专利名称：：一类黄酮类化合物中间体及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一类黄酮类化合物中间体及其制备方法和应用。
背景技术：
：常见的缺血性疾病包括冠心病、脑供血不足、脑梗塞等心、脑血管缺血性疾病，是危害人类健康的主要疾病之一。缺血性脑血管疾病占所有脑血管疾病的5070%，具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点，近年来这类疾病发病率和死亡率一直高居首位，严重危害人类的健康。芹菜素7-0-13-D-葡萄糖苷-4—-0-a_L_鼠李糖苷(式A)(英文名即igenin-7_0_P-D-glucopy屋osy1-4—_0_a-L-rh靈opy屋osid)为黄酮类化合物，可从毛茛属植物、如扬子毛莨(Ranunculussieboldii)及石龙芮毛莨(R.sceleratus)中提取分离得到，具有一定抗肿瘤、抗HBV和HSV-1的作用.(潘运雪，扬毛子莨中的化学成分研究，中国中药杂志2001，8:546-548)。OHO式A最近发现式A化合物具有良好的防治缺血性疾病作用，通过垂体后叶素引起大鼠心肌缺血模型、异丙肾上腺素引起大鼠心肌缺血模型、豚鼠立体心脏模型研究其对于心肌缺血影响，证明其可显著降低心率、心肌收縮力及心输出量。以光化学法致大鼠局部性脑缺血模型对式A化合物进行活性测试，发现式A在2.5mg5mg/kg的浓度下对脑缺血疾病具有非常显著的作用，效果好于阳性对照药物尼莫地平(.夏玉叶等，芹菜素7-0-!3-D-葡萄糖-4'-0-a-L-鼠李糖苷的新应用，CN101053570A)。式A化合物在植物中含量低、分离提取困难且效率低，干重17kg的药材中仅能提取得165mg式A化合物(LiH，ZhouC，etal.Evaluationofantiviralactivityofcompo皿dsisolatedfromRanunculussieboldiiandRanunculussceleratus.PlantMed2005,12:1128-1133)。但在实际的研究应用中，需大量纯度可靠的式A纯品，仅靠植物分离提取式A化合物无法满足需求。因此，亟需寻求简洁的制备式A化合物的新的合成方法。
发明内容本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的从植物中分离提取式A化合物操作复杂繁琐，提取效率低，难以满足研究应用的需要的缺陷，提供一种合成式A化合物的新中间体化合物及其制备方法，以及其在制备式A化合物中的应用。本发明的黄酮类化合物中间体如式D所示式D其中，R丄为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bn为苄基；Bz为苯甲酰基。本发明还涉及如式D所示的黄酮类化合物中间体的制备方法，其包括如下步骤在非质子性溶剂中，在縮合试剂作用下，如式E所示的化合物与式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖进行反应，即可制得到式D所示的化合物。其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基n=08，较佳的n=4;Bn为苄基；Bz为苯甲酰基。上述反应为Mitsunobu反应，各反应条件可按有机合成领域Mitsunobu反应的常规条件进行选择，优选条件如下所述的縮合剂较佳的为三苯基膦联用偶氮二羧酸二乙酯，或者三苯基膦联用偶氮二羧酸二苄酯，更佳的为三苯基膦联用偶氮二羧酸二乙酯。縮合剂为两种化合物的联用，两种化合物之间的摩尔比较佳的为1:1.51.5:l，更佳的为1:1。如式E所示的化合物、式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖和縮合试剂的摩尔比较佳的为i:i:i.2i:2:4，更佳的为i:1.2:1.8。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或二甲基甲酰胺，更佳的为二甲基甲酰胺。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的为10倍。反应温度较佳的为-30°C3(TC，更佳的为-20°C20°C。反应时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为1015小时。本发明中，式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖，可参考文献(中国科学院博士学位论文若干具有生物活性的皂甙及其衍生物的合成以及作为生物探针的研究，杨志奇，20Q4年)公开方法制得，合成路线如下所示OR，O<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>本发明中，所述的如式E所示的化合物较佳的由下述方法制得在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，如式F所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，即可制得如式E所示的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中，R为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bn为苄基。其中，所述的选择性脱羟基保护基的反应的各条件可选择有机合成领域该类反应的常规条件，优选条件如下所述的碱性试剂较佳的为碳酸钾、碳酸钠和氢氧化钾中的一种或多种，更佳的为碳酸钾。所述的碱性试剂的用量较佳的为式F所示的化合物摩尔量的0.10.3倍，更佳的为0.15倍。所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂为甲醇和/或乙醇。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比较佳的为为1:22:i，更佳的为i:1。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的可为io倍。所述的选择性脱羟基保护基反应的温度较佳为-i(rc3(rc，更佳(TC20°C。所述的选择性脱保护基的反应时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为510小时。本发明中，所述的如式F所示的化合物可参考文献(中国专利CN200810036839)公开的方法制得，合成路线为(1)非质子性极性溶剂中，在有机碱和催化剂的作用下，将式G化合物和通式为CH3(CH2)nC0Cl的酰氯或苯甲酰氯进行酰化反应，即可制得如式M所示的化合物。(2)非质子性溶剂中，在无机碱和苄基化反应催化剂的作用下，将如式M所示的化合物与苄基化试剂进行苄基化反应，即可制得如式F所示的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基;n=08;Bn为苄基。步骤(1)中，所述的通式为CH3(CH2)nC0Cl的酰氯或苯甲酰氯的用量较佳的为如式G所示的化合物摩尔量的46倍。所述的有机碱较佳的为吡啶和/或三乙胺，更佳的为三乙胺。有机碱的用量较佳的为如式G所示的化合物摩尔量的210倍，更佳的为48倍。所述的酰化反应催化剂可为本领域酰化反应常用催化剂，如吡啶或4-二甲氨基吡啶等，较佳的为4-二甲氨基吡啶。酰化反应催化剂的用量较佳的为如式G所示的化合物摩尔量的0.11倍，更佳的为0.3倍。所述的非质子性极性溶剂较佳的为吡啶和/或二甲基甲酰胺，更佳的为二甲基甲酰胺。非质子性极性溶剂的用量可为如式G所示的化合物可溶解量的110倍，更佳的为35倍。所述的酰化反应的温度较佳的为025°C。酰化反应的时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为8小时。其中，如式G所示的化合物市售可得。步骤(2)中，所述的苄基化试剂可为本领域常用苄基化试剂，如溴化苄或氯化苄等，优选氯化苄。苄基化试剂的用量较佳的为如式M所示的化合物摩尔量的520倍，更佳的为68倍。所述的无机碱较佳的为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的一种或多种，优选碳酸钾。无机碱的用量较佳的为如式F所示的化合物摩尔量的515倍，更佳的为910倍。所述的苄基化反应催化剂可为本领域苄基化反应常用催化剂，较佳的为碘化钾或碘化钠，更佳的为碘化钾。