抗正常t细胞表达和分泌活化调节因子(rantes)抗体及其使用方法

专利名称：：抗正常t细胞表达和分泌活化调节因子(rantes)抗体及其使用方法抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体及其使用方法相关申请本发明要求享有申请日为2007年8月2日、申请号为No.60/963271的美国临时申请的权益，上述申请中的内容作为整体在本发明中被引入作为参考。发明的领域本发明总的来说涉及完全人类单克隆抗体，其中所述的完全人类单克隆抗体与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(RegulateduponActivation,NormalT-cellExpressed,andSecreted)进行了结合，以及使用上述抗体的方法。发明的
背景技术：
：正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES，CCL5)是一种趋化因子，它对于嗜曙红细胞细胞、单核细胞、以及淋巴细胞而言是一种化学引诱剂。在许多不同的疾病以及障碍中关系到正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达水平的升高。因此，存在对于一种治疗的需求，其中所述的治疗能够作用于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性。发明概述本发明提供了单克隆抗体，例如完全人类单克隆抗体，其中所述的单克隆抗体能够与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES，在本发明中也被称为CCL5)发生特异性的结合。范例性的单克隆抗体包括在本发明中被称为1D9、1E4、C8、3E7、4D8、5E1、6A8、7B5、CG11、BG11、A9、E6、H6、G2、E10、C10、2D1、A5、H11、D1和/或E7的所述抗体。可以选择的，所述的单克隆抗体是这样的一种抗体，其能够在与1D9、1E4、C8、3E7、4D8、5E1、6A8、7B5、CG11、BG11、A9、E6、H6、G2、E10、C10、2D1、A5、H11、D1和/或E7相同的表位上发生结合。所述的抗体在本发明中分别被称为人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体。人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体包括完全人类单克隆抗体，以及人源化单克隆抗体和嵌合抗体。本发明中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)同样包括这样的抗体，所述的抗体包括重链可变氨基酸序列和/或轻链可变氨基酸序列，其中所述的重链可变氨基酸序列与序列识别号为2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列相比具有至少90%,92%,95%,97%、98%、99%或者更高的同一性，其中所述的轻链可变氨基酸序列与序列识别号为4、24、40、62、70、86、102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列相比具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性。优选的，所述的三个重链互补决定区域(CDR)包括氨基酸序列，所述的氨基酸序列与下列序列中的每一个均具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性⑴选自序列识别号为8、28、44、74、90、106、122、138、154、以及222的重链可变(VH)互补决定区域1序列；(ii)选自序列识别号为9、29、45、75、91、107、123、139、155、207、223、239、以及255的重链可变(VH)互补决定区域2序列；(iii)选自序列识别号为10、20、30、46、50、54、58、64、76、92、108、124、140、156、188、208、224、240以及256的重链可变(VH)互补决定区域3序列；并且带有三个互补决定区域的轻链包括一种氨基酸序列，所述的氨基酸序列与下列序列中的每一个均具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性:(iv)选自序列识别号为14、34、80、96、112、128、144、160、176、192、212、228、244以及260的轻链可变(VL)互补决定区域1序列；(ν)选自序列识别号为15、35、97、113、129、145、161、177、193、213、229、245以及261的轻链可变(VL)互补决定区域2序列；以及(vi)选自序列识别号为16、36、66、82、98、114、130、146、162、178、198、214、230、246以及262的轻链可变(VL)互补决定区域3序列。优选的，所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)被编排成为一种免疫球蛋白G(IgG)同型体。更加优选的，所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)被编排成为一种免疫球蛋白Gl(IgGl)同型体。范例性的免疫球蛋白Gl形式的抗体是所述的免疫球蛋白Gl形式的1D9，1E4以及C9抗体，其中所述的抗体包括下文中所示的重链序列以及轻链序列，以及用方框表示出的所述的互补决定区域(CDR)序列>1D9的重车M某酸序歹Il(序歹IliR另I丨号263)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT|EFAMHwvrqapgkglewmgg|FVPEDGETIYAQKFQG|rvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycatDPLYTPGLEP[ffGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSENSGALTAGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK>1D9的轻链氨基酸序列(序列识别号264)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC丨GGNNIESKSVHwyqqkpgqapvlvvy[pdsdrpslgiperfsgsnsgntatltisrveagdeadyyc:。VWDSNTDHWV1fgggtkltvlgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS>1E4的重链氨基酸序列(序列识别号238)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT|efamhWVRQAPGKGLEWMGG|FVPEDGETIYAQKFQGtRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATlDPLYTPGLEP丨WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSENSGALTAGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK>1E4的轻链氨基酸序列(序列识别号254)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY[PDSDRPS]GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQYWDSNTDHWVlFGGGTKLTYLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTYAffKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS>C8的重链M某酸序歹Il(BMMM^186)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFS丨SYAMEWVRQAPGKGLEffVA|VISYDGSNKYYADSVKGtRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAR|ETFPHYYYYYMDV|ffGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSffNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEffESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK>C8的轻车M某酸序歹Il(序歹IliR另I丨号0871SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[EGDDTDIGTYNWYQQKPGQAPVLVIS[EDGYRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQFWDVDSDHPVIfgggtqltvlgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvaffkadSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS对于本发明中所描述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)而言，最接近的种系在下文中的表格1中给出表格1.与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)最接近的种系。使用斜体进行标注的抗体是利用亲和力成熟方法从抗体2D1中得到的(所述表格的下方部分)。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本发明同样提供了与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)发生结合的抗体，其中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与糖胺聚糖(GAG)发生了结合，即，所述的抗体能够与糖胺聚糖存在的情况下的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行结合。在一种优选的实施方式中，这些抗体包括(a)重链可变(Vh)互补决定区域I(OTRl)区域，其中包括由序列识别号为8、28、44、90、106、122或者154所示的氨基酸序列；(b)重链可变(Vh)互补决定区域2(CDR2)区域，其中包括由序列识别号为9、29、45、91、107、123、155、或者207所示的氨基酸序列；(c)重链可变(Vh)互补决定区域3(CDR3)区域，其中包括由序列识别号为10、20、30、64、92、124、156、188、或者208所示的氨基酸序列；(d)轻链可变久)互补决定区域I(CDRl)区域，其中包括由序列识别号为14、34、96、128、160、176、192、或者212所示的氨基酸序列；(6)轻链可变(Vj互补决定区域2(CDR2)区域，其中包括由序列识别号为15、35、97、129、161、177、193、或者213所示的氨基酸序列；以及(f)轻链可变久)互补决定区域3(CDR3)区域，其中包括由序列识别号为16、36、98、130、162、178、194、或者214所示的氨基酸序列。在一些实施方式中，所述的抗体是一种单克隆抗体或者是其抗原结合片段。在一些实施方式中，所述的抗体是一种完全人类单克隆抗体或者是其抗原结合片段。在一些实施方式中，所述的抗体是一种免疫球蛋白G同型体，例如，是一种免疫球蛋白Gl同型体。本发明同样提供了人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的拮抗剂分子，并且具体的，是人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白、多肽和/或肽的拮抗剂，其中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白、多肽和/或肽中包括所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的成熟氨基酸序列上的至少氨基酸残基16-18，例如，在附图6中所示的序列识别号170。所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白、多肽、和/或肽发生结合，或者与一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白、多肽、和/或肽发生相互作用，从而对一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白的生物学功能进行调节，所述的调节是例如降低、抑制或者在一定程度上干预或者完全干预所述的生物学功能，其中所述的生物学功能是例如正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种受体的结合，其中所述的受体是例如细胞表面趋化因子受体(CCR)1，细胞表面趋化因子受体3，细胞表面趋化因子受体4和/或细胞表面趋化因子受体5，或者是所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与糖胺聚糖(GAG)的结合。在一种优选的实施方式中，所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白结合、或者与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白之间发生相互作用从而对所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)所具有的一种或者多种生物学功能进行调节的能力取决于所述的成熟人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)序列上的氨基酸残基16-18的存在，其中所述的成熟人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)序列例如是序列识别号170。在这种实施方式中，所述的拮抗剂不能够与一种缺乏序列识别号170中所具有的氨基酸残基16-18的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽发生结合。本发明中所提供的所述抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂分子通过与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行结合或者与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)产生相互作用的方式完全的或者在一定程度上对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性进行降低或者调节。对于所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的生物学功能的降低或者调节完全取决于或者在一定程度上取决于所述的拮抗剂与所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白、多肽和/或肽之间的相互作用。在下述情形中认为所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂完全抑制了正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性与不存在所述相互作用的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平相比，当有所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂存在的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平降低了至少95%，例如，降低了96%，97%，98%，99%或者100%，其中所述的相互作用是例如与本发明中所描述的一种抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合。在下述情形中认为所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂在一定程度上抑制了正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性与不存在所述相互作用的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平相比，当有所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂存在的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平降低了至多95%，例如10%，20%，25%，30%，40%，50%，60%，75%，80%，85%或者90%，其中所述的相互作用是例如与本发明中所描述的一种抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合。在一些实施方式中，所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂分子选自一种小分子抑制剂；多肽，肽，来自于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的突变多肽，来自于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的多肽的变体，来自于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)受体的突变多肽，例如，一种突变的细胞表面趋化因子受体(CCR)I蛋白、多肽或者肽，细胞表面趋化因子受体3蛋白、多肽或者肽，细胞表面趋化因子受体4蛋白、多肽或者肽或者细胞表面趋化因子受体5蛋白、多肽或者肽，来自于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)受体的多肽的变体，例如，细胞表面趋化因子受体1变体肽、多肽或者蛋白，细胞表面趋化因子受体3变体肽、多肽或者蛋白，细胞表面趋化因子受体4变体肽、多肽或者蛋白或者细胞表面趋化因子受体5变体肽、多肽或者蛋白，以及一种基于核酸的拮抗剂。在一些实施方式中，所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂分子是一种分离的单克隆抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体或者是其抗原结合片段。优选的，所述的抗体(或者是其抗原结合片段)在所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的成熟氨基酸序列中的氨基酸残基16-18处发生结合，其中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的成熟氨基酸序列是例如如附图6中所示的序列识别号170。在一些实施方式中，所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体是一种完全人类单克隆抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体或者是其抗原结合片段。在一些实施方式中，所述的抗体是一种免疫球蛋白G(IgG)同型体，例如是一种免疫球蛋白Gl同型体。在一些实施方式中，所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂分子是一种突变的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽或者是来自于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的变体多肽或者是一种突变的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)受体，例如，选自细胞表面趋化因子受体1，细胞表面趋化因子受体4，细胞表面趋化因子受体4，以及细胞表面趋化因子受体5，或者是一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)受体多肽的变体，例如细胞表面趋化因子受体1，细胞表面趋化因子受体3，细胞表面趋化因子受体4，或者细胞表面趋化因子受体5，所述的拮抗剂分子能够对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的一种活性进行调节，其中所述的活性选自正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种受体进行结合的能力，正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种糖胺聚糖进行结合的能力以及正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)形成低聚物的能力，其中所述的受体选自细胞表面趋化因子受体1，细胞表面趋化因子受体3，细胞表面趋化因子受体4，以及细胞表面趋化因子受体5。在一些实施方式中，所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂分子是一种基于核酸的拮抗剂，例如，是一种适体或者是能够与靶位发生相互作用的其他寡核苷酸，其中所述的相互作用是经由除沃森_克里克碱基配对(Watson-Crickbasepairing)之外的相互作用来实现的，所述的靶位是例如蛋白，多肽，小分子，碳水化合物，肽或者任何其他的生物学分子。本发明同样提供了在宿主体内治疗、预防缺血症，缓解缺血症的症状，或者减轻缺血症、与缺血症和/或再灌注损伤相关的临床迹象的方法。本发明是以下述发现作为基础的在一种患有缺血症以及再灌注的动物模型中，对于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的调节作用，特别是，抑制作用或者降低作用能够抑制缺血症和/或再灌注损伤。因此，本发明提供了在宿主体内、在一种机体组织内和/或在一种即将进行移植的组织或者器官内对缺血症、与缺血症、再灌注损伤相关的临床迹象进行预防或者抑制的方法。在本发明中提供的所述方法中，向接受治疗的所述宿主施用一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂。同样的，在对即将进行移植的器官进行的处理过程中，将所述的器官或其部分与一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂进行接触。本发明中提供的所述方法可以在体内以及体外进行使用。适合的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂包括能够对所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达和/或活性进行抑制、中和或者干扰的任何抗体或其片段，例如，本发明中所提供的所述人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体；小分子抑制剂；蛋白，多肽，肽；基于蛋白、多肽和/或肽的拮抗剂例如正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)突变体和/或其他的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)变体和/或基于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)受体的突变体和/或变体，例如，突变的或者变体版本的细胞表面趋化因子受体1多肽，细胞表面趋化因子受体3多肽，细胞表面趋化因子受体4多肽或者细胞表面趋化因子受体5多肽；基于核酸的拮抗剂例如小干扰RNA(siRNA)和/或反义RNAjn/或适体；和/或它的片段，其中所述的拮抗剂能够对所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达和/或活性进行抑制、中和或者干扰。基于多肽的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂的例子包括能够对所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达和/或活性进行抑制、中和或者干扰的经过修饰的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)变体。已知能够对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)产生拮抗作用的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的变体，包括那些在PCT公开文献WO2004/062688；WO2003/0844562；WO2003/051921；WO2002/028419；WO2000/016796以及WO1996/017935中描述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)突变体以及变体，其中所述的拮抗作用是通过例如降低所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与糖胺聚糖(GAG)进行结合的能力来实现的，上述文献中的每一篇均作为整体在本发明中被引入作为参考。基于核酸的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂的例子包括小干扰RNA(SiRNA)介导的基因沉默，当一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)基因的表达产物被一种特异性的小干扰RNA核苷酸序列作为靶向的时候，其中所述的小干扰RNA核苷酸序列来自于双链正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，并且与所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)基因转录体中的一个片段是互补的，其中所述的片段是例如具有至少19-25个核苷的长度，包括所述的5’未翻译(UT)区域，所述的开放阅读框(ORF)，或者所述的3，未翻译区域。参见，例如，PCT公开文献WO00/44895,WO99/32619，WO01/75164，WO01/92513，WO01/29058，WO01/89304，WO02/16620，以及WO02/29858，上述文献中的每一篇均作为整体在本发明中被引入作为参考。基于核酸的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂同样包括反义核酸。反义核酸包括一种核酸序列，所述的核酸序列与一种编码正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白或其片段的“正义”核酸是互补的。例如，反义正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂包括一种序列，所述的序列与一条正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)编码链上的至少大约10个、25个、50个、100个、250个或者500个核苷是互补的，或者与整个的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)编码链是互补的，或者仅仅与其一部分是互补的。优选的，所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂在一定程度上或者完全的抑制了正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的功能，其中所述的功能选自所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种相应的受体(例如，细胞表面趋化因子受体1，细胞表面趋化因子受体3，细胞表面趋化因子受体4，和/或细胞表面趋化因子受体5)进行结合的能力，所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与糖胺聚糖进行结合的能力和/或所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)形成低聚物的能力。可以通过例如使用在下面的实施例中所提供的检测方法以及模型对适合的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂进行识别。在下述情形中认为所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂完全抑制了正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性与不存在所述相互作用的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平相比，当有所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂存在的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平降低了至少95%，例如，降低了96%，97%，98%，99%或者100%，其中所述的相互作用是例如与本发明中所描述的一种抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合。在下述情形中认为所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂在一定程度上抑制了正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性与不存在所述相互作用的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平相比，当有所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)拮抗剂存在的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的表达或者活性的水平降低了至多95%，例如，10%，20%，25%，30%，40%，50%，60%，75%，80%，85%或者90%，其中所述的相互作用是例如与本发明中所描述的一种抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合。在一个方面，本发明提供了治疗、预防缺血症，或者缓解缺血症的症状或与缺血症相关的临床迹象的方法，所述的方法是通过向有此需要的宿主施用一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂例如一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体的方式来实现的，或者是通过将有此需要的器官与一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂例如一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体进行接触的方式来实现的。需要接受治疗的所述缺血症包括心脏缺血，脑缺血，肾脏缺血，以及相关的缺血性疾病或者事件。与缺血症以及再灌注相关的临床迹象包括，例如，冠状动脉疾病，脑血管疾病，心脏缺血，心肌缺血，肾脏缺血以及外周血管疾病。缺血症是心脏疾病的一个特征，其中所述的心脏疾病包括动脉硬化，心肌梗塞，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，断裂性动静脉畸形，以及外周动脉阻塞疾病。心脏、肾脏、以及大脑是对血液供应不足最敏感的器官之一。脑组织缺血症归因于例如脑卒中或者脑部损伤。一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂的使用，例如一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体的使用，同样被预想作为一种对组织健康进行优化的方案中的一部分，用在移植之前对器官和/或组织的体外灌注过程中，其中所述的器官和/或组织包括，例如，心脏，肺，以及肾脏。使用本发明中提供的所述方法来进行处理的所述器官在体内或者在体外进行接触。本发明中提供的所述抗体以及组合物能够有效的用于对组织损伤或者其他损伤进行治疗，预防，或者延缓组织损伤或者其他损伤的恶化，其中所述的组织损伤或者其他损伤是由缺血症或者是由与缺血症相关的临床迹象所引发的。例如，在一种缺血事件发生之前、在一种缺血事件发生过程中、在一种缺血事件发生之后或者是上述情形的任意组合的情况下，向有此需要的宿主施用一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体或者本发明中所述的其他正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂。本发明中提供的所述抗体、正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂以及组合物同样可以被有效的用于治疗、预防再灌注损伤或者其他的组织损伤的方法中，或者被用于缓解再灌注损伤或者其他组织损伤的症状的方法中，其中所述的其他组织损伤指的是在经历了一段时间的缺血之后，当血液供应重新回到组织位点上时，发生在宿主体内的组织损伤。例如，向有此需要的宿主施用一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂，例如本发明中所述的一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体，例如在一种缺血事件的发生过程中，在一种缺血事件发生之后或者同时在一种缺血事件的发生过程中以及发生之后进行施用。在一些情形中，在经历过一段时间的缺血之后血液流动的恢复可能比所述的缺血症产生更大的损伤。氧气的重新导入能够引发损伤性的自由基的大量产生，从而导致再灌注损伤。伴随着再灌注损伤，组织的损伤和/或坏死可能被显著的加速。需要进行治疗或者预防的再灌注损伤包括由所述的受损伤组织中的炎性应答而引发的损伤。所述的宿主或者需要进行移植的器官患有缺血症、与缺血症相关的障碍、和/或与再灌注相关的组织损伤，或者具有发展成为缺血症、与缺血症相关的障碍、和/或与再灌注相关的组织损伤的倾向。优选的，所述的宿主是哺乳动物，并且更加优选的，所述的宿主是人类。在另外一个方面，本发明提供了治疗、预防一种免疫相关性障碍的方法，或者缓解一种免疫相关性障碍的症状的方法，所述的方法是通过向宿主施用一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体的方式来实现的。例如，所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)被用来治疗、预防一种自身免疫性疾病或者炎性障碍，或者被用来缓解与一种自身免疫性疾病或者炎性障碍相关的症状。任选的，向所述的宿主进一步施用另外一种试剂，例如，但不局限于，抗细胞因子试剂，抗趋化因子试剂，抗细胞因子试剂或者抗趋化因子试剂受体，其能够对蛋白质的配体或者受体进行识别，其中所述的蛋白质是例如白细胞介素I(IL-I)，白细胞介素2，白细胞介素4，白细胞介素6，白细胞介素12，白细胞介素13，白细胞介素15，白细胞介素17，白细胞介素18，白细胞介素20，白细胞介素21，白细胞介素22，白细胞介素23，白细胞介素27，白细胞介素31，巨噬细胞炎性蛋白(MIP)Ia，巨噬细胞炎性蛋白1β，干扰素诱导蛋白-IO(IP-IO)，单核细胞趋化蛋白1(MCP1)，干扰素诱导T细胞趋化因子(ITAC)，干扰素诱生单核因子(MIG)，基质细胞衍生因子(SDF)以及神经趋化蛋白(fractalkine)。所述的宿主患有一种免疫相关性障碍，或者具有发展成为一种免疫相关性障碍的倾向，其中所述的免疫相关性障碍是例如，一种自身免疫性疾病或者是一种炎性障碍。优选的，所述的宿主是哺乳动物，并且更加优选的，所述的宿主是人类。附图的简要说明附图1是一系列的图表，描述的是所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体在趋化作用检测中所具有的活性，其中在所述的检测中使用的是利用人类细胞表面趋化因子受体5(hCCR5)进行转染的Li.2细胞，和1纳摩(nM)或者2纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(分别为附图IA以及1B)以及天然的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图1C)。附图2是一个图表，描述的是在一项酶联免疫吸附试验(ELISA)中，在存在糖胺聚糖的情况之下，所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合的能力。附图3是一系列的图表，描述的是所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体1E4在钙离子流检测中所具有的活性，其中使用表达人类细胞表面趋化因子受体1(hCCRl)的Li.2细胞以及25纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图3A)；表达人类细胞表面趋化因子受体3的Li.2细胞以及25纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图3B)；表达人类细胞表面趋化因子受体5的Li.2细胞以及4纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图3C)。附图4是一系列的图表，描述的是所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体1E4在趋化作用检测中所具有的活性，其中使用表达人类细胞表面趋化因子受体1(hCCRl)的Li.2细胞以及2纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图4A)；表达人类细胞表面趋化因子受体3的Li.2细胞以及10纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图4B)；表达人类细胞表面趋化因子受体5的Li.2细胞以及1纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图4C)；表达人类细胞表面趋化因子受体5的Li.2细胞以及大约1纳摩的天然人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(附图4D)。