专利名称：1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种1， 2-二甲基-1， 4， 5， 6-四氢嘧啶的合成方法，属化工技术领域。二、 背景技术1， 2-二甲基-1, 4, 5， 6-四氢嘧啶为淡黄色至无色液体，其为驱虫药噻嘧啶、 羟嘧啶的中间体；目前1,2-二甲基-1，4，5,6-四氢嘧啶的合成方法主要为1、 将N-甲基丙二胺与开链的亚胺酸酯或脒反应合成1，2-二甲基-1，4,5，6-四氢嘧 P定，但其反应副产物多，收率低于70% ; 2、将N-甲基丙二胺和对甲苯磺酸与 氰羧酸在21(TC反应合成1， 2-二甲基-1， 4， 5， 6-四氢嘧啶，该合成方法的反应温 度高，不能应用到工业生产中。而美国专利1^4001232介绍用^甲基丙二胺与乙酰乙酸乙酯反应合成1，2-二甲基-1, 4， 5， 6-四氢嘧啶，但其反应收率也只在75% 85%。三、 技术内容针对上述缺点，本发明的目的在于提供一种反应收率高的1,2-二甲基 -l, 4, 5, 6-四氢嘧啶的合成方法。本发明的技术内容为 一种1，2-二甲基-l,4，5，6-四氢嘧啶的合成方法，其 步骤如下(1) 、将乙酰乙酸乙酯搅拌溶解到甲苯中，乙酰乙酸乙酯和甲苯的重量比 为1: 1 1.5;再滴加N—甲基丙二胺并控制反应温度25 30°C， N—甲基丙二 胺的加入量为乙酰乙酸乙酯重量的0. 6 0. 8倍；在N—甲基丙二胺滴加完毕后， 将反应溶液保温2 6个小时，再对反应溶液进行减压脱水，减压脱水的温度为 45 50°C，压力为2.0 3. 5KPa;(2) 、在上述脱水后的反应溶液中加入催化剂，再升温至130 14(TC，并 保温1 3小时；催化剂为三氯化铝、氯化锌、氯化铜或三氯化铁，其加入量为 乙酰乙酸乙酯重量的0. 02-0. 20倍；(3) 、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酰乙酸乙酯，再将反应 溶液降温至50 60°C;
(4) 、将步骤(3)中降温后的反应溶液进行降压蒸馏即得成品。
在上述1，2-二甲基-1,4，5，6-四氢嘧啶的合成方法中，在步骤(l)中对反 应溶液进行减压脱水后，再减压回收溶液中的甲苯，以使该甲苯再回收利用，压 力为2. 0 3. 5KPa。
本发明以乙酰乙酸乙酯与N-甲基丙二胺为原料合成1, 2-二甲基-l， 4,5,6-
四氢嘧啶，在滴加N-甲基丙二胺时，反应过程中放热，通过控制滴加速度而中
控N—甲基丙二胺的含量，以确保反应的完成；再控制减压脱水的温度为45 50
°C，确保反应单一，后续反应在该温度不反应；脱水完毕后加入催化剂，确保成
环反应快速进行，反应产生大量的乙酸乙酯，再在130 14(TC保温，确保生成
的乙酸乙酯全部收集。 本发明的反应式如下
本发明与现有技术相比所具有的优点是反应简单，无苛刻条件，收率高为 90%以上，三废少、易于工业化生产且工业化生产稳定。四、具体实施
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1、
(1) 、将496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反应瓶，搅拌溶解，再将243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反应釜，控制反应温度25 3(TC，滴毕保温 3h，中控GC测定N—甲基丙二胺《0. 5重量％，控制减压温度50°C ，压力2. 5KPa， 减压分水，中控测定水分《0.5%，减压回收375g甲苯，压力2. 5KPa;
(2) 、向上述脱水后的反应溶液中加进催化剂18g，催化剂为氯化锌，再将 反应溶液升温至135'C并保温2小时，
(3) 、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酸乙酯235g，再将反应 溶液降温至55°C，
(4) 、将步骤(3)中降温后的反应溶液转移至蒸馏釜，减压蒸馏，收集 20mmHg/110 112。C的1, 2-二甲基-1, 4， 5， 6-四氢嘧啶296g,其为无色透明液 体，收率96%。
例2、将496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反应瓶，搅拌溶解，再将243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反应釜，控制反应温度25 30'C，滴毕保温 3h，中控GC测定N—甲基丙二胺《0.5重量y。，控制减压温度5(TC，减压分水， 压力2. 5KPa，中控测定水分《0.5%，减压回收375g甲苯，压力2. 5KPa;
(2) 、向上述脱水后的反应溶液中加进催化剂18g，催化剂为氯化镍，再将 反应溶液升温至135'C并保温2小时，
