专利名称：神精酸锌及其药物组合物与其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及药物化合物顺-15-二十
四碳烯酸锌(神精酸锌zinenervonate)，以及以神精酸锌为有效成分 的药物组合物，它们的制备方法和在制备治疗和预防心脑血管疾病及 修复脑神精损伤，恢复血管弹性的药物中的应用。
背景技术：
神精酸最早发现于哺乳动物的神精组织，是神精组织生物膜的重 要组成部分，是脑甙中髓质的标志性成分。神精酸是世界上第一个， 也是唯一一个能修复、疏通受损大脑神精通路神精纤维，促使神精细 胞再生的物质。
锌是人体必须的微量元素之一，锌在生物体内以不同的方式发挥 着极为重要的作用，锌不仅对人体的免疫功能、性功能、身体的发育， 智力的提高有十分重要的作用，而且对一些疾病的治疗有良好的辅助 作用。
神精酸锌兼具神精酸及锌元素的生理活性，是一个有很好应用前 景的药物和食品添加剂。
然而，迄今，现有技术中未有兼具神精酸及锌的生理活性的神精 酸锌的新化合物的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供兼具神精酸及锌的生理活性的神精酸锌
4新化合物，以及以神精酸锌为有效成分的药物组合物，它们的制备方 法和在制备治疗和预防心脑血管疾病及修复脑神精损伤，恢复血管弹 性的药物中的应用。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案
结构式(I)所示的神精酸锌，
H、 _ ,H H、 "
CH3(CH2)7C^^C(CH2)^COO—Zn OOCH2(CH2^C-c(bH2)7CH3
(1)。
药物组合物，含有神精酸锌及可药用载体。
合成本发明神精酸锌的方法，由神精酸与氧化锌(ZnO )或氢 氧化锌(Zn(OH)2)反应，得到神精酸锌(zinenervonate)。
取神精酸，以醇、水为溶剂，在60-7(TC下反应2小时，减压过 滤，并用醇、水洗生成物，使之纯化。
原料配比为按化学反应方程式计算，使神精酸的理论用量稍稍 过量，并用4-5倍重量的乙醇溶解；氧化锌(ZnO )或氢氧化锌(Zn(OH) 2)按计算值加入，并使它们悬浮在水中，水的用量为其用量的40-50 倍。
具体地方法是将神经酸的醇溶液及ZnO或Zn(OH) 2的水悬浮液 分别加温到40-50'C，并在搅拌下将神精酸溶液慢慢倾入ZnO或 Zn(OH)2悬浮液中，并逐步加温到60-7(TC，反应1-2小时，再用热 醇5CTC洗去产物中多余的神精酸，使神精酸锌的纯度达到要求。
用Zn(OH)2合成神精酸时，Zn(OH)2需新鲜制备，即用ZnSCU 或ZnCh与稍微过量的NaOH反应，沉淀物充分水洗除净Na0H， NaSO 4及NaCl，最后用少量乙醇洗，可得到纯度超过99。/。的Zn(OH)2。神精酸锌在制备保健品中的应用。
神精酸锌在制备治疗和预防心脑血管疾病药物中的应用。 神精酸锌在制备修复脑神精损伤，恢复血管弹性的药物中的应用。
本发明化合物神精酸锌用作药物时，可以直接使用，或者以药
物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1 -99%，优选为0.5-90% 的本发明化合物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性 的可药用载体和/或赋形剂。
所述的药用载体或赋形剂是一种或多种固体、半固体和液体稀释 剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用 量的形式使用。
本发明涉及从植物和动物油、脂、脂肪物质中分离纯化得到的神 精酸(顺-15-二十四碳烯酸锌)经一步化学反应制备神精酸锌新化合 物及其合成方法。神精酸锌兼具神精酸及锌的生理活性，是一个应用 前景很好的新化合物。
本发明的方法具体还可描述为
1、 从山桐果或含神精酸的动、植物油脂中分离、纯化得到含量 大于90%的神精酸(不足10%的杂质为碳十八到碳二十的饱和不饱 和脂肪酸)。
2、 以醇水为溶剂，在50-75"C下，用计算值的神精酸和氧化锌反 应得到神精酸锌，反应时间1.5-2小时，结束后，抽滤，水洗，热乙 醇洗，干燥后得神精酸锌。
63、以醇水为溶剂，在50-75T:下，用计算值的神精酸和氢氧化 锌反应，得到神精酸锌，反应时间1.5-2小时，结束后，抽滤，水洗， 热乙醇洗，干燥后得神精酸锌。
具体实施例方式
下面用本发明的实际例子来进一步说明本发明的实质性内容，但 并不以此来限定本发明。 实施例1:
顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌zinenervonate)的合成
A、 5克ZnO悬浮于200ml水中，加热到40'C，
B、 从山桐果或含神精酸的动、植物油脂中分离、纯化得到含量 大于90%的神精酸(不足10%的杂质为碳十八到碳二十的饱和不饱 和脂肪酸)。
将48克神精酸(含量92-95%)溶于200ml 95%乙醇中，加热到 40-50 °C，
搅拌下，将B液慢慢加入到A液中，继续搅拌并升温到65-70°C ， 保持2小时；
停止后，趁热过滤，5(TC热乙醇50ml洗一次，水洗200ml，抽 干，干燥得49.5g神精酸锌。 实施例2:
顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌zine nervonate)的合成
A、 5克Zn(OH)2悬浮于200ml水中，加热到40'C，
B、 从山桐果或含神精酸的动、植物油脂中分离、纯化得到含量 大于90%的神精酸(不足10%的杂质为碳十八到碳二十的饱和不饱 和脂肪酸)。将40克神精酸(含量92-95%)溶于200ml 95%乙醇中，加热到 40-50 。C，
搅拌下，将B液慢慢加入到A液中，继续搅拌并升温到65-70°C ， 保持2小时；
停止后，趁热过滤，5(TC热乙醇50ml洗一次，水洗200ml，抽 干，干燥得39.4g神精酸锌。
通过实施例1或-2合成的神精酸锌的理化性质和光谱数据为 结构式为
<formula>formula see original document page 8</formula>
分子量为795，锌含量8.17%，白色粉状物，mp: 96-98°C IR (KBr压片cm—1)2919、 2849，亚甲基伸縮振动 1538、 1590，神精酸锌中 C-O反对称收缩振动 1399、 1464，为一COO—羧酸盐振动吸收 而神精酸的1697、 938 (羧基)消失
NMRH'，与神精酸对照，神精酸11.90 (—COOH单峰)，在
神精酸钙中消失。
经药理、毒理试验，神精酸锌无毒，LD50〉10g/kg。神精酸锌能 透过血脑屏障，直接作用于神精纤维进行修复、疏通，让受损、脱落 的保护鞘再生，溶解堵塞通道的坏死组织，对中风后遗症、老年痴呆、 脑瘫、脑萎縮、记忆力减退、失眠健忘等脑疾病有好的疗效。实施例3: '
按实施例1或2的方法先制得顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌 zine nervonate)，按其与赋形剂重量比为9:1的比例加入赋形剂，制 成粉剂。
实施例4:
按实施例1或2的方法先制得顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌 zine nervonate)，按其与赋形剂重量比为5:1的比例加入赋形剂，制 粒压片。
实施例5:
按实施例1或2的方法先制得顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌 zinenervonate)，按常规口服液制法制成口服液。 实施例6:
按实施例1或2的方法先制得顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌 zine nervonate),按其与赋形剂重量比为5:1的比例加入赋形剂，制 成胶囊。
实施例7:
按实施例1或2的方法先制得顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌 zine nervonate)，按其与赋形剂重量比为3:1的比例加入赋形剂，制 成胶囊。
9
权利要求
1、结构式(I)所示的神精酸锌，
2、 药物组合物，含有神精酸锌及可药用载体。
3、 权利要求1神精酸锌的合成方法，由神精酸与氧化锌(ZnO ) 或氢氧化锌(Zn(OH)2)反应，得到神精酸锌(zinenervonate)。
4、 根据权利要求3所述的方法，其特征在于取神精酸，以醇、 水为溶剂，在60-70。C下反应2小时，减压过滤，并用醇、水洗生成 物，使之纯化。
5、 根据权利要求3所述的方法，其特征在于原料配比为按化 学反应方程式计算，使神精酸的理论用量稍稍过量，并用4-5倍重量 的乙醇溶解；氧化锌(ZnO )或氢氧化锌(Zn(OH)2)按计算值加入， 并使它们悬浮在水中，水的用量为其用量的40-50倍。
6、 根据权利要求3所述的方法，其特征在于将神经酸的醇溶液 及ZnO或Zn(OH) 2的水悬浮液分别加温到40-50°C ，并在搅拌下将 神精酸溶液慢慢倾入ZnO或Zn(OH)2悬浮液中，并逐步加温到60-70 °C，反应1-2小时，再用热醇5(TC洗去产物中多余的神精酸，使神 精酸锌的纯度达到要求。
7、 根据权利要求3所述的方法，其特征在于用Zn(OH)2合成神 精酸时，Zn(OH)2需新鲜制备，即用ZnS0 4或ZnCl2与稍微过量的 NaOH反应，沉淀物充分水洗除净NaOH， NaS0 4及NaCl，最后用少量 乙醇洗，可得到纯度超过99。/。的Zn(OH)2。
8、 权利要求1的神精酸锌在制备保健品中的应用。
9、 权利要求1的神精酸锌在制备治疗和预防心脑血管疾病药物 中的应用。
10、 权利要求1的神精酸锌在制备修复脑神精损伤，恢复血管弹 性的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种顺-15-二十四碳烯酸锌(神精酸锌zinenervonate)以及以其为有效成分的药物组合物，它们的合成方法，及在制备治疗和预防心脑血管疾病及修复脑神精损伤，恢复血管弹性的药物中的应用。本发明方法将分离制备得到的神精酸(Nervonicacid)在醇水溶液中于50℃-75℃温度下和氧化锌(ZnO)或氢氧化锌(Zn(OH)<sub>2</sub>)反应，得到神精酸锌(zine nervonate)。
文档编号C07C57/00GK101492364SQ200910094140
公开日2009年7月29日 申请日期2009年3月2日 优先权日2009年3月2日
发明者丁靖凯, 刘颍洪 申请人:丁靖凯;刘颍洪