用作除草剂的三环桥连环戊烷二酮衍生物的制作方法

专利名称：用作除草剂的三环桥连环戊烷二酮衍生物的制作方法
专利说明本发明涉及新型除草活性的环戊烷二酮化合物及其衍生物,涉及它们的制备方 法，涉及包括这些化合物的组合物，还涉及它们在防治杂草,特别是在有用植物作物中的杂 草，或者抑制不希望植物生长中的用途。具有除草作用的环戊烷二酮化合物描述于，例如W0 01/74770和W0 96/03366。目前已发现具有除草和生长抑制特性的新型环戊烷二酮化合物及其衍生物。因此,本发明涉及式I化合物。 其中G是氢或碱金属、碱土金属、锍、铵或潜伏基团(latentiatinggroup)，R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、卤代甲基、卤代乙基、乙烯基、乙炔基、商 素、CfC2烷氧基或CfQ卤代烷氧基，R2、R3和R4彼此独立地是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、卤代甲基、卤代 乙基、乙烯基、乙炔基、卤素、c:l-c2烷氧基或Ci-Q卤代烷氧基，R5和R12彼此独立地是氢、Cf C3烷基、CrC3卤代烷基、Cf C3烷氧基、CrC3烷硫基、 卤素或CrC6烷氧基羰基,或R5和R12连接在一起形成3-7元碳环,任选含有氧或硫原子,和R6、R7、R8、R9、R10和R11彼此独立地是氢或取代基，或者R7和R8，或R9和R1Q与它们 连接的碳原子一起形成酮基、任选经取代的烯基或任选经取代的亚氨基单元,或R7、R8、R9和 R10中任两个一起形成3 8元碳环,任选含有选自0、S或N的杂原子且任选被取代，或者R7 和R10 一起形成键。在式I化合物的取代基定义中，每个烷基部分无论单独的或作为更大基团(比如 烧氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基)的一部分是直链或 支链并且是,例如，甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、正丁基、仲丁基、异 丁基、叔丁基或新戊基。烷基适宜地是Ci-Q烷基,但优选是Q-C；烷基或Q-Q烷基,更优选 C「C2 feiS1 o当存在时，在烷基部分(单独或作为下述更大基团的一部分比如烷氧基、烷氧基 羰基、烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基)上的任选取代基包括一个或一个以上下 述基团卤素，硝基,氰基，c3_7环烷基(自身任选被Ch烷基或卤素取代),c5_7环烯基(自 身任选被Cm烷基或卤素取代)，羟基，烷氧基，C:l_lcl烷氧基(C:l_lf))烷氧基，三抝_4)焼 基甲硅烷基构_6)烷氧基，烷氧基羰基(Cu)烷氧基，Cu卤代烷氧基，芳基构_4)-烧氧基(其中所述芳基是任选经取代的)，C3_7环烷氧基(其中所述环烷基任选被Ci_6烷基或 卤素取代)，C3_1()烯氧基，C3_l()炔氧基，巯基，C:l_lcl烷硫基，Qj卤代烷硫基，芳基私_4)烷硫 基(其中所述芳基是任选经取代的),C3_7环烷硫基(其中所述环烷基任选被烷基或卤 素取代)，三(CV4)烷基甲硅烷基((V6)烷硫基,芳硫基(其中所述芳基是任选经取代的)， Ci_6烷基磺酰基,C^e卤代烷基磺酰基,Ci_6烷基亚磺酰基,Ci_6卤代烷基亚磺酰基,芳基磺酰 基(其中所述芳基可以是任选经取代的)，三沁_4)烷基甲硅烷基，芳基二(CV4)烷基甲硅 烷基，(Ci_4)烷基二芳基甲硅烷基,三芳基甲硅烷基，芳基(Ci_4)烷硫基(Ci_4)烷基，芳氧基 (Ci_--4)烷基，甲酰基，烷基羰基，HO2C, 烷氧基羰基,氨基羰基，(V6烷基氨基羰基,二 (Ci_6烷基)氨基羰基,N- (CV3烷基)-N- (Cm烷氧基)氨基羰基,Ci_6烷基羰氧基,芳基羰氧 基(其中所述芳基是任选经取代的)，二(Ci_6)烷基氨基羰氧基，c:l_6烷基亚氨基氧基，c3_6 烯氧基亚氨基，芳氧基亚氨基，芳基(自身任选经取代的)，杂芳基(自身任选经取代的)， 杂环基(自身任选被Ch烷基或卤素取代)，芳氧基(其中所述芳基是任选经取代的)，杂 芳氧基，(其中所述杂芳基是任选经取代的)，杂环基氧基(其中所述杂环基任选被Cm烷 基或卤素取代)，氨基，Ci_6烷基氨基，二(Cd烷基氨基，c:l_6烷基羰基氨基，N-Kh)烷基羰烯基和炔基部分可以是直链或分支的链形式,所述烯基部分，当合适时,可以是 (E)-或(Z)-构型。实例是乙烯基、烯丙基和炔丙基。烯基和炔基部分可以包含任意组合的 一个或一个以上双键和/或三键。应理解,丙二烯基和炔基(alkylinyl)烯基包括在这些 措辞中。应理解，通过R7与R8形成的烯基单元,直接通过双键连接于所述桥连的环己烷环。当存在时,烯基或炔基上的任选取代基包括上述对烷基部分给定的那些任选取代 基o卤素是氟、氯、溴或碘。卤代烷基是烷基,其被一个或一个以上相同或不同的卤素原子取代，并且是，例 如，CF3、CF2C1、CF2H、CC12H、FCH2、C1CH2、BrCH2、CH3CHF、(CH3)2CF、CF3CH2 或 CHF2CH2。在本说明书的上下文中，术语“芳基”表示可以是单_、二-或三环的环系。这样的 环的实例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基是苯基。术语“杂芳基”优选表示含有至少一个杂原子并且由单环或者两个或两个以上稠 环组成的芳香环系。优选地，单环含有至多三个杂原子,二环系含有至多四个杂原子,所述 杂原子优选选自氮、氧和硫。这种基团的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、 1, 2，3 三唑基、1，2，4 三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，4 噁二唑基、1, 3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4 噻二唑基、1,3,4 噻二唑基、1, 2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三 嗪基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并噻吩基、苯并异噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、 苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、2，1,3 苯并噁二唑、 喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶 基和吲嗪基。 杂芳族基团的优选实例包括吡啶基、嘧啶基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异 噁唑基、2，1，3-苯并噁二唑基和噻唑基。
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优选杂芳基的另一组包含呋喃基、噻吩基、吡唑基、1, 2, 3-三唑基、1, 2,4-三唑 基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基或喹喔啉基。措辞”杂环基”优选指非芳族的优选单环或二环的含有至多7个原子的环系，所述 原子包括一个或一个以上(优选一个或两个)选自0、s和N的杂原子。这类环的实例包括 1,3-二氧杂环戊烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉和哌嗪。当存在时,杂环基上的 任选取代基包括Cm烷基和CM卤代烷基，以及前文对烷基部分给定的那些任选取代基。环烷基优选包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基烷基优选是环丙基甲 基。环烯基优选包括环戊烯基和环己烯基。当存在时,环烷基或环烯基上的任选取代基包 括烷基，以及前文对烷基部分给定的那些任选取代基。碳环比如通过R7与R8 —起形成的那些，包括芳基、环烷基或碳环基，和环烯基。当存在时，芳基、杂芳基和碳环上的任选取代基优选独立地选自卤素、硝基、氰 基、氰硫基、异硫氰酸基、Q .6烷基、Ch卤代烷基、(；..6烷氧基 (CM)烷基、C2 .6烯基、C2.6卤 代烯基、C2_6炔基、C3_7环烷基(自身任选被Cm烷基或卤素取代)、C5_7环烯基(自身任选被 C:l_6烷基或卤素取代)、羟基、Cu烷氧基、€；_烷氧基(C:l_lcl)烷氧基、三抝_4)烷基-甲硅烷 基拟_6)烷氧基、烷氧基羰基((；，)烷氧基卤代烷氧基、芳基拟_4)烷氧基(其中 所述芳基任选被商素或Q .6烷基取代)、C3._.7环烷氧基(其中所述环烷基任选被(；.6烷基或 卤素取代)、C3_Ki烯氧基、C3_Ki炔氧基、巯基、烷硫基、Ch。卤代烷硫基、芳基抝_4)烷硫 基、C3_7环烷硫基(其中所述环烷基任选被C^烷基或卤素取代)、三(C:l_4)_烷基甲硅烷基 (C^e)烷硫基、芳硫基、(V6烷基磺酰基、Ci_6卤代烷基磺酰基、Ci_6烷基亚磺酰基、Ci_6卤代烷 基亚磺酰基、芳基磺酰基、三(CV4)烷基甲硅烷基、芳基二(^-烷基甲硅烷基人^烷基 二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、Ch。烷基羰基、HO2C、CH。烷氧基羰基、氨基羰基、CV6烷 基氨基羰基、二礼_6烷基)-氨基羰基、[私_3烷基)-n-(C:i_3烷氧基)氨基羰基、c:l_6烷基 羰氧基、芳基羰氧基、二(Ch)烷基氨基 羰氧基、芳基(自身任选被Ci_6烷基或卤素取代)、 杂芳基(自身任选被Ch烷基或卤素取代)、杂环基(自身任选被(；._.6烷基或卤素取代)、芳 氧基(其中所述芳基任选被Cm烷基或卤素取代)、杂芳氧基(其中所述杂芳基任选被CM 烷基或卤素取代)、杂环基氧基(其中所述杂环基任选被c:l_6烷基或卤素取代)、氨基、c,_6 烷基氨基、二沁_6)烷基氨基、Ci_6烷基羰基氨基、1沁_6)烷基羰基-KCh)烷基氨基、芳 基羰基(其中所述芳基自身任选被卤素或Ci-6烷基取代)，或者芳基或杂芳基系统上的相邻 位置可以环化形成5、6或7元碳环或杂环，自身任选被卤素或CV6烷基取代。芳基或杂芳 基的其它取代基包括芳基羰基氨基(其中所述芳基被仏_6烷基或商素取代)、C:I_6烷氧基羰 基氨基(Ci_6)烷氧基羰基-KU烷基氨基、芳氧基羰基氨基(其中所述芳基Ch烷基或 卤素取代)、芳氧基羰基-NMCh)烷基氨基(其中所述芳基被(；___6烷基或卤素取代)、芳基 磺酰基氨基(其中所述芳基被Ci_6烷基或卤素取代)、芳基磺酰基-N-Kh)烷基氨基(其 中所述芳基被Cm烷基或卤素取代)、芳基-N-KH)烷基氨基(其中所述芳基被C:l_6烷基或 卤素取代)、芳基氨基(其中所述芳基被Ch烷基或卤素取代)、杂芳基氨基(其中所述杂 芳基被Ci--6烷基或卤素取代)、杂环基氨基(其中所述杂环基被Cm烷基或卤素取代)、氨基 羰基氨基、Ci_6烷基氨基羰基氨基、二(Ci_6)烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基(其中所 述芳基被Ci_6烷基或卤素取代)、芳基-N-Km)烷基氨基羰基氨基(其中所述芳基被CM烷 基或卤素取代的)、Ci_6烷基氨基羰基-KCh)烷基氨基、二沁_6)烷基氨基羰基烷基氨基、芳基氨基羰基-N-Kh)烷基氨基(其中所述芳基被CM烷基或卤素取代)和芳 基-N_(C:i_6)烷基氨基羰基-N-Kh)烷基氨基(其中所述芳基被CM烷基或卤素取代)。对于经取代的杂环基，优选一个或多个取代基独立选自卤素、烷基、Ci_6卤代烷 基、C,.,烷氧基、Cm卤代烷氧基、烷硫基、Q...6烷基亚磺酰基、C,.,烷基磺酰基、硝基和氰 基。应理解二烷基氨基取代基包括这些基团，其中所述二烷基与它们连接的N原子形成五、 六或七元杂环，其可以含有一个或两个选自0、N或S的其它杂原子并且其任选被一个或两 个独立选择的((；_6)烷基取代。当杂环由连接在N原子上的两个基团形成时，所得的环适宜 地是吡咯烷、哌啶、硫代吗啉和吗啉,其各自可以被一个或两个独立选择的(CV6)烷基取代。应理解在R6到R11的定义中的措辞“取代基”,优选包含上文对“芳基”、“杂芳基” 和“杂环基”描述的全部取代基。本发明还涉及式I化合物可与胺、碱金属和碱土金属碱或季铵碱形成的盐。在作 为成盐物质的碱金属和碱土金属氢氧化物中，应特别提及锂、钠、钾、镁和钙的氢氧化物，更 尤其是钠和钾的氢氧化物。根据本发明的式I化合物还包括可以在成盐期间形成的水合 物。适于形成铵盐的胺的实例包括氨以及伯、仲和叔CfC18烷基胺、CrC4羟基烷基胺 和c2-c4烷氧基烷基胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、四种丁胺异构体、正戊胺、异戊胺、 己胺、庚胺、辛胺、壬胺、葵胺、十五烷胺、十六烷胺、十七烷胺、十八烷胺、甲基乙胺、甲基异 丙胺、甲基己胺、甲基壬胺、甲基十五烷胺、甲基十八烷胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、 己基庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二异丙胺、二正丁胺、二正戊胺、二异戊胺、 二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、异丙醇胺、N,N 二乙醇胺、N-乙基丙醇胺、N-丁 基乙醇胺、烯丙胺、正丁 -2-烯胺、正戊-2-烯胺、2, 3- 二甲基丁 -2-烯胺、二丁 -2-烯胺、 正己-2-烯胺、丙二胺、三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、三正丁胺、三异丁胺、三仲丁 胺、三正戊胺、甲氧基乙胺和乙氧基乙胺；杂环胺，例如吡啶、喹啉、异喹啉、吗啉、哌啶、I批咯 烷、二氢吲哚、奎宁环和氮杂卓；伯芳胺，例如苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、邻 、间-和 对-甲苯胺、苯二胺、联苯胺、萘胺和邻_、间-和对-氯苯胺；但特别是三乙胺、异丙胺和二 异丙胺。优选适于成盐的季铵碱对应于，例如式[N(RaRbR。Rd)]0H，其中Ra、Rb、Rc和Rd各自 彼此独立地是C「C4烷基。可以通过例如阴离子交换反应来获得其它的适宜四烷基铵与其 它阴离子的碱。选择潜伏基团G从而在施用至经处理的区域或植物之前、期间或之后，可以通过 生化、化学或物理方法中的一种或者组合将其除去以产生其中G是II的式I化合物。上述 方法的实例包括酶解、化学水解和光解。带有这种基团G的化合物可以提供一些优势，比如 经处理植物的改进的表皮穿透,作物增加的耐受性,包含其它除草剂、除草剂安全剂、植物 生长调节剂、杀真菌剂或杀虫剂的制剂混合物中改进的相容性和稳定性，或者减少的土壤 淋溶。优选地，在式I化合物中，R6和R11彼此独立地是氢、商素、甲酰基、氰基或硝基，或 R6和R11彼此独立地是Q-Q烷基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、CfQ烷氧基、C3_C7环烷 基、C3 C7环烯基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，或
R6 和 R11 彼此独立地是基团 C0Rl3、C02R14 或 C0NR15R16、CR17 = N0R18、CR19 = NNR2°R21、 NHR22、NR22R23 或 OR24，其中R13是C^Q烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C3 C7环烷基、C5 C7环烯基、苯基、杂芳基 或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R14是氢、CfQ烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、C3_C7环烷基、C5_C7环烯基、苯基、杂芳 基或是3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R15是氢、Cf C6烷基、C3 C6烯基、C3-C6炔基、Cf C6烷氧基、Cf C6卤代烷氧基、C3-C7 环烷基、C5-C7环烯基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基,其中所有这些取代基是任选经取代的，R16是氢、CfC6烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、CfQ烷氧基、CfQ卤代烷氧基、C3_C7 环烷基、c5-c7环烯基、c,-c6烷基磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基、crc6烷基氨基、 二 CfC6烷基氨基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，或R15和R16可以连接形成任选经取代的3-7元环,任选含有氧、硫或氮原子，
R17和R19彼此独立地是氢、C「C3烷基或C3_C6环烷基，R18、R20和R2:i彼此独立地是氢、CrC6烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、C3_C7环烷基、 CfC6烷基羰基、CfC6烷氧基羰基、CfC6烷硫代羰基、氨基羰基、CfC6烷基氨基羰基、二 CfC6 烷基氨基羰基、苯基或杂芳基,其中所有这些取代基是任选经取代的，R22是Q-C；烷基羰基、CrC6烷氧基羰基、CrC6烷硫代羰基、CrC6烷基氨基羰基、 二 C:l-c6烷基氨基羰基、crc6烷基磺酰基、苯基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基硫代 羰基、苯基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳基硫代羰基或杂芳 基磺酰基,其中所有这些取代基是任选经取代的，R23是Q-Ce烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烷基、CrC6烷基羰基、CrC6烷氧 基羰基、crc6烷硫代羰基、c:l-c6烷基氨基羰基、二 Ci-Q烷基氨基羰基、crc6烷基磺酰基、 苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选经取代的,或R22和R23可以连接形成任选经取代的？厂1元环，任选含有氧、硫或氮原子，其中所 有这些取代基是任选经取代的，和R24是C3_C6烯基、C3_C6炔基、C3_C7环烷基々-Q烷基羰基、C厂C6烷氧基羰基、CfQ 烷硫代羰基、氨基羰基、CfC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基氨基羰基、三(CfC6烷基)甲硅烷 基、苯基或杂芳基,其中所有这些取代基是任选经取代的。更优选，R6和R11彼此独立地是氢、卤素、氰基、任选经取代的Ci-Q烷基或基团 COR13、C02R14 或 C0NR15R16、CR17 = NOR18 或 CR19 = NNR2°R21，其中R13、R14、R15 和 R16 是 C「C6 烷基，R17和R19是氢或Cf C3烷基，R18 是 CfQ 烷基,和R20和R21彼此独立地是氢或C「C3烷基。特别地，R6和R11彼此独立地是氢、甲基或被CfQ烷氧基取代的甲基优选地，R7、R8、R9和R1q彼此独立地是氢、卤素、羟基、甲酰基、氨基、氰基或硝基，或R7、R8、R9和R:l°彼此独立地是CrQ烷基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、Q-Q烷氧基、CfQ 烷氧基Q-Q烷基、crc6烷硫基、c:l-c6烷基亚磺酰基、c:l-c6烷基磺酰基、crc6烷硫基Ci-Q 烷基、CfC6烷基亚磺酰基CfC6烷基、CfC6烷基磺酰基CfC6烷基、CrQ环烷基、c4 c7环烯基、三(Q-Q烷基)甲硅烷基、芳基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经 取代的，或 R7、R8、R9 和 R10 彼此独立地是基团 COR13、C02R14 或 C0NR15R16、CR17 = NOR18、CR19 = _R2°R21、NR22R23 或 OR24,其中 R13是Q-Ce烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C5_C7环烯基、苯基、杂芳基 或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R15是氢、CfC6烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、CfQ烷氧基、CfQ卤代烷氧基、C3_C7 环烷基、c5-c7环烯基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R16是氢、Cf C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、Cf C6烷氧基、Cf C6卤代烷氧基、C3-C7 环烷基、c5-c7环烯基、crc6烷基磺酰基、氨基、crc6烷基氨基、二 CfQ烷基氨基、苯基、杂 芳基或3-7元杂环基,其中所有这些取代基是任选经取代的，或R15和R16可以连接形成任选经取代的3-7元环，任选含有氧、硫或氮原子，
