99-7.39(17H，m).MS(ESI，m/z):618(M+H)+.实施例175{4-[({2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基I乙基}氨基)羰基1-2，3-二氢-lip引咮-1-基}乙基叔丁酯，^-NMR(CDa3)8:1.43(9H，s)，3.31(2H，t，J-8.3Hz)，3.58(2H，t，J:8.3Hz)，3.66-3.75(2H，m)，3.81(2H，s)，4.09-4.18(2H，m)，5.21(lH，s)，6.44(lH，d，J-7.8Hz)，6.55(lH，d，J=9.4Hz)，6.79(lH，s)，6.80(lH，d，J=7.8Hz)，7.02-7.35(13H,m).MS(ESI，m/z):564(M+H)+.实施例176室温搅拌下向(4-氨基-lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯(94mg)的EtOH(7mL)溶液中加入l-(2-氯乙基)-5-(二苯基甲基)-2(lH)-吡啶酮(70mg)。反应混合物加热到50°C。24小时后，向该混合物中加水，得到的混合物用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涂，用无水硫酸钠千燥，真空干燥。用制备型薄层色谗纯化残留物(氯仿:EtOAc-5:l)，获得4-({2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基乙基》氨基)-lH-丐l哚-l-基乙酸乙酯(45mg),iH-NMR(CDCl,21(3H，t，J-7.4Hz)，3.60-3.69(2H，m)，4.05-4.23(4H，m),4.60-4.68(lH，m)，4.79(2H，s)，5,ll(lH,s)，6.18(lH，d，J=7.6Hz)，6.41(lH，d，J=4.0Hz)，6.55(lH，d，J-9.5Hz)，6.64-6.72(2H,m)，6.92-7.28(13H，m).MS(ESI,m/z):506(M+H)+,实施例177室温向5-(二苯基甲基)小l(2E)-3-(lH-吲哚-4-基)-2-丙烯基-1-基l-2(lH)-吡啶酮(80mg)、K2CO3(80mg)和千基三乙基氯化铵(8,8mg)的2-丁酮(1mL)溶液中加入溴乙酸乙酯(96mg)。反应混合物80°C搅拌5小时。得到的混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤.有机层用无水硫酸镁千燥，真空过滤和蒸发.残留物用硅胶柱色谱纯化(氯135仿:MeOH-100:0-97:3),获得(4-{(lE)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡咬基-l-丙烯基-l-基)-lH-W咮-l-基)乙酸乙酯。6.5Hz)，4.85(2H，s)，5.24(lH，s)，6.39(lH，dt，J-15.5，6.5Hz)，6.57(lH,d，J=9.5Hz)，6,64(lH，d，J-3.5Hz),6.85(lH，d，J=15.5Hz)，6.93-6.92(lH，m)，7.30-7.09(15H，m).MS(ESI，m/z):503(M+H)+.以和实施例177类似的方式，获得下列化合物.实施例178{4-({2-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基乙基)氨基)羰基-lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯iH-腿R(CDCl3)S:1.24(3H，t，J-7.2Hz)，2.24-2.35(2H，m)，3.21-3.30(2H，m)，3.64-3.73(lH，m)，3.75-3.89(4H，m)，4.20(2H，q，J=7.2Hz)，4.86(2H，s)，6.98-7.05(4H，m)，7.09-7.40(16H，m)，7.52(lH，d，J-8.0Hz),MS(ESI，m/z):588(M+H)+,实施例179(4-((2-l5-(二苯基曱基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基乙基〉氨基)羰基-lH-吲咮-1-基}乙酸乙酯tH-NMR(CDCl3)8:1.23(3H，t，J-6.9Hz)，3.79-3.87(2H，m)，4.15-4.25(4H，m)，4.87(2H，s)，5.17(lH，s)，6.55(lH，d,J=9.4Hz)，6.84(lH，d,J=1.6Hz)，6.98-7.05(5H，m)，7.15-7.28(10H，m)，7.38(lH,d，J-8.1Hz)，7.46(lH，d,J=7.3Hz).MS(ESI，m/z):534(M+H)+.实施例180(4-KlE)-3-苯甲酰基(3,3-二笨基丙基)氨基-l-丙烯-l-基)-lH-"引哚-l-基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.26(3H，t，J-7.0Hz)，2.32-2.30(lH,m)，2.53-2.51(lH，m)，3.24-3.21(lH，m)，3.55-3.51(lH，m)，3.69-3.65(0.5H，m)，4.04-4.00(1.5H，m)，4.22(2H，q，J=7.0Hz),4.39-4.37(lH，m)，4.86(2H，s)，6.43-6.37,6.19-6.15(lH，m),6,71-6.63(1H，m)，7.02-7.01(lH，m)，7.42-7.15(19H，m).MS(ESI，m/z):557(M+H)+.