专利名称：一种加兰他敏的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种加兰他敏的制备方法，尤其是一种从植物中提取加兰他敏的方法。
背景技术：
加兰他敏(Galanthamine)，异名雪花莲胺碱，分子式C17H21N03，分子量
287. 358， CAS登录号60384-53-4，结构式如下: 加兰他敏是一种天然化合物，具有强烈的抗老年痴呆作用，主要分布在石蒜科多 种植物中。 石蒜为石蒜科石蒜属植物石蒜Lycoris radiata(L. Herit. )Herb.的鳞茎。具有 解毒、催吐、消肿，杀虫等功效。其中含有大量的加兰他敏。 现有技术中，加兰他敏的提取分离法主要采用有机溶剂法等，但这些提取工艺得 到的加兰他敏的含量低，生产过程中污染严重，且不利大生产操作。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种利于大生产操作、产品纯度高的加兰他敏 的制备方法。 为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案 取石蒜鳞茎粗粉，加入到(A超临界萃取器中，5XHCL-氯仿(1 : l)作为夹带剂，
夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2-6%，萃取压力10-40MPa，温度30-60°C， C02流量
l-5ml/g生药/min，萃取时间150-250min，得萃取物，加入NaHC03调节pH9-10，加入等体积
乙酸乙酯萃取3-7次，合并乙酸乙酯层，加入无水硫酸钠脱水，滤过，取滤液减压回收溶剂
至干，加入热乙醇溶解，放置析晶，分离结晶，加入无水乙醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得。 夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4%。 萃取压力优选为30MPa。 萃取温度优选为45。C。 C02流量优选为2ml/g生药/min。
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萃取时间优选为200min。 乙酸乙酯萃取的次数优选为5次。 采用上述技术方案制备加兰他敏，操作简便、污染少、设备投入小，利于大生产操作。 下面将结合具体实施方式
对本发明做进一步阐述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1 取石蒜鳞茎粗粉10Kg，加入到(A超临界萃取器中，5^HCL-氯仿(1 : 1)作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2%，萃取压力lOMPa，温度30°C， C02流量lml/g生药/min，萃取时间150min，得萃取物，加入NaHC03调节pH9_10，加入等体积乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，加入无水硫酸钠脱水，滤过，取滤液减压回收溶剂至干，加入热乙醇溶解，放置析晶，分离结晶，加入无水乙醇重結晶，分离、洗涤、干燥即得加兰他敏0. 5g，经HPLC检测，纯度为99. 0%。
实施例2 取石蒜鳞茎粗粉10Kg，加入到C(^超临界萃取器中，5^HCL-氯仿(1 : 1)作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为6%，萃取压力40MPa，温度60°C， C02流量5ml/g生药/min，萃取时间250min，得萃取物，加入NaHC03调节pH9_10，加入等体积乙酸乙酯萃取7次，合并乙酸乙酯层，加入无水硫酸钠脱水，滤过，取滤液减压回收溶剂至干，加入热乙醇溶解，放置析晶，分离结晶，加入无水乙醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得加兰他敏1. 2g，经HPLC检测，纯度为98. 6% 。
实施例3 取石蒜鳞茎粗粉10Kg，加入到C(^超临界萃取器中，5^HCL-氯仿(1 : 1)作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4%，萃取压力30MPa，温度45°C， C02流量2ml/g生药/min，萃取时间200min，得萃取物，加入NaHC03调节pH9_10，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，合并乙酸乙酯层，加入无水硫酸钠脱水，滤过，取滤液减压回收溶剂至干，加入热乙醇溶解，放置析晶，分离结晶，加入无水乙醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得加兰他敏1. 3g，经HPLC检测，纯度为99. 6% 。
权利要求
一种加兰他敏的制备方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤取石蒜鳞茎粗粉，加入到CO2超临界萃取器中，5％HCL-氯仿(1∶1)作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2-6％，萃取压力10-40MPa，温度30-60℃，CO2流量1-5ml/g生药/min，萃取时间150-250min，得萃取物，加入NaHCO3调节pH9-10，加入等体积乙酸乙酯萃取3-7次，合并乙酸乙酯层，加入无水硫酸钠脱水，滤过，取滤液减压回收溶剂至于，加入热乙醇溶解，放置析晶，分离结晶，加入无水乙醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得。
2. 根据权利要求1所述加兰他敏的制备方法，其特征在于所述夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4%。
3. 根据权利要求l所述加兰他敏的制备方法，其特征在于所述超临界萃取压力为30MPa。
4. 根据权利要求l所述加兰他敏的制备方法，其特征在于所述超临界萃取温度为45°C。
5. 根据权利要求1所述加兰他敏的制备方法，其特征在于所述C02流量为2ml/g生药/min。
6. 根据权利要求l所述加兰他敏的制备方法，其特征在于所述超临界萃取时间为200min。
7. 根据权利要求1所述加兰他敏的制备方法，其特征在于所述乙酸乙酯萃取的次数为5次。
全文摘要
本发明涉及一种操作简便、污染小、设备投入少的加兰他敏的制备方法，工艺步骤为取石蒜鳞茎粗粉，加入到CO2超临界萃取器中，5％HCL-氯仿(1∶1)作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2-6％，萃取压力10-40MPa，温度30-60℃，CO2流量1-5ml/g生药/min，萃取时间150-250min，得萃取物，加入NaHCO3调节pH9-10，加入等体积乙酸乙酯萃取3-7次，合并乙酸乙酯层，加入无水硫酸钠脱水，滤过，取滤液减压回收溶剂至干，加入热乙醇溶解，放置析晶，分离结晶，加入无水乙醇重结晶。采用本发明制备加兰他敏，产品纯度高，易于实现产业化放大。
文档编号C07D491/107GK101704822SQ20091023280
公开日2010年5月12日 申请日期2009年10月20日 优先权日2009年10月20日
发明者张发成, 毛志英, 范淦彬 申请人:南京荣世医药科技有限公司