R17和R19彼此独立地是氢、C「C3烷基或C3 C6环烷基，R18、R20和R21彼此独立地是氢、CrC6烷基、C3~C6烯基、C3~C6炔基、C3 C7环烷基、 crc6烷基羰基、crc6烷氧基羰基、crc6烷硫代羰基、crc6烷基氨基羰基、二 Ci-Q烷基氨 基羰基、苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R22和R23彼此独立地是CfC6烷基、C3 C6烯基、C3 C6炔基、C3 C7环烷基、CrC6烷 基羰基、crc6烷氧基羰基、crc6烷硫代羰基、crc6烷基氨基羰基、二 CfC；烷基氨基羰基、 crc6烷基磺酰基、苯基或杂芳基,或者R22和R23可以连接形成任选经取代的3-7元环，任选含有氧、硫或氮原子，其中所 有这些取代基是任选经取代的，和R24是C^C；烷基、C3~C6烯基、C3~C6炔基、C3~C7环烷基、CrC6烷基羰基、CrC6烷氧 基羰基、crc6烷硫代羰基、crc6烷基氨基羰基、二 Q-Ce烷基氨基羰基、crc6烷基磺酰基、 三(Ci-Q烷基)甲硅烷基、苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选经取代的。更优选地，R7、R8、R9和R1Q是氢。还优选地，R7、R8、R9和R1CI之一是甲基或乙基。还优选地，R7、R8、R9和之--是任选经取代的芳基或杂芳基,更优选任选经取代 的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2,4-三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒 嗪基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基或喹喔啉基。特别地，R7、R8、R9和Rie之一是吡啶基或被三氟甲基或卤素取代的吡啶基。还优选，R7和RIQ形成键。优选地，R7、R8、R9和R1Q彼此独立地是氢、氰基、C「C6烷基、C2_C6烯基、CrQ烷氧 基、CrC6烷氧基CfC6烷基、CrC6烷硫基C「C6烷基、CrC6烷基亚磺酰基CfC6烷基、crc6 烷基磺酰基CfQ烷基、3 7元杂环基、任选经取代的苯基或任选经取代的杂芳基或CR17 = NOR18,其中R17是氢或Cj-C3烷基，和R18 是 C「C3 烷基。
在优选式I化合物的另一组中，R7和R8,或R9和m —起形成单元=0,或者形成单 元=CR25R26，或者形成单元=NR27，或者R7、R8、R9和R1Q中任两个形成3-8元环，任选含有选 自0、S或N的杂原子，和任选被下述基团取代(；-C3烷基,C3烷氧基，C3烷硫基，C3 烷基亚磺酰基,CfC3烷基磺酰基,CfC3卤代烷基，卤素,苯基,被下述基团取代的苯基CfC4 烷基、crc4卤代烷基、crc4烷氧基、crc4卤代烷氧基、crc4烷硫基、crc4烷基亚磺酰基、 C:|-C4烷基磺酰基、CfC；烷基羰基、Ci-C4烷氧基羰基、氨基羰基、Ci-Q烷基氨基羰基、二 Ci-Q 烷基氨基羰基、卤素、氰基或硝基，杂芳基或被下述基团取代的杂芳基c「c4烷基、c^c4卤 代烷基、crc4烷氧基、crc4卤代烷氧基、c^c4烷硫基、crc4烷基亚磺酰基、crc4烷基磺酰 基、crc4烷基羰基、卤素、氰基或硝基,其中R25和R26彼此独立地是氢、卤素、氰基或硝基，或R25和R26彼此独立地是烷基、CrC6烷氧基、CrC6烷基氨基、二 C^Q烷基氨 基、crc6烷基羰基、C「C6烷氧基羰基、crc6烷基氨基羰基、二 C「C6烷基氨基羰基、N-苯 基-N-Q-Q烷基氨基羰基、N-苯基CfQ烷基-N-CfQ烷基氨基羰基、N-杂芳基-N-Q-Q 烷基氨基羰基、N-杂芳基q-Q烷基-N-Q-Q烷基氨基羰基、苯基、杂芳基、C3-C8环烷基或 3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的,或R25和R26可以连在一起形成5-8元环,任选含有选自()、S或N的杂原子，和任选经 取代的Ci-C2烷基或Ci-Q烷氧基，R27是硝基或氰基，或R27是C「C6烷基氨基、二 C6烷基氨基、Cf C6烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、 苯氧基、苯基氨基、N 苯基烷基氨基、苯基Cft；烷基-[(「(；烷基氨基杂芳基 氧基、杂芳基氨基、N-杂芳基-N-Q-Ce烷基氨基或N-杂芳基Ci-Ce烷基-N-Q-Ce烷基氨基, 其中所有这些取代基是任选经取代的，其中，更优选地，R7和R8，或R9和R1Q —起形成单元=0或=NR27，其中R27是(V.。烷氧基或C2-C3烯氧基。更优选地，R7、R8、R9和R1。彼此独立地是氢、氰基、C「C6烷基、C2_C6烯基、烷 氧基、CrC6烷氧基c:|-c6烷基、3-7元杂环基、任选经取代的苯基或任选经取代的杂芳基。特别地，R7、R8、R9和R1()彼此独立地是氢、甲基、乙基或任选经取代的苯基。特别地，R7、R8、R9和IT之一是任选经取代的杂芳基,优选任选经取代的呋喃基、噻 吩基、吡唑基、1, 2, 3-三唑基、1, 2,4-三.唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、异 喹啉基、噌啉基、喹唑啉基或喹喔啉基，和更优选地，吡啶基被三氟甲基或卤素取代一次或两次。在优选式I化合物的另一组中，R1、R2和R4是甲基和R3是氢。在优选式I化合物的另一组中，R1、R2和R4是甲基和R3是氢,和R7、R8、R9和R1Q彼此独立地是氢、氰基、C:|-C6烷基、C2_C6烯基、Q-Q烷氧基、Q-Q 烷氧基CfC6烷基、元杂环基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基，优选任选经取 代的杂芳基，和特别地,被三氟甲基或卤素取代一次或两次的吡啶基。在优选式I化合物的另一组中，R5和R12彼此独立地是氢或Ci-Q烷基,其中氢是 更优选的。在优选式I化合物的另一组中，R1是甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、环丙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或CfQ烷氧基和R2、R3和R4彼此独立地是氢、甲基、乙基、乙烯基或乙炔基。优选在该组中，R1是乙基，R2、R3和R4彼此独立地是氢、甲基或乙基。优选在该组中，R1、R2和R4是甲基和R3是氢。所述潜伏基团G优选选自fi-Q烷基、C2_C8卤代烷基、苯基烷基(其中所述 苯基可以任选地被烷基、卤代烷基、CfQ烷氧基、Ci-Q卤代烷氧基、CfQ烷硫基、 crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)、杂芳基CfC8烷基 (其中所述杂芳基可以任选地被c「C3烷基、C「C3卤代烷基、C「(3烷氧基、c「c3卤代烷氧基、 crc3烷硫基、c「c3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)、c3-c8 烯基、c3-c8 卤代烯基、c3-c8 炔基、C(xa)-Ra、C(Xb)-Xc"R\ C(xd)-N(RC)-Rd、-S02-Re、-P(Xe) (Rf) -Rg或CH2 Xf Rh,其中Xa、Xb、X\ Xd、Xe和Xf彼此独立地是氧或硫；Ra 是 H, CrC18 烷基,C2-C18 烯基,C2-C18 炔基,(；-(；。卤代烷基,CrC10 氰基烷基，Cf C10 硝基烧基，c「c10氨基烧基，c「c5烧基氨基c「c5烧基,c2-c8 二烧基氨基c「c5烧基,c3-c7环 烧基C:「C5婉基，C|-C5婉氧基C:「C5婉基，C3_C5火布氧基C:「C5烧基，C3_C5块氧基C:「C5烧基， crc5烷硫基CfC5烷基，crc5烷基亚磺酰基CfC5烷基，crc5烷基磺酰基CfC5烷基，c2-c8 亚烷基氨氧基CrC5烷基，crc5烷基羰基c「c5烷基，crc5烷氧基羰基c「c5烷基，氨基羰 基C「C5烧基，C「C5烧基氨基羰基CfC.5烧基，c2-c8 二烧基氨基羰基c「c5烧基，c「c5烧基 羰基氨基Ci-Q烷基，N-C:|-C5烷基羰基-N-Q-Q烷基氨基Ci-Q烷基，c3-c6三烷基甲硅烷基 crc5烷基，苯基CfC5烷基(其中所述苯基可以任选地被C^Q烷基、crc3卤代烷基、crc3 烷氧基、crc3卤代烷氧基、Cf c3烷硫基、c「c3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺酰基、卤素、氰基 取代或被硝基取代)，杂芳基C「c5烷基，(其中所述杂芳基可以任选地被Ci-Q烷基、Ci-Q 卤代烷基、crc3烷氧基、c:l-c3卤代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺 酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)，C2 c5卤代烯基，C3~C8环烷基，苯基或被CfC3烷基、 crc3卤代烷基、CrC3烷氧基、CrQ卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的苯基,杂芳基或被 crc3烷基、c「c3卤代烷基、Ci-仏烷氧基、crc3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的杂芳 基，Rb 是 Cf C18 烷基，C3-C18 烯基，C3-C18 炔基，C2-C1Q 卤代烷基，CrC10 氰基烷基，CrC10 硝基烷基,c[c10氨基烷基,c「c5烷基氨基CfC5烷基，c2 c8 二烷基氨基CfC5烷基，crc7环 烧基C「C5烧基，C「C5烧氧基C「C5烧基，C3-C5烯氧基CfC.5烧基，C3-C5炔氧基CfC.5烧基， c:l-c5烷硫基烷基，crc5烷基亚磺酰基crc5烷基，c,-c5烷基磺酰基crc5烷基，c2-c8 亚烷基氨氧基Cf c5烷基，crc5烷基羰基c「c5烷基，crc5烷氧基羰基c「c5烷基，氨基羰 基C「C5烧基，C1 c5烷基氨基羰基CfC5烷基，c2-c8 二烷基氨基羰基c「c5 烧基，C「C5焼基 羰基氨基烷基,N-Q-Q烷基羰基-N-Q-Q烷基氨基烷基,c3-c6三烷基甲硅烷基 CrC5烷基，苯基c:l-c5烷基(其中所述苯基可以任选地被Q-Q烷基、crc3卤代烷基、crc3 烷氧基、crc3卤代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺酰基、卤素、氰基 取代或被硝基取代)，杂芳基C「c5烷基，(其中所述杂芳基可以任选地被CfC3烷基、Ci-Q 卤代烷基、crc3烷氧基、CrC3卤代烷氧基、crc3烷硫基、c1-c3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺 酰基、商素、氰基取代或被硝基取代)，c3-c5商代烯基，c3-c8环烷基，苯基或被Q-Q烷基， crc3卤代烷基，crc3烷氧基，CfC3卤代烷氧基，卤素,氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或被Ci-q烷基，crc3卤代烷基，q-q烷氧基，CrC3卤代烷氧基，卤素,氰基或硝基取代的杂芳 基，Rc和Rd各自彼此独立地是氢，Cf C1Q烷基，C3-C1Q烯基，C3-C1Q炔基，C2-C1Q卤代烷
氨基烷基，crc5烷基氨基CfQ 烧基，C2-C8 _. 烧基氨基CfCg烧基，C3-C7环烧基CfCg烧基，C「C5烧氧基CfCg烧基，C3-C5烯氧基CfCg烧 基，c3-c5炔氧基Ci-Q烷基，crc5烷硫基烷基，crc5烷基亚磺酰基c:l-c5烷基，c,-c5 烷基磺酰基CfC5烷基，C2 C8亚烷基氨氧基CfC5烷基，crc5烷基羰基CfC5烷基，crc5烷 氧基羰基CfC5烷基,氨基羰基CfC5烷基,crc5烷基氨基羰基CfC5烷基,c2 c8 二烷基氨基 羰基Ci-Q烷基，CrC5烷基羰基氨基Ci-Q烷基，N-CrC5烷基羰基-N-C2-C5烷基氨基烷基, C3-C6三烷基甲硅烷基Ci-Q烷基，苯基c:l-c5烷基(其中所述苯基可以任选地被q-Q烷基、 crc3商代烷基、CfC3烷氧基、CfC3商代烷氧基、CfC3烷硫基、CfC3烷基亚磺酰基、CfC3烷 基磺酰基、商素、氰基取代或被硝基取代)，杂芳基c「c5烷基，(其中所述杂芳基可以任选地 被CfQ烷基、CfQ卤代烷基、CfQ烷氧基、CfQ卤代烷氧基、CfQ烷硫基、CfQ烷基亚磺 酰基、Ci-C3烷基磺酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)，c2-c5卤代烯基，c3-c8环烷基，苯基 或被Ci-C3烷基、Ci-c3卤代烷基、crc3烷氧基、Ci-c3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的 苯基，杂芳基或被CfC3烷基、C「C3卤代烷基、Cf C3烷氧基、CfC3卤代烷氧基、卤素、氰基或 硝基取代的杂芳基，杂芳基氨基或被Ci-Q烷基、Ci-Q齒代烷基、Ci-Q烷氧基、仏-仏商代烷 氧基、卤素、氰基或硝基取代的杂芳基氨基，二杂芳基氨基或被CrQ烷基、crc3卤代烷基、 crc3烷氧基、Cf C3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的二杂芳基氨基，苯基氨基或被CfQ 烷基、CfC3商代烷基、Cf c3烷氧基、c「c3商代烷氧基、商素、氰基取代或被硝基取代的苯基 氨基,二苯基氨基或被CfQ烷基、CfQ卤代烷基、CfQ烷氧基XfQ卤代烷氧基、卤素、氰 基取代或被硝基取代的二苯基氨基，或C3-C7环烷基氨基，二 -c3-c7环烷基氨基或c3-c7环烷 氧基或者If和Rd可以一起形成3-7元环，任选地包含选自0或S的一个杂原子，Re 是 Cf C1Q 烷基，C2-C1Q 烯基，C2-C1Q 炔基，(；-(；。卤代烷基，CrC10 氰基烷基，CrC10 硝基烧基，C「C10氨基烧基,C「C5烧基氨基CfC.5烧基，C2-C8 二烧基氨基CfC.5烧基，c3-c7环 fe基。「。5 fe基，C,-C5焼氧基C「C5 fe基，C3_C5炼氧基C「C5 ；fe基，C3_C5块氧基C「C5 ；fe基， crc5烷硫基CfC5烷基，crc5烷基亚磺酰基CfC5烷基，crc5烷基磺酰基CfC5烷基，c2-c8 亚烷基氨氧基C「c5烷基，crc5烷基羰基CrC5烷基，crc5烷氧基羰基CrQ烷基,氨基羰 基c「c5烧基，c「c5烧基氨基羰基c「c5烧基，c2-c8 二烧基氨基羰基c「c5烧基，c「c5烧基 羰基氨基烷基，N-Q-Q烷基羰基-N-C:|-C5烷基氨基烷基，c3-c6三烷基甲硅烷基 crc5烷基，苯基CfC5烷基(其中所述苯基可以任选地被CfC3烷基、crc3卤代烷基、crc3 烷氧基、crc3卤代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺酰基、卤素、氰基 取代或被硝基取代)，杂芳基Ci-Q烷基(其中所述杂芳基可以任选地被Ci-Q烷基、Ci-Q 卤代烷基、crc3烷氧基、crc3卤代烷氧基、c:l-c3烷硫基、crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺 酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)，Cf C5卤代烯基，C3 C8环烷基,苯基或被Cf c3烷基、 crc3卤代烷基、CrQ烷氧基、CfC3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或被 crc3烷基、Ci-Q卤代烷基、Ci-Q烷氧基卤代烷氧基、卤素、氰基取代或被硝基取代的 杂芳基，杂芳基氨基或被Ci-Q烷基、Q-Q卤代烷基、Q-Q烷氧基、c:l-c3卤代烷氧基、卤素、 氰基取代或被硝基取代的杂芳基氨基，二杂芳基氨基或被C「c3烷基、crc3卤代烷基、crc3
14烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的二杂芳基氨基,苯基氨基或被q-Q烷 基、CfQ卤代烷基、CrQ烷氧基乂-q卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基取代的苯基氨基，二苯 基氨基或被Cf C3烷基、CrC3卤代烷基、CrC3烷氧基、CrC3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基 取代的二苯基氨基,或CrQ环烷基氨基,二 CrQ环烷基氨基或CrQ环烷氧基，crc10烷氧 基，crc10卤代烷氧基，crc5烷基氨基或c2-c8 二烷基氨基Rf和Rg各自彼此独立地是C丨_C10烷基，C2-C10烯基，C2_C10炔基，C「C:I0烷氧基， (^―c10 代;^基，(^―c10 基;^基，(^―c10 uil基g基，(^―c10 M基g基，c!—c5 ^t^MS c!—c5 g 基，c2-c8 二烷基氨基Q-Q 烧基，C3" -C7环烷基CfQ 焼基，c^ -c5烷氧基CfQ 焼基，C3—C5火布 氧基Q-Q烷基,c3-c5炔氧基Q-Q烷基,crc5烷硫基Q-Q烷基,crc5烷基亚磺酰基Ci-Q 烷基，crc5烷基磺酰基烷基，c2-c8亚烷基氨氧基Q-Q烷基，crc5烷基羰基crc5烷 基，Cf C5烧氧基羰基Cf C5烧基,氨基羰基C「C5燒基，Cf c5烧基氨基羰基c「c5烧基，c2-c8 二烷基氨基羰基CfQ烷基，CrC5烷基羰基氨基C「C5烷基，K-CrC5烷基羰基K2 C5烷 基氨基烷基，c3-c6三烷基甲硅烷基&-(5烷基,苯基Ci-C5烷基(其中所述苯基可以任选地 被Q-Q烷基、crc3卤代烷基、crc3烷氧基、crc3卤代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亚 磺酰基、CrG烷基磺酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代),杂芳基Cf c5烷基(其中所述杂 芳基可以任选地被C「c3烷基、crc3卤代烷基、crc3烷氧基、crc3卤代烷氧基、crc3烷硫 基、Ci-Q烷基亚磺酰基烷基磺酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)，c2-c5卤代烯基, C3-C8环烷基，苯基或被CrQ烷基、Q-Q卤代烷基、crc3烷氧基、Ci-Q卤代烷氧基、卤素、 氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或被CfC3烷基、CfC3卤代烷基、CfC3烷氧基、CfC3卤代烷 氧基、卤素、氰基取代或被硝基取代的杂芳基,杂芳基氨基或被CfC3烷基、crc3卤代烷基、 crc3烷氧基、c1-c3卤代烷氧基、卤素、氰基取代或被硝基取代的杂芳基氨基,二杂芳基氨基 或被C:l-c3烷基、Cj-Q卤代烷基、crc3烷氧基、c:l-c3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的 二杂芳基氨基，苯基氨基或被Cf c3烷基、crc3卤代烷基、crc3烷氧基、crc3卤代烷氧基、 卤素、氰基或硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基或被CrQ烷基、c「c3卤代烷基、crc3烷氧 基、Ci-Q卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的二苯基氨基,或c3-c7环烷基氨基,二 c3-c7环 烷基氨基或c3-c7环烷氧基，c,-c10商代烷氧基，crc5烷基氨基或c2-c8 二烷基氨基，苄氧基 或苯氧基，其中所述苄基和苯基可以又被CfC3烷基、CfC3卤代烷基、CfC3烷氧基、CfC3卤 代烷氧基、商素、氰基或硝基取代，和Rh是CfCi。烷基,c3-c1Q烯基，c3-c1Q炔基，CfQ。卤代烷基，crc10氰基烷基,crc10 硝基烧基，c2-cl0氨基烧基,c!-c5焼基氨基C「C5焼基，C2-C8 二焼基氨基C「C5焼基，C3_C7环 烧基Cf C5烧基，Cf C5烧氧基Cf c5烧基，c3-c5烯氧基c「c5烧基，c3-c5炔氧基c「c5烧基， crc5烷硫基CfC5烷基，crc5烷基亚磺酰基CrC5烷基，crc5烷基磺酰基CrC5烷基，c2-c8 亚烷基氨氧基CfC5烷基，crc5烷基羰基Ci-Q烷基，crc5烷氧基羰基Ci-C5烷基,氨基羰 基C:「C5烧基，C「C5 fe基氣基擬基C「C5烧基，C2~C8-烧基氣基幾基C丨_C5烧基，CfC5 fe基 羰基氨基CfC5烷基,N~CrC5烷基羰基 N C「C5烷基氨基CfC5烷基,c3 c6三烷基甲硅烷基 crc5烷基,苯基C「C5烷基(其中所述苯基可以任选地被CfC3烷基、crc3卤代烷基、crc3 烷氧基、crc3卤代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亚磺酰基、c「c3烷基磺酰基、卤素、氰基 取代或被硝基取代)，杂芳基CrQ烷基(其中所述杂芳基可以任选地被q-Q烷基、crc3 卤代烷基、crc3烷氧基、crc3卤代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺
优选地,潜伏基团G是基团-c (Xa) -Ra或-c (Xb) -Xc"Rb, Xa、Ra、X\ Xc和Rb的含义如
前文所定义。
优选G是氢、碱金属或碱土金属,其中特别优选氢。应理解在其中G是金属阳离子、铵阳离子(比如NH4+、N(烷基)4+)或锍阳离子(比 如S(烷基)3+)的那些式I化合物中相应的负电荷大体上通过0-C = C-C = 0单元离域。根据取代基的性质，式I化合物可以以不同异构体形式存在。当G是氢时，例如， 式I化合物可以以不同互变异构体形式存在。
