专利名称：一种多取代烯丙基氯衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种多取代烯丙基氯衍生物的合成方法。
(二)
背景技术：
在Baylis-Hillman加成物的转化反应中，立体选择性地制备相 应烯丙基卣衍生物的反应倍受人们的关注，这类特殊的三取代烯烃衍 生物被广泛应用于天然产物和一些具有生理活性的化合物如a-亚曱 基-Y-丁内酉旨、a-亚烷基-卩-内酰胺及黄酮类化合物的合成。a-亚甲基个
丁内酯则是4艮多天然产物的重要结构单元，特别在一些倍半薛类物质 中表现出了特殊的生理活性如良好的抗过敏、抗肿瘤活性。
现有技术中，关于相应烯丙基氯衍生物的合成报道较多，浓 HC1, FeCl3、无水AlCl3、 MsCl-Et3N、草酰氯、氯代丁二酰亚胺/二 曱基硫醚体系(NCS/Me2S)及由N,N-二曱基曱酰胺(DMF)和三氯 氧磷(POCl3)制得的Vilsmeier试剂都可促进Baylis-Hillman加成物转 化为多取代烯丙基氯衍生物。但是这些方法都存在某些缺点，如立体 选择性不高，催化剂用量偏大，产率偏低等问题，而且反应条件也不 够温和，如试剂POCl3具有较强的腐蚀性，对环境污染较大。而与本
发明较为相关的方法有1)以三苯基膦/四氯化碳(PPh3 CCl4)体系 为氯代试剂(C/7e附.丄e"" 2008， 37， 512-513.)，对Baylis-Hillman加成物有很好的立体选择性，但四氯化碳毒性较大，是典型的肝脏毒物，
不利于环境保护。2 )以三苯基膦/2，2，2-三氯乙酰胺(PPh3/Cl3CCONH2 ) 体系促进Baylis-Hillman加成物的立体选择性氯代反应(/fe/v. C7n'm. 2007， 90， 2037-2040.)，但反应试剂用量偏大且收率偏低。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一种反应条件温和、 收率高、操作简便安全、立体选择性好且环境污染小的合成多取代烯
丙基氯衍生物的新方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下 一种如式(I)所示的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，包括 如下步骤将式(n)所示的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中， 在有机胺催化下于-20 40。C与由三苯基氧膦(Ph3PO)和双(三氯曱 基)碳酸酯(BTC)组成的氯代体系进行反应5min-5小时，反应完 毕调体系pH至7.0-7.5,所得有机层经浓缩后进行分离提纯即得所述 的多取代烯丙基氯衍生物；所述的Baylis-Hillman加成物有机胺 三苯基氧膦双(三氯曱基)碳酸酯的投料物质的量比为1.0: 0.05-0.5: 0.2-5.0: 0.3~2.0;
反应式如下<formula>formula see original document page 6</formula>式(I)或式(II)中R1为C2 CI0的烷基、C广C。环烷基、C6 C 芳基或取代芳基、C广C8的杂环芳基、或如式(III)所示的取代基:
式(III)中113为CrAo的烷基、C广do的环烷基、Q do芳基 或取代芳基；W为酯基、腈基、酮基、醛基、砜基。式(III)所示的 结构式中，波浪线表示该处与其他基团连接，而非表示曱基，也即， 当R^代表式(III)所示的基团时，式(II)的结构式如下所示
本发明所述的取代芳基是指芳环为一个或多个取代基所取代，优 选为一个取代基取代，其中取代基可以是C广C4烷基、C广Q烷氧基、 卤素、硝基等。本发明所述的杂环芳基可以是呋喃基、噻吩基、噻唑 基等。
进一步，本发明优选所述的式(I)或式(II)中W为苯基、正 庚烷基、呋喃基、4-曱苯基、a-萘基、4-氯苯基、2-氯苯基或式(III) 所示的取代基，优选式III中f为苯基、4-曱苯基、4-氟苯基、4-曱氧基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基或4-硝基苯基。
优选所述的式(I)或式(II)中R2为-C02Me, -C02Et， -C02"-Bu，<formula>formula see original document page 8</formula>本发明所述的有机胺可以是下列 一种或任意几种按任意比例的 组合三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、乙二胺、三正丁胺、三异丁胺、 三乙烯二胺(DABCO)、吡啶、4-曱基p比咬、2,6-二曱基p比咬、N,N-二甲基曱酰胺(DMF)、 N，N-二曱基苯胺、N,N-二甲胺基-4-吡啶 (DMAP); 4尤选为三乙胺或吡，定。本发明所述的有机溶剂可选自下列一种或任意几种按任意比例 的组合曱醇、乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、2-曱基四氢呋喃、 二氯曱烷、三氯曱烷、1,2-二氯乙烷、甲苯；优选所述的有机溶剂为 丙酮或二氯曱烷。本发明优选所述的Baylis-Hillman加成物有机胺三苯基氧膦 双(三氯甲基)碳酸酯的投料物质的量比为1.0: O.l-Ob: 0.2 2.5: 0.8~1.5。