苄基化反应催化剂的用量较佳的为如式M所示的化合物摩尔量的0.11倍，更佳的为0.30.4倍。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷、丙酮、甲苯和乙酸乙酯中的一种或多种，优选丙酮。非质子性溶剂的用量可为如式F所示的化合物可溶解量的110倍，更佳的为57倍。所述的苄基化反应的温度较佳的为406(TC，更佳的为55°C。苄基化反应的时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为1830小时。本发明进一步涉及如式D所示的黄酮类化合物在制备如式A所示的黄酮类化合物中的应用，其包括如下步骤(1)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在催化氢化反应催化剂的作用下，将如式D所示的化合物经催化氢化反应脱去苄基，即可制得如式C所示的化合物。其中，R丄为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bn为苄基；Bz为苯甲酰基。其中，所述的催化氢化反应的各条件可按有机合成领域中催化氢化反应的常规条件进行选择，优选条件如下所述的催化氢化反应催化剂较佳的为钯碳、氢氧化钯、兰尼镍、铑、钼和亚铬酸铜中的一种或多种，更佳的为钯碳。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂较佳的为甲醇和/或乙醇。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比较佳的为i:22:i，更佳的为i:i。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的为io倍。催化氢化反应的温度较佳的为305(TC，更佳的为45t:。催化氢化反应的压力较佳的为525公斤级别压力级(氢化釜)，更佳的为15公斤级别压力级(氢化釜)。催化氢化反应的时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为812小时。(2)在非质子性溶剂和水的非均相溶液中，在碱性试剂作用下，在相转移催化剂作用下，由如式C所示的化合物与如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖进行反应，即可制得如式B所示的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bz为苯甲酰基。其中，所述的反应的各条件可按有机合成领域亲核取代反应的常规条件进行选择，优选条件如下所述的式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖与式C所示的化合物的摩尔比较佳的为2:ii:1，更佳的为i.5:i。所述的碱性试剂较佳的为氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种，更佳的为碳酸钾。所述的碱性试剂的用量较佳的为式C所示的化合物摩尔量的1.55倍，更佳的为2倍。所述的相转移催化剂较佳的为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵和甲基三辛基氯化铵中的一种或多种，更佳的为四丁基溴化铵。所述的相转移催化剂的用量较佳的为式C所示的化合物摩尔量的0.20.8倍，更佳的为0.5倍。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或氯仿，更佳的为二氯甲烷。所述的非质子性溶剂和水的体积比较佳的为i:22:i，更佳的为i:i。所述的非质子溶剂和水的非均相溶液较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液，或体积比为i:i的氯仿和水的非均相溶液，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的为io倍。反应温度较佳的为30°C5(TC，更佳的为40°C。反应时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为1530小时。其中，如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖的可参考文献(中国科学院博士学位论文若干具有生物活性的皂甙及其衍生物的合成以及作为生物探针的研究，杨志奇，2004年)公开的方法制得，合成路线如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(3)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，将如式B所示的化合物经脱羟基保护基反应，即可制得如式A所示的黄酮类化合物。其中，R为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bz为苯甲酰基。其中，所述的脱羟基保护基的反应的各条件可选择有机合成领域该类反应的常规条件，优选条件如下所述的碱性试剂较佳的为碳酸钾、氢氧化钾和甲醇钠中的一种或多种，更佳的为甲醇钠。所述的碱性试剂的用量较佳的为式B化合物摩尔量的2IO倍，更佳的为5倍。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或乙酸乙酯，更佳的为二氯甲烷。所述的醇溶剂较佳的为甲醇和/或乙醇。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比较佳的为i:22:i，更佳的为i:i。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的可为10倍。所述的脱羟基保护基反应的温度较佳的为1(TC30°C，更佳的为20°C。所述的脱羟基保护基反应的时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为25小时。上述应用中，当采用n=4时，即R为-C0(CH2)4CH3的式D化合物时，与采用别的羟基保护基的中间体相比，该化合物溶解性最佳，使得其具有最佳的反应效能，因此其用于制备式A化合物，可获得最佳的的总收率。本发明上述各步反应中，各反应条件的优选条件可任意组合，即可得本发明各较佳实例。综上，制备如式A所示的黄酮类化合物的最佳方案如下，各步反应条件同前述(1)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，如式F所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，制得如式E所示的化合物；(2)在非质子性溶剂中，在縮合试剂作用下，如式E所示的化合物与式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖进行反应，即可制得到式D所示的化合物；(3)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在催化氢化反应催化剂的作用下，将如式D所示的化合物经催化氢化反应脱去苄基，制得如式C所示的化合物；(4)在非质子性溶剂和水的非均相溶液中，在碱性试剂作用下，在相转移催化剂作用下，由如式C所示的化合物与如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖进行反应，制得如式B所示的化合物；(5)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，将如式B所示的化合物经脱羟基保护基反应，即可制得如式A所示的黄酮类化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式F式E式I<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式B式A其中，R丄为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bn为苄基；Bz为苯甲酰基。上述最佳方案中，当n=4时，即当&为-C0(CH2)4CH3时，各化合物具有最佳的溶解性，使得制备式A化合物的总收率最高。本发明所用试剂及原料除特别说明外均市售可得。本发明的积极进步效果在于本发明提供了一种新的黄酮类化合物中间体，其可应用于制备如式A的黄酮类化合物，从而实现大规模工业化生产，并且该方法步骤简单、无特殊试剂和反应条件的苛刻要求，收率和纯度均较高。