一种由糖酸内酯出发合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法

专利名称：一种由糖酸内酯出发合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法
技术领域：
本发明涉及制备稀有己酮糖和庚酮糖的方法，特别是一种由糖酸内酯合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法。
背景技术：
D-阿洛酮糖；D-山梨糖；D-甘露庚酮糖等稀有酮糖，是一类高生物活性的天然产 物，它们具有抑制己糖激酶、抑制胰岛素分泌、治疗肥胖、抗癌以及作为新型甜味剂等功效， 同时还能用于治疗和预防先天免疫变异疾病。由于良好的生物活性，一直深受合成化学、糖 化学以及生物化学的关注。但由于这些糖类在天然界中分布极少，通过从天然产物中的分离提取很难满足人 们对其的需求，因而许多化学家纷纷致力于通过化学合成法得到这些稀有酮糖，但这些方 法往往存在原料难得、路线冗长、耗时过久等缺点，主要存在下面两个方面第一，方法不具有普遍性，早期文献报道以低碳的赤藓糖或树胶醛糖为原料与二 羟基丙酮或硝化甘油醇进行亲核加成增长碳链时，由于加成的立体选择性较差，导致差向 异构产物较多，分离难度大。后来报道通过羟醛缩合反应，得到稀有己酮糖，但是从非糖物 质出发需要构建手性中心，需要很高的立体选择性。第二，路线过于冗长，其中就官能团的转化。碳链增长得高碳糖的方式多种多样， 在固定了碳链骨架并进行碳链增长后，如何简洁、高选择性的转化为α -羟基酮结构，是富 有挑战性的。

发明内容
本发明的目的在于提供一种由糖酸内酯出发合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法。实现本发明目的的技术解决方案为合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法包括以下步 骤步骤1 制备1-脱氧碘代酮糖在无氧无水条件下，将二碘甲烷与无水甲苯的混合溶液通过针筒加入到羟基保护 的糖酸内酯中并冷却，然后在冷却的温度下向上述体系里滴加正丁基锂的正己烷溶液，滴 加完毕待反应结束后，加入饱和氯化铵溶液停止反应；萃取、洗涤、干燥、浓缩；步骤2:制备酮糖中间体将上步得到的浓缩产物溶于乙腈和水混合溶剂中，加入稀氢氧化钠溶液并且搅 拌，待反应结束后加入稀盐酸调PH至中性，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩；硅胶柱层析后得到 己酮糖或庚酮糖中间体；步骤3:制备稀有酮糖在步骤2制得的酮糖中间体中选取3，4 ;6，7- 二 -0-异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖， 并将此化合物溶于稀硫酸和水的体系中加热进行异丙叉基脱保护，待反应结束后冷却至室 温，加入饱和NaHCO3溶液调节ρΗ至中性，浓缩，硅胶柱层析后得到稀有酮糖中的D-甘露庚酮糖；或者选取以苄基作为保护基团的稀有酮糖中间体，并将选取的稀有酮糖中间体用乙 醇和水混合溶剂溶解后，加入Pd/c、H2进行苄基脱保护，过滤、浓缩、干燥，柱层析得到稀有 酮糖。 本发明与现有技术相比，其显著优点选取容易得到的全苄基保护的糖酸内酯及 2,3 ；4，6_ 二-0-异丙叉基-甘露呋喃糖酸内酯作为起始原料，克服了原料难以制备的困 难，具有一定的通用性，可适用于所有五碳及六碳醛糖，并且保护基团单一，为以后的脱保 护步骤也带来极大的便利；其次选取在正丁基锂参与下，二碘甲烷对内酯羰基进行加成， 再水解即得到羟基保护的稀有酮糖，同时我们采取了两步反应一次分离的操作，简化了分 离操作，缩减了工艺步骤，这种通过正丁基锂和二碘甲烷对醛糖酸内酯进行加成的方法非 常简便，通过两步反应即可得到保护的酮糖中间体，大大简便了工艺路线，利于工业化的实 现。
具体实施例方式本发明涉及一种由糖酸内酯出发，经n-BuLi/CH2I2，再经碱性条件水解合成稀有己
酮糖和庚酮糖的方法。合成路线如下
<image>image see original document page 4</image>本发明公开了一种由糖酸内酯为原料出发合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法，包括 以下步骤步骤1 制备1-脱氧碘代酮糖在无氧无水条件下，将二碘甲烷与无水甲苯的混合溶液通过针筒加入到羟基保护 的糖酸内酯中并冷却，然后在冷却的温度下向上述体系里滴加正丁基锂的正己烷溶液，滴 加完毕待反应结束后，加入饱和氯化铵溶液停止反应；萃取、洗涤、干燥、浓缩；上述步骤制备1-脱氧碘代酮糖的过程中，是在N2气保护下进行的，冷却反应温度 为-60°C以下，冷却时间为10-30分钟，正丁基锂投料摩尔当量控制在糖酸内酯摩尔当量的 1. 1-2. 3倍之间，滴加正丁基锂的正己烷溶液完毕后反应时间不超过1. 5小时。步骤2:制备酮糖中间体将上步得到的浓缩产物溶于乙腈和水混合溶剂中，加入稀氢氧化钠溶液并且搅 拌，待反应结束后加入稀盐酸调PH至中性，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩；硅胶柱层析后得到 己酮糖或庚酮糖中间体；上述步骤制备酮糖中间体，整个反应是在室温下进行，加入稀氢氧化钠溶液后搅 拌时间不低于1小时。步骤3:制备稀有酮糖在步骤2制得的酮糖中间体中选取3，4 ;6，7- 二 -O-异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖， 并将此化合物溶于稀硫酸和水的体系中加热进行异丙叉基脱保护，待反应结束后冷却至室 温，加入饱和NaHCO3溶液调节pH至中性，浓缩，硅胶柱层析后得到稀有酮糖中的D-甘露庚 酮糖；或者选取以苄基作为保护基团的稀有酮糖中间体，并将选取的稀有酮糖中间体用乙醇和水混合溶剂溶解后，加入Pd/c、H2进行苄基脱保护，过滤、浓缩、干燥，柱层析得到稀有 己酮糖或庚酮糖。上述步骤制备稀有酮糖的过程中，异丙叉基脱保护是在加热温度为20-60°C的条 件下进行的，反应时间为4-18小时；而苄基脱保护所需溶剂为浓度95%的乙醇，10% Pd/C， 真空状态下注入H2,常温常压下反应1-3天。上述制备稀有酮糖的过程中，以苄基作为保护基团的稀有酮糖中间体包括3，4，5， 7-四-0-苄基-甘露庚酮糖、3，4，5，7_四-0-苄基-葡萄庚酮糖、3，4，5，7_四-0-苄基-半 乳庚酮糖、3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖和 3，4，6-三-0-苄基-山梨酮糖。由3，4，5，7-四_0_苄基-甘露庚酮糖作为中间体可得到D-甘露庚酮糖；由3，4， 5，7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖作为中间体得到D-葡萄庚酮糖；由3，4，5，7-四-0-苄基-半 乳庚酮糖作为中间体得到D-半乳庚酮糖；由3，4，6_三-0-苄基-阿洛酮糖作为中间体得 到D-阿洛酮糖；由3，4，6-三-0-苄基-山梨糖作为中间体得到D-山梨糖。这些酮糖即为 所要的稀有己酮糖或庚酮糖。下面结合实施例对本发明做进一步详细说明实施例1 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代甘露庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-甘露糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_78°C冰浴下， 冷却10分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 50mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 60mmol)溶液，滴加完毕后，_78°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-甘露庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.32g3，4，5， 7-四-0-苄基-甘露庚酮糖(产率20. 8% )。1HNMR(300MHz, CDCl3), δ :1.86(b，lH) ；2. 61 (b, 1H) ；3. 26(d, 1H, 11. 37Hz)； 3. 40-3. 62 (m, 1H) ；3. 65-3. 71 (m, 2H) ；3. 79(d, 1H,9. 18Hz) ；3. 88 (d, 1H,9. 42Hz)；
3.94-4. 02 (m, 1H) ；4. 11 (dd，1H，2. 67Hz，9. 18Hz) ；4. 46—4. 54 (m，3H) ；4. 57—4. 67 (m，2H)；
