专利名称：一种泰乐菌素的提取方法
技术领域：
本发明涉及抗生素提取技术领域。具体涉及泰乐菌素 的提取技术,是一种无溶媒提取泰乐菌素的方法，该方法是通过加入 盐，结合调节PH值，将泰乐菌素从发酵液或泰乐菌素的含水液体中分 离出来。
背景技术：
泰乐菌素为畜禽专用抗生素，该抗生素是弗氏链霉菌 发酵的产物。目前国内外均釆用液体深层发酵，发酵液加入絮凝剂， (如硫酸铝或氯化铝)处理后，经固液分离，发酵滤液再经有机溶媒 (如乙酸丁酯)进行液液萃取，酯相液再经过脱水、成盐等精制过程 制得。由于釆用溶媒直接从发酵滤液中萃取泰乐菌素，其有机溶媒用 量较大， 一般为发酵滤液体积的30%以上，泰乐菌素收率不超过85%， 其溶媒回收率未能达到100%, —方面增加生产成本，另一方面也为提 取后废水的处理带来压力，同时又增加能耗。本发明釆用无溶媒提取 泰乐菌素，其泰乐菌素收率可达到95%以上。到目前为止，国际国内 还未见这方面的报道。
发明内容
本发明的目的在于通过在含有泰乐菌素的液体中加入盐， 结合调节PH值，将泰乐菌素从含水液体中析出；本发明的目的还在 于在用疏水性有机溶媒萃取泰乐菌素时通过加入盐并结合调节PH 值，提高泰乐菌素在有机相中的分配系数，将泰乐菌素较完全地从含 水液体萃取到疏水性有机溶剂中，从而节约提取溶媒用量，降低综合成本，减少废水排放。
本发明的目的是按以下技术方案实现的 一种泰乐菌素的提取方法，该方法是
在含有泰乐菌素的液体中加入重量百分比为3-85%的盐，将泰乐 菌素从含水液体中析出；
在含有泰乐菌素的液体中加入酸和碱，使酸和碱在该液体中形成 重量百分比为3-85%的盐，将泰乐菌素从含水液体中析出；
在用疏水性有机溶媒萃取泰乐菌素时加入相当液体重量百分比 为3-85%的盐，提高泰乐菌素在有机相中的分配系数，将泰乐菌素更 完全地从含水液体萃取到疏水性有机溶剂中。
以上所述含有泰乐菌素的液体为以下四种中的任意一种
A泰乐菌素发酵液，或用酸或/和碱调整过的发酵滤液；
B含泰乐菌素的水溶液；
C泰乐菌素发酵滤液与疏水性有机溶媒的混合液； D含泰乐菌素的水溶液与疏水性有机溶媒的混合液； 以上所述的盐为水溶性无机酸盐或有机酸盐，主要包括钾盐、钠 盐、铵盐、镁盐、钾盐等。钾盐或钠盐包括钾或钠的硫酸盐、钾或 钠的盐酸盐、钾或钠与2-7个碳的有机酸形成的盐；铵盐主要包括氨 的硫酸盐或盐酸盐；上述的盐均可实现本发明。其中氯化钠、氯化 钾、氯化锦、氯化镁、硫酸钠、硫酸钾、硫酸铵、氯化铵、乙酸钠、 乙酸钾、草酸钠、草酸钾、延胡索酸钠、延胡索酸钾、酒石酸钠、酒石酸钾、酒石酸钾钠、狞檬酸三钠等具有生产上的实用性。根据成 本及回收等综合考虑，工业化大生产优选氯化钠、氯化钾、硫酸钠、 硫酸钾、硫酸铵、氯化铵等溶解度大价格低廉的盐。
以上各种盐在泰乐菌素提取中可单独使用也可两种或两种以上 同时使用。
以上所述的盐在泰乐菌素提取中的加入量为含泰乐菌素液体重
量百分比3-85%，其优选的使用量为含泰乐菌素液体重量百分比 5-50%。其中使用氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾、硫酸铵、氯化 铵的优选用量为含泰乐菌素液体重量百分比的10%-40%。
以上泰乐菌素的提取方法中，如果是在含泰乐菌素的液体中加入 酸和碱，使该酸和碱在含泰乐菌素的液体中形成盐，生产上比较实用 的酸为盐酸、硫酸、乙酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、延胡索酸；比 较实用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨水。
酸和碱在泰乐菌素提取中加入的量为该酸和碱在含泰乐菌素液 体中形成盐的含量为该液体重量百分比的3-85%。
以上泰乐菌素的提取方法中，如果结合调节PH值7.2-11.5，可 提高提取收率。
本发明在研究过程发现单独使用盐来提取泰乐菌素时，其提取 收率即泰乐菌素从液体中的析出率与以下几个因素有关 1与盐浓度的关系随着盐加入量在提取液体中(盐的浓度)的 增加，泰乐菌素的析出量增加。如用氯化钠来析出泰乐菌素时，加入量为14%时，泰乐菌素从水中的析出量为72%左右(见实施例4);氯 化钠加入量为20%时，泰乐菌素析出量在90%左右；氯化钠加入量为 25%时，泰乐菌素为93%左右；氯化钠量为30%时，泰乐菌素为96%左 右(见实施例3);氯化钠量为36%左右时，泰乐菌素为98%左右(见 实施例2 )。
