专利名称：一种2-硝基-1-芳基乙醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及2-硝基-1-芳基乙醇的合成方法。
背景技术：
2-硝基-1-芳基乙醇及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。 2-硝基-1-芳基乙醇硝基经还原后得到相应的2-硝基-1-芳基乙醇，其为许多药物合成的 有用中间体或产品。目2-硝基-1-芳基乙醇主要通过硝基甲烷与相应的醛反应得到。在已有的合成 方法中，大多数通过NaOH或Na2C03作碱等等条件，但是这些方法一般由于会使所得的羟基 脱水，因而往往收率不高，难纯化，反应不易重复和放大，其反应式如下(R = C5 C16的芳 环及其衍生物) 因此，需要开发一个更加温和，反应条件稳定，易纯化的方法。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是开发一种用于制备2-硝基-1-芳基乙醇较为温和 和易于放大，收率高的合成工艺。避免目前合成工艺易消除，难纯化，收率低，不易放大等缺
点o本发明的技术方案本发明以硝基甲烷与相应的醛反应以NaHC03做碱，相转移催化下制备2_硝 基-1-芳基乙醇，反应式如下(R = C5 C16的芳环及其衍生物)
R H NaHC03,相转移催化剂上述工艺中，NaHC03浓度为饱和水溶液；溶剂为MeN02和AcOEt。反应温度为室相转移催化剂为四丁基碘化铵(TBAI)。本发明的有益效果本发明解决了目前既知的合成工艺中反映剧烈，收率低等缺点。以相应的醛与硝 基甲烷反应，以NaHC03做碱，相转移催化下高收率的制备2-硝基-1-芳基乙醇，反应后处 理简单，收率高，易于放大，可以实现2-硝基-1-芳基乙醇实验室快速制备及工业上的规模化生产。
具体实施例方式实施例1 将1. 36g(10mmol)的对甲氧基苯甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL饱和NaHC03 的混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。将此混合液搅拌30分钟后，再将15mL的硝 基甲烷加入其中。将此反应液在室温下搅拌过夜。再加入20mL的乙酸乙酯，分层，有机相 用20mLX 2饱和的NaHS03水溶液洗涤两次，再用水，饱和盐水各洗一边，无水NaS04干燥，浓 缩得到1.4g，收率70%实施例2 将1. 12g (lOmmol)的对噻吩甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL饱和NaHC03的混 合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。将此混合液搅拌30分钟后，再将15mL的硝基甲 烷加入其中。将此反应液在室温下搅拌过夜。将此反应液在室温下搅拌过夜。再加入20mL 的乙酸乙酯，分层，有机相用20mLX 2饱和的NaHS03水溶液洗涤两次，再用水，饱和盐水各 洗一边，无水NaS04干燥，浓缩得到1. 4g，收率80%实施例3 将1. 24g(10mmol)的对氟苯甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL饱和NaHC03的 混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。将此混合液搅拌30分钟后，再将15mL的硝基 甲烷加入其中。将此反应液在室温下搅拌过夜。再加入20mL的乙酸乙酯，分层，有机相用 20mLX2饱和的NaHS03水溶液洗涤两次，再用水，饱和盐水各洗一边，无水NaS04干燥，浓缩 得到1.4g，收率75%实施例4 将1. 31g(10mmol)的对腈基苯甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL饱和NaHC03的混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。将此混合液搅拌30分钟后，再将15mL的硝基 甲烷加入其中。将此反应液在室温下搅拌过夜。再加入20mL的乙酸乙酯，分层，有机相用 20mLX2饱和的NaHS03水溶液洗涤两次，再用水，饱和盐水各洗一边，无水NaS04干燥，浓缩 得到1.5g，收率80%实施例5 将33. 6g(0. 4mol)碳酸氢钠加入到500mL三口瓶中，然后再加入lOOmL水，在搅拌 下使碳酸氢钠溶解，接着加入21. 4g(0. 2mol)4-吡啶甲醛，相转移催化剂四丁基碘化铵3g 及乙酸乙酯(200mL)，室温搅拌30min，用冰水浴控制温度在0 5°C，滴加24. 4g(0. 4mol) 硝基甲烷，滴加完毕，室温搅拌过夜，静止分层，水相用50mLX 2乙酸乙酯提取，合并有机 相，水洗两次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到白色固体。(26g，收率80% )。实施例6 将1. 56g(10mmol)的2-萘甲醛溶解于5mL的乙酸乙酯和20mL饱和NaHC03的 混合液中，然后加入0.73g(2mmol)的TBAI。将此混合液搅拌30分钟后，再将15mL的硝 基甲烷加入其中。将此反应液在室温下搅拌过夜。反应得到的混合物通过柱层析提纯得 1. 4g(64. 5% )。实施例7 将 2. 30g(10mmol)的 1-Pyrenecarboxaldehyde 溶解于 8ml 的乙酸乙酯和 25ml 饱 和NaHC03的混合液中，然后加入0. 73g(2mmol)的TBAI。将此混合液搅拌30分钟后，再将 15ml的硝基甲烷加入其中。将此反应液在室温下搅拌过夜。反应得到的混合物通过柱层析 提纯得 1.7g(58.7% )
权利要求
一种2-硝基-1-芳基乙醇的制备方法，包括以下步骤以硝基甲烷与相应的醛反应得到2-硝基-1-芳基乙醇，其特征是以NaHCO3做碱，加入相转移催化剂四丁基碘化铵进行反应，反应式如下所述的R是C5～C16的芳环及其衍生物。F2009100570451C0000011.tif
2.根据权利要求1所述的一种2-硝基-1-芳基乙醇的制备方法，其特征是NaHC03为 饱和水溶液，反应温度为室温。
全文摘要
本发明涉及一种2-硝基-1-芳基乙醇的制备方法，主要解决现有合成方法存在收率不高，难纯化，反应不易重复和放大的技术问题，本发明以硝基甲烷与相应的醛反应，以NaHCO3做碱，相转移催化下高收率的制备2-硝基-1-芳基乙醇，反应式如下(R为C5～C16的芳环及其衍生物)本发明获得的2-硝基-1-芳基乙醇为许多药物合成的有用中间体或产品。
文档编号C07D213/30GK101857547SQ20091005704
公开日2010年10月13日 申请日期2009年4月7日 优先权日2009年4月7日
发明者于蕾, 周雄山, 张春辉, 杨亚迅, 罗云富, 董径超, 陈曙辉, 马建义, 马汝建 申请人:上海药明康德新药开发有限公司;上海合全药业有限公司