专利名称：：桑根酚a化合物,其制备方法和其应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于药物
技术领域：
。特别地，本发明涉及一种新的，如结构式(I)所示的，提纯的桑根酚A化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及其在治疗或预防口腔疾病和在口腔护理用品中的应用。2.技术背景人类常见口腔疾病有龋病和牙周病。龋病是发生在牙齿硬组织的一种慢性细菌性疾病，表现为牙齿硬组织出现色，形，质的变化。牙周病的临床症状是牙龈出血，溢脓，牙齿松动，牙槽骨吸收以及牙周袋形成。龋齿和牙周病是造成成年人失牙的主要原因之一。目前认为，龋病和牙周病的病因都是口腔正常菌群在口腔生态失调情况下所致的内源性感染的疾病，即始动因子为菌斑微生物，而且是由特异性病原菌所致。细菌是龋病发生的必要条件，变形链球菌(5^eptococc附mwtora)、粘放线菌04c""owyceyv^comy)等可使碳水化合物分解产酸，导致牙齿无机质脱矿形成龋洞。变形链球菌还是牙菌斑形成的先锋菌，同粘放线菌、牙龈叶啉单胞菌(尸wpramowmgz'"g/w/的共同形成牙菌斑。牙菌斑内的细菌所产生的毒素及其他有害物质可引起宿主的炎症反应，使血管渗透性增高、炎症扩散，破坏牙龈、牙骨质和牙槽骨，引起牙龈炎和牙周病。因此抑制口腔致病菌是预防龋齿、牙龈炎和牙周病的重要手段。目前治疗龋病和牙周病的药物非常有限。一方面，用化学药物消灭或抑制菌斑细菌，但长期使用广谱抑菌药物会产生耐药菌株及其它副作用。比如，近年来国内外使用的化学控菌斑剂洗必泰(Chlorhexidine)，是一种具有明显抑菌作用的二胍己垸(diguanido-hexane)，但长期使用含有0.12-0.20%洗必泰的含漱剂，虽不会形成耐药菌株或对人体造成损害，但它会使牙齿着色，舌背也可能有棕色舌苔。另一方面，利用中医辨证疗法，如含漱金银花等清热解毒中药，也有外敷法，如敷冰硼散，或细辛于患处。这些方法使用起来有很多不方便之处，而且欠缺确凿的证据证明其疗效。然而牙龈炎若不及时治疗或治疗不当，其炎症可能会扩散至根尖周引起尖周组织炎症，进而波及牙槽骨或临近组织。基于以上原因，可以看出，从天然植物里研究开发治疗常见口腔疾病如龋病和牙周病的新药，以及开发能够抑制口腔主要致病菌和牙菌斑，牙龈炎，抑制口臭的口腔药物或口腔护理用品是非常有意义的。天然植物抑制口腔致病菌的研究具有鲜明的地域特性，根据全球各地不同的地理环境和国情，不同的国家和地区发现了一些具有防龋作用的一些植物，如非洲和中东的榆绿木、斑鸠菊、藤黄;拉美国家的血根草、可可果;东南亚的槟榔;澳洲的桉叶。中国和日本则多集中在中草药的研究。3.
发明内容本发明的目的在于提供一种新的，如结构式(I)所示的，具有药用价值的，桑根酚A的化合物。本发明的另一目的是提供一种从桑白皮植物中提取本发明所述的新的，如结构式(I)所示的化合物的方法。本发明的进一步目的是提供一种以该式(I)所示化合物为有效成分的治疗和预防口腔疾病的药物组合物。本发明的另一目的是提供一种该式(I)所示化合物和以该式(I)所示化合物为有效成分的组合物在制备治疗或预防口腔疾病的药物方面的用途，以及其在口腔护理用品中的用途。为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案如结构式(I)所示的化合物OH(1)。本发明同时提供了式(I)化合物的制备方法，即将桑白皮用90%乙醇回流提取三次，每次3小时，回收至干，得浸膏，将该浸膏溶解混悬，用乙酸乙酯萃取3次，回收至干得乙酸乙酯浸膏，所得浸膏用丙酮溶解，吸附于硅胶上，室温挥发致干，经硅胶柱层析，用V/V，8:2的石油醚丙酮洗脱，每50升为一流分，共计得27个流分Fr.卜Fr.27,流分Fr.6经硅胶柱层析，卯IO氯仿甲醇洗脱即可。本发明进一步提供用于治疗或预防口腔疾病的药物组合物，所述药物组合物含有治疗或预防有效量的式(I)化合物和药学上可接受的载体。本发明还提供一种用于口腔护理的用品，其中含有口腔护理有效量的式(I)化合物和口腔护理可接受的辅剂。本发明式(I)的桑根酚A化合物可用于制备治疗或预防口腔疾病的药物中，也可用于制备口腔护理用品中。