2与泰乐菌素浓度的关系提取体系中泰乐菌素含量越高，泰乐 菌素析出率即收率越高，如泰乐菌素在水中的含量在0.1-0.2%,氯 化钠加入量为饱和时，其析出率为89-93%;泰乐菌素含量在0. 4%-0. 8% 时，析出率和回收率可达到95%左右，泰乐菌素含量大于3%时，析出 收率可达99°/ 。所谓收率系指从含泰乐菌素的水相中析出泰乐菌素的 质量占水相中所含泰乐菌素总质量的百分比，分离方法一般釆用离心 机分离或采用板框过滤或釆用过滤洗涤罐压滤等方法分离。
3与泰乐菌素存在形式的关系加入盐的量一定时，泰乐菌素以 碱的形式析出率大于以泰乐盐的形式的析出率。但当加入盐量(如氯 化钠)为饱和状态且泰乐菌素在体系中的含量达到20%泰乐菌素以上 时，两者在析出率方面差异很小。
4温度与析出率的关系在15-7(TC范围内，先升温，后降温， 泰乐碱的析出量增加。但在采用硫酸钠作为盐析剂时，温度在30-35 'C范围内泰乐碱的析出量最高，随着温度的继续上升泰乐碱的析出量 不在升高，甚至下降。
5与盐的种类对析出量的影响几乎所有的钾盐、钠盐、镁盐、钙盐、铵盐等对泰乐菌素在水中的溶解度都有影响，但不同的盐差异 十分大，以钾盐、钠盐最好，在钾盐、钠盐中以盐酸盐和硫酸盐最好，
其次是有机酸盐；在水中溶解度越大的钠盐或钾盐最好。本发明之 所以对盐的加入量的使用范围在3-85%,是泰乐菌素于不同的盐在水
中的饱和溶解度不同，对泰乐菌素碱或泰乐菌素盐的析出率影响有较
大差异。如乙酸钠在水中的溶解度大于70%,其对泰乐菌素的析出效 果十分好，最大加入量可达到85%(见实施例11);又如酒石酸钠对 泰乐菌素的析出也很好，最高加入量可达50% (见实施例12)，随着 加入量的增加，析出率增加。但就成本来讲和从体系中回收盐来讲， 不如用氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾等无机盐。
以上所述的泰乐菌素提取方法，其具体工艺路线如下 工艺路线A :取经常规处理后的发酵滤液，向发酵滤液加入重量 百分比3%-85%的盐，在充分搅拌条件下，用碱调PH值7.2-11. 5，或 先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗品；按粗品中泰 乐菌素含量的20-60倍加水搅勻，用酸调PH值6. 5-2. 0后，进行固 液分离，得含泰乐菌素的液体，然后向该液体加入疏水性有机溶剂， 加入量为所含泰乐菌素重量的3-15倍；在撹拌下用碱调PH7. 2-11. 5, 再加入相当于上述含泰乐菌素液体重量百分比3%-50%的盐，充分搅 拌，经分离得酯相液；酯相液进入下步常规工序。
工艺路线B :取经常规处理后的发酵滤液，加入发酵滤液3%-85% (W/W)的盐，在充分搅拌条件下，用碱调PH值7.2-11.5,或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗品；该粗品直接或经干
燥后贮存或进入下步常规工序。
本发明具有以下积极的效果
1本发明由于从发酵液中不经溶媒萃取直接得到泰乐菌素粗品， 其收率为95%以上。现有技术釆用溶媒萃取收率(溶媒用量为发酵滤 液的30柳/W) —次萃取收率仅在85%左右。所以，本发明大大提高了
泰乐菌素的提取收率。
2本发明由于从发酵滤液中不经溶媒萃取直接得到泰乐菌素粗 品，经固液分离将大部分水溶性杂质除去并使泰乐菌素获得富集，粗 品再进入体积较小的水相(其体积较发酵滤液浓缩了 3-5倍)成盐， 经固液分离进一步去除大量杂质，再经过成碱后进入有机溶媒相，反 复去杂浓缩，在保证质量的前提下较现有技术成倍减少了溶媒用量。
3本发明釆用加盐提取泰乐菌素粗品后，其提取母液由于需回收 大量的盐，在蒸发回收盐的同时，可无害化处理掉80%以上的废水。 所以同时大大降低了发酵废水的处理成本，符合环保要求。