4.82 (d, 1H, 10. 68Hz) ；4. 88 (d，1H，4. 41Hz) ；4. 94 (d, 1H, 11. 64Hz) ；7. 16-7. 38 (m，20H)。13CNMR (75MHz, CDCl3) , δ :65. 34(1C) ；68. 80 (IC) ；71. 39 (IC) ；71. 80 (IC)； 72. 29 (IC) ；73. 41 (IC) ；73. 97 (1C) ；74. 48(1C) ；75. 33 (1C) ；80. 65(1C) ；96. 27 (IC)； 126. 58-127. 47 (20C) ；137. 09 (IC) ；137. 35 (IC) ；137. 43 (IC) ；137. 52 (IC)步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-甘露庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于3011^ 95%乙醇 和水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复 三次，常温常压下反应1天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，用甲醇进行重结晶，得到0. Ig白色晶 体——D-甘露庚酮糖(产率92% )。
13CNMR (75MHz，D2O)，δ 63. 65 (IC) ；66. 66 (IC) ；69. 46 (IC) ；72. 51 (IC)； 73. 47(1C) ；75. 59 (IC) ；100. 33 (IC)。实施例2 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代甘露庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-甘露糖酸内酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_70°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加1. 92mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (3. 07mmol)溶液，滴加完毕后，_70°C下反应0. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-甘露庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌2h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.27g3，4，5， 7-四-0-苄基-甘露庚酮糖(产率17.7%)。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-甘露庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于3011^ 95%乙醇 和水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复 三次，常温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，用甲醇进行重结晶，得到0. Ig白色晶 体——D-甘露庚酮糖(产率92% )。实施例3 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代甘露庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-甘露糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_65°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 99mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (6. 39mmol)溶液，滴加完毕后，_65°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-甘露庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌lh，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.22g3，4，5， 7-四-0-苄基-甘露庚酮糖(产率14. 8% )。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4，5，7-四-0_苄基-甘露庚酮糖0.3(^(0.55211111101)，溶于301^95% 乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，用甲醇进行重结晶，得到0.09g白色晶 体——D-甘露庚酮糖(产率85. 5% )。实施例4
步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代甘露庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-甘露糖酸内酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 50mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 60mmol)溶液，滴加完毕后，_60°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-甘露庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌4h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.29g3，4，5， 7-四-0-苄基-甘露庚酮糖(产率19.3%)。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-甘露庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于3011^ 95%乙醇 和水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复 三次，常温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，用甲醇进行重结晶，得到0. Ig白色晶 体——D-甘露庚酮糖(产率92% )。实施例5:步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代甘露庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-甘露糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下， 冷却30分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 14mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 02mmol)溶液，滴加完毕后，_60°C下反应1小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶 液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩， 得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-甘露庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.23g3，4，5， 7-四-0-苄基-甘露庚酮糖(产率15.3%)。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-甘露庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，用甲醇进行重结晶，得到0.09g白色晶 体——D-甘露庚酮糖(产率85. 5% )。