专利名称：一种3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的一锅法清洁生产方法
技术领域：
本发明涉及一种3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的制备方法，尤其涉及一种 以氰乙酰胺和吗啉为原料的3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的一锅法清洁生产 方法。
二背景技术：
3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐是抗通风良药别嘌醇的医药中间体，为白色 至类白色结晶性粉末；现有的一种以氰乙酰胺和吗啉为原料的制备路线图如下
CNCH2CONH2
该生产方法为先将氰乙酰胺、吗啉、原甲酸三乙酯和乙腈投入反应瓶中，搅 拌反应后抽滤得2-氰基-3-吗啉丙酰胺粗品，用乙醇洗涤粗品，再烘干；再将水
加入到反应瓶，升温至55 65度后加入2-氰基-3-吗啉丙酰胺和水合肼，再升 温至90 100度，并保持15 20分钟，降温至55 65度，滴加硫酸，后冷却至 0 10度，抽滤得3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐粗品，用纯水洗涤粗品，再用 丙酮洗涤粗品，烘干，得到白色固体3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐；该生产方 法分为两步，先由第一步制得2-氰基-3-吗啉丙酰胺，其收率小于80%，再由第 二步制得3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐，其收率小于90%，但二步总收率小于 73%;同时该生产方法中使用的溶剂乙腈毒害性较大，在生产过程中残留溶剂容 易污染生产环境，从而对生产人员的身体产生很大的毒副作用。
三、技术内容
针对上述缺点，本发明的目的在于提供一种收率高、溶剂无毒性及生产环境无污染的3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的一锅法清洁生产方法。
本发明的技术内容为 一种3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的一锅法清洁生 产方法，其生产过程如下
(1) 、将氰乙酰胺和吗啉加入到水中，搅拌溶解，氰乙酰胺和吗啉的摩尔比 为l: 0.80 1.20，氰乙酰胺和水的重量比为1: 0. 50 1.50;
(2) 、将上述溶液加热到45 70°C，再滴加原甲酸三甲酯，滴完回流2 8 小时；原甲酸三甲酯的滴加量和氰乙酰胺的摩尔比为0.05 1: 1;
(3) 、将步骤(2)中制得的溶液降温至20 40。C后加进质量浓度为75 85% 的水合肼，滴完回流0.5 2.5小时，水合肼的加入量和氰乙酰胺的摩尔比为
0. 7 1.5: 1;
(4) 、向步骤(3)中制得的溶液降温至20 4(TC后滴加质量浓度为45 55% 的硫酸，滴完回流O. 5 2小时，再冷却至-5 15°C，抽滤得3-氨基吡唑-4-甲 酰胺半硫酸盐粗品；
(5) 、用纯水洗涤3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐粗品，再烘干得到精制成 品，烘干温度为55 65°C。
本发明采用氰乙酰胺与吗啉反应，在原甲酸三甲酯催化下，以水为溶剂反应， 得到中间体与水合肼成环，最后与硫酸反应成盐，合成3-氨基吡唑一4—甲酰胺 半硫酸盐。
本发明中的3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐制备路线图如下
CNCH2CONH2
本发明与现有工艺相比所具有的优点如下
1、以水代替传统工艺中的乙腈、丙酮等溶剂；原甲酸三甲酯代替以往工艺 中的原甲酸三乙酯，且原甲酸三甲酯的用量为催化量，使得成品中不含毒性溶剂，也使得生产环境安全环保，不会对人体产生危害。
2、 同时本发明生产的产品无需精制，含量超过99.0%,综合收率超过85%。
3、 本发明将原先的两步法简化为一锅法，縮短了工艺歩骤，节约了成本。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
氰乙酰胺质量浓度》99%，吗啉质量浓度》99%，原甲酸三甲酯质量浓度^ 99%，均为工业级，水为工业用水。
例1、将氰乙酰胺84g、吗啉85.4g、水42g投入反应瓶中，搅拌，升温至 50 55°C，滴加原甲酸三甲酯14.8g，滴完回流6小时，降温至25 30。C，加进 质量浓度为80%水合肼60g，滴完回流2小时，降温至20 25'C，滴加质量浓 度为50%的硫酸176. 4g，滴完回流0. 5小时，冷却至-5 0°C，抽滤得3-氨基 吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐粗品，用纯水洗涤粗品两次，再在烘箱中烘干，温度为 60°C，得到白色固体154g，为精制3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐成品，面积归 一法含量99.6%;收率88%。
例2、将氰乙酰胺210g、吗啉213. 5g、水105g投入反应瓶中，搅拌，升温 至50 55。C，滴加原甲酸三甲酯37g，滴完回流6小时，降温至25 30°C，加 进质量浓度为80%水合肼150g，滴完回流2小时，降温至20 25。C，滴加质量 浓度为50%的硫酸441g，滴完回流0.5小时，冷却至-5 (TC，抽滤得3-氨基 吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐粗品，用纯水洗涤粗品两次，再在烘箱中烘干，温度为 6(TC，得到白色固体389g，为精制3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐成品，面积归 一法含量99.8%;收率89%。
例3、将氰乙酰胺8.4kg、吗啉8.5kg、水4.2 kg投入反应瓶中，搅拌，升 温至50 55t;，滴加原甲酸三甲酯1.5kg，滴完回流6小时，降温至25 30。C， 加进质量浓度为80%水合肼6.0kg，滴完回流2小时，降温至20 25。C，滴加 质量浓度为50%的硫酸17. 6kg，滴完回流0.5小时，冷却至-5 (TC，抽滤得3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐粗品，用纯水洗涤粗品两次，再在烘箱中烘干， 温度为60'C，得到白色固体15.7kg，为精制3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐成 品，面积归一法含量99.9%;收率89.7%。
权利要求
1、一种3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的一锅法清洁生产方法，其生产过程如下(1)、将氰乙酰胺和吗啉加入到水中，搅拌溶解，氰乙酰胺和吗啉的摩尔比为1∶0.80～1.20，氰乙酰胺和水的重量比为1∶0.50～1.50；(2)、将上述溶液加热到45～70℃，再滴加原甲酸三甲酯，滴完回流2～8小时，；原甲酸三甲酯的滴加量和氰乙酰胺的摩尔比为0.05～1∶1；(3)、将步骤(2)中制得的溶液降温至20～40℃后加进质量浓度为75～85％的水合肼，滴完回流0.5～2.5小时，水合肼的加入量和氰乙酰胺的摩尔比为0.7～1.5∶1；(4)、向步骤(3)中制得的溶液降温至20～40℃后滴加质量浓度为45～55％的硫酸，滴完回流0.5～2小时，再冷却至-5～15℃，抽滤得3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐粗品；(5)、用纯水洗涤3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐粗品，再烘干得到精制成品，烘干温度为55～65℃。
全文摘要
本发明涉及一种3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的一锅法清洁生产方法，其以氰乙酰胺与吗啉为原料，以水为溶剂，在原甲酸三甲酯催化下，以水为溶剂反应，得到中间体与水合肼成环，最后与硫酸反应成盐，合成3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐。本发明具有收率高、溶剂无毒性及生产环境无污染的优点。
文档编号C07D231/38GK101475533SQ20091002844
公开日2009年7月8日 申请日期2009年1月20日 优先权日2009年1月20日
发明者伟 刘, 宋建峰, 殷瑞东, 蔡亚华, 许小龙 申请人:常州华生精细化工有限公司