实施例181{3-({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基乙基}氨基)羰基-111-吲哚-1-基}乙酸乙酯^-NMR(CDCl3)8:1.22(3H，t，J-6.8Hz)，2.24-2.35(2H，m)，3.16-3.28(2H，m)，3.64-3.88(5H，m)，4.18(2H，q，J-6.8Hz)，4.78(2H，s)，6.96-7.40(18H，m)，7.61(lH，s)，8.20-8.28(lH，m).MS(ESI，m/z):S88(M+H)+.实施例184-(4-{5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基I甲基H，3-瞎唑基-2-基)-lH-吲哚-l-基l乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.26(3H，t，扣7.2Hz)，4.22(2H，q，J:7.2Hz)，4.91(2H,s)，5.04(2H，s)，5.26(lH，s)，6.53(lH，d，JN9.4Hz)，7.10-7.40(16H，m)，7.78(lH，s),7.83(lH，d，J=8.0Hz).MS(ESI,m/z):544(M+H)+.实施例184-(4-U苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基甲基卜l，3-嗨唑基-2-基)-lH-吲咮-l-基乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)S:1.26(3H,t，J-7.2Hz)，2.38-2.56(2H，m)，3.32-3.41(lH，m)，3.49-3.58(lH，m)，3.9S-4.05(lH，m),4.23(2H，q，J=7.2Hz)，4.34-4.42(lH，m)，4.70-4.76(1H，m)，4.90(2H，s)，7.00-7.44(18H，m)，7.62-7.79(2H,m)，7.83-7.91(lH，m).MS(ESI,m/z):598(M+H)+,实施例184(3-p-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基j丙基卜lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.25(3H，t，J-7.1Hz)，1.75-1.91(lH，m)，1.95-2.27(2H，m)，2.35-2.60(2H，m)，2.75-2.90(lH，m)，3.06-3.32(2H，m)，3.35-3.50(lH，m),3.50-3.70(1.5H，m)，3.卯-4.06(0.5H，m)，4.19(2H,q，J-7.1Hz)，4.65-4.85(2H，m)，6.50-6.60(0.5H，m)，6.90-7.45(19H，m)，7.50-7.6S(0.5H，m).MS(ESI，m/z):559(M+H)+,实施例185(4-U5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基i甲基卜lH-吲哚小基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.26(3H，t，J-7.0Hz)，4.21(2H，q，J-7.0Hz)，4.85(2H，s)，5.12(lH，s)，5.33(2H，s)，6.50(lH，d，J-3.5Hz)，6.57(lH，d，J=9.SHz)，6.78(lH，m)，6.90137(lH，d，J-7.0Hz)，7.00-6.98(4H，m)，7.23-7.08(10H，m).MS(ESI，m/z):477(M+H)+.实施例186(4-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l丙基卜lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯lH-NMR(CDCl3)S:1.26(3H,t，J-7.3Hz)，2.08-2.22(2H,m)，2.89(2H，t，J=7.2Hz)，3"0(2H，t，J=7.3Hz)，4.21(2H，q，J=7.3Hz)，4.8(2H，s)，5.2(lH，s),6.46-6.56(2H，m)，6，72-6.78(lH，m)，6.78-6.88(lH，m)，7.00-7.36(14H，m),MS(ESI，m/z):505(M+H)+.以和制备例20类似的方式，获得下列化合物.实施例187(4-{2-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l乙氧基卜lH-吲哚-l-基)乙酸乙酯4.7Hz)，4.42(2H，t，J=4.7Hz)，4.81(2H，s)，5.23(lH，s)，6.35(lH，d，J=2.9Hz)，6.46(lH，d，J=7.8Hz)，6.52(lH，d，J-9.4Hz)，6.88(lH，d，J=8.5Hz)，6,96(lH，d，J=3.0Hz)，7.00-7.32(l犯，m).MS(ESI，m/z):507(M+H)+.