实施例6 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代葡萄庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-葡萄糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_78°C冰浴下，冷却10分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 5mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 60mmol)溶液，滴加完毕后，_78°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-葡萄庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠溶液15mL，10mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.33g3，4，5， 7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖(产率21.6%)。1HNMR(300MHz, CDCl3), δ 2. 13 (b, 1H) ；2. 78 (b, 1H) ；. 3. 46(d, 1H, 12. 9Hz)； 3. 54 (d, 1H,9. 42Hz) ；3. 60—3. 67 (m，2H) ；3. 75—3. 88 (m，1H) ；3. 97(m，lH) ；4. 03(d，lH， 9. 42Hz) ；4. 08-4. 13 (m, 1H) ；4. 43-4. 55 (m，3H) ；4. 58-4. 67 (m，1H) ；4. 74 (s, 1H) ；4.82 (d， 1H, 10. 92Hz) ；4. 87-4. 95 (m, 2H) ；7. 00-7. 29 (m, 20H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)，δ 65. 51 (IC) ；68. 82 (IC) ；71. 13 (IC) ；73. 30 (IC)； 74. 83 (IC) ；75.32 (1C) ；75. 56 (1C) ；78. 30(1C) ；78. 94(1C) ；83. 32 (1C) ；97. 36 (IC)； 127. 55-128. 41 (20C) ； 138. 54(IC) ；138. 34(1C) ；138. 12(1C) ；137. 72(1C)。步骤3 制备D-葡萄庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应1天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-葡萄庚酮糖。实施例7 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代葡萄庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-葡萄糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_70°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加1. 92mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (3. 07mmol)溶液，滴加完毕后，_70°C下反应0. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-葡萄庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌2h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.28g3，4，5， 7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖(产率18.5%)。步骤3 制备D-葡萄庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于3011^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-葡萄庚酮糖。实施例8 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代葡萄庚酮糖
于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-葡萄糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_65°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 99mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (6. 39mmol)溶液，滴加完毕后，_65°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-葡萄庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌lh，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.23g3，4，5， 7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖(产率15.3%)。步骤3 制备D-葡萄庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于3011^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-葡萄庚酮糖。实施例9:步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代葡萄庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-葡萄糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 50mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 60mmol)溶液，滴加完毕后，_60°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-葡萄庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，IOmL水，室温下搅拌4h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.31g3，4，5， 7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖(产率20.8%)。步骤3 制备D-葡萄庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-葡萄庚酮糖。实施例10 步骤1 制备3，4，5，7-四-0-苄基-1-脱氧碘代葡萄庚酮糖于IOOmL三口瓶中加 Λ 1. 50g(2. 79mmol)2，3，4，6-四-0-苄基-葡萄糖酸内酯，60mL无水甲苯，0. 53mL二碘甲烷 (6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于-60°C冰浴下，冷却30分钟。N2保护下，向其中缓慢滴 加3. 14mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷(5. 02mmol)溶液，滴加完毕后，_60°C下反 应1小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖浆状液体。
步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-葡萄庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.25g3，4，5， 7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖(产率16.7%)。步骤3 制备D-葡萄庚酮糖
