专利名称：2,4,6-三甲基苯酚的合成方法
技术领域：
本发明属精细化学品的合成方法领域，尤其涉及一种2，4，6-三甲基苯酚的制备方法。
背景技术：
2， 4， 6-三甲基苯酚是一种重要的有机化工中间体，主要用于医药，农药，染料等工业.如在医药上用于维生素E的合成(JP58-41835;JP60-185738; JP62-277336; EP0159240; US4560801)，在农药上用于高效除草剂CH-2000原药(WO 9202512)的合成等，是一类重要的高附加值化学品。
在最近的文献中，以氟为氧化羟基化试剂(Kol， M. : Rozen， S.J.Org.Chem. , 1993, 58， 1593)得到45%收率的2， 4， 6-三甲基苯酚.
近年来，直接将苯羟基化制备苯酚的一步反应吸引了各国研究者的广泛关注。这是一个涉及直接活化C - H键而使烃类功能化的反应，通过活化C- H键直接将羟基引入芳环，从而生成相应的羟基化合物，这是合成化学中最难解决的问题之一。要攻克这一难关，催化剂的选择和制备是最为关键的因素。
另外，在己有的苯直接羟基化制苯酚的方法中，比较有代表性的催化剂有分子筛，杂多酸，铁盐(FeC12、 FeC13)负载在硅胶上，贵金属(Pd、 Ir、Pt)负载在A1203，海泡石等(US: 5672777; 5808167; 5110995;5874646; 4683217; 4758419; 5912391; EP43562; 158 976)，使用这些催化剂在一定的条件下都能将苯直接催化羟基化生成苯酚，苯酚的收率在2% 25%之间，苯酚的选择性在60% 95%之间，但这些催化剂同样存在有的制作困难，成本高，有的根本不能回收再利用，有的催化反应条件苛刻等。
发明内容
本发明旨在克服现有技术的不足之处而提供一种操作简便，选择性好，收率高，适合于规模化生产的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法。为达到上述目的，本发明是这样实现的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，它包括如下步骤
A) 以分子筛为催化剂，将含有均三甲苯的卤代乙酸水溶液在分子筛的作用下与体积浓度为30%的过氧化氢作用，进行加热回流反应；
B) 将步骤A)所得产物冷却至室温并加入水；
C) 采用溶剂提取分离，洗涤，回收溶剂；
D) 减压蒸馏得最终产物。
作为一种优选方案，本发明所述分子筛的类型可选择3A或4A型。另外，本发明所述分子筛的用量以质量百分比计为均三甲苯分子筛=1: 0. 1 1，优选为1: 0. 2 0. 5。
本发明所述加热回流反应时间为4 24小时。
作为另一种优选方案，本发明所述均三甲苯、卤代乙酸及体积浓度为30%过氧化氢的摩尔比依次为1:1 8:1 20，优选为1:2 6:5 12。
作为第三种优选方案，本发明所述卤代乙酸为一氯代乙酸、二氯代乙酸、三氯代乙酸或三氟乙酸。本发明所述卤代乙酸也选择一氯代乙酸、二氯代乙酸、三氯代乙酸或三氟乙酸组分中的两种或两种以上的混合物。
本发明以易得的均三甲苯，卤代乙酸和过氧化氢为反应原料，通过分
子筛的催化作用縮短了反应时间，提高了目标产物一2，4，6-三甲基苯酚的转化率，适合于规模化生产。
与现有技术相比，本发明的优点在于
1) 在分子筛的催化作用下，以易得的均三甲苯，卤代乙酸，过氧化氢
为反应原料，制备了 2，4，6-三甲基苯酚；
2) 反应过程为均相反应，使反应进行平缓，易于控制；
3) 与已有方法比较，目标产物的选择性好，收率高，适合于规模化生产。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。本发明的保护范围将不仅局限于下列内容的表述。
具体实施例方式
本发明将均三甲苯和卤代乙酸的水溶液，在分子筛的催化下与30%过氧化氢作用，通过加热回流反应一定时间后，冷却至室温，加入水，经溶剂提取分离，洗涤，回收溶剂，剩余物减压蒸馏得到2，4，6-三甲基苯鼢，其中分子筛的类型为3A或4A型，用量(质量百分比)为均三甲
苯分子筛=1: 0. 1 1，优选为1: 0. 2 0. 5。反应物各组分的摩尔比为均三甲苯卤代乙酸30%过氧化氢=1:1 8:1 20，优选为l:2 6:5 12。加热回流反应时间为4 24小时，优选为6 15小时。实施例1
于250inl三口反应瓶中，将分子筛(3A， 5.0克)加入到含有均三甲苯(24.0克，0.2摩尔)的三氟乙酸(68.4克，0.6摩尔)和水(20毫升)溶液中，室温下滴加3096过氧化氢(113.3克，1.0摩尔)，然后回流9小时，冷却至室温，加入水(50ml)，经苯(3x30ml)提取分离，用水洗涤，回收溶剂，剩余物减压蒸馏，收集100-105'C/20mmHg馏分，得到无色油状物25.0克，收率为92%，放置后固化。熔点71-73"。
产品经气相色谱测定纯度为99.4%。实施例2
于250ml三口反应瓶中，将分子筛(3A， 5.0克)加入到含有均三甲苯(24.0克，0.2摩尔)的三氯乙酸(101.7克，0.6摩尔)和水(20毫升)溶液中，室温下滴加30%过氧化氢(113.3克，l.O摩尔)，然后回流9小时，冷却至室温，加入水(50ml)，经苯(3x30ml)提取分离，用水洗涤，回收溶剂，剩余物减压蒸馏，收集100-1051C/20mmHg馏分，得到无色油状物23. 7克，收率为8796，放置后固化。熔点71-73'C。
产品经气相色谱测定纯度为99.2%。实施例3