本发明首次发现式(I)所示化合物对口腔致病菌具有一定的抑制作用，并具有抗炎效果。其可作为有效成分应用在抗龋齿，抑制口臭的口腔药物或口腔护理用品中，也可用于抗牙龈炎、抗牙菌斑、口腔去敏感、抗牙垢、牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中。以下结合实施例具体说明本发明。实施例1.式(I)所示化合物的制备结构确定桑白皮50kg用90%乙醇500kg回流提取三次，每次3小时，回收至干，得10.5kg浸膏。将该浸膏用8kg热水及90%的乙醇4kg溶解混悬，用50kg乙酸乙酯萃取3次，回收至干得4kg乙酸乙酯浸膏。所得浸膏用丙酮溶解，吸附与6kg硅胶上，室温挥发致干，经硅胶柱层析GO目，30kg)，用石油醚丙酮(V/V,8:2)洗脱，每50升为一流分，共计得27个流分Fr,l-Fr.27。流分Fr.6经硅胶柱层析，氯仿甲醇(卯10)洗脱得式(I)化合物。经此方法制得的如式(I)所示的化合物可以具有很高的浓度。在某些实施例中，经此方法制得的如式(I)所示的化合物的浓度高于98%。在某些其它实施例中，经此方法制得的如式(I)所示的化合物的浓度为50%-99.9%。在另一些实施例中，经此方法制得的如式(I)所示的化合物的浓度为75%-99.9%。在上述实施例中，使用了桑白皮来提取如式(I)所示的化合物。本领域的普通技术人员可以认识到，其他植物也可能是适用的，例如与桑白皮同属或同科的植物。所述如式(I)所示的化合物的结构式由质谱(MS)和核磁共振谱。HNMR和BCNMR)确定。质谱(MS)使用AutoSPEC3000型质谱仪来测定。核磁共振谱。HNMR和13CNMR)用BrukerDRX-500超导核磁共振仪测定，TMS作内标。柱层析材料和薄层层析用硅胶为青岛美高集团有限公司的产品。所测定的如式(I)所示的桑根酚A化合物的结构式为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>性状褐色粉末(甲醇)，熔点，103-105°C分子式C34H2609。分子量578FAB-MS(-)m/z(%):561(M+,100)。lH-NMR(CD3OD，400MHz)S:7.95(1H，d，J=8.8Hz，H陽4),7.45(1H，s，H-14")，7.26(1H，d，J=8.4Hz,H-13")，7.22(1H，d，J=2.4Hz，H-7)，7.21(1H，s，H-20")，7.05(2H，d，J=2.0Hz，H-2'，6')，7'02(1H，s，H-3)，6.97(IH，d，J=8.0Hz，H-19")，6.70(1H，dd，J=9.8，2.0Hz，H-5)，6.13(1H，d，J=4.0Hz，H-2"),4.15(1H，dd，J=12.4，4.8Hz，H-3")，3.92(1H，s，H-4")，3.29(1H，m，H-5"),2.63(1H，dd，J=17.2，4.8Hz，H-6")，2.12(1H，dd，J=16.0，12.0Hz，H-6"),1.74(3H，s，H-7")。13C-NMR(CD3OD，100MHz)S:156.7(s,C-2)，102.0(d，C-3)，121.0(d，C國4)，122.5(s，C-3a)，104.7(d，C-5)，155.0(s，C-6)，99.4(d，C-7)，151.0(s，C-7a)，133.3(s，C-l')，105.2(d，C-2')，156.7(s,C-3')，117.6(s,C-4')，161.0(s，C國5')，104.3(d，C-6')，134.8(s，C-l")，124.5(d，C-2")，36.5(d，C-3")，27.8(d，C-4")，35.8(d，C-5")，35.9(t，C-6")，23.8(q，C-7")，102.7(s，C-8")，114.2(s，C-9")，161.0(s，C-IO")，161.0(d，C-ll"),104.3(s，C-12")，107.2(d，C-13")，130.8(d，C-14")，117.1(s，C-15")'154.0(s，C-16"),104.6(d，C-17"),158.9(s，C-18")，110.4(d，C-19"),128.0(d，C-20")。