4本发明由于从分离提取的第一工序就大大浓缩了泰乐菌素的 浓度，使得提取的下一工序物料体积大大降低，从而降低并简化了提 取车间的设备配置，能够降低提取车间的设备投资和运行成本。
5由于大大降低了有机溶媒用量，使生产过程更经济，环保、安全。
具体实施例方式实施例l:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加入 400克(40%W/W)氯化钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调 PH值9.5，然后进行固液分离得泰乐菌素粗品65克，将泰乐菌素粗 品加去离子水200亳升搅匀后，用磷酸液调PH值3.5后，固液分离， 得含泰乐菌素的液体；该液体再用饱和碳酸钠溶液调PH值9， 5，同时 加入50亳升乙酸丁酯充分搅拌，加入40克氯化钠，充分搅拌后经分 离得酯相液56毫升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为123亳克/亳 升，总量为6874亳克，收率为98. 2% ( 6874/7000 )。
实施例2:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/毫升)，加入 350克(35%W/V)氯化钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调 PH值8. 5，或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗品 62克，将泰乐菌素粗品加去离子水300毫升搅匀后，用磷酸液调PH 值3.7后，固液分离，得含泰乐菌素的液体；该液体再用饱和碳酸钠 溶液调PH值8. 5,同时加入60亳升乙酸丁酯充分搅拌，加入50克氯 化钠充分搅拌后经分离得酯相液65亳升，高效液谱法测定泰乐菌素 碱含量为105亳克/毫升，总量为6874亳克，收率为98.2% (6874/7000 )。
实施例3:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加入 300克(30%W/V)氯化钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调 PH值10.5，或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗品68克，将泰乐菌素粗品加去离子水150毫升搅勻后，用酒石酸液调 PH值3.9后，固液分离，得含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸钠溶液 调PH值10.5,同时加入25毫升乙酸丁酯充分搅拌，后加入20克氯 化钠充分搅拌经分离得酯相液30亳升，高效液谱法测定泰乐菌素碱 含量为263亳克/亳升，总量为6580亳克，收率为94. 4%( 6580/7000 )。
实施例4:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加入 150克(15%W/V)氯化钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调 PH值ll. 0,然后进行固液分离得泰乐菌素粗品61.5克，将泰乐菌素 粗品加去离子水150亳升搅匀后，用磷酸液调PH值5.5后，固液分 离，其液相为含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸钠溶液调PH值IO. 0, 同时加入50毫升乙酸丁酯充分搅拌，静置分层，得酯相液56毫升， 高效液谱法测定泰乐菌素含量为90亳克/亳升，总量为5040亳克， 收率为72. % ( 5040/7000 )。
