专利名称：：4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种农药中间体的制备方法，特别是涉及一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法。背承技术1-(4-氣苯基)-2-环丙基-1-丙覿是制备杀菌剂环唑醇的关键中间体，而4-氯苯基环丙基甲基酮又是制备l-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的重要中间体。美国专利US4664696公开了一种l-(4-氯苯基)-2-环丙基-l-丙酮的合成方法，该方法先由对氣苯甲醛与氯丙烯的镁化合物反应，生成物再用二溴甲烷环丙垸化，然后用草酰氣在三乙胺的存在下氧化得到4-氯苯基环丙基甲基酮。该方法合成步骤较长，单元操作多，且条件要求苛刻，产品收率、含量不高，难以实现工业化生产。《现代农药》2004年第3巻第4期第10-12页公开了一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法。该方法以环丙基乙酸为原料，经过与氯化亚砜反应制得环丙基乙酰氯，然后用环丙基乙酰氣与氣苯发生傅克反应得到4-氯苯基环丙基甲基酮。该方法虽然路线简单，操作方便，但由于原料环丙基乙酸的价格昂贵(1000元/kg),生产成本太高，无法满足工业化生产要求。
发明内容本发明的目的在于克服上述问题提供一种方法简单、成本较低、适于工业化生产的4-氣苯基环丙基甲基酮的制备方法。实现本发明目的的技术方案是一种4-氯苯基环丙基甲基兩的制备方法，具有以下步骤①将金属镁加入到有机溶剂乙醚或者四氢呋喃中，滴加溶剂相同的对氯溴苯溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成格氏试剂的反应，回流反应l2h。②将步骤①得到的体系冷却至-50t:,然后向其中滴加溶剂相同的环丙基乙腈的溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成4-氯苯基环丙基甲基酮的反应，回流反应l2h;然后经过后处理得到4-氯苯基环丙基甲基酮成品。上述步驟①中对氯溴苯与金属镁的摩尔比为1:11:2。上述步骤②中环丙基乙腈与对氯溴苯的摩尔比为1:11:2。上述步骤②中所述的环丙基乙腈溶液的制备方法是以水或者二甲基亚砜或者二甲基甲酰胺为溶剂，将银化钠和作为相转移催化剂的苄基三苯基氣化铵溶解于溶剂中，降温至-50"C,滴加环丙基溴甲烷，使环丙基溴甲烷与银化钠反应得到环丙基乙腈，继续反应35h;经过后处理，得到环丙基乙腈成品；将环丙基乙腈成品溶入乙继或者四氢呋喃中则得到环丙基乙腈溶液银化钠与环丙基溴甲垸的摩尔比为1:11.5:1。所述的后处理的方法是将反应液抽滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，放置滤液使之分层，将下层的二氯甲烷层水洗、干燥、浓缩而制得环丙基乙腈。所述的环丙基溴甲烷的制备方法是以乙醚或者四氲呋喃为溶剂，将三苯基膦和环丙基甲醇溶解于溶剂中，降温至-15-IO"C滴加液溴，然后自然升温至1525'C反应4h而生成环丙基溴甲烷，经过后处理得到环丙基溴甲烷溶液；液溴、三苯基膦以及环丙基甲醇的摩尔比为0.5:1:1。所述的后处理的方法是将反应液抽滤，对滤液进行干燥和浓缩得到环丙基溴甲烷。上述步骤②中进行后处理的方法是冷却至0°C,滴加稀盐酸酸化，然后分层，用有机溶剂萃取上层的水层，将下层的有机层水洗、干燥、脱溶得4-氯苯基环丙基甲基酮成品。本发明得到的4-氯苯基环丙基甲基酮可以在DMF中与溴甲烷或者碘甲垸反应制得l-(4-氣苯基)-2-环丙基l-丙酮。本发明具有积极的效果本发明的方法简单、成本较低、适于工业化生产。具体实施方式(实施例l)制备环丙基乙腈在装有搅拌器，温度计，恒压滴液漏斗的反应瓶中加入21.6g的环丙基甲醇(0.3mo1)、84g的三苯基膦(0.3mol)以及200ml的乙醚，搅拌下冷却至-10匸，滴加23.52g的液溴(0.15mol)，30min加完后自然升温至1525"C反应4h。反应完毕将反应液抽滤，对滤液进行干燥、浓縮得33g的环丙基漠甲垸。在装有搅拌器，温度计，恒压滴液漏斗的反应瓶中加入16.5经的NaCN(0.337mo1)，lg的节基三苯基氣化铵以及32ml的热水，搅拌至全溶，降温至01C,滴加32.3g上述方法得到的环丙基溴甲烷(0.239mol),30min加完，在0TC继续反应3h,反应完毕，将反应液抽滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，放置滤液使之分层，上层的水层用二氯甲烷萃取，将下层的二氣甲烷层水洗、干燥、浓缩得17.8g的环丙基乙腈。制备4-氣苯基环丙基甲基兩①在装有搅拌器，温度计，冷凝管，恒压滴液漏斗的反应瓶中加入1.688的金属镁C0.07mo1)和20ml的乙醚。