专利名称：一种从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法
技术领域：
本发明涉及丹参素的提取纯化工艺，特别是一种从新鲜丹参提取纯化丹参素的方法。
背景技术：
丹参(Salvia miliiorrhiza Bunge)属唇形科鼠尾草植物，以根入药，具有活血祛瘀、调经止痛、清热安神等功效，是中医常用的活血化瘀药以及临床上治疗冠心病和心绞痛的特效药物。丹参中提取的药理活性成分有很多种，可分为脂溶性和水溶性两部分。水溶性有效成分主要为酚酸类，如丹参素(3，4二羟基苯基乳酸)、咖啡酸、紫草酸、原二茶醛、丹酚酸B等，具有广泛的药理作用，其中丹参素又有其特殊功效。
丹参素分子量为198.17，其结构为
丹参素为酚酸类物质，见光受热容易分解，易溶于水，在弱碱溶液中溶解度更大，而且性质更稳定。丹参中丹参素含量比较低，一般0.3％～0.5％。而新鲜丹参中丹参素含量在0.2～0.5％之间，晾晒过程中丹参素大量损失。
提取纯化丹参素普遍使用的方法有水提取法、乙醇回流法、水提醇沉法，液液萃取法，硅胶柱色普分离法等。这些方法在保留有效成分、去除无效成分等方面，存在着能耗大、有机试剂种类多、周期长、有效成分损失大等缺点。如文献报到用离子交换树脂和机试剂萃取(中国专利CN1161317)方法提取纯化丹参素，纯度虽高，但是，能耗大，收率低，还引进了有机试剂，很难在制药中控制溶剂残留量，还有萃取和色谱联用提取纯化丹参素(如中国专利CN303053)，有机试剂和硅胶柱使用，很难在生产中放大，产量很低，成本高。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种生产工艺简单，能源消耗少，成本低，丹参素纯度大于75％，收率80％以上，产量大，周期短，易于实现工业化的丹参素提取纯化工艺。
本发明的目的是这样来实现的 1)压榨提取将新鲜丹参粉碎，加饱和石灰水浸泡，加压80～100MPa下冷压，对残渣重复浸泡压榨一次，合并得到的压榨液。
丹参素受热见光不稳定，在晾晒干燥过程中损失可以高达60％，甚至完全分解损失，目前国内外提取丹参素所用丹参都是干丹参，烘干成本高。而本工艺使用新鲜丹参，丹参素不会因为有晾晒操作而损失。
根据丹参素更易溶于碱水的性质，常温下把药材粉碎加入少量饱和石灰水浸泡，高压压榨。靠强大机械作用在常温条件下破坏丹参组织结构，能比较彻底地将丹参中的丹参素提取出来。
上述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于新鲜丹参原料粉碎粒度为30～80目，加饱和石灰水量比丹参重量为1～2∶1，浸泡时间1～2小时。
2)离子交换树脂吸附压榨液调节pH至6～7，过滤，滤液加入强碱性阴离子交换树脂柱进行饱和吸附，洗脱时用去离子水除杂，再用饱和石灰水溶液洗脱，收集丹参素洗脱液体，丹参素洗脱液体再加入强酸性阳离子树脂柱，收集柱流出液。
强碱性阴离子交换树脂柱饱和吸附后采用分段洗脱，先用去离子水进行比较彻底地去除其中的多种杂质，然后再用饱和石灰水溶液洗脱丹参素，获得含杂质较少的丹参素洗脱液。
丹参素洗脱液体再过强酸性阳离子树脂柱，吸附杂质和金属离子，此过程丹参素不被吸附，收集柱流出液。
上述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于调酸所用的酸可选盐酸、硫酸、磷酸其中的一种。
上述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于强碱性阴离子交换树脂和强酸性阳离子交换树脂的组合。
上述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于强碱性阴离子交换树脂可选用717、201×4强碱性阴离子交换树脂中的一种，强酸性阳离子树脂可选507、732强酸性阳离子树脂中的一种。
上述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于分段吸附和分段洗脱首先压榨液体通过强碱性阴离子树脂柱饱和吸附，用6～8倍量柱体积去离子水洗脱强碱性阴离子交换树脂柱除杂，用4～5倍量饱和石灰溶液洗脱丹参素，收集丹参素洗脱液体再过强酸性阳离子交换树脂柱。
3)膜分离上述柱流出液先通过超滤膜系统截留大分子物质，收集透过液，用纳滤膜浓缩系统浓缩，得浓缩液。
膜分离和浓缩工序是根据丹参素分子量，先用截留分子量1000～3000的超滤膜系统去大分子杂质和有色成分，则后续不需要用活性炭对料液再进行脱色处理；再用纳滤膜系统在常温下截留丹参素，起到浓缩的目的。
上述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述的丹参素分离浓缩中的超滤、纳滤都在常温下进行。
上述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述的超滤膜使用截留分子量为1000～3000的超滤膜和截留分子量为100的纳滤膜。
4)喷雾干燥浓缩液进入喷雾干燥塔干燥，即得。
综上所述，本发明存在以下优点 1)采用新鲜丹参，减少了丹参在干燥过程中丹参素的损失。
2)压榨提取、交换树脂吸附和膜分离都使工艺过程维持在常温，因此既保障了丹参素的稳定性，也省去了大量的能耗。
3)喷雾干燥速度快，纯度高，尤其对热敏性制品效果好，溶解性能好，因此能方便地制成颗粒剂、口服液等。