本发明推荐所述的有机溶剂的质量用量为Baylis-Hillman加成物 质量的1~20倍，优选为3~10倍。本发明优选氯代反应温度为-5 5。C，反应时间优选为5min 2小时。本发明在氯代反应结束后，推荐使用NaHC03溶液调节体系pH 值至7.0~7.5。本发明所述的分离提纯可采用柱层析或者重结晶。具体推荐所 述的柱层析以硅胶为固定相，以石油醚/乙酸乙酯体系为流动相，优 选石油醚和乙酸乙酯的体积比为16: 1;所述的重结晶溶剂推荐使用8油醚和乙酸乙酯的体积比为16: 1。本发明具体推荐所述的多取代烯丙基氯衍生物合成方法按照如 下步骤进行将所述的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中，在有 机胺催化下于-5 5。C与由Ph3PO/BTC组成的氯代体系进行反应 5min 2小时，反应完毕用NaHC03溶液调体系pH至7.0-7.5，所得 有机层经减压浓缩后进行柱层析分离或用石油醚/乙酸乙酯(16: 1) 重结晶即得所述的多取代烯丙基氯衍生物。所述Baylis-Hillman加成 物有机胺Ph3PO: BTC的投料物质的量比为1.0: (U 0.5: 0.2-2.5: 0.8-1.5,所述有机溶剂的质量用量为Baylis-Hillman加成物质量的 3 10倍。本发明与现有技术相比，其有益效果主要体现在用由三苯基 氧膦和双(三氯曱基)碳酸酯组成的氯代体系可高效制备多取代烯丙 基氯衍生物，且具有操作简便、反应条件温和、收率高、后处理简单、 环境污染小、立体选择性高等特点，因而本发明方法具有较大的实施 价值和潜在社会经济效益。
具体实施方式
下面以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范 围不限于此。实施例1 (2Z，4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-(4-氟苯基)戊二烯酸曱酯的制备在装有温度计的50 mL 二 口烧瓶内，加入(Z) -5-氯-5- (4-氟苯基)-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯(13.53 g, 50 mmol )， TPPO( 13.90g， 50mmol),用二氯曱烷(67.65 g)溶解，磁力搅拌；加入三乙胺(0.51g, 5 mmol )，控温0°C (t);滴加BTC ( 14.85g, 50mmol)的二氯曱烷溶 液，搅拌反应15min (T)。滴加饱和NaHC03溶液调pH至7.0,用 二氯曱烷萃取；有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂后，粗产物 经柱层析(以硅胶为固定相，以石油醚/乙酸乙酯16: l体系为洗脱. 剂)分离得(2Z,4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-(4-氟苯基)戊二烯酸甲酯，淡黄 色晶体，收率为90.4%,熔点为87.0-89.1°C。 ^NMR (400 MHz, CDC13): 5 3.87(s, 3H), 4.42(s, 2H)， 7.09(t， / = 8.4 Hz, 2H), 7.35(d， >/ = 10.8 Hz, 1H), 7.70-7.74(m, 2H)， 7.99(d， J= 10.8 Hz, IH)。实施例2 (2Z,4Z) -2-氯曱基-5-氯-5- (4-氟苯基)戊二烯酸曱酯的制备 Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.05: 1.0: 1.25,其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(4-氟苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸甲酯，加入量13.53 g ( 50 mmol); 有机胺为N,N-二曱基苯胺；有机溶剂为丙酮，其用量为(Z)-5-氯-5-(4-氟苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸甲酯的3.5倍(47.36 g); t = -20。C， T = 30 min。其它同实施例1。产品为(2Z,4Z) -2-氯甲基-5-氯-5- (4-氟苯基) 戊二烯酸甲酯，收率为89.6%,熔点为86.8-88.5°C。实施例3 (2Z,4Z) -2-氯曱基-5-氯-5-苯基戊二烯酸乙酯的制备Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.1: 1.5: 1.0,其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸乙酯，加入量13.34 g (50mmol);有 机胺为N，N-二甲基曱酰胺;有机溶剂为三氯曱烷，其用量为(Z)-5-氯 -5-苯基-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸乙酯的6倍(80.04g); t = 0°C, T = 40 min。.其它同实施例1。