取3，4，5，7-四-0-苄基-葡萄庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-葡萄庚酮糖。实施例11 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代半乳庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-半乳糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_78°C冰浴下， 冷却10分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 50mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 60mmol)溶液，滴加完毕后，_78°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-半乳庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.33g3，4，5， 7-四-0-苄基-半乳庚酮糖(产率21. 6% )。1HNMR (300MHz, CDCl3), δ :1.68(b，2H) ；3. 34-3. 54(m, 3H) ；3. 59-3. 70 (m, 2H) ；4. 00 (d, 2H, 1. 62Hz) ；4. 10-4. 15 (m, 1H) ；4. 30-4. 40 (m, 1H) ；4. 44 (d, 1H, 3. 36Hz)； 4. 49-4. 78 (m, 5H) ；4. 94 (d, 1H, 11. 28Hz) ；7. 20-7. 38 (m，20H)。13CNMR(75MHz, CDCl3), δ 65. 69 (IC) ；68. 62(1C) ；70. 04(1C) ；72. 36 (IC)； 73. 18 (IC) ；74. 28(1C) ；74. 32(1C) ；75. 23 (1C) ；75. 43(1C) ；80. 52(1C) ；97. 47(1C)； 127. 31-128. 20 (20C) ；137. 60(IC) ；137. 72(IC) ；138. 13(IC) ；138. 46(IC)。步骤3 制备D-半乳庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-半乳庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应1天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-半乳庚酮糖。实施例12:步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代半乳庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-半乳糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_70°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加1. 92mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (3. 07mmol)溶液，滴加完毕后，_70°C下反应0. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖浆状液体。 步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-半乳庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌2h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.27g3，4，5， 7-四-0-苄基-半乳庚酮糖(产率17. 5% )。步骤3 制备D-半乳庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-半乳庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-半乳庚酮糖。实施例13 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代半乳庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-半乳糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_65°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 99mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (6. 39mmol)溶液，滴加完毕后，_65°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-半乳庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌lh，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.23g3，4，5， 7-四-0-苄基-半乳庚酮糖(产率14. 9 % )。步骤3 制备D-半乳庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-半乳庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-半乳庚酮糖。实施例14:步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代半乳庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-半乳糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下， 冷却20分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 50mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 60mmol)溶液，滴加完毕后，_60°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl 溶液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓 缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-半乳庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，IOmL水，室温下搅拌4h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.30g3，4，5，7-四-O-苄基-半乳庚酮糖(产率20. 1 % )。步骤3 制备D-半乳庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-半乳庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-半乳庚酮糖。实施例15 步骤1 制备3，4，5，7-四_0_苄基脱氧碘代半乳庚酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g (2. 79mmol) 2，3，4，6_四_0_苄基-半乳糖酸内 酯，60mL无水甲苯，0. 53mL 二碘甲烷(6. 39mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下， 冷却30分钟。N2保护下，向其中缓慢滴加3. 14mL浓度为1. 6mol/L的正丁基锂的正己烷 (5. 02mmol)溶液，滴加完毕后，_60°C下反应1小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶 液，搅拌10分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩， 得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，5，7-四_0_苄基-半乳庚酮糖用35ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液15mL，10mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.28g3，4，5， 7-四-0-苄基-半乳庚酮糖(产率18. 5 % )。