附图5是一个图表，描述的是在一项酶联免疫吸附试验(ELISA)中，所述的抗体1E4针对一组人类、猕猴(cynomolgus)、小鼠以及大鼠趋化因子所产生的交叉反应曲线。附图6是在成熟的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白之间进行的序列比对，其中所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白来自于人类(序列识别号170)，猕猴(序列识别号171)，小鼠(序列识别号172)以及大鼠(序列识别号206)。所述的箭头指示的是这样的位置其在人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)中是保守的，但在所述的小鼠序列或者大鼠序列中不是保守的，而是进行定点突变的位置。附图7是一个图表，描述的是所述的抗体1E4(空心条)或者一种抵抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的多克隆抗体(阴影条)与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)、小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的变体之间的结合，其中在所述的小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的变体中，所指定的小鼠氨基酸已经被存在于所述的人类序列的相同位置上所发现的氨基酸进行了取代。附图8是一个示意图，描述的是对本发明中所提供的一种鼠科动物缺血症再灌注模型的记录。附图9是一系列的图表，描述的是在一种鼠科动物缺血症再灌注模型中，抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的治疗减小了梗塞的尺寸。所述的数据代表着每组中的20只小鼠。附图10是一系列的图表，描述的是在一种鼠科动物缺血症再灌注模型中，抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的治疗以一种剂量依赖性的方式减小了梗塞的尺寸。数据代表着每组中的3只小鼠。附图11是一个示意图，描述的是对本发明中所提供的一种鼠科动物缺血症模型的记录。附图12是一系列的图表，描述的是在一种鼠科动物缺血症模型中，抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的治疗减小了梗塞的尺寸。所述的数据代表着每组中的10只小鼠。附图13是一系列的图表，描述的是在一种鼠科动物缺血症模型中，抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的治疗以一种剂量依赖性的方式减小了梗塞的尺寸。数据代表着每组中的3只小鼠。详细描述本发明提供了完全人类单克隆抗体，所述的完全人类单克隆抗体对所述的趋化因子正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES，CCL5)具有特异性。所述的术语“RANTES”以及“CCL5”在本发明中可以互换使用。所述的抗体在本发明中可以共同的被称为人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)能够与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)发生特异性的结合。在本发明中所使用的所述术语“对......具有特异性”、“特异性的结合”、“直接作用于”(以及对上述术语所进行的全部的合乎文法的改变)当被用来描述能够对一个正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)表位进行识别并且结合的抗体时，它们是可以互换使用的，并且其中所述的平衡结合常数(Kd)是<1微摩，例如，<100纳摩，优选<10纳摩，并且更加优选<1纳摩。例如，本发明中提供的所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体呈现出一种在大约<10纳摩至大约100匹摩的范围之内的平衡结合常数。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体是，例如，正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂或者抑制剂，能够对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的至少一种生物学活性进行调节。正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的生物学活性包括，例如，与一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)受体的结合，其中所述的受体是例如，细胞表面趋化因子受体1，细胞表面趋化因子受体3，细胞表面趋化因子受体4，和/或细胞表面趋化因子受体5；与嗜曙红细胞、单核细胞、以及淋巴细胞的化学吸引作用；正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与糖胺聚糖的结合以及正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的低聚作用。例如，所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体通过在一定程度上或者完全阻碍所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)受体(例如，细胞表面趋化因子受体1，细胞表面趋化因子受体3，细胞表面趋化因子受体4，和/或细胞表面趋化因子受体5)之间进行的结合，从而完全的或者在一定程度上抑制正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性。在下述情形中认为所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体完全抑制了正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性与不与本发明中所描述的一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体进行结合的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性的水平相比，当有所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体存在的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性的水平降低了至少95%，例如，降低了96%，97%，98%，99%或者100%。在下述情形中认为所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体在一定程度上抑制了正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性与不与本发明中所描述的一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体进行结合的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性的水平相比，当有所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体存在的情况下所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性的水平降低了至多95%，例如，10%，20%，25%，30%，40%，50%，60%，75%，80%，85%或者90%。本发明中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体是通过使用正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)对一种动物进行免疫的方式来制备得到的，其中所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)是例如，鼠科动物或者人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，或者是其免疫原性片段，衍生物或者变体。可以选择的，利用这样的细胞对所述的动物进行免疫，其中所述的细胞被一种含有核酸分子的载体进行了转染，所述的核酸分子用以编码正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，这样一来，正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)在所述的被转染细胞的表面上进行了表达以及关联。可以选择的，通过筛选文库的方式获得所述的抗体，其中所述的文库含有抗体或者抗原结合结构域序列，用以与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行结合。例如可以在一种细菌噬菌体中制备这样的文库，将其作为蛋白或者肽与细菌噬菌体的外壳蛋白发生融合，其中所述的外壳蛋白在组合的噬菌体颗粒表面进行表达，并且在所述的噬菌体颗粒中含有所述的编码DNA的序列(即，“噬菌体展示文库”)。本发明中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体包括，例如，如下文中表格2中所示的重链互补决定区域(CDR)，由表格3中所示的轻链互补决定区域，以及它们的组合。表格2.来自于抗体克隆中的重链可变(VH)互补决定区域(OTR)序列，其中所述的抗体克隆能够结合以及中和正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)。利用斜体进行标注的抗体是利用亲和力成熟方法从抗体2D1中得到的(所述表格的下方部分)。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>A9SYAMSAISGSGGSTYYADSVKGDLGYCTNGVCWGID(序列识(序列识别号107)Y别号(序列识别号108)106)E6EIAIHSFEPEDAEAIYAQRFQGDPYYASSGSNYMEV(序列识(序列识别号123)(序列识别号124)另U号122)H6KQSMHSSNPEDDETLYAKKFQGDSQGFYYYYGMDV(序列识(序列识别号139)(序列识别号140)另|J号138)G2ELSIHGFDPEDGETIYAQNFQGDLTGSRDS(序列识(序列识别号155)(序列识别号156)另U号154)ElOSYAMHVISYDGSNKYYADSVKGETFPHYYYYYMDV(序列识(序列识别号29)(序列识别号30)另丨J号28)ClOSYAMSAISGSGGSTYYADSVKGVRGSSQYDFWSGSE(序列识(序列识别号107)FDY别号(序列识别号188)106)2D1DFAMHGYYPEDGDTIYAQKFQGDPLYSGSLSY(序列识(序列识别号45)(序列识别号64)别号44)A5ELSINYIDPEDGEPIYAQKFQGVTGSTSDAFDL(序列识(序列识别号207)(序列识别号208)另1J号154)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的1d9抗体。正如下文中所表示的，所述的1d9抗体包括重链可变区域(序列识别号2)以及轻链可变区域(序列识别号4)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号1所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号3所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(cdr)序列在下文中用方框进行表示。>1D9重链可夺结构域的核酸序歹！丨(序歹时卯！丨号1):caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaaggtttccggatacaccctcact]AAGTTCGCCATGCAC|tgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatggga[GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGACGAAGTTCCAGGG0agagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaaca|GATCCCCTGTATACTCCGGGTCTTGAGCCT[tgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>1D9雜神馳删■赫歹丨丨(糊iP遍2)qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckvsgytlt|EFAMHwvrqapgkglewmg|GFVPEDGETIYAQKFQG[rvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycatDPLYTPGLEP[wgqgttvtvss>iD9mm^mmmmmw(序列识钩丨号3)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGTlCGGGGAAACAACA||TTGAAAGTAAAAGTGTGCAC|TGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT丨GATGATAGCGACCGGC丨|CCTCA[GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT[CAGGTGTGGGATAGTAATACTC^|ATCATTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTCACCGTCCTA>1D9轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号4)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|DDSDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWVlFGGGTKLTVL包含上述互补决定区域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的1D9抗体的重链互补决定区域具有下述序列EFAMH(序列识别号8)，是由所述的核酸序列GAGTTCGCCATGCAC(序列识别号5)进行编码的；GFVPEDGETIYAQKFQG(序列识别号9),是由所述的核酸序列GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号6)进行编码的；以及DPLYTPGLEP(序列识别号10)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATACTCCGGGTCTTGAGCCT(序列识别号7)进行编码的。所述的1D9抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及QVWDSNTDHWV(序列识别号16),是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列识别号13)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的1E4抗体。正如下文中所表示的，所述的1E4抗体包括重链可变区域(序列识别号18)以及轻链可变区域(序列识别号4)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号17所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号3所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>1E4重链可变结构域的核酸序列(序列识别号17)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCACT|GAGTTCGCCATGCAC丨TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGClAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCMCA丨GATCCCCTGTATGAGGGTTCGTTTTCTGTT丨TGGGGGCAGGGGACCACGGTCACCGTCTCGAGT>1E4雜神馳删■赫歹丨丨(糊iP遍18)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT[efamhWVRQAPGKGLEWMGG|FVPEDGETIYAQKFQG[RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDPLYEGSFSVlwgqgttvtvss_4]>IE4mm^mmmmmw(序列识钩丨号3)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGT|CGGGGAAACAACA|fTTGAAAGTAAAAGTGTGCAC|TGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT|GATGATAGCGACCGGCl|CCTCAl'GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGccgactattactgt[caggtgtgggatagtaatactoIKtcattgggtgTTCGGCGGAGGGACCAAGCTCACCGTCCTA>1E4碰神馳删■赫歹丨丨(糊iP遍4)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|PDSDRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWVlFGGGTKLTVL包含上述互补决定区域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的1E4抗体的重链互补决定区域具有下述序列EFAMH(序列识别号8)，是由所述的核酸序列GAGTTCGCCATGCAC(序列识别号5)进行编码的；GFVPEDGETIYAQKFQG(序列识别号9),是由所述的核酸序列GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号6)进行编码的；以及DPLYEGSFSV(序列识别号20)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATGAGGGTCCGTTTTCTGTT(序列识别号19)进行编码的。所述的1E4抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及QVWDSNTDHWV(序列识别号16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列识别号13)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的C8抗体。正如下文中所表示的，所述的C8抗体包括重链可变区域(序列识别号22)以及轻链可变区域(序列识别号24)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号21所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号23所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>C8重链可变结构域的核酸序列(序列识别号21)CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtjagctatgctatgcac丨tgggtccgccaggctccaggcaaggggctagagtgggtggca[gttatatcatatgatggaagtaataaatactacgcagactccgtgaagggc|cgattcaCCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGtattactgtgcgaga|gaaactttcccccactactactactactacatg[gacgtcltggggccggggcaccctggtcaccgtctcgagt>C8重链可变结构域的核酸序列(序列识别号22)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFS丨SYAMHWVRQAPGKGLEWVA|VISYDGSNKYYADSVKG丨RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAr|etfphyyyyyme)v|wgrgtlvtvss>C8重链可变结构域的核酸序列(序列识别号23)TCCTATGTGCTGACTCAGCCCCCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGGCAGACGGCCCGCATTACCTGtiGAGGGAGACGACAl丨CTGACATTGGTACTGTCAACltggtaccagcagaaaccaggccaggcccctgtgttggtcattagt|gaggatggctaccggcc|丨ctca丨gggaTCCCTGAACGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTTACCATCTCCAGGGTCGAGGCCGGGGCTGAggccgactattactgt|cagttctgggatgttgacagtgat丨[catccggttTTCGGCGGAGGGACCCAGCTCACCGTCCTA>cs(i^mm^-m)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|EGDDTDIGTVNwyqqkpgqapvlvis|edgyrps|giperfsgsnsgntatltisrveagdeadyycQFWDVDSDHPVlFGGGTQLTVL包含上述互补决定区域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的C8抗体的重链互补决定区域具有下述序列SYAMH(序列识别号28)，是由所述的核酸序列AGCTATGCTATGCAC(序列识别号25)进行编码的；VISYDGSNKYYADSVKG(序列识别号29)，是由所述的核酸序列GTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列识别号26)进行编码的；以及ETFPHYYYYYMDV(序列识别号30)，是由所述的核酸序列gaaactttcccccactactactactactacatggacgtc(序列识别号27)进行编码的。所述的c8抗体的轻链互补决定区域具有下述序列egddtdigtvn(序列识别号34)，是由所述的核酸序列gagggagacgacactgacattggtactgtcaac(序列识别号31)进行编码的；edgyrps(序列识别号35)，是由所述的核酸序列gaggatggctaccggccctca(序列识别号32)；以及qfwdvdsdhpv(序列识别号36)，是由所述的核酸序列cagttctgggatgttgacagtgatcatccggtt(序列识别号33)进行编码的。一种范例性的人类正常t细胞表达和分泌活化调节因子(hurantes)单克隆抗体是本发明中所描述的3e7抗体。正如下文中所表示的，所述的3e7抗体包括重链可变区域(序列识别号38)以及轻链可变区域(序列识别号40)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号37所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号39所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(cdr)序列在下文中用方框进行表示。>3e7雜胃轉續隨赫歹丨丨(糊ip遍37)caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaaggtttccggatacaccctcaat丨gacttcgccatgcac丨tgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatggga[ggttatgttcctgAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGgAGAGTcaccatgaccgaggacacatgtacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaaca|gatcccctgtatccgcctgggctgtctcct丨tgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>3e7雜神馳删·赫歹”(麻丨·枵38)qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckvsgytln|pfamhwvrqapgkglewmg丨GYVPEDGDTIYAQKFQGtrvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycaτIdplyppglsp[wgqgttvtvss>setmm^mmmm^w(mmm^:39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaI丨ttgaaagtaaaagtgtgcac丨tggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtggtctat[gatgatagcgaccggc[[cctca|gggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgt[caggtgtgggatagtaatact^|atcattgggtgttcggcggagggaccaaggtcaccgtccta>3e7轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号40)syvltqppsvsvapgqtaritc[GGNNIESKSVHwyqqkpgqapvlvvy|pdsdrps|giperfsgsnsgntatltisrveagdeadyycqvwdsntdhwvlfgggtkvtvl包含上述互补决定区域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的3E7抗体的重链互补决定区域具有下述序列DFAMH(序列识别号44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列识别号41)进行编码的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列识别号45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号42)进行编码的；以及DPLYPPGLSP(序列识别号46)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATCCGCCTGGGCTGTCTCCT(序列识别号43)进行编码的。所述的3E7抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及QVWDSNTDHWV(序列识别号16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列识别号13)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的4D8抗体。正如下文中所表示的，所述的4D8抗体包括重链可变区域(序列识别号48)以及轻链可变区域(序列识别号40)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号47所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号39所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>4D8重链可变结构域的核酸序列(序列识别号47)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨gacttcgccatgcac!TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[ggttatgttcctgaagatggtgacacaatctacgcgcagaagttccagggclAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCMCA|gatcccctgtatacgcctggtctgtatgtg|TGGGGGCAGGGGACCACGGTCACCGTCTCGAGT>4D8重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号48)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN[pfamhWVRQAPGKGLEWMG丨gyvpedgdtiyaqkfqg丨RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAT[dplytpglyvfWGQGTTVTVSS>4D8轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτ[gggggaaacaacaI^tgaaagtaaaagtgtgcacItggtaccagcaGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT丨gatgatagcgaccggc|icctca丨GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT|CAGGTGTGGGATAGTAATACTG]^TCATTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>4D8碰神馳删·赫歹”(麻丨·枵40)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY[PDSDRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYC丨QVWDSNTDHWv[fgggtkvtvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的4D8抗体的重链互补决定区域具有下述序列DFAMH(序列识别号44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列识别号41)进行编码的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列识别号45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号42)进行编码的；以及DPLYTPGLYV(序列识别号50)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATACGCCTGGTCTGTATGTG(序列识别号49)进行编码的。所述的4D8抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及QVWDSNTDHWV(序列识别号16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列识别号13)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的5E1抗体。正如下文中所表示的，所述的5E1抗体包括重链可变区域(序列识别号52)以及轻链可变区域(序列识别号40)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号51所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号39所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>5E1重链可变结构域的核酸序列(序列识别号51)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨GACTTCGCCATGCAC!TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGG0AGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTAttactgtgcmca|GATTATTTGTATATTCCTAGCTTATCCTAC|'tgggggcaggggaCCACGGTCACCGTCTCGAGT>5E1重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号52)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN[PFAMHWVRQAPGKGLEWMG丨GYVPEDGDTIYAQKFQG[RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAτIdylyipslsy|wgqgttvtvss>5E1轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号:39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaIIttgaaagtaaaagtgtgcac丨'tggtaccagcaGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT丨gatgatagcgaccggc|icctca丨丨GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT丨caggtgtgggatagtaatactg丨|atcattgggtgTTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>5E1碰神馳删·赫歹”(麻丨·枵40)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|PDSDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWVtfgggtkvtvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的5E1抗体的重链互补决定区域具有下述序列=DFAMH(序列识别号44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列识别号41)进行编码的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列识别号45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号42)进行编码的；以及DYLYIPSLSY(序列识别号54)，是由所述的核酸序列GATTATTTGTATATTCCTAGCTTATCCTAC(序列识别号53)进行编码的。所述的5E1抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及QVWDSNTDHWV(序列识别号16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列识别号13)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的6A8抗体。