产品为(2Z,4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-苯基-戊二烯 酸乙酯，淡黄色晶体，收率为84.6%,熔点为61.2-63.0°C。 'HNMR(400 MHz, CDC13): S = 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H)， 4.32 (q， 2H), 4.51 (s, 2H), 7.11 (d, /= 11.2 Hz, 1H), 7.41-7.43 (m, 3H), 7.71-7.73 (m, 2H), 7.92 (d, /= 11.6Hz,H)。实施例4 (2Z,4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-苯基戊二烯酸乙酯的制备Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.5: 1.0: 0.45，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯，加入量13.34g (50mmo1);有 机胺为乙二胺;有机溶剂为曱醇，其用量为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟基-2-.亚曱基戊-4-烯酸乙酯的8倍(106.72 g); t = -10°C, T-l小时。其它同实施例1。产品为(2Z,4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-苯基-戊二烯 酸乙酯，淡黄色晶体，收率为84.2%，熔点为61.7-63.2°C。实施例5 (2Z,4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-对曱苯基戊二烯酸甲酯的制备的才殳冲+物质的量 比为1.0: 0.25: 0.2: 1.35,其中Baylis-Hillman加成物为(Z) -5-氯-5-对甲苯基-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸甲面旨，加入量13.34 g( 50 mmol); 有机胺为2,6-二曱基吡啶;有机溶剂为三氯甲烷，其用量为(Z)-5-氯-5-对甲苯基-3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸甲酯的4倍(53.36g); t = -10°C， T = 20 min。其它同实施例1。产品为(2Z，4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-对曱苯基戊 二烯酸曱酯，黄色晶体，收率为91.3%,熔点为72.4-74.6。C。 'HNMR (400 MHz, CDC13): S = 2.40 (s， 3H), 3.86 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 7.08 (d, / =11.6 Hz, 1H), 7.24 (t, / = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d， = 8.4 Hz， 2H)， 7.93 (d, J= 11.2 Hz， 1H)。实施例6 (2Z，4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-对曱苯基戊二烯酸乙酯的制备Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.4: 1.0: 0.3，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-对甲苯基-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸乙酯，加入量14.04g(50mmol); 有机胺为三乙胺;有机溶剂为二氯曱烷，其用量为(Z)-5-氯-5-对曱苯 基_3-羟基-2-亚甲基戊-4-烯酸乙酯的8倍(112.32g);t=-5°C，T=10min。 其它同实施例1。产品为(2Z,4Z)-2-氯甲基-5-氯-5-对曱苯基戊 二烯酸乙酯，淡黄色晶体，收率为87.5%,熔点为79.0-81.0。C HNMR (400画z， CDC13): S = 1.37 (t, / = 6.8 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.32 (q， 2H), 4.51 (s， 2H), 7.08 (d, / = 11.2 Hz, 1H)， 7.23 (t, / = 8.4 Hz， 2H)，7.63 (d, /=8.0Hz, 2H), 7.92 (d,/= 11.2 Hz, 1H)。实施例7 (22,4力-2-氯曱基-5-氯-5- ( 4-氯苯基)戊二烯酸曱酯的制 备Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.25: 1.0: 0.5，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5陽氯-5画(4画 氯苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸曱酯，加入量14.36g (50mmol); 有机胺为吡啶;有机溶剂为丙酮，其用量为(Z)-5-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸曱酯的10倍(143.60 g); t=10°C， T=5min。