具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。式M化合物的制备参考实施例15，7，4:0-三己酰基芹菜素的合成(式M化合物，1^为-C0(CH山CH3)芹菜素(式G，&为-C0(CH2)4CH3，1.08g，4翻l)，4-二甲氨基吡啶(155mg，1.2mmol)，三乙胺(2.6ml，20mmo1，)溶于10ml二甲基甲酰胺中，0°C滴加己酰氯(3.2ml，22.8mmo1)，温度25。C下搅拌反应8小时(TLC检测芹菜素消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和食盐水洗涤两遍，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，粗品经乙醇重结晶制得白色固体(1.95g，收率88%)。力NMR(400MHz，CDC13)S:0.91(m，9H);1.34(m，12H);1.75(m，6H);2.57(m，4H);2.76(d，2H);6.62(s，lH);6.83(s，lH);7.26(d，2H);7.33(s，lH);7.88(d，2H)MS:565(M+H);1151(2M+Na)参考实施例25，7，4—_0_三乙酰基芹菜素的合成(式M化合物，&为_COCH3)按照参考实施例l的方法，将原料己酰氯替换为乙酰氯，即可制得5，7，4:0-三乙酰基芹菜素。参考实施例35，7，4—_0_三癸酰基芹菜素的合成(式M化合物，&为_C0(CH2)8CH3)按照参考实施例l的方法，将原料己酰氯替换为癸酰氯，即可制得5，7，4:0-三癸酰基芹菜素。参考实施例45，7，4—-0-三苯甲酰基芹菜素的合成(式M化合物，&为苯甲酰基)按照参考实施例l的方法，将原料己酰氯替换为苯甲酰氯，即可制得5，7，4:0-三苯甲酰基芹菜素。式F化合物的制备参考实施例55，4'-0-二己酰-7-0_苄基芹菜素的合成(式F化合物，R为_CO(CH2)4CH3)式M(R丄为-C0(CH2)4CH3，4.4g，7.8,1)，碳酸钾(10g，72mmo1，9当量)，碘化钾(390mg，2.33mmo1，0.3当量)溶于50ml丙酮中，加入节氯(6.7ml，51mmo1，6.6当量)，55°C反应24小时(TLC检测式M消耗完)，冷却，过滤，浓縮反应液，粗品经正己烷析得得到白色固体(3.9g，收率90%)。力画R(400MHz，CDC13)S:0.92(m，6H);1.43(m，8H);1.76(m，4H);2.56(m，4H);5.16(s，2H);6.55(s，lH);6.68(d，lH);6.93(d，lH);7.24(d，2H);7.37(m，5H);7.83(d，2H)MS:579(M+Na)参考实施例65，4'_0-二乙酰-7-0-苄基芹菜素的合成(式F化合物，R为-COCH》按照参考实施例5的方法，将原料式M为-CO(CH2)4CH3)替换为式M为-COCH3)，即可制得5，4'-0-二乙酰-7-0-苄基芹菜素。参考实施例75，4'-0-二癸酰-7-0_苄基芹菜素的合成(式F化合物，R为-0)卿8(:113)按照参考实施例5的方法，将原料式M为-CO(CH2)4CH3)替换为式M为-CO(CH2)8CH3)，即可制得5，4'-0-二癸酰-7-0-苄基芹菜素。参考实施例85，4'-0-二己酰-7-0-苄基芹菜素的合成(式F化合物，R为苯甲酰基)按照参考实施例5的方法，将原料式M(R为_CO(CH2)4CH3)替换为式M(R为苯甲酰基)，即可制得5，4'-0-二苯甲酰-7-0-苄基芹菜素。式E化合物的制备实施例15-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)12式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(69mg，0.5mmo1)，自然升至20°C，反应8小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮二30:1)得淡黄色固体(1.52g，90.3%)。力画R(400MHz，CDC13)S:0.92(m，3H);1.39(m，4H);1.46(m，2H);2.67(t，2H);5.31(s，2H);6.49(s，lH);6.73(d，lH);7.06(d，2H);7.21(d，lH);7.36(m，5H);7.88(d，2H)，9.02(s，1H)13CNMR(CDC13)S:13.9，22.3，24.1，31.3，34.3，99.9，105.9，108.9，111.0，116.1，116.2，122.2，127.4，127.5，127.8，128.7，128.8，135.3，150.3，158.6，160.1，162.6，162.7，173.7，177.0MS-ESI:m/z481(M+Na)实施例25-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于7.5ml二氯甲烷和7.5ml甲醇的混合溶剂中，冷却至-10。C后加入碳酸钠(53mg，0.5mmo1)，自然升至30。C，反应10小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.40g，83.2%)。实施例35-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入氢氧化钾(58.8mg，1.05mmol)，自然升至30°C，反应5小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.45g，86.1%)。实施例45-0_己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml乙醇的混合溶剂中，冷却至-10。C后加入碳酸钾(48.3mg，0.35mmol)，自然升至20°C，反应10小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.42g，84.3%)。实施例55-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5,1)溶于15ml二氯甲烷禾口7.5ml乙醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钠(37mg，0.35mmol)，自然升至30。C，反应9小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.38g，82.0%)。实施例65-0_己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml乙醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入氢氧化钾(28mg，0.5mmol)，自然升至2(TC，反应8小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.46g，86.7%)。实施例75-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于7.5ml二氯甲烷和15ml乙醇的混合溶剂中，冷却至-10。C后加入碳酸钾(48.3mg，0.35mmol)，自然升至30°C，反应10小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.44g，85.5%)。实施例85-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶剂中，冷却至-l(TC后加入碳酸钠(37mg，0.35mmol)，-l(TC下反应10小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.39g，82.6%)。实施例95-0_己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入氢氧化钾(19.6mg，0.35mmol)，(TC下反应10小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.41g，83.8%)。实施例105-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和7.5ml甲醇的混合溶剂中，冷却至-l(TC后加入碳酸钾(69mg，0.5mmo1)，自然升至30。