正如下文中所表示的，所述的6A8抗体包括重链可变区域(序列识别号56)以及轻链可变区域(序列识别号40)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号55所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号39所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>6A8重链可变结构域的核酸序列(序列识别号55)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAggtttcctgcaaggtttccggatacaccctcaat丨gacttcgccatgcac丨tgGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA|GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGClAGAGTcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcmca]GATCCCCTGTATCCTCCGGGGCTGCAGCCT|tgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>6A8雜神馳删·赫歹”(麻丨·枵56)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN|PFAMHwvrqapgkglewmg丨GYVPEDGDTIYAQKFQGtrvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycaτ|dplyppglqp|wgqgttvtvss>6A8浦神辦職隨_歹丨丨(__丨胃39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaI[ttgaaagtaaaagtgtgcac[tggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtggtctat丨gatgatagcgaccggc|丨cctcalgggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgAGGCCGACTATTACTGTICAGGTGTGGGATAGTAATACTGI^TCATTGGGTGttcggcggagggaccaaggtcaccgtccta>6A8轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号40)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|PDSDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCqvwdsntdhwvjfgggtkvtvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的6A8抗体的重链互补决定区域具有下述序列DFAMH(序列识别号44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列识别号41)进行编码的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列识别号45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号42)进行编码的；以及DPLYPPGLQP(序列识别号58)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATCCTCCGGGGCTGCAGCCT(序列识别号57)进行编码的。所述的6A8抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及qvwdsntdhwv(序列识别号16)，是由所述的核酸序列caggtgtgggatagtaatactgatcattgggtg(序列识别号13)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的7B5抗体。正如下文中所表示的，所述的7B5抗体包括重链可变区域(序列识别号60)以及一个轻链可变区域(序列识别号62)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号59所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号61所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(cdr)序列在下文中用方框进行表示。>7B5雜胃轉續隨赫歹丨丨(麻丨·枵59)caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨GACTTCGCCATGCA0TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGAjGGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTAClGCGCAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGAGGacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaaca[GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTACltgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>7B5雜神馳删·赫歹”(麻丨·枵60)qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckvsgytlnjpfamhwvrqapgkglewmgjgyvpedgdtiyaqkfqglrvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycaτ0plysgslsy|wgqgttvtvss>7B5轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号61)tcctatgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggacagacggccaggattacctgτ[gggggaaacaacaiittgaaagtaaaagtgtgcacitggtaccagcagAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGCCGTCTAT|GATGATAGCGACCGGC|pCTCA丨GGGAtccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgagGCCGACTATTACTGTjCAGGTGTGGGATAGTGGTCCT|丨GTGTGGTGGATTttcggcggagggaccaaggtcaccgtccta>7B5轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号62)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|DDSDRPS丨GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCqvwdsgpvwwl[fgggtkltvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的7B5抗体的重链互补决定区域具有下述序列DFAMH(序列识别号44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列识别号41)进行编码的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列识别号45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号42)进行编码的；以及DPLYSGSLSY(序列识别号64)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTAC(序列识别号53)进行编码的。所述的7B5抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及QVWDSGPVffffI(序列识别号66)，是由所述的核酸序列TCAGGTGTGGGATAGTGGTCCTGTGTGGTGGATT(序列识别号65)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的CGll抗体。正如下文中所表示的，所述的CGll抗体包括重链可变区域(序列识别号68)以及轻链可变区域(序列识别号70)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号67所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号69所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>CGll重！；车可夺结构域的核酸序歹U(序歹UiR钩丨号67)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGACTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCTACAGTGAatgtttcctgcaagatttccggacacctcttcacc丨gactactacatacacftgggtgcaacaggcccctggaaaagggcttgagtgggtggga[cttattgatcctaAAGATGGTGAAATCCAATACGCAGAGAAATTCCAGGCCjAGAGTCACCATTACAGCGGACACGTCCACAGACACAGTTTACATGGAATTGAACAGCCTGAGATCTGAAGACACGGCCGTGTATTACTGTGCAACA|GAGGTTTTAAGCGGTATTAGGGTTTTCCCATTCGACCCC|'tggggccagggcaccctggtcaccgtctcgagt>CGll重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号68)QVQLVQSGTEVKKPGATVNVSCKISGHLFT|ΡΥΥΙΗWVQQAPGKGLEffVG|LIDPKDGEIQYAEKFQA|RVTItadtstdtvymelnslrsedtavyycatevlsgirvfpfdplwgqgtlvtvss>CGll轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号69)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGc^CTGGGAGCAGCTlCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTATATtggtaccaacagtttccagggaaagcccccaaactcctcatctat丨gataccaacaatcgacccccaiggggtccctgatcgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggcCATCAGTGGGCTCCAGACTGAAGATGAGGCTGATTATTACTGC丨CAGTCTTATGACATCGCCCTGAGTAACTCGAATGTGGTTlttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>CGiimw^mm^mMmmm(序歹uiR钩丨号7o)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISC丨TGSSSNIGAGYDVYWYQQFPGKAPKLLIY|DTNNRPP|^GVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQTEDEADYYCQSYDIALSNSNVVtfgggtkltvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的CGll抗体的重链互补决定区域具有下述序列=DYYIH(序列识别号74)，是由所述的核酸序列GACTACTACATACAC(序列识别号71)进行编码的；LIDPKDGEIQYAEKFQA(序列识别号75)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号72)进行编码的；以及EVLSGIRVFPFDP(序列识别号76)，是由所述的核酸序列GAGGTTTTAAGCGGTATTAGGGTTTTCCCATTCGACCCC(序列识别号73)进行编码的。所述的CGll抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TGSSSNIGAGYDVY(序列识别号77)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTATAT(序列识别号80)进行编码的；DTNNRPP(序列识别号81)，是由所述的核酸序列GATACCAACAATCGACCCCCA(序列识别号78)；以及QSYDIALSNSNVV(序列识别号82)，是由所述的核酸序列CAGTCTTATGACATCGCCCTGAGTAACTCGAATGTGGTT(序列识别号79)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的BGll抗体。正如下文中所表示的，所述的BGll抗体包括重链可变区域(序列识别号84)以及轻链可变区域(序列识别号86)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号83所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号85所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>BGll重链可变结构域的核酸序列(序列识别号83)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCACT丨GAATTATCCATGCACfTGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA丨GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAAGTTCCAGGG0AGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCAACTlTATTCTGGTAGTAGTGGTTGGTGGGCTTTTG||AΓATC|,TGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCGAGT>BGll重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号84)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT[ELSMHWVRQAPGKGLEWMG丨GFDPEDGETIYAQKFQG丨RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATYSGSSGWWAFDItwgqgtmvtvss>BGiimw^mmmmmm(序歹uiR钩丨号85)CTTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGc[CAAGGAGACAGCCl丨TCAGAAGCTATTATGCAAGCftggtaccagcaGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTAT|GGTAAAAACAACCGGCC||CTCA|GGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGT[CAGACCTGGGGCACTGGCATTTG|丨GGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>BGiimm^mmm^mmw(序歹uiR钩丨号86)SSELTQDPAVSVALGQTVRITC丨QGDSLRSYYASWYQQKPGQAPVLVIY"|GKNNRPS1'GIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCQTWGTGIWVlFGGGTKLTVL包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的BGll抗体的重链互补决定区域具有下述序列ELSMH(序列识别号90)，是由所述的核酸序列GAATTATCCATGCAC(序列识别号87)进行编码的；GFDPEDGETIYAQKFQG(序列识别号91)，是由所述的核酸序列GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号88)进行编码的；以及YSGSSGffffAFDI(序列识别号92)，是由所述的核酸序列TATTCTGGTAGTAGTGGTTGGTGGGCTTTTGATATC(序列识别号89)进行编码的。所述的BGl1抗体的轻链互补决定区域具有下述序列QGDSLRSYYAS(序列识别号96)，是由所述的核酸序列CAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGC(序列识别号93)进行编码的；GKNNRPS(序列识别号97)，是由所述的核酸序列GGTAAAAACAACCGGCCCTCA(序列识别号94)；以及QTWGTGIWV(序列识别号98)，是由所述的核酸序列CAGACCTGGGGCACTGGCATTTGGGTG(序列识别号95)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的A9抗体。正如下文中所表示的，所述的A9抗体包括重链可变区域(序列识别号100)以及轻链可变区域(序列识别号102)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号99所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号101所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>A9重链可变结构域的核酸序列(序列识别号99)GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGC|AGCTATGCCATGAGC|TGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAjGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGgCGGττcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgTGTATTACTGTGCGAGA[GATTTAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTGGGGTATTGACTAC|tggggccaggggacaatggtcaccgtctcgagt>Α9mm^mm^m^mmw(序歹uiR钩丨号ιοο)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS丨SYAMSWVRQAPGKGLEffVS^.ISGSGGSTYYADSVKGIrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycardlgyctngvcwgidy[wgqgtmvtvss>A9mw^mmmmmm(序歹丨朋钩丨号ιοι)AATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTGc^cccgcagcagtgIIgcagcattgccgacaactatgtgcagTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTGCCCCCACCACTATCATCTAT丨GACGATGACCAAAGACTCTCTlggggtccctgatcgattctctggctccattgacacttcctccaactctgcctcCCTCTCCATCTCTGGACTGAGGACTGAGGACGAGGCTGATTACTACTGTjCAGTCTTATGATGACTCCAATGATGTGI'ttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>A9轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号102)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISC|TRSSGSIADNYVQWYQQRPGSAPTTIIY[PDDQRLSlGVPDRFSGSIDTSSNSASLSISGLRTEDEADYYC|QSYDDSNDVtFGGGTKLTVL包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的A9抗体的重链互补决定区域具有下述序列SYAMS(序列识别号106)，是由所述的核酸序列AGCTATGCCATGAGC(序列识别号103)进行编码的；AISGSGGSTYYADSVKG(序列识别号107)，是由所述的核酸序列GCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列识别号104)进行编码的；以及DLGYCTNGVCWGIDY(序列识别号108)，是由所述的核酸序列GATTTAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTGGGGTATTGACTAC(序列识别号105)进行编码的。所述的钽抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TRSSGSIADNYVQ(序列识别号112)，是由所述的核酸序列ACCCGCAGCAGTGGCAGCATTGCCGACAACTATGTGCAG(序列识别号109)进行编码的；DDDQRLS(序列识别号113)，是由所述的核酸序列GACGATGACCAAAGACTCTCT(序列识别号110)；以及QSYDDSNDV(序列识别号114)，是由所述的核酸序列CAGTCTTATGATGACTCCAATGATGTG(序列识别号111)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的E6抗体。正如下文中所表示的，所述的E6抗体包括重链可变区域(序列识别号116)以及轻链可变区域(序列识别号118)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号115所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号117所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。_0]>E6重链可夺结构域的核酸序歹U(序歹Ui卯！丨号115)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGGAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAGGGTTTCGGGATACCCCCTCACT!GAAATAGCCATACACfTGggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatggga|agttttgagcctgaagatgctgaagcaatctacgcacagaggttccagggclaGagtcacaatgaccgaggaaacatctgcaaacactgcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtatttctgtgcaaca|gatccctactatgctagcagtggttctaactacatggaggtcttggggccgaggaaccctggtcaccgtctcgagt_2]>E6mm^mm^m^mmw(序歹uiR钩丨号iie)QVQLVQSGAEVEKPGASVKVSCRVSGYPLT!ΒΙΑΙΗwvrqapgkglewmg|sfepedaeaiyaqrfqg[rvtmteetsantaymelsslrsedtavyfcatdpyyassgsnymev]ffgrgtlvtvss>E6轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号117)AATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATTTCCTGcIaccggcagcggcc^Igcagcatttccagcaactatgtccagtggtaccgacagcgcccgggcagcgcccccagcactgtgatctat[gaggatgaccaaagaccctctlggggtccctgatcggatctctggctccatcgacagttcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgacaactgaggacgaggctgactactattgt[cactcttatgatgGCAACAATCGGTGGGTCI'ttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>E6轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号118)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISC[TGSGGSISSNYVQwyrqrpgsapstviy[EDDQRPSlgvpdrisgsidsssnsasltisglttedeadyyc|hsydgnnrwv[fgggtkltvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的E6抗体的重链互补决定区域具有下述序列EIAIH(序列识别号122)，是由所述的核酸序列GAAATAGCCATACAC(序列识别号119)进行编码的；SFEPEDAEAIYAQRFQG(序列识别号123)，是由所述的核酸序列AGTTTTGAGCCTGAAGATGCTGAAGCAATCTACGCACAGAGGTTCCAGGGC(序列识别号120)进行编码的；以及DPYYASSGSNYMEV(序列识别号124)，是由所述的核酸序列GATCCCTACTATGCTAGCAGTGGTTCTAACTACATGGAGGTC(序列识别号121)进行编码的。所述的E6抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TGSGGSISSNYVQ(序列识别号128)，是由所述的核酸序列ACCGGCAGCGGCGGCAGCATTTCCAGCAACTATGTCCAG(序列识别号125)进行编码的；EDDQRPS(序列识别号129)，是由所述的核酸序列GAGGATGACCAAAGACCCTCT(序列识别号126)；以及HSYDGNNRWV(序列识别号130)，是由所述的核酸序列CACTCTTATGATGGCAACAATCGGTGGGTC(序列识别号127)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的H6抗体。正如下文中所表示的，所述的H6抗体包括重链可变区域(序列识别号132)以及轻链可变区域(序列识别号133)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号131所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号132所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>H6重链可夺结构域的核酸序歹U(序歹Ui卯！丨号131)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAGGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAAGTTTCCGGAAACACCCTCAGT[AAACAATCCATGCAC丨TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGTTTGAGTGGATGGGA|AGTTCTAATCCTGAAGATGATGAAACACTCTACGCAAAGAAGTTCCAGGG0AGAGTCACCATGACCGAGGACACATCCACAGACACAGCCTATTTGGAGTTGAGCAGTCTGAGGTCTGAGGACACGGCCGTCTATTATTGTGCAACA丨GACTCCCAGGGTTTTTACTCTTACTACGGTATGGACGTCttggggccagggcaccctggtcaccgtctcgagt>H6重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号132)QVQLVQSGAEVKRPGASVKVSCKVSGNTLS^CQSMHwvrqapgkgfewmgjsSNPEDDETLYAKKFQG[rvtmtedtstdtaylelsslrsedtavyycatDSQGFYYYYGMDVlwgqgtlvtvss>H6轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号133)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGC|ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGATTATGATGTACACltggtaccagcaacttccaggaacagtccccaaactcctcatctat|GATAACATl[CAATCGGCCCTCA|ggggtcccTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGC|CAGTCCTATGACAGC|KGCCTGAGTGGTGTGCTATTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>Hemm^mmm^mmw(序歹uiR钩丨号i34)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCfTGSSSNIGADYDVHWYQQLPGTVPKLLIYjPNINRPSl'GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCqsydsslsgvllfgggtkvtvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的H6抗体的重链互补决定区域具有下述序列KQSMH(序列识别号138)，是由所述的核酸序列AAACAATCCATGCAC(序列识别号135)进行编码的；SSNPEDDETLYAKKFQG(序列识别号139)，是由所述的核酸序列AGTTCTAATCCTGAAGATGATGAAACACTCTACGCAAAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号136)进行编码的；以及DSQGFYYYYGMDV(序列识别号140)，是由所述的核酸序列GACTCCCAGGGTTTTTACTATTACTACGGTATGGACGTC(序列识别号137)进行编码的。所述的H6抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TGSSSNIGADYDVH(序列识别号144)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGATTATGATGTACAC(序列识别号141)进行编码的；DNINRPS(序列识别号145)，是由所述的核酸序列GATAACATCAATCGGCCCTCA(序列识别号142)；以及QSYDSSLSGVL(序列识别号146)，是由所述的核酸序列CAGTCCTATGACAGCAGCCTGAGTGGTGTGCTA(序列识别号143)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的G2抗体。正如下文中所表示的，所述的G2抗体包括重链可变区域(序列识别号148)以及轻链可变区域(序列识别号150)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号147所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号149所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>G2重链可变结构域的核酸序列(序列识别号147)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGRGAAGGTCTCCTGCAGGGCTTCGGGATACGCCCTCACT[GAATTATCCATTCA0TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAATTTCCAGGGClAGAGTCATCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAAATCTGAGGACACGGCCGTGTATTATTGTGCGACA[GATCTAACTGGAAGTAGGGACTCClTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGT>G2重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号148)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCRASGYALT|ELSIHwvrqapgkglewmglGFDPEDGETIFAQNFQG[rvimtedtstdtaymelsslksedtavyycatDLTGSRDSlwgqgtlvtvss>g2mm^mmmmmw(序歹uir钩丨号i49)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGc^CTGGAAGCAGGAGlfTGACATTGGTTACTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGGAAAGTCCCCAAACTCATAATTTAT[GATGTCACTGAGCGACCCTCAlggggtttctgatcgcttctctggctccaagtctgccaacacggcctccctgaccATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGC|AGCTCATTTTCAAGTGGCGACACCTTCGTGGTTtttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>g2mm^mmm^mmw(序歹uir钩丨号i5o)QSVLTQPASVSGSPGQSITISC|TGSRSDIGYYNYVSWYQQHPGKVPKLIIY[PVTERPSlGVSDRFSGSKSANTASLTISGLQAEDEADYYCSSFSSGDTFVVlFGGGTKLTVL包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的G2抗体的重链互补决定区域具有下述序列ELSIH(序列识别号154)，是由所述的核酸序列GAATTATCCATTCAC(序列识别号151)进行编码的；GFDPEDGETIYAQNFQG(序列识别号155)，是由所述的核酸序列GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAATTTCCAGGGC(序列识别号152)进行编码的；以及DLTGSRDS(序列识别号156)，是由所述的核酸序列GATCTAACTGGAAGTAGGGACTCC(序列识别号153)进行编码的。所述的G2抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TGSRSDIGYYNYVS(序列识别号160)，是由所述的核酸序列ACTGGAAGCAGGAGTGACATTGGTTACTATAACTATGTCTCC(序列识别号157)进行编码的；DVTERPS(序列识别号161)，是由所述的核酸序列GATGTCACTGAGCGACCCTCA(序列识别号158)；以及SSFSS⑶TFVV(序列识别号162)，是由所述的核酸序列AGCTCATTTTCAAGTGGCGACACCTTCGTGGTT(序列识别号159)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的ElO抗体。正如下文中所表示的，所述的ElO抗体包括重链可变区域(序列识别号164)以及轻链可变区域(序列识别号166)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号163所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号165所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>elo重链可变结构域的核酸序列(序列识别号163)CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGT|AGCTATGCTATGCAC[TGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGCA[GTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGClcgattctccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagctgaggacacggctgtgtattactgtgcgaga[gaaactttccccccatactactactactacatg>Eiomm^mm^m^mmw(序歹uiR钩丨号i64)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFS丨SYAMHWVRQAPGKGLEffVA|VISYDGSNKYYADSVKG[RFSIsrdnskntlylqmnslraedtavyycarjetfphyyyyymdvlffgkgtmvtvss>Eiomw^mmmmmm(序歹uiR钩丨号i65)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCCGTGGCCCCAGGGCAGACGGCCAGAATTTCCTGτigggggaggcaactiittgacgatgaaggtgttcacitggtaccagcagACCCCAGGCCAGGCCCCTGTACTGGTCGTCTAT[GATGATACCGGCCGGCCC|[TCA|GGGAtccctgagcgattctctggctccagttctgggaatacggccaccctgaccatcagccgggtcgaagccggggatgaggccgactattactgt丨CAGGCGTGGGATAGTAGTAATGATC丨|ATCCCGTG|ttcggcggagggacccagctcaccgtccta>ElO轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号166)SYVLTQPPSVSVAPGQTARISC[GGGNFDDEGVHWYQQTPGQAPVLVVY[PDTGRPSlGIPERFSGSSSGNTATLTISRCEAGDEADYYCqawdssndhpvlfgggtqltvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的ElO抗体的重链互补决定区域具有下述序列SYAMH(序列识别号28)，是由所述的核酸序列AGCTATGCTATGCAC(序列识别号167)进行编码的；VISYDGSNKYYADSVKG(序列识别号29)，是由所述的核酸序列GTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列识别号168)进行编码的；以及ETFPHYYYYYMDV(序列识别号30)，是由所述的核酸序列GAAACTTTCCCCCACTACTACTACTACTACATGGACGTC(序列识别号169)进行编码的。