(3) 、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酸乙酯238，再将反应 溶液降温至55°C，
(4) 、将步骤(3)中降温后的反应溶液转移至蒸馏釜，减压蒸馏，收集 20mmHg/110 112。C的1, 2-二甲基-1, 4， 5， 6-四氢啼啶282g,其为无色透明液 体，收率91.5%。
例3、将496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反应瓶，搅拌溶解，再将243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反应釜，控制反应温度25 3(TC，滴毕保温 3h，中控GC测定N—甲基丙二胺《0.5重量免，控制减压温度5(TC，减压分水， 压力2. 5KPa，中控测定水分《0.5%，减压回收375g甲苯，压力2. 5KPa;
(2)、向上述脱水后的反应溶液中加进催化剂18g，催化剂为氯化铝，再将反应溶液升温至135'C并保温2小时，
(3) 、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酸乙酯229g，再将反应 溶液降温至55°C,
(4) 、将步骤(3)中降温后的反应溶液转移至蒸馏釜，减压蒸馏，收集 20mmHg/110 112。C的1， 2-二甲基-1， 4， 5， 6-四氢嘧啶287g，其为无色透明液 体，收率93%。
例4、将496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反应瓶，搅拌溶解，再将243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反应釜，控制反应温度25 3(TC，滴毕保温 3h，中控GC测定N—甲基丙二胺《0.5重量免，控制减压温度50'C，减压分水， 压力2. 5KPa，中控测定水分《0. 5%，减压回收375g甲苯，压力2. 5KPa;
(2) 、向上述脱水后的反应溶液中加进催化剂18g，催化剂为氯化铜，再将 反应溶液升温至135卩并保温2h，
(3) 、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酸乙酯236g，再将反应 溶液降温至55°C，
(4) 、将步骤(3)中降温后的反应溶液转移至蒸馏釜，减压蒸馏，收集 20mmHg/110 112X:的1，2-二甲基-1,4，5，6-四氢嘧啶294g,其为无色透明液 体，收率95. 2%。
权利要求
1、一种1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶的合成方法，其步骤如下(1)、将乙酰乙酸乙酯搅拌溶解到甲苯中，乙酰乙酸乙酯和甲苯的重量比为1∶1～1.5；再滴加N-甲基丙二胺并控制反应温度25～30℃，N-甲基丙二胺的加入量为乙酰乙酸乙酯重量的0.6～0.8倍；在N-甲基丙二胺滴加完毕后，将反应溶液保温2～6个小时，再对反应溶液进行减压脱水，减压脱水的温度为45～50℃，压力为2.0～3.5KPa；(2)、在上述脱水后的反应溶液中加入催化剂，再升温至130～140℃，并保温1～3小时；催化剂为三氯化铝、氯化锌、氯化铜或三氯化铁，其加入量为乙酰乙酸乙酯重量的0.02-0.20倍；(3)、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酰乙酸乙酯，再将反应溶液降温至50～60℃；(4)、将步骤(3)中降温后的反应溶液进行降压蒸馏即得成品。
2、根据权利要求1所述1,2-二甲基-l，4，5,6-四氢嘧啶的合成方法，其 特征是在步骤(l)对反应溶液进行减压脱水后，再减压回收溶液中的甲苯，其压 力为2.0 3. 5KPa。
全文摘要
本发明涉及一种1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶的合成方法，将乙酰乙酸乙酯溶解到甲苯中，再滴加N-甲基丙二胺并控制反应温度；在N-甲基丙二胺滴加完毕后，将反应溶液保温，再对反应溶液进行减压脱水；在脱水后的反应溶液中加入催化剂，再升温至保温；催化剂为三氯化铝、氯化锌、氯化铜或三氯化铁；再将制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酰乙酸乙酯，再将反应溶液降温后进行降压蒸馏即得成品。本发明具有反应简单、无苛刻条件、收率高为90％以上、三废少、易于工业化生产且工业化生产稳定的优点。
文档编号C07D239/06GK101323595SQ20081002087
公开日2008年12月17日 申请日期2008年8月5日 优先权日2008年8月5日
发明者李红功, 蔡亚华, 韦幸红 申请人:常州华生精细化工有限公司