专利名称：3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种是3'-三氟甲基-l-苯并咪唑吡咯烷酮衍生物及其合成方法，特别是一种 3a-(三氟甲基)-2,3, 3a， 4-四氨-lH-苯并[d]吡咯[l, 2-a]咪唑-l-酮及其合成方法。
背景技术：
杂环化合物在自然界分布很广，其数量几乎占己知有机化合物的三分之一，用途也很多。 许多重要的物质如叶绿素以及临床应用的一些有显著疗效的天然药物和合成药物等，都含有 杂环化合物的结构。而在这些杂环化合物的结构中，大都含有氮杂原子，因此对含氮杂环化 合物的研究一度成为热点。
苯并咪唑类化合物具有优异的结构和性能特点而应用十分广泛。它具有良好的生物活性 如抗癌、抗真菌、消炎、治疗低血糖和生理紊乱等；也具有多种药用活性如质子泵抑制性、 抗寄生虫性、抗病毒性、动脉粥样硬化活性等。吡咯酮类化合物也是一类应用价值很高的化 合物，是重要的医药中间体，用以生产脑复康、马利兰等，也是生产聚乙烯基吡咯烷酮的原 料。苯并咪唑吡咯酮类化合物是含有两个氮杂原子的双杂环化合物，结构特别，它们的聚合 物通常作为耐热气体分离膜材料(如聚吡咙)而被广泛应用。
1989年有文献(Chimirri, A.; Sarro, A. D.; Sarro, G. D.; Grasso, S.; Trimarchi ，G R.乂 Met/. Ctew. 1989,32, 93-95.)报道了苯并咪唑吡咯酮类衍生物具有抗癫痫、抗惊厥的生物活性，可 应用于药物中。
此化合物的合成方法，目前尚未有报道。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新化合物3a-(三氟甲基)-2，3,3a， 4-四氢-1H-苯并[d] 口比 咯[1,2-a]咪唑-l-酮。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。 为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为
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根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案种3'-三氟甲基-l-苯并咪唑吡咯垸酮衍生物，其特征在于，该化合物的结构为:
O、
N J N CF3
3a-(三氟甲基)-2， 3, 3a, 4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1， 2-a]咪唑-1-酮 该化合物的物性参数
分子式CuHgFgNzO 结构式
中文命名3a-(三氟甲基)-2, 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[1， 2_a]咪唑-l-酮 英文命名3a-(trifluoromethyl)-2,3,3a,4-tetrahydro-lH-benzo[d]pyrrolo[l，2-a]imidazo1 -l-one
分子量242.07
外观白色固体
熔点143.5 146.3摄氏度
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)
vmax(cm—、 3259， 3039， 2940， 1714， 1606， 1490， 1434， 1365， 1325， 1201， 1172， 1153， 1054， 1017， 971， 762， 745
核磁共振氢谱(500MHz， Acetone) :7. 373, 7. 372， 7. 358, 7. 357(dd， J产7.5Hz， J2=0.5Hz， 1H， ArH); 6.999， 6.997， 6.984， 6.982， 6.968， 6.966(td， J尸7.75Hz， J2=lHz， 1H， ArH); 6.815 6.750(m， 2H， ArH); 6.479(s， 1H， NH); 2.914 2.841(m， 2H, CH2); 2.675 2.541(m， 2H， CH2)
核磁共振氟谱(470MHz, Acetone,内标C6F6) : S =-86. 43(s)
核磁共振碳谱(125MHz， Acetone): 177.51; 143.55; 131.71; 129.60， 127.31, 125.02， 122.73(J=286.25Hz); 126.67; 120.69; 115.86; 111.21; 86.52， 86.27， 86.02,， 85.77(J=31.25Hz); 33.39; 31.75
一种合成上述的3a-(三氟甲基)-2， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l， 2-a]咪唑-1-酮的方
4法，其特征在丁-该方法的具体步骤为将三氟Y-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于 甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20 60分钟，加入邻苯二胺；继 续反应10 15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，继续反应10 15小时；所述的三 氟Y-酮酸甲酯和邻苯二胺的摩尔比为(1 1.2): 1;反应结束后，经分离纯化得白色固体即
为3a-(三氟甲基)-2， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l, 2-a]咪唑-l-酮。
在药物化学领域，氟原子或一个含氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的 最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C一F键键能要比 C—H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合 物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。 所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点， 这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。本发明创造性的把具有吸电子功能的含氟基 团三氟甲基引入到苯并咪唑吡咯酮类衍生物的3a位，来取代原来具有吸电子功能的苯环，因 而本发明的3a-(三氟甲基)-2， 3， 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[1, 2-a]咪唑-卜酮应该具有更强 的活性，更有利于吸收。
本发明原料易得，操作非常简单， 一锅法合成，产率高达93%，适合大规模生产。
具体实施例方式
实施例一①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯0.44克， 对甲基苯磺酸0.019克，甲苯25毫升，无水硫酸镁0.2克。上述混合物在油浴中搅拌回流半 小时后加入邻苯二胺0.216克；②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加 入0.019克对甲基苯磺酸。继续反应12小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸 镁，浓縮滤液。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为6:1的石油醚和乙酸 乙酯的混合溶剂，得白色固体3a-(三氟甲基)-2， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[1, 2-a]咪唑 -1-酮0.45克，产率为93%。
实施例二①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯11克，对 甲基苯磺酸0.475克，甲苯150亳升，无水硫酸镁8克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小 时后加入邻苯二胺5.4克;②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入0.475 克对甲基苯磺酸。继续反应16小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，浓 縮滤液。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为6:1的石油醚和乙酸乙酯的 混合溶剂，得白色固体3a-(三氟甲基)-2，3, 3a，4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l,2-a]咪唑-1-酮 10.91克，产率为90%。
5实施例三①在2升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯110克，对甲
基苯磺酸4.75克，甲苯1000毫升，无水硫酸镁25克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时 后加入邻苯二胺54克②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入4.75克 对甲基苯磺酸。继续反应20小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，浓縮滤 液。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为6:1的石油醚和乙酸乙酯的混合 溶齐U，得白色固体3a-(三氟甲基)-2, 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l， 2-a]咪唑-1-酮104.10 克，产率为86%。
权利要求
1. 一种3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮，其特征在于该化合物的结构为
2. —种合成根据权利要求l所述的3a-(三氟甲基)-2, 3, 3a, 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l， 2-a]咪唑-l-酮的方法，其特征在于该方法具有如下步骤将三氟Y-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20 60分钟，加入邻苯二胺；继续反应10 15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，继续反应10 15小时；所述的三氟Y-酮酸甲酯和邻苯二胺的摩尔比为G 1.2): 1;反应结束后，经分离纯化得白色固体即为3a-(三氟甲基)-2,3,3a,4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[1,2-a]咪唑-卜酮。
全文摘要
本发明涉及一种3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，加入邻苯二胺；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，继续反应10～15小时；所述的三氟γ-酮酸甲酯和邻苯二胺的摩尔比为(1～1.2)∶1；反应结束后，经分离纯化得白色固体即为3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮。本发明的3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明方法原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达93％，适合大规模生产。
文档编号C07D487/04GK101544648SQ20091004835
公开日2009年9月30日 申请日期2009年3月26日 优先权日2009年3月26日
发明者文 万, 侯明华, 庄红伟, 静 王, 蒋海珍, 健 郝 申请人:上海大学