根据本发明所披露的化合物结构式，本领域的技术人员可以无须经过创造性劳动即可轻易地通过化学方法合成所述化合物，以替代本发明中所使用的提取物或纯化物。故而，本领域的技术人员应当了解，除了本发明实施例所列出的从天然桑白皮中进行提取或纯化外，本发明还可以通过化学合成方法来实现。其它对本发明所披露的化合物的显而易见的修改也被包括在本发明的保护范围之内。实施例2.式(I)所示化合物对口腔主要致病菌的抑制实验A.菌种的培养表1:相关的口腔致病菌<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>从日常储存菌种的胰酶解大豆蛋白胨琼脂血平板(简称TSA5B)中挑取单菌落到相应肉汤培养基中，于37.0°C±1.0°C，95%空气，5。/。C02微需氧环境中培养(Rg需厌氧培养)，其中S.m培养18-24h，其余两种培养40-48h。然后用相应肉汤培养基调节菌悬液的混浊度到0.5#McFarlandstandard,相当于1.0X108CFU/mL。B.实验方法肉汤稀释法(Brothdilution)在肉汤中将抗菌药物进行一系列二倍稀释后再定量接种检测菌，37。C孵育18-24h后观察，抑制检测菌肉眼可见生长的最低药物浓度为测定药物对检测菌的最低抑菌浓度(MIC)。操作步骤为a.抗菌药物原液的配制配制1。/。各种抗菌药物原液，溶剂为100%纯乙醇。原液配制好后过滤除菌，小量分装备用。b.测定浓度的范围本实验选择250ppm作为抗菌药物测定浓度的上限。c.测定方法微量稀释法。先于96孔板上的每个孔加lOOpl肉汤培养基，再在第一列的每个孔加经10倍稀释过的无菌抗菌药液(1000mg/l)，然后用多道微量移液器在第一列的每个孔上反复吹打7-8次，使药品与TSB充分混合后移取lOOpl样品到第二列，同样反复吹打7-8次后再移取10(Hil样品到第三列，以此类推到最后一列，这样药品的浓度就被二倍梯度稀释了，从第一列的500mg/l到最后一列(第12列)的0.24mg/1。待测菌和标准菌准备如上。用肉汤培养基将菌液稀释，达到含菌量约106CFU/ml。然后每孔接种10(Hi1。这样每排抗菌药物的最终稀释浓度为250，125，62.5...0.12mg/L，最终接种菌量约5xl(^CFU/ml或每孔5xl(^个菌；将96孔板置微型振荡器上振荡lmin，使各孔内溶液混匀，微孔板加盖并用胶纸密封以减少孵育过程中的蒸发并置湿盒内，于37.0。C士1.0。C，95%空气，5%(:02微需氧(或卯0/^2，5%H2,5%C02厌氧)环境中培养18-24小时。将96孔板置于酶标仪下，对照检测菌和标准菌的生长特性，以无菌生长孔所含最低抗菌药物浓度即为MIC。C.实验结果(见表2)表2式(I)化合物对口腔致病達-的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例3.式(I)所示化合物的抗炎试验A.实验采用KB细胞(人口腔上皮癌细胞)实验时对接种于培养板中的KB细胞予以式(I)化合物处理或不予式(I)化合物处理(对照)，处理结束后，收集培养液上清并保存于-80。C冰箱。上清中的PGE2用酶联免疫吸附法检测，上清中的GM-CSF、TNF-a、IL-lp和IL-6的检测则使用Luminex多功能液相芯片分析系统[结果见表3]。B.PGE2的酶联免疫吸附法检测按照标准的酶联免疫吸附法进行。结果(数值越小抗炎活性越好)式(I)化合物对口腔KB细胞生长的半数抑制浓度为0.02ppm，和阳性对照品玉洁纯相当。结果表明式(I)化合物具有显著的抗炎活性。C.GM-CSF、TNF-a、IL-l和IL-6的Luminex多功能液相芯片分析封闭液封闭96孔板30min。荧光微球稀释后加入96孔板。加入标准品和待测样品，4°C过夜。第二天,弃去上清，每孔加入50plGM-CSF、TNF-a、IL-lp和IL-6抗体。清洗4次后，96孔板放入摇床室温避光1小时，清洗4次，加入链亲和素标记的PE室温避光15分钟。清洗4次，微球悬于清洗缓冲液中，96孔板立刻置于Luminex(LuminexCorporation,Austin,Tx.)