于250 ml三口反应瓶中，将分子筛(3A， 5.0克)加入到含有均三甲苯(24.0克，0.2摩尔)的二氯乙酸(77.4克，0.6摩尔)和水(20毫升)溶液中，室温下滴加30%过氧化氢(113.3克，1.0摩尔)，然后回流10小时，冷却至室温，加入水(50ml)，经苯(3x30ml)提取分离，用水洗涤，回收溶剂，剩余物减压蒸馏，收集100-1051C/20mmHg馏分，得到无色油状物21.5克，收率为79%，放置后固化。熔点71-731C。
产品经气相色谱测定纯度为99.2%。实施例4
于250 ml三口反应瓶中，将分子筛(3A, 5. 0克)加入到含有均三甲苯(24.0克，0.2摩尔)的氯乙酸(56.7克，0.6摩尔)和水(20毫升)溶液中，室温下滴加30%过氧化氢(113. 3克，1. 0摩尔)，回流12小时，冷却至室温，加入水(50ml)，经苯(3x30ml)提取分离，用水洗涤，回收溶剂，剩余物减压蒸馏，收集100-105tV20mmHg馏分，得到无色油状物 18.6克，收率为68%，放置后固化。熔点71-73'C。
产品经气相色谱测定纯度为99.3%。 实施例5
于250 ml三口反应瓶中，将分子筛(4A， 5.0克)加入到含有均三 甲苯(24.0克，0.2摩尔)的三氟乙酸(68.4克，0.6摩尔)和水(20毫 升)溶液中，室温下滴加30%过氧化氢(113.3克，1.0摩尔)，然后回流10 小时，冷却至室温，加入水(50ml)，经苯(3x30ml)提取分离，用水洗 涤，回收溶剂，剩余物减压蒸馏，收集100-105'C/20mmHg馏分，得到无 色油状物23.0克，收率为86%，放置后固化。熔点71-73匸。
产品经气相色谱测定纯度为99.4%。 实施例6
依照上述实施例1的实验过程，改更分子筛的类型和用量和反应时 间，其他反应条件及原料配比不变，将得到的实验结果列表总结如下
表一分子筛存在2，4，6-三甲基苯酚的合成
序号分子筛类型分子筛用量 克/克反应时间/ 小时收率％
13A0. 11284
23A0.2992
33A0.3787
43A0.4786
54A0. 11480
64A0.21086
74A0.3882
8比较例(不加分子筛)
于250 ml三口反应瓶中，向含有均三甲苯(24.0克，0. 2摩尔)的 三氟乙酸(68.4克，0.6摩尔)和水(20毫升)溶液中，于室温下滴加 30%过氧化氢(113.3克，l.O摩尔)，回流18小时，冷却至室温，加入水 (50ml)，经苯(3x30ml)提取分离，用水洗涤，回收溶剂，剩余物减压 蒸馏，收集100-105'C/20mmHg馏分，得到无色油状物21.2克，收率为78%， 放置后固化。熔点71-73"C。
9
权利要求
1、2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤A)以分子筛为催化剂，将含有均三甲苯的卤代乙酸水溶液在分子筛的作用下与体积浓度为30％的过氧化氢作用，进行加热回流反应；B)将步骤A)所得产物冷却至室温并加入水；C)采用溶剂提取分离，洗涤，回收溶剂；D)减压蒸馏得最终产物。
2、 根据权利要求l所述的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特征在 于所述分子筛为3A或4A型。
3、 根据权利要求l或2所述的2,4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特 征在于所述分子筛的用量以质量百分比计为均三甲苯分子筛=1: 0. l
4、 根据权利要求3所述的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特征在 于所述加热回流反应时间为4 24小时。
5、 根据权利要求1或2所述的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特 征在于所述均三甲苯、卤代乙酸及体积浓度为30%过氧化氢的摩尔比依 次为1:1 8:1 20。
6、 根据权利要求5所述的2,4,6-三甲基苯酚的合成方法，其特征在 于所述卤代乙酸为一氯代乙酸、二氯代乙酸、三氯代乙酸或三氟乙酸。
7、 根据权利要求5所述的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特征在 于所述卤代乙酸为一氯代乙酸、二氯代乙酸、三氯代乙酸或三氟乙酸组 分中的两种或两种以上的混合物。
8、 根据权利要求3所述的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特征在 于所述分子筛的用量以质量百分比计为均三甲苯分子筛=1: 0. 2 0. 5。
9、 根据权利要求5所述的2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，其特征在 于所述均三甲苯、卤代乙酸及体积浓度为30%过氧化氢的摩尔比依次为 l:2 6:5 12。
全文摘要
本发明公开了一种2，4，6-三甲基苯酚的合成方法，该方法包括如下步骤A)以分子筛为催化剂，将含有均三甲苯的卤代乙酸水溶液在分子筛的作用下与体积浓度为30％的过氧化氢作用，进行加热回流反应；B)将步骤A)所得产物冷却至室温并加入水；C)采用溶剂提取分离，洗涤，回收溶剂；D)减压蒸馏得最终产物；所述分子筛的用量以质量百分比计为均三甲苯∶分子筛＝1∶0.1～1；所述均三甲苯、卤代乙酸及体积浓度为30％过氧化氢的摩尔比依次为1∶1～8∶1～20。本发明操作简便，选择性好，收率高，适合于规模化生产。
文档编号C07C39/00GK101475447SQ200810010030
公开日2009年7月8日 申请日期2008年1月4日 优先权日2008年1月4日
发明者琳 刘, 王道林, 邢锦娟, 钱建华 申请人:渤海大学