专利名称：：1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)硫脲的合成方法
技术领域：
：本发明涉及化合物的合成方法，特别是用于医药中间体的化合物的合成方法。二
背景技术：
：1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，l-二甲基乙基)硫脲主要是应用于合成医药中间体，该产品经文献检索，未见文献报道，是一种新化合物，文献也没有给出该化合物的具体合成工艺。三
发明内容本发明的主要目的是提供一种卜苯甲酰基-3-(2-羟基-l，l-二甲基乙基)硫脲的合成方法，工艺步骤简单，合成条件温和，易操作，产品收率高。本发明为实现上述目的所采用的技术方案是1_苯甲酰基_3-(2-羟基-l，l-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向反应器中加入有机溶剂和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持温度18-20°C，将原料苯甲酰基异硫氰酸酯溶于有机溶剂中制得混合溶液，混合溶液加入到反应器中，加入时控制温度在18-20°C，加完后室温25'C下搅拌反应13h，旋转蒸出有机溶剂得粗品1-苯甲酰基-3-(2-羟基-l，l-二甲基乙基)硫脲。所述粗品中加入水，60。C搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物，最后用乙酸乙酯和石油醚(体积比1:1)的混合液重结晶粗品，干燥后得纯品产物1-苯甲酰基-3-(2-羟基-l，卜二甲基乙基)硫脲。所述原料苯甲酰基异氰酸酯与2-氨基-2-甲基丙醇的摩尔比为1:11.5，优选1:1.2。所述有机溶剂可采用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙垸、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙腈、甲醇或乙醇等溶剂。反应式N=C=S+H2NCH2C12OHC8H5NOS163.0189.08C,2H16N202S252.09本发明根据医药生产需要，设计了一种新的中间体的合成路线，采用一步合成1-苯甲酰基-3-(2-羟基-l，l-二甲基乙基)硫脲，所用原料简单，而且配比合理，反应温度适宜，较好控制。反应制得的产品纯度高，精品纯度可达99%以上，广泛适用于医药生产。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明不限于具体实施例。实施例1按下述反应式合成1-苯甲酰基-3-(2-羟基-l，1-二甲基乙基)硫脲，反应式osN=C=S+H2NCH2C12OHC8H5NOS163.01C4HuNO89.08C12HI6N202S252.09原料投料比例物料名称投料质量/g摩尔比备注苯甲酰基异硫氰酸酯8.21工业品，含量84.07%<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>实验步骤:向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的100ml四口反应釜中加入二氯甲烷15g，2-氨基-2-甲基丙醇4.7g(0.05mol)。用水浴保持19。C左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯8.2g(0.042mol)溶于25g的二氯甲烷中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20°C。滴完后，在室温25"C下搅拌lh。旋转蒸出二氯甲烷得粗品12.6g，纯度85.7%，粗品收率95.3%。向12.6g粗品中加入100ml水，6(TC搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物10.4g，纯度91.4%。最后用40ml乙酸乙酯和40ral石油醚重结晶10.4g含量91.4%的粗品，干燥后得产物6.9g,纯度99.2%。得到含量大于99%的合格产品，收率为63.5%。实施例2l-苯甲酰基-3-(2-羟基-l，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的500ml四口反应釜中加入乙醇30g，2-氨基-2-甲基丙醇9.4g(0.lraol)。用水浴保持19°C左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯19.5g(0.lmol)溶于50g的乙醇中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20°C。滴完后，在室温25。C下搅拌lh。旋转蒸出乙醇得粗品，纯度85.7%，粗品收率95.3%。向粗品中加入200ml水，6(TC搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物纯度91%。最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重结晶粗品，干燥后得产物，纯度99%大于99%的合格产品，收率为65%。实施例3l-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的500ml四口反应釜中加入甲基叔丁基醚90g，2-氨基-2-甲基丙醇28.2g(0.3mo1)。用水浴保持19。C左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯19.5g(0.lmol)溶于50g的甲基叔丁基醚中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20°C。滴完后，在室温25。C下搅拌lh。旋转蒸出甲基叔丁基醚得粗品，纯度85%，粗品收率96%。向粗品中加入300ml水，60。C搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物，最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重结晶粗品，干燥后得产物纯度大于99%的合格产品，收率为68%。实施例41-苯甲酰基_3-(2-羟基-1，l-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的500ml四口反应釜中加入氯仿100g，2-氨基-2-甲基丙醇37.6g(0.4mol)。用水浴保持19。C左右。将苯甲酰基异硫氰酸酯19.5g(0.lmol)溶于50g的氯仿中滴加到反应体系中。滴加过程控制温度在18-20°C，滴完后，在室温25"下搅拌lh，旋转蒸出氯仿得粗品，向粗品中加入200ml水，60°C搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物纯度90%。最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重结晶粗品，干燥后得产物，纯度99%大于99%的合格产品，收率为65%。权利要求1、1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是向反应器中加入有机溶剂和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持温度18-20℃，将原料苯甲酰基异硫氰酸酯溶于有机溶剂中制得混合溶液，混合溶液加入到反应器中，加入时控制温度在18-20℃，加完后室温25℃下搅拌反应1～3h，旋转蒸出有机溶剂得粗品1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲。2、根据权利要求1所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-l，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是粗品中加入水，6(TC搅拌0.5h后过滤，干燥后得产物，最后用乙酸乙酯和石油醚(体积比1:1)的混合液重结晶粗品，干燥后得纯品产物l-苯甲酰基-3-(2-羟基-l，1-二甲基乙基)硫脲。3、根据权利要求1或2所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是原料苯甲酰基异氰酸酯与2-氨基-2-甲基丙醇的摩尔比为1:11.5。4、根据权利要求1或2所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是苯甲酰基异氰酸酯与2-氨基-2-甲基丙醇的摩尔比为1:1.2。5、根据权利要求1或2所述的1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是有机溶剂可采用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙垸、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙腈、甲醇或乙醇等溶剂。全文摘要本发明涉及有机化合物的制备方法1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向反应器中加入有机溶剂和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持温度18-20℃，将原料苯甲酰基异硫氰酸酯溶于有机溶剂中制得混合溶液，混合溶液加入到反应器中，加入时控制温度在18-20℃，加完后室温25℃下搅拌反应1～3h，旋转蒸出有机溶剂得粗品1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲。本发明一步合成1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲，所用原料简单，而且配比合理，反应温度适宜，较好控制。文档编号C07C335/00GK101525310SQ20091001125公开日2009年9月9日申请日期2009年4月21日优先权日2009年4月21日发明者宫本海,李艳凤申请人:大连凯飞精细化工有限公司