基包含双键时,可以选择顺式和反式异构体。这些异构体,也在要求保护的式I化合物的范 围内。 式I化合物，其中G是Ci-C8烷基，c2-c8卤代烷基，苯基CrQ烷基(其中所述苯 基可以任选地被CfQ烷基、crc3卤代烷基、crc3烷氧基、crc3卤代烷氧基、crc3烷硫基、 crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)，杂芳基CrC8烷基 (其中所述杂芳基可以任选地被Q-Q烷基、Ci-Q卤代烷基、C「CV^氧基、Ci-Q卤代烷氧基、 c:l-c3烷硫基、crc3烷基亚磺酰基、crc3烷基磺酰基、卤素、氰基取代或被硝基取代)，c3-c8 烯基，C3-C8 卤代烯基，c3-c8 炔基，C(Xa)-Ra，C(Xb)-Xc-Rb，C(Xd)-N(RC)-Rd，-S02-Re，-P(Xe) (Rf) -Rg 或 CH:2-Xf-Rh,其中 Xa、X\ X。、Xd、X% Xf、R\ Rb、R。、Rd、Re、Rf、Rg 和 Rh 如前文所定义， 可以通过将式(A)化合物,其是其中G是H的式I化合物,用试剂G-Z处理,其中G-Z是烷 基化试剂比如卤代烷(卤代烷的定义包括简单卤代Q-Q烷如碘甲烷和碘乙烧，经取代的 卤代烷如苯基烷基、氯甲基烷基醚，Cl CH2 Xf Rh，其中Xf是氧,和氯甲基烷基硫醚， C1-CH2-Xf Rh,其中Xf是硫)，磺酸C「C8烷基酯，或硫酸二 -CrQ-烷基酯,或者用卤代C3-C8 烯处理,或者用卤代C3-C8炔处理,或者用酰化试剂处理，比如羧酸，HO-C (Xa) R%其中Xa是 氧，酰氯，Cl-C(Xa)Ra，其中纩是氧，或酸酐，[RaC(Xa)]20，其中Xa是氧，或异氰酸酯，RCN = C =0，或氨基甲酰氯，Cl~C(Xd)~N(Rc)"Rd(其中xd是氧且条件是IT或Rd都不是氢)，或硫代 氨基甲酰氯,C1.-C (Xd) (Rc) Rd (其中Xd是硫且条件是或Rd都不是氢)，或氯代甲酸酯，Cl-C (Xb) -X。-Rb (其中Xb和X。是氧)，或氯代硫代甲酸酯,Cl-C (Xb) -X。-Rb (其中Xb是氧且X'
是:
慮代二硫代甲酸酯，ci-c(xb)-r-Rb(其中xb和r是硫)，或异硫氰酸酯，rcn =
c = s，或者通过顺序用二硫化碳和烷基化试剂处理,或者用磷酰化试剂处理，比如磷酰氯，
Cl-P(Xe) (Rf)~Rg或者用磺酰化试剂处理，比如磺酰氯,C1 S02 R%优选在至少1当量碱存在
下来制备。
根据取代基R 化合物，其中R5与R12巧 合物与式(lb)化合物的混合物
12和基团G的性质，可以形成式I化合物的异构体。例如，式(A) ]，可以形成式(la)化合物或式(lb)化合物,或者形成式(la)化
R' R式(la)式(lb)环1,3- 二酮的0-烷基化是已知的；适宜方法由例如T. WheelerUS4486666描述。 另选方法报导于 M. Pizzorno 和 S. Albonico, Chem. Ind. (London)， (1972) ,425 ；H. Born 等 人，J. Chem. Soc.，(1953)，1779 ；M. Constantino 等人，Synth. Commun.，(1992) ,22(19)， 2859 ；Y. Tian 等人，Synth. Commun.， (1997)，27 (9)，1577 ；S. ChandraRoy 等人，Chem. Letters, (2006) ,35(1)，16 以及 P. Zubaidha 等人，Tetrahedron Lett., (2004), 45, 71.87。环1,3-二酮的0-烷基化可以通过与例如R. Haines,US4175135以及T. Wheeler, US4422870，US4659372和US4436666所描述的那些相类似的方法来进行。式(A) 二酮通常 可以用酰化试剂处理，在至少1当量适宜碱存在下,任选地在适宜溶剂存在下。所述碱可以 是无机碱，比如碱金属碳酸盐或氢氧化物,或金属氢化物,或者有机碱，比如叔胺或金属醇 盐。适宜无机碱的实例包括碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾、氢化钠，适宜的有机碱包括三烷
比如三甲胺和三乙胺，吡啶或其它胺类碱比如1，4_
1
和
烷 辛
I
_-_
2
CN3 ___
8-氮5十-
烯。优选的碱包括三乙胺和吡啶。选择对此反应适宜的
17溶剂从而与反应物相容并且包括醚类比如四氢呋喃和1,2- 二甲氧基乙烷和卤化溶剂比如 二氯甲烷和氯仿。某些碱，比如吡啶和三乙胺，可以成功地用作碱和溶剂。在酰化试剂是 羧酸的情况下,优选在偶联剂存在下引起酰化，比如碘化2-氯甲基吡啶鑰、N, N’ - 二 环己基碳二亚胺、1-(3 二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N, N，-羰基二咪唑,和任选 地碱如三乙胺或吡啶,在适宜溶剂比如四氢呋喃、二氯甲烷或乙腈中。适宜的方法描述于 例如 ff. Zhang 和 G. Pugh，Tetrahedron Lett.，(1999)，40 (43)，7595-7598 以及 T. Isobe 和 T. Ishikawa, J. Org. Chem.，(1999), 64 (19), 6984 中。环1, 3 二酮的磷酰化可以使用磷酰卤或硫代磷酰卤和碱通过与例如 L. Hodakowski, US4409153所描述的那些相类似的方法来进行。式(A)化合物的磺酰化可以使用烷基或芳基磺酰卤，优选在至少1当量碱存在下， 由例如 C. Kowalski 和 K. Fields、J. Org. Chem.、(1981)、46、197 的方法来达成。用与T. Wheeler, US4209582中描述的那些类似的方法,优选在酸或碱存在下,任 选在适宜溶剂存在下,式(A)化合物可以通过环化式(B)化合物来制得，其中R是氢或烷 基。式(B)化合物特别地设计为式I化合物合成中的中间体。式(B)化合物，其中R是氢， 可以在酸性条件下环化，优选在强酸如硫酸、多磷酸或Eaton试剂存在下，任选在适宜溶剂 如乙酸、甲苯或二氯甲烷存在下。 式(B)化合物,其中R是烷基(优选甲基或乙基)可以在酸性或碱性条件下环化, 优选在至少1当量强碱如叔丁醇钾、二异丙氨基锂或氢化钠存在下,在溶剂如四氢呋喃、甲 苯、二甲亚砜或N，N- 二甲基甲酰胺中。式(B)化合物，其中R是II，可以由与例如T. Wheeler,US4209532描述的那些相类 似的方法通过在标准条件下皂化式(C)化合物,其中:R’是烷基(优选甲基或乙基)来制备， 随后酸化反应混合物引起脱羧。 式(B)化合物，其中R是II,可以在标准条件下，例如在酸催化剂存在下，与烷醇， R0H加热,酯化为式(B)化合物,其中R是烷基。式(C)化合物,其中R是烷基,可以通过在碱性条件下用适宜的式(E)酰氯处理式 (D)化合物来制备。适宜的碱包括叔丁醇钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基钠、二异丙氨基锂， 并且反应优选在适宜溶剂中(比如四氢呋喃或甲苯)于 80°C至30°C的温度下进行另选 地，式(C)化合物,其中R是H,可以通过在适宜溶剂(比如四氢呋喃或甲苯)中于适宜温 度(-80°C -30°C )下用适宜的碱(比如叔丁醇钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基钠和二异丙 氨基锂)处理式(D)化合物，并使所获阴离子与适宜的式(F)酸酐反应来制备 式(D)化合物是已知化合物，或者可以通i式(E)化合物可以如下制备自式(F)化合物通过用烷基醇R-0H处理，在碱比如 二甲基氨基吡啶或碱土金属醇盐存在下进行(参见，例如，S.BuSer*A.Vase:[la, Helv. Chim. Acta, (2005), 88, 3151, M. Hart 等人，Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14,1969)， 随后通过在已知条件下(参见，例如，C. Santelli-Rouvier. Tetrahedron Lett. , (1984)， 25 (39)，4371 ；D. Walba 禾口 M. Wand, Tetrahedron Lett.，(1982)，23(48)，4995 ； J.Cason， Org. Synth. Coll.第III卷，(169), 1955)用氯化试剂比如草酰氯或亚硫酰氯处理所得酸。 式(F)
(F)化合物，
R7和俨是氢,可以这样制备通过在已知条件下(参见，例如，Y. Baba, N. Hirukawa 和 M. Sodeoka, Bioorg. Med. Chem. (2005)，13 (17), 5164，M. Hart 等 人，Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14 (18) ’ 1969，Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira 和 M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc.，(2003)，125,9740)还原式(G)化合物。

:通过将式(H)化合物与式(J)酸酐反应，任选在 Lewis酸催化剂存在下进行，并且按照例如O.Diels和K. Aider，Liebigs Ann. Chem., (1931) ,490，257，K. Potts 和 E. Walsh, J. Org. Chem. , (1984), 49 (21), 4099, j. jurczak, T. Kozluk, S. Filipek 禾口 S. Eugster, Helv. Chim. Acta, (1982),65,1021, ff. Dauben, C. Kessel 禾口 K. Takemura, J. Am. Chem. Soc. ’ (1980) ’ 102,6893，A. Pelter 禾口 B. Singaram, Tetrahedron Lett.，(1982)，23，245，M. Lee 禾口 C. Herndon, J. Org. Chem.，(1978)，43，518， B. Fisher 和 j. Hodge, j. Org. Chem. (1964)，29, 776,G. D，Alelio，C. Wil l iams 和 C. Wilson, J. Org. Chem. ’ (1960)，25，1028，Z. Song, M. Ho 禾口 H. Wong, J. Org. Chem, (1994) ’ 59 (14)， 3917-3926，ff. Tochtermann, S.Bruhn 和 C. Wolff, TetrahedronLett.，(1994)，35 (8)， 1165, ff. Dauben, J. Lam 禾口 Z. Guo, J. Org. Chem.，(1996)，61 (14) ,4816, M. Sodeoka, Y. Baba, S. Kobayashi 禾口 K. Hirukawa, Bioorg. Med. Chem. Lett. , (1997), 7 (14), 1833，M. Avalos, R.Babiano, J.Bravo, P. Cintas, J. Jimenez 禾口 J. Palacios, Tetrahedron Lett. (1998) 39 (50),9301, J. Auge, R. Gil, S. Kalsey 和 N. Lubin-Germain, Synlett, (2000)，6，877， I. Hemeon, C. Deamicis, II. Jenkins, P. Scammells 禾口 R. Singer, Synlett, (2002) ,11,1815, M. Essers, B. Wibbeling 和 G. Haufe, Tetrahedron Lett. , (2001),42(32),5429, P.Vogel 等 人，Tetrahedron Asymmetry, (1996) ,7(11) ,3153, Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira 和 M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc. ’ (2003)，125,9740, L. Ghosez 等人，Tetrahedron Lett. ’ (1988)，29 (36)，4573，II. Kotsuki, S. Kitagawa 和 II. Nishizawa，J. Org. Chem.，(1978)， 43 (7), 1471, Y. Li 等人，J. Org. Chem. , (1997), 62 (23), 7926, M. Drew 等人，J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1985),1277, R. McDonald 和 C. Reineke, J. Org.Chem, (1967),32,1878, R. Fleming 和 B. Murray, J. Org. Chem. , (1979)，44 (13)，2280，M. Goldstein 和 G. Thayer Jr. J. Am. Chem. Soc.， (1965), 87 (9)，1925 禾口 G. Keglevich 等人，J. Organomet. Chem.,
(1999) ,579,182及其参考文献中所描述的方法。 式(II)和式(J)化合物是已知化合物,或者可以通过已知方法制备自已知化合物。式(G)化合物是烯烃,本身按照已知程序进行烯烃的其它普通反应,提供其它式 (F)化合物。上述反应的实例包括,但不限于,烯烃的卤化、环氧化、环丙烷化、二羟基化、氢 芳基化、氢乙烯基化和水化。而来自上述反应的产物又可以通过例如J. March, Advanced OrganicChemistry，第三版，John Wiley和Sons中描述的方法转化为其它式(F)化合物。 其中R8或:R9是C「C6烷氧基的式(G)化合物是烯醇醚，它们可以使用标准程序水解为相应 的酮,提供其它式(F)化合物。某些化合物式(F),例如其中R7是卤素,可以通过已知方法 转化为式(G)化合物。式(G)化合物还可以如下制备通过将式(II)化合物与其中R"是氢或烷基的式 (K)化合物反应,提供式(L)化合物，并且在已知条件下环化式(L)化合物(参见,例如， P. Sprague 等人，J. Med. Chem. , (1985), 28,1580, A. Guzaev 禾口 M. Manoharan, J. Am. Chem. Soc.，(2003)，125，2380，和 A. Marchand 和 R. Allen, J. Org. Chem.，(1975)，40 (17)，2551。 在与前文描述的那些类似的条件下，式(L)化合物还可以还原为式(M)化合物,且 式(M)化合物环化为其中R7和是氢的化合物式(F)。式(K)化合物是已知化合物，或者可以通过已知方法制备自已知化合物。其它式(A)化合物可以通过将式(N)碘叶立德，其中Ar是任选取代的苯基,在适 宜钯催化剂、碱存在下和在适宜溶剂中与式(0)芳基硼酸反应来制得。 适宜的钯催化剂通常是钯(II)或钯(0)配合物，例如二卤化钯(II)，乙酸钯 (]:]:)、硫酸钯(II)、二氯化二(三苯基膦)钯(II)、二氯化二(三环戊基膦)钯(II)、二氯 化二(三环己基膦)钯(II)、二(二苯亚甲基丙酮丙酮)钯(0)或四(三苯基膦)-钯(0)。 所述钯催化剂也可以通过与希望的配体配合从钯(II)或钯(0)化合物“原位”制得，例如 将要配合的钯(II)盐，例如二氯化钯(ID (PdCl2)或乙酸钯(II) (Pd(0Ac)2)与希望的配体 一起，例如三苯基膦(PPh3)、三环戊基膦或三环己基膦、2- 二环己基-膦-2’，6，- 二甲氧基 联苯或2-二环己基膦-2’，4’，6’-三异丙基联苯以及所选溶剂,与式(N)化合物、式(0)芳 基硼酸和碱组合。还适宜的二齿配体是，例如1，1' -二(二苯基膦基)二茂铁或1，2-二 (二苯基膦基)乙烷。通过加热反应介质,对OC偶联反应所希望的钯(II)配合物或钯(0) 配合物由此“原位”形成，接着引发所述OC偶联反应。所述钯催化剂的用量是0. 001-50mol %,优选量是0. l_15mol %,基于式(N)化合 物。反应还可以在其他添加剂比如四烷基铵盐，例如溴化四丁基铵存在下进行。优选所述 钯催化剂是乙酸钯，所述碱是氢氧化锂而所述溶剂是1,1- 二甲氧基乙烷水溶液。式(N)化合物可以按照K. Schank 和 C. Lick, Synthesis, (1983), 392, R. M. Mori arty 等人，J. Am. Chem. Soc, (1985)，107，1375，或 Z. Yang 等人，Org. Lett.， (2002)，4 (19)，3333的方法通过在溶剂中比如水或者醇水溶液比如乙醇水溶液用高价碘试 剂比如(二乙酰氧基)碘苯或亚碘酰苯和碱比如碳酸钠水溶液、氢氧化锂或氢氧化钠处理 来制备自式(P)化合物。
式(R)化合物是烯烃，并且本身按照已知条件过程进行烯烃的一般反应，提供其 它式(P)化合物。上述反应的实例包括,但不限于,烯烃的卤化、环氧化、环丙烷化、二羟 基化、氢芳基化、氢乙烯基化和水化。而来自上述反应的产物又可以通过例如J.March, AdvancedOrganic Chemistry，第三版，John Wiley和Sons中描述的方法转化为其它式(P) 化合物。其中R8或妒是(；-(6烷氧基的式(R)化合物是烯醇醚,它们可以使用标准程序水 解为相应的酮而上述酮又可以进一步在已知条件下例如通过缩酮化、肟化、还原等进一步 转化，提供其它式(P)化合物。式(R)化合物可以这样制备通过将式(S)化合物与式(T)环戊烯二酮反应，任选 在 Lewis 酸催化剂存在下，按照例如 B. Zwanenburg 等人,Tetrahedron (1989)，45 (22)，7109 和 by M. Oda 等人，Chera. Lett. , (1977) ,307 中描述的程序。 式(H)和式(T)化合物是已知化合物,或者可以通过已知方法制备自已知化合物。在另一种方法中，式(A)化合物可以优选在酸催化剂如盐酸存在下和任选在适宜 溶剂如四氢呋喃、丙酮或4 甲基戊—1—酮存在下通过水解制备自式I化合物,其中G是
个-4 OT巫
化合物，其中G是Ch烷基,可以如下制备自式(U)化合物，
中G是‘4烷基
而Hal是卤素(优选溴或碘)通过与式(0)芳基硼酸在适宜钯催化剂和碱存在下，优选在 适宜配体存在下，在适宜溶剂中偶联。优选钯催化剂是乙酸钯,碱是磷酸钾，配体是2- 二环 己基膦-2’，6’ - 二甲氧基联苯,溶剂是甲苯。
配体
碱，溶剂
基
甲酸三 J. Chein. 10,685)
(U)
其中G是
乂1 -4
式(u)化合物可以通过卤化式⑵化合物，随后在已知条件F用卤代Ch烷或原 乂_4-烷基酯与所得式(V)卤化物反应来制得(例如通过R. Shepherd和A. White, Soc. Perkin Trans. 1 (1987) ,2153,以及Y. -L. Lin等人，Bioorg. Med. Chem. (2002), 的方法)。另选地,式(U)化合物可以通过将式(P)化合物与CV4卤代烷或原甲酸
-Ch-烷基酯反应，并在已知条件下卤化所得式(W)烯酮来制得t 式(0)化合物可以通过已知方法(参见,例如，W. Thompson和J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984)，49，5237 以及 R. Hawkins 等人，J.Am. Chem. Soc.，(1960)，82，3053)制备自式 ⑵芳基卤，其中Hal是溴或碘。例如,式⑴芳基卤可以在适宜溶剂，优选二乙醚或四氢呋 喃中，在-80°C至30°C的温度下用烷基锂或烷基镁卤化物处理,所得芳基镁或芳基锂试剂 可以随后与硼酸三烷基酯(优选硼酸三甲酯)反应给出芳基硼酸二烷基酯,其可以在酸性 条件下水解提供的式(0)硼酸。
另选地
I.—锂或格氏试剂
硼酸酯
化合物可以与衍生自
1,3-
式(0) .醇比如频那醇、
甲基-1,3 丙二醇和2 甲基_2，4_戊二醇)的环状硼酸酯在已知条件下(参见，例如， N. Miyaura 等人，J. Org. Chem. , (1995), 60，7508’ 以及 W. Zhu 和 D. Ma, Org. Lett,，(2006)， 8 (2), 261)反应,所得硼酸酯可以在酸性条件下水解提供式(0)硼酸。
式(X)芳基卤化物可以通过已知方法例如Sandmeyer反应经由相应重氮鐵盐制备
；1可以3
25
其他式(A)化合物可以通过将式(P)化合物或式 在例如由 J. Pinhey, Pure 和 Appl. Chem.，(1996)，第 68 卷: 等人，Tetrahedron Lett. , (2002)，43, 3407
式⑴
化合物与式(Z)有机铅试剂 4 期，第 819 页和 M. Moloney式(AB) 另外的式(A)化合物可以通过将式(P)化合物或式(R)化合物与适宜三芳基铋化 合物在例如由 A. Yu. Fedorov 等人，Russ. Chem. Bull. Int. Ed.，(2005)，第 54 卷，第 11 期，第 2602 页和 P. Koech 和 M. Krische, J. Am. Chem. Soc.，(2004)，第 126 卷，第 17 期，第 5350 页
及其参考文献中描述的条件下反应来制得。在另外的方法中，式I化合物可以在标准条件下通过适宜衍生化制备自式(AC)化 式(AC)(I)例如，式(AC)化合物是烯烃，本身按照已知程序进行烯烃的其它普通反应，提供 式I化合物。上述反应的实例包括,但不限于，还原、卤化、环氧化、环丙烷化、二羟基化、氢 芳基化、氢乙烯基化和水化。式(AC)化合物,其中:Rg或R9是溴或碘是卤代乙烯,进行卤代 乙烯的已知反应，比如Suzuki-Miyaura、Sonogashira、St.ille和相关反应。其中R8或R9是 C:I_C6烷氧基的某些其它式(AC)化合物是烯醇醚，它们可以使用标准程序水解为相应的酮。 而所产生的酮可以在已知条件下通过例如缩酮化、肟化、还原等进一步转化,提供其它式I 化合物。类似地,其中R8或R9是C「C6氨基或二 -Cf C6氨基的式(AC)化合物是烯胺，它们 也可以使用标准过程水解为相应的酮。式(AC)化合物，其中。是仏-仏烷基，可以通过与式(H)化合物反应制备自其中G 是CfC4烷基和X是卤素或其它适宜的离去基团(比如烷基或芳基磺酸酯,或芳基硒亚砜) 的式(AD)化合物,任选在适宜溶剂，和任选在适宜的碱存在下。
碱和1，8 [5. 4. 0]
o纩碱，溶剂
式(AD)