步骤3 制备D-半乳庚酮糖取3，4，5，7-四-0-苄基-半乳庚酮糖0.3(^(0.552讓01)，溶于301^ 95%乙醇和 水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0. 62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三 次，常温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-半乳庚酮糖。实施例16 步骤1 制备3，4，6-三-0-苄基脱氧碘代阿洛酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-核糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. ISmmol)搅拌均勻。将此体系置于_78°C冰浴下，冷却10分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加4. 48mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(7. 16mmol) 溶液，滴加完毕后，_78°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三_0_苄基-阿洛酮糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.28g3，4， 6-三-0-苄基-阿洛酮糖(产率17. 3% )。1HNMR(300MHz, CDCl3) , δ :1.26(b，lH) ；2. 09 (b, 1H) ；3. 50-3. 84 (m, 3H)； 4. 00-4. 14 (m, 1H) ；4. 21-4. 28 (m, 1H) ；4. 32-4. 44 (m, 1H) ；4. 48-4. 54 (m, 1H) ；4. 56-4. 64 (m, 3H) ；4. 67-4. 80 (m, 1H) ；4. 90 (dd, 1H, 12. 21Hz，27. 54Hz) ；5. 05-5. 10 (m, 1H) ；7. 18-7. 39 (m, 15H)。
13CNMR(75MHz, CDCl3) , δ 60. 53 (IC) ；67. 02 (IC) ；71. 53 (IC) ；72. 66 (IC)； 73. 32 (IC) ；73. 59 (IC) ；74. 07 (IC) ；75. 85 (IC) ；97. 36(1C) ；127. 54-127. 56 (15C)； 136. 84(1C) ；137. Il(IC) ；137. 36(1C)。步骤3 制备D-阿洛酮糖
取3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混 合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常 温常压下反应1天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-阿洛酮糖。实施例17 步骤1 制备3，4，6_三-0-苄基-1-脱氧碘代阿洛酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-核糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. ISmmol)搅拌均勻。将此体系置于_70°C冰浴下，冷却20分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加2. 46mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(3. 94mmol) 溶液，滴加完毕后，_70°C下反应0. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌2h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.25g3，4， 6-三-0-苄基-阿洛酮糖(产率15. 7% )。步骤3 制备D-阿洛酮糖取3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混 合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常 温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-阿洛酮糖。实施例18 步骤1 制备3，4，6_三-0-苄基脱氧碘代阿洛酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-核糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. 18mmol)搅拌均勻。将此体系置于_65°C冰浴下，冷却20分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加5. IlmL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(8. 18mmol) 溶液，滴加完毕后，_65°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌lh，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.22g3，4， 6-三-0-苄基-阿洛酮糖(产率13. 6 % )。步骤3 制备D-阿洛酮糖取3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-阿洛酮糖。实施例19 步骤1 制备3，4，6_三-0-苄基脱氧碘代阿洛酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-核糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. 18mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下，冷却20分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加4. 48mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(7. 16mmol) 溶液，滴加完毕后，-60°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌4h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.27g3，4， 6-三-0-苄基-阿洛酮糖(产率16. 7 % )。步骤3 制备D-阿洛酮糖取3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混 合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常 温常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-阿洛酮糖。实施例20:步骤1 制备3，4，6-三-0-苄基-1-脱氧碘代阿洛酮糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-核糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. 18mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下，冷却30分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加4. 03mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(6. 44mmol) 溶液，滴加完毕后，-60°C下反应1小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10 分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖 浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.26g3，4， 6-三-0-苄基-阿洛酮糖(产率16. 1 % )。