C，反应10小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黄色固体(1.46g，86.7%)。实施例115-0-己酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和15ml乙醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钠(53mg，0.5mmo1)，自然升至30°C，反应9小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮二30:1)得淡黄色固体(1.39g，82.6%)。实施例125-0-乙酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&=_C0CH3)式F(n=0，1.6g，3.6mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(69mg，0.5mmo1)，自然升至20°C，反应10小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=20:1)得淡黄色固体(1.48g，90.3%)。MS-ESI:m/z425(M+Na)实施例135-0-癸酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，&14=-CO(CH2)8CH3)式F(n=8，2.4g，3.6mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(69mg，0.5mmol)，自然升至2(TC，反应8小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=20:1)得淡黄色固体(1.45g，78眉)。MS-ESI:m/z537(M+Na)实施例145-0-苯甲酰基-7-0-苄基-4'-羟基芹菜素的合成(式E化合物，R=苯甲酰基)式F(Ri二苯甲酰基，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(69mg，0.5mmo1)，自然升至2(TC，反应8小时(TLC显示式F消耗完)，加入lmol/L的盐酸甲醇中和，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=20:1)得淡黄色固体(1.40g，86.2%)。MS-ESI:m/z487(M+Na)式D化合物的制备实施例155-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmol)。自然升至20°C，反应12小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黄色泡沫(209mg，45.6%)。力画R(400MHz，CDC13)S:0.92(m，3H)，1.2(s，3H)，1.39(m，4H)，1.83(m，2H)，2.76(t，2H)，4.29(s，2H)，5.18(s，2H)，5.83(m，2H)，6.05(dd，1H)，6.57(d，1H)，6.70(s，1H)，6.70(s，1H)，6.97(s，1H)，7.34(m，16H)，7.88(m，4H)，7.98(d，2H)，8.02(d，2H)13CNMR(CDC13)S:13.9，14.1，17.7，22.4，24.1，29.7，31.4，34.4，64.2，67.9，69.7，70.5，70.7，71.5，95.8，99.9，107.7，108.9，111.6，116.6，121.7，125.7，127.9，128.3，128.4，128.7，128.8，129.2，129.7，129.9，133.2，133.4，133.7，133.8，134.2，135.5，150.8，158.5，158.8，161.8，162.7，165.6，165.7，172.3，176.5MS-ESI:m/z939(M+Na)，1856(2M+Na+H)实施例165-0-己酰基-7-0-苄基-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5,1)，式I(238mg，0.5,1)和三苯基膦(66mg，0.3,1)，溶于7.5mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.04mL，0.3mmo1)。自然升至30°C，反应15小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黄色泡沫(180mg，39.3%)。实施例175-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmol)，式1(476mg，lmmo1)和三苯基膦(263.5mg，lmmol)，溶于15mL二氯甲烷中，然后降温至-20。C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.155mL，lmmol)。自然升至25t:，反应10小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黄色泡沫(i9img，4i.7%)。实施例185-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式1(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(118.5mg，0.45mmol)，溶于30mL二甲基甲酰胺中，然后降温至_20°C，滴加偶氮二羧酸二苄酯(0.075mL，0.45mmol)。自然升至20°C，反应15小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黄色泡沫(20img，43.9%)。实施例195-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(238mg，0.5mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于30mL二氯甲烷中，然后降温至_30°C，滴加偶氮二羧酸二苄酯(0.10mL，0.6mmol)。自然升至30°C，反应10小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黄色泡沫(185mg，40.4%)。实施例205-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(476mg，lmmol)禾卩三苯基膦(527mg，2mmo1)，溶于30mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二苄酯(0.34mL，2mmo1)。-3(rC下反应10小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黄色泡沫(180mg，39.3%)。实施例215-0-己酰基-7-0-苄基-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降温至_20°C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.21mL，1.35mmo1)。-2(TC下反应10小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黄色泡沫(178mg，38.9%)。实施例225-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmol)，式1(476mg，lmmo1)和三苯基膦(351mg，1.3mmo1)，溶于30mL二甲基甲酰胺中，然后降温至0t:，滴加偶氮二羧酸二苄酯(0.34mL，2mmo1)。(TC下反应15小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黄色泡沫(165mg，36.0%)。实施例235-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(238mg，0.5mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于7.5mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二苄酯(0.23mL，1.35mmo1)。