将13.4g的对氯溴苯(0.07mol)溶于40ml的乙醚中，在25t:下滴入反应瓶中，30min加完后升温至回流反应lh,生成格氏试剂。②将步骤①得到的体系冷却至0"C,向反应瓶中滴加含有5.67g环丙基乙腈C0.07mo1)的20ml乙醸溶液，20min加完后升温至回流反应1.5h。反应完毕，冷却至O■C,滴加10%盐酸酸化，然后分层，上层的水层用二氯甲烷70ml萃取两次，将下层的有机层水洗、干燥、脱溶得12.0g的4-氯苯基环丙基甲基酮，纯度为90%，收率为80%。(实施例2实施例6)各实施例的制备方法与实施例l基本相同，不同之处见表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>权利要求1、一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于具有以下步骤①将金属镁加入到有机溶剂乙醚或者四氢呋喃中，滴加溶剂相同的对氯溴苯溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成格氏试剂的反应，回流反应1～2h；②将步骤①得到的体系冷却至-5～0℃，然后向其中滴加溶剂相同的环丙基乙腈的溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成4-氯苯基环丙基甲基酮的反应，回流反应1～2h；然后经过后处理得到4-氯苯基环丙基甲基酮成品。2、根据权利要求1所述的4-氯苯基环丙基甲基兩的制备方法，其特征在于步骤①中对氣溴苯与金属镁的摩尔比为1:11:2。3、根据权利要求1所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于步骤②中环丙基乙腈与对氣溴苯的庫尔比为1:11:2。4、根据权利要求1所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于步骤②中所述的环丙基乙腈溶液的制备方法是以水或者二甲基亚砜或者二甲基甲酰胺为溶剂，将慨化钠和作为相转移催化剂的苄基三苯基氯化铵溶解于溶剂中，降温至-5ox:，滴加环丙基溴甲烷，使环丙基溴甲烷与氰化钠反应得到环丙基乙腈，继续反应35h;经过后处理，得到环丙基乙腈成品；将环丙基乙腈成品溶入乙瞇或者四氢呋喃中则得到环丙基乙腈溶液；氣化钠与环丙基溴甲烷的摩尔比为1:11.5:1。5、根据权利要求4所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于所述的后处理的方法是将反应液抽滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，放置滤液使之分层，将下层的二氣甲烷层水洗、干燥、浓縮而制得环丙基乙腈。6、根据权利要求4所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于所述的环丙基溴甲烷的制备方法是以乙醚或者四氨呋喃为溶剂，将三苯基膦和环丙基甲醇溶解于洛剂中，降温至-15-l0t:滴加液溴，然后自然升温至1525'C反应4h而生成环丙基溴甲垸，经过后处理得到环丙基溴甲烷溶液；液溴、三苯基膦以及环丙基甲醉的摩尔比为0.5:1:1。7、根据权利要求6所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于所述的后处理的方法是将反应液抽滤，对滤液进行干燥和浓縮得到环丙基溴甲垸。8、根据权利要求l至7之一所述的4-氯苯基环丙基甲基爾的制备方法，其特征在于步骤②中进行后处理的方法是冷却至0'C，滴加稀盐酸酸化，然后分层，用有机洛剂萃取上层的水层，将下层的有机层水洗、干燥、脱溶得4-氯苯基环丙基甲基醣成品。全文摘要本发明公开了一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，具有以下步骤①将金属镁加入到有机溶剂乙醚或者四氢呋喃中，滴加溶剂相同的对氯溴苯溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成格氏试剂的反应，回流反应1～2h。②将步骤①得到的体系冷却至-5～0℃，然后向其中滴加溶剂相同的环丙基乙腈的溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成4-氯苯基环丙基甲基酮的反应，回流反应1～2h；然后经过后处理得到4-氯苯基环丙基甲基酮成品。本发明的方法简单、成本较低、适于工业化生产。文档编号C07C49/333GK101391943SQ20081015707公开日2009年3月25日申请日期2008年9月24日优先权日2008年9月24日发明者史志兵,孔繁蕾,孙永辉申请人:江苏省激素研究所有限公司;江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司