其它同实施例1。产品为(22,4力-2-氯曱基-5-氯-5- (4-氯苯基) 戊二烯酸曱酯，米白色晶体，收率为86.5%，熔点为107.3-109.8。C。 丄HNMR (400 MHz, CDC13): 5 = 3.87 (s， 3H), 4.51 (s, 2H), /.08 (d, / = 11.6Hz， 1H), 7.40 (d， / = 8.8Hz, 2H), 7.67 (d, / = 8.8Hz， 2H)， 7.89 (d, / =11.6Hz, 1H)。实施例8 (22，4力-2-氯曱基-5-氯-5- (4-曱氧苯基)戊二烯酸曱酯的 制备Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.5: 2.0: 0.45，其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(4國 甲氧苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸曱酯，加入量14.14 g (50 mmol);有机胺为三正丙胺；有机溶剂为异丙醇，其用量为(Z)-5，氯 一5-(4-曱氧苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸曱酯的7倍(98.98 g);t=20°C, T=5min。
其它同实施例1。产品为(2Z,4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-(4-曱氧苯基) 戊二烯酸甲酯，黄色晶体，收率为93.5%,熔点为97.5-99.3。C HNMR (400 MHz, CDC13): 5=3.85 (s， 6H), 4.51 (s, 2H), 6.94 ((!， /= 8.8 Hz， 2H), 7.02 (d, / = 11.6 Hz, 1H), 7.70(d, / = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 11.2 Hz, 1H)。
实施例9 (2Z,4Z) -2-氯曱基-5-氯-5- ( 3-氯苯基)戊二烯酸曱酯的制 备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.3: 2.0: 0.8,其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸曱酯， 加入量14.36g (50mmol); 有机胺为乙二胺；有机溶剂为2-曱基四氢呋喃，其用量为(Z)-5-氯 -5-(3-氯苯基)3-羟基-2-亚曱基-戊-4-烯酸曱酯的8倍(114.88g); t=25°C, T=2.5小时。
其它同实施例1。产品为(22，4力-2-氯曱基-5-氯-5- (3-氯苯基) 戊二烯酸曱酯，淡黄色晶体，收率为85.2%,熔点为99.2-100.9 °C。 & NMR (400 MHz, CDC13): 5 = 3.88 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 7.10 (d， / = 11.2 Hz, 1H)， 7.35-7.42 (m, 2H), 7.61 (d， / = 7.6 Hz, 1H)， 7.71 (s, 1H)， 7.89 (d,>/= 11.2 Hz, 1H)。
实施例10 (2Z,4Z) -2-氯曱基-5-氯-5- ( 3-氯苯基)戊二烯酸乙酯的制
14备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.3: 0.8: 1.5,其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸乙酯，加入量15.06 g (50 mmol); 有机胺为三正丁胺；有机溶剂为四氢呋喃，其用量为(Z)-5-氯-5-(3-氯 苯基)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸乙酯的15倍(225.90 g); t=40。C, T=l小时。
其它同实施例1。产品为(22,42)-2-氯甲基-5-氯-5- ( 3-氯苯基) 戊二烯酸乙酯，淡黄色晶体，收率为82.7%,熔点为75.5-77.4。C。 NMR (400 MHz， CDC13): 5 = 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.33 (q, 2H), 4.51 (s, 2H), 7.10(d,h 11.2 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.60 (d, /=7.6 Hz, H), 7.70 (s, 1H), 7.88 (d,J= 11.2 Hz， 1H)。