实施例5:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7GQ0微克/毫升)，加入 350克(35XW/V)氯化钾，在充分搅拌条件下，用石灰乳调PH值8. 5, 然后进行固液分离得泰乐菌素粗品66克，将泰乐菌素粗品加去离子 水150毫升搅匀后，用酒石酸调PH值4. l后，固液分离，得含泰乐 菌素液体；再用饱和碳酸钠溶液调PH值8. 5,同时加入50亳升乙酸 丁酯充分搅拌，加入硫酸钠30克，搅拌后分离得酯相液56毫升，高 效液谱法测定泰乐菌素碱含量为123亳克/毫升，总量为6888毫克， 收率为98. 4% ( 6888/7000 )。实施例6:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加入 400克(40%W/V)硫酸钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调 PH值8. 0，或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗品 64克，将泰乐菌素粗品加去离子水200亳升搅匀后，用磷酸液调PH 值3.7后，固液分离，得含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸钠溶液调 PH值8. 5，同时加入50亳升乙酸丁酯充分搅拌下加入硫酸钠40克， 分离得酯相液55亳升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为123.9亳 克/毫升，总量为6818亳克，收率为97. 4% ( 6818/7000 )。
实施例7:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加入 350克(35%W/V)硫酸钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调 PH值8. 5，或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗品 65克，将泰乐菌素粗品加去离子水300亳升搅匀后，用磷酸液调PH 值3.9后，固液分离，其液相为含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸钠 溶液调PH值8. 5，同时加入50毫升乙酸丁酯充分搅拌，加入50克硫 酸钠，搅拌，分离得酯相液55毫升。高效液谱法测定泰乐菌素碱含 量为125. 4亳克/亳升，总量为6895亳克，收率为98. 5%( 6895/7000 )。
实施例8:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加入 200克(20%W/V)硫酸钠，在充分撹拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调 PH值9.5,然后进行固液分离得泰乐菌素粗品67克，将泰乐菌素粗 品加去离子水200毫升搅匀后，用磷酸液调PH值4. 0后，固液分离， 其液相为含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸钠溶液调PH值9.5，同时加入30亳升乙酸丁酯充分搅拌加入氯化钾30克，搅拌后分离得酯相 液35毫升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为191.6亳克/亳升，总 量为6706毫克，收率为95.8% ( 6706/7000 )。
实施例9:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加入 480克M8%W/V)硫酸钠，在充分搅拌条件下，用20%氢氧化钠溶液 调PH值10.5，或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗 品68克，将泰乐菌素粗品加去离子水350亳升搅勾后，用磷酸液调 PH值4.2后，固液分离，其液相为含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸 钠溶液调PH值IO. 5，同时加入70毫升乙酸丁酯充分撹拌，加入50 克硫酸钠，搅拌，分离得酯相液75毫升。高效液谱法测定泰乐菌素 碱含量为89.4毫克/毫升，总量为6706亳克，收率为95.8% (6706/7000 )。