实施例188室温向N-口-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基乙基}-3-羟基苯甲酰胺(60.0mg)和K2C03(58.6mg)的DMF(1.8mL)悬浮液中逐滴加入溴乙酸乙酯(18.8pL),混合物相同温度下搅拌14小时，得到的混合物用水稀释(5.0mL)，水溶液用EtOAc萃取(10.0mL),依次用1MHCl水溶液、饱和NaHC03水溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谦纯化(氯仿:MeOH-98:2)，获得{3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l乙基}氨基)羰基1苯氧基}乙酸乙酯(70mg)无色糖浆剂.^-NMR(CDCl3)3:1.29(3H，t，J:6.9Hz)，3.68-3.77(2H，m)，4.13-4.19(2H，m)，4.27(2H，q，J=6.9Hz)，4.67(2H，s)，5.22(lH，s)，6.57(lH，d，J=9.4Hz)，6.78(lH，d，J=2.0Hz)，7.03-7.10(5H，m)，7.18-7.43(10H，m)，7.78-7.83(lH，m).MS(ESI，m/z):511(M+H)+.以和实施例188类似的方式，获得下列化合物。实施例189{3-({[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(211)-吡啶基乙酰基}氨基)甲基1笨氧基}乙酸乙酯^NMR(CDCb)8:1.29(3H，t,J-7.2Hz)，4.26(2H，q，J-7.2Hz),4.38(2H，d，J:6.0Hz)，4*47(2H，s)，4.59(2H，s)，5.26(lH，s)，6.56(lH，d，J=9.3Hz)，6.77-6.87(3H，m)，6.93(lH，d，J-1.6Hz)，7.09-7,15(4H，m)，7.18-7.38(9H，m).MS(ESI，m/z):511(M+H)+.实施例190(2-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基I丙基}苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)S:1.27(3H，t，J-7.0Hz)，1.8(M.77(lH，m)，1.99-1.95(lH，m)，2.21-2.18(lH，m)，2.45-2.43(2H，m)，2.76-2.73(lH，m)，3.23-3.18(2H，m)，3,47-3.42(1H，m)，3.60-3.57(lH，m)，4.01，3.65(lH，t，J-7.5Hz)，4.22(2H，q，J-7.0Hz)，4.58，4.50(2H，s)，6.71-6.63(lH，m)，6.99-6.85(3H，m)，7.17-7.15(5H，m)，7.35-7.25(10H，m)MS(ESI，m/z):536(M+H)+,实施例191室温向N-(3，3-二苯基丙基)-N-3-(2-轻基苯基)丙基l苯甲酰胺(100mg)的MeCN(2mL)溶液中加入NMM(2.3mg)和丙酸甲酯(22.4mg)。反应混合物相同温度下搅拌2小时，得到的混合物用EtOAc(15mL)稀释，并依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谙纯化(正己烷:EtOAc-80:20-70:30)，获得(2E)-3-(2-(3-苯甲酰基(3,3-二苯基丙基)氨基1丙基}苯氧基)丙烯酸甲酯.iH-NMR(CDCl3)&:1.69-1.66(lH，m)，l,91-1.88(lH，m)，2.19-2.17(lH，m)，2.35-2.32(lH，m)，2.44-2.42(lH，m)，2.66-2.63(lH，m),3.14(2H，brs),3,44-3.41(lH，m)，3.53-3.51(lH，m)，3.73(3H，s)，7.02-3.98，3.65-3.61(lH，m)，5.43，5.37(lH，d，J=l2.0Hz)，7.00-6.98(lH,d，J=12，0Hz)，7.35-7.15(15H，m)，7.77,7.67(lH，d，J-12.0Hz)，MS(ESI，m/z):534(M+H)+,以和实施例191类似的方式，获得下列化合物，实施例192(2E)-3-(3-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基丙基)苯氧基)丙烯酸叔丁酯。^-NMR(CDC1.49(9H，s)，2.02(2H，quint，J-7.5Hz)，2.61(2H，t,J-7.5Hz)，3.85(2H，t，J=7.5Hz)，5.24(lH，s)，5.46(lH，d,J=12.3Hz)，6.53(lH,d，J-9.4Hz)，6.71(1H，d，J-2.4Hz)，6.82-6.84(lH，m)，6.86-6.93(2H，m)，6.09-7.13(4H，m)，7.15(lH，dd，J=2.6，9.4Hz)，7.21-7.36(7H，m)，7.67(lH，d，J=12.3Hz).实施例193室温向(2E)-3-(4-吡咬基)丙烯酸(23mg)的DMF(1mL)溶液中加入HOBt(21mg)、(3-{3-(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(55mg)和WSCD.HCl(29mg),反应混合物相同温度下搅拌8小时。