专利名称：一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3,2-b]吡咯的方法
技术领域：
本发明涉及的顺式-八氢吡咯并[3，2_b]吡咯一种新合成方法。
背景技术：
顺式八氢吡咯并[3，4_b]吡咯环类化合物以及其相应衍生物被广泛地 用作合成腺苷酶抑制剂类4-喹诺啉羧酸的重要中间体，以及合成以尿嘧啶为基础结构，选 择性抑制III型DNA聚合酶和II型局部异构酶类抗菌剂化合物。例如最新研究发现，一 类新型的基2-芳基-7-氨取代-噁唑并[5，4-b]嘧啶的一个非常有效的母体结构腺苷酶 抑制剂。如式1所示，从分子结构的X-ray研究发现，其活性的大小与其7位氨取代集团中 二四氢吡咯环结构恰如其分的分子的空间几何结构有密切的关系，该化合物能够具有一定 的空间活性结构，能够提供良好的活性集团的延展性。
权利要求
1.一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法，其特征是，可得的 beta-氨基丙酸盐酸盐为起始原料，先经加保护基反应，再通过氨基上的迈克加成反应，加 酸处理的关环反应，脱羧反应得到3-四氢吡咯烷酮取代物，然后再通过还原氨化反应，加 强碱关环反应，还原反应后得到顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯。
2.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述的保护基为羰基酯类保护基、芳基保护基或烷基类保护基中的一种。
3.根据权利要求2所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述的保护基为CbzCl、Boc2O或&iBr中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述加保护基反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃或氢氧化钠，加保护基反 应温度为-10 30°C。
5.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述麦克尔加成反应在溶剂中进行，并加具有催化作用的碱性试剂，反应溶剂为 甲苯、乙醇或乙腈中的一种，碱性试剂选自金属钠、三乙胺、六氢吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾 或乙醇钠中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述加酸处理的关环反应所用的酸选自盐酸、硫酸或甲酸中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述脱羧反应在氯化钠溶液和二甲亚砜混合物中加热进行，加热温度为110 130°C。
8.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述还原氨化反应为化合物3-四氢吡咯烷酮取代物的羰基与羟胺或乙酸胺反 应得到肟，肟经过氢化反应得到氨基，还原氨化反应在溶剂中进行，所述溶剂为甲醇或乙 醇，还原所用试剂为雷尼镍。
9.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述还原氨化反应为3-四氢吡咯烷酮取代物的羰基与乙酸胺反应得到氨基，还 原氨化反应在溶剂中进行，所述溶剂为甲醇或乙醇。
10.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述加强碱关环反应中的强碱为甲醇钠或乙醇钠。
11.根据权利要求1所述的一种快速合成顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯的方法方法， 其特征是所述还原反应为中的还原剂为硼烷-二甲硫醚络合物、硼氢化钠或氢化锂铝中 的一种。
全文摘要
本发明涉及的顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯一种新合成方法。主要解决现有顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯制备工艺中原料昂贵，反应条件苛刻，且关环产生大量异构体的技术问题。本发明以工业化可得的beta-氨基丙酸盐酸盐为起始原料，先经加保护基反应，再通过氨基上的麦克尔加成反应，加酸处理的关环反应，脱羧反应得到化合物3-四氢吡咯烷酮取代物，然后再通过还原氨化反应，加强碱关环反应，还原反应后得到顺式-八氢吡咯并[3，2-b]吡咯。本发明获得的目标产物和其中的重要中间体可以广泛适用于合成各类吡咯衍生物。
文档编号C07D487/04GK102086200SQ20091020188
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月2日 优先权日2009年12月2日
发明者俞鸿斌, 毕增梁, 王瑞乐, 罗彤, 马汝建 申请人:上海药明康德新药开发有限公司