专利名称：一种β-羰基硫代酰胺类化合物的合成方法
技术领域：
本发明属于一种|3-羰基硫代酰胺类化合物的合成方法，特别涉及一
种由1， 3-二羰基化合物与硫代异氰酸酯一步合成(3-羰基硫代酰胺类化 合物的合成方法。
背景技术：
硫代酰胺类化合物是一类重要的羧酸衍生物，具有重要的生物、药 物活性；同时作为一类多功能有机合成中间体，在有机合成化学、药物 合成化学、材料化学等领域获得了广泛的应用。从目前已有的文献来看， 采用酰胺类化合物通过五硫化磷或劳森(Lawesson)试剂进行硫代是硫 代酰胺类化合物最常用的一种合成方法(Chem.Rev.,1961，45)，采用芳 香或芳香杂环化合物与硫代异氰酸酯在路易斯(Lewis)酸作用下合成硫 代酰胺类化合物是近二十年发展出的新方法(Synthesis, 1988， 717; Tetrahedron, 1986， W， 3683)。然而，已有的合成方法多存在原料来源有 限、产物生成选择性差、伴生副产物、反应条件苛刻等缺点。因此，硫 代酰胺类化合物的新型合成方法的开发以及新型硫代酰胺类化合物的获 得一直是有机化学及药物化学的热点研究领域。
发明内容
本发明的目的是针对已有硫代酰胺类化合物合成方法中生成选择性 差、反应条件苛刻、产率低等问题，提供一种卩-羰基硫代酰胺类化合物<formula>formula see original document page 5</formula>条件如下:
本发明所提供的P-羰基硫代酰胺类化合物III，由1， 3-二羰基化 合物I与硫代异氰酸酯II在碱性条件下合成，反应方程式如下
99 碱 s Q
+ R2-N=C=S - ,人人
R1 溶剂 WHN^^
i ii m
其中，反应中所用碱为K2C03或Na2C03;反应中所用溶剂为乙 醇、甲醇、A^V-二甲基甲酰胺、AUV-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜；
制备方法的步骤和条件如下向装有回流冷凝管、搅拌器的反应器
中按(l(MOO) :1,0: (1.0~1.2) : (1.CM.2)摩尔比依次加入溶剂、1， 3-二羰基化合物I、硫代异氰酸酯11和碱，反应混合物室温下搅拌0.5 1.0 小时，之后升温至50 100。C，继续搅拌1.0-10.0小时，停止反应，蒸除 反应溶剂，体系冷却至室温，向反应器中加入稀盐酸中和至中性，固体 析出，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得到硫代酰胺类化合物ni。
有益效果本发明解决了已有硫代酰胺类化合物合成方法中生成选 择性差、反应条件苛刻、产率低等问题，本发明的选择性好，反应条件 温和，产率在70~95°/。之间。
具体实施方式
实施例1
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(15 毫升)、N-苯基乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(6.0毫摩尔)和异硫 氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系加热至回流，在此温度下搅拌1.5小时后，停止反应，常压蒸除乙醇，体系
自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌，将 所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率94%。
反应方程式表示如下
<formula>formula see original document page 7</formula>实施例2
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入甲醇(15 毫升)、N-(2-甲基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钠(6.0毫摩尔) 和异硫氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系 加热至回流，在此温度下搅拌1.5小时后，停止反应，常压蒸除乙醇， 体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌， 将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率93%。 反应方程式表示如下
<formula>formula see original document page 7</formula>实施例3
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(20 毫升)、N-(2-甲氧基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(5.5毫摩 尔)和异硫氰酸苯酯(5.5毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体 系加热至回流，在此温度下搅拌1.6小时后，停止反应，常压蒸除乙 醇，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)， 搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率93%。反应方程式表示如下
<formula>formula see original document page 8</formula>实施例4
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入甲醇(15 毫升)、N-(4-氯苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(6.0毫摩尔) 和异硫氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系 加热50'C，在此温度下搅拌1.7小时后，停止反应，常压蒸除甲醇， 体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌， 将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率96%。 反应方程式表示如下
<formula>formula see original document page 8</formula>实施例5
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入iv;A^二 甲基甲酰胺(20毫升)、N-(4-甲氧基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、 碳酸钾(5.5毫摩尔)和异硫氰酸苯酯(5.5毫摩尔)，室温下搅拌0.5小 时后，将反应体系加热IO(TC，在此温度下搅拌1.8小时后，停止反 应，减压蒸除iV, AA-二甲基甲酰胺，体系自然冷却至室温，向反应瓶 中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真 空干燥，得硫代酰胺类产物，产率93%。反应方程式表示如下
<formula>formula see original document page 8</formula>实施例6