所述的ElO抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGGNFDDEGVH(序列识别号176)，是由所述的核酸序列GGGGGAGGCAACTTTGACGATGAAGGTGTTCAC(序列识别号173)进行编码的；DDTGRPS(序列识别号177)，是由所述的核酸序列GATGATACCGGCCGGCCCTCA(序列识别号174)；以及qawdssndhpv(序列识别号178)，是由所述的核酸序列caggcgtgggatagtagtaatgatcatcccgtg(序列识别号175)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的Cio抗体。正如下文中所表示的，所述的ClO抗体包括重链可变区域(序列识别号180)以及轻链可变区域(序列识别号182)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号179所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号181所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(cdr)序列在下文中用方框进行表示。>clo重链可夺结构域的核酸序歹u(序歹！丨识钩丨号179)GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGactctcctgtgcagcctctggattcacctttagc|agctatgccatgagc|tgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctca[gctattagtggtagTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGClCGGTTcaccatctccagagacaattccaaaaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtgtattactgtgcaaga|gtaagggggagttcccagtacgatttttggaGTGGGTCCGAGTTTGACTAC|'tggggccaggggacactggtcaccgtctcgagt>Ciomm^mm^m^mmw(序歹uiR钩丨号i8o)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS|syamsWVRQAPGKGLEffVS|AISGSGGSTYYADSVKG[rftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarVRGSSQYDFWSGSEFDYlwgqgtmvtvss>Ciomm^mmmm^w(mmm^:i8i)tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccagcatttcctgτlGGGGGAGACAACA|[TTGGAGGTCAAAATGTTCAC|tggtatcagcagaagccaggccaggcccctgtgctcgtcatctat丨TATGATACCGACCGGCCC|TCA|gggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgtccatcagcagggtcgaagccgcggatgaggccgactattactgt1caggtgtgggatgttgatagtgatc|atccttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>clo轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号182)SYVLTQPPSVSVAPGKTASISC|ggdniggqnvhWYQQKPGQAPVLVIY|YDTDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLSISRVEAADEADYYCqvwdvdsdhpwv[fgggtkltvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的ClO抗体的重链互补决定区域具有下述序列SYAMS(序列识别号106)，是由所述的核酸序列AGCTATGCCATGAGC(序列识别号183)进行编码的；AISGSGGSTYYADSVKG(序列识别号107)，是由所述的核酸序列GCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列识别号184)进行编码的；以及VRGSSQYDFWSGSEFDY(序列识别号188)，是由所述的核酸序列GTAAGGGGGAGTTCCCAGTACGATTTTTGGAGTGGGTCCGAGTTTGACTAC(序列识别号185)进行编码的。所述的ClO抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGDNIGGQNVH(序列识别号192)，是由所述的核酸序列GGGGGAGACAACATTGGAGGTCAAAATGTTCAC(序列识别号189)进行编码的；YDTDRPS(序列识别号193)，是由所述的核酸序列TATGATACCGACCGGCCCTCA(序列识别号190)；以及QVWDVDSDHPWV(序列识别号194)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATGTTGATAGTGATCATCCTTGGGTG(序列识别号191)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的2D1抗体。正如下文中所表示的，所述的2D1抗体包括重链可变区域(序列识别号60)以及轻链可变区域(序列识别号196)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号59所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号195所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>2D1雜胃轉續隨赫歹丨丨(糊iP遍59)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAACCTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨GACTTCGCCATGCAC丨TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGClAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACGCGGCCGTGTAttactgtgcaaca.[GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTAC|tgggggcagggGACCACGGTCACCGTCTCGAGT>2D1重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号60)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN[pfamhWVRQAPGKGLEWMG[GYVPEDGDTIYAQKFQG[RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAτ[DPLYSGSLSYIwgqgttvtvss>2D1轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号195)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCACCACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaIIttgaaagtaaaagtgtgcacItggtaccagcaGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT[GATGATAGCGACCGGClICCTCAIGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT[CAGGTGTGGGATAGTAATACTGl^TCATTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>2DImm^mmm^mmw(序歹uiR钩丨号i96)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY[PDSDRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWV丨fgggtkvtvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的2D1抗体的重链互补决定区域具有下述序列DFAMH(序列识别号44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列识别号41)进行编码的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列识别号45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号42)进行编码的；以及DPLYSGSLSY(序列识别号64)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTAC(序列识别号53)进行编码的。所述的2D1抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列识别号14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列识别号11)进行编码的；DDSDRPS(序列识别号15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列识别号12)；以及QVWDSNTDHWV(序列识别号198)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列识别号197)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的A5抗体。正如下文中所表示的，所述的A5抗体包括重链可变区域(序列识别号200)以及轻链可变区域(序列识别号202)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号199所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号201所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>A5重链可变结构域的核酸序列(序列识别号199)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGTTTCCGGATACGCCCTCAGT丨GAATTATCCATACA0TGGGTGCGACAGGCTCCTGGCAAAGGCCTTGAGTGGATGTCG丨TATATTGATCCTGAAGATGGTGAACCAATTTACGCACAGAAGTTCCAGGGClAGAGCCACCATGACCGAGGACTCATCTACAGACACAGCCTACATGGAGATGGGCAGCCTGACATCTGACGACACGGCCGTTTATTACTGtgcaggt|GTCACTGGAAGTACTTCGGATGCCTTTGATCTC|tggggccggggAACCCTGGTCACCGTCTCGAGT>A5重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号200)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYALS|ELSIHwvrqapgkglewms|YINPEDGEPIYAQKFQG[ratmtedsstdtaymemgsltsddtavyycagvtgstsdafdijWGRGTLVTVSS>ASmw^mmmmmm(序歹uiR钩丨号2οι)TCCTATGTGCTGACTCAGGACCCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGτIgggggagccaatcI^tttggggtctaggtgtccatItggtatcaacaaaAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGTTGGTCGTCTCT|gataatagcgaccgggc|[ctca|'GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAATTCTGGGACCACGGCCACCCTGACCCTCAGCAGGGTCGAAGTCGGCGATGAGGCCGACTATTACTGT[caggtgtgggatagtagtagtgat|丨cactgggtgTTCGGCGGCAGGACCAAGCTGACCGTCCTA>asmm^mmm^mmw(序歹uir钩丨号202)SYVLTQDPSVSVAPGQTARITC丨gganlwglgvhWYQQKSGQAPVLVVS[pnsdras]GIPERFSGSNSGTTATLTLSRVEVGDEADYYCqvwdsssdhwvtFGGRTKLTVL包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的A5抗体的重链互补决定区域具有下述序列=ELISIH(序列识别号154)，是由所述的核酸序列GAATTATCCATACAC(序列识别号203)进行编码的；YIDPEDGEPIYAQKFQG(序列识别号207)，是由所述的核酸序列TATATTGATCCTGAAGATGGTGAACCAATTTACGCACAGAAGTTCCAGGGC(序列识别号204)进行编码的；以及VTGSTSDAFDL(序列识别号208)，是由所述的核酸序列GTCACTGGAAGTACTTCGGATGCCTTTGATCTC(序列识别号205)进行编码的。所述的A5抗体的轻链互补决定区域具有下述序列GGANLWGLGVH(序列识别号212)，是由所述的核酸序列GGGGGAGCCAATCTTTGGGGTCTAGGTGTCCAT(序列识别号209)进行编码的；DNSDRAS(序列识别号213)，是由所述的核酸序列GATAATAGCGACCGGGCCTCA(序列识别号210)；以及QVWDSSSDHWV(序列识别号214)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAGTAGTGATCACTGGGTG(序列识别号211)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的Hll抗体。正如下文中所表示的，所述的Hll抗体包括重链可变区域(序列识别号216)以及轻链可变区域(序列识别号218)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号215所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号217所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>Hll重链可变结构域的核酸序列(序列识别号215)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCGTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCCTCTGGAGGCATCTCCGAC|aactatgctctcagc[TGGGTGCGACAGGCCCCTGGCCAAGGACTTGAGTGGATGGGA]gggttcatcccfcTCGTCGATACTACGAACTACGCACAGAGGTTTCAGGGClAGACTCACGATTACCGCGGACGACTCCATGAGTACAGTCTACATGGAACTAAGAAGCCTGCGATCTGACGACACGGCCATGTATTATTGTGCGAGA[gagcaggtggcggtgggacctggacccacctcagaccgggggcccgatggtcttgatgtcltggggccaagggacaatggtcaCCGTCTCGAGT>Hiimm^mmm^mmw(序歹UiR钩丨号2ie)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGISD[NYALSWVRQAPGQGLEWMG丨gfiplvdttnyaqrfqg(RLTITADDSMSTVYMELRSLRSDDTAMYYCAReqvavgpgptsdrgpdgldvlwgqgtmvtvss>Hiimm^mmmmmw(序歹uiR钩丨号2i7)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCGTCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCACAGGGTCACCATTTCCTGC^CTGGGAGCAACTccaacctcggggcggattatgatgtacacltggtatcagcagcttccagggtcagcccccaaactcctcatctat丨gataacaac丨^ttcgtccctcaiggggtccctgccccATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAAGATGAGGCTGATTATTactgcicagtcgtatgacaccggiicctgacttgttcggatgtgataTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>Hll轻链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号218)QSVLTQPSSVSGAPGHRVTISC丨TGSNSNLGADYDVHWYQQLPGSAPKLLIY|DNNIRP§|GVPARFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTGLTSSDVllFGGGTKLTVL包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的Hll抗体的重链互补决定区域具有下述序列NYALS(序列识别号222)，是由所述的核酸序列AACTATGCTCTCAGC(序列识别号219)进行编码的；GFIPLVDTTNYAQRFQG(序列识别号223)，是由所述的核酸序列GGGTTCATCCCTCTCGTCGATACTACGAACTACGCACAGAGGTTTCAGGGC(序列识别号220)进行编码的；以及EQVAVGPGPTSDRGPDGLDV(序列识别号224)，是由所述的核酸序列GAGCAGGTGGCGGTGGGACCTGGACCCACCTCAGACCGGGGGCCCGATGGTCTTGATGTC(序列识别号221)进行编码的。所述的Hll抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TGSNSNLGADYDVH(序列识别号228)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAACTCCAACCTCGGGGCGGATTATGATGTACAC(序列识别号225)进行编码的；DNNIRPS(序列识别号229)，是由所述的核酸序列GATAACAACATTCGTCCCTCA(序列识别号226)；以及QSYDTGLTSSDVI(序列识别号230)，是由所述的核酸序列CAGTCGTATGACACCGGCCTGACTTCTTCGGATGTGATA(序列识别号227)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的Dl抗体。正如下文中所表示的，所述的Dl抗体包括重链可变区域(序列识别号232)以及轻链可变区域(序列识别号234)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号231所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号233所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>Dl重链可夺结构域的核酸序歹U(序歹！丨识钩丨号231)GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGCCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCACAGTGAAAAtttcctgcaacgtctctgcagaaaccttcacc|gactactacatacac丨tgggtcaAACAGGCCCCTGGAAGAGGGCTGGAGTGGATGGGG[CTTGTTGATTCTGAAGAAGATGGTGAAACATTATTCGCAGAGACTTTCAGGGGClAGAGTCGCCCTAACCGCGGACAGGTCCACAAACACCGCCTACATGGAGTTGCGCAGCCTGAGACATGACGACACGGCCGTCTATTATtgtgcagca.|GAATATGGTGAATATGGGTTCTTCCAATCG1'tggggccagggmccCTGGTCACCGTCTCGAGT>pimm^mmm^mmw(序歹UiR钩丨号232)EVQLVQSGPEVKKPGATVKISCNVSAETFT|ΡΥΥΙΗWVKQAPGRGLEWMG|LVDSEEDGETIFA|ETFRG丨RVALTADRSTNTAYMELRSLRHDDTAVYYCAAj^Y||GEYGFFQS|wgqgtlvtvss>pimm^mmmm^w(mmm^:233)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGC|ACTGGGAGCAGCtccaacatcggggcagattatgatgtaaacltggtaccagcagcttccaggAACTTCCCCCAAACTCCTCATCTAT|GGTGACAT|lCAATCGGCCCTCA|GGGGTCCCTGACCGATTCTCTGCCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATtattactgcIcagtcgtttgacaaI[cagcctgagtgggtctgtgattTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>pi(i^mm^:234)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISC|TGSSSNIGADYDVNWYQQLPGTSPKLLIY[GDINRPS]GVPDRFSASKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCqsfdnslsgsvi丨fgggtkltvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的Dl抗体的重链互补决定区域具有下述序列=DYYIH(序列识别号74)，是由所述的核酸序列GACTACTACATACAC(序列识别号235)进行编码的；LVDSEEDGETLFAETFRG(序列识别号239)，是由所述的核酸序列CTTGTTGATTCTGAAGAAGATGGTGAAACATTATTCGCAGAGACTTTCAGGGGC(序列识别号236)进行编码的；以及EYGEYGFFQS(序列识别号240)，是由所述的核酸序列GAATATGGTGAATATGGGTTCTTCCAATCG(序列识别号237)进行编码的。所述的Dl抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TGSSSNIGADYDVN(序列识别号244)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGATTATGATGTAAAC(序列识别号241)进行编码的；⑶INRPS(序列识别号245)，是由所述的核酸序列GGTGACATCAATCGGCCCTCA(序列识别号242)；以及QSFDNSLSGSVI(序列识别号246)，是由所述的核酸序列CAGTCGTTTGACAACAGCCTGAGTGGGTCTGTGATT(序列识别号243)进行编码的。一种范例性的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体是本发明中所描述的E7抗体。正如下文中所表示的，所述的E7抗体包括重链可变区域(序列识别号248)以及轻链可变区域(序列识别号250)，其中所述的重链可变区域是由序列识别号247所示的核酸序列进行编码的，所述的轻链可变区域是由序列识别号249所示的核酸序列进行编码的。所述的互补决定区域(CDR)序列在下文中用方框进行表示。>E7重链可夺结构域的核酸序歹U(序歹！丨识钩丨号247)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCGGGGTCGTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGATTTCTGGAGGCATCTCCGAC^ACTACGCTCTGAGClTGGGTGCGACAGGCCCCTGGGCAAGGACTTGAGTGGATGGGA|GCGGTCATCCCTCTCGTCGAGACTACGAGCTACGCACAGAGGTTCCAGGGC丨AGACTCACAATTACCGCGGACGACTCCTTGAATACACTGTACATGGAATTGGGAAGCCTGCGATCTGACGACACGGCCATGTATTACTGTGCGAGAJGAGCAGGTGGCGGTGGGACCTGGACCCACTTCAAATCGGGGGCCCGATGGCCTAGATGTCltggggcagagggacaatcctCACCGTCTCGAGT>E7重链可变结构域的氨基酸序列(序列识别号248)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKISGGISD|NYALS'wvrqapgqglewmg|AVIPLVETTSYAQRFQG1rltitaddslntlymelgslrsddtamyycarEQVAVGPGPTSNRGPDGLDVlWGRGTMVTVSS>E7轻链可变结构域的核酸序列(序列识别号249)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGC^VCTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGACGGTTATGATGTACACltggtatcagcagcttccaGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTAT|GGTAACA|丨GTAATCGGCCCTCA丨GGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCACCTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCCGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTACTACTGT|GGAACATGGGATGllACATCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>E7mm^mmm^mmw(序歹uiR钩丨号25o)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISC|TGSSSNIGDGYDVHWYQQLPGTAPKLLIY[GNSNRPSl'GVPDRFSGSTSGTSASLAIRGLQSEDEADYYCGTWDDILNGWV[fgggtkltvl包含上述互补决定区域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定义(参见ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中发表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)发表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性兴趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美国健康和人类服务部)，USGovernmentPrintingOffice(美国政府出版局))。所述的E7抗体的重链互补决定区域具有下述序列=NYALS(序列识别号222)，是由所述的核酸序列AACTACGCTCTGAGC(序列识别号249)进行编码的；AVIPLVETTSYAQRFQG(序列识别号255)，是由所述的核酸序列GCGGTCATCCCTCTCGTCGAGACTACGAGCTACGCACAGAGGTTCCAGGGC(序列识别号252)进行编码的；以及EQVAVGPGPTSNRGPDGLDV(序列识别号256)，是由所述的核酸序列GAGCAGGTGGCGGTGGGACCTGGACCCACTTCAAATCGGGGGCCCGATGGCCTAGATGTC(序列识别号253)进行编码的。所述的E7抗体的轻链互补决定区域具有下述序列TGSSSNI⑶GYDVH(序列识别号260)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGACGGTTATGATGTACAC(序列识别号257)进行编码的；GNSNRPS(序列识别号261)，是由所述的核酸序列GGTAACAGTAATCGGCCCTCA(序列识别号258)；以及GTWDDILNGWV(序列识别号262)，是由所述的核酸序列GGAACATGGGATGACATCCTGAATGGTTGGGTG(序列识别号259)进行编码的。本发明中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体同样包括这样的抗体，所述的抗体包括重链可变氨基酸序列和/或轻链可变氨基酸序列，其中所述的重链可变氨基酸序列与序列识别号为2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列相比具有至少90%,92%,95%、97%、98%、99%或者更高的同一性，其中所述的轻链可变氨基酸序列与序列识别号为4、24、40、62、70、86、102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列相比具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性。可以选择的，所述的单克隆抗体是一种在与1D9，1E4，C8，3E7，4D8，5E1，6A8，7B5，CGl1，A9，E6，H6，G2，E10,CIO,2D1,A5，Hll，Dl和/或E7相同的表位上发生结合的抗体。除非另外定义，在本发明中相关使用的科学术语以及技术术语应当具有本领域普通技术人员通常所理解的含义。进一步的，除非在上下文中另有需求，单数的术语应当包括复数形式并且复数的术语应当包括单数形式。一般而言，在本发明中所描述的用于细胞以及组织培养、分子生物学、以及蛋白和寡核苷酸或者多核苷酸化学以及杂交的术语以及技术是本领域熟知并且普遍使用的。利用标准的技术进行重组DNA以及寡核苷酸的合成，以及组织的培养和转化(例如，电穿孔，脂质转染)。依照制造商的说明书完成酶反应以及纯化技术，或者按照本领域通常采用的方法或者按照本发明所描述的方法完成酶反应以及纯化技术。前述的技术以及操作通常依照本领域熟知的常规方法来完成，并且依照本说明书中所引用的以及所讨论的各种一般性的参考文献以及更加具体的参考文献所描述的方法来完成。参见，例如，Sambrook等人的MolecularCloning:ALaboratoryManual《分子克隆实验室指南》(第二版，ColdSpringHarborLaboratoryPress冷泉港实验室出版社，ColdSpringHarbor冷泉港，N.Y.纽约(1989年))。在这里所描述的用于分析化学、合成有机化学、以及药物化学和制药化学中的术语以及实验室操作和技术是本领域熟知并且普遍使用的。利用标准的技术进行化学合成，化学分析，药物的制备，配制，对患者进行的递送以及治疗。正如在本发明公开中所使用的，除非另外指明，下述的术语应当被理解为具有下述的含义在本发明中所使用的所述术语“抗体”指的是免疫球蛋白分子以及免疫球蛋白(Ig)分子的免疫活性部分，即，含有抗原结合位点的分子，所述的抗原结合位点能够与一种抗原进行特异性的结合(与......发生免疫反应)。这样的抗体包括，但不局限于，存在于Fab表达文库之中的多克隆，单克隆，嵌合，单链，Fab，Fab，以及F(ab，)2片段，以及抗体。“特异性的结合”或者“与......发生免疫反应”指的是所述的抗体与所述的目标抗原的一个或者多个抗原决定簇发生反应，而不与其他多肽发生反应(即，结合)，或者以极低的亲和性(平衡结合常数>10_6)与其他多肽发生结合。已知所述的基本抗体结构单元包括四聚体。每个四聚体是由两对相同的多肽链对组成的，每对具有一条“轻”链(大约25kDa)以及一条“重”链(大约50-70kDa)。每条链的氨基末端区域内包括一个具有大约100至110个或者更多个氨基酸的可变区域，主要负责进行抗原的识别。每条链的羧基末端区域定义了一个恒定区域，主要负责效应子功能。人类的轻链被归类为K轻链以及λ轻链。重链被归类为μ，δ，Υ，α，或者ε，并且分别将所述的抗体同型体定义为免疫球蛋白Μ，免疫球蛋白D，免疫球蛋白Α，免疫球蛋白G以及免疫球蛋白Ε。在轻链以及重链中，所述的可变区域与所述的恒定区域通过“J”区域相互连接，其中所述的“J”区域具有大约12个或者更多个氨基酸，而所述的重链同样包括“D”区域，所述的“D”区域具有大约10多个氨基酸。通常可以参见，FundamentalImmunology《基础免疫学》第7章(Paul,W.编辑，第二版，RavenPress,N.Y.纽约(1989年))。每个轻链/重链对的可变区域构成了所述的抗体结合位点。在本发明中所使用的所述术语“单克隆抗体”(MAb)或者“单克隆抗体组合物”指的是一类抗体分子，所述的抗体分子仅含有一种分子种类的抗体分子，所述的抗体分子由唯一的轻链基因产物以及唯一的重链基因产物构成。具体的，在这种类型的所有分子中，所述的单克隆抗体的互补决定区域(CDR)是相同的。单克隆抗体含有一个抗原结合位点，所述的抗原结合位点能够与一种特定的抗原表位发生免疫反应，它被定义为对其具有唯一的结合亲和性。一般而言，从人类中获得的抗体分子涉及免疫球蛋白G，免疫球蛋白M，免疫球蛋白A，免疫球蛋白E以及免疫球蛋白D类别中的任意一个，它们通过存在于分子中的重链的性质而相互区分。某些类别还含有亚类，例如，免疫球蛋白G1，免疫球蛋白G2，以及其他。此夕卜，在人类中，所述的轻链可能是一条κ轻链或者是一条λ轻链。所述的术语“抗原结合位点”或者“结合部分”指的是参与进行抗原结合的所述的免疫球蛋白分子中的部分。所述的抗原结合位点是由所述重链(“H”)以及轻链(“L”)的N-末端可变(“V”)区域上的氨基酸残基形成的。在已知被称为“骨架区域”或者“FR”的较为保守的侧向延伸中插入三个存在于所述的重链以及轻链的可变区域中的高度分歧的延伸，其中所述的高度分歧的延伸被称为“超变区域”。因此，所述的术语“FR”指的是天然发现的存在于免疫球蛋白中的超变区域中的氨基酸序列，或者邻近所述的超变区域的氨基酸序列。在一个抗体分子中，轻链上的所述的三个超变区域与重链上的所述的三个超变区域在三维空间内依次相对排列，从而形成一个抗原结合表面。所述的抗原结合表面互补于一种结合抗原的所述三维表面，并且每一条重链以及轻链上的所述的三个超变区域被称为“互补决定区域”或者“⑶R”。所述的每个区域内的氨基酸分布与Kabat在SequencesofProteinsofImmunologicalInterest《胃贞白勺胃白；^歹lj》(NatioriEilInstitutesofHealth美国国立卫生研究院，Bethesda，Md.(1987年以及1991年))中定义的相一致，或者与Chothia&Lesk(于1987年)在J.Mol.Biol.《分子生物学杂志》196901-917中发表的文章中所定义的一致，或者与Chothia等人(于1989年)在Nature《自然》342878-883中发表的文章中所定义的一致。在本发明中所使用的所述术语“表位”包括能够与一个免疫球蛋白或其片段、或者与一个T细胞受体发生特异性结合的任意的蛋白决定簇。所述的术语“表位”包括能够与一个免疫球蛋白或者一个T细胞受体发生特异性结合的任意的蛋白决定簇。表位决定簇通常是由分子的化学活性表面基团构成的，其中所述的化学活性表面基团是例如氨基酸或者糖侧链，并且通常具有特异性的三维结构特性，以及特异性的电荷特性。当所述的解离常数<1微摩时，抗体被认为能够特异性的结合抗原，例如，<100纳摩，优选<10纳摩并且更加优选<1纳摩。在本发明中所使用的所述术语“免疫结合”以及“免疫结合性质”指的是非共价的相互作用类型，它发生在免疫球蛋白分子与抗原之间，其中所述的免疫球蛋白分子对所述的抗原具有特异性。所述的免疫结合反应的强度或者亲和力可以通过所述反应的解离常数(Kd)来表达，其中较小的解离常数代表较高的亲和力。使用本领域熟知的方法对所选取的多肽的免疫结合性质进行量化。这类方法中的一种方法需要测量抗原结合位点/抗原复合体的形成速率以及解离速率，其中这些速率取决于所述的复合体组成物(partner)的浓度，所述反应的亲和力，以及对两个方向上的速率产生相等的影响的几何学参数。因此，通过计算所述的浓度以及结合和解离的实际速率，可以同时确定所述的“结合速率常数”(κ。η)以及所述的“解离速率常数”(K。ff)。(参见Nature《自然》(1993年)361:186_87中发表的文章)。