专利名称：一种5-氟-2-甲基苯硫酚的制备方法
技术领域：
本发明涉及苯硫酚的制备方法，尤其涉及一种5-氟-2-甲基苯硫酚的制 备方法。
背景技术：
5-氟-2-甲基苯硫酚是无色或淡黄色液体，在55mmHg下沸点为62°C ， 是合成是合成硫色满酮衍生物等有机物的基础原料，有望成为新的高效、 低毒、廉价的抗真菌药物的原料和中间体。国内外对该化合物研究的不是 很多，普遍通过重氮化反应，乙基黄原酸钾取代反应合成。国内目前尚未 有针对这一化合物完善和成熟的制备工艺，由于取代反应用到的原料成本 较高，而且最后收率不是很高，所以应用受到一定的局限。针对这一事实， 本发明详细地阐述了整个的制备工艺以5-氟-2-甲基苯胺为原料，通过价 格低廉的黄药作为亲核经过便捷的重氮化反应和亲核取代反应，水解，返 酸便得到目标产物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种5-氟-2-甲基苯硫酚的制备方法，该方法反 应温和、条件简单、稳定，易于放大生产。
本发明是这样来实现的，其特征是工艺方法步骤为 (1 )往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升的水，倒入130毫升浓 度为30%的盐酸，再滴加62. 5克的5-氟-2-甲基苯胺，搅拌0, 5小时后， 冷却至-5。C以下，往上述溶液中滴加由40克NaN02和90毫升水配制而成 NaN(V溶液，控制温度在-10到-5n之间，反应完毕得到重氮液。
(2 )往1000毫升的三口烧瓶中加入108克的黄药和150毫升的水， 加热至40°C，再往黄药溶液中滴加步骤1制得的重氮液，控制温度在40_ 45"之间，控制温度在45"C左右反应3小时，反应完毕，分液得有机液， 再用200毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤，加入150毫升的甲苯进行萃取，分 液得有机液，将有机液加入到1000毫升的三口烧瓶中，加入200克的液碱， 加热至回流，反应完毕后，往三口烧瓶中冲入250毫升的水，搅拌，分液 得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，搅拌，分液得水相。
(3 )将所得的水相加入到1000毫升的三口烧瓶中，滴加盐酸至pH二2 以下，分液得有机液，再用200毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤，得含5-氟-2-甲基苯硫酚的有机液。
在本发明中，其化学反应式为:
本发明的优点是反应原料价格低廉和易得，反应温和、条件简单、 稳定，易于放大生产。
具体实施例方式
实施例一
l.重氮盐的制备
首先，往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫
升(30%)的盐酸，再缓慢滴加62.5克的5-氟-2-甲基苯胺。搅拌0.5小时 后，冷却至-5。C以下。往上述溶液中滴加NaN02溶液(由40克NaN02和90 毫升水配制而成)。控制温度在-10到-5"C之间，大约l小时滴加完毕。
2. 中间产物5-氟-2-甲基苯硫酚钠的制备
往1000毫升的三口烧瓶中加入108克的黄药和150毫升的水，加热至 4(TC左右，再往黄药溶液中滴加步骤1制得的重氮液。控制温度在40—45 。C之间，大约40分钟滴加完毕，控制温度在45。C左右反应3小时。反应完 毕，分液得有机液，再用200毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤，加入150毫升 的甲苯进行萃取，分液得有机液。将有机液加入到1000毫升的三口烧瓶中， 加入200克的液碱，加热至回流，回流反应20小时左右。反应完毕，往三 口烧瓶中冲入250毫升的水，搅拌。分液得水相，再在水相中加入100毫 升的甲苯，搅拌，分液得水相(甲苯可以回收70%)。
3. 返酸制备5-氟-2-甲基苯硫酚
将权所得的水相加入到l()OO毫升的三口烧瓶中，滴加盐酸至pH=2以 下(大约滴加盐酸140毫升(30%))。分液得有机液，再使用100毫升*2的 水洗涤两次，得有机液54克左右。4. 目标产物5-氟-2-甲基苯硫酚的提取
将所得的54克的有机液加入到250毫升的三口烧瓶中，进行减压蒸馏， 得产品27克左右。产品的最终收率为45%左右。
权利要求
1.一种5-氟-2-甲基苯硫酚的制备方法，其特征是工艺方法步骤为(1)往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升的水，倒入130毫升浓度为30％的盐酸，再滴加62.5克的5-氟-2-甲基苯胺，搅拌0.5小时后，冷却至-5℃以下，往上述溶液中滴加由40克NaNO2和90毫升水配制而成NaNO2溶液，控制温度在-10到-5℃之间，反应完毕得到重氮液。(2)往1000毫升的三口烧瓶中加入108克的黄药和150毫升的水，加热至40℃，再往黄药溶液中滴加步骤1制得的重氮液，控制温度在40—45℃之间，控制温度在45℃反应3小时，反应完毕，分液得有机液，再用200毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤，加入150毫升的甲苯进行萃取，分液得有机液，将有机液加入到1000毫升的三口烧瓶中，加入200克的液碱，加热至回流，反应完毕后，往三口烧瓶中冲入250毫升的水，搅拌，分液得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，搅拌，分液得水相。(3)将所得的水相加入到1000毫升的三口烧瓶中，滴加盐酸至pH＝2以下，分液得有机液，再用200毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤，得含5-氟-2-甲基苯硫酚的有机液。
全文摘要
一种5-氟-2-甲基苯硫酚的制备方法，其特征在于先通过重氮化反应往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升的盐酸，再缓慢滴加62.5克的5-氟-2-甲基苯胺，搅拌0.5小时后，冷却至-5℃以下，然后往上述溶液中滴加NaNO<sub>2</sub>溶液(由40克NaNO<sub>2</sub>和90毫升水配制而成)，控制温度在-10到-5℃之间，再通过强亲核试剂黄药进行取代反应，产物在碱性环境中水解生成5-氟-2-甲基苯硫酚钠，最后返酸便得到目标产物5-氟-2-甲基苯硫酚。本发明的优点是反应原料价格比较低廉和易得，反应温和、条件简单、稳定易于放大生产。
文档编号C07C319/02GK101372468SQ200810107270
公开日2009年2月25日 申请日期2008年10月15日 优先权日2008年10月15日
发明者胡金刚, 宇 谢 申请人:南昌航空大学