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(15 毫刑、N-(4-甲基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钠(6.0毫摩尔) 和异硫氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系 加热6(TC，在此温度下搅拌1.5小时后，停止反应，常压蒸除乙醇， 体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌， 将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率92%。 反应方程式表示如下<formula>formula see original document page 9</formula>
实施例7
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入甲醇(20 毫升)、N-(2-氯苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钠(6.0毫摩尔) 和异硫氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系 加热至回流状态，在此温度下搅拌1.6小时后，停止反应，常压蒸除 甲醇，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)， 搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产 率94%。反应方程式表示如下<formula>formula see original document page 9</formula>
实施例8
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入甲醇(15 毫升)、N-(2，4-二甲基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(5.5毫摩尔)和异硫氰酸苯酯(5.5毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应 体系加热至回流状态，在此温度下搅拌1.7小时后，停止反应，常压 蒸除甲醇，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%, 15毫 升)，搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产 物，产率94%。反应方程式表示如下
实施例9
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入A^iV-二 甲基乙酰胺(20毫升)、N-(2-甲基-4-氯苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩 尔)、碳酸钾(6.0毫摩尔)和异硫氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌 0.5小时后，将反应体系加热至10(TC，在此温度下搅拌1.8小时后， 停止反应，减压蒸除WiV-二甲基乙酰胺，体系自然冷却至室温，向反 应瓶中加入稀盐酸(10%, 15毫升)，搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、 真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率89%。反应方程式表示如下
实施例10
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入^iV-二 甲基甲酰胺(15毫升)、N-(4-氯苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳 酸钾(6.0毫摩尔)和异硫氰酸乙酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时 后，将反应体系加热至80。C，在此温度下继续搅拌1.0小时，停止反 应，减压蒸除反应溶剂，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，并搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，
得硫代酰胺产物，产率87%。反应方程式表示如下-
<formula>formula see original document page 11</formula>实施例11
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(IO 毫升)、水(5毫升)、N-(4-甲基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸 钾(5.5毫摩尔)和异硫氰酸苄酯(5.5毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后， 将反应体系加热至回流状态，在此温度下搅拌2.2小时后，停止反应， 常压蒸除乙醇，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(100/。， 15毫升)，搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺 类产物，产率81%。反应方程式表示如下<formula>formula see original document page 11</formula>实施例12
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(15 毫升)、N-甲基乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(6.0毫摩尔)和异硫 氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系加热至 回流状态，在此温度下搅拌4.0小时后，停止反应，常压蒸除乙醇， 体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌， 将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率80%。 反应方程式表示如下<formula>formula see original document page 12</formula>
实施例13
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(7 毫升)、水(7毫升)、N-苯基乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(6.0毫 摩尔)和异硫氰酸苯酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应 体系加热至回流，在此温度下搅拌1.5小时后，停止反应，常压蒸除 乙醇，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)， 搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产 率94%。反应方程式表示如下