所述的解离速率常数/结合速率常数的比例能够消除不涉及亲和力的全部参数，并且等于所述的解离常数Kd(通常可以参见Davies等人(于1990年)在AnnualRevBiochem《生物化学年鉴》59:439_473中发表的文章)。当所述的平衡结合常数(Kd)^1微摩时，本发明所述的抗体被认为能够与一个正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)表位发生特异性的结合，例如，平衡结合常数<100纳摩，优选<10纳摩，并且更加优选<1纳摩，上述数值是利用例如放射性配位体结合检测或者表面等离子体共振(SPR)或者本领域技术人员已知的类似检测这样的检测方法测量得到的。例如，本发明中提供的所述人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体呈现出在大约<10纳摩至大约100匹摩的范围之内的平衡结合常数。本领域技术人员将能够认识到，不需要过度的试验，就可能确定出一种人类单克隆抗体是否与本发明中所述的人类单克隆抗体(例如，单克隆抗体D9，E4或者C8)具有相同的特异性，这是通过确定前者是否阻止后者与一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗原多肽进行结合的方式来实现的。如果所述的受试人类单克隆抗体与本发明中所述的人类单克隆抗体存在竞争，所述的竞争表现为本发明中所述的人类单克隆抗体所进行的结合的减少，那么所述的两种单克隆抗体在同样的表位上，或者高度相关的表位上进行结合。用来确定一种人类单克隆抗体是否具有本发明中所述的人类单克隆抗体所具有的特异性的另外一种方式是使用一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗原多肽对本发明中所述的人类单克隆抗体进行预培养，其中本发明所述的人类单克隆抗体对所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗原多肽具有普通的反应性，并且在此之后加入受试的人类单克隆抗体，从而确定所述的受试的人类单克隆抗体与所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗原多肽进行结合的能力是否受到抑制。如果所述的受试人类单克隆抗体受到了抑制，那么它极有可能与本发明中所述的单克隆抗体具有相同的或者功能等价的表位特异性。使用本领域已知的各种方法来制备直接作用于一种蛋白例如正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)蛋白的单克隆抗体，或者来制备作用于例如正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的衍生物、片段、类似物、同系物或者直系同源物的单克隆抗体(参见，例如，Antibodies:ALaboratoryManual〈〈抗体实验室指南〉〉，HarlowΕ,L^l^LaneD，1988年，ColdSpringHarborLaboratoryPress，冷泉港实验室出版社，ColdSpringHarbor冷泉港，NY，在本发明中被引入作为参考)。完全人类抗体是这样的抗体分子所述抗体分子的轻链以及重链的全部序列，包括所述的互补决定区域，均由人类基因所产生。这样的抗体在本发明中被称为“人类抗体”或者“完全人类抗体”。人类单克隆抗体是通过使用例如在下文中提供的实施例中所描述的方法来制备的。人类单克隆抗体还可以通过使用三瘤体技术’人类B细胞杂交瘤技术(参见Kozbor等人于1983年在ImmunolToday《当今免疫学》4:72中发表的文章)；以及用于制备人类单克隆抗体的EB病毒(EBV)杂交瘤技术(参见Cole等人于1985年在MONOCLONALANTIBODIESANDCANCERTHERAPY《单克隆抗体以及癌症的治疗》AlanR.Liss,Inc.，pp.77-96中发表的文章)来制备。可以通过使用人类杂交瘤(参见Cote等人于1983年在ProcNatlAcadSciUSA《美国科学院院刊》80:2026-2030中发表的文章)或者通过使用EB病毒体外转化人类B细胞的方法(参见Cole等人于1985年在MONOCLONALANTIBODIESANDCANCERTHERAPY《单克隆抗体以及癌症的治疗》AlanR.Liss,Inc.，pp.77-96中发表的文章)对人类单克隆抗体进行利用并且进行制备。使用熟知的技术对抗体进行纯化，其中所述的熟知的技术是例如使用蛋白A或者蛋白G的亲和色谱法。在此之后，或者可以选择的，可以将一种特异性的抗原或其表位固定于柱上，通过免疫亲和色谱法对所述的免疫特异性抗体进行纯化，其中所述的特异性抗原是所述的免疫球蛋白所寻找的靶位。对于免疫球蛋白的纯化由例如D.Wilkinson(TheScientist《科学家》，由TheScientistInc.，科学家有限公司出版，PhiladelphiaPA，第14卷，第8期(2000年4月17日)，pp.25-28)进行过讨论。在一些情形中，可能期望对于本发明中所述的抗体在效应子功能方面进行修饰，从而增强，例如，所述抗体在治疗免疫相关性疾病方面所具有的功效。例如，可以向所述的Fc区域中导入半胱氨酸残基，从而允许在这一区域中形成链间二硫键。由此生成的所述的同型二聚型抗体能够具有改善的内化能力和/或增加的补体介导的细胞杀伤以及抗体依赖性的细胞毒作用(ADCC)。(参见Caron等人(于1992年)在J.ExpMed.《实验医学杂志》1761191-1195中发表的文章，以及Shopes(于1992年)在J.Immunol.《免疫学杂志》148=2918-2922中发表的文章)。可以选择的，抗体可以被进行工程化处理，使其具有双重的F。区域，并且能够因此具有增强的补体溶解能力以及抗体依赖性的细胞毒作用能力(参见Stevenson等人(于1989年)在Anti-CancerDrugDesign《抗癌症药物的设计》3219-230中发表的文章)。在一种优选的实施方式中，没有对本发明中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体进行效应子功能方面的修饰。本发明还包括Fv，Fab，Fab，以及F(ab，)2A类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体片段，单链人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体，双特异性人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体以及人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体复共轭对配合物(heteroconjugate)。双特异性抗体是对于至少两种不同的抗原具有结合特异性的抗体。在本发明的情形中，所述的结合特异性中的一种是针对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)所产生的。所述的第二个结合靶位是任意的其他抗原，并且在一些实施方式中，所述的第二个结合靶位是一种细胞外靶位，例如是一种细胞表面蛋白或者受体或者受体亚单位。用于制备双特异性抗体的方法是本领域已知的。传统意义上，双特异性抗体的重组制备是以所述的两个免疫球蛋白重链/轻链对的共表达为基础的，其中所述的两条重链具有不同的特异性(参见Milstein以及Cuello(于1983年)在Nature《自然》305537-539中发表的文章)。由于所述的免疫球蛋白重链以及轻链的随机分配，这些杂交瘤(quadromas)生成了一种具有十种不同的抗体分子的可能的混合物，在所述的混合物中只有一种具有所述正确的双特异性结构。对于所述的正确分子进行的纯化通常是通过亲和色谱法步骤来完成的。类似的操作在1993年5月13日公开的WO93/08829中以及Traunecker等人(于1991年)在EMBOJ.《欧洲分子生物学学会杂志》10=3655-3659中发表的文章中进行了公开。可以将具有所期望的结合特异性的抗体可变结构域(抗体_抗原结合位点)融合到免疫球蛋白的恒定结构域序列中。所述的融合优选发生在免疫球蛋白的重链恒定结构域内，包括所述的铰链区域，重链恒定2(CH2)区域，以及重链恒定3(CH3)区域中的至少一部分。优选具有所述的重链恒定区域I(CHl)，其中所述的重链恒定区域1中含有与所述的轻链结合所必需的位点，所述的位点存在于至少一种融合区域中。DNA编码所述的免疫球蛋白重链融合区域并且，如果需要的话，将所述的免疫球蛋白轻链插入到单独的表达载体中，并且共转染至一个适当的宿主有机体中。用于产生双特异性抗体的进一步的细节可以参见，例如，Suresh等人(于1986年)在MethodsinEnzymology《酶学方法》121210中发表的文章。用于产生双特异性抗体的其他途径在例如WO96/27011中进行了描述，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。双特异性抗体可以作为完全长度的抗体或者抗体片段(例如，F(ab，)2双特异性抗体)来进行制备。用于从抗体片段中产生双特异性抗体的技术已经在上述的文献中进行了描述。例如，可以使用化学连接的方式对双特异性抗体进行制备。参见，例如，Brerman等人(于1985年)在Science《科学》22981中发表的文章，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。除此之外，可以从大肠杆菌(E.coli)中直接回收Fab,片段并且对其进行化学耦联从而形成双特异性抗体。参见，例如，Shalaby等人(于1992年)在J.Exp.Med.《实验医学杂志》175217-225中发表的文章，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。也已经描述了用于从重组细胞培养物中直接制备并且分离双特异性抗体片段的各种技术。例如，可以使用亮氨酸拉链对双特异性抗体进行制备。参见，例如，Kostelny等人(于1992年)在J.Immunol.《免疫学杂志》148(5):1547_1553中发表的文章，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。由Hollinger等人(于1993年)在Proc.Natl.Acad.Sci.USA《美国科学院院刊》90=6444-6448中发表的文章中所描述的“双功能抗体(diabody)”技术已经为双特异性抗体片段的制备提供了一种可供选择的机制，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。也已经报道了使用单链Fv(sFv)二聚体制备双特异性抗体片段的另外一种策略。参见，Gruber等人(于1994年)在J.Immunol.《免疫学杂志》1525368中发表的文章，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。具有多于两种化合价的抗体是可以预期的。例如，可以制备三特异性抗体。参见，Tutt等人(于1991年)在J.Immunol.《免疫学杂志》14760中发表的文章。范例性的双特异性抗体可以在两个不同的表位上进行结合，所述表位中的至少一个起源于本发明中所述的蛋白抗原。可以选择的，将免疫球蛋白分子的一个抗抗原臂(anti-antigenicarm)与另外一个臂进行组合，其中所述的另外一个臂与存在于白细胞上的一种启动分子(triggeringmolecule)发生了结合，其中所述的启动分子是例如T细胞受体分子(例如，⑶2，干扰素Y，⑶28，或者B7)，或者是免疫球蛋白G的Fc受体(FeγR)，例如FcyRI(CD64),FcyRII(CD32)以及FcγRIII(CD16)，从而将细胞防卫机制聚焦于表达所述的特定抗原的细胞之上。双特异性抗体还可以被用来向细胞呈递细胞毒素试剂，其中所述的细胞表达一种特定的抗原。这些抗体具有一个抗原结合臂以及一个与细胞毒素试剂或者放射性核螯合剂进行结合的臂，其中所述的放射性核螯合剂是例如硫脲基-L-苯基-乙二胺四乙酸(EOTUBE)，二乙烯三胺五乙酸(DPTA)，十二烷四乙酸(DOTA)，或者三乙烯四胺(TETA)。另外一种感兴趣的双特异性抗体与本发明中所描述的蛋白抗原发生结合，并且进一步的结合组织因子(TF)。复共轭对配合物抗体同样落入本发明所述的范围之内。复共轭对配合物抗体是由两个共价连接的抗体所组成的。这样的抗体已经被提议用于例如将免疫系统细胞瞄向(targetto)不期望的细胞(美国专利No.4，676，980)，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的感染(W091/00360；WO92/200373；EP03089)。可以预期，能够使用合成蛋白化学中的已知方法进行所述抗体的体外制备，包括那些涉及到交联试剂的方法。例如，可以通过使用一种二硫化物交换反应或者通过形成一个硫醚键的方式来构建免疫毒素。用于这一目的的适合的试剂的例子包括亚氨基硫醇盐以及甲基-4-巯基丁基亚氨基盐以及那些例如在美国专利No.4，676，980中公开的试剂。本发明同样涉及到免疫共轭物，所述的免疫共轭物包括一种与细胞毒素试剂或者放射性同位素(即，放射性共轭物)共轭的抗体，其中所述的细胞毒素试剂是例如毒素(例如，细菌来源，真菌来源，植物来源，或者动物来源的酶活性毒素，或者所述酶活性毒素的片段)。可以使用的酶活性毒素及其片段包括白喉毒素A链，白喉毒素的非结合活性片段，外毒素A链(来自于铜绿假单胞菌)，蓖麻毒素A链，相思豆毒素A链，药莲毒素A链，α-八叠球菌，油桐蛋白，香石竹毒蛋白(dianthinprotein)，美洲商陆蛋白(ΡΑΡΙ,ΡΑΡΙΙ，以及PAP-S)，苦瓜抑制剂，泻果素，巴豆毒素，皂草黄抑制剂，多花白树毒蛋白，mitogellin，局限曲霉素，酚霉素，依诺霉素，以及单端孢霉烯族毒素。可以利用各种放射性核进行放射性共轭的抗体的制备。例子包括212祕，131碘，131铟，9°Y，以及186铼。可以使用各种双重功能的蛋白耦联试剂来制备所述的抗体与细胞毒素试剂的共轭物，其中所述的试剂是例如3-(2_吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SPDP)，二亚氨基噻吩(IT)，双重功能的酰亚胺酯衍生物(例如二亚胺代己二酸二甲酯盐酸盐)，活性酯(例如辛二酸二琥珀酰亚胺酯)，醛(例如戊二醛)，双叠氮基化合物(例如双_(对叠氮基苯甲酰基)己二胺)，双-重氮基衍生物(例如双_(对重氮基苯甲酰基)_乙二胺)，二异氰酸盐(例如甲苯_2，6-二异氰酸酯)，以及双-活性氟化合物(例如1，5_二氟-2，4-二硝基苯)。例如，可以按照Vitetta等人(于1987年)在Science《科学》2381098中发表的文章中所描述的方法进行蓖麻毒素免疫毒素的制备。碳14标记的1-异硫氰基苄基-3-甲基二乙基三胺五乙酸(MX-DTPA)是一种范例性的螯合试剂，用于将放射性核共轭至所述的抗体之中(参见WO94/11026)。本领域技术人员将能够认识到，大量的各种不同的可能的半族能够被耦联到上述得到的抗体之上或者本发明所述的其他分子之上(参见，例如，“ConjugateVaccines",ContributionstoMicrobiologyandImmunology《“共轭疫苗”对于微生物学以及免疫学所做出的贡献》，J.M.Cruse以及R.E.Lewis，Jr(编辑)，CargerPress,NewYork纽约，(1989年)，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。只要所述的抗体以及所述的其他半族保持它们各自的活性，可以利用任意的化学反应来完成耦联，这将使所述的两个分子发生结合。这种连接可能包括许多化学机制，例如共价结合，亲和结合，嵌入，平等结合以及络合。然而所述的优选的结合方式是共价结合。可以通过现有侧链的直接浓缩的方式来完成共价结合，或者通过导入外部桥接分子的方式来完成共价结合。许多二价或者多价的连接试剂可以有效的用于进行蛋白分子的耦联，例如将本发明中所述的抗体耦联至其他分子之上。例如，代表性的耦联试剂可以包括有机化合物例如硫酯，碳化二亚胺，琥珀酰亚胺酯，二异氰酸酯，戊二醛，重氮基苯以及己二胺。这种列表并不意在彻底的列出本领域已知的各种类别的耦联试剂，而仅仅是作为所述的较为普遍的耦联试剂的范例(参见Killen以及LindStrom(于1984年)在Jour.Immun.《免疫学杂志》1331335-2549中发表的文章Jansen等人(于1982年)在ImmunologicalReviews《免疫学回顾》62185-216中发表的文章；以及Vitetta等人(于1987年)在Science《科学》2381098中发表的文章)。优选的连接剂在下述文献中进行了描述(参见，例如，Ramakrishnan,S等人(于1984年)在CancerRes.《癌症研究》44201-208中发表的文章，其中描述了MBS(间马来酰亚胺苯甲酰基_N_羟基琥珀酰亚胺酯)的用途。同样可以参见美国专利No.5，030，719，其中描述了卤化乙酰胼的用途，其中所述的卤化乙酰胼通过寡肽连接剂的方式被耦联至一种抗体之上。特别优选的连接剂包括⑴EDC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺盐酸盐)；(ii)SMPT(4-琥珀酰亚胺基氧基羰基-α-甲基-α-(2-吡啶二硫基)_甲苯)(PierceChem.Co.，Cat(21558G))；(iii)SPDP(琥珀酰亚胺-6-[3-(2-(吡啶二硫基)丙酰胺)己酸酯](PierceChem.Co.，Cat#21651G)；(iv)磺基-LC-SPDP(磺基琥珀酰亚胺_6-[3-(2_(吡啶二硫基)丙酰胺)己酸酯](PierceChem.Co.，Cat#2165-G)；以及(ν)与EDC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺盐酸盐)共轭的磺基-NHS(N-羟基磺基-琥珀酰亚胺=PierceChem.Co.，Cat#24510)。在本发明中所使用的所述术语“分离的多核苷酸”应当指的是一种基因组多核苷酸，cDNA多核苷酸，或者合成来源的多核苷酸，或者是上述多核苷酸的某种组合，凭借这些多核苷酸的来源，所述的“分离的多核苷酸”(1)不与一种多核苷酸的全部或者部分相关联，其中所述的“分离的多核苷酸”是天然存在的，(2)其与一种多核苷酸产生可操作性的连接，其中所述的多核苷酸不是与其存在天然连接的，或者(3)其不会作为一个更大的序列中的一部分而天然存在。在本发明中所提及的所述术语“分离的蛋白”指的是一种cDNA蛋白，重组RNA蛋白，或者合成来源的蛋白，或者是上述蛋白的某种组合，凭借这些蛋白的来源或者衍生反应的来源，所述的“分离的蛋白”(1)不与天然存在的蛋白相关联，(2)不含有属于同样来源的其他蛋白，例如，不含有海洋蛋白，(3)是由一种来自于不同种属的细胞进行表达的，或者(4)不是天然存在的。在本发明中作为一个专业术语被使用的所述术语“多肽”指的是多肽序列中的天然蛋白，片段，或者类似物。因此，天然蛋白片段以及类似物属于所述的多肽属(genus)的种类(species)。依照本发明，优选的多肽包括在本发明中所提出的人类重链免疫球蛋白分子以及在本发明中所提出的人类轻链免疫球蛋白分子，以及抗体分子，以及它们的片段和类似物，其中所述的抗体分子是通过所述的重链免疫球蛋白分子以及轻链免疫球蛋白分子的组合而形成的，所述的轻链免疫球蛋白分子例如是κ轻链免疫球蛋白分子，并且反之亦然。在本发明中所使用的将其应用在一个物体之前的所述术语“天然存在的”指的是这样的事实所述的物体是可以在自然中找到的。例如，一种存在于有机体(包括病毒)中的多肽序列或者多核苷酸序列能够从一种天然来源中被分离出来，并且所述的序列并没有被实验室人员或者通过另外的方式进行有意的修饰，那么这样的序列是天然存在的。在本发明中所使用的所述术语“可操作性的连接”指的是被用于进行这样描述的组分所处的位置关系允许它们以它们既定的方式发挥功能。一个对照序列“可操作性的连接”至一个编码序列上，指的是所述的对照序列以这样一种方式进行连结在能与所述的对照序列相容的条件下，完成所述编码序列的表达。在本发明中所使用的所述术语“对照序列，，指的是对于实现所述编码序列的表达以及加工(processing)而言所必需的多核苷酸序列，其中所述的编码序列是与所述的多核苷酸序列进行连结的。这样的对照序列的性质是不同的，这取决于原核生物中的宿主有机体，这样的对照序列一般而言包括启动子，核糖体结合位点，以及真核细胞的转录终止序列，一般而言，这样的对照序列包括启动子以及转录终止序列。所述的术语“对照序列”意在在最低程度上包括那些对于表达以及加工而言必须存在的全部组分，并且还可以包括额外的组分，其中所述的额外的组分的存在是有利的，额外的组分是例如，前导序列以及融合伙伴序列。在本发明中所提及的所述术语“多核苷酸”指的是具有至少10个碱基长度的核苷酸的聚合物，可以是核糖核苷酸或者脱氧核苷酸或者任意一种类型的核苷酸的修饰形式。所述的术语包括单链形式的DNA以及双链形式的DNA。在本发明中所提及的所述术语寡核苷酸包括天然存在的以及经过修饰的核苷酸，所述的核苷酸通过天然存在的以及非天然存在的寡核苷酸连接键被连接在一起。寡核苷酸是一种多核苷酸的亚类，一般而言包括200个碱基的长度或者更少的长度。优选的，寡核苷酸具有10至60个碱基的长度并且最优选具有12，13，14，15，16，17，18，19，或者20至40个碱基的长度。寡核苷酸通常是单链的，例如，当用作探针时，尽管寡核苷酸可以是双链的，例如，当用于进行基因突变体的构建时。本发明中所述的寡核苷酸可以是正义寡核苷酸或者是反义寡核苷酸。在本发明中所提及的所述术语“天然存在的核苷酸”包括脱氧核糖核苷酸以及核糖核苷酸。在本发明中所提及的所述术语“经过修饰的核苷酸”包括含有经过修饰的或者经过取代的糖基团的核苷酸以及类似核苷酸。在本发明中所提及的所述术语“寡核苷酸连接键”包括例如下述的寡核苷酸连接键硫代磷酸盐，二硫代磷酸盐，phosphoroselerloate,phosphorodiselerloate,phosphoroanilothioate,phosphoroaniladate,phosphoronmidate，以及类似的连接键。参见，例如，LaPlanche等人(于1986年)在Nucl.AcidsRes.《核苷酸的研究》14:9081中发表的文章；Stec等人(于1984年)在J.Am.Chem.Soc.《美国化学学会杂志》106:6077中发表的文章；Stein等人(于1988年)在Nucl.AcidsRes.《核苷酸的研究》163209中发表的文章；Zon等人(于1991年)在AntiCancerDrugDesign《抗癌症药物的设计》6539中发表的文章；Zon等人(于1991年)在OligonucleotidesandAnalogues:APracticalApproach《寡核苷酸及其类似物一种实践的途径》PP.87-108中发表的文章(F.Eckstein编辑，OxfordUniversityPress牛津大学出版社，OxfordEngland英国牛津)；Stec等人的美国专利No.5，151,510；Uhlmann以及Peyman(于1990年)在ChemicalReviews《化学评论》90543中发表的文章。如果需要的话，寡核苷酸可以包括一种用于进行探测的标记。在本发明中所提及的所述术语“选择性的杂交”指的是可探测性的以及特异性的结合。依照本发明所述的多核苷酸，寡核苷酸以及它们的片段能够选择性的与核酸链进行杂交，其中所述的杂交是在杂交以及洗涤的条件下进行的，从而使与非特异性核酸发生可探测性结合的可感知剂量最小化。可以利用高度严格的条件来获得本领域已知的以及本发明中所讨论的选择性的杂交条件。一般而言，在本发明所述的多核苷酸，寡核苷酸，以及片段与一种目标核酸序列之间的核酸序列同源性将为至少80%，并且更加典型的具有优选的至少85%，90%，95%，99%，以及100%的增加的同源性。如果两个氨基酸序列在它们的序列之间具有部分同一性或者完全同一性，那么这两个氨基酸序列是同源的。例如，85%的同源性意味着当将所述的两个序列以最大程度的匹配进行比对时，有85%的氨基酸是相同的。在最大程度的匹配中允许存在空位(存在于所述进行匹配的两个序列中的任意一个之上)，所述的空位长度为5或者更小是优选的，空位长度为2或者更小是更加优选的。可以选择的并且是优选的，两个蛋白序列(或者是来源于它们的多肽序列，其具有至少30个氨基酸的长度)是同源的，这一术语用在本发明中指的是，当使用带有突变数据矩阵(mutationdatamatrix)以及空位罚分为6或者更高的ALIGN程序时，所述的蛋白序列得到高于5(标准偏差单位)的比对得分。参见Dayhoff，M.O.于AtlasofProteinSequenceandStructure《蛋白序列以及结构图集》pp.101-110(Volume5，NationalBiomedicalResearchFoundation美国国家生物医学研究基金会，(1972年))以及该卷的增刊2，PP-1-10中发表的文章。当使用所述的ALIGN程序进行最优化的比对时，所述的两个序列或其部分中的氨基酸具有大于或者等于50%的同一性，那么所述的两个序列或其部分是更加优选的同源的。在本发明中所使用的所述术语“与......相符合”指的是多核苷酸序列与一个对照的多核苷酸序列的整体或者一部分是同源的(即，是相同的，非严格性进化相关)，或者一个多肽序列与一个对照的多肽序列是相同的。与之相对照区别的，在本发明中所使用的所述术语“与......相互补”指的是所述的互补序列与一个对照的多核苷酸序列的整体或者一部分是同源的。作为例子，所述的核苷酸序列“TATAC”与对照序列“TATAC”相符合而与对照序列“GTATA”相互补。下述的术语被用来描述存在于两个或者多个多核苷酸序列或者氨基酸序列之间的序列关系“对照序列”，“比较窗口(comparisonwindow)”，“序列同一性”，“序列同一性百分数”，以及“本质同一性”。“对照序列”是一个被定义的序列，用来作为序列比较的基准，一个对照序列可能是一个更大的序列的亚类，例如，作为一个完全长度的cDNA或者基因序列的片段，其中所述的cDNA或者基因序列在序列列表中给出，或者可以包括一个完整的cDNA或者基因序列。一般而言，一个对照序列具有至少18个核苷酸或者6个氨基酸的长度，常常具有至少24个核苷酸或者8个氨基酸的长度，并且通常具有至少48个核苷酸或者16个氨基酸的长度。由于两个多核苷酸序列或者氨基酸序列可能均(1)在所述的两个分子中包括一个相似的序列(即，所述的完整的多核苷酸序列或者氨基酸序列的一部分)，以及(2)在所述的两个多核苷酸序列或者氨基酸序列中可能进一步的包括一个存在分歧的序列，通常通过在一个“比较窗口”中对所述的两个分子的序列进行比较的方式来完成两个(或者多个)分子间的序列比较，用以对局部区域的序列相似性进行识别以及比较。在本发明中所使用的“比较窗口”指的是一种具有至少18个连续的核苷酸位置或者6个氨基酸的一种概念片段，其中可以将一种多核苷酸序列或者氨基酸序列与一种具有至少18个连续的核苷酸或者6个氨基酸序列的对照序列进行比较，并且与所述的对照序列(其中不包括添加或者缺失)相比较而言，其中位于所述的比较窗口之内的所述的多核苷酸序列部分可以包括20%或者更低程度的添加，缺失，取代，以及类似的情况(即，空位)，用以使所述的两个序列进行最佳的比对。用于校准比较窗口从而进行的序列的最佳比对可以利用下述方式来操作利用Smith以及Waterman(于1981年)在Adv.Appl.Math.《应用数学的研究进展》2482中发表的文章中描述的局部同源性运算法则，利用Needleman以及Wimsch(于1970年)在J.Mol.Biol.《分子生物学杂志》48443中发表的文章中描述的同源性比对运算法则，利用Pearson以及Lipman(于1988年)在Proc.Natl.Acad.Sci.(U.S.A.)《美国科学院院刊》852444中发表的文章中描述的对相似性方法的寻找，利用这些运算法则的计算机执行(在WisconsinGenetics软件包片反本7.O(GeneticsComputerGroup，575ScienceDr.Madison,Wis.)中的GAP，BESTFIT，FASTA，以及TFASTA，Geneworks，或者MacVector软件包)，或者通过检查，并且对于由上述各种方法所产生的最佳比对(即，在所述的比较窗口中产生最高百分比的同源性)进行选择。所述的术语“序列同一性”指的是在所述的比较窗口中两个多核苷酸序列或者氨基酸序列是相同的(即，基于一个一个核苷酸或者一个一个残基而言)。所述的术语“序列同一性的百分数”是通过下述方式进行计算的在所述的比较窗口中对两个最佳比对的序列进行比较，确定在两个序列中出现同样的核酸碱基(例如，A，T，C，G，U或者I)或者残基的位置的个数，从而获得所述的匹配位置的个数，用所述的匹配位置的个数除以在所述的比较窗口中的位置的总个数(即，窗口尺寸)，并且将得到的结果乘以100，从而得出所述的序列同一性的百分数。在本发明中所使用的所述术语“本质同一性”代表的是一种多核苷酸序列或者氨基酸序列的性质，其中所述的多核苷酸序列或者氨基酸序列包括一个具有至少85%的序列同一性的序列，优选具有至少90%至95%的序列同一性，更加常见的具有至少99%的序列同一性，其中所述的序列同一性是在比较窗口中与一个对照序列进行比较而得到的，其中所述的比较窗口具有至少18个核苷酸(6个氨基酸)的位置，通常情况下所述的窗口具有至少24-48个核苷酸(8-16个氨基酸)的位置，其中所述的序列同一性百分数是通过下述方式来计算的将所述的对照序列与一种可能包括缺失或者添加的序列进行比较，其中所述的对照序列的共计20%或者更少是位于所述的比较窗口之中的。所述的对照序列可以是一个更大的序列的亚类。在本发明中所使用的二十个常规氨基酸以及它们的缩略语是依照常规的用法来使用的。参见Immimology-ASynthesis《免疫学合成方法》(第二版，E.S.Golub以及D.R.Gren编辑，SinauerAssociates,SunderlandMass,(1991年))。所述的二十个常规氨基酸的立体异构体(例如，D-氨基酸)，非天然氨基酸例如α-，α-二取代氨基酸，N-烷基氨基酸，乳酸，以及其他非常规氨基酸同样可能成为本发明所述的多肽中的适合的组分。非常规氨基酸的例子包括4_羟基脯氨酸，Y-羧基谷氨酸盐，ε-N,N,N-三甲基赖氨酸，ε-N-乙酰基赖氨酸，0-磷酸化丝氨酸，N-乙酰基丝氨酸，N-甲酰基甲硫氨酸，3-甲基组氨酸，5-羟基赖氨酸，O-N-甲基精氨酸，以及其他类似的氨基酸以及亚氨基酸(例如，4-羟基脯氨酸)。依照标准的用法以及惯例，在本发明中所使用的所述多肽标记中，左侧的方向是所述的氨基末端方向而右侧的方向是所述的羧基末端方向。相类似的，除非另外指明，所述的单链多核苷酸序列的左侧端是所述的5’端，所述的双链多核苷酸序列的左侧端指的是所述的5’方向。初生RNA转录体的5’至3’方向的加成指的是在所述的DNA链上的转录方向序列区域与所述的RNA具有同样的序列并且是从5’到所述RNA转录体的5’端，这样的序列被称为“上游序列”，DNA链上的序列区域与所述的RNA具有同样的序列并且是从3’到所述RNA转录体的3’端，这样的序列被称为“下游序列，，。当应用于多肽时，所述的术语“本质同一性”指的是当将两个肽序列进行最佳比对时，它们享有至少80%的序列同一性，优选至少90%的序列同一性，更加优选至少95%的序列同一性，并且最优选至少99%的序列同一性，其中所述的最佳比对是利用例如所述的GAP或者BESTFIT程序在默认空位重量的情况下完成的。优选的，不相同的残基部分中存在着保守性氨基酸取代上的差别。保守性氨基酸取代指的是具有类似侧链的残基之间的相互交换能力。例如，具有脂肪族侧链的一组氨基酸是甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，以及异亮氨酸；具有脂肪族_羟基侧链的一组氨基酸是丝氨酸以及苏氨酸；具有含有酰胺的侧链的一组氨基酸是天冬酰胺以及谷氨酰胺；具有芳香族侧链的一组氨基酸是苯丙氨酸，酪氨酸，以及色氨酸；具有碱性侧链的一组氨基酸是赖氨酸，精氨酸，以及组氨酸；具有含硫侧链的一组氨基酸是半胱氨酸以及甲硫氨酸。优选的保守性氨基酸取代的组合是缬氨酸_亮氨酸_异亮氨酸，苯丙氨酸_酪氨酸，赖氨酸_精氨酸，丙氨酸，缬氨酸，谷氨酸_天冬氨酸，以及天冬酰胺_谷氨酰胺。正如本发明中所讨论的，可以预期的是，在其氨基酸序列中具有次要变化的抗体或者免疫球蛋白分子是被涵盖在本发明的范围之内的，只要所述的氨基酸序列中的所述变化保持在至少75%，更加优选至少80%，90%，95%，并且最优选为99%的程度上。具体的，保守性氨基酸的取代是可以预期的。保守性取代指的是那些在一类氨基酸家族中所发生的取代，其中所述的氨基酸家族是通过它们的侧链相关联的。遗传编码的氨基酸通常被划分为下述家族(1)酸性氨基酸，它们是天冬氨酸，谷氨酸；(2)碱性氨基酸，它们是赖氨酸，精氨酸，组氨酸；(3)非极性氨基酸，它们是丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸，甲硫氨酸，色氨酸，以及(4)不带电荷的极性氨基酸，它们是甘氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，酪氨酸。所述的亲水性氨基酸包括精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，组氨酸，赖氨酸，丝氨酸，以及苏氨酸。所述的疏水性氨基酸包括丙氨酸，半胱氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，色氨酸，酪氨酸以及缬氨酸。其他的氨基酸家族包括(i)丝氨酸以及苏氨酸，它们是所述的脂肪族-羟基家族；(ii)天冬酰胺以及谷氨酰胺，它们是所述的含有酰胺的家族；(iii)丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸以及异亮氨酸，它们是所述的脂肪族家族；以及(iv)苯丙氨酸，色氨酸，以及酪氨酸，它们是所述的芳香族家族。例如，我们可以合理的预料到，利用异亮氨酸或者缬氨酸对亮氨酸进行单独的取代，利用谷氨酸对天冬氨酸进行单独的取代，利用丝氨酸对苏氨酸进行单独的取代，或者利用一个在结构上相关联的氨基酸对另外一个氨基酸进行类似的取代，这将不会对得到的分子的结合能力或者性质产生较大的影响，特别是当所述的取代不涉及到存在于骨架位点内的氨基酸时。可以通过对所述的多肽衍生物的特异性活性进行检测的方式，从而容易的确定出一种氨基酸的改变是否产生了功能性的肽。所述的检测会在本发明中进行详细的描述。本领域普通技术人员能够容易的制备出抗体或者免疫球蛋白分子的片段或者类似物。片段或者类似物的优选的氨基末端以及羧基末端出现在靠近功能性结构域的边界处。可以通过将所述的核苷酸序列和/或氨基酸序列数据与公开的序列数据库或者私有的序列数据库进行比较，来识别结构以及功能结构域。优选的，使用计算机化的比较方法来识别序列基序或者预言蛋白的构象结构域，其中所述的序列基序或者构象结构域存在于具有已知的结构和/或功能的其他蛋白中。用来识别被折叠成一个已知的三维结构的蛋白序列的方法是已知的。参见Bowie等人(于1991年)在Science《科学》253164中发表的文章。因此，下述的实施例表明，本领域技术人员能够对序列基序以及结构构象进行识别，其中所述的序列基序以及结构构象可以被用来定义依照本发明所述的结构以及功能结构域。优选的氨基酸取代是这样的，所述的氨基酸取代能够(1)降低对蛋白质水解的易感性，(2)降低对氧化的易感性，(3)改变用以形成蛋白质复合物的结合亲和力(4)改变结合亲和力，以及(5)赋予或者修饰这些类似物的其他物理化学特性或者功能特性。类似物可以包括一个序列的各种突变蛋白，其不同于所述的天然存在的肽序列。例如，可以在所述的天然存在的序列中(优选发生在存在于形成分子间接触的结构域之外的多肽部分中)进行单个或者多个氨基酸的取代(优选是保守性氨基酸的取代)。保守性氨基酸的取代应当不能够在本质上改变所述母本序列的结构性质(例如，一个取代的氨基酸应当不能够趋向于破坏存在于所述母本序列中的螺旋结构，或者破坏用以定义所述的母本序列的其他类型的次级结构)。本领域认知的多肽的次级结构以及三级结构的例子在下述文章中有所描述Proteins,StructuresandMolecularPrinciples*；〈蛋白的结构以及分子原理〉(CreightonW.H.FreemanandCompany,NewYorkM.^,(1984ip))；IntroductiontoProteinStructure《蛋白结构的介绍》(C.Branden以及J.Tooze编辑，GarlandPublishing,NewYork纽约N.Y.，(1991年))；以及Thornton等人(于1991年)在Nature《自然》354105中发表的文章。在本发明中所使用的所述术语“多肽片段”指的是在其氨基末端和/或羧基末端上具有缺失的多肽，但是所述多肽上的其余的氨基酸序列与天然存在的序列的相应位置是相同的，其中所述的天然存在的序列例如是从一个完全长度的cDNA序列中推导出来的。片段通常具有至少5，6，8或者10个氨基酸的长度，优选至少14个氨基酸的长度，更加优选至少20个氨基酸的长度，通常为至少50个氨基酸的长度，并且甚至更加优选至少70个氨基酸的长度。在本发明中所使用的所述术语“类似物”指的是由一个具有至少25个氨基酸的片段所构成的多肽，其与一种推导(deduced)的氨基酸序列的一部分具有本质同一性，并且其具有下述特性中的至少一种(1)在适当的结合条件下，与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)发生特异性的结合，或者(2)具有能够阻碍恰当的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)结合的能力。通常情况下，多肽类似物包括一个涉及所述的天然存在的序列的保守性氨基酸的取代(或者添加或者缺失)。类似物通常具有至少20个氨基酸的长度，优选至少50个氨基酸的长度或者更长，并且通常可以与完全长度的天然存在的多肽具有相同的长度。肽的类似物被普遍应用于制药工业中，作为与所述的模板肽具有类似性质的非肽类药物。这些类型的非肽类化合物被称为“肽的模拟物”或者“模拟肽”。参见Fauchere(于1986年)在J.Adv.DrugRes.《药物的研究进展杂志》1529中发表的文章，Veber以及Freidinger(于1985年)在TINSp.392中发表的文章；以及Evans等人(于1987年)在J.Med.Chem.《药物化学杂志》301229中发表的文章。这类化合物通常要借助于计算机化的分子模型的帮助来进行研究。肽的模拟物可以被用来制造一种等价的治疗效应或者预防效应，其中所述的模拟物在结构上与治疗有效性的肽的结构相类似。一般而言，模拟肽在结构上类似于一种模板多肽(即，具有生物化学特性或者药理学活性的多肽)，例如人类抗体，但其具有的一个或者多个肽连接键任选的被选自下述组中的连接键进行了取代-CH2NH-，-CH2S-,-CH2-CH2-,-CH=CH-(顺式以及反式)，-COCH2-,CH(OH)CH2-,以及-CH2SO-,所述的取代是通过本领域中熟知的方法来完成的。利用同样类型的D-氨基酸(例如，利用D-赖氨酸取代L-赖氨酸)对共有序列中的一个或者多个氨基酸进行系统性的取代，可以用以生成更加稳定的肽。除此之外，可以通过本领域已知的方法(参见Rizo以及Gierasch(于1992年)在Ann.Rev.Biochem.《生物化学年鉴》61387中发表的文章)生成一种限制性肽，所述的限制性肽包括一个共有序列或者一个本质上相同的共有序列变体；例如，通过加入内部半胱氨酸残基的方法，其中所述的半胱氨酸残基能够形成存在于分子内的二硫键，所述的二硫键能够使所述的肽发生环化。