得到的混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色镨纯化(正己烷:EtOAc-85:15-70:30)，获得3-(3-{(3，3-二苯基丙基)(2￡)-3-(4-吡啶基)-2-丙稀酰氨基}丙基)苯氧基1乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.29(3H，t，J-7Hz)，1.92-1.80(3H，m)，2,39-2.31(2H，m)，264-2.56(2H，m)，3.40-3.26(3H，m),3.48(lH，t，J=7.5Hz)，3.88，3.96(lH,t,J=7.5Hz),4.26(2H，q，J=7.0Hz)，4.59，4.57(2H，s)，6.52(lH，d,J=15.0Hz)，6.83-6.63(3H，m)，7.09(lH，d，J=6.0Hz)，7.33-7.16(llH，m)，7.55-7，48(lH，m)，8.59-8.58(3H，m).MS(ESI，m/z):563(M+H)+.实施例194室温向(3-{3-(3，3-二苯基丙基)氨基丙基}苯氧基)乙酸乙酯(237mg)and吡啶(87mg)的DCM(5mL)溶液中加入氯苯甲酰(93mg)。反应混合物相同温度下搅拌8小时.得到的混合物用EtOAc(15mL)稀释，依次用1MHC1水溶液、NaHC03水溶液，水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁千燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色镨纯化(氯仿:MeOH-100:0-97:3)，获得(3-{3-[苯甲酰基-3，3-二苯基丙基)氨基丙基}苯氧基)乙酸乙酯。^-NMR(CDCl3)S:1.30(3H，t，J-7.0Hz)，1.92-1.70(2H，m)，2.64-2.18(4H，m)，3.16-3.12(2H，m)，3.65-3.42(2H，m)，4.02-3.91，3.66-3.64(lH，m)，4.28(2H，q，J=7.0Hz)，4,60,4.58(2H，s)，7.01-6.S8(5H，m)，7.38-7.17(llH，m)，7.64-7.45(2H，m),8.11(lH,d，J-8.5Hz).MS(ESI，加/z):536(M+H)十.以和实施例194类似的方式，获得下列化合物.实施例19(2-U苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基甲基卜2，3-二氢-lH-茚4-基)氧乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)5:1.29(3H，t,J-7.1Hz)，2.1-3.75(11.5H，m)，3.95-4.1(0.5H,m)，4.25(2H，q，J-7.1Hz)，4.5-4.65(2H，m),6.4-6.6(lH，m)，6.65-7.45(17H，m).MS(ESI，m/z):548(M+H)+.实施例196(3-卩-(2E)-2-丁烯酰(3，3-二苯基丙基)氨基I丙基}苯氧基)乙酸乙酯^-NMR(CDCl3)3:1.29(3H，t，J-7.0Hz)，1.83-1.75(5H，m)，2.34-2.26(2H,m)，2.58-2.51(2H，m)，3.31-3.18(3H，m)，3,38(lH，t，J-7.5Hz)，3.95-3.82(lH，m)，4.27(2H,q，J-7.0Hz)，4.59(2H，s)，6.00，5.82(lH，d，J-14.0Hz),6.91-6.70(4H，m)，7.33-7.15(11H，m).MS(ESI，m/z):500(M+H)+.实施例197(3-{3-(3，3-二苯基丙基)(3-吡咬基羰基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯^-NMR(CDCl3)S:1.30(3H，t，J-7.0Hz)，1.75-1.74(lH，m)，1.95-1.93(lH，m)，2.20-2.18(lH，m)，2.44-2.35(2H，m)，2.65-2.63(lH，m)，3,14-3.13(2H,m)，4.00-3.44(3H，m)，4,27(2H，q,J-7.0Hz)，4.61，4.58(2H，s)，6.85-6,58(3H，m)，7.03-7.02(2H，m)，7.29-7.20(10H，m)，7,57-7.50(lH，m)，8.54-8.53(lH，m)，8.61-8.60(lH，m).MS(ESI，m/z):537(M+H)+.实施例198(3-{3-(3，3-二苯基丙基)(异烟酰)氨基j丙基}苯氧基)乙酸乙酯iH-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J-7.0Hz)，1.74-1.69(lH，m),l,98-1.88(lH,in)，2.22-2.14(lH，m)，2.43-2.32(2H，m)，2.64(lH，dd，J=7.5，7.5Hz)，3.09-3.05(2H，m)，3.45-3.40(lH，m)，3.55-3.50(lH，m)，3.99，3.64(lH，t，J=7.5Hz)，4.27(2H，q，J=7.0Hz)，4.61，4.58(2H，s)，6.59(lH，s)，6.85-6.67(2H，m)，7.02-7.00(2H，m)，7.30-7.16(llH，m)，8.60-8,55(2H，m).MS(ESI，m/z):537(M+H)+.