实施例11 (2Z,4Z) -2-氯曱基-5-氯-5- ( 4-硝基苯)戊二烯酸曱酯的制 备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.05: 1.0: 0.5,其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯-5-(4-硝基苯)-3-羟基-2-亚.曱基戊-4-烯酸曱酯，加入量15.59 g (50 mmol); 有机胺为吡啶;有机溶剂为二甲基四氢呋喃，其用量为(Z)-5-氯-5-(4-硝基苯)-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯酸甲酯的10倍(155.90 g); t=5°C， T=2小时。
其它同实施例1。产品为(22，42)-2-氯曱基-5-氯-5- (4-硝基苯)
15戊二烯酸曱酯，黄色晶体，收率为80.5%,熔点为116.7-119.0°C。H 画R (400 MHz, CDC13): 5 = 3.89 (s, 3H), 4.53 (s， 2H)， 7.24 (d, / = 11.2 Hz, 1H), 7.88-7.92 (m, 3H), 8.29 (d， J = 8.8Hz, 2H)。
实施例12 (2E，4Z) -2-氯曱基-5-氯-5-苯基戊二烯腈的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.1: 1.0: 1.5,其中Baylis-Hillman加成物为(Z)-5-氯國5-苯基-3-羟基-2-亚曱基戊-4-烯腈，加入量10.98 g ( 50 mmol);有机胺 为4-曱基吡吱;有机溶剂为三氯曱烷，其用量为(Z)-5-氯-5-苯基-3-羟 基-2-亚曱基戊-4-烯腈的6倍(65.88 g); t=0°C, T=l小时。
其它同实施例1。产品为(2E,4Z)-2-氯曱基-5-氯-5-苯基-戊二烯 腈，黄色晶体，收率为80.6%,熔点为73.1-74.9°C。4HNMR(400MHz, CDC13): 5 = 4.28 (s， 2H, CH2), 7.17(d, /=11.2 Hz, 1H), 7.45(m, 4H，)， 7.72(m， IH)， 7.74(d, /=2.0 Hz, IH)。
实施例13 (Z)-2-氯曱基-3-对曱苯基丙烯酸曱酯的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为.l.O: 0.25: 0.2: 1.5,其中Baylis-Hillman加成物为2-亚曱基陽3-对曱苯基-3-羟基丙烯酸曱酯，加入量为10.31 g (50 mmol);有机胺 为吡啶;有机溶剂为三氯曱烷，其用量为2-亚曱基-3-对曱苯基-3-羟基 丙烯酸曱酯的3倍(30.93 g); t = -10°C, T=10min。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-氯曱基-3-对甲苯基丙烯酸甲酉旨，无色晶体，收率为95.0%,熔点为79.1-80.2°C。
实施例14 (Z)-2-氯曱基-3-苯基丙烯酸曱酯的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.3: 2.5: 0.8,其中Baylis-Hillman加成物为2-亚曱基-3-苯基-3-羟基丙烯酸曱酯，加入量9.61g (50 mmol);有机胺为N,N-二甲基曱酰胺;有机溶剂为丙酮，其用量为2-亚曱基-3-苯基-3-羟基丙 烯酸曱酯的15倍(144.15 g); t = 0°C, T = 5min。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-氯曱基-3-苯基丙烯酸曱酯，无 色晶体，收率为96.3%,熔点为83.4-84.6°C。
实施例15 (E)-2-氯曱基-3-(4-氯苯基)丙烯腈的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量
比为1.0: 0.05: 1.25: 1.0,其中Baylis-Hillman加成物为2-亚曱基-3画 (4-氯苯基)-3-羟基丙烯睛，加入量10.60g (50mmol);有机胺为三
异丁胺;有机溶剂为丙酮，其用量为2-亚曱基-3-(4-氯苯基)-3-羟基丙
烯睛的10倍(画.0g); t=25°C, T=1.5小时。
其它同实施例l。产品为(E)-2-氯曱基-3-(4-氯苯基)丙烯腈，收
率为85.3%。
实施例16 (Z) -3-(氯曱基)-4-对曱苯基-3-丁烯-2-酮的制备
Baylis-HiUman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量比为1.0: 0.45: 0.5: 2.0,其中Baylis-Hillman加成物为3-亚甲基陽4-对甲苯基-4-羟基丁-2-酮， 加入量9.51g (50 mmol);有机胺为N，N-二甲胺基-4-吡啶；有机溶剂为甲醇，其用量为3-亚曱基-4-对曱苯基 画4-羟基丁-2-酮的7倍(66.57 g); t = -20C， T = 50 min。
其它同实施例l。产品为(力-3-(氯曱基)-4-对曱苯基-3-丁烯-2-酮，无色液体，收率为82.6%。.