自然升至l(TC，反应15小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黄色泡沫(172mg，37.6%)。实施例245-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(158mg，0.6mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至30°C，反应12小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黄色泡沫(155mg，33.8%)。实施例255-0-己酰基-7-0-苄基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmol)，式1(476mg，lmmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二苄酯(0.15mL，0.9mmo1)。自然升至2(TC，反应15小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:l:2)，得淡黄色泡沫(150mg，32.8%)。实施例265-0-乙酰基-7-0-苄基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0CH3)式E(n=0，200mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至20°C，反应12小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:i)，得淡黄色泡沫(160mg，37.9%)。MS-ESI:m/z867(M+Na)实施例275-0-癸酰基-7-0-苄基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)8CH3)式E(n=8，257mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降温至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至20°C，反应12小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=io:i:3)，得淡黄色泡沫(190mg，39.7%)。MS-ESI:m/z979(M+Na)实施例285-0-苯甲酰基-7-0-苄基-4'_0_a(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式0化合物，1^=苯甲酰基)式E(R丄=苯甲酰基，232mg，0.5mmo1)，式1(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降温至_20°C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至20°C，反应12小时(TLC检测式I消耗完)，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:i)，得淡黄色泡沫(195mg，42.6%)。MS-ESI:m/z929(M+Na)式C化合物的制备实施例295-0-己酰基-7-羟基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22mmol)溶于20mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶剂中，加入5wt^钯碳40mg，45t:，在15公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化10小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(143mg，78.7%)力NMR(400MHz，CDC13)S:0.91(m，3H)，1.15(s，3H)，1.42(m，4H)，1.85(m，2H)，172.75(t，2H)，4.27(m，2H)，5.81(m，2H)，6.05(dd，1H)，6.57(d，1H)，6.70(s，1H)，6.97(s，1H)，7.34(m，15H)，7.98(d，2H)，8.02(d，2H)MS-ESI:m/z849(M+Na)实施例305-0-己酰基-7-羟基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22,1)溶于10mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶剂中，加入兰尼镍15mg，3(TC，在25公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化8小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(131mg，72.1%)实施例315-0-己酰基-7-羟基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22mmol)溶于40mL二氯甲烷和40mL乙醇的混合溶剂中，加入5wt^钯碳40mg，5(TC，在25公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化12小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(125mg，68.8%)实施例325-0-己酰基-7-羟基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22,1)溶于10mL乙醇禾口20mL乙酸乙酯的混合溶剂中，加入兰尼镍15mg，3(TC，在5公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化8小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(129mg，70.1%)实施例335-0_己酰基-7-羟基-4'-0-0-卜(2"，3"，"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22,1)溶于20mL乙醇禾口20mL乙酸乙酯的混合溶剂中，加入5wt^钯碳40mg，45t:，在15公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化10小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(139mg，76.5%)实施例345-0-己酰基-7-羟基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22mmol)溶于40mL二氯甲烷和40mL乙醇的混合溶剂中，加入兰尼镍15mg，5(TC，在20公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化12小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(120mg，66.0%)实施例355-0-乙酰基-7-羟基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=_COCH3)式D(n=0，189mg，0.22mmol)溶于20mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶剂中，加入5wt^钯碳40mg，45t:，在15公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化10小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=4:1:2)，得到白色泡沫(119mg，70.8%)MS-ESI:m/z793(M+Na)实施例365-0-癸酰基-7-羟基_4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-C0(CH2)8CH3)式D(n=8，213mg，0.22mmol)溶于20mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶剂中，加入5wt^钯碳40mg，45t:，在15公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化10小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:3)，得到白色泡沫(133mg，69.1%)MS-ESI:m/z905(M+Na)实施例375-0-苯甲酰基-7-羟基_4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=_苯甲酰基)式D(R「苯甲酰基，203mg，0.22mmol)溶于20mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶剂中，加入5wt^钯碳40mg，45t:，在15公斤级别压力级(氢化釜)压力下，加压催化氢化10小时，(TLC显示式D消耗完)，硅藻土过滤后，减压浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:1:l)，得到白色泡沫(134mg，73.5%)MS-ESI:m/z855(M+Na)式B化合物的制备实施例385-0-己酰基-7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHC1溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:l:l)，得淡黄色泡沫(142mg，67.4%)。力-NMR(400MHz，CDC13):S8.15(m，2H)，7.97(m，8H)，7.87(m，4H)，7.46(m，25H)，7.03(d，1H，J=1.7Hz)，6.71(d，1H，J=1.7Hz)，6.55(s，1H)，6.04(m，2H)，5.83(m，5H)，5.64(d，1H，J=7.2Hz)，4.78(d，1H，J=9.3Hz)，4.53(m，2H)，4.29(m，1H)，2.67(m，2H)，1.77(m，2H)，1.38(m，7H)，0.93(m，3H)13C-NMR(100MHz，CDC13):S172.2，166.1，165.7，165.6，165.6，165.6，165.2，165.0，161.7，160.0，158.5，133.7，133.6，133.6，133.4，133.3，133.0，130.0，130.0，129.9，129.9，129.9，129.8，129.8，129.7，129.7，129.6，129.6，129.6，129.3，129.3，129.3，129.1，129.1，129.1，129.0，129.0，129.0，128.7，128.7，128.7，128.6，128.6，128.6，128.6，128.5，128.5，128.5，128.4，128.4，128.4，128.4，128.3，128.3，128.3，128.0，128.0，128.0，128.0，125.5，116.8，113.0，109.4，107.7，102.5,98.3，95.7，73.0，72.5，71.4，71.4，70.4，69.6，69.3，67.9，63.1，34.1,31.3，24.0,22.4，17.7，13.9，ESI-MS(m/z):1427[M+Na]+实施例395-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(99mg，0.15mmol)，碳酸钾(41mg，0.3,1)和四丁基溴化铵(24mg，0.Q75mmo1)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC搅拌24小时，19(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHC1溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(ii6mg，55.2%)。实施例405-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(199mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3,1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHC1溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(i3img，62.4%)。实施例415-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(199.5mg，0.3mmo1)，碳酸钠(32mg，0.3mmol)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，40。C搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(i30mg，62.1%)。实施例425-0-己酰基-7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15,1)，式H(118mg，0.18mmol)，氢氧化钾(17mg，0.3,1)和四丁基碘化铵(32mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，40。C搅拌15小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(i32mg，63.o%)。实施例435-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入10mL水，40。C搅拌30小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(i20mg，57.4%)。实施例445-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3,1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075,1)溶于10mL氯仿中，然后加入5mL水，40。C搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHC1溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:l:l)，得淡黄色泡沫(135mg，64.3%)。实施例455-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(30mg，0.225,1)和四丁基碘化铵(32mg，0.075mmol)溶于10mL氯仿中，然后加入10mL水，5(TC搅拌30小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(ii5mg，54.7%)。实施例465-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(lOOmg，O.75,1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmol)溶于2mL二氯甲烷中，然后加入2mL水，30。C搅拌15小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(i3img，62.3%)。实施例475-0-己酰基-7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3,1)和甲基三辛基氯化铵(30mg，0.075mmol)溶于10mL二氯甲烷中，然后加入20mL水，4(TC搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(i40mg，66.8%)。实施例485-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化铵(lOmg，O.03mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC搅拌30小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:1:l)，得淡黄色泡沫(125mg，59.5%)。