实施例199141(3-{3-(3，3-二苯基丙基)(苯氧基羰基)氨基丙基}苯氧基)-乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)3:1.29(3H，t，J-7,0Hz)，l,92-1.83(2H，m)，2.42-2.37(2H，m)，2.62-2.54(2H，m)，3.34-3.29(4H，m),3.93(lH，t，JT=7.5Hz)，4.26(2H，q,J=7.0Hz)，4.59，4.57(2H，s)，6.80-6.70(3H，m)，7.08(2H，d，J-8.0Hz)，7.38-7.16(14H，m).MS(ESI，m/z):552(M+H)+,实施例200(5-{3-[苯甲酰基(3,3-二苯基丙基)氨基l丙基卜2-氟苯氧基)乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)8:l,28(3H，t，J=6.9Hz)，1.55-1.75(lH，m)，1.77-1.96(m,m)，2.10-2.50(3H，m)，2.Sl-2.67(lH，m)，3.06-3.22(2H，m)，3.33-3.56(2H，m)，3.58-3.70(0.5H,m)，3"0-4.08(0.5H，m)，4.25(2H，q，J=6.9Hz)，4.56-4.70(2H，m)，6.44-7.44(18H，m).MS(ESI，m/z):554(M+H)+,实施例201(3-{3-(3，3-二苯基丙基)(2-吡啶基羰基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯lH-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，J-7.0Hz)，1.98-1.78(2H，m)，2.50-2.28(3H，m)，2.65(1H，t，J-7.5Hz),3.34-3.27(2H，ra)，3.45-3.40(lH，m)，3.55-3.50(lH，m)，4.01,3.69(lH，t，J=7,5Hz)，4.27(2H，q，J=7.0Hz)，4.60，4.57(2H，s)，6.85-6.60(3H，m)，7.30-7.05(12H，m)，7.55-7.48(lH，m)，7.76-7.68(lH，m),8.50-8.42(lH，m),MS(ESI，m/z):537(M+H)+.实施例202(3-{3-1(环戊基羰基)(3，3-二苯基丙基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸乙酯力-NMR(CDCl3)8:1.30(3H，t，JN7.0Hz)，1.80-1.41(llH，m)，2.32-2.24(2H，m)，2,53(2H，t，J=7.5Hz)，3.26-3.16(3H，m)，3.36-3.31(m，m)，3.93-3.81(lH，m)，4.27(2H，q，J-7.0Hz)，4.60，4.59(2H，s)，6.80-6.69(3H，m)，7,32-7.16(llH，m).MS(ESI，m/z):528(M+H)+.实施例203室温向(3-(3-5-(二笨基曱基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l丙基)苯氧基)乙酸(100mg)的DMF(2mL)溶液中加入K2C03(46mg和碘代甲烷(4]mg)。反应混合物相同温度下搅拌5小时，得到的混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤，有机层用无水疏酸镁干燥，真空过滤和蒸发，残留物用硅胶柱色谘纯化(正己烷:EtOAc-80:20-40:60)，获得(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-l(2H)-吡啶基l丙基}苯氧基)乙酸甲酯，1H-NMR(CDCl3)3:2.06-1.96(2H，m)，2.58(2H，dd,J=7.5，7.5Hz)，3.81(3H，s)，3.84(2H，dd，J=7.5，7.5Hz)，4.62(2H，s>，5.24(lH，s)，6.52(lH，d，J=9.5Hz)，6.73-6.71(4H，m)，7.17-7.10(6H，m)，7.35-7.25(6H，m).MS(ESI，m/z):468(M+H)+.实施例2040°C向4-3-({2-(5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基1乙基}硫烷基)苯氧基l丁酸(82mg)的(0.50mL)溶液中逐滴加入30%-H2O2(0.56mL),反应混合物室温搅拌4小时.0°C向反应混合物中加入饱和硫酸钠水溶液(8mL)，EtOAc萃取(10mL)三次，将有机萃取物混合并用盐水(10mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗产物固体。粗产物固体用硅胶柱色谦纯化(正己烷:EtOAc-l:l-O:l),获得白色固体。该固体用混合溶剂(EtOAc:正己烷)洗涤，获得4-3-({2-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基〗乙基)磺酰基)苯氧基I丁酸(30mg)白色固体，力^]\111(0]\180-^)8:1.91-1.99(211，111)，2.39(21^，>7.21^)，3.78(211,^=6.4Hz)，4.00-4.08(4H，m),5.30(lH，s)，6.28(lH，d，J=9.3Hz)，7.15-7.49(16H，m),MS(ESI，m/z):530(M-H)-.