实施例10:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/毫升)，加 入120克(12W/V)硫酸钾，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液 调PH值8.5，或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗 品63克，加去离子水400毫升搅匀后，用盐酸液调PH值2. 7后，固 液分离，其液相为含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸钠溶液调PH值 8.5，同时加入100毫升乙酸丁酯充分搅拌，加入氯化钠120克搅拌 均匀，分离得酯相液105亳升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为62.3 毫克/毫升，总量为6538毫克，收率为93. 4% ( 6538/7000 )。
实施例ll:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/毫升)，加入350克(35%W/V)乙酸钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液 调PH值8.5，或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗 品67克，将泰乐菌素粗品加去离子水250毫升搅勻后，用磷酸液调 PH值3.9后，固液分离，其液相为含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸 钠溶液调PH值8. 5,同时加入80毫升乙酸丁酯，50克氯化钠充分搅 拌，分离得酯相液85毫升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为80.5 亳克/亳升，总量为6846亳克，收率为97. 8 % ( 6846/7000 )。
实施例12:取1升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加 入500克(50°/。W/V)酒石酸钠，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶 液调PH值8. 5，然后进行固液分离得泰乐菌素粗品63克，将泰乐菌 素粗品加去离子水420亳升搅勻后，用磷酸液调PH值4.2后，固液 分离，其液相为含泰乐菌素的液体；再用饱和碳酸钠溶液调PH值8. 5， 同时加入90毫升乙酸丁酯，80克硫酸钠，充分搅拌，分离得酯相液95 亳升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为72. 2亳克/毫升，总量为6860 亳克，收率为98. 0% ( 6860/7000 )。
实施例13:取1升发酵滤液(含泰乐菌素7G0G微克/亳升)，在 充分搅拌条件下加入80克98%硫酸，65克氢氧化钠，用饱和碳酸钠溶 液调PH值8.5,然后进行固液分离得泰乐菌素粗品68克，将泰乐菌 素粗品加去离子水300毫升搅匀后，用磷酸液调PH值5. 0后，固液 分离，其液相为泰乐菌素溶液；再用饱和碳酸钠溶液调PH值8. 5，同 时加入50毫升乙酸丁酯，充分搅拌，加入硫酸钠60克，充分搅拌后分离得酯相液56毫升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为99. 9毫克 /亳升，总量为5495亳克，收率为78. 5% ( 5495/7000 )。