实施例14<formula>formula see original document page 12</formula>
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(20 毫升)、N-苯基乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(6.0毫摩尔)和异硫 氰酸苄酯(6.0毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系加热至 回流状态，在此温度下搅拌2.0小时后，停止反应，常压蒸除乙醇， 体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌， 将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产率83%。 反应方程式表示如下实施例15
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入乙醇(15 毫升)、N- (4-甲基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(5.5毫摩尔) 和异硫氰酸苄酯(5.5毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反应体系 加热至回流状态，在此温度下搅拌2.2小时后，停止反应，常压蒸除 乙醇，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)， 搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺类产物，产 率81%。反应方程式表示如下
实施例16
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入iV,W-二 甲基甲酰胺(20毫升)、N-(4-氯苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸 钾(5.5毫摩尔)和异硫氰酸苄酯(5.5毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后， 将反应体系加热至IO(TC，在此温度下搅拌2.1小时后，停止反应， 减压蒸除〃 W-二甲基甲酰胺，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加 入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干 燥，得硫代酰胺类产物，产率77%。反应方程式表示如下
<formula>formula see original document page 13</formula>实施例17
在装有回流冷凝管、搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入二甲亚 砜(15毫升)、N-(4-甲氧基苯基)乙酰乙酰胺(5.0毫摩尔)、碳酸钾(6.0 毫摩尔)和异硫氰酸苄酯(5.5毫摩尔)，室温下搅拌0.5小时后，将反 应体系加热至IO(TC，在此温度下搅拌1.8小时后，停止反应，减压 蒸除二甲亚砜，体系自然冷却至室温，向反应瓶中加入稀盐酸(10%， 15毫升)，搅拌，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得硫代酰胺 类产物，产率78°/。。反应方程式表示如下
权利要求
1、一种β-羰基硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤和条件如下所述的β-羰基硫代酰胺类化合物的结构式III表示如下式中，R1为PhNH、4-MePhNH-、4-MeOPhNH-、4-EtOPhNH-、4-ClPhNH-、4-BrPhNH-、4-FPhNH-、4-NO2PhNH-、4-CNPhNH-、3-MePhNH-、3-MeOPhNH-、3-EtOPhNH-、3-ClPhNH-、3-BrPhNH-、3-FPhNH-、3-NO2PhNH-、2-MePhNH-、2-MeOPhNH-、2-ClPhNH-、2-BrPhNH、2-FPhNH-、2-CNPhNH-、3-ClPhNH-、2，4-Me2PhNH-、3，4-Me2PhNH-、3，5-Me2PhNH-、3，4，5-Me3PhNH-、2，5-(MeO)2PhNH-、2，4-(MeO)2PhNH-、3，5-(MeO)2PhNH-、3，4，5-(MeO)3PhNH-、2-MeO-5-ClPhNH-、2，5-(MeO)2-4-ClPhNH-、NH2、NHMe、NHEt、PhCH2NH-、NMe2、Me-、MeO-、EtO-、PhCH2O-、PhO-、Ph-、4-MePh-、4-EtOPh-、4-MeOPh-4-ClPh-、4-BrPh-、4-FPh-、4-NO2Ph-、4-CNPh-、2-MePh-、2-MeOPh-、2-ClPh-、2-BrPh-或2-FPh-；R2为Me-、Et-、PhCH2-、Ph-、4-MePh-、4-MeOPh-、4-EtOPh-、4-ClPh-、4-BrPhNH-、4-FPh-、4-NO2Ph-、4-CNPh-、3-MePh-、3-MeOPh-、3-EtOPh-、3-ClPh-、3-BrPhNH-、3-FPh-、2-MePh-、2-MeOPh-、2-ClPh-、2-BrPh、2-FPh-、2-CNPh-、3-ClPh-、3-NO2Ph-、2，4-Me2Ph-、3，4-Me2Ph-、3，5-Me2Ph-、3，4，5-Me3Ph-、2，5-(MeO)2Ph-、2，4-(MeO)2Ph-、3，5-(MeO)2Ph-、3，4，5-(MeO)3Ph-、2-MeO-5-ClPh-或2，5-(MeO)2-4-ClPh-；所述的β-羰基硫代酰胺类化合物III，由1，3-二羰基化合物I与硫代异氰酸酯II在碱性条件下合成，反应方程式如下其中，反应中所用碱为K2CO3或Na2CO3；反应中所用溶剂为乙醇、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜；向装有回流冷凝管、搅拌器的反应器中按(10～100)∶1.0∶(1.0～1.2)∶(1.0～1.2)摩尔比例依次加入溶剂、1，3-二羰基化合物I、硫代异氰酸酯II和碱，反应混合物室温下搅拌0.5～1.0小时，之后升温至50～100℃，继续搅拌1.0～10.0小时，停止反应，蒸除反应溶剂，体系冷却至室温，反应器中加入稀盐酸中和至中性，固体析出，将所得沉淀物过滤、水洗、真空干燥，得到得到一种β-羰基硫代酰胺类化合物。
全文摘要
本发明提供一种β-羰基硫代酰胺类化合物的合成方法，特别涉及一种由1，3-二羰基化合物与硫代异氰酸酯一步合成β-羰基硫代酰胺类化合物的合成方法。本发明解决了已有硫代酰胺类化合物合成方法中生成选择性差、反应条件苛刻、产率低等问题，本发明的选择性好，反应条件温和，产率在70～95％之间。
文档编号C07C327/00GK101407484SQ20081005145
公开日2009年4月15日 申请日期2008年11月24日 优先权日2008年11月24日
发明者梁永久, 董德文, 鹏 黄 申请人:中国科学院长春应用化学研究所