适宜的溶剂包括甲苯、二氯甲 二氮杂二环[5. 4. 0]十一碳 卜一碳-7-烯。
式(AD)化合物可以在已知条件下制备
(AC)
和氯仿，适宜的碱包括有机碱，比如三 烯。优选地溶剂是甲苯而碱是1，8-
(AE)化合物^ 式(AE)式(AD)例如，式(AD)化合物，其中X是氯，可以通过将式(AE)化合物与氯化铜(II)和氯 化锂按照E. Ko sower等人，J. Org. Chem.，(1963), 28,630的方法反应来制备。式(AE)化合物是已知化合物,或可以通过已知方法(参见，例如，Y. Song, B. Kim 和 J-N Heo, Tetrahedron Lett. , (2005)，46，5977)制备自已知化合物。另选地，式(AE)化 合物，其中G是C:|-C4烷基，可以制备自式(AE)化合物，其中G是氢，例如通过与Ci_4卤代烷 或三-CVf烷基原甲酸酯反应。其中G是氢的式(AE)化合物是已知的，或可以通过已知方 法制备自已知化合物(参见，例如，T. Wheeler, US4338122, US4283348, J. T. Kuethe等人， J. Org. Chem. , (2002), 67, 5993, S. Buchwald 等人，J. Am. Chem. Soc. , (2003), 125,11818)。另选地，式(AE)化合物，其中G是Cy烷基，可以通过将式(AF)化合物，其中G是 Ci_4烷基和Z是卤素优选溴或碘，与式(0)硼酸反应来制备,在适宜的金属催化剂、适宜的碱 和任选适宜的配体存在下,在适宜溶剂中进行。
式(AE)适宜的溶剂包括甲苯和正丁醇，适宜的碱包括无机碱比如磷酸钾,适宜的金属催化剂是钯催化剂，例如乙酸钯(II)形式,和适宜的配体包括经取代的膦,例如2-二环己基 膦基-2’，6’ - 二甲氧基联苯。式(AF)化合物是已知的，或者可以通过文献中已知的方法制备自已知化合物。例 如，式(AF)化合物,其中G是烷基和Z是溴原子,可以通过按照R. Sh印herd和A.White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 10, 2153 的描述将式(AG)化合物,其中 G 是 烷基,
与适宜的溴化剂比如N-溴琥珀酰亚胺，在适宜的溶剂比如1，2-二氯乙烷中反应来制备。
卤化式(AG)以类似的方法，
化合物。
式(AF)
化合物可以通过在标准条件下适宜地衍生化制备自式(All) 例如，式(AH)化合物是烯烃本身按照已知程序进行烯烃的其它普通反应,提供其 它式(A)化合物。上述反应的实例包括,但不限于,还原、卤化、环氧化、环丙烷化、二羟基 化、氢芳基化、氢乙烯基化和水化。其中R8或R9是溴或碘的式(AH)化合物是卤代乙烯，并 且进行卤代乙烯的已知反应比如Suzuki-Miyaura、Sonogashira、Stille和相关反应。某些 其它式(AH)化合物，其中R8或R9是CfC6烷氧基,是烯醇醚，它们使用标准程序可以水解为 相应的酮。而所产生的酮又可以在已知条件下例如通过缩酮化、肟化、还原等进一步转化, 提供其它式(A)化合物。类似地，其中R8或R9是(^-(；氨基或二-。-(；氨基的式(AH)化合 物是烯胺，它们也可以使用标准过程水解为相应的酮。式(AH)化合物通过与式(H)化合物反应可以制备自式(AI)化合物,任选在适宜 溶剂中，任选在适宜催化剂存在下。式(AI)化合物特别设计为式I化合物合成中的中间体。
(AI)化合物是已知的，CAS
登录号分别为 299968-82-4 和 528833-96-7。 优选催化剂是Lewis酸催化剂，比如氯化铝、氯化铋(III)、三氟甲磺酸铋(III)、 三氟化硼、氯化铈(III)、三氟甲磺酸铜(I)、二乙基氯化铝、氯化铪(IV)、氯化铁(III)、高 氯酸锂、三氟甲磺酸锂、溴化镁、碘化镁、三氟甲磺酸钪(III)、氯化锡(IV)、氯化钛(IV)、异 丙醇钛(IV)、三甲基铝、N 三甲基甲硅烷基-二(三氟甲磺酰基)亚胺、三甲基甲硅烷基三 氟甲磺酸酯、三氟甲磺酸镱(III)、碘化锌和氯化锆(IV)。碘化镁是特别优选的。适宜的溶
剂包括已知是进行Diels-Alder反应的有效溶剂的那些, 乙基醚，乙醇，甲醇，经全氟化的烷烃比如全氟己烷，甲
偏，甲苯，水和离子液体比如1- 丁基-3-甲 基咪唑鐺四氟硼酸盐和1 丁基-3 甲基咪唑鑰六氟磷酸盐。二氯甲烷尤其优选作溶剂。式(AI)化合物，可以通过氧化式(AJ)化合物来制备，在适宜的溶剂比如甲苯、 丙酮、氯仿、二氯甲烷或1，4_ 二氧六环中。宽范围的氧化剂都适于引起上述转化,它们包 括无机氧化剂，比如三氧化铬、吡啶鐺重铬酸盐、二氧化锰和醇铝比如异丙醇铝，以及有 机氧化剂，比如2，3-二氯 5，6-二氰基-对苯醌和高价碘氧化物比如1，1，1，-三(乙 酰氧基二氢-1，2 苯并碘杂氧杂环戊二烯-3-(1H)-酮(Dess-Martin高碘试 剂(periodinane)),适宜的程序描述于例如 K. Saito 和 H. Yamachika, US4371711 和 by G. Piancatelli等人，Tetrahedron (1978)，34，2775中。优选使用硫酸和丙酮混合物的三氧 化铬(Jones试剂)。 式AI化合物特别设计为式I化合物合成中的中间体。尤其有用的式AI化合物是其中R5和R12是氢的那些。在有用的式I化合物的另一组中，R1、R2和R4彼此独立地是〖在有用式(I)化合物的另一组中，R1、R2和R4 R12是氢。式(AJ) 宜的酸
(AK)化合物。 式(AK)式(AJ)例如，式(AK)化合物可以按照例如K. Saito和H. Yamachika,US4371711的描述在 酸比如磷酸或多磷酸的水溶液存在下转化为式(AJ)化合物。另选地，式(A.J)化合物可以 按照G. Piancatelli等人，Tetrahedron，(1978)，34，2775的程序通过在Lewis酸催化剂比 如氯化锌存在下重排来制备自式(AK)化合物。式(AK)化合物可以通过已知条件(参见,例如R Silvestri等人，J. Med. Chem.， 2005，48，4378-4388)通过还原化合物式(AL)来制备。 式(AL)式(AK)化合物式(AL)是已知的，或可以通过已知方法(参见，例如，L.Liebeskind等 人，Org. Lett. ， (2003)，5(17)，3033-3035，H. Firouzabadi, N. Iranpoor 禾口 F. Nowrouzi, Tetrahedron, (2004), 60,10843, R. Silvestri 等人，J. Med. Chem.，(2005), 48，4378 及其参 考文献)制备自已知化合物。另选地,式(AK)化合物可以按照已知过程(参见，例如G. Panda等人,Tetrahedron Lett.，(2005)，46，3097)通过将适宜的有机金属试剂比如其中Hal是卤化物比如氯化物、 溴化物或碘化物的式(AM)芳基卤化镁，或者式(AN)芳基锂试剂或式(A0) 二芳基锌试剂加 至式(AP)呋喃—2—甲醛来制备。或
式(AM)
式
或
式
式(AK)其它式(AK)化合物可以按照例如 I. Gupta 和 M. Ravikanth, J. Org. Chem.， (2004), 69,6796，A. M. Echavarren 等人，J. Am. Chem. Soc. , (2003), 125 (19), 5757,和 by T. K. Chandrashekar 等人，J. Org. Chem. , (2002), 67,6309-6319 的描述通过任选在添加剂
比如四甲基乙二胺存在下，在适宜的溶剂比如二乙基醚或四氢呋喃中与强碱例如烷基锂试
剂比如正丁基4
随后与式(AS)
(AR)化合物。
；锂
式
式(AM)、式(AN)和式(AO)的有机金属试剂是已知化合物，或者可以通过已知方法 (AP)化合物、式(AR)化合物和式(AS)化合物是已知化合物,或者
可以
本发明式I化合物可以如合成所得以未修饰的形式用作除草剂,但是通常使J
如载体、溶剂和表面活性物质的制剂助剂以各种方式将它们制剂成除草组合物。所述制 剂可以是各种物理形式，例如粉剂、凝胶剂、可湿性粉剂、水分散性粒剂、水分散性片剂、泡 腾压缩片剂、乳油、可微乳化浓剂、水乳剂、可流动油剂、水分散剂、油分散剂、悬乳剂、微 胶囊悬浮剂、乳粒剂、可溶液剂、水溶性浓剂(具有作为载体的水或可与水混合的有机溶 剂)、浸渍的聚合物膜的形式或已知自例如the Manual on Development and Use of FA0 Specifications forPlant Protection Products,第 5 版，1999 的其它形式。这些制剂可 以直接使用或在使用前稀释。稀释的制剂可以用例如水、液体肥料、微量营养素、生物体、油 或溶剂来制备。
这些制剂可以这样制备，例如通过将活性成分与制剂助剂混合而得到细分的固 体、颗粒、溶液、分散液或乳液形式的组合物。活性成分还可以与其它助剂一起制剂，例如细 分的固体、矿物油、植物油、改性的植物油、有机溶剂、水、表面活性物质或其组合。活性成分 还可以包含在包含聚合物的非常细小的微胶囊中。微胶囊在多孔载体中包含活性成分。这 使得活性成分能够以受控量(例如缓释)被释放入其环境。微胶囊通常具有0. 1到500微 米的直径。它们包含活性成分，按胶囊重量计约25到95%。活性成分可以以整块固体形 式、固体或液体分散体中的微粒形式或者适宜的溶液形式存在。包封膜包含，例如,天然或 合成树胶、纤维素、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚 氨酯或化学改性的聚合物和淀粉黄原酸酯或者其它本领域技术人员已知的相关聚合物。另 选地，可以形成很细的微胶囊，其中活性成分以基础物质固体基体中的细分颗粒形式存在， 但在此情况下微胶囊未被包封。适于制备本发明组合物的制剂助剂本身是已知的。可以用作液体载体的有水、 甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲乙酮、环己酮、酸酐、乙腈、苯乙酮、乙酸戊酯、2-丁 酮、碳酸亚丁酯、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸烷基酯、二丙酮醇、1，2_ 二氯丙烷、二乙醇胺、对 二乙苯、二甘醇、二甘醇松香酸酯、二甘醇丁基醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲基醚、N，N 二甲 基甲酰胺、二甲亚枫、1,4-二氧六环、一缩二丙二醇、一缩二丙二醇甲基醚、一缩二丙二醇二 苯甲酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸亚乙酯、1,1,1-三氯乙 烷、2-庚酮、a-菔烯、d-柠檬烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、Y-丁 内酯、甘油、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊酯、乙酸 异冰片酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙基苯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸、十二胺、异亚丙基丙酮、甲 氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间 二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸盐、油酸、油酰基胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二 醇(TOG400)、丙酸、乳酸丙酯、碳酸亚丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、对二甲苯、甲苯、磷酸三 乙酯、三甘醇、二甲苯磺酸、烷烃、矿物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁 酯、丙二醇甲基醚、二甘醇甲基醚、甲醇、乙醇、异丙醇和如异戊醇、四氢糠醇、己醇、辛醇的 更聚合物量的醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。为稀释浓缩物，一般选 择水作载体。适宜的固体载体是，例如，滑石、二氧化钛、叶蜡石粘土、硅土、绿坡缕石粘土、 硅藻土、石灰石、碳酸钙、膨润土、蒙脱石钙、棉籽壳、粗麦粉、大豆面粉、浮石、木屑、落花生 (ground walnut)壳、木质素以及例如CFR 180. 1001. (c)&(d)中描述的类似物质。大量表面活性物质可以被有利地用在固体和液体制剂中，特别是在使用前可用载 体稀释的那些制剂中。表面活性物质可以是阴离子、阳离子、非离子或聚合物的，它们还可 用作乳化剂、湿润剂或悬浮剂或用于其他目的。典型的表面活性物质包括,例如,烷基硫酸 盐，比如月桂基硫酸二乙醇铵；烷基芳基磺酸盐，比如十二烷基苯磺酸钙；烷基苯酚-环氧 烷烃的加成产物，比如乙氧基化壬基苯酚；醇_环氧烷烃的加成产物，比如乙氧基化十三烷 醇；皂，比如硬脂酸钠；烷基萘磺酸盐，比如二丁基萘磺酸钠；磺基琥珀酸盐的二烷基酯，比 如磺基琥珀酸钠二(2-乙基己基)酯；山梨糖醇酯，比如!..丨..丨梨糖醇油酸酯；季铵，比如氯化 月桂基三甲基铵,聚脂肪酸乙二醇酯，比如聚硬脂酸乙二醇酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌 段共聚物；单-和二-烷基磷酸酯的盐；还有在例如〃 McCutcheon' s Detergents and Emulsifiers Annual “ MC Publishing Corp. , Ridgewood New Jersey, 1981 中描述的其它物质。通常可以用在农药制剂中的其它助剂可以包括结晶抑制剂、粘度改性物质、悬浮 剂、染料、抗氧化剂、起泡剂、光吸收剂、混合助剂、消泡剂、配位剂、中和或pli 改性物质以 及缓冲剂、腐蚀-抑制齐ij、香料、湿润剂、吸收改善剂、微量营养素、增塑剂、助流剂、润滑剂、 分散剂、增稠剂、防冻剂、杀微生物剂以及液体和固体肥料。所述制剂还可以包含额外的活性物质，例如其它除草剂、除草剂安全剂、植物生长 调节剂、杀真菌剂或杀虫剂。本发明组合物还可以包括添加剂,其包含植物或动物来源的油、矿物油、这样的油 的烷基酯或者这样的油和油衍生物的混合物。用于本发明组合物中的油添加剂的量--般 是从0. 01到10%，基于喷雾混合物。例如，可以在制备出喷雾混合物后可将油添加剂以希 望的浓度加至喷雾槽。优选的油添加剂包含矿物油或植物来源的油，例如菜籽油、橄榄油 或向日葵油、乳化植物油如AMIG0 ( Rh6ne -Poulenc Canadalnc.)、植物来源的油的 烷基酯如甲基衍生物或者动物来源的油如鱼油或牛脂。优选的添加剂包含，例如,作为活 性成分基本—t 80%重量的鱼油烷基酯和15%重量的甲基化菜籽油，还有5%重量的惯用 乳化剂和PH改性剂。特别优选的油添加剂包含(8<22脂肪酸的烷基酯,特别是C12 C18脂 肪酸的甲基衍生物，例如重要的月桂酸、棕榈酸和油酸的甲酯。这些酯已知为月桂酸甲酯 (CAS-111-82-0)、棕榈酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲酯(CAS-112-62-9)。优选的脂肪酸 甲酯衍生物是Emery 2230和2231 (Cognis GmbH)。这些油衍生物和其它油衍生物也已 知自 the Compendium of Herbicide Adjuvants,第 5版，Southern Illinois University, 2000。油添加剂的施用和作用还可以通过将其与表面活性物质如非离子、阴离子或阳 离子表面活性剂组合来改善。适宜的阴离子、非离子和阳离子表面活性剂的实例见于W0 97/34485的第7页和第8页。优选的表面活性物质是十二烷基苄磺酸盐类的阴离子表面 活性剂，特别是其钙盐，以及乙氧基化脂肪醇类的非离子表面活性剂。特别优选乙氧基化的 C12-C22脂肪醇,具有5-40的乙氧基化度。可商购表面活性剂的实例是Genapol型(Chiriant AG)。还优选的是硅酮表面活性剂,特别是多烷基氧化物改性的七甲基三硅氧烷,其可作 为例如SilwetL- 77 购得，以及全氟化表面活性剂。相对总添加剂的表面活性物质浓度 一般从1到30%重量。包含油或矿物油或其衍生物与表面活性剂的混合物的添加剂实例 是 Edenor MESU 、Turbocharge (SyngentaAG, CH)禾口Actipron (BP Oil UK Limited, GB)。所述表面活性物质还可以单独用于制剂中，即不加油添加剂。此外，向油添加剂/表面活性剂混合物中添加有机溶剂可以有助于作用的进 一步增强。适宜溶齐lj 是例如 So Ives SO (ESS0)禾口 Aromatic Solvent (Exxon Corporation)。这些溶剂的浓度可以是总重量的10-80%重量。这种可以与溶剂混合的油 添加剂描述于例如US-A-4 834 908中，其中公幵的可商购油添加剂称为MERGE (BASF 公司)。根据本发明优选的其他油添加剂是SCORE (Syngenta CropProtection Canada) 禾口AdigOr (Syngenta Crop Prot.ectionCanada)。除了上面列出的油添加剂，为了增强本发明组合物的作用，还可以将烷基吡咯烷 酮制剂(例如Agrimax )加入喷雾混合物。还可以使用合成网络结构(i.atice)制剂，比如，例如聚丙烯酰胺、聚乙烯化合物或聚一卜p一薄荷烯(例如B0nd⑧、C0ur ier⑧或Emcra ld⑧)。包含丙酸的溶液，例如Eur。gkem Pen—e—t la t e⑧，也可以混入喷雾混合物中作为活性增强剂。
除草制剂通常包含从()．]到99％重量、特别是从()．]到95％重量的式I化合物以及从l到99．9％重量的制剂助剂，其优选包括从O到25％重量的表面活性物质。虽然商业产品优选制剂为浓缩剂，但是终端用户通常采用稀释的制剂。
式工化合物的施用率可以在宽范围内变化并且取决于土壤性质、施用方法(出苗前或出苗后；拌种；向种畦中施用；免耕施用等)、作物植物、要防治的杂草或禾本科草、主要气候条件和其它受施用方法控制的因素、施用时间和目标作物。根据本发明的式工化合物通常的施用率是卜2000g／ha，优选卜lOOOg／ha，最优选卜500g／ha。
优选的制剂特别地具有下述组成
(％一重量百分比)
址
活性成分卜95％，优选60一90％
表面活性剂 卜30％，优选5—20％
液体载体卜8()％，优选卜騙％
泌
活性成分o．卜lo％，优选o．卜5％
固体载体99．9—90％，优选99．9—99％
浓悬淫剂
活性成分5—75％，优选lo一50％
水94—24％，优选88—30％
表面活性剂 卜40％，优选2—30％
可湿性捡直0；
活性成分o．5—90％，优选卜80％
表面活性剂 o．5—20％，优选卜15％
固体载体5—95％，优选15—90％
题粒直0；
活性成分o．卜30％，优选O．卜15％
固体载体99．5—70％，优选97—85％
下述实施例进一步举例说明而不是限制本发明。
E]垩＼油a)b)C)d)
活性成分5％lo％25％50％
十二烷基苯磺酸钙6％8％6％8％
蓖麻油聚乙二醇醚4％一4％4％
(36m(’1环氧乙烷)
辛基苯酚聚乙二醇醚 一4％一2％
(7一Sin(，l环氧乙烷)

芳族烃混合物c9-( 可用水稀释该浓缩 F2.溶液 活性成分
1-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_丙烷 聚乙二醇MW 400 NMP-
芳族烃混合物c9-c12
85% 78% 55%
16%
液配制任意希望浓度的乳液。
a) b) c) d) 5% 10% 50% 90%
- 20% 20% -20% 10% - -
30% 10%
F3.可、1H牛粉剂 活性成分 木质素磺酸钠
75%
施J
a) 5% 4% 2%
60%
b)
25%
50% 3%
月桂基硫酸钠2% 3%
二异丁基萘磺酸钠 - 6% 辛基苯酚聚乙二醇醚 - 1% (7-8mol环氧乙烷) 高分散硅酸3%
高岭土88% 62%
该活性成分与助剂充分地混合,所述混 湿性粉剂，其可加水稀释给出任意要求浓度的悬浮剂F4.包覆颗粒剂a)b)活性成分0.1% 5%高分散硅酸0.9% 2%无机载体99.0% 93%
5% 2%
5% 35%
80%
4% 6%
10%
15% 2% 83%
这种方式
(直径 0. 1-lmm) 例如CaC03或Si02 该活性成分溶于二氯甲烷，
接着在真空中蒸除溶剂
F5.包覆颗粒剂a)
活性成分 聚乙二醇MW 200 高分散硅酸 无机载体 (直径 0. 1-lmm) 例如CaC03或Si02 在搅拌机中
5得无尘的包覆颗粒剂。 F6.挤出颗粒剂a)
活性成分0.1%
).1%5%15%1. 0%2%3%).9%1%2%)8. 0%92%80%醇湿润的〗
L过
b)
3%
5%
d)
15%
36
木质素磺酸钠1. 5%2%3%4%
羧甲基纤维素1. 4%2%2%2%
高岭土97. 0%93%90%79%
中干燒
用助剂与活性成分混合并研磨,用水润湿此混〃
混合物挤出后在空气流
F7.粉剂 活性成分
a) 0. 1% 39. 9% 60. 0%
b) 1% 49% 50%
5% 35%
高岭土60.0% 50% 60%
通过混合活性成分和载体并在合适的研磨机中研磨所述混1 F8.浓悬浮剂 活性成分
乙二醇
壬基苯酚聚乙二醇醚 (15mol环氧乙烷) 木质素磺酸钠 羧甲基纤维素 37%甲醛水溶液 硅油乳液
!获得即用粉剂。
a)b)c)d)3%10%25%50%5%5%5%5%-1%2%-
8% 1% 0. 2% 0. 8% 87%
3% 1% 0. 2% 0. 8% 79% 密切混合，
4% 1% 0. 2% 0. 8% 62%
5% 1% 0. 2% 0. 8% 38%
到浓悬浮剂,用水稀释后者可制备1
意要求浓度的悬}