以和制备例57类似的方式，获得下列化合物。实施例205(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-鞋基苯甲酰基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸.力-NMR(DMSO-d6)5:1.65-1.86(2H，m),2.20-2.35(3H，m)，2.50-2.60(lH，m)，3,00-4.10(5H，m)，4.63(2H，s)，6.67-6.83(5H，m)，7.11-7.41(14H，m).MS(ESI，m/z):546(M+Na)+,实施例206室温向(3-{3-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸(110mg)的MeOH(1mL)溶液中加入1MNaOH水溶液(0.217mL)。混合物相同温度下搅拌0.5小时，得到的混合物真空蒸发。加二异丙基醚将残留物磨碎，获得(3-{3-苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基1丙基}苯氧基)乙酸钠。iH-醒R(画SO-d6)8:1.80-1.65(2H，m)，2.33-2.22(4H，m)，3.12曙3.05(2H，m)，3.51-3.44(2H，m)，3.76-3.71(lH，m)，4.04(2H，brs)，6.67-6.44(4H，m)，7.37-7.11(15H，m).1以和实施例206类似的方式，获得下列化合物。实施例207(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代碳唤-l(6H)-基丙基}苯氧基)乙酸钠^-NMR(DMSO-d6)8:1.94-1.89(2H，m)，2.49-2.43(2H，tn)，4.01(2H，t，J-7.0Hz)，4.05(2H，s)，5.57(lH，s)，6.62國6.56(3H，m)，6.卯(lH，d，J-10.0Hz)，7.07(1H，t，J=7.5Hz)，7.36-7.20(l1H，m).实施例208{3-(2-{3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6印-基甲基}环己基)甲基苯氧基}乙酸钠1H-NMR(DMSO-d6)8:0.70-1.80(10H，m)，2.00-3.00(2H，m)，3.80-4.40(4H，m)，5.56(lH，s)，6.50-6.70(3H，m)，6，80-7.40(13H，m).MS(ESI，m/z):567(M+Na)+,本发明化合物的结构示于下表.144<table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage146</column></row><table>l表3(续)Ex结构Ex结构"^^^^^^^00Nav24Ij^j-^^fCH3HO丄O25》:r26代。工27《o工28HO丄OO^X^2930313233HO丄O34HO人O^W14表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table>表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table>表3j(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage153</column></row><table>表3(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage158</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage162</column></row><table>可用上述制备方法、实施例中所述方法或本领域技术人员熟知的方法或其变化形式容易地制备下表中的化合物.表中的符号由下列含义，编号化合物编号，结构化学结构，表41<table>tableseeoriginaldocumentpage163</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage164</column></row><table>权利要求1.