实施例14:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，在 充分搅拌条件下加入162克98%硫酸，129克氢氧化钠，用饱和碳酸钠 溶液调PH值9. 5,然后进行固液分离得泰乐菌素粗品66克，将泰乐 菌素粗品加去离子水200亳升搅勻后，用磷酸液调PH值4. 0后，固 液分离，其液相为泰乐菌素溶液；该液再用饱和碳酸钠溶液调PH值 9.5,同时加入50毫升乙酸丁酯,充分搅拌，加入硫酸钠70克，充分 搅拌后分离得酯相液55毫升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为 114. 7亳克/亳升，总量为5495亳克，收率为90. 1% ( 6307/7000 )。
实施例15:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/毫升)，在 充分搅拌条件下加入564克98%硫酸，452克氢氧化钠，用饱和碳酸钠 溶液调PH值10.5，然后进行固液分离得泰乐菌素粗品70克，将泰乐 菌素粗品加去离子水300亳升搅勻后，用磷酸液调PH值3.9后，固 液分离，其液相为含泰乐菌素液体;再用饱和碳酸钠溶液调PH值10.5， 同时加入50亳升乙酸丁酯，充分搅拌，加入硫酸钠90克，充分搅拌 后静置分层，得酯相液55亳升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为 118毫克/毫升，总量为6510毫克，收率为93. 1% ( 6510/7000 )。
实施例16:取l升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，在 充分搅拌条件下加入513克31%盐酸，178克氢氧化钠，用饱和碳酸钠 溶液调PH值9. 0,然后进行固液分离得泰乐菌素粗品67克，将泰乐菌素粗品加去离子水250亳升搅勻后，用磷酸液调PH值4.0后，固
液分离，其液相为泰乐菌素溶液；该滤液再用饱和碳酸钠溶液调PH 值9.Q,同时加入50毫升乙酸丁酯，充分搅拌，加入硫酸钠70克，充 分搅拌后静置分层，得酯相液55毫升，高效液谱法测定泰乐菌素含 量为93亳克/亳升，总量为5117毫克，收率为73. 1% ( 5117/7000 )。
实施例17:取1升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加 入370克(37W/V)氯化铵，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液 调PH值8.5,或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗 品65克，将泰乐菌素粗品加去离子水300亳升搅勾后，用磷酸液调 PH值6. l后，固液分离，其液相为泰乐菌素溶液；该滤液再用饱和碳 酸钠溶液调PH值8. 5，同时加入50亳升乙酸丁酯，60氯化钠，充分搅 拌，静置分层，得酯相液55毫升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量 为117. 7亳克/亳升，总量为6745亳克，收率为92. 5% ( 6745/7000 )。
实施例18:取1升发酵滤液(含泰乐菌素7000微克/亳升)，加 入700克(50"/。W/V)硫酸铵，在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液 调PH值8. 3,或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗 品66克，将泰乐菌素粗品加去离子水300毫升搅勻后，用磷酸液调 PH值2.2后，固液分离，其液相为泰乐菌素溶液；该液再用饱和碳酸 钠溶液调PH值8. 3,同时加入40毫升乙酸丁酯，60克氯化钠，充分搅 拌，分离得酯相液45亳升，高效液谱法测定泰乐菌素碱含量为151 毫克/亳升，总量为6790亳克，收率为97. 0% ( 6790/7000 )。实施例19 (工业生产实施例)发酵液在15t:-2(TC情况下用氯 化铝处理，经过板框过滤后得发酵滤液，将该发酵滤液再经过膜过滤 器进行精滤(生产中也可不进行精滤)，取该精滤液1000L打入盐析 罐，在搅拌条件下用饱和碳酸钠溶液调PH值至6.5-7. 0;升温至32 。