防治的方法,其包含用式]:化合物处理所述有用植物或其栽培区域或场所。其中可以使用根据本发明的组合物的有用植物作物特别地包括谷物,尤其是小麦 和大麦，稻，玉米，油菜，甜菜，甘蔗，大豆，棉花，向日葵，花生和种植园作物。术语“作物”应被理解为还包括通过常规育种法或基因工程使其耐受除草剂或除 草剂类(例如ALS、GS、EPSPS、PP0和HPPD抑制剂)的作物。通过常规育种法使其耐受例 如咪唑啉酮类如甲氧咪草烟的作物的实例是Clearf ieid 夏季油菜(芸苔)。通过基因 工程方法使之耐受除草剂的作物的实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米，该品种可根据商 品名RoundupReady 和LibertyLink 购得。要防治的杂草可以是单子叶和双子 叶杂草，比如，例如，繁缕属(Stellaria)、旱金莲属(Nasturtium)、剪股颖属(Agrostis)、 马唐属(Digitaria)、燕麦属(Avena)、狗尾草属(Setaria)、白芥属(Sinapis)、黑麦 草属(Lolium)、M 属(Solanum)、稗属(Echinochloa)、堯草属(Scirpus)、雨久花属 (Monochoria)、慈姑属(Sagittaria)、雀麦属(Bromus)、看麦娘属(Alopecurus)、蜀泰属 (Sorghum)、筒轴茅属(Rottboellia)、莎草属(Cyperus)、苘麻属(Abut.ilon)、黄花捻属 (Sida)、苍耳属(XantMum)、觅属(Amaranthus)、藜属(Chenopodium)、番薯属(Ipomoea)、 菊属(Chrysanthemum)、猪殃殃属(Galium)、堇菜属(Viola)和婆婆纳属(veronica)。防 治单子叶杂草，特别是剪股颖属(Agrostis)、燕麦属(Averm)、狗尾草属(Setaria)、黑麦草属(Lolium)、稗属(Echinochloa)、雀麦属(Bromus)、看麦娘属(Alopecurus)和蜀黍属 (Sorghum)是非常有效的。作物还被理解为通过基因工程方法使其对有害昆虫有抗性的那些，例如Bt玉米 (对欧洲玉米螟有抗性)、Bt棉花(对棉铃象有抗性)以及Bt马铃薯(对马铃薯叶甲有 抗性)。Bt玉米的实例是NK (Syngenta Seeds)的Bt-176杂交玉米。该Bt毒素是由苏 云金杆菌(Bacillus thuringiensis) 土壤细菌天然形成的蛋白。毒素和能合成这种毒素 的转基因植物的实例描述于 EP-A-451 878、EP-A-374 753、W0 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073和EP-A-427 529中。包含一种或多种编码杀虫抗性和表达一种或多种毒素的基 因的转基因植物实例是KnockOut (玉米)、YieidGard (玉米)、NuCOTIN33B (棉花)、Bollgard (棉花)、NewLeaf (马铃薯)、NatureGard 和 Protexcta 。植物作物和其种子材料可以对除草剂有抗性,而且同时对昆虫摄食有抗 性(“叠加的”转基因事件)。种子例如可以具有表达杀虫活性&y3蛋白并在同时有草甘 膦耐受性的能力。术语“作物”应被理解为还包括通过常规育种法或基因工程获得的作物, 其包含所谓的输出特性(例如改进的味道、贮藏稳定性、营养成分)。栽培区域应被理解为包括其中已经生长了作物植物的土地以及计划用于这些作 物植物的栽培的土地。本发明式I化合物还可以与一种或多种其它除草剂组合使用。优选地,在这些混 合物中，式I化合物是下文表1-146列出的那些化合物之一。式I化合物的下述混合物特 别重要式I化合物+乙草胺，式I化合物+三氟羧草醚，式I化合物+三氟羧草醚钠盐， 式I化合物+苯草醚，式I化合物+丙烯醛，式I化合物+甲草胺，式I化合物+禾草灭，式 I化合物+烯丙醇,式I:化合物+莠灭津,式I化合物+氨唑草酮,式I:化合物+酰嘧磺隆， 式I化合物+氨基吡啶酸,式I化合物+杀草强,式I化合物+氨基磺酸铵,式I化合物+ 莎稗磷，式I化合物+磺草灵，式I化合物+莠去通，式I化合物+莠去津，式I化合物+四 唑嘧磺隆，式I化合物+BCPC，式I化合物+氟丁酰草胺，式I化合物+草除灵,式I化合物 +乙丁氟灵，式I:化合物+呋草磺,式I化合物+苄嘧磺隆,式I:化合物+苄嘧磺隆，式I化 合物+地散磷,式I化合物+灭草松,式I化合物+双苯嘧草酮,式I化合物+双环磺草酮, 式I化合物+吡草酮，式I化合物+甲羧除草醚，式I化合物+双丙氨膦，式I化合物+双 草醚，式I化合物+双草醚钠盐，式I化合物+硼砂,式I化合物+除草定,式I化合物+溴 丁酰草胺,式I化合物+溴苯腈,式I化合物+ 丁草胺,式I化合物+氟丙嘧草酯,式I化合 物+抑草磷,式I化合物+双丁乐灵,式I化合物+ 丁苯草酮,式I化合物+ 丁草敌,式I化 合物+ 二甲胂酸，式I化合物+氯酸钙，式I化合物+唑草胺，式I化合物+双酰草胺，式I 化合物+唑草酯，式I化合物+唑草酯,式I化合物+CDEA，式I化合物+CEPC，式I化合物+ 氯甲丹，式]:化合物+氯甲丹甲酯,式]:化合物+氯草敏,式I化合物+氯嘧磺隆，式]:化合 物+氯嘧磺隆乙酯,式I化合物+氯乙酸,式I化合物+绿麦隆,式I化合物+氯苯胺灵,式 I化合物+氯磺隆，式I化合物+敌草索(chlorthal)，式I化合物+氯酞酸甲酯，式I化合 物+吲哚酮草酯,式I化合物+环庚草醚，式I化合物+醚磺隆,式I化合物+咯草隆，式I 化合物+烯草酮，式I化合物+炔草酸,式I:化合物+炔草酯,式I化合物+异噁草酮,式I: 化合物+稗草胺，式I化合物+ 二氯吡啶酸,式I化合物+氯磺草胺,式I化合物+氯甲酯磺草胺,式I化合物+CMA,式I化合物+4-CPB,式I化合物+CPMF,式I化合物+4-CPP,式I 化合物+CPPC，式I化合物+甲酚，式I化合物+苄草隆，式I化合物+氰胺，式I化合物+ 氰草津，式I化合物+环草敌，式I化合物+环丙嘧磺隆，式I化合物+噻草酮，式I化合物 +氰氟草酯,式I:化合物+氰氟草酯丁酯，式I化合物+2,4-1),式I化合物+3,4-DA，式I:化 合物+杀草隆,式I化合物+茅草枯，式I化合物+棉隆,式I化合物+2,4-DB,式I化合物 +3，4-DB，式I化合物+2，4-滴苯，式I化合物+甜菜安(desmedipham)，式I化合物+麦草 畏，式I化合物+敌草腈，式I化合物+邻二氯苯，式I化合物+对二氯苯，式I化合物+2， 4_滴丙酸,式I:化合物+高2-4 滴丙酸,式I化合物+禾草灵，式I化合物+禾草灵甲酯， 式I化合物+双氯磺草胺，式I化合物+野燕枯,式I化合物+野燕枯甲硫酸盐,式I化合 物+吡氟草胺，式I化合物+氟吡草腙，式I化合物+噁唑隆，式I化合物+哌草丹，式I化 合物+ 二甲草胺，式I化合物+异戊净，式I化合物+ 二甲噻草胺，式I化合物+高效二甲 噻草胺,式I:化合物+噻节因，式I:化合物+ 二甲基次胂酸,式I化合物+氨氟灵,式]:化 合物+特乐酚,式I化合物+双苯酰草胺,式I化合物+敌草快,式I化合物+敌草快二溴 化物，式I化合物+氟硫草定，式I化合物+敌草隆，式I化合物+ 二硝酚，式I化合物+3， 4-DP，式I化合物+DSMA，式I化合物+EBEP,式I化合物+茵多酸，式I化合物+茵草敌， 式I化合物+禾草畏,式I化合物+乙丁烯氟灵,式I化合物+胺苯磺隆,式I化合物+胺 苯磺隆甲酯,式I化合物+乙呋草磺,式I化合物+氯氟草醚,式I化合物+乙氧嘧磺隆， 式I化合物+乙氧苯草胺，式I化合物+精噁唑禾草灵，式I化合物+精噁唑禾草灵乙酯， 式I化合物+四唑酰草胺，式I化合物+硫酸亚铁，式I化合物+精麦草伏，式I化合物+ 啶嘧磺隆,式I:化合物+双氟磺草胺,式I化合物+吡氟禾草灵,式I化合物+吡氟禾草灵 丁酯，式I化合物+精吡氟禾草灵，式I化合物+精吡氟禾草灵丁酯，式I化合物+氟酮磺 隆，式I化合物+氟酮磺隆，式I化合物+氟吡磺隆钠盐，式I化合物+氯乙氟灵，式I化合 物+氟噻草胺，式I化合物+氟哒嗪草酯，式I化合物+氟哒嗪草酯乙酯，式I化合物+唑 嘧磺草胺,式I化合物+氟烯草酸，式I:化合物+氟胺草酯,式I化合物+丙炔氟草胺，式I: 化合物+伏草隆,式I化合物+乙羧氟草醚,式I化合物+乙羧氟草醚乙酯,式I化合物+ 四氟丙酸，式I化合物+氟啶嘧磺隆，式I化合物+氟啶嘧磺隆甲酯钠盐，式I化合物+芴 丁酯,式I化合物+氟啶草酮，式I化合物+氟咯草酮，式I化合物+氯氟吡氧乙酸,式I化 合物+呋草酮,式I:化合物+氟噻甲草酸,式I化合物+氟噻乙草酯，式I化合物+氟磺胺 草醚，式I化合物+甲酰胺磺隆,式I化合物+杀木膦，式I化合物+草铵膦,式I化合物+ 草铵膦铵盐，式I化合物+草甘膦，式I化合物+氯吡嘧磺隆，式I化合物+氯吡嘧磺隆甲 酯，式I化合物+氟吡禾灵，式I化合物+高效氟吡禾灵，式I化合物+氟乳醚，化合物惯例 1+环嗪酮,式I化合物+咪草酸,式I化合物+咪草酸甲酯,式I化合物+甲氧咪草烟,式I 化合物+甲基咪草烟,式I化合物+咪唑烟酸,式I化合物+咪唑喹啉酸,式I化合物+咪 唑乙烟酸，式I化合物+唑吡嘧磺隆，式I化合物+茚草酮，式I化合物+碘甲烷，式I化合 物+碘甲磺隆，式I化合物+碘甲磺隆甲酯钠盐，式I化合物+碘苯腈,式I化合物+异丙 隆，式I化合物+异噁隆，式I化合物+异噁草胺,式I化合物+异噁氯草酮，式I化合物+ 异噁唑草酮,式I化合物+特胺灵,式I化合物+乳氟禾草灵,式I化合物+环草定,式I化 合物+利谷隆，式I化合物+MAA，式I化合物+MAMA，式I化合物+2甲4氯，式I化合物+ 硫代2甲4氯乙酯，式I化合物+2甲4氯丁酸，式I化合物+2甲4氯丙酸，式I化合物+
39高2甲4氯丙酸,式I化合物+苯噻酰草胺,式I化合物+氟磺酰草胺,式I化合物+甲磺 胺磺隆，式I化合物+甲磺胺磺隆甲酯，式I化合物+甲基磺草酮，式I化合物+百亩，式I 化合物+噁唑酰草胺，式I化合物+苯嗪草酮，式I化合物+吡草胺，式I化合物+甲基苯 噻隆,式I化合物+甲基砷酸,式I化合物+甲基杀草隆,式I化合物+异硫氰酸甲酯,式]: 化合物+吡喃隆,式I化合物+异丙甲草胺，式I化合物+高效异丙甲草胺，式I化合物+ 磺草唑胺，式I化合物+甲氧隆，式I化合物+嗪草酮，式I化合物+甲磺隆，式I化合物+ 甲磺隆甲酯,式I化合物+MK-616，式I化合物+禾草敌，式I化合物+绿谷隆,式I化合物 +MSMA，式I化合物+萘丙胺,式I化合物+萘氧丙草胺,式I化合物+萘草胺,式I化合物 +草不隆,式I化合物+烟嘧磺隆,式I化合物+壬酸,式I化合物+氟草敏,式I化合物+ 油酸(脂肪酸)，式I化合物+坪草丹，式I化合物+嘧苯胺磺隆，式I化合物+安磺灵，式 I化合物+丙炔噁草酮，式I化合物+噁草酮,式I化合物+环氧嘧磺隆，式I化合物+噁 嗪草酮，式I化合物+乙氧氟草醚,式I化合物+百草枯,式I化合物+百草枯二氯化物，式 I化合物+克草敌，式I化合物+ 二甲戊乐灵,式I化合物+五氟磺草胺,式I化合物+五 氯酚，式I化合物+甲氯酰草胺，式I化合物+环戊噁草酮，式I化合物+烯草胺，式I化合 物+石油，式I化合物+甜菜宁，式I化合物+甜菜宁乙酯,式I化合物+胺氯吡啶酸，式I 化合物+氟吡草胺,式I化合物+唑啉草酯,式I化合物+哌草磷,式I化合物+亚砷酸钾， 式I化合物+叠氮化钾，式I化合物+丙草胺，式I化合物+氟嘧磺隆,式I化合物+氟嘧 磺隆甲酯，式I化合物+氨氟乐灵，式I化合物+氟唑草胺，式I化合物+环苯草酮，式I化 合物+扑灭通，式I化合物+扑草净，式I化合物+毒草胺，式I化合物+敌稗,式I化合物 +喔草酯,式I化合物+扑灭津，式I化合物+苯胺灵,式I:化合物+异丙草胺，式I化合物 +丙苯磺隆,式I化合物+丙苯磺隆钠盐,式I化合物+炔苯酰草胺,式I化合物+苄草丹, 式I化合物+氟磺隆，式I化合物+双唑草腈，式I化合物+氯吡草酸，式I化合物+吡草 醚，式I化合物+吡唑特，式I化合物+吡嘧磺隆，式I化合物+吡嘧磺隆乙酯，式I化合物 +苄草唑,式I化合物+嘧啶肟草醚,式I化合物+稗草畏，式I化合物+哒草酚,式I:化合 物+哒草特,式I化合物+环酯草醚,式I化合物+嘧草醚,式I化合物+嘧草醚甲酯,式I 化合物+嘧氟磺草胺，式I化合物+嘧草硫醚，式I化合物+嘧草硫醚钠盐，式I化合物+ 二氯喹啉酸，式I化合物+喹草酸，式I化合物+灭藻醌，式I化合物+喹禾灵,式I化合物 +精喹禾灵,式I化合物+砜嘧磺隆,式I:化合物+稀禾定,式I化合物+环草隆,式I化合 物+西玛津,式I化合物+西草净,式I化合物+SMA,式I化合物+亚砷酸钠，式I化合物+ 叠氮化钠，式I化合物+氯酸钠，式I化合物+磺草酮，式I化合物+甲磺草胺，式I化合物 +甲嘧磺隆，式I化合物+甲嘧磺隆甲酯，式I化合物+草硫膦,式I化合物+磺酰磺隆，式 I化合物+硫酸,式I化合物+焦油，式I化合物+2, 3,6-TBA,式I:化合物+三氯乙酸，式I 化合物+三辛胺钠，式I化合物+ 丁噻隆,式I化合物+吡喃草酮，式I化合物+特草定,式 I化合物+特丁通，式I化合物+特丁津，式I化合物+特丁净，式I化合物+甲氧噻草胺， 式I化合物+噻唑烟酸，式I化合物+噻吩磺隆，式I化合物+噻吩磺隆甲酯,式I化合物 +杀草丹,式I:化合物+仲草丹,式I化合物+异噁砜酮,式I:化合物+苯草酮,式I化合物 +野燕畏,式I化合物+醚苯磺隆，式I化合物+三嗪氟草胺,式I化合物+苯磺隆,式I化 合物+苯磺隆甲酯，化合物惯例1+杀草畏，式I化合物+三氯吡氧乙酸，式I化合物+草达 津，式I化合物+三氟啶磺隆，式I化合物+三氟啶磺隆钠盐,式I化合物+氟乐灵，式I化
40合物+氟胺磺隆，式I化合物+氟胺磺隆甲酯,式I化合物+三羟基三嗪,式I化合物+三 氟甲磺隆，式I化合物+[3-[2-氯-4-氟-5-(l-甲基-6-三氟甲基-2,4- 二氧代-1,2,3, 4-四氢嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶基氧基]乙酸乙酯(CAS RN 353292-31-6)，式I化 合物+4-[ (4, 5- 二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代)-1.H-1，2,4-三唑-1-基羰基氨磺酰 基]-5-甲基噻吩-3-羧酸(BAY636)，式 I 化合物 +BAY747 (CAS RN335104-84-2),式 I 化合 物 + 异噁砜酮(topramezone) (CAS RN210631-68-8)，式 I 化合物+4-羟基 _3_[ [2_[ (2_ 甲氧 基乙氧基)甲基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-二环[3. 2. 1]辛-3-烯-2-酮(CAS RN 352010-68-5)和式I化合物+4-羟基-3- [ [2- (3-甲氧基丙基)-6- ( 二氟甲基)-3-吡 啶基]羰基]-二环[3. 2. 1]辛-3-烯-2-酮。参照例如The Pesticide Manual，第12版(BCPC)，2000中的内容，式I化合物的 混配物还可以是酯或盐的形式。本发明式I化合物还可以与安全剂组合使用。优选地,在这些混合物中，式I:化合 物是下文表1-146列出的那些化合物之一特别考虑与安全剂的下述混合物式I化合物+解草酯，式I化合物+解草酯酸及其盐，式I化合物+解草唑，式I 化合物+解草唑酸及其盐，式I化合物+吡唑解草酯,式I化合物+吡唑解草酯(mefenpyr diacid),式I化合物+双苯噁唑酸-乙酯,式I化合物+双苯噁唑酸,式I化合物+呋喃解 草唑,式I化合物+呋喃解草唑R异构体,式(I)化合物+N- (2-甲氧基苯甲酰基)-4-[(甲 基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺，式I化合物+解草嗪，式I化合物+烯丙酰草胺，式I化合 物+AD-67，式I化合物+解草腈，式I化合物+解草胺腈，式I化合物+解草胺腈异构 体，式I化合物+解草啶,式I化合物+环酰磺草胺(cyprosulfamide),式I:化合物+酞酐, 式I化合物+解草安，式I化合物+CL 304’ 415’式I化合物+吡嘧草酮(dicyclonon),式 I化合物+氟草肟，式I化合物+解草烯，式I化合物+R-29148和式I化合物+PPG-1292。 还可以观察到式I化合物+杀草隆，式I化合物+2甲4氯，式I化合物+2甲4氯丙酸和式 I化合物+高2甲4氯丙酸的安全效果。上述提及的安全剂和除草剂描述于，例如the Pesticide Manual,第12版, British Crop Protection Council,2000。 R-29148 例如由 P.B.Goldsbrough 等人， Plant Physiology, (2002)，第 130 卷第 1497-1505 页及其中的参考文献，PPG-1292 已知 于W009211761且N-(2-甲氧基苯甲酰基)-(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺已知于 EP365484。解草嗪、解草酯、环酰磺草胺(cyprosulfamide)、吡唑解草酯和N_(2_甲氧基苯甲 酰基甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺是特别优选的，其中解草酯尤其有价值。优选将另外的除草剂与上述安全剂之一共同施用。下述实施例进一步举例说明本发明但并不限制本发明。制备实施例:本领域技术人员将理解下面描述的一些化合物是P -酮烯醇,本身可作为单个 互变异构体或作为氧代烯醇与二酮互变异构体的混合物存在，例如J. March, Advanced Organic Chemistry,第三版，John ffileyand Sons中的描述。下文和表T1中显示的化合 物人为画作烯醇互变异构体，但应了解这种描述包括可通过互变异构形成的二酮和任何可 能的烯醇。在质子NMR中观察到多于一种互变异构体的情况下,所示数据针对的是互变异构体的混合物。另外,下文显示的一些化合物出于简化目的画作单个对映异构体，但是除非 说明为单个对映异构体，这些结构应理解为代表对映异构体的混合物。另外，一些化合物可 以作为非对映异构体存在，应理解它们可以代表非对映异构体的混合物或任何单个非对映 异构体。在详细实验部分，即使主要的互变异构体是烯醇形式，出于命名目的仍选择二酮互 变异构体。輔仿丨丨1制备(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10-氧杂三 环-「5. 2. jjf6]癸烷-3, 5-二酮。 将步骤1 中制备的(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -10-氧杂三环[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3， 5-二酮(2. lg, 12. 8mmol)溶于温热的甲醇(180ml)中，让混合物冷却至室温。混合物然后 在5%钯/碳(大约50mg)上于3. 5巴下氢化4小时。催化剂通过经硅藻土过滤除去，滤液 减压浓缩，提供(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3, 5-二酮。步骤3:制备(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10-氧杂三 环-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。室温F
分钟。同时，将(IRS, 2SR, 6RS, 7SR)-10-氧杂J癸烷-3，5- 二酮(5. 3g，32. Omol)加至碳酸钠(3. 38g，32. Omol)的水(50ml)/ 乙醇(5(M1)溶液,混合物在室温下搅拌,产生橙色溶液。合并两种混合物,在室温下搅拌3 小时，然后将混合物倾入水中，用二氯甲烷萃取。合并有机萃取物,在无水硫酸镁上干燥,过 滤，减压蒸发滤液，给出碘叶立德，不加进一步纯化用于后续步骤。将前文制得的碘叶立德(3g,8. 15mmol)加至2，6- 二乙基-4-甲基苯基硼酸 (1. 57g，8. 15mmol)、四丁基溴化铵(2. 63g,8. 15mmol)、一水合氢氧化锂(1. 03g, 24. Sminol) 和乙酸钯(ID (92mg，0. 41mmol)的1,2-二甲氧基乙烷(80ml)/水(20ml)溶液，反应混合物 在50tTF于氮气氛下加热5小时。反应混合物冷却至室温，在盐酸水溶液和乙酸乙酯间分 配。有机相然后萃取入0.5M碳酸钾水溶液，除去有机相。水相用浓盐酸酸化,用乙酸乙酯 萃取。有机萃取物在无水硫酸镁上干燥，过滤,减压浓缩滤液。残余物通过柱色谱法在硅胶 上纯化,提供(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10_氧杂三环[5. 2. 1. 02’ 6]癸烷_3，5-二酮。'H NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 88-6. 87 (211，m)，4. 55—4. 54 (211，m)，2. 62 (211，s)， 2. 36-2. 27 (7H, m), 1. 69—1. 67 (2H, in), 1. 40 1. 39 (2H, m)，1. 03 (6H, q)。实施例2 制备(lRS，2RS，6SR，7SR)-4_(2，6-二乙基-4-甲基苯某)_5_甲氧基-10-氧