下式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或其前药其中id="icf0002"file="A2007800464580002C2.tif"wi="26"he="34"top="110"left="31"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>是选自(i)、(ii)或(III)的基团X1是-CH＝、-CH2-或-N＝；X2是-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-O-或-；id="icf0004"file="A2007800464580002C4.tif"wi="6"he="2"top="207"left="29"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>是单键或双键；Y1和Y2各自是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)(C1-C6烷基)}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚芳基、5-或6-元亚杂芳基或C3-C10亚环烷基替代；E1是-H或苯基，其可被一个或多个选自R1的取代基取代；E2是苯基或呫吨基，各自可被一个或多个选自R2的取代基取代；E3是可与5元环稠合的苯环，其中可与5元环稠合的苯环可被一个或多个选自R3的取代基取代；R1是卤素、C1-C6烷基或-O-(C1-C6烷基)；R2是R1、芳基、-O-芳基或杂芳基，其中芳基、-O-芳基或杂芳基可被一个或多个选自R1的取代基取代；R3是卤素或C1-C6烷基；R4是-H、C1-C6烷基或碱金属；R5是-H或卤素；R61是-H、C1-C6烷基或芳基；R62是-H、C1-C6烷基、芳基或不存在；R7是苯基、-O-苯基、5-或6-元杂芳基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基或C2-C6烯基，其中各取代基可被一个或多个选自R71的取代基取代；R71是卤素、-OH、C1-C6烷基、-NHS(＝O)2(C1-C6烷基)、-S(＝O)2(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷基)、-C(＝O)OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C1-C6烷基)-芳基、-S(＝O)2-NH2或-C(＝O)NH2；n是0或1；以及m是1或2。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中x2是-nh-、-n(ch3)-、-O-或-s-;V和YZ各自是CVC6亚烷基或C2-Q亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH画、-N(CH3)-、-NHC(=0)-、-N{C(=0)CH3}-、-S-、-S(=0)-、-S(=0)2-、亚苯基、吡啶二基、嗨唑二基、咪唑二基或C3-do亚环烷基替代；E3是选自(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>各环可被逸自W的一个或多个取代基取代；W是卣素、-CH3或-OCH3;RZ是R1、苯基、萘基、-O-苯基、瘗吩基或奮啉基，各基团可被选自R1的一个或多个取代基取代；RS是卣素或-CH3;R"是-H、-CH:j或苯基；R"是-H、-CH3、苯基或不存在；W是苯基、-O-苯基、吡啶基、噻吩基、异嚼唑基、乙烯基或环戊基，各基团可被选自-R71的一个或多个取代基取代；R71是卤素、-OH、-CH3、-NHS(=0)2CH3、-S(-0)2CH3、-NHC(-0)CH3、-C(-O)OH、-OCH3、-O-CHr苯基、-8(=0)^112或-(:(=0)1^112;n是O或1;以及m是1或2,3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中丫!是d-C6亚烷基或CVC6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-或-S-替代；Y2是d-Q亚烷基或CrC6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-替代，4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中Ei是苯基，可被选自W的一个或多个取代基取代；W是苯基，可被选自W的一个或多个取代基取代；Es是选自(a)和(d)的环，其各自可被选自Rs的一个或多个取代基取代。5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中W是R1、苯基或萘基，其中苯基或萘基可被选自W的一个或多个取代基取代。6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中A是(i).7.如权利要求5所迷的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中A是(ii);以及x2是-0-。8.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中A是脚；W是苯基，可被选自R"的一个或多个取代基取代；R"是卤素、-OH、-CH3或-NHS(-0)2CH3;以及m是2。9.