专利名称：：一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法
技术领域：
：本发明属于生物制药领域，涉及一种合成伊维菌素的方法，具体地说是一种用阿维菌素合成伊维菌素的原料的预处理方法。
背景技术：
：伊维菌素是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。目前制药行业合成伊维菌素(Ivermectin)的工艺，都是用阿维菌素在威尔森催化剂的作用下加氢而成。所用原料阿维菌素是由发酵过程得来的一种生物制品，原料本身带有杂质，主要为酯类，这些杂质会破坏催化合成过程中催化剂的活性。因此，在实际生产中，生产企业必须加大催化剂的用量来克服由于原料含杂所带来的影响。当前市场上催化剂的价格不断上涨，从而导致生产成本大大增加，而又没有别的工艺和催化剂可以替代，因此，降低催化剂的用量就成为生产企业的当务之急。
发明内容本发明需要解决的技术问题是提供一种合成伊维菌素的方法，通过化学方法对原料阿维菌素进行去杂预处理，从而有效减少后续的合成过程中催化剂的用量，实现降低生产成本的目的。为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，包括合成伊维菌素的方法，在合成伊维菌素之前增加对原料阿维菌素的预处理工序，所述对原料阿维菌素的预处理的方法按照以下的步聚顺序进行①加热溶解将溶剂曱苯与阿维菌素按照8~10L/kg的比例加入容器，加热至6575'C，使阿维菌素完全溶解；②洗涤将体积为甲苯体积0.4~0.6倍、浓度为0.8~1%的氢氧化钠溶液加入所述容器，搅拌并保温1~2小时；③萃取通过萃取分去氢氧化钠，剩余物质放入浓缩设备；④浓缩将浓缩设备中的所述剩余物质浓缩，脱去溶剂曱苯；干燥将浓缩设备中经浓缩的物质于708(TC的温度下真空干燥0.8~1.2小时，即得预处理后的阿维菌素。作为本发明的进一步改进步骤①的加热溶解中，曱苯与阿维菌素的比例为9~10L/kg,加热至68~72°C。步骤②洗涤中，氢氧化钠溶液的浓度为0.9~1%，体积为曱苯体积0.45~0.5倍，搅拌并保温1.5~2小时。步骤⑤干燥中，干燥温度为72~78°C,真空干燥0.9~1.1小时。作为本发明的最优化方案步骤①的加热溶解中，曱苯与阿维菌素的比例为10L/kg,加热至70。C。步骤②洗涤中，氢氧化钠溶液的浓度为1%,体积为曱苯体积O.5倍，搅拌并保温2小时。步骤⑤干燥中，干燥温度为75。C,真空干燥l小时。作为上述预处理方法的一种改进，所述曱苯可用丙酮替代。作为上述预处理方法的另外一种改进，所述曱苯也可用乙醇替代。作为上述预处理方法的第三种改进，所述甲苯还可用曱醇替代。由于采用了上述技术方案，本发明所取得的技术进步在于本发明所提供的上述的预处理方法，将阿维菌素经加热溶解—洗涤-萃取从而有效减少后续的合成过程中催化剂的用量，实现降低生产成本的目的。经过预处理的阿维菌素，作为原料在后续的合成伊维菌素的过程中，催化剂的用量由原来阿维菌素量的4%，降至只需2%，可节约50%催化剂用量，仅此就可使整个生产过程的成本节约15%。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。实施例(一)~(六)均按照以下的步聚顺序进行①加热溶解将相应量的溶剂与阿维菌素加入不《秀钢反应釜中进行加热，使阿维菌素完全溶解。反应釜带温度计，用玻璃或聚四氟乙棒棒搅拌。②洗涤将氢氧化钠溶液加入反应釜中搅拌并保温。③萃取通过萃取分去氯氧化钠，剩余物质放入浓缩罐。④浓缩将浓缩罐中的所述剩余物质浓缩，脱去溶剂。干燥将浓缩罐中经浓缩的物质于真空下干燥。各实施例相关参数如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>经过上述步骤即得预处理后的阿维菌素，用于后续的合成伊维菌素的原料。权利要求1、一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，包括合成伊维菌素的方法，其特征在于在合成伊维菌素之前增加对原料阿维菌素的预处理工序，对原料阿维菌素的预处理的方法按照以下的步聚顺序进行，①加热溶解将溶剂甲苯与阿维菌素按照8～10L/kg的比例加入容器，加热至65～75℃，使阿维菌素完全溶解；②洗涤将体积为甲苯体积0.4～0.6倍、浓度为0.8～1％的氢氧化钠溶液加入所述容器，搅拌并保温1～2小时；③萃取通过萃取分去氢氧化钠，剩余物质放入浓缩设备；④浓缩将浓缩设备中的所述剩余物质浓缩，脱去溶剂甲苯；⑤干燥将浓缩设备中经浓缩的物质于70～80℃的温度下真空干燥0.8～1.2小时，即得预处理后的阿维菌素。2、根据权利要求l所述的一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，其特征在于步骤①加热溶解中，曱苯与阿维菌素的比例为9~10L/kg,加热至68~72°C。3、根据权利要求2所述的一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，其特征在于曱苯与阿维菌素的比例为10L/kg,加热至70。C。4、根据权利要求l所述的一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，其特征在于步骤②洗涤中，氢氧化钠溶液的浓度为0.9~1%，体积为曱苯体积的0.45~0.55倍，搅拌并保温1.5~2小时。5、根据权利要求4所述的一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，其特征在于氢氧化钠溶液的浓度为1%，体积为甲苯体积0.5倍，搅拌并保温2小时。6、根据权利要求l所述的一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，其特征在于步骤⑤干燥中，干燥温度为72~78°C，真空干燥0.9~1.1小时。7、根据权利要求6所述的合成伊维菌素用阿维菌素的预处理方法，其特征在于干燥温度为75°C,真空干燥时间为1小时。8、根据权利要求l所述的一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，其特征在于所述曱苯用丙酮、乙醇或者曱醇的其中一种替代。全文摘要本发明公开了一种用阿维菌素合成伊维菌素的方法，属于生物制药领域。它包括合成伊维菌素的方法，在合成伊维菌素之前增加对原料阿维菌素的预处理工序，所述对原料阿维菌素的预处理的方法按照以下的步聚顺序进行将阿维菌素经加热溶解→加氢氧化钠洗涤→萃取→浓缩→干燥，去除阿维菌素中的杂质，这样可有效减少后续的合成过程中催化剂的用量，实现降低生产成本的目的。经过预处理的阿维菌素，作为原料在后续的合成伊维菌素的过程中，可节约50％催化剂用量，仅此就可使整个生产过程的成本节约15％。文档编号C07H1/00GK101337983SQ200810079218公开日2009年1月7日申请日期2008年8月20日优先权日2008年8月20日发明者靳云峰,马维宏申请人:石家庄国大工业有限公司