在0°C下，于1小时内将N-溴琥珀酰亚胺(24. 92g,0. 140mol)分批加至棕色烧瓶 中的经搅拌的3-甲氧基环戊-2-烯酮(14. 95g，0. 133mol)的1，2_ 二氯乙烷(300ml)溶液 中。反应混合物在0°C下再搅拌90分钟，然后通过过滤除去任何剩余固体。滤液减压蒸发 至干,所得固体溶于温热的甲苯(600ml)中，用冰水(2x100ml)快速洗涤。有机相在无水硫 酸镁上干燥,过滤，减压蒸发滤液直到剩余大约150ml。残余物用冰浴冷却，放置30分钟。 所得固体通过过滤除去，用己烷(50ml)洗涤，空气千燥，提供2-溴-3-甲氧基环戊-2-烯 酮。步骤2 :制备2-(2,6- 二乙基-4-甲基苯基)-3-甲氧基环戊-2-烯酮 向经搅拌的2-溴-3-甲氧基环戊-2-烯酮(17. 5g，9L 6mmol)、2,6_ 二乙基_4_甲 基苯基硼酸(26. 4g，137mmol)和新粉末化的磷酸钾(38. 9g，183mmol)在无水经脱气的甲 苯(450ml)中的悬浮液，在氮气氛下加入乙酸钯(II) (0.411g,1.83mmol)和2 二环己基膦 基-2’，6’- 二甲氧基联苯(1. 51g,3. 67mraol)。在90°C下加热反应混合物6. 5小时,然后使 之冷却至室温过夜。混合物用水(400ml)稀释,用乙酸乙酯(3X150ml)萃取。经合并的有 机萃取物用盐水(50ml)洗涤，在无水硫酸镁上千燥，过滤，滤液减压蒸发至千，提供棕色油 状物。粗产物通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供2 (2，6 二乙基-4-甲基苯基甲氧基 环戊-2-烯酮。步骤3 制备5-氯-2-(2,6- 二乙基_4_甲基苯基)_3_甲氧基环戊_2_烯酮。 向经搅拌的2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)_3_甲氧基环戊_2_烯酮(0. 715g, 2. 77mmol)的1，4_ 二氧六环(45ml)溶液中，在氮气氛下，加入氯化铜(II) (0. 743g， 5. 53mmol)和氯化锂(0. 176g，4. 15mmol)。反应在回流下加热7小时，使之冷却至室温过 夜。剩余固体通过过滤除去,用乙酸乙酯(50m:[)洗涤。滤液用水(2x25ml)洗涤，水洗物再 次用乙酸乙酯(15ml)萃取。经合并的有机相用盐水(15ml)洗涤,在无水硫酸镁上干燥,过 滤，滤液减压蒸发，提供褐色油状物。粗产物通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供5-氯-2- (2， 6-二乙基-4-甲基苯基)-3-甲氧基-环戊-2-烯酮。步骤4 制备(1RS,2RS,6SR,7SR)-4-(2，6- 二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧 基-10-氧杂-三环[5. 2. 1. 02'6]癸-4,8- 二烯-3-酮。
在室温F通过注射泵在2小时内，向经搅拌的5-氯-2- (2，6_ 二乙基_4_甲基苯 基)-3-甲氧基环戊-2-烯酮(0. 530g,1.81mmol)的呋喃(40ml)溶液加入1，8-二氮杂二 环[5.4.0]卜一碳-7-烯(0.540ral, 3. 62mraol)的呋喃(10ml)溶液。反应在室温下再搅拌 30分钟,然后减压蒸发至干。残余物用水(50ml)稀释，加入2M盐酸水溶液(25ml),混合 物用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。经合并的有机萃取物用盐水(20ml)洗涤，在无水硫酸镁....丨二 干燥，过滤,减压蒸发滤液至干。残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供(1RS，2RS，6SR， 7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧基-1.0-氧杂-三环[5. 2. 1. 02’6]癸-4’8-二 烯-3-酮。XH NMR (400MHz , CDC13) 6 H6. 90 (2H, s) ,6. 45 (1H, dd) ,6. 35 (1H, dd), 5. 30 (1H, d)， 5. 25 (III，d)，3. 65 (3H, s)，3. 65 (III, dd)，3. 45 (III，dd)，2. 35 (411，m)，2. 30 (311，s)，1. 10 (611，
m) 0注该反应进程期间也形成一定量的(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(2,6- 二乙基_4_甲 基苯基)-5_甲氧基-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02’6]癸-4，8- 二烯-3-酮。 制备(1RS,2RS,6SS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲某苯某)-5-甲氧基-1.0-氧 杂~三环「5. 2. L 0^1癸土烯-3-酮。向(1RS，2RS，6SR，7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧基-10-氧杂-三 环[5. 2. 1. 02’6]癸-4,8-二烯-3-酮(0. 052g,0. 16mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入 5%钯 碳(10mg)。反应在氢气氛下搅拌90分钟。反应通过硅藻土过滤,过滤垫用乙酸乙酯(10ml) 洗涤。溶剂减压除去，产生(11 ，21 ，6-51 ，781 )-4-(2，6-二乙基-4-甲基苯基)-5_甲氧 基-10-氧杂-三环[5. 2. 1. 02.6]癸-4-烯-3-酮。'H NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 90 (2H, in), 4. 85 (2H, in), 3. 70 (3H, s), 3. 60 (1H, m)， 3. 35 (1H, dd) ’ 2. 50 (2H, m) ’ 2. 35 (2H, m)，2. 30 (3H, s)，1. 90-1. 75 (4H, m)，1. 20 (3H, t)， 1. 10 (3H, t)。实施例4 1 在 5ml 的微波瓶中，向(1RS，2RS，6SR，7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲 氧基-10-氧杂-三环[5. 2. 1. 02'6]癸-4-烯-3-酮(0. 049g,0. ISmraol)的 THF(lml)溶液 中加入2M盐酸水溶液(4ml)。反应混合物在14(TC下于微波辐射下保持50分钟。反应混 合物冷却至室温，用2M碳酸钾水溶液(20ml)稀释和用二乙基醚(2x5ml)洗涤。水相pH通 过加入5M盐酸水溶液调节至大约2，然后用乙酸乙酯(3x10ml)萃取。经合并的有机萃取 物用盐水(l()m:[)洗涤,在无水硫酸镁上干燥，过滤,滤液减压蒸发至
粗产物通过柱色谱法在硅胶上纯化,提供(lRS,2RS,6SS,7SR)-4-(2,6- 二乙基-4-甲基苯 基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1.02,6]癸烷 _3，5-二酮。'H NMR (400MHz，CDC13) 6 H6. 95 (211，s), 4. 75 (211，br)，3. 40 (2H, br)，2. 45 (2H, q)， 2. 35 (2H, q)，2. 30 (3H, s), 1. 80 (4H, m), 1. 15 (3H, t)，1. 05 (3H, t)。实施例5制备(11^，25比61^，7510-4-(2，6-二乙基-4-甲基苯基)_5_甲氧基-10-氧杂三
丽
3
烯
4
-
癸-4-烯 将碘(0. 10g, 0. 38mmol)加至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -10-氧杂-三环[5. 2. 1. 02'6]癸烷-3, 5- 二酮(2. lg, 12. 65mmol)的甲醇(50ml)溶液中，反应混合物在室温下搅拌2小时。 溶剂随后减压除去，加入二氯甲烷，有机层用饱和硫代硫酸钠水溶液、水和盐水洗涤。有机 层在无水硫酸镁上干燥，过滤,滤液减压蒸发，提供(1RS,2SR,6RS,7SR)-5-甲氧基-10-氧 杂三环[5. 2. 1.02’6]癸烯-3 酮，不加进一步纯化用于后续步骤。
步骤 2:制备(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-溴-5-甲氧基 _10_ 氧杂三环[5. 2. 1. 02.6] 癸-4-烯-3-酮。 在0°C下，将溴(0. 14m]_,2. 8ramo!)的二氯甲烷(5m!)溶液滴加至步骤1中所制 得的烯醇醚(0.48g,2.6mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液，反应混合物搅拌1小时。然后加 入三乙胺(0. 64ml, 4. 6mmol)，使反应混合物温热至室温，随后搅拌3小时。反应混合物用 2M盐酸水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥,过滤，滤液减压蒸发。残余物通过柱色谱 法在硅胶上纯化，提供(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -4-溴-5-甲氧基-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02’6] 癸-4-烯-3-酮。步骤3 制备(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) ~4~ (2,6- 二 乙基-4-甲基苯基)_5_ 甲氧 基—10—氧杂三环[5. 2. 1. 02’6]癸—4—烯—3—酮。 在95°CTF，将(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-溴-5-甲氧基-10-氧杂三环[5.2. 1. 02’6] 癸-4-烯-3-酮(0. 315g，l. 2mmol)、2,6-二乙基-4-甲基苯基硼酸(0. 35g，1. 8mmol)、2-二 环-己基膦基-2，，6，- 二甲氧基联苯(20rag, 0. 048mmol)、乙酸钯(I I) (5. 5mg, 0. 024mmol) 和磷酸钾(0. 51g,2. 4mmol)在经脱气的甲苯中的混合物加热24小时。反应混合物在二氯甲 烷与水间分配，有机相在无水硫酸镁上千燥，过滤，滤液减压蒸发。残余物通过柱色谱法在 硅胶上纯化，提供(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧基-10-氧 杂三环[5. 2. 1. 02.6]癸-4-烯-3-酮。NMR (400MHz, CDC13) 6 h6. 90 (1H, s) ,6. 80 (1H, s), 4. 73 (1H, d) ,4. 66 (1H, d)， 3. 58 (3H, s) ,2. 91 (1H, d)，2. 66 (1H, d)，2. 50-2. 36 (4H, m)，2. 30 (3H, s)，1. 88-1. 81 (2H, m)， 1. 62-1. 56 (211，m)，1. 12-1. 09 (611，m)。实施例6制备(11^,251^61^,7510-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环「5.2. LQ—] 将2,4，6-三甲基-1-溴苯(30. 9g, 155ramo!)的四氢呋喃(100ml)溶液缓慢加至 镁屑(3. 77g, 155mmol),直到刚好没过镁。加入少量碘,使混合物在室温下放置25分钟，然 后加热并搅拌直到褐色褪去。在20分钟内滴加剩余的芳基溴化物溶液，不时加热以保持格 氏试剂溶液的形成。反应在室温下搅拌1小时。滴加糠醛(12.8ml，155mm0l)的四氢呋喃 (70ral)溶液，一旦加入完成，反应在室温下搅拌2小时。反应通过小心地加入过量的饱和 氯化铵溶液来淬灭,然后萃取入乙酸乙酯,用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤，减压浓 缩。通过柱色谱法在硅胶上纯化,提供(2,4,6-三甲基苯基)呋喃-2-基甲醇。步骤2 :制备5_(2，4，6_三甲基苯基)_4_羟基环戊-2-烯酮。 将(2，4，6-三甲基苯基)呋喃-2-基甲醇(27. 8g, 129mmol)的丙酮(730ml)/水 (100ml)溶液加热至55°C，加入多磷酸(2g)。混合物在55°C下搅拌7小时，然后过夜冷却 至室温。反应混合物减压浓缩除去大部分丙酮,然后加入乙酸乙酯(500ral)，反应混合物分 相。水相萃取入乙酸乙酯,合并有机溶液，用碳酸氢钠饱和水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸 镁上千燥，过滤，减压浓缩滤液。残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供5- (2,4,6-三甲 基苯基)^羟基环戊烯酮。步骤3 :制备2-(2,4,6-三甲基苯基)环戊-4-烯-1, 3-二酮。 在40分钟内将Jones试剂(138ml, 1. 67M溶液，230mmol)滴加至经冷却的(冰 浴)5-(2，4，6-三甲基苯基)-4-羟基环戊-2-烯酮(49. 66g，230mmol)的丙酮(600ml)溶 液中。混合物搅拌1小时。加入异丙醇(100ml)，混合物在室温下搅拌2小时。混合物用乙 酸乙酯稀释,用盐水洗涤,在无水硫酸镁上干燥,过滤,滤液减压蒸发,提供2 (2,4,6-三甲 基苯基)环戊-4-烯-1,3-二酮。步骤4 :制备(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(2，4，6-三甲基苯基)_10_ 氧杂三 环-[5. 2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮。 将呋喃(214ml,3. 15mol)和碘化镁(7. 0g,0. 025mol)加至 2~(2,4,6~ 三甲基苯 基)环戊-4-烯-1，3-二酮(27.0g，0. 126mol)，混合物在室温F搅拌4天。反应混合物减 压浓缩，残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供(1RS,2SR,6RS,7SR)-4 (2，4,6-三甲基 苯基)-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。'H NMR (400MHz ’ CDC13) 5 H6. 86 (2H, s) ,6. 47 (2H, s)，5. 01 (2H, s) ’ 2. 74 (2H, s), 2. 23 (3H, s)，2. 08 (3H, s)，2. 06 (3H, s)。实施例8制备(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2，4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环「5.2. jjf 6]癸
烷-3, 5-二酮。 在室温于2巴下，使(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2，4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环 [5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3, 5- 二酮(205mg, 0. 66mmol)的甲醇(250ral)溶液在 5 % 钯 / 碳 (大约20mgs)上氢化1小时。催化剂通过经硅藻土过滤除去，减压蒸发溶剂。用二乙基醚 研磨，提供(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(2，4，6-三甲基苯基)-10_ 氧杂三环[5. 2. 1.02,6]癸 烷-3，5-二酮。'H NMR (400MHz, d4-MeOH) 6 H6. 88 (2H, s), 4. 61 (2H, s), 2. 87 (2H, s), 2. 27 (3H, s)， 2. 06 (6H, s)，1. 84-1. 82 (2H, m)，1. 71-1. 66 (2H, m)。实施例8制备(IRS, 2SR, 6RS, 7RS) -4- (2，4,6-三甲棊苯棊)-8-三甲棊甲硅烷棊乙炔 基-10-氧杂三环「5. 2. L 0^1癸烷-3，5- 二酮。
将3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)呋喃(10. 0g,61mmol)和碘化镁(1. llg,4mmol) 力口至2- (2，4,6-三甲基苯基)环戊-4-烯-1, 3- 二酮(4. 34g, 20ramo!)，混合物在室温下搅 拌3天。减压浓缩反应混合物,残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化,提供(1RS,2SR,6RS, 7RS)-4-(2，4，6-三甲基苯基)-8_三甲基甲硅烷基乙炔基-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02’6]癸 烷-3，5-二酮。XH MMR (400MHz, CDC13) 6 H 6. 65 (2H, s)，6. 26 (1H, s), 4. 75 (1H, s), 4. 67 (1H, s), 2. 62 (1H, d)，2. 52 (1H, d)，2. 03 (3H, s) ’ 1. 84 (3H, s)，1. 80 (3H, s)，0. 00 (9H, s)。
9制备(1RS,2SR,6RS,7RS)-8-乙炔基-4-(2,4, 6-三甲基苯基)-10-氧杂三 环-「5. 2. jjf6]癸烷-3, 5-二酮。将碳酸钾(2.58g，19mmol)加至经搅拌的(1RS，2SR，6RS，7RS) _4_ (2，4，6_ 三甲基 苯基) 8-三甲基甲硅烷基乙炔基-10 氧杂三环-[5. 2. 1.02'6]癸烷-3，5-二酮(6. 43g, 17mraol)的甲醇(100ml)溶液。反应混合物在室温下搅拌2小时30分钟，然后加入稀释 的盐酸水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取物,在无水硫酸镁上干燥,过滤，滤 液减压蒸发，提供(IRS, 2SR, 6RS，7RS) -8-乙炔基-4- (2，4，6-三甲基苯基)-10-氧杂三 环-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。 实施例10制备(IRS,2SR, 6RS, 7SR, 8RS) -8-乙基-4- (2,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三
环-「5. 2. 1. 癸烷-3,! 苯基)-10-氧杂三环-「5.酮和(1RS,2SR,6RS,7SR,;
-8-乙某
卜3，5-二酮 [5. 2. 1. 02’6]在3. 5 巴下，将(lRS，2SR，6RS，7RS)-8-乙炔基-4-(2，4，6-三甲基苯基)-10-氧 杂三环-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3，5-二酮(1.0g，3. 3mmol)的甲醇(100ml)/二氯甲烷(100ml) 溶液在5%钯/碳(大约 5()mg)上氢化,直到通过质谱判定反应完全。催化剂通过经硅藻土 过滤除去，减压蒸发溶剂。通过柱色谱法在硅胶上纯化,提供大约1 1的(1RS,2SR,6RS, 7SR，8RS) -8-乙基-4- (2，4，6-三甲基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02’6]； 和(IRS, 2SR，6RS, 7SR, 8SR) -8-乙基-4- (2，4，6 三甲基苯基)-10-氧杂三3 癸烷-3, 5 二酮的混合物。(1RS，2SR，6RS，7SR，8RS) _8_ 乙基 _4-(2，4，6_ 三甲基苯基)-10_ 氧杂三 环-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3,5- 二 酮 JH NMR(400MHz, CDC13) 6 H6. 82 (2H, S) ,4. 44 (1H, d)，4. 24 (III，s)，2. 45-2. 40 (211，m) , 2. 22 (311，s)，2. 02 (611，s)，1. 58-1. 52 (2H, m)， 1. 38-1. 33 (1H, m), 1. 25-1. 16 (2H, in), 0. 85-0. 82 (3H, m)。(1RS，2SR，6RS，7SR，8SR) _8_ 乙基 _4-(2，4，6_ 三甲基苯基)-10_ 氧杂三 环-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3,5- 二 酮^ MR(400MHz, CDC13) S H6. 85 (2H, s)，4. 51 (1H，d) ’ 4. 43 (III，d)，3. 07 (1H, d)，2. 82-2. 81 (III，m)，2. 24 (311，s)，2. 10-2. 05 (211，m)，2. 04 (611，s)， 1. 87-1. 79 (1H, in), 1. 53-1. 46 (2H, m), 1. 00 (3H, t)。实施例11制备(IRS,2SR, 6RS, 7SR) ~4~(5~ 溴 _2_ 乙基苯基)_1，7_ 二甲基 _10_ 氧杂三环
「5. 2. 1.
,5-二酮。
項聚1 制备(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇
4-溴-2-碘乙基苯
？,0. 161mol)溶于无水四氢呋喃(250ml)，在氮气氛
下，冷却至 70°C。
分钟内在剧烈搅拌下滴加异丙基氯化镁(2M的TIIF溶液，100ml，
0. 200mmol),通过外部冷却保持内部温度低于_60°C。当加入完成时，反应在_70°C下搅拌 20分钟，然后使之在1小时20分钟内温热至室温。反应混合物然后冷却至-70°C，在40分 钟内滴加糠醛(16ml, 18. 6g,190mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液。在加入完成后，使反应温 热至室温,在室温下搅拌3小时。加入饱和氯化铵水溶液( 500ml),用乙酸乙酯萃取混合 物。合并有机萃取物,用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，减压浓缩。残余物进--步通过柱 色谱法在硅胶上纯化，提供(5-溴-2-乙基苯基)-呋喃-2-基甲醇.