C士rC,在保温条件下边搅拌边加入250Kg (25%W/V)硫酸钠；在 充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调PH值至9.5-10.5;将上述反 应液打入(压入)过滤洗涤罐内进行压滤，过滤过程可适当加入助滤 剂，如硅藻土等，分离得泰乐菌素粗品。测算泰乐菌素收率为95%以 上。该泰乐菌素粗品可添加适当填料做成10%或50%等含量的预混剂。 实施例20 (工业生产实施例)发酵液在15°C-2CTC情况下用氯化 铝处理，经过板框过滤后得发酵滤液，取该滤液1000L打入盐析罐， 在搅拌条件下用饱和碳酸钠溶液调PH值至6. 8-7. 1;升温至33°C ± 1 °C，在保温条件下边搅拌边加入250Kg (25%W/V)硫酸钠；在充分 搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶液调PH值至10. 5-11;将上述反应液打 入(压入)过滤洗涤罐内进行压滤，过滤过程可适当加入助滤剂，如 硅藻土等，分离得泰乐菌素粗品。将泰乐菌素粗品加约7-8倍的去离 子水搅匀后，用磷酸液(也可用酒石酸液)调PH值4.0-3.8完全溶 解后，固液分离，收集液相，固相用酸液反复洗涤过滤后弃去，其液 相合并；加活性炭脱色；脱色后再加入相当于发酵滤液5-8%(V/V)
的酸丁酯，在充分搅拌的条件下加入在ioy。(w/v)的硫酸钠，并用饱
和碳酸钠溶液调PH值至IO. 5;分离得酯相液；酯相液用磷酸液(也可用酒石酸液)洗涤并调PH值至4. 0-3.8成盐(磷酸泰乐菌素)，分 离水相，经喷雾干燥得泰乐菌素盐(磷酸泰乐菌素)，测算泰乐菌素收 率为90°/ 以上。
实施例21 (工业生产实施例)发酵液在15'C-2(TC情况下用氯 化铝处理，经过板框过滤后得发酵滤液，将该发酵滤液再经过膜过滤 器进行精滤，取该精滤液1000L打入盐析罐，在搅拌条件下用氢氧化 钠溶液(也可以用氨水)调PH值至6.8-7. 1;升温至34。C土1。C,在 保温条件下边搅拌边加入250Kg (25%W/V)硫酸钠；在充分搅拌条 件下，用氢氧化钠溶液(也可以用氨水)调PH值至9. 5-10.5;将上 述反应液打入高压板框，在保温条件下进行过滤，过滤过程可适当加 入助滤剂(如硅藻土、膨润土等)，分离得泰乐菌素粗品。将泰乐菌 素粗品加约8-10倍的去离子水搅匀后，用酒石酸液(也可用磷酸液) 调PH值4. 0-3. 8充分溶解后，固液分离，收集液相，固相用酸液反 复洗涤过滤后弃去，其液相合并；加活性炭脱色；脱色后再搅拌下加 入10% (W/V)的硫酸钠，再用氢氧化钠溶液(也可以用氨水)调PH 值至10.5，固液分离得泰乐菌素湿结晶；测算泰乐菌素收率为95%以 上。
实施例22 (工业生产实施例)发酵液在15'C-2(TC情况下用氯 化铝处理，经过板框过滤后得发酵滤液，将该发酵滤液再经过膜过滤 器进行精滤(生产中也可不进行精滤)，取该精滤液IOOOL打入盐析 罐，在搅拌条件下用氨水(也可以用氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液)调PH值至6.8-7.1;升温至32。C土rC,在保温条件下边搅拌边加入 250Kg (25W/V)硫酸钠；在充分搅拌条件下，用氨水(也可以用氢 氧化钠溶液或碳酸钠溶液)调PH值至10-10. 5;将上述反应液打入高 压板框，在保温条件下进行过滤，过滤过程可适当加入助滤剂硅藻土， 分离得泰乐菌素粗品。将泰乐菌素粗品加约8倍的去离子水搅匀后， 用酒石酸液(也可用磷酸液)调PH值3.9-3.5充分溶解后，固液分 离，收集液相，固相用酸液反复洗涤过滤后弃去，其液相合并；加入 相当于发酵滤液6-7% (V/V)的乙酸丁酯，在32。C士rC并搅拌下再 加8-10% (W/V)的硫酸钠，用氨水(也可以用氢氧化钠溶液或碳酸钠 溶液)调PH值至10-10. 5，分离得酯相液，酯相液用酒石酸液(也可 用磷酸液)调PH值3. 6-2. 6充分溶解后，固液分离，收集液相，固 相用酸液反复洗涤过滤后弃去，其液相合并后用氨水(也可以用氢氧 化钠溶液或碳酸钠溶液)调PH值至10-10. 5;固液分离得泰乐碱，用 甲醇(2-3倍)溶解后，用酒石酸液(也可用磷酸液)调PH值3. 5-3. 0， 再经过脱媒得到酒石酸泰乐菌素。测算泰乐菌素收率为95%以上。