用在本发明中的所述术语“试剂”代表的是一种化学化合物，化学化合物的混合物，生物大分子，或者是从生物物质中制备得到的提取物。在本发明中所使用的所述术语“标记”或者“被标记的”指的是一种可探测性的标记物的导入，例如，导入一种放射性标记的氨基酸，或者将生物素化的半族与多肽进行连接，其中所述的生物素化的半族能够被标记的抗生物素蛋白(例如，含有荧光素标记物或者酶活性的链亲合素，所述的链亲合素可以通过光学方法或者量热方法进行探测)进行探测。在某些情形中，所述的标记或者标记物也可以是具有治疗活性的。用于标记多肽以及糖蛋白的各种方法是本领域已知的并且是可以被使用的。用于多肽的标记物的例子包括，但不局限于，下述放射性同位素或者放射性核(例如，3氢，14碳，15氮，35硫，9°Y，99锝，111铟，125碘，131碘)，荧光素标记物(例如，异硫氰酸(FITC)，若丹明，稀土磷)，酶标记物(例如，辣根过氧化物酶，P"半乳糖苷酶，荧光素酶，碱性磷酸酶)，化学发光剂，生物素化的基团，由二级报告基因(例如，亮氨酸拉链对序列，次级抗体的结合位点，金属结合结构域，表位标签)识别的预先确定的多肽表位。在一些实施方式中，标记物被连接上各种长度的间隔臂(spacerarm)，用以减少可能的位阻现象。在本发明中所使用的所述术语“药物制剂或者药物”指的是一种化学化合物或者组合物，当将所述的化学化合物或者组合物以适当的方式施用给患者时，能够引发期望的治疗效应。在本发明中所使用的其他的化学术语依照本领域的常规用法进行使用，正如在McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms《McGraw-Hill化学术语词典》(Parker，S.编辑，McGraw-Hill，SanFrancisco,(1985年))中所例证的那些。在本发明中所使用的“本质上纯的”指的是一个目标种类是以占主要地位的种类而存在的(即，以分子计，在所述的组合物中，它比其他任何的各种种类都更加丰富)，并且优选的，一个本质上纯化的片段是一种组合物，其中所述的目标种类占所存在的全部的大分子种类的至少大约50%(以分子计)。一般而言，一种本质上纯的组合物将占存在于该组合物中的全部大分子种类的高于大约80%，更加优选高于大约85%，90%，95%，以及99%。最优选的，所述的目标物种被纯化成为基本上是同质的(利用常规的探测方法在所述的组合物中不能探测到污染种类)，其中所述的组合物基本上是由一种大分子种类所组成的。所述的术语患者包括人类以及兽医学宿主。所述的术语宿主包括人类以及其他哺乳动物。人类抗体以及抗体的人源化利用例如下文中所提供的实施例中描述的方法，生成人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体。在其他的可供选择的方法中，例如，利用噬菌体展示的方法形成人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体，其中在所述的噬菌体展示方法中使用仅含有人类序列的抗体。这样的方法是本领域熟知的，例如，在WO92/01047以及美国专利No.6，521，404中有所描述，上述文章在本发明中被引入作为参考。在这种方法中，利用天然来源或者重组来源的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)或其片段对一种噬菌体组合文库进行筛选，其中所述的噬菌体组合文库带有轻链以及重链的随机组合对。在另外一种方法中，可以使用一种过程对人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体进行制备，其中在所述的过程中的至少一个步骤中包括利用人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)蛋白对一种转基因的非人类动物进行免疫。在这种方法中，这种异种非人类动物的某些内生性重链位点和/或κ轻链位点丧失了作用，并且不能够进行重新排列，而所述的重新排列是生成编码免疫球蛋白的基因用以应答抗原所必需的。除此之外，至少一个人类重链位点以及至少一个人类轻链位点被稳固的转染至所述的动物中。因此，在针对被施用的抗原所产生的应答中，所述的人类位点进行重新排列，从而提供了编码人类可变区域的基因，其中所述的人类可变区域对所述的抗原具有免疫特异性。因此，通过进行免疫反应，所述的异种小鼠生成了能够分泌完全人类免疫球蛋白的B细胞。用于制备异种非人类动物的各种技术是本领域熟知的。例如，参见美国专利No.6,075,181以及No.6，150，584，上述文章中作为一个整体在本发明中被引入作为参考。在生成首个异种小鼠XenoMouse品系的同时，这种一般性的方法被得到了证明，这是在1994年公开的。参见Green等人(于1994年)在NatureGenetics《自然遗传学》713-21中发表的文章，上述文章中作为一个整体在本发明中被引入作为参考。同样可以参见，美国专禾IjNo.6，162，963，6，150，584，6，114，598，6，075，181，以及5，939，598，以及日本专利No.3068180B2，3068506B2，以及3068507B2，以及欧洲专利No.EP0463151Bi，以及国际专利申请No.WO94/02602,WO96/34096，WO98/24893，WO00/76310以及相关的同族申请。在一种可供选择的方法中，其他人利用了一种“微小位点(minilocus)，，的方法，通过夹杂来自于所述的免疫球蛋白(Ig)位点的片段(单独的基因)，对外生性免疫球蛋白位点进行模拟。因此，一个或者多个重链可变区域(VH)基因，一个或者多个重链D区域(Dh)基因，一个或者多个重链J区域(Jh)基因，一个μ恒定区域，以及另外一个恒定区域(优选是Y恒定区域)在一个构建体中形成，所述的构建体用于插入到动物体内。参见，例如，美国专禾UNo.5，545，806；5，545，807；5，591，669；5，612，205；5，625，825；5，625，126；5，633，425；5，643，763；5，661，016；5，721，367；5，770，429；5，789，215；5，789，650；5，814，318；5，877，397；5，874，299；6，023，010；以及6，255，458；以及欧洲专利No.0546073Bl；以及国际专利申请No.WO92/03918,WO92/22645,WO92/22647,WO92/22670,WO93/12227，WO94/00569，WO94/25585，WO96/14436，WO97/13852，以及WO98/2484以及与其相关的同族申请。经由微细胞的融合、大的染色体片段、或者完整的染色体途径从小鼠中生成人类抗体的方法已经被介绍并且也已经得到了证明。参见欧洲专利申请No.773288以及843961。人类抗小鼠抗体(HAMA)的应答引领了制备嵌合抗体或者另外的人源化抗体的工业。由于嵌合抗体具有一个人类的恒定区域以及一个免疫可变区域，可以预料到，将能够观察到某些人类嵌合抗体(HACA)的应答，特别是在所述抗体的长期应用或者多剂量应用中。因此，为了损害或者减小人类抗小鼠抗体或者人类嵌合抗体的应答的关系和/或效应，提供作用于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的完全人类抗体将是合乎人意的。具有降低的免疫原性的抗体的制备同样可以经由人源化技术、嵌合技术以及展示技术来完成，其中在所述的展示技术中使用适当的文库。可以感知的是，能够使用本领域熟知的技术对鼠科动物的抗体或者来自于其他物种的抗体进行人源化处理或者灵长目源化处理。参见，例如，Winter以及Harris(于1993年)在ImmunolTday《当今免疫学》1443-46中发表的文章以及Wright等人(于1992年)在Crit，ReviewsinImmunol.《免疫学的评论与回顾》12125-168中发表的文章。可以利用重组DNA技术对所述的目标抗体进行工程化处理，从而利用相应的人类序列对所述的重链恒定区域(CHl)，重链恒定区域2(CH2)，重链恒定区域(CH3)，铰链结构域，和/或骨架结构域进行取代(参见WO92102190以及美国专利No.5，530，101，5，585，089，5，693，761，5，693，792，5，714，350，以及5，777，085)。同样的，使用免疫球蛋白cDNA构建嵌合的免疫球蛋白基因是本领域已知的(参见Liu等人(于1987年)在P.N.A.S.《美国科学院院刊》84:3439中发表的文章以及(于1987年)在J.Immunol.《免疫学杂志》1393521中发表的文章)。从杂交瘤或者制备所述抗体的其他细胞中分离出mRNA并且将其用于制备cDNA。使用特异性的引物通过聚合酶链式反应可以对所述的目标cDNA进行扩增(参见美国专利No.4，683，195以及4，683，202)。可以选择的，制备一个文库并且对其进行筛选，从而分离出所述的目标序列。随后，将编码所述抗体的可变区域的所述DNA序列融合到人类恒定区域序列中。所述的人类恒定区域基因序列可以在Kabat等人(于1991年)在SequencesofProteinsofimmunologicalInterest《具有免疫学兴趣的蛋白序列》N.I.H美国国立卫生研究院出版，no.91-3242中发表的文章中找到。可以从已知的克隆中容易的获得人类恒定区域基因。可以利用期望的效应子功能来指导同型体的选择，所述的效应子功能是例如补体结合，或者抗体依赖性细胞毒作用的活性。优选的同型体是免疫球蛋白G1，免疫球蛋白G3以及免疫球蛋白G4。所述的人类轻链恒定区域，κ或者λ，均可以被使用。之后，利用常规的方法使所述的嵌合的人源化抗体进行表达。抗体片段，例如Fv，F(ab，)2以及Fab可以通过完整蛋白的裂解来进行制备，例如，通过蛋白酶裂解或者化学裂解。可以选择的，可以设计一种截短型基因。例如，一种编码所述的F(ab，)2片段中的一部分的嵌合基因，应当包括编码所述的重链的重链恒定结构域1以及铰链区域的DNA序列，以及一个翻译终止密码子，从而生成所述的截短型分子。可以使用重链(H)以及轻链(L)的J区域中的共有序列来设计寡核苷酸，所述的寡核苷酸作为引物被用来向所述的J区域中导入有效的限制性位点，用于进行随后的可变区域片段与人类恒定区域片段的连接。可以通过定点突变的方式对恒定区域的cDNA进行修饰，从而在所述的人类序列的类似位置处设置一个限制性位点。表达载体包括质粒，逆转录病毒，酵母人工染色体(YAC)，来自于EB病毒的游离体，以及类似的物质。一种便利的载体是这样的载体它编码一种功能完全的人类重链恒定区域或者轻链恒定区域的免疫球蛋白序列，其中在适当的限制性位点上进行了工程化处理，这样一来，任何的重链可变序列或者轻链可变序列可以被容易的插入并且进行表达。在这样的载体中，剪接通常发生在所述被插入的J区域中的所述剪接供体位点与在所述的人类恒定区域前面的所述剪接供体位点之间，并且也发生在存在于所述的人类重链恒定区域外显子中的所述剪接区域中。多腺苷酸化以及转录终止发生在所述的编码区域下游的天然染色体位点上。所得到的嵌合抗体可以与任意的强大启动子进行结合，其中所述的启动子包括逆转录病毒长末端重复序列(LTR)，例如，SV-40早期启动子(参见Okayama等人(于1983年)在Mol.CellBio.《分子生物学》3280中发表的文章)，劳斯肉瘤病毒长末端重复序列(LTR)(参见Gorman等人(于1982年)在P.N.A.S.《美国科学院院刊》796777中发表的文章)，以及莫洛尼鼠白血病病毒长末端重复序列(LTR)(参见Grosschedl等人(于1985年)在Cell《细胞》41:885中发表的文章)。同样的，可以感知的是，天然的免疫球蛋白启动子以及类似的启动子是可以被使用的。进一步的，可以经由展示类技术来生成人类抗体或者来自于其他物种的抗体，其中所述的展示类技术包括，但不局限于，噬菌体展示，逆转录病毒展示，核糖体展示，以及其他的技术，使用本领域熟知的技术进行，并且可以对得到的分子进行额外的成熟，例如亲和力成熟，因为这些技术是本领域中熟知的。参见Wright等人(于1992年)在Crit，ReviewsinImmunol.《免疫学的评论与回顾》12125-168中发表的文章，Hanes以及Plucthau(于1997年)在PNASUSA《美国科学院院刊》94=4937-4942中发表的文章(核糖体展示)，Parmley以及Smith(于1988年)在Gene《基因》73:305_318中发表的文章(噬菌体展示)，Scott(于1992年)在TIBS《生物技术发展趋势》17:241_245中发表的文章，Cwirla等人(于1990年)在PNASUSA《美国科学院院刊》87=6378-6382中发表的文章，Russel等人(于1993年)在Nucl.AcidsResearch《核酸的研究》21=1081-1085中发表的文章，Hoganboom等人(于1992年)在Immunol.Reviews《免疫学评论》130:43_68中发表的文章，Chiswell以及McCafferty(于1992年)在TIBTECH《生物技术发展趋势》10:80_8A中发表的文章，以及美国专利No.5，733，743。如果利用展示技术来制备不属于人类的抗体，可以按照上文中所描述的方法对这些抗体进行人源化处理。利用这些技术，可以在正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)表达细胞、正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)本身、正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的各种形式、它们的表位或者肽、以及其中的表达文库中生成抗体(参见，例如，美国专利No.5，703，057)，在此之后可以按照上文中所描述的方法对于所述抗体所具有的上文中所描述的活性进行筛选。其他治疗剂的设计以及牛成依照本发明并且根据在本发明中所制备以及定义的关于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的抗体的活性，可以容易的设计出超越抗体半族的其他的治疗方法的形态。这样的形态包括，但不局限于，高级抗体治疗剂，例如双特异性抗体，免疫毒素，以及放射性标记的治疗方法，生成肽的治疗方法，基因疗法，特别是机体内的反义治疗方法，以及小分子。例如，在与双特异性抗体有关的情形中，可以生成的双特异性抗体包括(i)两种抗体，其中一种对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)具有特异性，而另外一种对与其共轭在一起的另外一个分子具有特异性，(ii)一种单独的抗体，所述的抗体中的一条链对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)具有特异性，而另外一条链对另外一个分子具有特异性，或者(iii)一种单独的抗体以及另外一个分子，其中所述的抗体对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)具有特异性。使用本领域熟知的技术生成这样的双特异性抗体，例如，当出现(i)以及(ii)中所述的情况时，参见，例如，Fanger等人(于1994年)在ImmunolMethods《免疫学方法》4:72_81中发表的文章以及Wright等人(于1992年)在Crit，ReviewsinImmunol.《免疫学的评论与回顾》12125-168中发表的文章，并且当出现(iii)中所述的情况时，参见，例如，Traimecker等人(于1992年)在Int.J.Cancer(Suppl.)《国际癌症杂志(增刊)))7:51_52中发表的文章。在与免疫毒素有关的情形中，可以利用本领域熟知的技术对抗体进行修饰，使其发挥免疫毒素的作用。参见，例如，Vitetta(于1993年)在ImmunolToday《当今免疫学》14252中发表的文章。同样可以参见美国专利No.5，194，594。在与放射性标记的抗体的制备有关的情形中，同样可以利用本领域熟知的技术容易的制备出这样的经过修饰的抗体。参见,例如,Junghans等人在CancerChemotherapyandBiotherapy《癌症的化学疗法以及生物疗法》655-686中发表的文章(第二版，Chafner以及Longo编辑，LippincottRaven,1996年)。同样可以参见美国专利No.4，681，581，4，735，210，5，101，827，5，102，990(RE35，500),5,648，471，以及5，697，902。每一种免疫毒素以及放射性标记的分子都可能杀灭表达正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的细胞。在与治疗性肽的生成有关的情形中，通过利用与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)及其抗体相关的结构信息，或者通过对肽文库的筛选，能够生成直接作用于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的治疗活性肽，其中所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的抗体例如是本发明中所述的抗体。对于肽治疗剂的设计以及筛选在下述文章中进行了讨论=Houghten等人(于1992年)在Biotechniques《生物技术》13-.412-421中发表的文章，Houghten(于1985年)在PNASUSA《美国科学院院刊》825131-5135中发表的文章，Pinalla等人(于1992年)在Biotechniques《生物技术》13901-905中发表的文章，Blake以及Litzi-Davis(于1992年)在BioConjugateChem.《生物结合物化学》3510-513中发表的文章。免疫毒素以及放射性标记分子还可以以一种与在与上文中与抗体有关的内容中所讨论的肽半族相关内容相类似的方式进行制备。假定所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)分子(或者是一种形式，例如是一种剪接变体或者改变的形式)在一种疾病的过程中在功能上是活化的，那么同样有可能通过常规的技术来设计它的基因以及反义治疗方法。这样的形态可以被用来调节所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的功能。与此相关的是，本发明所述的抗体促进了功能性检测的设计以及使用，其中所述的功能性检测是与所述的抗体相关的。在国际专利申请No.WO94/29444中详细的讨论了反义治疗方法的设计以及策略。对基因疗法的设计以及策略是熟知的。然而，具体而言，涉及到机体内的基因治疗技术的使用能够被证明是格外有利的。参见，例如，Chen等人(于1994年)在HumanGeneTherapy《人类的基因治疗》5:595-601中发表的文章以及Marasco(于1997年)在GeneTherapy《基因治疗》411-15中发表的文章。在国际专利申请No.WO97/38137中也对基因疗法的一般设计以及涉及基因疗法的顾虑进行了讨论。从所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)分子的结构及其与本发明所述的其他分子间的相互作用中收集到的知识以及其他内容可以被用来理性的设计其他的治疗方法形态，其中所述的本发明所述的其他分子是例如本发明所述的抗体。在这一点上，理性的药物设计技术例如X-射线结晶学，计算机辅助(或者协助)化的分子模型(CAMM)，定量或者定性的构效关系(QSAR)，以及类似的技术可以被用来集中进行药物探索的努力。理性的设计允许对蛋白结构或者综合结构进行预测，其中所述的蛋白结构或者综合结构能够与所述的分子或者其特异性的形式发生相互作用，其可以被用来修饰或者调节所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的活性。这样的结构可以被化学合成或者在生物系统中进行表达。这一方法已经在下述文章中被得以评论Capsey等人(于1988年)发表的文章GeneticallyEngineeredHumanTherapeuticDrugs〈〈遗传工禾呈化的人类治疗学药物》(Stockton出版社，纽约)。进一步的，可以设计并且合成组合文库，并且将其用于筛选程序中，所述的筛选程序是例如高通量筛选。治疗剂的施用以及配制可以感知的是，依照本发明所述的治疗剂实体的施用将可以与适当的载体，赋形齐U，以及其他试剂一同进行，其中将所述的载体，赋形剂以及其他试剂导入到制剂中，从而提供改善的传递性，递送性，耐受性，以及类似的性质。大多数适合的制剂可以在被所有的药物化学家已知的公式集中找到Remington’sPharmaceuticalSciences《雷明顿氏制药科学》(第15版，MackPublishingCompany,Easton，PA,1975年)，特别是其中由Blaug,Seymour编写的第87章。这些制剂包括，例如，粉末，贴剂，药膏，凝胶剂，蜡剂，油齐U，脂质体，含有脂质体(阳离子的或者阴离子的)的泡囊(例如Lip0fectinTM)，DNA共轭物，无水吸收贴剂，水包油乳液以及油包水乳液，乳液，聚乙二醇(各种不同分子量的聚乙二醇)，半固态凝胶，以及含有聚乙二醇的半固态混合物。上述提及的混合物中的任意一种用于本发明所述的治疗方法以及治疗剂中可能是恰当的，只要存在于所述制剂中的活性成分不会被所述的制剂进行灭活，并且所述的制剂对于所述的施用途径而言是生理学相容的以及耐受的。同样可以参见BaldrickP.(于2000年)在Regul.ToxicolPharmacol.《常规毒物学以及常规药理学》32(2)210-8中发表的文章“Pharmaceuticalexcipientdevelopment:theneedforpreclinicalguidance《药物赋形剂的发展是临床前指导的需要》”，WangW.(于2000年)在Int.J.Pharm.《国际药理学杂志》203(1-2):1_60中发表白勺文章“Lyophilizationanddevelopmentofsolidproteinpharmaceuticals《固体蛋白药物的冻干法以及发展》”，CharmanWN(于2000年)在JPharmSci.《药物科学杂志》89(8)中发表白勺文章"Lipids，lipophilicdrugs,andoraldrugdelivery-someemergingconcepts《脂质体，亲脂性药物，以及口服药物的递送中显现出的某些观念》”，Powell等人(于1998年)在PDAJPharmSciTechnol.((PDA药物科技杂志》52:238_311中发表白勺文章"Compendiumofexcipientsforparenteralformulations〈〈用于肠胃夕卜制剂中的赋形剂概略》”以及上述文章中所引用到的与药物化学家熟知的制剂、赋形剂以及载体相关的其他信息。所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体以及本发明中所述的治疗制剂被用来对缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、与免疫相关性障碍有关的症状进行治疗或者缓解，其中所述的本发明中所述的治疗制剂包括一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂，例如是本发明中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体，其中所述的免疫相关性障碍是例如，自身免疫性疾病或者炎性障碍。自身免疫性疾病包括，例如，获得性免疫缺陷综合症(AIDS，它是一种带有自身免疫成分的病毒性疾病)，斑秃，强直性脊柱炎，抗磷脂抗体综合症，自身免疫性爱迪生氏病，自身免疫性溶血性贫血，自身免疫性肝炎，自身免疫性内耳疾病(AIED)，自身免疫性淋巴增生综合症(ALPS)，自身免疫性血小板减少性紫癜(ATP)，白塞病，心肌症，口炎性腹泻，疱疹样皮炎，慢性疲劳免疫功能紊乱综合症(CFIDS)，慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIPD)，瘢痕性类天疱疮，冷凝集素病，肢端硬皮综合症，克罗恩氏病，过敏性紫癜，幼年型皮肌炎，盘状狼疮，原发性混合型冷凝球蛋白血症，纤维组织炎症，葛瑞夫氏病，格-巴二氏综合症，桥本氏甲状腺炎，特发性肺纤维化，特发性血小板减少性紫癜(ITP)，免疫球蛋白A肾病，胰岛素依赖性糖尿病，幼年型慢性关节炎(斯蒂尔病)，幼年型风湿性关节炎，美尼尔氏病，混合结缔组织病，多发性硬化症，重症肌无力，恶性贫血，结节性多动脉炎，多软骨炎，多腺体综合症，风湿性多肌痛，多肌炎以及皮肌炎，原发性血中丙球蛋白缺乏，原发性胆汁性肝硬化，银屑病，关节病性银屑病，雷诺氏症候群，莱特氏综合症，风湿热，风湿性关节炎，肉状瘤病，硬皮病(进行性系统性硬化症(PSS)，也被称为系统性硬化症(SS))，干燥综合症，僵人综合症，系统性红斑狼疮，大动脉炎，颞动脉炎/巨细胞动脉炎，溃疡性结肠炎，葡萄膜炎，白癜风以及韦格纳肉芽肿。炎性障碍包括，例如，慢性炎性障碍以及急性炎性障碍。炎性障碍的例子包括阿尔茨海默氏症，哮喘，遗传性过敏症，过敏症，动脉硬化症，支气管哮喘，湿疹，血管球性肾炎，移植物抗宿主病，溶血性贫血，骨关节炎，脓血症，脑卒中，组织及器官移植，脉管炎，糖尿病性视网膜病变以及由通气机导致的肺损伤。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体能够调节宿主体内的免疫应答，例如，在人类宿主体内以及在移植器官内调节免疫应答。在一种实施方式中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种外科手术治疗或者与其他的干涉性治疗进行联合使用，用来对缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、和/或另外的免疫相关性障碍进行治疗，其中所述的外科手术治疗或者其他的干涉性治疗是本领域中用于对一种给定的障碍进行治疗的方法。例如，被用来对缺血症、与缺血症相关的临床迹象、和/或再灌注损伤进行治疗的干涉性治疗方法包括外科手术干涉或者血管成形术。将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与所述的干涉性治疗同时(即，在其进行的过程中)进行，或者将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与所述的干涉性治疗在不同的时间里进行。例如，在一些实施方式中，所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂是在一种干涉性治疗之后被施用的。在一种实施方式中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与各种抗细胞因子试剂或者抗趋化因子试剂中的任意一种进行组合施用，其中所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂是用于对缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、和/或另外的免疫相关性障碍进行治疗的。适合的抗细胞因子试剂或者抗趋化因子试剂，能够识别例如，细胞因子例如白细胞介素I(IL-I)，白细胞介素2，白细胞介素4，白细胞介素6，白细胞介素12，白细胞介素13，白细胞介素15，白细胞介素17，白细胞介素18，白细胞介素20，白细胞介素21，白细胞介素22，白细胞介素23，白细胞介素27以及白细胞介素31，和/或趋化因子例如巨噬细胞炎性蛋白I(MIPl)α，巨噬细胞炎性蛋白1β，正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，单核细胞趋化蛋白1(MCPl)，正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，干扰素诱导T细胞趋化因子(ITAC)，干扰素诱生单核因子(MIG)，基质细胞衍生因子(SDF)以及神经趋化蛋白(fractalkine)。在一种实施方式中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，或者与其他试剂的组合进行联合施用，其中所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂是用于对缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、和/或另外的免疫相关性障碍进行治疗的。例如，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂(例如，人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体)以及其他的试剂配制成一种单一的治疗剂组合物，并且所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的。可以选择的，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与其他的试剂彼此分开，例如，将每一种配制成一个单独的治疗剂组合物，并且所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。例如，所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂(例如，人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体)是在所述的其他试剂的施用之前进行施用的，所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂是在所述的其他试剂的施用之后随之进行施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是以一种交替的方式进行施用的。正如本发明中所描述的，所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂以及其他试剂以单一的剂量形式施用或者以多剂量的形式进行施用。例如，在对冠状动脉疾病所进行的治疗当中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如降低胆固醇的药物，例如他汀类；抗凝血齐U，例如肝素和/或口服抗凝血剂例如华法林以及双香豆素；阿司匹林，以及其他的抗血小板类药物；ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂，例如含有硫氢基的血管紧张素转化酶抑制剂(例如，卡托普利)，含有二羧酸盐的血管紧张素转化酶抑制剂(例如，伊拉普利，雷米普利，喹那普利，培哚普利，赖诺普利，苯那普利)；含有膦酸盐的血管紧张素转化酶抑制剂(例如，福辛普利)；β阻滞剂；钙通道阻滞剂；硝化甘油；持久作用性硝酸盐；糖蛋白IIb-IIIa抑制剂；以及溶栓试剂。所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。例如，在对脑血管疾病所进行的治疗当中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如降低胆固醇的药物，例如他汀类，阿司匹林，以及其他的抗血小板类药物。所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。例如，在对心脏缺血所进行的治疗当中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如阿司匹林，以及其他的抗血小板类药物；ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂，例如含有硫氢基的血管紧张素转化酶抑制剂(例如，卡托普利)，含有二羧酸盐的血管紧张素转化酶抑制剂(例如，伊拉普利，雷米普利，喹那普利，培哚普利，赖诺普利，苯那普利)；含有膦酸盐的血管紧张素转化酶抑制剂(例如，福辛普禾IJ)；β阻滞剂；钙通道阻滞剂；硝化甘油；以及持久作用性硝酸盐。所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。例如，在对心肌缺血所进行的治疗当中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如β阻滞剂；钙通道阻滞剂；硝化甘油；以及持久作用性硝酸盐。所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。例如，在对肾脏缺血所进行的治疗当中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如降低胆固醇的药物，例如阿司匹林，以及其他的抗血小板类药物。所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。例如，在对外周血管疾病所进行的治疗当中，将所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、上述拮抗剂以及抗体的片段或者上述拮抗剂以及抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如抗凝血剂，例如肝素和/或口服抗凝血剂例如华法林以及双香豆素；阿司匹林，以及其他的抗血小板类药物；己酮可可碱；西洛他唑；以及溶栓试剂。所述的正常τ细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。例如，在对多发性硬化症所进行的治疗当中，将所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、或者上述抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如干扰素31a，干扰素31b，醋酸格拉替雷，那他珠单克隆抗体，克帕松，以及上述试剂的组合物。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。在对克罗恩氏病所进行的治疗当中，将所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、或者上述抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如抗生素，氨基水杨酸盐，英夫利西单克隆抗体，阿达姆单克隆抗体，以及上述试剂的组合物。适合的抗生素包括，例如，甲硝哒唑和/或环丙沙星。适合的氨基水杨酸盐包括，例如，麦色拉明和/或柳氮磺胺吡啶。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。在对溃疡性结肠炎所进行的治疗当中，将所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、或者上述抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如6-巯基嘌呤，硝基咪唑硫嘌呤，英夫利西单克隆抗体以及上述试剂的组合物。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。在对银屑病所进行的治疗当中，将所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、或者上述抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如阿法赛特，依法利珠单克隆抗体，阿达木单克隆抗体，英夫利西单克隆抗体，环孢霉素，甲氨蝶呤，以及上述试剂的组合物。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。在对动脉硬化症所进行的治疗当中，将所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体、或者上述抗体的治疗制剂与一种或者多种其他试剂进行联合施用，其中所述的其他的试剂是例如华法林，降胆固醇类的药物，以及上述试剂的组合物。适合的降胆固醇类的药物包括，例如，他汀类以及贝特类。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是同时施用的，或者所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体与所述的其他试剂是在一个治疗方案的过程中的不同时间进行施用的。所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体以及所述抗体的治疗制剂被用在治疗或者缓解与免疫相关性障碍有关的症状的方法之中。例如，本发明中所述的组合物被用来对本发明中所描述的任意一种自身免疫性疾病以及炎性障碍的症状进行治疗或者缓解。与免疫相关性障碍相关的症状包括，例如，炎症，发热，食欲不振，体重减轻，腹部症状例如，腹痛，腹泻或者便秘，关节痛或者疼痛(关节痛)，疲劳，皮疹，贫血，对寒冷的极度敏感(雷诺氏症候群)，肌肉软弱，肌肉疲劳，皮肤或者组织色调的改变，呼吸短促或者其他异常的呼吸类型，胸部疼痛或者胸部肌肉的收缩，心率异常(例如，升高或者降低)，光敏感，视力模糊或者其他异常的视觉，以及器官功能的下降。向患有缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、和/或免疫相关性障碍的宿主施用所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂以及所述拮抗剂的治疗制剂，其中所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂是例如一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体，其中所述的免疫相关性障碍是例如一种自身免疫性疾病或者一种炎性障碍。可以利用本领域已知的方法对患有缺血症、再灌注损伤、自身免疫性疾病或者炎性障碍的宿主或者器官进行识别。例如，使用各种临床检验和/或实验室检验中的任意一种对免疫状况进行评价，从而对宿主进行识别，其中所述的临床检验和/或实验室检验是例如，身体检查，放射学检查以及血液、尿液及大便分析。例如，可以通过使用例如所述的抗核抗体检验(ANA)来确定在所述的血液中是否存在细胞核的自身抗体，从而对患有狼疮的患者进行识别。可以通过使用例如上消化道(GI)摄影和/或结肠镜检查分别对小肠以及大肠进行评价，从而对患有克罗恩氏病的患者进行识别。可以通过例如对取自于受到侵染的皮肤斑点中的组织进行微观检查，从而对患有银屑病的患者进行识别，而可以通过使用例如血液检测和/或x-射线或者其他成像评估，从而对患有风湿性关节炎的患者进行识别。可以通过使用例如血液检测，心电图(ECG)，压力测试，冠状血管造影术，超声波，以及计算机断层扫描(CT)，从而对患有动脉硬化症的患者进行识别。如果实现了各种实验室结果或者临床结果中的任何一种，则认为向患有缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、或者免疫相关性障碍的患者施用正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)是成功的，其中所述的免疫相关性障碍是例如一种自身免疫性疾病或者一种炎性障碍，并且所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂是例如一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体。