步骤2 制备5- (5-溴-2-乙基苯基)-4-羟基环戊-2-烯酮。将(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇(40. 73g，0. 145mol)的丙酮(1150ml)/ 水(170ml)溶液加热至55°C，加入30滴多磷酸。混合物在55°C下搅拌44小时，然后冷却 至室温。反应混合物减压浓缩除去大部分丙酮，然后加入乙酸乙酯(500m:[)，反应混合物分 相。水相萃取入乙酸乙酯,合并有机溶液，用碳酸氢钠饱和水溶液和盐水洗涤,在无水硫酸 镁—丨二千燥，过滤，减压浓缩滤液。残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供5- (5-溴-2-乙 基苯基)-4-羟基环戊-2-烯酮。步骤3:制备2-(5-溴-2-乙基苯基)环戊-4-烯-1, 3-二酮 在30分钟内将Jones试剂(75ml，1. 67M溶液，125mmol)滴加至经冷却的(冰 浴)5 (5-溴-4-乙基苯基)-4-羟基环戊-2-烯酮(33g,117mmol)的丙酮(400ml)溶液。 混合物搅拌20分钟,然后除去冷却浴,混合物在室温下搅拌1小时。将异丙醇(150ml)加
至黄色浆液,混合物在室温下搅^
小
时。混合物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，在无水硫
酸镁上千燥，过滤]
滤液减压蒸发，提供2- (5-溴-2-乙基苯基)环戊-4-烯-1，3- 二酮。
(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) —4— (5-溴—2—乙基苯基)-
-2-乙基苯基)环戊-4-烯-1,3-二酮(2. 0g,7. 2mmol)的二氯丨
4mmol)力口 至 > (10ml)溶液，
-二甲基-10-氧杂三环[5. 2. 1. (f 18 (1H, d) ,7. 16 (1H, d) ,6. 35 (2H,
混合物在室温F搅拌3天。减压浓缩反应混合物，残余物通过柱色谱法在硅胶____t纯化，提 供(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1 v 一 屯甘丨“后.九一订「「- _丨"’6， 癸-8-烯-3, 5-二酮。'H NMR (400MHz, d4_MeOH) 6 H7. 39 (1H, dd) 2. 79 (2H, s)，2. 46 (2H, q), 1. 61 (6H, s)，1. 07 (3H, t)。实施例12制备(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-溴-2-乙某苯基)-1，7-二甲某-10-氧杂」 「5. 2. 1. 癸烷-3, 5-二酮。
i室温下,
巴下将(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-
基-10-氧杂三环[5.2. 1. 02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(1. 63g,4. 3mmol)的甲醇(200ml)溶 液在5%钯/碳上氢化1小时30分钟。催化剂通过经硅藻土过滤除去，溶剂减压蒸发。用 二乙基醚研磨，提供(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -4- (5-溴-2-乙基苯基)-1, 7- 二甲基-10-氧杂 三环[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。XH MR (400MHz, d4_MeOH) 6 H7. 36 (1H, dd)，7. 17 (1H, d)，7. 15 (1H，d)，2. 81 (2H, s)， 2. 48-2. 43 (211，m)，1. 84-1. 79 (2H, m)，1. 69-1. 65 (211，m)，1. 51 (6H, s)，1. 08 (3H, t)。实施例1:3制备(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)_10_氧杂三环「5. 2. 1. Q—1 将呋喃(4. 0ml ’ 55. Ommol)和碘化镁(1. 00g, 3. 6mmol)加至
溴—2—乙基苯
(20ml)
混合物在室
温下搅拌3天。再加入一定量的呋喃(1. 3ml，17. 8mmol)，继续搅拌18小时，然后再加入 一定量的呋喃(1. 3ml, 17. 8mmol)，混合物搅拌48小时，然后使之在室温下放置5天。反
柱色谱法在硅胶上纯化,提供(1RS,2SR,6RS, ；[5. 2. 1.02,6]癸-8-烯-3, 5-二酮。
应混合物溶于甲醇,减压浓缩。残余物) 7SR) -4- (5-溴-2-乙基苯基)-10-氧杂iXH NMR (400MHz , d4_MeOH) 6 H7. 37 (1H, dd) 4. 96 (211，s)，2. 79 (2H, s)，2. 44 (2H, q)，1. 06 (311，t；实施例14
17 (1H, d)，7. 14(1H, d)，6. 54(2H,
制备(1RS,2SR,6RS,
| -4- (5-溴-2-乙基苯基)-10-氧杂i
在室温下，在3. 5巴下将(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-10-氧 匕02’6]-癸-8-烯-3，5-二酮(3. 00g,8. 6mmol)的甲醇(250ml)溶液在 5% 钯/碳上氢化2小时。催化剂通过经硅藻土过滤除去，减压蒸发溶剂,提供(1RS，2SR，6RS， 7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3,5- 二酮。'H NMR (400MHz, d4_MeOH) 8 J. 34 (1H, dd) ,7. 15 (2H, d) ’ 4. 59 (2H, s)，2. 78 (2H, s)， 2. 43 (2H, q)，1. 81-1. 78 (2H, m)，1. 66-1. 61 (2H, m)，1. 06 (3H, t)。实施例15制备(1RS,2RS,6SR, ,7SR)-
—4—
基苯某
-10-氧
1
环-「5. 2. 1. 0^1 癸-8-烯-3，5- 二酮。
将3-溴呋喃(5. 2g,56mmol)和碘化镁(1. 5g，5. 6mmol)加至 2-(2,4，6-三甲基苯 基)环戊-4 烯-1,3 二酮(4. Og, 18. 7mmol),混合物在室温下搅拌2天；当需要时加入少 量二氯甲烷促进搅拌。反应混合物在室温下放置17小时,然后减压浓缩。残余物通过柱色 谱法在硅胶上纯化，提供(1RS，2RS，6SR,，7SR) -8-溴-4- (2，4，6-三甲基苯基)-10-氧杂三 环-[5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3, 5-二酮。'H NMR (400MH:z, CDC13) 6 H6. 87 (2H, s)，6. 40 (1H, d), 4. 95 (1H, s), 4. 82 (1H, s), 2. 90 (1H, d) ,2. 81 (1H, d)，2. 25 (3H, s) ’ 2. 07 (3H, s)，2. 03 (3H, s)。实施例16
54
在室温下，在3巴下将(11^,23扎61 ,71 )-8-(4-氟苯基)-4-(2,4,6-三甲基苯 基)-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(99mg,0. 26mmol)的甲醇(20ml)悬浮 液在5%钯/碳上氢化5小时。催化剂通过经硅藻土过滤除去，减压蒸发溶剂，提供(1RS， 2SR，6RS,7SR,8SR)-8-(4-氟苯基)-4-(2,4,6-三甲基苯基)-1.0-氧杂三环[5. 2. 1. 02’6]癸 烧-3，5-二酮。XH MR (400MHz, CDC13) 6 H7. 39 (2H, dd), 7. 11 (2H, t) ,6. 86 (1H, s) ,6. 85 (1H, s)， 4. 73 (III，d)，4. 68 (III，d)，3. 63-3. 58 (III，m)，2. 94 (III，d)，2. 75 (III, d)，2. 38-2. 30 (III，m)， 2. 25 (3H, s)，2. 08 (3H, s), 2. 03 (3H, s), 1. 92 (1H, dd)。实施例18制备(IRS,2SR, 6RS, 7SR, 8RS) ~8~ (3~ 氟苯基)土(2,4，6_ 三甲基苯基)_10_ 氧杂 在微波辐射下，将(IRS,2RS，6SR，，7SR) _8_ 溴 _4_ (2，4，6_ 三甲基苯基)-10-氧 杂三环-[5. 2. 1.02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(300mg，0. 82mmol)、4-氟苯基硼酸(171mg,
1.22mmol)、2' - 二环己基膦基-2,6- 二甲氧基-1，1 ‘-联苯-3-磺酸钠水合物(17mg, 0. 03mmol)、磷酸钾(522mg, 2. 5mmol)和乙酸钯(4mg,0. 02mmol)在水(8ml)中的混合物加 热至150°C，持续25分钟。混合物冷却至室温，加入稀盐酸水溶液。过滤混合物，滤液用乙 酸乙酯萃取。合并有机萃取物，在无水硫酸镁上干燥，过滤，减压浓缩滤液。通过柱色谱法 在硅胶上纯化，提供(IRS, 2SR, 6RS, 7RS) -8- (4-氟苯基)-4- (2,4,6-三甲基苯基)-10-氧 杂三环[5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3, 5- 二酮。XH NMR (400MHz, CDC13) 6 H7. 35-7. 32 (2H, m)，6. 86 (1H, s)，6. 85 (1H, s) ’ 6. 82-6. 77 (2H, m)，6. 37 (III, d)，5. 31 (III，s)，5. 03 (III，d)，2. 82-2. 78 (211，m)，2. 25 (311，s)，
2.07 (3H, s)，2. 05 (3H, s)。制备(IRS,2SR, 6RS, 7SR, 8SR) ~8~ (4~ 氟苯基)土(2,4，6_ 三甲基苯基)-10-氧杂 三环「5. 2. 1. 0^1 癸烷-3，5-二酮。 制备(IRS, 2SR, 6RS, 7RS) ~8~ (4~ 氟苯基)土(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环 「5. 2. 1. O^n 癸-8-燏-3,5- 二酮。
将二(三苯基膦)二 乙酸钯(20mg, 0. 024mraol)、1-氟-3-碘-苯(104rag,
0.47mmol)和哌啶(0. 16ml, 1. 6mmol)加至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -4- (2,4,6-三甲基苯 基)-10-氧杂三环[5.2. 1.02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(0. 20g,0. Tlmmol)的无水 N，N_ 二甲 基甲酰胺(2ml)溶液。加入甲酸(0. 06ml，1. 6mmol)，反应混合物在50°C下加热2小时。反 应混合物冷却至室温，加水(lm:[)和二氯甲烷(lral),混合物搅拌1小时。两相分离，收集有 机相，蒸发溶剂。残余物通过制备型反相HPLC纯化,提供(IRS, 2SR, 6RS, 7SR, 8RS) -8- (3-氟 苯基)-4- (2,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3，5- 二酮。 实施例19制备(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-「2,6-二(三氟甲某)吡啶-4-基1-4-(2,4, 6-三甲基苯基)-10-氧杂三环「5. 2. L 0^1癸烷-3, 5- 二酮
F r F在微波辐射下，将(IRS, 2SR，6RS，7SR) -4- (2, 4，6-三甲基苯基)-10-氧杂三 环-[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3，5- 二 酮(400mg, 1. 4ramo!)、2,6- 二(三氟甲基)-4-氯批 啶(531mg,1.4mmol)、乙酸钯(16mg,0. 07mmol),2' - 二环己基膦基 _2,6-二 甲氧基-1, 1 ‘-联苯(67mg, 0. 14mmol)、甲酸钾(353mg, 4. 2mmol)、四丁基氯化铵(389mg, 1. 4mmol)禾口 碘化铜(53mg,0. 28mmol)在无水N，N 二甲基甲酰胺(6ml)中的混合物在150°C下加热30 分钟。通过制备型反相HPLC纯化,提供(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-[2,6-二 (三氟甲基) 批啶-4-基]-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02'6]癸烷-3, 5-二酮。XH NMR (400MHz d4_MeOH) S H7. 81 (1H，s), 7. 26 (1H, s)，6. 92 (1H，s)，6. 90 (1H， s)，4. 91 (III，d) ,4. 64 (1H, s) ,3. 19-3. 17 (1H, m) ,2. 99-2. 95 (2H, m), 2. 32—2. 27 (1H, m)，
2. 26 (3H, s) ’ 2. 09 (3H, s) ’ 2. 07 (3H,实施例20制备(1RS,2SR,6RS,7SR,S
3-1. 90 (1H, m)
.甲某苯某)-8-乙烯某-10-氧,杂i
「5. 2. 1. 02-'al 癸烷-3, 5-二酮。
在微波i [5. 2. 1. 02'6]
福射下,
(1RS,2SR,6RS,7SR)-4 (2,4,6-三甲基苯基) 10-氧杂三环 -二 酮(510mg, 1. 8mmol)、碘乙烯(280mg, 1. 8mmol)、乙酸钯 (20mg，0. 09mmol)、甲酸钠(454mg，5. 4mmol)和四丁基氯化铵(500mg，1. 8mmol)在无水 N， N-二甲基甲酰胺(15ml)中的混合物在150°C下加热20分钟。混合物冷却至室温，在水和 乙酸乙酯间分配。合并有机萃取物,在无水硫酸镁上干燥,过滤,真空蒸发滤液。残余物通
过柱色谱法在硅胶上纯化，提供(1RS，2SR, 6RS, 7SR,
基-10-氧杂:
—二酮。丄11 NMR (400MHz, CDC13) m) ,4. 68 (1.H, d)，4. 44 (1H，s)
90-6. 89 (211，m)，5. 80-5. 71 (III，m)
81-2. 76 (2H, m)
46 (1H, m) ,2. 26 (3H,
s) ,2. 06 (3H,)-1 84 (1H, m)
!-l. 62 (1H, m)
制备「(lRS,2SR,6RS,7SR,8RS)i_
三环「5. 2. L O2-5]癸-8-基1丙烯酸甲酯。
i-4. 97 (2H, ，2. 07 (3H,
-10-
将亚苄基[1，
一/ 一
钌(14mg,0. 016mmol)加至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR, 8 基-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02'6]癸烷-3，5- 二酮(lOOmg 0. 35mmol)的二氯甲烷(lml)悬浮液中，混合物在回流下搅 温，溶剂减压蒸发,残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化,提‘
亚咪唑烷基]二氯(三环己基-膦)
:2,4,6_三甲基苯基)-8_乙烯 32mmol)和丙烯酸甲酯(0. 03ml,
小t
反应混合物冷却至室 [(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-3,
一/ 一
,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三I 质子NMR表明产物包含E-和Z-异构体的混合物t
飞2，6~|
-8-基
匕曰
酉 甲 酸 烯 丙 E-异构体1!! NMR (400MHz, CDC13) 4. 58 (1H, d), 4. 30 (1H, s)，3. 33 (3H, s), 2. 8
h6. 80 (2H, s) -2. 77 (3H, m)
74 (1H, dd) ,5. 91(111, d) 21 (3H, s), 1. 97 (3H, s)
194(3H,
1. 94-1. 91 (1H, m), 1. 59-1. 54 (1H, m)
57
将糠醇(4m!, 46. 7mmol)加至 2-(2,4，6- (2. 0g, 9. 3mmol)和 Mgl2 (520mg, 1. 86mmol),反应搅召
甲基苯基)
烯
小时。将反应混合物吸附至i
,通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供(IRS, 2SR, 6RS，7SR)-1-羟基甲基-4- <
苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3,5- 二酮。NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 87 (2H, s) ,6. 49 (1H, d), 6. 44 (1H, d) ,4. 96 (1H, d)， 3. 98 (1H, d)，3. 85 (1H, d)，2. 82-2. 78 (2H, m)，2. 24 (3H, s)，2. 08 (3H, s)，2. 05 (3H, s)。实施例23制备叔丁基氨基甲酸「(1RS,2SR,6RS,7SR)-3,5-二氧代-4-(2,4,6-三甲基苯 某1 -1.0-氧杂三环「5. 2. L 02’s1癸-8-烯土基J甲某酯。步骤1: 苯基氧杂 基-1 羟基甲基_
.(IRS, 2SR, 6SR, 7SR) -5-苄基氧基 _7_ 羟基甲基 _4_ (2,4,6-三甲基 [5. 2. 1. 02’6]癸-4,8- 二烯-3-酮和(IRS, 2SR，6RS, 7SR) -5-苄基氧 2，4,6-三甲基苯基)-1.0 氧杂三环[5. 2. 1.02,6]癸-4，8 二烯-3-酮
和 将苄基溴(0. 72ml, 6. lmmol)加至碳酸钾(840mg，6. Immol)和(IRS, 2SR, 6RS,一 ？s. 一
7SR)-1-羟基甲基-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02’6] 5-二酮(1.80g,5. 8mmol)在丙酮(80ml)中的混合物，反应混合物在回流下加热4小时。 反应混合物冷却至室温，用水稀释和用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取物，在无水硫酸镁 上干燥，过滤，减压浓缩滤液。残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化,提供(1RS,2SR,6SR,
HR)-5-苄基氧基-7-羟基甲基-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10_氧杂三环[5. 2. 1. C 二烯-3-酮和(1RS，2SR，6RS，7SR) -5-苄基氧基-1-羟基甲基-4- (2,4,6-
基-7-羟基甲基-4-<
5-三甲基苯基)-10-氧杂i[5.
飞2，6
]癸 _4，8-二
-3—酮
4，6 三甲基苯基)-10 氧杂三3 ；i氢呋喃(10ml)中的混合物。混1
小
和(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -5-苄基氧基-1-羟基甲基-4-[5. 2. 1. 02’6]癸-4,8-二烯-3-酮(265rag,0. 66mraol) 1
物搅拌数分钟,然后加入异氰酸叔丁酯(0. 15ml, 1. 32mmol)。使反应温热至室温,搅 时。混合物在水和乙酸乙酯间分配，合并有机溶液，在无水硫酸镁上千燥，过滤，蒸发滤液。 残余物通过柱色谱法在硅胶上纯化，提供叔丁基氨基甲酸[(1RS，2RS，6RS，7SR) 苄基氧 基—5 氧代—4— (2,4’ 6—三甲基苯基)—10—氧杂三环-[5. 2. 1. 02’6]癸—4,8— 二烯—1—基]
甲基酯和叔丁基氨基甲酸[(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -5-苄基氧基_3_氧代-4- (2,4,6-苯基)-10_氧杂三环-[5. 2. 1. 02'6]癸-4,8- 二烯-1-基]甲基酯的混合物。步骤3而y 基苯基氧杂:[5.
as t 酸[(1RS，2SR，6RS，7SR)-3，5-1.02’6]癸-8-烯-1-基]甲基酯。氧1
-4-
59
基)-10-2SR’6RS,
巴下，将[(IRS,
,6RS, 7SR) -3-苄基氧基-5-氧代-4-
甲基苯
02’6]癸
i-5-苄基氧基-3-
二烯-1-基]甲基酯和叔丁基氨基甲酸[(1RS, ,4,6-三甲基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02
-1-基]甲基酯(147mg，0. 29mmol)的混合物在甲醇(20ml)中的悬浮液
j,减压浓缩滤液，提供叔丁基氨基甲酸
2，6~1
]癸 _4，8-:
在5%钯/碳上氢化5小时。甲基酯。XH NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 83 (2H, s) ,5. 02(1H, s) , 4. 72 (1H, d), 4. 65 (1H, d) ,4. 12 (III，d)，2. 83 (III, d)，2. 70 (III，d)，2. 23 (3H, s)，2. 07 (3H, s)，2. 06 (311，s)， 1. 86-1. 80 (2H, m), 1. 57-1. 45 (2H, m)，1. 29 (9H, s)。实施例24制备(1RS,2SR,6RS,
烷-3, 5-二酮。
| -4- (4-溴-2-乙某.苯某)-10-氧j 在氮气氛下，将无水氯仿(30ml)加至四乙酸铅(8. 52g, 19. 3mmol)和二乙酸汞 (0. 28g, 0. 875mmol)的混合物，搅拌反应混合物，加热至40°C。一批加入4-溴-2-乙基苯 基硼酸(4. Og, 17. 5mmol),混合物在40°C下搅拌4小时。反应混合物冷却至0°C，分批加入 碳酸钾(2. 66g,19. 3mmol)。搅拌混合物5分钟,然后过滤通过硅藻土小塞,用氯仿洗涤。减 压浓缩滤液，提供4-溴-2-乙基苯基三乙酸铅。步骤2 :制备(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(4-溴-2-乙基苯基)-10-氧杂三 环-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。
将4- 二甲基氨基吡啶(3. 67g, 30. Ommol)和甲苯(10ml)力卩至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR)-10-氧杂三环[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3, 5-二酮(1. 0g,6. Ommol)的氯仿(40ml)溶液,加热 反应混合物至80°C。在20分钟内分批加入4-溴-2-乙基苯基三乙酸铅(5. 13g，9. 04mmol)， 一旦加入完成，反应混合物在80°C下再搅拌4小时。混合物冷却至室温，加入2M盐酸水溶 液(40ml),剧烈搅拌混合物15分钟，然后过滤通过硅藻土的小塞,用40m:[ 二氯甲烷洗涤。有 机相分相，水相用二氯甲烷(2x20ml)萃取。合并有机溶液,在无水硫酸镁上干燥,过滤,减 压浓缩滤液。残余物通过柱色谱法在硅胶....t纯化，提供(1RS，2SR，6RS，7SR) -4- (4-溴-2-乙 基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3,5-二酮。通过类似的方法使用合适的起始原料制备下面的表T1中的另外的化合物。应注 意的是在用于获得屯NMR数据的条件下，本发明的某些化合物以如上所述的异构体混合物 存在。在发生这种情况时,所报道的表征数据针对的是室温下在该指定的溶剂中所存在的 所有异构体。除非另有说明，在室温记录质子NMR谱。通过HPLC-MS表征的化合物采用下 述两种方法之一分析。 化合物通过HPLC-MS来表征，分析使用Waters 2777注射器,用1525微泵HPLC,配 有 Waters Atlantis dC18 IS 柱(柱长 20mm,柱内径 3mm,粒径 3 微米)、Waters 2996 光电 二极管阵列、Waters 2420ELSD和Micromass ZQ2000。所述分析根据下述梯度表使用3分 溶剂A 1120,含 0. 05 % TFA溶剂B :CH3CN,含 0. 05 % TFA方法B化合物的HPLC-MS 表征使用 Waters 2795HPLC 来分析，配有 Waters Atlantis dC18柱(柱长20mm,柱内径3mm，粒径3微米，温度40°C )，Waters光电二极管阵列和 Micromass ZQ2000。分析根据下述梯度表使用3分钟的运行时间来进行 溶剂 A :H20,含 0. 1 % HC00H溶剂B :CH3CN,含 0. 1 % HC00H对每个化合物得到的表征值是保留时间(rt，按分钟记录)和分子离子(一般为阳 离子MH+),如表T1中所列。
化
24 (3H, s)， 2. 07 (3H, ‘ 下表1-1.46的化合物可以以类似方法获得。表1涵盖式(a)化合物 其中r1^2和r4是甲基，r3、r5和r12是氢，fun和r11如表1中所定义。表1

CN1
糊
稍
Hn—I hj_H
Hn—I hj_H
If r
h^—I
CN 101855225 A
稍 稍
99T
S14
糊擀糊￥—g
稍擀滅—寸 糊擀 IS—Co
o
h_L_| M—! I-J—I U—!