步骤3 制备D-阿洛酮糖取3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混 合溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常 温常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-阿洛酮糖。实施例21:步骤1 制备3，4，6-三-0-苄基-1-脱氧碘代山梨糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-木糖酸内酯，60mL无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. ISmmol)搅拌均勻。将此体系置于_78°C冰浴下，冷却10分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加4. 48mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(7. 16mmol) 溶液，滴加完毕后，_78°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-山梨糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠溶液20mL，15mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.27g3，4， 6-三-0-苄基-山梨糖(产率16. 3% )。1HNMR(300MHz, CDCl3) , δ 2. 18 (b, 1H) ；2. 57 (b, 1H) ；3. 23-3. 51 (m, 2H)； 3. 58-3. 79 (m, 3H) ；3. 88-4. 14(m，2H) ；4. 45-4. 69 (m，4H) ；4. 73-5. 09 (m，2H) ；7. 18-7. 34 (m, 15H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)，δ 60. 66 (IC) ；65. 02 (IC) ；71. 16 (IC) ；73. 07 (IC)； 74. 26 (IC) ；75. 17 (IC) ；75. 40 (IC) ；78. 26 (IC) ；97. IO(IC) ；126. 72-129. 26 (15C)； 137. 98(1C) ；137. 62 (IC) ；137. 48 (IC)。步骤3:制备D-山梨糖取3，4，6_三-0-苄基-山梨糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混合 溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常温 常压下反应1天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-山梨糖。实施例22:步骤1 制备3，4，6-三-0-苄基-1-脱氧碘代山梨糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-木糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. ISmmol)搅拌均勻。将此体系置于_70°C冰浴下，冷却20分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加2. 46mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(3. 94mmol) 溶液，滴加完毕后，_70°C下反应0. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-山梨糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌2h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.24g3，4， 6-三-0-苄基-山梨糖(产率14. 7% )。步骤3:制备D-山梨糖取3，4，6_三-0-苄基-山梨糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混合 溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常温 常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-山梨糖。实施例23:步骤1 制备3，4，6-三-0-苄基-1-脱氧碘代山梨糖
于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-木糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. 18mmol)搅拌均勻。将此体系置于_65°C冰浴下，冷却20分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加5. IlmL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(8. 18mmol) 溶液，滴加完毕后，_65°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-山梨糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌lh，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.20g3，4， 6-三-0-苄基-山梨糖(产率12. 6% )。步骤3:制备D-山梨糖取3，4，6_三-0-苄基-山梨糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混合 溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常温 常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-山梨糖。实施例24:步骤1 制备3，4，6-三-0-苄基脱氧碘代山梨糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-木糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. 18mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下，冷却20分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加4. 48mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(7. 16mmol) 溶液，滴加完毕后，-60°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌 10分钟以终止反应。用2 X 20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色 糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-山梨糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌4h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.25g3，4， 6-三-0-苄基-山梨糖(产率15. 7% )。步骤3:制备D-山梨糖取3，4，6_三-0-苄基-山梨糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混合 溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常温 常压下反应3天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-山梨糖。实施例25 步骤1 制备3，4，6-三-0-苄基脱氧碘代山梨糖于IOOmL三口瓶中加入1. 50g(3. 58mmol) 2，3，5_三-0-苄基-木糖酸内酯，60mL 无水甲苯，0.68mL 二碘甲烷(8. 18mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下，冷却30分 钟。N2保护下，向其中缓慢滴加4. 03mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(6. 44mmol) 溶液，滴加完毕后，-60°C下反应1小时。然后三口瓶中加入15ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10 分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4，6-三-0-苄基-山梨糖用40ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于IOOml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液20mL，15mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液 进行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.24g3，4，