实施例17 (Z) -3-(氯曱基)-4- (2-氯苯基)-3-丁烯-2-酮的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.4: 5.0: 1.1,其中Baylis-Hillman加成物为3-亚曱基-4-(2-氯苯基)-4-羟基丁-2-酮，加入量10.53 g ( 50 mmol);有机胺为N,N-二甲基曱酰胺；有机溶剂'为乙醇，其用量为3-亚曱基-4-(2-氯苯基)-4-羟基丁-2匿酮的10倍(105.3 g); t = -50C, 丁=1小时。
其它同实施例1 。产品为(Z) -3-(氯曱基)-4- (2-氯苯基)-3-丁烯-2-酮，无色液体，收率为79.8%。
实施例18 (Z) -2-(氯曱基)-3- (2-氯苯基)丙烯酸正丁酯的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量. 比为1.0: 0.1: 0.3: 2,0,其中Baylis-Hillman加成物为2-亚曱基-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙烯酸正丁酯，加入量13.44 g (50 mmol);有机胺为 乙二胺;有机溶剂为二曱基四氢呋喃，其用量为2-亚甲基-3- (2-氯苯 基)-3-羟基丙烯酸丁酯的20倍(268.80 g); t=10°C, 丁 = 2.5小时。其它同实施例l。产品为(Z)-2-(氯曱基)-3-(2-氯苯基)丙烯酸正 丁酯，收率为75.2%。
实施例19 (Z)-2-(氯曱基)-3-正庚烷基丙烯酸曱酯的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.15: 1.25: 0.3,其中Baylis-Hillman加成物为2-亚曱基-3-正庚烷基-3-羟基丙烯酸曱酯， 加入量10.72 g (50mmol);有机胺为 三异丙胺;有机溶剂为四氢呋喃，其用量为2-亚曱基-3-正庚烷基-3-羟基丙烯酸甲酯的1倍(10.72 g); t = 5°C, T = 40min。
其它同实施例l。产品为(Z)-2-(氯曱基)-3-正庚烷基丙烯酸曱 酯，无色液体，收率为88.7%。
实施例20 (Z) -2-(氯曱基)-3- (a-呋喃基)丙烯酸曱酯的制备
Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的投料物质的量 比为1.0: 0.2: 0.4: 1.0，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚曱基-3-(a-呋喃基)-3-羟基丙烯酸甲酯，加入量10.03 g (50 mmol);有机胺为乙 二胺;有机溶剂为二氯曱烷，其用量为2-亚曱基-3-(a-p夫喃基)-3-羟基 丙烯酸曱酯的8倍.(80.24g); t = 3°C, T-2小时。
其它同实施例l。产品为(Z)-2-(氯曱基)-3-(a-吹喃基)丙烯酸甲 酯，收率为87.5%。
实施例21 (Z)-2-氯曱基-3-(a-萘基)丙烯酸甲酯的制备
19Baylis-Hillman加成物有机胺TPPO: BTC的招:料物质的量 比为1.0: 0.5: 1.5: 0.8，其中Baylis-Hillman加成物为2-亚曱基-3-(a-萘基)-3-羟基丙烯酸曱酯，加入量12.11 g (50 mmol);有机胺为三正 丁胺;有机溶剂为四氬呋喃，其用量为2-亚曱基-3- (a-萘基)-3-羟基丙 烯酸曱酯的4倍(48.44g); t=10°C, T-5小时。
其它同实施例1。产品为(Z)-2-(氯曱基)-3-(a-萘基)丙烯酸.曱 酯，收率为79.5%。
权利要求
1、一种如式(I)所示的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步骤将式(II)所示的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中，在有机胺催化下于-20～40℃与由三苯基氧膦和双(三氯甲基)碳酸酯组成的氯代体系进行反应5min～5小时，反应完毕调体系pH至7.0～7.5，所得有机层经浓缩后进行分离提纯即得所述的多取代烯丙基氯衍生物；所述的Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶三苯基氧膦∶双(三氯甲基)碳酸酯的投料物质的量比为1.0∶0.05～0.5∶0.2～5.0∶0.3～2.0；式(I)或式(II)中R1为C2～C10的烷基、C3～C10环烷基、C6～C10芳基或取代芳基、C3～C8的杂环芳基、或如式(III)所示的取代基式(III)中R3为C2～C10的烷基、C3～C10的环烷基、C6～C10芳基或取代芳基；R2为酯基、腈基、酮基、醛基、砜基。