上分析。D.结果式(I)化合物具有很强的抗炎能力。具体结果见表3。表3:式(I)化合物的抗炎作用(此数值越大表明抗炎能力越强)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>从上述实验结果可以证实本发明式(I)化合物对口腔致病菌(粘性放线菌，伴生放线线杆菌，变链球菌，牙龈卟啉单胞菌)具有很好的抑制作用，对口腔KB细胞具有显著的抗炎活性，以及对炎症因子也有明显的抑制作用。实施例4.式(I)所示化合物的应用本发明式a)所示化合物用作药物时，可以直接使用，也可以作为有效成分应用于口腔药物或口腔护理产品中，如牙膏、漱口水，糊剂，速溶片或薄膜，香口胶等。可以以有效量与其它成分如保湿剂，摩擦剂，表面活性剂，药学上可接受的载体和/或添加剂等混合制得口腔药物或口腔卫生产品，所制得的口腔药物或口腔卫生产品包括但不限于牙膏，漱口水，口香糖，口腔糊剂等。本发明所指的有效量是指足以产生一正面效果的剂量。该有效量可因具体应用方式的改变而改变。并且，对于某一具体应用方式，可以有多个有效剂量或者有效剂量范围。在某些实施例中，式(I)化合物可以以0.0005-99%(质量百分比)的添加量与其它成分相混合。在某些其它实施例中，式(I)化合物的含量为0.001-10%(质量百分比)。在某些优选实施例中，式(I)化合物的含量为0.025-5%(质量百分比)。在另一些实施例中，式(D化合物的含量为0.05-0.5%(质量百分比)。在另一些实施例中，式(I)化合物的含量为0.5-90%(质量百分比)。优选地，在片剂中，式(I)化合物的含量为线(质量百分比)；在鼻喷雾剂中，式(1)化合物的含量为4%(质量百分比)；在滴丸中，式(I)化合物的含量为10%(质量百分比)；在牙膏中，式(I)化合物的含量为0.5%(质量百分比)；在漱口水中，式(I)化合物的含量为0.5%(质量百分比)；在口腔糊剂中，式(I)化合物的含量为0.01%(质量百分比)。其它有效剂量也可应用于本发明中。本发明所涉及的配方组成成分也可能含有阳离子表面活性剂和/或非离子表面活性剂。阳离子表面活性剂包括，但不限于此，鲸蜡基三甲基氯化铵，二异丁苯氧乙氧乙基二甲苯苄基溴化铵。非离子表面活性剂包括泊洛沙姆，多乙氧基醚，和乙氧基脂肪酸等，泊洛沙姆是聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物，具有工业效用。如BASF生产的商品名为Pluronic，多乙氧基醚包括聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(典型的聚多乙氧基醇单酯)，是由ICL公司生产的商品名是Tween,其他的非离子表面活性剂包括聚氧乙烯烷基酚，聚氧乙烯醇类，脂肪酸，聚氧乙烯酯类，聚氧乙烯烷基胺甘油酯，聚甘油酯，丁糖醇脂，戊糖醇酯，己糖醇酯，无水三糖醇酯和聚氧垸基胺多烃酯。一般表面活性剂在配方中的质量含量为0.001%到3.0%。配方中可能含有二价金属离子，如锌，铜，硒，钙或镁。它们会以可溶性无机盐的形式如氯化锌或有机/无机化合物的形式。二价金属离子在混合物中的加入量将是0.001%到3.0%。配方中可能含有低聚糖，低聚糖将会以水溶的状态，有可能转化成可溶性盐，如果加入的话最少加入0.01%。本发明产品可包含各种常用的口腔药物或口腔卫生产品，如漱口水，口腔喷雾，牙膏，褚哩，口腔粘膜贴片，口腔膜剂，速溶片和膜，香口胶，等用于哺乳类尤其人和动物的抑制菌斑，预防龋齿，牙周病的产品。由于方法不同可能使用其他添加物漱口水可能含有酸性物质，漱口水还可能含有脱敏物质如硝酸钾，牙膏可能含有磨擦剂如碳酸钠，磷酸钙，氧化铝，二氧化硅；增溶剂如PEG，甘油，乙醇；其他矫味剂如木糖醇，增稠剂如卡拉胶，表面活性剂如SLS等都可能使用。在牙膏或口腔粘膜贴片中都可能用到蜡，如蜂蜡；增稠剂，成膜剂也可能加入如卡拉胶，CMC，HPMC，黄原胶等。香精可能会使用如薄荷，留兰香，桉叶油，薄荷脑，香芹酮，冬青，丁香，肉桂，柠檬，西柚，橙子及一些由酵母和蛋白分解消化出的香精。在片剂和膜剂中，惰性赋形剂可能用于产品的成形。主要包括一些着色剂，矫味剂等辅料以改善口味和外观。