例如，当一种或者多种与所述的障碍相关的症状得到缓解、减轻、抑制或者不再发展到进一步的状态即恶化时，就认为向患有缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、免疫相关性障碍的患者施用人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体是成功的，其中所述的免疫相关性障碍是例如一种自身免疫性疾病或者一种炎性障碍。如果所述的障碍，例如，一种自身免疫性障碍开始缓解或者不再发展到进一步的状态即恶化时，就认为向患有缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、免疫相关性障碍的患者施用人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体是成功的，其中所述的免疫相关性障碍是例如一种自身免疫性疾病或者一种炎性障碍。诊断制剂以及预防制剂本发明中所述的完全人类抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)单克隆抗体被用在诊断制剂以及预防制剂中。在一种实施方式中，为患者施用一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂，所述的拮抗剂是例如本发明中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单克隆抗体，其中所述的患者具有发展成缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、和/或上述提及的自身免疫性疾病中的一种的危险。一个患者或者器官易患有缺血症、与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、和/或一种或者多种上述提及的自身免疫性疾病的易患病体质可以使用基因型、血清学或者生物化学标记物来确定。在本发明的另外一种实施方式中，向人类个体中施用一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂，所述的拮抗剂是例如一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体，其中所述的人类个体被诊断为患有与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、一种或者多种上述提及的自身免疫性疾病。在诊断之后，施用正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂，所述的拮抗剂是例如一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体，用以缓解或者逆转由所述的与缺血症相关的临床迹象、再灌注损伤、或者自身免疫性所产生的作用。本发明所述的抗体同样可以有效的用来在患者样本中对正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行探测，并且因此可以有效的作为诊断剂。例如，本发明所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体可以被用在体外检测中，例如，酶联免疫吸附检测(ELISA)，从而在患者样本中探测正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的水平。在一种实施方式中，本发明所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体被固定在一种固体支持物上(例如，微滴定板的孔中)。所述的固定化抗体被用来作为一种捕获抗体，用于捕获测试样本中可能存在的任何的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)。在将所述的固定化抗体与一种患者样本进行接触之前，对所述的固体支持物进行漂洗并且使用阻滞剂对其进行处理，从而预防所述的被分析物发生非特异性的吸附，其中所述的阻滞剂是例如乳蛋白或者白蛋白。随后，使用受试样本对所述的孔进行处理，其中所述的受试样本被怀疑为含有所述的抗原，或者使用含有标准剂量的所述抗原的溶液对所述的孔进行处理。这样的样本是，例如，来自于宿主的血清样本，其中所述的宿主被怀疑为含有一定水平的循环抗原，其被认为可以进行病理学的诊断。在将所述的受试样本或者标准溶液漂洗掉之后，利用另外一种经过可探测性标记处理的抗体对所述的固体支持物进行处理。所述的经过标记的另外一种抗体被用来作为探测抗体。测量可探测性标记的水平，并且通过与来自于所述的标准样本的标准曲线进行比较，从而确定出存在于所述的受试样本中的所述正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗原的浓度。可以感知的是，以使用本发明所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体进行体外诊断检测所得到的结果为基础，依据所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗原的表达水平对宿主的疾病(例如，与缺血症相关的临床迹象，自身免疫性障碍或者炎性障碍)进行分级(stage)是可能的。对于一种给定的疾病而言，从宿主中提取血液样本，其中所述的宿主被诊断为处于所述疾病的发展的各种不同阶段中，和/或处于在所述疾病的治疗的各种不同的时间点处。使用能够为发展或者治疗的每个阶段提供统计学显著性结果的样本群体，可以指定出所述的抗原的浓度范围，这些所述的浓度范围被认为是各个阶段的特征。在本发明中所引用的全部的公开出版物以及专利文献均在本发明中被引入作为参考，就如同每一篇这样的公开出版物或者文献均被具体的并且单独的指出在本发明中被引入作为参考。公开出版物以及专利文献的引用并不意在认可其中的任何一篇为相关的现有技术，也并不构成对关于它们的内容或者日期的认可。本发明现在通过撰写说明书的方式进行描述，本领域技术人员将可以认识到，本发明能够以各种实施方式的形式进行实践，并且上述的说明以及下述的实施例的目的在于描述，并且不构成对于随后的权利要求的限制。实施例下述的实施例，包括所进行的试验以及所得到的结果仅仅为出于描述的目的而提供，并不能被解释成对本发明的限制。棚列1入■胃T_表汰禾口鍾碰附(RANTES)白句前，表汰彻纯化克隆利用聚合酶链式反应(PCR)扩增，在一个表达质粒pET43(NovagenMadison,WI)中对编码所述的成熟蛋白人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(GenBankAccessionNo.M21121)或者其他趋化因子的基因进行克隆。在所述的NusA蛋白的羧基末端导入所述的X因子蛋白酶裂解位点的序列。在所述的趋化因子编码序列的羧基末端导入所述的AviTag(亲抗原性，DenverCO)生物素化位点的序列。来自于pET的质粒被用来进行与pACYC184-BirA质粒的细菌菌株OrigamiB的共转化，其中所述的pACYC184_BirA质粒编码所述的生物素连接酶基因。为了在所述的哺乳动物细胞内进行表达，在所述的PEAK8表达载体(EdgeBiosystems,Gaithersburg,MD)之中对来自于cDNA的编码相关趋化因子的基因进行克隆。在所述蛋白的羧基末端导入一个AviTag生物素化位点，并且在此之后导入一个内部核糖体进入位点(IRES)，从而使得编码一种生物素连接酶的所述BirA基因进行表达。这种构建体使得所述的趋化因子发生分泌表达，其中所述的趋化因子在一个单独的位点上进行了体内的生物素化。NusA-人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)融合蛋白在大肠杆菌(E.coli)中的表达将隐匿(harboring)所述的表达构建体的细菌的过夜培养物以130的比例在极品肉汤(Terrificbroth)(InvitroGen)中进行稀释，其中所述的极品肉汤中含有50微克/毫升的氨苄西林，10微克/毫升的卡那霉素，5微克/毫升的四环素，20微克/毫升的氯霉素以及50微摩的生物素。将所述的培养物于37°C下进行振荡培养，直至达到0D600(在600纳米处的吸光值)=0.7。之后加入异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)，使之最终浓度达到1毫摩，在37°C下培养15分钟并且在25°C下培养过夜。人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)在哺乳动物细胞中的表达在DMEM(Sigma)中对尖峰(PEAK)细胞进行培养，其中在所述的DMEM中补充有10%的胎牛血清(FCS)，2毫摩的L-谷氨酰胺(Sigma)，25微克/毫升的庆大霉素(Sigma)，并且在37°C、5%的二氧化碳条件下进行培养。使用Mirus转染试剂，利用上述经过修饰的PEAK8载体对尖峰(PEAK)细胞进行转染。为了对经过转染的细胞群体进行筛选以及维持，在细胞粘附作用发生之后，以1微克/毫升的水平加入嘌呤霉素(Sigma)。向产物批次中加入50微摩水平的生物素(Sigma)。在化学趋向作用检测中，来自于所述的被转染的尖峰(PEAK)细胞上清液中的生物素化的趋化因子表现出活性。融合蛋白的纯化以及裂解将细菌球重新悬浮在Bugbuster蛋白抽提试剂(Novagen)中，其中所述的Bugbuster蛋白抽提试剂中含有Benzonase核酸酶以及蛋白酶抑制剂CompleteEDTA-free(Roche)，并且在4°C下培养1小时。通过在4°C下以10000g离心15分钟的方式分离所述的可溶性片段以及难溶性片段。利用十二烷基磺酸钠_聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)(Novex凝胶，InvitroGen)对可溶性蛋白片段以及难溶性蛋白片段进行分析。将所述的可溶性片段以1/2的比例利用缓冲液A(pH为8.0的Tris盐酸100毫摩，氯化钠600毫摩，氯化钙10毫摩，咪唑40毫摩)进行稀释，并且与50%(体积/体积)的次氮基三乙酸镍(Ni-NTA)琼脂糖(Qiagen)进行混合，其中所述的次氮基三乙酸镍琼脂糖预先使用缓冲液B(pH为8.0的Tris盐酸50毫摩，氯化钠300毫摩，氯化钙5毫摩，咪唑20毫摩)进行了平衡。在室温(RT)下将所述的混合液培养30分钟并伴随着轻柔的振荡。经过离心后获得的珠(bead)被装载在Poly-Pr印色谱柱(Biorad)中，使用5体积的缓冲液B进行三次洗涤并且利用缓冲液C(pH为8.0的Tris盐酸50毫摩，氯化钠200毫摩，氯化钙5毫摩，咪唑400毫摩)进行洗脱。收集含有所述蛋白的洗脱馏分并且使用PD-10柱(Amersham)进行脱盐。在30°C下，在裂解缓冲液(pH为8.0的Tris盐酸50毫摩，氯化钠200毫摩，氯化钙5毫摩)中，使用25U的因子X对1毫克的蛋白进行共计24小时的培养，从而通过因子X(Novagen,Madison,WI)使NusA-趋化因子融合蛋白发生裂解。对于某些融合蛋白而言，进行最佳裂解的所述参数存在些微的差别，但其可以通过改变培养时间(4-24小时)和/或温度(25-37°C)来容易的确定。利用十二烷基磺酸钠_聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)对所述的裂解后的蛋白进行分析，并且通过趋化作用对其活性进行检验。实施例2人类单链可变区域抗体片段(scFv)文库的筛选用于构建并且处理人类单链可变区域抗体片段(scFv)文库的一般方法在Vaughan等人(于1996年在Nat.Biotech.《天然生物技术》14:309_314中)发表的文章中进行了描述，上述文章作为一个整体在本发明中被引入作为参考。根据下述的方法对作用于人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)的人类单链可变区域抗体片段文库进行筛选。液相的选择在室温下，在旋转混合器中利用磷酸缓冲液(PBS)对等份的单链可变区域抗体片段噬菌体文库(1012Pfu)进行1小时的封闭，其中所述的单链可变区域抗体片段噬菌体文库来自于CambridgeAntibodyTechnology(剑桥抗体技术公司)(剑桥，英国)，所述的磷酸缓冲液中含有3%(重量/体积)的脱脂乳。之后，在室温下，在旋转混合器中利用链霉亲和素磁性珠(DynalM-280)对被封闭的噬菌体进行1小时的取消选定反应。之后，在室温下，在旋转混合器中利用体内生物素化的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)(100纳摩)对取消选定的噬菌体进行2小时的培养。这一选择步骤可以在NusA-人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)生物素化的融合蛋白中完成，或者在生物素化的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)中完成，其中所述的生物素化的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)是通过蛋白水解的裂解反应从所述的融合蛋白中释放出来的。利用磁性表架捕获所述的珠并且随后使用磷酸缓冲液/0.的吐温20进行四次洗涤并且使用磷酸缓冲液进行三次洗涤。之后，将所述的珠直接加入到10毫升的指数生长的甲状腺球蛋白I(TGl)细胞中并且在37°C下在缓慢振荡(IOOrpm)的条件下培养1小时。对一等份的所述被感染的甲状腺球蛋白1进行连续稀释，从而对所述的选择通量(selectionoutput)进行滴定。将剩余的被感染的甲状腺球蛋白1在3000rpm条件下离心(spun)15分钟并且重新悬浮于0.5毫升2倍的胰化蛋白胨酵母-氨苄西林葡萄糖(TY-AG)中(2倍的胰化蛋白胨酵母培养基，其中含有100微克/毫升的氨苄西林以及2%的葡萄糖)并且将其涂覆于2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖琼脂生物检测平板上。经过在30°C下的过夜培养之后，向所述的平板中加入10毫升2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖(TYAG)，并且从所述的表面上刮下所述的细胞，并且将所述的细胞转移到50毫升的聚丙烯试管中。向所述的细胞悬浮液中加入含有50%的丙三醇的2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖，从而获得最终浓度为17%的丙三醇。将本轮中选择的等份在-80°C下进行保存。噬菌体营救将100微升从先前的几轮选择中获得的细胞悬浮液加入到20毫升2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖中并且在37°C下进行搅拌(240rpm)培养，直至OD6tltl(在600纳米下的吸光值)达到0.3至0.5。之后，利用3.3X101(I个MK13K07辅助噬菌体对所述的培养物进行重叠感染，并且在37°C小进行1小时的培养(150rpm)。之后通过在2000rpm下将所述的细胞离心10分钟来改变所述的培养基，去除所述的培养基并且将所述的小球重新悬浮于20毫升2倍的胰化蛋白胨酵母_氨苄西林卡那霉素(TY-AK)中(100微克/毫升的氨苄西林；50微克/毫升的卡那霉素)。之后使所述的培养物在30°C下生长过夜(240rpm)。用于进行酶联免疫吸附试验(ELISA)的单克隆噬菌体营救将单个的克隆采集到微滴定板内并且使其在37°C下生长5-6小时(100-120rpm)，其中在所述的微滴定板的每个孔中含有150微升2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖培养基(2%的葡萄糖)。向每个孔中加入M13K07辅助噬菌体，从而获得为10的感染复数(MOI)(即，在所述培养物中的每个细胞有10个噬菌体)并且在37°C下进行1小时的培养(IOOrpm)。在生长过后，将所述的培养板在3200rpm下离心10分钟。小心的除去上清液，将细胞重新悬浮于150微升2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林卡那霉素培养基中并且在30°C下生长过夜(120rpm)。为了进行酶联免疫吸附试验，通过加入150微升2倍浓度的磷酸缓冲液对所述的噬菌体进行封闭，其中所述的磷酸缓冲液中含有5%的脱脂乳粉末，并且在此之后在室温下进行1小时的培养。之后，将所述的培养板在3000rpm下离心10分钟并且将含有上清液的所述的噬菌体用于进行所述的酶联免疫吸附试验。噬菌体的酶联免疫吸附试验(ELISA)利用存在于磷酸缓冲液中的2微克/毫升的NusA-正常T细胞表达和分泌活化调节因子(Rantes)融合蛋白对酶联免疫吸附试验培养板(Maxisorb，NUNC)进行过夜涂覆。之后在室温下利用3%的脱脂乳/磷酸缓冲液对所述的培养板进行1小时的封闭。利用磷酸缓冲液、0.05%的吐温20对培养板进行三次洗涤，之后转移所述的预封闭的噬菌体上清液并且在室温下对其进行1小时的培养。在此之后利用磷酸缓冲液、0.05%的吐温20对培养板进行三次洗涤。向每个孔中加入50微升3%的脱脂乳/磷酸缓冲液，其中在所述的磷酸缓冲液中含有辣根过氧化物酶(HRP)-共轭的抗M13抗体(Amersham，以110000的比例进行了稀释)。在室温下经过了1小时的培养之后，利用磷酸缓冲液、0.05%的吐温20对所述的培养板进行5次洗涤。之后通过加入50微升的四甲基联苯胺(TMB)(Sigma)以及50微升2N的硫酸来终止所述的反应，从而实现了所述的酶联免疫吸附试验。在450纳米处读取吸收强度。噬菌体克隆测序将单个的克隆放置于微滴定板内并且使其在30°C下生长过夜(120rpm)，其中在所述的微滴定板的每个孔中含有150微升2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖培养基(2%的葡萄糖)。第二天，将5微升的培养物转移至另外一个培养板中，所述的培养板中含有45微升的重水，并且将所述的重水与培养物进行混合。之后在-20°C下对所述的培养板进行冷冻。在融化之后，使用1微升这样的悬浮液用来进行聚合酶链式反应(PCR)扩增，所述的扩增使用标准的聚合酶链式反应方法，利用对PCANTAB6具有特异性的引物myCSeq，5，-CTCTTCTGAGATGAGTTTTTG-3，(序列识别号269)以及gene31eader，5，-TTATTATTCGCAATTCCTTTAGTTGTTCCT-3，(序列识别号270)。使用所述的MontagePCRu96系统(Millipore)在96孔的格式中对所述的聚合酶链式反应的反应进行纯化。使用所述的mycseq以及gendleader引物对洗脱出的5微升的DNA进行测序。用于进行功能检验的单链可变区域抗体片段(scFv)周质的制备将单独的克隆接种至深孔微滴定板内并且使其在37°C下生长5-6小时(250rpm)，其中在所述的深孔微滴定板的每个孔中含有0.9毫升2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖培养基(0.1%的葡萄糖)。之后，向每个孔中加入100微升存在于2倍的胰化蛋白胨酵母(TY)培养基中的0.2毫摩的异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)，从而得到最终浓度为0.02毫摩的异丙基硫代半乳糖苷。之后在30°C下将培养板培养过夜，并且伴随着250rpm的振荡。将所述的深孔培养板在2500rpm下离心10分钟并且小心的除去所述的上清液。将得到的小球重新悬浮于150微升的TES缓冲液中(50毫摩Tris/盐酸(pH为8)，1毫摩乙二胺四乙酸(PH为8)，20%的蔗糖，利用完全蛋白酶抑制剂进行补充，Roche)。通过加入150微升经过稀释的TES缓冲液(15的TES水的稀释液)并且在冰上培养30分钟来制造低渗性休克。之后将所述的培养板在4000rpm下离心10分钟，从而除去细胞以及碎片。将所述的上清液小心的转移到另外一个微滴定板中并且将其保存在冰上，用于在功能检测或者酶联免疫吸附试验中进行即时的检验。单链可变区域抗体片段的大规模纯化将1毫升的2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖发酵剂培养物接种至一个单一菌落中并且在37°C下振荡(240rpm)培养5小时，其中所述的单一菌落来自于新鲜的有条纹的2倍的胰化蛋白胨酵母氨苄西林葡萄糖琼脂平板。将0.9毫升的这种培养物接种至400毫升相同培养基的培养物中并且在30°C下生长过夜，并伴随着剧烈的振荡(300rpm)。第二天，通过加入400微升1摩的异丙基硫代半乳糖苷对所述的培养进行诱导，并且继续培养3小时。通过在4°C下于5000rpm的条件下离心10分钟，收集所述的细胞。将成为小球的细胞重新悬浮于10毫升的冰冷的TES缓冲液中，如上所述，其中所述的TES缓冲液中补充有蛋白酶抑制剂。通过加入15毫升以15的比例稀释的TES缓冲液并且在冰上进行了1小时的培养，实现了渗压休克。在4°C下，将细胞在IOOOOrpm下离心20分钟，使细胞碎片成为小球。将所述的上清液小心的转移至一个新鲜的试管中。向所述的上清液中加入咪唑，达到10毫摩的最终浓度。向每个试管中加入在磷酸缓冲液中进行平衡的次氮基三乙酸镍树脂(Ni-NTA)(Qiagen)1毫升，并且在4°C下在旋转混合器中(20rpm)进行1小时的培养。将所述的试管在2000rpm下离心5分钟并且小心的除去所述的上清液。将成为小球的树脂重新悬浮于10毫升冷的(4°C)洗涤缓冲液1中(50毫摩磷酸二氢钠，300毫摩氯化钠，10毫摩咪唑，pH为8.0)。将所述的悬浮液加入到polypr印柱中(Biorad)。使用8毫升冷的洗涤缓冲液2(50毫摩磷酸二氢钠，300毫摩氯化钠，20毫摩咪唑，pH为8.0)通过重力流作用对所述的柱进行洗涤。利用2毫升的洗脱缓冲液(50毫摩磷酸二氢钠，300毫摩氯化钠，250毫摩咪唑，pH为8.0)将所述的单链可变区域抗体片段从所述的柱中洗脱出来。通过在280纳米处的吸收作用对馏分进行分析，并且收集含有蛋白的馏分，此后在PDlO脱盐柱(Amersham)上进行缓冲液的交换，其中所述的脱盐柱利用磷酸缓冲液进行了平衡。利用十二烷基磺酸钠_聚丙烯酰胺凝胶电泳对存在于磷酸缓冲液之中的所述的单链可变区域抗体片段进行分析，并且通过在280纳米处的吸收作用对其进行量化。将所述经过纯化的单链可变区域抗体片段进行等分，并且在_20°C下以及在4°C下进行存储。实施例3使用单链可变区域抗体片段提取物对人类IH常T细胞表汰和分泌活化■附(huRANTES)__丐好流_吿丨丨按照上文中所描述的方法，制备各种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)单链可变区域抗体片段(scFv)的周质提取物。将表达人类细胞表面趋化因子受体5(hCCR5)的Li.2细胞培养于RPMI培养基中，其中在所述的培养基中补充有10%的胎牛血清(FCS)。在室温下，利用2-10纳摩的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)(Peprotech,RockyHillNJ)对含有所述的单链可变区域抗体片段的提取物进行30分钟的培养。在磷酸缓冲液中对细胞进行洗涤并且向其中装载2微摩的Fura2/AM(钙离子荧光探针)。向一个96孔的黑色、透明平底培养板的每个孔中加入100微升经过装载的细胞并且通过测量位于514纳米处的荧光性来记录钙离子流的动力学参数，其中所述的荧光是利用FlexstationII仪器(MolecularDevices)在340纳米或者380纳米处激发的，其中所述的测量是在所述的趋化因子单链可变区域抗体片段(scFv)混合物的加入时进行的。通过与一个含有不相关的单链可变区域抗体片段的提取物进行比较，从而评价所述的每个单链可变区域抗体片段提取物的抑制活性。实施例4人类ιΗ常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)诱导的细胞趋化作用的单链可变R域抗体片段的抑制将野生型Li.2细胞以及表达人类细胞表面趋化因子受体5的Li.2细胞培养于RPMI培养基中，其中在所述的培养基中补充有10%的胎牛血清(FCS)。在进行所述试验的前一天，利用0.6毫克/毫升的丁酸对所述的细胞进行培养。利用0.2-10纳摩的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)对不同浓度的经过纯化的单链可变区域抗体片段进行培养，并且将其放置于96孔趋化作用培养板(Neuroprobe)的底部腔室中。将所述的滤板放置于所述的趋化作用培养板之上并且使用20微升IO6个细胞/毫升的悬浮液对每个孔进行覆盖。在37°C下将所述的培养板进行2小时的培养。利用DRAQ5(AlexisCorporation)对经由所述的滤板进行迁移的细胞进行染色，并且利用FMAT8200读数器(AppliedBiosystems,FosterCityCA)进行计数。确定每个待测抗体的IC5(1(当所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)诱导的细胞迁移受到50%的程度的抑制时，即，50%的抑制浓度)(表格4)。表格4.在趋化作用功能检测中，以单链可变区域抗体片段的形式受试的抗体的效能。趋化作用是使用1纳摩的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)来完成的，<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table>实施例5单链可变区域抗体片段转化为免疫球蛋白G形式的重新排列利用特异性的寡核苷酸对筛选出的单链可变区域抗体片段的重链可变区域序列以及轻链可变区域序列进行扩增，在所述的5’端导入一个前导序列以及一个Hindlll限制性位点。分别向所述的重链序列以及轻链序列的3’端导入一个Apal位点或者一个Avrll位点。所述的经过扩增的重链可变区域序列具有消化的Hindlll/Apal并且被克隆至所述的pCon_Yl表达载体(LONZA，Basel，Switzerland)中。所述的经过扩增的轻链可变区域序列具有消化的Hindlll/Avrll并且被克隆至所述的pCon_X2表达载体(L0NZA)中。通过测序对所述的构建体进行验证，在此之后将其转染至哺乳动物细胞中。使用Fugene6转染试剂(Roche，Basel，Switzerland)将所述的重链可变区域cDNA序列以及轻链可变区域cDNA序列转染至哺乳动物细胞中，其中所述的重链可变区域cDNA序列以及轻链可变区域cDNA序列存在于它们所适合的表达载体中。简要的说，以每孔6X105个细胞的浓度将尖峰细胞培养于6孔培养板中，其中所述的培养是在含有胎牛血清的2毫升的培养基中进行的。依照制造商的说明书，使用所述的Fugene6转染试剂将所述的编码待测的重链可变区域序列以及轻链可变区域序列的表达载体共转染至所述的细胞中。转染之后的第一天，抽出所述的培养基，并且向细胞中加入3毫升不含血清的新鲜培养基，并且在37°C下培养三天。经过了三天的培养周期之后，收集所述的上清液，依照制造商的说明书，在蛋白G-琼脂糖4B快速流动柱(Sigma，St.Louis,M0)中对免疫球蛋白G进行纯化。简要的说，在4°C下，使用ImmunoPure(G)免疫球蛋白G结合缓冲液(Pierce，RockfordIL)对来自于转染细胞的上清液进行过夜培养。之后，将样本通过蛋白G-琼脂糖4B快速流动柱，并且由此使用洗脱缓冲液对所述的免疫球蛋白G进行纯化。之后，通过逆磷酸缓冲液对所述的被洗脱的免疫球蛋白G馏分进行透析，并且通过在280纳米处的吸收作用对所述的免疫球蛋白G的含量进行量化。利用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳对纯度以及免疫球蛋白G的完整性进行验证。棚列6識A■胃T_表汰禾口徹碰■附(huRANTES)在10毫升培养基中，利用10微克/毫升的脂多糖(LPS)对THP1细胞进行培养，其中所述的THP1细胞是以1X106个/毫升的浓度存在的。在经过37°C下的过夜培养之后，对细胞进行离心，收集上清液并且按照实施例4中的描述，在一项趋化作用检测中对所述的天然人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)的浓度进行评估。按照上文中所描述的方法，当使用脂多糖进行刺激时，所述的THP1细胞不仅仅生成了天然人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)，同时也生成了细胞表面趋化因子受体5(CCR5)的其他配体。因此，当在趋化作用检测中使用这样的上清液来测定所述的抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)抗体的中和效能时，利用一种抗体混合物对所述的细胞表面趋化因子受体5的其他配体进行中和，其中所述的抗体混合物是作用于人类巨噬细胞炎性蛋白(hMIP)la，人类巨噬细胞炎性蛋白13，人类单核细胞趋化蛋白2(hMCP2)，人类巨噬细胞炎性蛋白1S的抗体，每种抗体的浓度为5微克/毫升(R&DSystems)。实施例7使用重新排列成免疫球蛋白G1形式的单链可变区域抗体片段对人类lH常T细胞表汰和分泌活化调节因子(huRANTES)诱导的钙离子流或者细胞的趋化作用讲行的抑制按照上文在实施例5中所描述的方法，将单链可变区域抗体片段重新排列成免疫球蛋白G1的形式。使用在实施例3以及实施例4中所描述的基于细胞的检测，对所述的免疫球蛋白G对于人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)诱导的钙离子流或者细胞的趋化作用所产生的中和效能进行评价。正如附图1中的例子所示，这些免疫球蛋白G——C8UD9以及1E4以一种剂量依赖的方式同时抑制重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)以及天然人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)的活性。在这些检测中，所有抗体的IC5(I值在表格5以及表格6中进行了概括。表格5.在趋化作用以及钙离子流的功能检测中，以免疫球蛋白G1的形式受试的抗体的效能。趋化作用是使用1纳摩或者0.2纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)来完成的，而钙离子流是利用10纳摩的重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行诱导的。<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>克隆识别号(ID)趋化作用ic5。(纳摩)1纳摩人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)趋化作用ic5。(纳摩)0.2纳摩人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)钙离子流IC5。(纳摩)重组人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(rhuRANTES)<table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table>表格6.在趋化作用功能检测中，以免疫球蛋白G1的形式受试的抗体的效能，其中所述的趋化作用功能检测是使用小于1纳摩的天然人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)来完成的，所述的天然人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)是由THP1细胞进行制备的。<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>棚列8:繩轩編細少卜.白句入■胃T補表汰禾口僅碰附(huRANTES)讲行结合的抗体与许多的趋化因子一起，人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)能够进行低聚并且与在细胞表面上进行表达的糖胺聚糖(GAG)进行结合，其中所述的细胞是例如内皮细胞。为了确认所述的抗体能够与本文中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合，在下述的检测中对它们进行测试。利用经过生物素标记的肝素对96孔培养板(Roche，Basel,Switzerland)进行涂覆，其中所述的96孔培养板已经利用链霉亲和素进行了覆盖，所述的经过生物素标记的肝素被用来作为一种样板糖胺聚糖(Sigma,St.Louis,MO)。对过量的肝素进行洗涤之后，向所述的孔中加入人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)，用于进行糖胺聚糖的固定化。在利用所述的受试抗体进行培养之后，对所述的孔进行洗涤并且利用抗人类免疫球蛋白G恒定区域抗体片段(Fc)特异性抗体对所述的结合进行展现，其中所述的特异性抗体与辣根过氧化物酶(HRP)进行了耦联(JaCkS0n，WeStGrove,PA)正如附图2中所表示出的，当与糖胺聚糖发生结合时，一些抗体能够与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合，而其他的抗体则不能够进行结合，这可能是因为在所述的低聚结构当中，存在于人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)之上的这些抗体的表位不再是容易接近的。在所述的糖胺聚糖情况中，所述的抗体结合人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)的能力在表格7中进行了概括。表格7.抗体与被固定于糖胺聚糖之上的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)进行结合的能力<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>克隆识别号(ID)与被固定于糖胺聚糖之上的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子进行的结合<table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table>实施例9抗体2D1的亲和力成熟为了增加其对于正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)的亲和性以及在人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)的中和检测中的效能，对筛选出的前导待测物(leadcandidate)(2D1)进行亲和力成熟处理。对存在于所述的重链或者轻链的互补决定区域3中的5个残基的片段进行随机排列，从而生成6个文库(文库的大小从5X107至109)。按照实施例2中所描述的方法，完成三轮高度严格的筛选。在一种表位竞争性检测中，使用单链可变区域抗体片段的周质提取物完成对改进的变体的筛选。简要的说，将所述的母本抗体(2D1)涂覆于培养板上并且向每个孔中加入经过稀释的周质单链可变区域抗体提取物。之后加入生物素化的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)并且在室温下进行2小时的培养。进行洗涤之后，使用与链霉亲和素耦联的辣根过氧化物酶(Jackson，WestGrovePA)使得仍然与所述的涂覆的母本抗体发生结合的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)显现出来。作为用以识别改进的变体的一种参考，使用2D1单链可变区域抗体片段与涂覆后的2D1进行竞争，其中所述的涂覆后的2D1是以免疫球蛋白G的形式存在的。实施例10—种表汰1E4的稳定的CH0K1SV细胞系的牛成使用所述的CH0K1SV细胞系，经由半稳定性的转染反应生成细胞群(pools)，用于所述抗体1E4的制备，其中所述的CH0K1SV细胞系是LonzaBiologic^plc的财产。简要的说，在下述条件下，对存在于所述的培养基CD-CH0(化学成分限定的中国仓鼠卵巢培养基)(Invitrogen)中的指数生长的细胞进行电穿孔，其中所述的培养基CD-CH0(化学成分限定的中国仓鼠卵巢培养基)中补充有6毫摩的L-谷氨酰胺在一个0.4厘米的小玻璃管内，将1.0X107个存活细胞与40微克的DNA进行轻柔的混合，其中所述的存活细胞存在于700微升新鲜的CD-CH0(化学成分限定的中国仓鼠卵巢培养基)中，所述的DNA存在于100微升PH为7.4的Tris乙二胺四乙酸(EDTA)缓冲溶液中，在此之后立即递送一种300伏特、900微法的单脉冲。将上述2个小玻璃管中的内容物立即转移到200毫升新鲜的CD-CH0培养基中，其中所述的培养基事先经过预加温处理。随后，在4个利用组织培养物进行处理过的T75长颈瓶中对这种细胞悬浮液进行稀释并且将其放置在一个增湿培养器中，设定在通气中含有10%的二氧化碳并且将温度设定为37°C，从而生成半稳定的细胞群。在经过转染之后的大约二十四小时后，施加选择性压力(补充有50微摩的蛋氨酸亚氨基代砜(MSX))。之后使用ClonePix技术(Genetix)对各个经过稳定转染的克隆体进行筛选，并且对其生成1E4的能力进行筛选。实施例11对来自干中国合(cHo)h青液中的ie4下述的方法中涉及到MabSelectSuRe亲和色谱法(GEHealthcare)，通过低pH处理进行的逆转录病毒的灭活作用，为进行SP琼脂糖阳离子交换色谱法而进行的pH调整，在CaptoQ(GEHealthcare)阴离子交换色谱法进行之前的浓缩/渗滤以及在最终的配制缓冲液中进行的浓缩/渗滤。简要的说，对上清液进行澄清，其中所述的上清液是由克隆体的25升振荡袋(WaveBag)发酵反应来制备的，在MabSelectSuRe蛋白A亲合柱上对所述的上清液进行捕获，所述的整体回收率为95%，且所述的最大装载能力为80%(每毫升基质存在32毫克的抗体)。已经证明，在洗脱PH条件下，所述的洗脱液能够保持稳定直至48小时。同样在所述的低PH(3.7)条件下对所述的1E4抗体的稳定性进行评价，并且所述的抗体能够保持稳定直至48小时，其中所述的低pH被用来进行病毒的灭活。之后，在经过pH的调整(pH为5)之后，将所述的蛋白A洗脱液池(pool)装载在SP琼脂糖阳离子交换柱中。对这一步骤进行优化，使其能够有效的完成残留聚集物的去除，已经发现所述的优化的洗脱缓冲液为107毫摩的氯化钠(其存在于25毫摩pH为5的醋酸钠之中)。之后进行一个浓缩/渗滤步骤，用以进行缓冲液的交换，使所述的1E4抗体进入到一种对于CaptoQ色谱法而言适合的缓冲液中(25毫摩醋酸钠，40毫摩pH为5的氯化钠)。达到一种大约50毫克/毫升的浓度，并且不存在任何的降解问题或者聚集问题。对以非结合模式进行运作的所述CaptoQ色谱法进行优化，使其能够有效的完成污染物的去除(宿主细胞蛋白，蛋白A以及DNA)。