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119 表2涵盖式(A)化合物，其中R1是乙基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氢，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表3涵盖式(A)化合物,其中:R1和R4是乙基，:R2是甲基，R3、R5和R12是氯，R6、R7、 R8、R9、R1(),而R11如表1中所定义。表4涵盖式(A)化合物，其中R1、R2和R4是乙基，R3、R5和R12是氢，R6、R7、R8、R9、 R10和R11如表1中所定义。表5涵盖式(A)化合物，其中R1和R2是甲基,R3、R4、R5和R12是氢,R6、R7、R8、R9、R10禾口 R11如表1中所定义。表6涵盖式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表7涵盖式(A)化合物,其中R1和R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氢，R6、R7、R8、 R9、RW和R11如表1中所定义。表8涵盖式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氢，R6、R7、R8、 R9、R10和R11如表1中所定义。表9涵盖式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氢，R6、R7、R8、 R9、R10和R11如表1中所定义。表10涵盖式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表1.1涵盖式(A)化合物,其中R1和:R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R1Q和11如表1中所定义。表12涵盖式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R3、R4、R5和R12是氢，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表13涵盖式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表14涵盖式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表15涵盖式(A)化合物,其中R1是乙基,R2是甲基,R4是溴，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R1Q和R11如表1中所定义。表16涵盖式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表17涵盖式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是 氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表18涵盖式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是 R6、R7、R8、R9、R10 和 R11 如表 1 中所定义。表1.9涵盖式(A)化合物,其中圮是乙炔基,铲是甲基,妒、炉、妒和俨是氧，妒、尺7、 R8、R9、R1Q禾卩R11如表1中所定义。表20涵盖式(A)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 ft, R6、R7、R8、R9、R10 和 R11 如表 1 中所定义。表21涵盖式(A)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氢， R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表22涵盖式(A)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氢， R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表28涵盖式(A)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氢, R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表24涵盖式(A)化合物，其中R1和R4是乙炔基，R2是甲基，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。
表25涵盖式(A)化合物,其中1^是乙烯基,1 2是甲基,1 3、矿、1 5和妒是氢,1 6、1 7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表26涵盖式(A)化合物，其中R1是乙烯基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表27涵盖式㈧化合物,其中 R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表28涵盖式(A)化合物,其中R R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表29涵盖式㈧化合物,其中R R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表30涵盖式(A)化合物，其中R R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表31涵盖式㈧化合物,其中R 和R11如表1中所定义。表32涵盖式(A)化合物,其中R R8、R9、R1CI禾口 R11如表1中所定义。表33涵盖式㈧化合物,其 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表34涵盖式(A)化合物，溟 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表35涵盖式㈧化合物,舅 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。
表36涵盖式(A)化合物,其 R8、R9、R1CI禾口 R11如表1中所定义。表37涵盖式(A)化合物,渴 R9、R10和R11如表1中所定义。表38涵盖式(A)化合物，溟 R9、R1Q禾口 R11如表1中所定义。表39涵盖式㈧化合物,舅 R9、R10和R11如表1中所定义。表40涵盖式(A)化合物,其 和R11如表1中所定义。表41涵盖式㈧化合物,其 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表42涵盖式(A)化合物，其 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表43涵盖式㈧化合物,舅 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表44涵盖式(A)化合物，溟
是乙烯基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氢， 是乙烯基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氢， 是乙烯基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氢，
R4是乙烯基，R2是〖
R5和R12是氢，R6
6 r,7 r,8 r>9 r>10
是甲基，妒、1 3、1 4、1 5和R12是氢，R1
是甲基，R2是甲氧基，R3、R4、R5和R12是氢，R6R7、 是甲基，R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氢，R6、 是甲基，R2是乙基，R3、R4、R5和R12是氢，R6、R7、 是甲基,R2是乙炔基,R3、R4、R5和R12是氢，R6、R7、 是甲基,R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氢,R6、R7、 是甲基，R2 是氯，R3、R4、R5 和 R12 是氢,R6、R7、R8、 是甲基，R2 是溴，R3、R4、R5 和 R12 是氢，R6、R7、R8、
是甲基，R2 是碘，R3、R4、R5 和 R12 是氢，R6、R7、R8、
R5 和 R12 是氢，R6、R7、R8、R9、R10
圮是乙基，! 2、! 3、! 4、! 5 R1是乙基，R2是甲氧基，R3、R4R5和R12是氢，R6、R7 R1是乙基，R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氢，R6 R1是乙基，R2是甲基，R3、R4、R5和R12是氢，R6、R7 R1是乙基,R2是乙炔基，R3、R4、R5和R12是氢,R6、R7R8、R9、R10和Rn如表1中所定义。表45涵盖式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氢，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表46涵盖式(A)化合物,其中圮是乙基，铲是氯，[^3、炉、妒和炉2是氧，矿、:『、炉、 R9、RW和R11如表1中所定义。表47涵盖式(A)化合物，其中炉是乙基，1 2是溴，1 3、1 4、1 5和俨是氢，1 6、矿、1 8、 R9、R10和R11如表1中所定义。表48涵盖式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是碘，R3、R4、R5和R12是氢,R6、R7、R8、 R9、R10和R11如表1中所定义。表49涵盖式(A)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是氯，R3、R5和R12是氢，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表50涵盖式(A)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是溴，R3、R5和R12是氢,R6、R7、 R8、R9、R1Q禾卩R11如表1中所定义。表51涵盖式(A)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是碘，R3、R5和R12是氢，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表52涵盖式(A)化合物,其中R1是甲基，R2是氯，R3是氢，R4是乙基，R5和R12是 氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表53涵盖式(A)化合物，其中R1是甲基，R2是溴，R3是氧，R4是乙基，R5和R12是 R6、R7、R8、R9、R10 和 R11 如表 1 中所定义。表54涵盖式(A)化合物,其中R1是甲基，R2是碘，R3是氢，R4是乙基，R5和R12是 氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表55涵盖式(A)化合物，其中R1和R4是乙基，R2是氯，R3、R5和R12是氢，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表56涵盖式(A)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是溴，R3、R5和R12是氢,R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表57涵盖式(A)化合物，其中R1和R4是乙基，R2是碘，R3、R5和R12是氢，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表58涵盖式(A)化合物,其中R1是甲基，R2是氯，R3是氢，R4是甲氧基，R5和R12 是氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表59涵盖式(A)化合物，其中R1是甲基，R2是溴，R3是氧，R4是甲氧基，R5和R12 是氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表60涵盖式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是氯，R3是■，R4是甲氧基，R5和R12 是氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表61涵盖式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是溴，R3是氢，R4是甲氧基，R5和R12 是氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。表62涵盖式(A)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是甲氧基，R3、R5和R12是氢，R6、 R7、R8、R9、R1Q和Rn如表1中所定义。表63涵盖式(A)化合物，其中R1是甲基，R2是甲氧基，R3是氢，R4是乙基，R5和R12 是氢，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定义。
表64涵盖式(a)化合物,其中r1和r4是乙基，r2是甲氧基，r3、r5和r12是氢，r6 r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表65涵盖式(a)化合物，其中r1、r: r10和r11如表1中所定义。表66涵盖式(a)化合物,其中r1是二氟甲氧基,r2和r4是甲基，R3、R5和R12是氢，R6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表67涵盖式(a)化合物,其中 是氢，r6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表68涵盖式(a)化合物,其中r1是三氟甲氧基,r2和r4是甲基,r3、r5和r12是氢 r6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表67涵盖式(a)化合物，其中r1是三氟甲氧基,r2是畔 是氢，r6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表70涵盖式㈧化合物,其中r1是环丙基，r2和r4是
是乙基，r3、r5和
i基，r3、r5 和 r12 是氢，r6
R7、r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表71涵盖式(a)化合物,其中r1是环丙基，r2是甲基，r4是乙基，r3 氢，r6、r7、r8'r9、r10和r11如表1中所定义。表72涵盖式(a)化合物,其中r1和r2是甲基,r3、r5和r12是氢，r4是环丙基,r6、r7、 r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表73涵盖式(a)化合物，其中r1和r2是乙基,r3、r5和r12是氢，r4是环丙基，r6、 r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定义。表74涵盖式(ah)化合物 其中R1、R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氢，R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表74 表81涵盖式(AH)化合物,其中R1和R2是甲基,R4是溴,R3、R5和R12是氢而R6、R8、 R9和R11如表74中所定义。表82涵盖式(All)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氢而R6、R8、 R9和R11如表74中所定义。表83涵盖式(AH)化合物,其中R1和R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表84涵盖式(All)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表85涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是甲基,R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、 R9和R11如表74中所定义。表86涵盖式(AH)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表87涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表88涵盖式(All)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氢和 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表89涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表90涵盖式(AH)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是 氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表91涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是 氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表92涵盖式(All)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基,R3、R4、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表93涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表94涵盖式(AH)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氢 而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表95涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氢 而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表96涵盖式(All)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氢 而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表97涵盖式(AH)化合物,其中R1和R4是乙炔基，R2是甲基，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表98涵盖式(AH)化合物，其中R1是乙烯基，R2是甲基，R3、R4、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表99涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙烯基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表100涵盖式(All)化合物，其中R1是乙烯基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是
189氢而R6、R8、R9和Ru如表74中所定义表101涵盖式(AH)化合物，; 氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义表102涵盖式(AH)化合物,；； 氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义
表103涵盖式(AH)化合物，; R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表104涵盖式(AH)化合物,； R11如表74中所定义。表105涵盖式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表106涵盖式(AH)化合物,；； R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表107涵盖式(AH)化合物，; R8、R9和R11如表74中所定义。表108涵盖式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表109涵盖式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表110涵盖式(AH)化合物,；； R9和R11如表74中所定义。表111涵盖式(AH)化合物， R9和R11如表74中所定义。表112涵盖式(AH)化合物,； R9和R11如表74中所定义。 表113涵盖式(AH)化合物，; R11如表74中所定义。表114涵盖式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表115涵盖式(AH)化合物，; 和R11如表74中所定义。表116涵盖式(AH)化合物,； R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表117涵盖式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表118涵盖式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表119涵盖式(AH)化合物，; R9和R11如表74中所定义。
R1是乙烯基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是 R1是乙烯基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是 R1和R4是乙烯基，R2是甲基，R3、R5和R12是氢而 R1 是甲基,R2、R3、R4、R5 和 R12 是氢而 R6、R8、R9 和 R1是甲基，R2是甲氧基，R3、R4、R5和R12是氢而 R1是甲基,R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氢而 R1是甲基，R2是乙基，R3、R4、R5和R12是氢而R6、 R1是甲基，R2是乙炔基，R3、R4、R5和R12是氢而 R1是甲基，R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氢而 R1是甲基，R2是氯，R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、 R1是甲基，R2是溴，R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、 R1是甲基,R2是碘，R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、 R1 是乙基，R2、R2、R4、R5 和 R12 是氢而 R6、R8、R9 和 R1是乙基，R2是甲氧基,R3、R4、R5和R12是氢而 R1和R2是乙基，R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、R9 R1是乙基,R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氢而 R1是乙基，R2是乙炔基，R3、R4、R5和R12是氢而 R1是乙基，R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氢而 R1是乙基，R2是氯，R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、
190
表120涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是溴，R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、 R9和R11如表74中所定义。表121涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是碘，R3、R4、R5和R12是氢而R6、R8、 R9和R11如表74中所定义。表122涵盖式(AH)化合物,其中R和R4是甲基，R2是氯，R3、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表123涵盖式(All)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是溴，R3、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表124涵盖式(AH)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是碘，R3、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表125涵盖式(AH)化合物,其中R1是甲基，R2是氯，R3是氢，R4是乙基，R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表126涵盖式(AH)化合物,其中R1是甲基，R2是溴，R3是氢，R4是乙基，R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表127涵盖式(All)化合物，其中R1是甲基，R2是碘，R3是氢，R4是乙基，R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表128涵盖式(AH)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是氯，R3、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表129涵盖式(AH)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是溴，R3、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表130涵盖式(AH)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是碘，R3、R5和R12是氢而R6、 R8、R9和R11如表74中所定义。表131涵盖式(All)化合物，其中R1是甲基,R2是氯，R3是氢，R4是甲氧基，R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表132涵盖式(AH)化合物,其中R1是甲基,R2是溴,R3是氬,R4是甲氧基,R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表133涵盖式(AH)化合物，其中R1是乙基，R2是氯，R3是氢,R4是甲氧基，R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表134涵盖式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是溴,R3是氢,R4是甲氧基,R5和R12 是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表135涵盖式(All)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是甲氧基，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表136涵盖式(AH)化合物,其中R1是甲基,R2是甲氧基，R3是氢，R4是乙基,R5和 R12是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表137涵盖式(AH)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是甲氧基，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表138涵盖式(AH)化合物其中R1、R2、R3和R4是甲基,R5和R12是氢而R6、R8、R9和 R11如表74中所定义。表139涵盖式(A)化合物，其中R1是二氟甲氧基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表140涵盖式(A)化合物，其中R1是二氟甲氧基，R2是甲基，R4是乙基，R3、R5和 R12是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表141涵盖式(A)化合物，其中R1是三氟甲氧基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是 氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表142涵盖式(A)化合物，其中R1是三氟甲氧基，R2是甲基，R4是乙基，R3、R5和 R12是氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表143涵盖式(A)化合物,其中R1是环丙基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氢而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表144涵盖式(A)化合物，其中R1是环丙基，R2是甲基，R4是乙基，R3、R5和R12是 氢而R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表145涵盖式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R3、R5和R12是氢，R4是环丙基而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。表146涵盖式(A)化合物，其中R1和R2是乙基，R3、R5和R12是氢，R4是环丙基而 R6、R8、R9和R11如表74中所定义。实施例25制备(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) ~5~氧代土(2,4,6~三甲基苯基)-10-氧杂三环 「5. 2. L 0^1癸-3-烯-3-基2，2- 二甲基丙酸酯。
E室温下,将新戊酰氯(0.055g,0. 57mmol)的二氯甲烷(2m!)溶液滴加至(1RS,
(0. 12g,0.42mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液，反应混合物搅拌2分钟。加入三乙胺(0. 08ml) 的二氯甲烷(1ml)溶液，反应混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物用二氯甲烷(20ml) 稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机相在无水硫酸镁上干燥,过滤，减压蒸发滤液,供(lRS,2SR,6RS,7SR)-5-
-4-(2,
甲基苯基)-10_氧杂.
2. 1. 02
一 < 一
-3-基
二甲基丙酸酯，是无色油状物■ 'H NMR (400MHz, CDC13) SH6. 84(111，s)，6. 82(111，s)，4. 75(111，d)，4. 55(111，d)， 3. 45 (1H, d),2. 78 (1H, d) ,2. 24 (3H, s), 2. 09 (3H, s), 2. 02 (3H, s), 1. 89—1. 83 (2H, m),
3-1. 59 (2H, m)，1. 11 (9H,
_施例26_
三环「5. 2. L O2』]
制备碳酸(1RS,2SR,6RS,
.乙某-4-甲某苯某)-10-氧丧
匕曰
酉 某 乙
匕曰
酉
某 i
3
烯
3
i
癸
192 在0°C下，将氯代甲酸乙酯(0. 071g,0. 65mmol)的二氯甲烷(( 至(1RS，2SR，6RS，7SR) 4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10-氧杂三 烷-3, 5-二酮(0. 172g,0. 55ramo!)的二氯甲烷(2ml)溶液,搅拌反应混咍 (0. 066g,0. 65mmol)的二氯甲烷(lml)溶液,在室温下搅拌反应混合物1 至室温。反应混合物用二氯甲烷(3ml)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗； 在无水硫酸镁干燥，过滤,减压蒸发滤液。残余物通过柱色谱法在硅胶— (1RS,2SR,6RS,7SR)-5-氧代-4-(2,6- 二乙基-4-甲基苯基)-10-氧杂三环-[5. 2. 1. 02’ 6]_癸-3-烯-3-基酯乙基酯,是无色固体。XH NMR (400MHz，CDC13) 6 Hl. 06 (6H, m) ’ 1. 28 (3H, t.)，1. 63 (2H, m)，1. 87 (2H, m)， 2. 3 (311，s)，2. 35 (411，m)，2. 8 (III，d)，3. 63 (III，d)，4. 22 (211，q)，4. 64 (III，d)，4. 77 (III，d)， 6. 91 (2H, d)。表PI中的其它化合物通i表 PI
化合物
结构 牛物实施例测试实施例1将单子叶和双子叶测试植物在罐中播种于标准土壤中。栽培1天后(苗前)或栽 培10天后(苗后)，在温室中于受控条件下，用含水喷雾溶液来喷雾植株，所述喷雾溶液得 自工业级活性成分在0. 6m!丙酮和含10.6% Emulsogen EL(登录号61791 -12-6)、42. 2% N-甲基吡咯烷酮、42. 2%二丙二醇单甲醚(登录号34590-94-8)和0. 2% X_77(登录号 11097-66-8)的45ml制剂溶液中的制剂。然后在温室中于最佳条件F生长供测试植物，直测试实施例2苗后施用60g ai/ha的测试化合物，单独地或者与60g ai/ha解草酯组合；每 一个处理都包括助剂Adigor(0.5% )。施用量为2001/ha。靶标植物是2-3叶的冬小麦 ‘Hereward’和冬大麦‘Antoniya’幼苗，其在环境条件下生长于温室中。施用之后14-21天 进行评价。 测试实施例3测试化合物T1以100和200g ai/ha单独以及与一系列安全剂组合作为1 1混 合物(例如为10()g+l()0g ；200g+200g)施用至测试植物，即在2-3叶龄的小麦和玉米。4-元 安全剂混合物(解草酯、解草嗪、氟草肟和化合物A*)也与测试化合物一起施用，各安全剂 以1 1比例(例如100+100+100+100+100g ai/ha)使用。施用之后14—21天进行评价。
权利要求
式I化合物其中G是氢或碱金属、碱土金属、锍、铵或潜伏基团，R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、卤代甲基、卤代乙基、乙烯基、乙炔基、卤素、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基，R2、R3和R4彼此独立地是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、卤代甲基、卤代乙基、乙烯基、乙炔基、卤素、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基，R5和R12彼此独立地是氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、卤素或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R12连接在一起形成3-7元碳环，任选含有氧或硫原子，和R6、R7、R8、R9、R10和R11彼此独立地是氢或取代基，或者R7和R8，或R9和R10与它们连接的碳原子一起形成酮基、任选经取代的烯基或任选经取代的亚氨基单元，或R7、R8、R9和R10中任两个一起形成3-8元碳环，任选含有选自O、S或N的杂原子并且任选被取代，或者R7和R10一起形成键。 FPA00001016914600011.tif
2.根据权利要求1的化合物,其中R6和R11彼此独立地是氢、卤素、甲酰基、氰基或硝基,或R6和Rn彼此独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、 C3-C7环烯基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，或R6 和 R11 彼此独立地是基团 C0R13、C02R14 或 CONR15R16,CR17 = NOR18XR19 = NNR20R21,NHR22, NR22R23 或 OR24,其中R13是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C5-C7环烯基、苯基、杂芳基或3-7 元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R14是氢、CfC6院基、C3-C6烯基、CrC6炔基、CrC7环烷基、C5-C7环烯基、苯基、杂芳基或 是3-7元杂环基,其中所有这些取代基是任选经取代的，R15是氢、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C7环烷 基、C5-C7环烯基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R16是氢、CrC6烷基、CrC6烯基、CrC6炔基、CrC6烷氧基、CrC6卤代烷氧基、CrC7环 烷基、C5-C7环烯基、C1-C6烷基磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基、C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基,其中所有这些取代基是任选经取代的,或 R15和R16可以连接形成任选经取代的3-7元环，任选含有氧、硫或氮原子，R17和R19彼此独立地是氢、C1-C3烷基或C3-C6环烷基，R18、R2°和R21彼此独立地是氢、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷 基羰基、CrC6烷氧基羰基、CrC6烷硫代羰基、氨基羰基、CrC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基 氨基羰基、苯基或杂芳基,其中所有这些取代基是任选经取代的，!^是^-仏烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6 烷基氨基羰基、C1-C6烷基磺酰基、苯基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基硫代羰基、苯 基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳基硫代羰基或杂芳基磺酰 基,其中所有这些取代基是任选经取代的，R23是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰 基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷基磺酰基、苯基 或杂芳基，其中所有这些取代基是任选经取代的，或R22和R23可以连接形成任选经取代的3-7元环,任选含有氧、硫或氮原子,其中所有这 些取代基是任选经取代的，和R24是C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷 硫代羰基、氨基羰基、CrC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基氨基羰基、三(CfC6烷基)甲硅烷 基、苯基或杂芳基,其中所有这些取代基是任选经取代的。
3.根据权利要求1的化合物,其中R7、R8、R9和Rki彼此独立地是氢、卤素、羟基、甲酰基、氨基、氰基或硝基，或 R7、R8、R9和R1t3彼此独立地是C「C6烷基、C2-C6烯基、QrC6炔基、C「C6烷氧基、CfC6烷 氧基CfC6烷基、CrC6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、CrC6烷基磺酰基、Cf C6烷硫基C1-C6烷 基、C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C4-C7环烯基、 三(C1-C6烷基)甲硅烷基、芳基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取 代的，或R7、R8、R9 和 Rici 彼此独立地是基团 C0R13、C02R14 或 CONR15R16、CR17 = NOR18XR19 = NKR20R21, NR22R23 或 OR24,其中R13是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C5-C7环烯基、苯基、杂芳基或3-7 元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R14是氢、C1-C6烷基、CrC6烯基、CrC6炔基、CrC7环烷基、C5-C7环烯基、苯基、杂芳基或 是3-7元杂环基,其中所有这些取代基是任选经取代的，R15是氢、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C7环烷 基、CfrC7环烯基、苯基、杂芳基或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R16是氢、Cf C6烷基、CrC6烯基、CrC6炔基、Cf C6烷氧基、Cf C6卤代烷氧基、CrC7环烷 基、C5-C7环烯基、C1-C6烷基磺酰基、氨基、C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、苯基、杂芳基 或3-7元杂环基，其中所有这些取代基是任选经取代的，或R15和R16可以连接形成任选经取代的3-7元环，任选含有氧、硫或氮原子， R17和R19彼此独立地是氢、CrC3烷基或C3-C6环烷基，R18、R2°和R21彼此独立地是氢、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、 苯基或杂芳基，其中所有这些取代基是任选经取代的，R22和R23彼此独立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烷基、C1-C6烷基羰 基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6 烷基磺酰基、苯基或杂芳基或者R22和R23可以连接形成任选经取代的3-7元环,任选含有氧、硫或氮原子,其中所有这 些取代基是任选经取代的，和R24是C1-C6烧基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烧基、C1-C6烧基羰基、C1-C6烧氧基 羰基、CrC6烷硫代羰基、CrC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基氨基羰基、CrC6烷基磺酰基、三 (C1-C6烷基)甲硅烷基、苯基或杂芳基,其中所有这些取代基是任选经取代的。
4.根据权利要求1的化合物,其中R7和R8，或R9和Riq —起形成单元=0，或者形成单元=CR25R26,或者形成单元=NR27, 或者R7、R8、R9和Rw中任两个形成3-8元环,任选含有选自()、S或N的杂原子并且任选被下述基团取代=C1-C3烷基，CrC3烷氧基,CrC3烷 硫基，C1-C3烷基亚磺酰基，C1-C3烷基磺酰基，C1-C3卤代烷基，卤素,苯基,被下述基团取代 的苯基A1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷 基亚磺酰基、Cf C4烷基磺酰基、Cf C4烷基羰基、Cf C4烷氧基羰基、氨基羰基、Cf C6烷基氨基 羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、卤素、氰基或硝基,杂芳基或被下述基团取代的杂芳基=C1-C4 烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、 C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤素、氰基或硝基，其中R25和R26彼此独立地是氢、卤素、氰基或硝基，或R25和R26彼此独立地是CrC6烷基、CrC6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、C1-C6 烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、N-苯基-N-C1-C6 烷基氨基羰基、N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基、N-杂芳基-N-C1-C6烷基氨基羰 基、N 杂芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基、苯基、杂芳基、CrC8环烷基或3-7元杂环 基,其中所有这些取代基是任选经取代的,或R25和R26可以连在一起形成5-8元环,任选含有选自0、S或N的杂原子并且任选被C1-C2 烷基或C1-C2烷氧基取代，R27是硝基或氰基,或R27是C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、CrC6烷氧基、CrC6烯氧基、CrC6炔氧基、苯 氧基、苯基氨基、N-苯基-N-C1-C6烷基氨基、N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基杂芳基氧 基、杂芳基氨基、N-杂芳基-N-C1-C6烷基氨基或N-杂芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基，其 中所有这些取代基是任选经取代的。
5.根据权利要求1的化合物,其中R1、R2和R4是甲基，R3是氢。
6.根据权利要求1的化合物,其中R1、! 2和R4是甲基，R3是■,和R7、R8、R9和Rw彼此独立地是氢、氰基、C「C6烷基、C2-C6烯基、C「C6烷氧基、C1-C6烷氧 基C1-C6烷基、3-7元杂环基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基。
7.根据权利要求1的化合物,其中R5和R12彼此独立地是氢或C1-C3烷基。
8.根据权利要求1的化合物,其中R1是甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、环丙基、二氟甲氧 基、三氟甲氧基或者C1-C2烷氧基和R2、R3和R4彼此独立地是氢、甲基、乙基、乙烯基或乙炔基。
9.制备式(AH)化合物的方法 其中R1Umm1和R12如权利要求ι中所定义，其包含将式(H)化合物 与式(Al)化合物 在存在或不存在催化剂下和在存在或不存在溶剂下反应。
10.式(Al)化合物 其中R1、! 2、! 3、! 4、! 5和R12如权利要求1中所定义，其中不包括下式化合物
11.--种除草组合物，其除包含制剂助剂外包含除草有效量的式I化合物。
12.根据权利要求11的除草组合物，其除包含制剂助剂外包含除草有效量的式(I)化 合物和另外的除草剂。
13.根据权利要求11的除草组合物,其除包含制剂助剂外包含除草有效量的式(I)化 合物、另外的除草剂和安全剂。
14.在有用植物作物中防治禾本科草和杂草的方法，其包含将除草有效量的式I化合 物或者包含这种化合物的组合物施用至植物或其场所。
全文摘要
其中取代基如权利要求1中所定义的下式化合物，适于用作除草剂。
文档编号C07D493/08GK101855225SQ200880102362
公开日2010年10月6日 申请日期2008年8月6日 优先权日2007年8月8日
发明者C·J·马修斯, G·J·豪尔, J·N·斯卡特, J·S·瓦勒斯, M·泰特, R·C·瓦伊纳, S·A·M·詹马特, W·G·怀廷哈姆 申请人:辛根塔有限公司