2、如权利要求1所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征 在于所述的式(I)或式(II)中W为苯基、正庚烷基、呋喃基、4-曱苯基、a-萘基、4-氯苯基、2-氯苯基或式(III)所示的取代基，式 III中R3为苯基、4-曱苯基、4-氟苯基、4-曱氧基苯基、3-氯苯基、 4-氯苯基或4-硝基苯基。
3、 如权利要求1所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征在于所述的式(I)或式(II)中R2为-C。2Me, -C02Et, -C02"-Bu， -CN或-COCH3。
4、 如权利要求1所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征 在于所述的有机胺为下列一种或任意几种按任意比例的组合三乙 胺、三正丙胺、三异丙胺、.乙二胺、三正丁胺、三异丁胺、三乙烯二 胺、吡啶、4-曱基吡啶、2,6-二曱基p比咬、N,N-二曱基曱酰胺、N,N-二曱基苯胺、N，N-二曱胺基-4-吡啶。
5、 如权利要求4所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征 在于所述的有机胺为三乙胺或吡咬。
6、 如权利要求1所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征 在于所述的有机溶剂为下列 一种或任意几种按任奮比例的组合甲 醇、乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、2-曱基四氢呋喃、二氯曱烷、 三氯曱烷、1,2-二氯乙烷、曱苯。
7、 如权利要求6所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征 在于所述的有机溶剂为丙酮或二氯曱烷。
8、 如权利要求l-7之一所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法， 其特征在于所述的Baylis-Hillman加成物有机胺三苯基氧膦双(三氯甲基)碳酸酯的投料物质的量比为1.0: 0.1-0.5: 0.2-2.5: 0.8~1.5。
9、 如权利要求1 7之一所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法， 其特征在于反应温度为-5~5 。C,反应时间为5min 2小时。
10、如权利要求1 7之一所述的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，其特征在于所述的分离提纯采用柱层析或者重结晶；所述的柱层析以 硅胶为固定相，以石油醚/乙酸乙酯体系为流动相；所述的重结晶使 用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种如式(I)所示的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，包括如下步骤将式(II)所示的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中，在有机胺催化下于-20～40℃与由三苯基氧膦和双(三氯甲基)碳酸酯组成的氯代体系进行反应5min～5小时，反应完毕调体系pH至7.0～7.5，所得有机层经减压浓缩后进行分离提纯即得所述的多取代烯丙基氯衍生物。本发明所述的合成方法具有操作简便、反应条件温和、收率高、后处理简单、环境污染小、立体选择性高等特点，因而本发明方法具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
文档编号C07B39/00GK101665393SQ20091015243
公开日2010年3月10日 申请日期2009年9月8日 优先权日2009年9月8日
发明者洪玲娟, 苏为科, 钟为慧 申请人:浙江工业大学