对抗体1E4进行最后的浓缩并且将其渗滤到所述的25毫摩组氨酸、125毫摩氯化钠的pH为6的配制缓冲液中，使其达到大约10毫克/毫升的最终浓度。抗体1E4在所述的纯化过程中没有表现出发生聚集的趋势，并且在完成所述纯化的过程中表现出了很好的稳定性。所述的最终产物在聚集物水平以及残留污染的方面达到了所有的先决规定的条件。^WM12对从中国合(CHO)vmm^mmmm.wlEimmxmM定正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)对于所述的受体——细胞表面趋化因子受体1(CCR1)，细胞表面趋化因子受体3以及细胞表面趋化因子受体5而言是一种配体。在趋化作用检测方法以及钙离子流检测方法中，对所述的1E4阻碍这些受体之间的两两相互作用的能力进行了评价，其中所述的1E4是从中国仓鼠卵巢(CH0)上清液中纯化得到的。钙离子流将表达人类细胞表面趋化因子受体l(hCCRl)、人类细胞表面趋化因子受体3(hCCR3)或者人类细胞表面趋化因子受体5(hCCR5)中的任何一种的L1.2细胞培养于RPMI培养基中，其中在所述的培养基中补充有10%的胎牛血清(FCS)。为了获得最佳的结果，在含有的胎牛血清的培养基中，对表达人类细胞表面趋化因子受体1的细胞进行过夜的饥饿处理。在进行所述试验的前一天，利用0.3毫克/毫升的丁酸对全部的细胞进行培养。在室温下，利用4-25纳摩的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)(Peprotech,RockyHillNJ)对不同浓度的1E4进行30分钟的培养。在磷酸缓冲液中对细胞进行洗涤并且向其中装载2微摩的Fura2/AM(钙离子荧光探针)。向一个96孔的黑色、透明平底培养板的每个孔中加入100微升经过装载的细胞并且通过测量位于514纳米处的荧光性来记录钙离子流的动力学参数，其中所述的荧光是利用FlexstationII仪器(MolecularDevices)在340纳米或者380纳米处激发的，其中所述的测量是在所述的趋化因子-抗体混合物的加入后进行的。正如附图3中所表示的，1E4能够以一种剂量依赖性的方式对细胞中的钙离子流进行抑制，其中所述的细胞能够对人类细胞表面趋化因子受体l(hCCRl)、人类细胞表面趋化因子受体3(hCCR3)或者人类细胞表面趋化因子受体5(hCCR5)中的任何一种进行表达。测定所述的IC5(I(当所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)诱导的钙离子流受到50%的程度的抑制时，S卩，50%的抑制浓度)(表格8)。表格8.在钙离子流功能检测中，从中国仓鼠卵巢上清液中纯化得到的抗体1E4所具有的效能，其中所使用的细胞是能够表达所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的三种同类受体中的一种的细胞。<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table>细胞以及用来进行钙离子流诱导的人类正常T细胞表IC5tl(纳达和分泌活化调节因子(huRANTES)的浓度摩)Li.2-人类细胞表面趋化因子受体5；4纳摩人类正常T0.54~细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)趋化作用将野生型Li.2细胞以及表达人类细胞表面趋化因子受体1(hCCRl)、人类细胞表面趋化因子受体3(hCCR3)或者人类细胞表面趋化因子受体5(hCCR5)中的任何一种的Li.2细胞培养于RPMI培养基中，其中在所述的培养基中补充有10%的胎牛血清(FCS)。为了获得最佳的结果，在含有1%的胎牛血清的培养基中，对表达人类细胞表面趋化因子受体1的细胞进行过夜的饥饿处理。在进行所述试验的前一天，利用0.3毫克/毫升的丁酸对全部的细胞进行培养。为了获得最佳的结果，在含有的胎牛血清的培养基中，对表达人类细胞表面趋化因子受体1的细胞进行过夜的饥饿处理。利用1-10纳摩的重组人类正常τ细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)或者1纳摩的天然人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)(按照实施例6中所描述的方法进行制备)对不同浓度的1E4进行培养，并且将其放置在趋化作用96孔培养板(Neuroprobe)的底部腔室内。将所述的滤板放置于所述的趋化作用培养板之上并且使用20微升106个细胞/毫升的悬浮液对每个孔进行覆盖。在37°C下将所述的培养板进行2小时的培养。利用DRAQ5(AlexisCorporation)对经由所述的滤板进行迁移的细胞进行染色，并且利用FMAT8200读数器(AppliedBiosystems,FosterCityCA)进行计数。正如附图4中所表示的，1E4能够以一种剂量依赖性的方式对细胞中的钙离子流进行抑制，其中所述的细胞能够对人类细胞表面趋化因子受体l(hCCRl)、人类细胞表面趋化因子受体3(hCCR3)或者人类细胞表面趋化因子受体5(hCCR5)中的任何一种进行表达。测定所述的IC5tl(当所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)诱导的细胞迁移受到50%的程度的抑制时，S卩，50%的抑制浓度)(表格9)。表格9.在趋化作用功能检测中，从中国仓鼠卵巢上清液中纯化得到的抗体1E4所具有的效能，其中所使用的细胞是能够表达所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的三种同类受体中的一种的细胞。细胞以及用来进行趋化作用检测的人类正常T细胞表IC5tl(纳达和分泌活化调节因子(huRANTES)的浓度摩)Li.2-人类细胞表面趋化因子受体1；2纳摩人类正常TOe^细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)Li.2-人类细胞表面趋化因子受体3；10纳摩人类正常3^3^T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)细胞以及用来进行趋化作用检测的人类正常T细胞表IC5tl(纳达和分泌活化调节因子(huRANTES)的浓度摩)Li.2-人类细胞表面趋化因子受体5；1纳摩人类正常TO细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)Li.2-人类细胞表面趋化因子受体5；1纳摩天然人类正θΓθ9^常T细胞表达和分泌活化调节因子(huRANTES)实施例13:1E4抗体的交叉反应性在一项酶联免疫吸附试验(ELISA)中，对1E4与一组趋化因子进行结合的能力进行测试，其中所述的趋化因子来自于不同的物种。所述的组中包括下述的趋化因子人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，大鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)，人类干扰素诱导T细胞趋化因子(ITAC)，人类干扰素诱导蛋白-IO(IP-IO)，猕猴干扰素诱导蛋白-10，人类干扰素诱生单核因子(MIG)，猕猴干扰素诱生单核因子，人类巨噬细胞炎性蛋白(MIP)Ia，人类巨噬细胞炎性蛋白1β，人类单核细胞趋化蛋白-1(MCP-I)，人类单核细胞趋化蛋白_2。简要的说，按照实施例1中所描述的方法，使从cDNA中克隆的趋化因子作为融合蛋白进行表达并且进行纯化，其中所述的cDNA是从人类、小鼠、大鼠以及猕猴中分离出来的。将所述的趋化因子以5微克/毫升的水平涂覆在一种maxisorb培养板(Nunc，Denmark)内，并且利用存在于一定浓度范围内的1E4对其进行培养。利用一种抗人类免疫球蛋白G恒定区域抗体片段(Fc)-Y特异性抗体以及一种荧光素底物对所述的结合进行展现，其中所述的特异性抗体与辣根过氧化物酶(HRP)进行了耦联(Jackson)。正如附图5中所表示的，所述的抗体1E4仅仅与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)发生结合，而不与来自于其他物种的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)发生结合，也不与上述受试的其他人类趋化因子中的任何一种发生结合。使用直接作用于每一种趋化因子的单克隆抗体对上述所有趋化因子的适宜涂覆进行了控制，并且上述所有的趋化因子都没有被探测到以这种格式而存在。实施例14:1E4抗体的表位定位在一项酶联免疫吸附试验(ELISA)中，1E4以等价的表面亲和性与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)发生结合(附图5)。为了对人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与1E4进行结合而可能需要的残基进行识别，我们对来自于几个物种的所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的蛋白序列进行了比对，如附图10中所示6。在所述的比对中，我们对这样的残基进行了分析所述的残基在所述的人类序列以及猕猴序列间是保守的，并且在1E4不能够进行结合的小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与大鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)间是不同的，从而识别出了下述的氨基酸A16，R17，P18，G32，P37，R59以及S64。为了在下述的位置处导入所述的人类残基，通过进行定点突变来生成小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的三种突变体[S16A/L17R/A18P]；[S32G/L37P]以及[Q59R/Y64S]。按照实施例1中所描述的方法，将小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的这些突变形式进行表达并且进行体内的生物素化。将这些小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)变体捕获至经过链霉亲和素涂覆的培养板(Str印tawell，Roche)内。使用一种抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多克隆抗体(R&DSystems)对所述的生物素化的趋化因子的涂覆进行确认。之后，检验这些残基的导入能够使1E4恢复与小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的结合。简要的说，在室温下，将小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)、人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的三种突变形式和对照上清液捕获至Streptawell培养板(Roche)内30分钟。在进行洗涤之后，加入1微克/毫升的抗体1E4，并且在室温下进行1小时的培养，其中所述的抗体是存在于1%的牛血清白蛋白-磷酸缓冲液(BSA-PBS)中的。利用山羊抗人类免疫球蛋白G恒定区域抗体片段(Fc)-Y特异性抗体对所述的培养板进行洗涤以及培养，其中所述的特异性抗体与辣根过氧化物酶(HRP)进行了耦联(Jackson)。在进行洗涤之后，利用四甲基联苯胺(TMB)(Roche)使所述的信号显现出来并且利用硫酸对其进行终止。在450纳米处对所述的培养板进行读取。正如附图7中所表示的，所述的[S16A/L17R/A18P]突变体恢复了1E4与小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)之间的结合，这意味着A16、R17以及P18对于所述的1E4在人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)上的表位的完整性而言是至关重要的。实施例15:1E4的亲和性以及结合动力学利用Biacore2000仪器(BiacoreAB,Uppsala,Sweden)对1E4在人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)上所具有的所述亲和性以及结合动力学特征进行了鉴定。利用碳二亚胺(EDC)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)化学试剂将433RU(应答单位)的驴抗人类多克隆免疫球蛋白G多克隆抗体固定在一个ClBiacore芯片上。这个表面被用来捕获抗体1E4。在每个循环之后，通过注射10毫摩pH为2的甘氨酸对所述的表面进行再生，其中所述的注射是以30微升/分钟的速度注射60秒钟，之后在羟乙基哌嗪乙硫磺酸-内啡肽(HBS-EP)缓冲液中持续1分钟的稳定时间。通过通入各种不同浓度的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)(Peprotech,RockyHillNJ)、或者人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的NusA-融合蛋白(NusA-huRANTES)以及猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的NusA-融合蛋白(NusA-cynoRANTES)，对结合进行测量。所有的溶液都在羟乙基哌嗪乙硫磺酸-内啡肽(HBS-EP)缓冲液(BiacoreAB,Uppsala,Sweden)中进行了稀释。以75微升/分钟的速度完成3分钟的注射，在此之后为15分钟的解离时间并且将所述的温度设定为25°C。依照11的朗缪尔模型(Langmuirmodel)对所述的数据进行拟合(fit)，并且确定所述的结合速率常数(KJ，解离速率常数(K。ff)以及解离常数(Kd)的值。使用人类正常T细胞表达和分泌活化因子(RANTES)或者所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的NusA-融合蛋白(NusA-huRANTES)能够获得非常相似的数值，但是在所述的融合蛋白中获得了更好的应答信号，这是因为融合蛋白具有更大的尺寸，能够在所述的Biacore上诱导更好的应答。所述的抗体1E4对于人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)所具有的亲和性分别为0.45纳摩以及2.24纳摩。两种抗体的亲和性以及动力学常数均在表格10中进行了概括。表格10.利用Biacore测量到的抗体14对于人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)以及猕猴正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)所具有的动力学常数以及亲和性常数<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>实施例16缺血症动物樽型材料以及方法动物在下述的试验中使用到的是八周至十二周大的C57BL/6小鼠。所有的动物研究已经得到了当地的伦理委员会的批准。抗体以及体内处理方法通过腹膜腔内(i.p.)的方式或者通过静脉内(i.V.)的方式对C57BL/6小鼠进行注射。为了获得缺血症伴随再灌注的模型，在栓塞期结束之前的5分钟，注射单克隆抗体(mAb)。为了获得永久的结扎(ligation)模型，在将所述的慢性结扎带(ligature)放置好的5分钟之后，注射单克隆抗体。所述的单克隆抗体包括(1)所述的大鼠抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)，单克隆抗体478以及(2)所述的大鼠抗小鼠同型体单克隆抗体对照，单克隆抗体64。生成单克隆抗体478或者单克隆抗体64的杂交瘤分别是从R&D或者美国组织培养保藏中心(AmericanTissureCultureCollection)获得的，并且所有的单克隆抗体均是在机构内进行制备、纯化以及保存的。为了进行腹膜腔内的处理，以1毫克/小鼠的剂量施用所述的免疫球蛋白G对照或者抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)单克隆抗体。为了进行静脉内的处理，以0.1,0.3,0.5或者1毫克/小鼠的剂量施用所述的抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)单克隆抗体，或者以1毫克/小鼠的剂量施用所述的免疫球蛋白对照(即，抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)的最高剂量)。体内缺血症-再灌注(Ischemia-Iteperfusion)模型或者永久性结扎(LigationPermanent)模型外科手术首先使用4%的异氟醚对小鼠进行麻醉之后进行插管。使用啮齿动物呼吸器(型号683；HarvardApparatus)完成120呼吸频次的、300微升潮气量的机械通气。使用2%的异氟醚对麻醉状态进行维持，其中所述的异氟醚100%是通过所述的通气机进行递送的。在左侧第四条肋间隙中实施胸廓切开术，并且之后除去所述的围心囊。使一条8-0聚丙烯纺织纤维(Prolene)缝合线穿过位于所述的左心房下边缘的左侧冠状动脉的下方，并且打一个活结，从而生成栓塞。为了获得所述的再灌注模型，使用一小块聚乙烯配管对所述的结扎进行保护，使其不对所述的动脉产生损伤，并且在经过了30分钟的缺血状态之后，对所述的左前降支(LAD)冠状动脉栓塞进行释放并且允许进行再灌注。为了获得所述的永久结扎模型，通过使用一种双环结的8-0聚丙烯纺织纤维(Prolene)缝合线，对所述的左前降支(LAD)冠状动脉进行不可逆的栓塞。之后将胸部关闭并且将存在于所述胸腔内的空气排净。之后除去所述的气管内插管并且恢复正常的呼吸。经过24小时的再灌注或者经过24小时的永久性栓塞之后，对动物实施安乐死，从而测定梗塞的尺寸。对危险区域以及梗塞尺寸的评价在所述的再灌注时期的最后，利用0.3毫升的克他命-甲苯噻嗪对小鼠进行再次麻醉并且对所述的左前降支冠状动脉进行再次结扎。以静脉内的方式(逆行眼窝施用)注射3%的伊文思蓝(EvansBlue)染料(Sigma)，用来对所述的体内危险区域(R)进行描绘。快速将心脏切离并且将其在盐水中进行漂洗。在除去了所述的右心室以及结缔组织之后，将所述的心脏冷冻并且之后将其切成从顶点到底部为3毫米的横切面(5片/心脏)。在融化之后，在37°C下利用存在于磷酸盐缓冲液(pH7.4)之中的1%的三苯基四唑基氯对所述的切片进行15分钟的培养，利用10%的甲醛溶液进行固定并且，经过24小时之后，利用数码相机进行拍照，从而对被染色的存活区域以及未被染色的坏死区域进行辨别。使用一种计算机化的平面图技术(MetaMorphe软件，Zeiss)确定左心室的梗塞区域(I)，并且利用危险区域(AAR)的百分数或者心室区域(V)的百分数对其进行表示。实施例17在缺血症再灌注模型中，对于IH常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的抑制所产生的作用模型1缺血症再灌注在附图8中表示的是一个用以对所述的鼠科动物缺血症再灌注模型的记录进行描述的图表。在这个记录中，将B6小鼠划分为三个组，并且依照下述的时间表对它们施用一种溶媒对照(磷酸缓冲液)，一种同型体对照(在实施例10中所描述的单克隆抗体64)或者一种大鼠抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)单克隆抗体第一组在进行再灌注的5分钟之前，通过腹膜腔内的方式或者通过静脉内的方式施用磷酸缓冲液(PBS)；第二组在进行再灌注的5分钟之前，通过腹膜腔内的方式(1毫克/小鼠)或者通过静脉内的方式(1.0毫克/小鼠)施用大鼠免疫球蛋白G2a(单克隆抗体64；同型体对照)；第三组在进行再灌注的5分钟之前，通过腹膜腔内的方式(1毫克/小鼠)或者通过静脉内的方式(0.1、0.3、0.5、1.0毫克/小鼠)施用大鼠抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)(单克隆抗体478)；在进行再灌注的24小时之后，将所有的动物处死。通过对下述参数进行评价，从而对每一组中的小鼠进行评价小鼠的体重；·AAR/V=危险面积除以所述的心脏总面积(缺血症区域)；·I/AAR=梗塞面积除以所述的危险面积；以及·I/V=梗塞面积除以所述的心室总面积。I/AAR以及I/V同时提供了用以表示梗塞组织的范围的数值。正如附图9中所表示的，在本发明中所提供的鼠科动物缺血症再灌注模型中，使用所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)单克隆抗体进行的治疗减小了梗塞的尺寸。与经过同型体对照或者磷酸缓冲液处理过的小鼠相比，在进行再灌注的五分钟之前注射单克隆抗体478(1毫克/小鼠，腹膜腔内注射)显著的减小了所述的梗塞尺寸。数据代表着每组中的20只小鼠。附图10证明了在所述的鼠科动物缺血症再灌注模型中，使用所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)单克隆抗体进行的治疗以一种剂量依赖性的方式减小了梗塞的尺寸。与所述的同型体对照组(1毫克/小鼠)相比，在进行再灌注的五分钟之前以静脉内的方式注射单克隆抗体478(以0.1,0.3,0.5,1.0毫克/小鼠的剂量)在较高的剂量下显著的减小了所述的梗塞尺寸。数据代表着每组中的3只小鼠。模型2永久性栓塞在附图11中表示的是一个用以对所述的鼠科动物永久性栓塞模型的记录进行描述的图表。在这个记录中，将B6小鼠划分为三个组，并且依照下述的时间表对它们施用一种溶媒对照(磷酸缓冲液)，一种同型体对照(在实施例10中所描述的单克隆抗体64)或者一种大鼠抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)单克隆抗体第一组通过腹膜腔内的方式或者通过静脉内的方式施用磷酸缓冲液(PBS)；第二组通过腹膜腔内的方式(1毫克/小鼠)或者通过静脉内的方式(1.0毫克/小鼠)施用大鼠免疫球蛋白G2a(单克隆抗体64;同型体对照)；第三组通过腹膜腔内的方式(1毫克/小鼠)或者通过静脉内的方式(0.1,0.3、0.5、1.0毫克/小鼠)施用大鼠抗小鼠正常T细胞表达和分泌活化调节因子(mRANTES)(单克隆抗体478)；通过对下述参数进行评价，从而对每一组中的小鼠进行评价小鼠的体重；·AAR/V=危险面积除以所述的心脏总面积(缺血症区域)；·I/AAR=梗塞面积除以所述的危险面积；以及·I/V=梗塞面积除以所述的心室总面积。在进行再灌注的24小时之后，将所有的动物处死。正如附图12中所表示的，在本发明中所提供的鼠科动物缺血症模型中，使用所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)单克隆抗体进行的治疗减小了梗塞的尺寸。与经过同型体对照或者磷酸缓冲液处理过的小鼠相比，注射单克隆抗体478(1毫克/小鼠，腹膜腔内注射)显著的减小了所述的梗塞尺寸。数据代表着每组中的10只小鼠。附图13证明了在所述的鼠科动物缺血症模型中，使用所述的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)单克隆抗体进行的治疗以一种剂量依赖性的方式减小了梗塞的尺寸。与所述的同型体对照组(1毫克/小鼠)相比，以静脉内的方式注射单克隆抗体478(以0.1、0.3、0.5、1.0毫克/小鼠的剂量)在较高的剂量下显著的减小了所述的梗塞尺寸。数据代表着每组中的3只小鼠。其他实施方式尽管本发明通过其中的详细说明进行了描述，前述的说明意在进行描述而不能限制本发明的范围，本发明所述的范围是由后附的权利要求所定义的。其他的方面，优点，以及修饰均落入下述权利要求的范围之内。权利要求一种分离的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂分子，其中所述的拮抗剂分子与一种人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽进行结合，所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽包括序列识别号170中的至少存在于16-18位置上的氨基酸残基，并且经由所述的拮抗剂与所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽之间的相互作用而降低正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)活动的一种生物学活性。2.根据权利要求1所述的拮抗剂分子，其中所述的拮抗剂分子不能够与缺乏序列识别号170中的氨基酸残基16-18的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽进行结合。3.根据权利要求1所述的拮抗剂分子，其中所述的拮抗剂分子选自一种小分子抑制剂；一种多肽，一种肽，以及一种基于核酸的拮抗剂。4.根据权利要求1所述的拮抗剂分子，其中所述的拮抗剂是一种分离的单克隆抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体或者是上述抗体的抗原结合片段，其中所述的抗体或其抗原结合片段与存在于成熟的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽之上的表位进行结合，所述的表位包括序列识别号170中的氨基酸残基16-18。5.根据权利要求4所述的拮抗剂分子，其中所述的单克隆抗体是一种完全人类单克隆抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体或者是上述抗体的抗原结合片段。6.根据权利要求5所述的拮抗剂分子，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白Gl同型体。7.一种分离的完全人类单克隆抗人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体或者是上述抗体的片段，其中所述的抗体包括(a)重链可变(VH)互补决定区域(⑶R)1区域，所述的区域包括序列识别号8、28、44、74、90、106、122、138、154、或者222所示的氨基酸序列；(b)重链可变互补决定区域2区域，所述的区域包括序列识别号9、29、45、75、91、107、123、139、155、207、233、239、或者255所示的氨基酸序列；(c)重链可变互补决定区域3区域，所述的区域包括序列识别号10、20、30、46、50、54、58、64、76、92、108、124、140、156、188、208、224、240以及256所示的氨基酸序列；(d)轻链可变(VL)互补决定区域1区域，所述的区域包括序列识别号14、34、80、96、112、128、144、160、176、192、212、228、244或者260所示的氨基酸序列；(e)轻链可变互补决定区域2区域，所述的区域包括序列识别号15、35、97、113、129、145、161、177、193、213、229、245或者262所示的氨基酸序列；以及(f)轻链可变互补决定区域3区域，所述的区域包括序列识别号16、36、66、82、98、114、130、146、162、178、194、198、214、230、246或者262所示的氨基酸序列；其中所述的抗体与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行结合。8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白G同型体。9.根据权利要求7所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白Gl同型体。10.根据权利要求7所述的抗体，其中所述的抗体包括重链可变序列以及轻链可变序列，其中所述的重链可变序列包括选自序列识别号为2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、[100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列，所述的轻链可变序列包括选自序列识别号为4、24、40、62、70、86、[102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列。11.一种分离的完全人类单克隆抗体，其中所述的抗体包括重链可变序列以及轻链可变序列，其中所述的重链可变序列包括选自序列识别号为2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列，所述的轻链可变序列包括选自序列识别号为4、24、40、62、70、86、102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列，其中所述的抗体与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行结合。12.根据权利要求11所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白G同型体。13.一种分离的完全人类单克隆抗体，其中所述的抗体包括重链可变序列以及轻链可变序列，其中所述的重链可变序列包括序列识别号2所示的氨基酸序列，所述的轻链可变序列包括序列识别号4所示的氨基酸序列。14.根据权利要求13所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白Gl同型体。15.根据权利要求13所述的抗体，其中所述的抗体包括重链序列以及轻链序列，其中所述的重链序列包括序列识别号263所示的氨基酸序列，所述的轻链序列包括序列识别号264所示的氨基酸序列。16.一种分离的完全人类单克隆抗体，其中所述的抗体包括重链可变序列以及轻链可变序列，其中所述的重链可变序列包括序列识别号18所示的氨基酸序列，所述的轻链可变序列包括序列识别号4所示的氨基酸序列。17.根据权利要求16所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白Gl同型体。18.根据权利要求16所述的抗体，其中所述的抗体包括重链序列以及轻链序列，其中所述的重链序列包括序列识别号238所示的氨基酸序列，所述的轻链序列包括序列识别号254所示的氨基酸序列。19.一种分离的完全人类单克隆抗体，其中所述的抗体包括重链可变序列以及轻链可变序列，其中所述的重链可变序列包括序列识别号22所示的氨基酸序列，所述的轻链可变序列包括序列识别号24所示的氨基酸序列。20.根据权利要求19所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白Gl同型体。21.根据权利要求19所述的抗体，其中所述的抗体包括重链序列以及轻链序列，其中所述的重链序列包括序列识别号186所示的氨基酸序列，所述的轻链序列包括序列识别号187所示的氨基酸序列。22.根据权利要求7所述的抗体，其中所述的抗体包括重链可变互补决定区域1区域，所述的区域中包括序列识别号8所示的氨基酸序列；重链可变互补决定区域2区域，所述的区域中包括序列识别号9所示的氨基酸序列；重链可变互补决定区域3区域，所述的区域中包括序列识别号10所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域1区域，所述的区域中包括序列识别号14所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域2区域，所述的区域中包括序列识别号15所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域3区域，所述的区域中包括序列识别号16所示的氨基酸序列。23.根据权利要求7所述的抗体，其中所述的抗体包括重链可变互补决定区域1区域，所述的区域中包括序列识别号8所示的氨基酸序列；重链可变互补决定区域2区域，所述的区域中包括序列识别号9所示的氨基酸序列；重链可变互补决定区域3区域，所述的区域中包括序列识别号20所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域1区域，所述的区域中包括序列识别号14所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域2区域，所述的区域中包括序列识别号15所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域3区域，所述的区域中包括序列识别号16所示的氨基酸序列。24.根据权利要求7所述的抗体，其中所述的抗体包括重链可变互补决定区域1区域，所述的区域中包括序列识别号28所示的氨基酸序列；重链可变互补决定区域2区域，所述的区域中包括序列识别号29所示的氨基酸序列；重链可变互补决定区域3区域，所述的区域中包括序列识别号30所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域1区域，所述的区域中包括序列识别号34所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域2区域，所述的区域中包括序列识别号35所示的氨基酸序列；轻链可变互补决定区域3区域，所述的区域中包括序列识别号36所示的氨基酸序列。25.一种药物组合物，其中包括权利要求1所述的抗体以及载体。26.一种分离的抗体，所述的抗体能够与人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行结合，其中所述的人类正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种糖胺聚糖(GAG)进行了结合，其中所述的抗体包括(a)重链可变(VH)互补决定区域(⑶R)1区域，所述的区域包括序列识别号8、28、44、90、106、122或者154所示的氨基酸序列；(b)重链可变(VH)互补决定区域(⑶R)2区域，所述的区域包括序列识别号9、29、45、91、107、123、155、或者207所示的氨基酸序列；(c)重链可变(VH)互补决定区域(⑶R)3区域，所述的区域包括序列识别号10、20、30、64、92、124、156、188、或者208所示的氨基酸序列；(d)轻链可变(VL)互补决定区域(⑶R)1区域，所述的区域包括序列识别号14、34、96、128、160、176、192、或者212所示的氨基酸序列；(e)轻链可变(VL)互补决定区域(CDR)2区域，所述的区域包括序列识别号15、35、97、129、161、177、193、或者213所示的氨基酸序列；以及(f)轻链可变(VL)互补决定区域(CDR)3区域，所述的区域包括序列识别号16、36、98、130、162、178、194、或者214所示的氨基酸序列；其中所述的抗体在存在糖胺聚糖(GAG)的情况下与正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)进行结合。27.根据权利要求26所述的抗体，其中所述的抗体是一种单克隆抗体或者是上述抗体的抗原结合片段。28.根据权利要求26所述的抗体，其中所述的抗体是一种完全人类单克隆抗体或者是上述抗体的抗原结合片段。29.根据权利要求26所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白G同型体。30.根据权利要求26所述的抗体，其中所述的抗体是一种免疫球蛋白Gl同型体。31.一种在宿主体内缓解与缺血症相关的临床迹象的症状或者缓解再灌注损伤的症状的方法，所述的方法包括向有此需要的宿主施用一种正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)拮抗剂，所述的施用是以一种足以能够在所述的宿主体内使与缺血症相关的临床迹象的症状或者再灌注损伤的症状产生缓解的剂量来进行的。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述的宿主是人类。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述的拮抗剂是一种单克隆抗体或者是上述抗体的抗原结合片段。34.根据权利要求31所述的方法，其中所述的单克隆抗体是一种根据权利要求1至24或者26至30中的任意一项所述的抗体或者是上述抗体的片段。35.根据权利要求31所述的方法，其中所述的拮抗剂是一种突变的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)多肽，所述的拮抗剂能够调节正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的一种活性，其中所述的活性选自所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种受体进行结合的能力，所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)与一种糖胺聚糖进行结合的能力以及所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)形成低聚物的能力，其中所述的受体选自细胞表面趋化因子受体1，细胞表面趋化因子受体3，细胞表面趋化因子受体4，以及细胞表面趋化因子受体5。36.一种缓解自身免疫性疾病或者炎性障碍的症状的方法，所述的方法包括向有此需要的宿主施用一种根据权利要求7至24或者26至30中的任意一项所述的抗体，所述的施用是以一种足以能够在所述的宿主体内使所述的自身免疫性疾病或者炎性障碍的症状产生缓解的剂量来进行的。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述的宿主是人类。全文摘要本发明涉及完全人类单克隆抗体及其片段，其中所述的完全人类单克隆抗体及其片段与所述的趋化因子正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES，CCL5)进行了结合，从而对发生在正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)及其多种受体中的一种之间的相互作用进行调节，和/或对所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的生物学活性进行调节，其中所述的正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)的受体是例如，细胞表面趋化因子受体1(CCR1)，细胞表面趋化因子受体3(CCR3)，细胞表面趋化因子受体4(CCR4)以及细胞表面趋化因子受体5(CCR5)。本发明同样涉及这些物质的用途或者任何的抗正常T细胞表达和分泌活化调节因子(RANTES)抗体的用途，用于进行免疫相关性障碍的预防或者治疗，以及用于对与一种免疫相关性障碍相关的一种或者多种症状进行改善。文档编号C07K16/18GK101802211SQ200880106646公开日2010年8月11日申请日期2008年8月4日优先权日2007年8月2日发明者F·曼查,M·科斯库-维尔博斯,N·费希尔申请人:诺维莫尼公司