6-三-0-苄基-山梨糖(产率15.1% )0步骤3:制备D-山梨糖取3，4，6_三-0-苄基-山梨糖0. 25g(0. 553mmol)，溶于30mL 95%乙醇和水混合 溶剂，倒入IOOmL三口烧瓶中，加入0.62g 10% Pd/C催化剂，抽真空充氢气反复三次，常温 常压下反应2天。滤除Pd/C，将溶剂蒸干，得到D-山梨糖。实施例26:步骤1 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基脱氧-碘代甘露庚酮呋喃糖取1. 5g (5. 82mmol) 2，3 ;5，6_ 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖酸内酯，SOmL无水 甲苯，1. IOmL 二碘甲烷(13. 30mmol)搅拌均勻。将此体系置于_78°C冰浴下，冷却10分钟。 N2保护下，向其中缓慢滴加7. 32mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(11. 70mmol)溶 液，滴加完毕后，_78°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入25ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10 分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖 浆状液体。步骤2 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖用65ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于250ml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液30mL，20mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.42g3，4;6，
7-二 -0-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖(产率25. 0% )。1HNMR (500MHz, CDCl3), δ :1.32(s，3H) ； 1.36(s，3H) ； 1.45(s，3H) ； 1.46(s，3H)； 2. 63 (b, 1H) ；3. 65-3. 69 (b, 1H) ；3. 77 (d, 1H, 14. 35Hz, C1-H) ；3. 75 (d, 1H, 14. 65Hz, C1-H')； 4. 00 (dd, 1Η，4· 9Ηζ，8· 85Hz, C7-H) ；4. 07 (dd, 1Η，6· 45Ηζ，8· 55Hz, C7-H' ) ；4. 14 (dd, 1Η, 3· 65Ηζ，7· 35Hz，C5-H) ；4· 39 (ddd，1Η，4· 6Ηζ，6· 4Ηζ，7· 3Hz，C6-H) ；4· 59 (d，1Η，5· 8Hz，C3-H)； 4. 86 (dd, 1Η, 3. 65Ηζ，5. 8Hz, C4-H)。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4 ；6，7- 二 _0_异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖0. 40g(l. 38mmol)，加入14mL 25mmol稀硫酸，60°C下搅拌12h。BaCO3加入中和直至pH为7，过滤，甲醇洗涤，干燥、浓缩， 有白色固体析出，甲醇重结晶，得到0. 26g白色晶体D-甘露庚酮糖(产率90. 9% )。实施例27 步骤1 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基脱氧-碘代甘露庚酮呋喃糖取1. 5g (5. 82mmol) 2，3 ;5，6_ 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖酸内酯，SOmL无水 甲苯，1. IOmL 二碘甲烷(13. 30mmol)搅拌均勻。将此体系置于_70°C冰浴下，冷却20分钟。 N2保护下，向其中缓慢滴加4. OOmL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(6. 40mmol)溶 液，滴加完毕后，_70°C下反应0. 5小时。然后三口瓶中加入25ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10 分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖浆状液体。步骤2 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖用65ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于250ml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液30mL，20mL水，室温下搅拌2h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.33g3，4;6， 7- 二 -0-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖(产率19. 7% )。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4 ；6，7- 二 _0_异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖0. 40g(l. 38mmol)，加入14mL 25mmol稀硫酸，20°C下搅拌4h。BaCO3加入中和直至pH为7，过滤，甲醇洗涤，干燥、浓缩， 有白色固体析出，甲醇重结晶，得到0. 08g白色晶体D-甘露庚酮糖(产率28. 7% )。实施例28 步骤1 制备3，4 ；6，7-二-0-异丙叉基-1-脱氧-碘代甘露庚酮呋喃糖取 1.5g(5. 82mmol)2，3 ;5，6-二-0-异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖酸内酯，80mL无水甲苯， 1. IOmL 二碘甲烷(13. 30mmol)搅拌均勻。将此体系置于_65°C冰浴下，冷却20分钟。N2保 护下，向其中缓慢滴加8. 3ImL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(13. 30mmol)溶液， 滴加完毕后，_65°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入25ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10分 钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖浆 状液体。步骤2 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖用65ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于250ml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液30mL，20mL水，室温下搅拌lh，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.26g3，4;6， 7- 二 -0-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖(产率15. 