实施例495-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)21式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3,1)和四丁基溴化铵(38mg，0.12mmol)溶于10mL二氯甲烷中，然后加入10mL水，45t:搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHCl溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(i28mg，6i.4%)。实施例505-0-乙酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-COCH3)式C(n=0，115mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3,1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHC1溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:3)，得淡黄色泡沫(116mg，57.4%)。ESI-MS(m/z):1371[M+Na]+实施例515-0-癸酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)8CH3)式C(n=8，132mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸钾(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHC1溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=9:1:3)，得淡黄色泡沫(131mg，60.1%)。ESI-MS(m/z):1483[M+Na]+实施例525-0-苯甲酰基-7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=苯甲酰基)式C(R!=苯甲酰基，125mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmo1)，碳酸钾(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化铵(24mg，0.075mmo1)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，40°C搅拌24小时，(TLC显示式H消耗完)，反应液用二氯甲烷稀释，依次用lmol/LHC1溶液，水和饱和食盐水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫diimg，52.5%)。ESI-MS(m/z):1433[M+Na]+式A化合物的制备实施例53芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(19mg，88%)。力-NMR(400MHz，C6D6N):S8.07(d，2H，J=8.8Hz)，7.45(d，2H，J=8.8Hz)，7.23(d，1H，J=1.62Hz)，7.07(s，1H)，6.96(d，1H，J=2Hz)，6.22(s，1H)，5.92(d，1H，J=7.7Hz)，4.74(m，2H)，4.36(m，8H)，1.67(d，3H，J=6.2Hz)13C-NMR(100MHz，C6D6N):S183.2，164.8，164.5，160.5，158.3，159.6，129.1，129.1，125.1，117.7，117.7，106.9，105.3，102.0，101.2，100.0，96.0，79.3，78.4，74.9，73.8，73.7，72.5，71.8，71.5，62.6，18.9ESI-MS(m/z):601[M+Na]+，613[M+C1]—，HR—MS:m/zcalcdforC27H31014+1实施例54芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL乙酸乙酯中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(17mg，80%)。实施例55芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'_0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于6mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(17mg，80%)。实施例56芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL乙醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，30。C反应5小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(17mg，80%)。实施例57芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入6mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(18mg，84%)。实施例58芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于6mL二氯甲烷中，然后加入6mL甲醇，加入氢氧化钾(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(16mg，75%)。实施例59芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)23将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(25mg，0.18mmol)，30。C反应5小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(19mg，88%)。实施例60芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于1.5mL二氯甲烷中，然后加入1.5mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(18mg，85%)。实施例61芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(20mg，0.36,1)，l(TC反应2小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(19mg，88%)。实施例62芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(4mg，0.07mmol)，3(TC反应5小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(17mg，80%)。实施例63芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=0，48mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(18mg，84%)。实施例64芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=8，53mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(16mg，75%)。实施例65芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'_0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(Ri二苯甲酰基，51mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(19mg，88%)。