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，所述化合物是(1)(4-(3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基卜lH-吲哚-l-基)乙酸；(2)(3-{3-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基丙基}苯氧基)乙酸；(3)4-(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基乙氧基}苯氧基)丁酸；(4)(2S)-2-(3-(3-3-(二苯基曱基)-6-氧代哒嗪"(6H)-基I丙基)苯氧基)丙酸；(5)4-(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基1丙基}苯氧基)丁酸；(6)(3-{3-(48)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-嘰唑垸-3-基丙基}苯氧基)乙酸；(7)4-3-({2-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基乙基}硫烷基)苯氧基1丁酸；(8)4-(3-{3-3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒唤-l(4H)-基丙基}苯氧基)丁酸；(9)4-(3-{3-[(48)-4-(二苯基曱基)-2-氧代-1，3-嗨唑烷-3-基丙基}苯氧基)丁酸；(10)4-[3-(口-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-l(2H)-基乙基》硫烷基)苯氧基j丁酸；(11)(2S)-2-3-((3-3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-l(6H)-基丙基)硫烷基)苯氧基丙酸；(12)4-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}硫烷基)苯氧基丁酸；(13)3-(3-{[3-(氨基磺酰基)苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基乙酸；(14)4-13_(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基-2-氣代吡啶-1(211)-基}丙基)-4-氟苯氧基丁酸；(15)4-[3-(3-{3-双(4-氟苯基)甲基1-6-氧代哒嗪-1(611)-基}丙基)-4-氟苯氧基丁酸；(16)4-3-(3-(3-双(4-氟苯基)甲基-6-氧代哒嗪-l(6H)-基)丙基)苯氧基l丁酸；(17)4-3-(3-{5-双(4-氟苯基)甲基-2-氧代吡啶-1(211)-基}丙基)苯氧基]丁酸；(18)3-(3-{5-2-(1-萘基)苯基-2-氧代吡啶-1(211)-基}丙基)苯氧基乙酸；(19)4-(3-{3-[5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基丙基}苯氧基)丁酸；(20)4-{3-3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-嗯唑-3(2印-基)丙基1苯氧基}丁酸；(21)4-3-(口-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-嗯唑烷-3-基]乙基〉硫烷基)苯氧基丁酸；(22)(2S)-2-3-(P-(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-l，3-嗯唑烷-3-基丙基〉硫烷基)苯氧基丙酸；(23)4-[3-({2-5-(2，-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(211)-基1乙基}硫烷基)苯氧基丁酸；和(24)(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(611)-基丙基}苯氧基)乙酸。10.药物组合物，其包含作为活性成分的权利要求l所述的化合物和药学上可接受的栽体。11.如权利要求10所述的药物组合物，用于抑制对CRTH2(Th2细胞上表达的化学引诱物受体同源分子)的结合.12.如权利要求11所述的药物组合物，用于预防和/或治疗抗变应性疾病。13.如权利要求12所述的药物组合物，用于预防或治疗嗜喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻渗、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)。14.用于预防或治疗其中利用CRTH2抑制剂的疗法是适宜的疾病的方法，其包括给予有效量的权利要求l所述化合物的步骤，15.预防或治疗哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻渗、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)的方法，包括给予治疗有效量或预防有效量的权利要求1所述化合物的步骤，16.如权利要求1所述的化合物在制备用于预防或治疗其中利用CRTH2抑制剂的疗法是适宜的疾病的药物中的用途，全文摘要本申请涉及新颖的化合物或其盐，它用作CRTH2拮抗剂，尤其是用作用于涉及嗜酸性粒细胞的疾病的药物，所述疾病例如过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)等。文档编号C07D213/64GK101636386SQ200780046458公开日2010年1月27日申请日期2007年12月13日优先权日2006年12月14日发明者今村佳正,佐藤淳司,关规夫,善光龙哉,天田由幸,安田实,寺坂忠嗣,松田博,林田久,椿一典,武田全弘,田崎调,田渕精一郎,长田宏申请人:安斯泰来制药有限公司