2% )。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4 ;6，7- 二 -0-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖0. 40g(l. 38mmol)，加入 14mL25mmol稀硫酸，40°C下搅拌18h。BaCO3加入中和直至pH为7，过滤，甲醇洗涤，干燥、 浓缩，有白色固体析出，甲醇重结晶，得到0. 16g白色晶体D-甘露庚酮糖(产率55.7%)。实施例29 步骤1 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基脱氧-碘代甘露庚酮呋喃糖取1. 5g (5. 82mmol) 2，3 ;5，6_ 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖酸内酯，SOmL无水 甲苯，1. IOmL 二碘甲烷(13. 30mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下，冷却20分钟。 N2保护下，向其中缓慢滴加7. 32mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(11. 70mmol)溶 液，滴加完毕后，-60°C下反应1. 5小时。然后三口瓶中加入25ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10 分钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖 浆状液体。步骤2 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖用65ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于250ml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液30mL，20mL水，室温下搅拌4h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.37g3，4;6，7- 二 -O-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖(产率21. 8% )。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4 ;6，7- 二 -0-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖0. 40g(l. 38mmol)，加入 14mL25mmol稀硫酸，20°C下搅拌4h。BaCO3加入中和直至pH为7，过滤，甲醇洗涤，干燥、浓 缩，有白色固体析出，甲醇重结晶，得到0. 08g白色晶体D-甘露庚酮糖(产率28. 7% )。
实施例30 步骤1 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基脱氧-碘代甘露庚酮呋喃糖取1. 5g (5. 82mmol) 2，3 ;5，6_ 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖酸内酯，80mL无水 甲苯，1. IOmL 二碘甲烷(13. 30mmol)搅拌均勻。将此体系置于_60°C冰浴下，冷却30分钟。 N2保护下，向其中缓慢滴加6. 58mL浓度为1. 60mol/L的正丁基锂的正己烷(10. 53mmol)溶 液，滴加完毕后，-60°C下反应1小时。然后三口瓶中加入25ml饱和NH4Cl溶液，搅拌10分 钟以终止反应。用2X20ml 二氯甲烷对其进行萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得到黄色糖浆 状液体。步骤2 制备3，4 ;6，7- 二 _0_异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖用65ml乙腈将得到的黄色糖浆溶于250ml单口烧瓶中，加入lmol/L的氢氧化钠 溶液30mL，20mL水，室温下搅拌3h，然后用lmol/L稀盐酸调节pH至8。乙酸乙酯对溶液进 行萃取、干燥、浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，浓缩。得到0.34g3，4;6， 7- 二 -0-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖(产率20. 5% )。步骤3 制备D-甘露庚酮糖取3，4 ;6，7- 二 -0-异丙叉基-D-甘露庚酮呋喃糖0. 40g(l. 38mmol)，加入 14mL25mmol稀硫酸，40°C下搅拌18h。BaCO3加入中和直至pH为7，过滤，甲醇洗涤，干燥、 浓缩，有白色固体析出，甲醇重结晶，得到0. 16g白色晶体D-甘露庚酮糖(产率55.7%)。
权利要求
一种由糖酸内酯合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法，其特征在于，包括以下步骤步骤1制备1-脱氧碘代酮糖在无氧无水条件下，将二碘甲烷与无水甲苯的混合溶液通过针筒加入到羟基保护的糖酸内酯中并冷却，然后在冷却的温度下向上述体系里滴加正丁基锂的正己烷溶液，滴加完毕待反应结束后，加入饱和氯化铵溶液停止反应；萃取、洗涤、干燥、浓缩；步骤2制备酮糖中间体将上步得到的浓缩产物溶于乙腈和水混合溶剂中，加入稀氢氧化钠溶液并且搅拌，待反应结束后加入稀盐酸调pH至中性，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩；硅胶柱层析后得到己酮糖或庚酮糖中间体；步骤3制备稀有酮糖在步骤2制得的酮糖中间体中选取3，4；6，7-二-O-异丙叉基-甘露庚酮呋喃糖，并将此化合物溶于稀硫酸和水的体系中加热进行异丙叉基脱保护，待反应结束后冷却至室温，加入饱和NaHCO3溶液调节pH至中性，浓缩，硅胶柱层析后得到稀有酮糖中的D-甘露庚酮糖；或者选取以苄基作为保护基团的稀有酮糖中间体，并将选取的稀有酮糖中间体用乙醇和水混合溶剂溶解后，加入Pd/C、H2进行苄基脱保护，过滤、浓缩、干燥，柱层析得到稀有酮糖。
2.根据权利要求1所述的由糖酸内酯合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法，其特征在于 步骤1制备1-脱氧碘代酮糖的过程中，是在N2气保护下进行的，冷却反应温度为-60°C以 下，冷却时间为10-30分钟，正丁基锂投料摩尔当量控制在糖酸内酯摩尔当量的1. 1-2. 3倍 之间，滴加正丁基锂的正己烷溶液完毕后反应时间不超过1. 5小时。
3.根据权利要求1所述的由糖酸内酯合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法，其特征在于 步骤2制备酮糖中间体过程中，整个反应是在室温下进行，加入稀氢氧化钠溶液后搅拌时 间不低于1小时。
4.根据权利要求1所述的由糖酸内酯合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法，其特征在 于步骤3制备稀有酮糖的过程中，以苄基作为保护基团的稀有酮糖中间体包括3，4，5， 7-四-0-苄基-甘露庚酮糖、3，4，5，7_四-0-苄基-葡萄庚酮糖、3，4，5，7_四-0-苄基-半 乳庚酮糖、3，4，6-三-0-苄基-阿洛酮糖和3，4，6-三-0-苄基-山梨酮糖。
5.根据权利要求1或4所述的由糖酸内酯合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法，其特征在 于步骤3制备稀有酮糖的过程中，异丙叉基脱保护是在加热温度为20-60°C的条件下进行 的，反应时间为4-18小时；而苄基脱保护所需溶剂为浓度95%的乙醇，10% Pd/C，真空状态 下注入H2,常温常压下反应1-3天。
全文摘要
本发明公开了一种由糖酸内酯为原料，合成稀有己酮糖和庚酮糖的方法，包括以下步骤步骤1，羟基保护的糖酸内酯在正丁基锂作用下，与二碘甲烷反应，增长碳链，得到1-脱氧碘代酮糖；步骤2，在碱性环境下，进行水解反应，羟基取代碘原子，得到酮糖中间体；步骤3，将得到中间体进行脱保护，得到所需稀有酮糖。本发明为稀有酮糖的制备提供了新的技术支持，该方法原料易得、操作、处理简便，易于实验室进行和有望实现工业化，工艺路线相对简短，生产成本低。
文档编号C07H1/00GK101817851SQ20091003193
公开日2010年9月1日 申请日期2009年7月3日 优先权日2009年7月3日
发明者方志杰, 李松, 程杰, 胡丹丹 申请人:南京理工大学