实施例6669芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>实施例6669中，各步反应的条件均一样，由上表数据对比可见，当R:为-C0(CH2)4CH3时，与采用别的羟基保护基的中间体相比，分步收率及以总收率均更高。权利要求如式D所示的黄酮类化合物中间体；其中，R1为-CO(CH2)nCH3或苯甲酰基；n＝0～8；Bn为苄基；Bz为苯甲酰基。F2008102008464C0000011.tif2.如权利要求1所述的如式D所示的黄酮类化合物中间体，其特征在于所述的n=3.如权利要求1所述的如式D所示的黄酮类化合物中间体的制备方法，其特征在于其包括如下步骤在非质子性溶剂中，在縮合试剂作用下，如式E所示的化合物与式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖进行反应，即可制得到式D所示的化合物；其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08;Bn为苄基；Bz为苯甲酰基。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的縮合剂为摩尔比为1:1.51.5:i的三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯，或者摩尔比为i:i.5i.5:i的三苯基膦和偶氮二羧酸二苄酯，如式￡所示的化合物、式1所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖和縮合试剂的摩尔比为i:i:i.2i:2:4;所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或二甲基甲酰胺；所述的反应的温度为_30°C30°C。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的如式E所示的化合物由下述方法制得在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，如式F所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，即可制得如式E所示的化合物；其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基;n=08;Bn为苄基。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的碱性试剂为碳酸钾、碳酸钠和氢<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>氧化钾中的一种或多种；所述的碱性试剂的用量为式F所示的化合物摩尔量的O.10.3倍；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂为甲醇和/或乙醇；所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比为为1:22:1;所述的选择性脱羟基保护基反应的温度-10。C30。C。7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。8.如权利要求3或5所述的制备方法，其特征在于所述的反应的时间以检测反应物消耗完为止。9.如权利要求3或5所述的制备方法，其特征在于所述的n=4。10.如权利要求1所述的如式D所示的黄酮类化合物中间体在制备如式A所示的黄酮类化合物中的应用，其特征在于其包括如下步骤(1)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在催化氢化反应催化剂的作用下，将如式D所示的化合物经催化氢化反应脱去苄基，即可制得如式C所示的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08;Bn为苄基；Bz为苯甲酰基；(2)在非质子性溶剂和水的非均相溶液中，在碱性试剂作用下，在相转移催化剂作用下，由如式C所示的化合物与如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖进行反应，即可制得如式B所示的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，R为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08;Bz为苯甲酰基；(3)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，将如式B所示的化合物经脱羟基保护基反应，即可制得如式A所示的黄酮类化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基;n=08;Bz为苯甲酰基。11.如权利要求10所述的应用，其特征在于步骤(1)中，所述的催化氢化反应催化剂为钯碳、氢氧化钯、兰尼镍、铑、钼和亚铬酸铜中的一种或多种；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂为甲醇和/或乙醇；所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比为l:22:l;所述的催化氢化反应的温度为3050°C;所述的催化氢化反应的压力为525公斤级别压力级；步骤(2)中，所述的式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖与式C所示的化合物的摩尔比为2:ii:i;所述的碱性试剂为氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种；所述的碱性试剂的用量为式C所示的化合物摩尔量的1.55倍；所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵和甲基三辛基氯化铵中的一种或多种；所述的相转移催化剂的用量为式C所示的化合物摩尔量的0.20.8倍；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或氯仿；所述的非质子性溶剂和水的体积比为l:22:1;所述的反应的温度为3(TC50°C;步骤(3)中，所述的碱性试剂为碳酸钾、氢氧化钾和甲醇钠中的一种或多种；所述的碱性试剂的用量为式B化合物摩尔量的210倍；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂甲醇和/或乙醇；所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比为l:22:1;所述的脱羟基保护基反应的温度为1(TC3(TC。12.如权利要求10所述的应用，其特征在于步骤(i)中，所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为1:l的乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂；步骤(2)中，所述的非质子溶剂和水的非均相溶液为体积比为i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液，或体积比为1:1的氯仿和水的非均相溶液；步骤(3)中，所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。13.如权利要求IO所述的应用，其特征在于所述的反应的时间以检测反应物消耗完为止。14.如权利要求10所述的应用，其特征在于所述的n=4。全文摘要本发明公开了一种如式D所示的黄酮类化合物中间体，及其制备方法在非质子性溶剂中，在缩合试剂作用下，如式E所示的化合物与式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖进行反应，即可；其中，R1为-CO(CH2)nCH3或苯甲酰基；n＝0～8；Bn为苄基；Bz为苯甲酰基。本发明还涉及如式D所示的黄酮类化合物中间体在制备如式A所示的黄酮类化合物的方法中的应用。与现有的从植物中分离提取如式A所示的黄酮化合物的方法相比，本发明如式D所示的黄酮类化合物中间体用于制备如式A所示的黄酮类化合物的方法可实现大规模工业化生产，并且方法步骤简单、无特殊试剂和反应条件的苛刻要求，收率和纯度均较高。文档编号C07H17/07GK101712701SQ20081020084公开日2010年5月26日申请日期2008年10月7日优先权日2008年10月7日发明者姚林,林峰,陈建丽,高祺申请人:上海医药工业研究院