下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式 实施例1 取50kg新鲜丹参(丹参素含量0.4％)，粉碎30目，加入50L饱和石灰水浸泡1小时在箱式压滤机内加压至80MPa压榨，对药材重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液体。用盐酸调节pH至6，加入柱体积5L的717强碱性阴离子交换树脂柱，用30L去离子水洗去杂质，再用20L 1％饱和石灰水溶液洗脱丹参素，收集洗脱液体加入体积2.5L的732强酸性阳离子树脂，收集下柱液，最终下柱液先通过截留分子量1000的超滤膜除去大分子杂质，再用截留分子量100的纳滤膜浓缩，浓缩液进行喷雾干燥，最终得到209g含量为80.1％的丹参素成品。
实施例2 取60kg新鲜丹参(丹参素含量0.35％)，粉碎80目，加入90L饱和石灰水浸泡1.5小时在箱式压滤机内加压至90MPa压榨，对残渣重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液体。用硫酸调节pH至7，加入柱体积5L的507强碱性阴离子交换树脂柱，用40L去离子水洗去杂质，再用25L饱和石灰溶液洗脱丹参素，收集洗脱液体加入体积2.5L的201×4强酸性阳离子树脂，收集下柱液。把下柱液先通过截留分子量3000的中空纤维超滤膜系统除去大分子杂质，再用截留分子量100的纳滤膜系统浓缩，浓缩液进行喷雾干燥，最终得到221g含量为78％的丹参素成品。
实施例3 取70kg新鲜丹参(丹参素含量0.3％)，粉碎60目，加入140L饱和石灰水浸泡1小时在箱式压滤机内加压至100MPa压榨，对残渣重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液体。用磷酸调节pH至7，加入柱体积5L的201×4强碱性阴离子交换树脂柱，用35L去离子水洗去杂质，再用23L饱和石灰溶液洗脱丹参素，收集洗脱液体加入体积2.5L的732强酸性阳离子树脂，收集下柱液。把下柱液先通过截留分子量2000的超滤膜系统除去大分子杂质，再用截留分子量100的纳滤膜系统浓缩，浓缩液进行喷雾干燥，最终得到230g含量为76％的丹参素成品。
权利要求
1.一种从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于包括以下几个步骤
1)压榨提取将新鲜丹参粉碎，加饱和石灰水浸泡，加压80～100MPa下冷压，对残渣重复浸泡压榨一次，合并两次得到的压榨液；
2)离子交换树脂吸附压榨液调酸pH至6～7，过滤，滤液加入强碱性阴离子交换树脂柱进行饱和吸附，洗脱时用去离子水除杂，再用饱和石灰水溶液洗脱，收集丹参素洗脱液体，丹参素洗脱液体再加入强酸性阳离子树脂柱，收集柱流出液；
3)膜分离上述柱流出液先通过超滤膜系统截留大分子物质，收集透过液，用纳滤膜浓缩系统浓缩，得浓缩液；
4)喷雾干燥浓缩液进入喷雾干燥塔干燥，即得。
2.根据权利要求1所述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于新鲜丹参原料粉碎粒度为30～80目，加饱和石灰水量比丹参重量为1～2∶1，浸泡时间1～2小时。
3.根据权利要求1所述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述调酸所用的酸可选盐酸、硫酸、磷酸其中的一种。
4.根据权利要求1所述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述强碱性阴离子交换树脂可选用717、201×4强碱性阴离子交换树脂中的一种，所述强酸性阳离子树脂可选507、732强酸性阳离子树脂中的一种。
5.根据权利要求1所述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述离子交换树脂吸附是强碱性阴离子交换树脂和强酸性阳离子交换树脂组合联用。
6.根据权利要求1所述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述离子交换树脂吸附是分段吸附和分段洗脱首先压榨液体通过强碱性阴离子树脂柱饱和吸附，用6～8倍量柱体积去离子水洗脱强碱性阴离子交换树脂柱除杂，用4～5倍量饱和石灰溶液洗脱丹参素，收集丹参素洗脱液体再过强酸性阳离子交换树脂柱。
7.根据权利要求1所述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述超滤、纳滤都在常温下进行。
8.根据权利要求1所述从新鲜丹参中提取纯化丹参素的方法，其特征在于所述超滤膜为截留分子量为1000～3000的超滤膜纳滤膜，所述纳滤膜截留分子量为100的纳滤膜。
全文摘要
本发明涉及一种成本低，产量大，周期短，易于实现工业化的分离提纯丹参素的方法。工艺步骤包括压榨、离子交换树脂吸附、膜浓缩、喷雾干燥。采用本发明生产丹参素，工艺简单、能源消耗少、纯度高。
文档编号C07C51/42GK101759555SQ20091023383
公开日2010年6月30日 申请日期2009年10月22日 优先权日2009年10月22日
发明者刘东锋, 张翼, 杨成东 申请人:南京泽朗医药科技有限公司