本发明用于片剂所涉及的配方组成成分可能包含填充剂，粘合剂，润滑剂，崩解剂。填充剂包括，但不限于此，淀粉，乳糖，微晶纤维素等。粘合剂包括，但不限于此，淀粉漿，纤维素衍生物，聚维酮，明胶等。润滑剂包括，但不限于此，硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，聚乙二醇类等。崩解剂包括，但不限于此，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠等。这些成分都是中国药典及英、美等许多国家药典收载的药用辅料。本发明在糊剂中可能用到聚乙二醇等基质。可能以固态及液态的聚乙二醇混合使用以调节稠度。也可能加入硬脂酸镁等成分，以调节稠度。实施例5.具体应用实施例下面的试验例和实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。式(I)化合物牙膏配方l:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方2:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方3:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方4:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方5:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方6:<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方7:<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方8:<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>式(I)化合物牙膏配方9:<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方l:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方2:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方3:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方4:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方5:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方6:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方7:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>式(I)化合物漱口水配方8:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>式(I)化合物糊剂配方l:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>式(I)化合物糊剂配方2:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>式(I)化合物糊剂配方3:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>式(I)化合物糊剂配方4:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>式(I)化合物糊剂配方5:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>式(I)化合物糊剂配方6:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>式(I)化合物糊剂配方7:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>式(I)化合物片剂片抓活性成分式(I)化合物10mg、乳糖180mg、淀粉55mg、硬脂酸镁5mg。