实施例23 (工业生产实施例)发酵液在15°020匸情况下用氯 化铝处理，经过板框过滤后得发酵滤液，将该发酵滤液再经过膜过滤 器进行精滤，取该精滤液1000L打入盐析罐，在搅拌条件下加入360Kg (36W/V)氯化钠使完全溶解；在充分搅拌条件下，用饱和碳酸钠溶 液(也可以用氢氧化钠溶液或氨水)调PH值至9.5-10.5;将上述反 应液打入高压板框压滤，过滤过程可适当加入助滤剂硅藻土等，分离得泰乐菌素粗品。将泰乐菌素粗品加甲醇溶解后，加活性炭脱色，脱 色液浓缩(浓缩至泰乐菌素与甲醇约为1: l)后，将该浓缩液加入到
石油醚中结晶，固液分离得泰乐菌素结晶；测算泰乐菌素收率为95% 以上。
权利要求
1、一种泰乐菌素提取方法，其特征在于在含有泰乐菌素的液体中加入重量百分比为3-85％的盐或加入酸和碱，使酸和碱在含有泰乐菌素的液体中形成重量百分比为3-85％的盐，将泰乐菌素从含水液体中析出；或在用疏水性有机溶媒萃取泰乐菌素时加入重量百分比为3-85％的盐，提高泰乐菌素在有机相中的分配系数，将泰乐菌素从含水液体萃取到疏水性有机溶剂中。
2、 按权利要求1所述的泰乐菌素提取方法，其特征在于在含泰 乐菌素的液体中加入重量百分比为5-50°/ 的盐。
3、 按权利要求1所述的泰乐菌素提取方法，其特征在于在含泰 乐菌素的液体中加入重量百分比为10-40%的盐。
4、 按权利要求1-3项中的任意一项所述的泰乐菌素提取方法， 其特征在于；所述的盐是水溶性无机酸盐或有机酸盐。
5、 按权利要求4所述的泰乐菌素提取方法，其特征在于所述的 水溶性无机酸盐或有机酸盐是钾盐、钠盐、镁盐、锦盐、铵盐。
6、 按权利要求5所述的泰乐菌素提取方法，其特征在于所述的 钾盐或钠盐包括钾或钠的硫酸盐；钾或钠的盐酸盐；钾或钠与2-7 个碳的有机酸形成的盐；所述的铵盐主要包括氨的硫酸盐或盐酸盐。
7、按权利要求1-6项中任意一项所述的泰乐菌素提取方法，其特 征在于在含泰乐菌素的液体中加入重量百分比为10-40%的氯化钠或 氯化钾或氯化铵或硫酸钠或硫酸钾或硫酸铵。
8、 按权利要求1-7项中任意一项所述的泰乐菌素提取方法，其 特征在于在含泰乐菌素的液体中加入的盐可以一种盐单独使用，或 两种盐或两种以上盐同时使用。
9、 按权利要求1所述的泰乐菌素提取方法，其特征在于所述 的酸为盐酸、硫酸、乙酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、延胡索酸；所 述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙。
10、 按权利要求1-9所述的泰乐菌素提取方法，其具体工艺路线如下工艺路线A :向发酵滤液加入重量百分比3%-85%的盐，在充分 搅拌条件下，用碱调PH值7.2-1L5，或先调PH值后加盐；然后进行 固液分离得泰乐菌素粗品；按其中泰乐菌素含量的20-60倍加水搅匀， 用酸调PH值6.5-2. 0后，进行固液分离，得含泰乐菌素的液体，然 后向该液体加入疏水性有机溶剂，加入量为泰乐菌素重量的3-15倍； 在搅拌下用碱调PH7. 2-11. 5，再加入相当于上述含泰乐菌素液体重量 百分比3%-50%的盐，充分搅拌，经分离得酯相液；酯相液进入下步常 规工序。工艺路线B :发酵液经常规处理后，进行固液分离得发酵滤液， 加入发酵滤液3%-85% (W/W)的盐，在充分搅拌条件下，用碱调PH值 7.2-11.5,或先调PH值后加盐；然后进行固液分离得泰乐菌素粗品； 该粗品直接或经干燥后进入下步常规工序。
全文摘要
本发明涉及抗生素提取技术领域，公开了一种泰乐菌素的提取方法，该方法是采用盐将泰乐菌素从含水液体中析出，或从含有机溶剂的泰乐菌素含水液体中较完全地萃取出来，该方法具有收率高，溶媒用量低，成本低，环保、安全等优势，适合工业化大生产。
文档编号C07H17/08GK101445531SQ20081017960
公开日2009年6月3日 申请日期2008年11月25日 优先权日2007年12月1日
发明者孙玉胜, 戴晓曦, 潘贞德, 兰 马 申请人:孙玉胜;潘贞德;马 兰;戴晓曦