制备方法将活性成分、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，活性成分含量为10mg。式(I)化合物鼻喷雾剂式(I)化合物80mg氯化钠8mgEDTA1mg磷酸钠缓冲液(pH6.5)10mg多乙氧基醚10mg重蒸馏水至2ml制备方法搅拌下于适当体积的重蒸馏水中每次加入一种成分，直至完全深解，然后再加入另一种成分。加水至2ml后，将该溶液在无菌过滤器上过滤，装入瓶中并按照适当的剂量分隔。式(I)化合物滴丸式(I)化合物lg聚乙二醇60009g制法式(I)化合物与聚乙二醇6000熔融液的制备按上述处方量称取式(I)化合物加入适量无水乙醇，微热溶解后，加入处方量的聚乙二醇熔融液中(6(TC水浴保温)，搅拌混合均匀，直至乙醇挥尽为止，静置于60。C水浴中保温30分钟，待气泡除尽，然后将除尽气泡的上述混匀熔融液转入贮液筒内，在保温80-85'C的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，等冷凝完全，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中或自然干燥即可。以上对本发明的详细描述中阐述了大量具体的细节，其目的是为了对本发明作出清楚完整的解释，以便公众阅读理解。但是，本领域的技术人员将清楚的是，在某些情况下，没有这些具体的细节，或对这些具体的细节进行非本质的变更或替换，也可以实现本发明。这些变体方案都应被认为落入本发明的精神和范围内。本发明的范围应由所附权利要求书的平实语言来决定，而不应限于说明书中所提供的具体实施例。权利要求1、一种如结构式(I)所示的化合物2、如权利要求1所述的化合物，其提取自桑白皮。3、如权利要求1所述的化合物，其纯度为50%-99.9%。4、如权利要求1所述的化合物，其纯度为75%-99.9%。5、如权利要求1所述的化合物，其纯度为高于98%。6、一种制备如权利要求1所述的化合物的方法，包含将植物用有机溶剂提取以及将提取物用柱层析分离。7、如权利要求6所述的方法，所述植物是桑白皮。8、一种用于治疗或预防口腔疾病的药物组合物，其中含有治疗或预防有效量的如权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。9、一种用于口腔护理的用品，其中含有口腔护理有效量的如权利要求1所述的化合物和口腔护理可接受的辅剂。10、如权利要求8或9所述的用于治疗或预防口腔疾病的药物组合物或用于口腔护理的用品，其中如权利要求1所示的化合物的含量为0.0005-99%(质量百分比)。11、如权利要求10所述的用于治疗或预防口腔疾病的药物组合物或用于口腔护理的用品，其中如权利要求1所示的化合物的含量为0.001-10%(质量百分比)。12、如权利要求10所述的用于治疗或预防口腔疾病的药物组合物或用于口腔护理的用品，其中如权利要求1所示的化合物的含量为0.025-5%(质量百分比)。13、如权利要求11所述的用于治疗或预防口腔疾病的药物组合物或用于口腔护理的用品，其中如权利要求1所示的化合物的含量为0.05-0.5%(质量百分比)。14、如权利要求11所述的用于治疗或预防口腔疾病的药物组合物或用于口腔护理的用品，其中如权利要求1所示的化合物的含量为0.5-卯％(质量百分比)。15、如权利要求1所述的化合物在制备治疗或预防口腔疾病的药物中的应用。16、如权利要求1所述的化合物在制备口腔护理用品中的应用。全文摘要本发明披露了一种新的化合物——桑根酚A化合物，其结构如式(I)所示，本发明进一步披露了该化合物的制备方法，和其在制备治疗或预防口腔疾病的药物中、以及在制备口腔护理用品中的应用。文档编号C07D493/00GK101397303SQ200810094199公开日2009年4月1日申请日期2008年5月16日优先权日2007年5月16日发明者瑶施申请人:好维股份有限公司