专利名称：一种安全合成脱氢松香酸降解胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及手性化合物脱氢松香酸降解胺的制备方法。
背景技术：
脱氢松香降解胺，如式1所示
权利要求
1. 一种制备脱氢松香酸降解胺的方法，其特征在于，包括如下步骤A.先将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团；B.将上步得到的产物分次加入反应体系中与叠氮化物反应，生成脱氢松香酸酰基叠 氮，并进一步重排生成相应的异腈酸酯；C.然后进一步水解制备脱氢松香酸降解胺；其中，X为易离去基团。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，步骤A中将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基 团是将脱氢松香酸制成酰商、其活性酯或者其活性酸酐。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将 脱氢松香酸制成酰氯。
4.根据权利要求3的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将 脱氢松香酸和五氯化磷，三氯化磷或氯化亚砜制成酰氯。
5.根据权利要求2的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将 脱氢松香酸和N-羟基琥珀酰亚胺制成脱氢松香酸的活性酯。
6.根据权利要求2的方法，其特征在于，将脱氢松香酸的羟基转换成易离去基团是将 脱氢松香酸和氯甲酸乙酯制成脱氢松香酸的活性酸酐。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于，步骤B中所述的叠氮化物选自叠氮化钠，叠氮 基三甲基硅烷。
8.根据权利要求1的方法，其特征在于，叠氮化物和脱氢松香酸的摩尔比例为 0. 5-5 1。
9.根据权利要求1的方法，其特征在于，步骤A和B反应的惰性溶剂独立的选自苯，甲 苯，二甲苯，三氯甲烷，二氯甲烷，1，2 二氯乙烷，四氢呋喃。
10.根据权利要求1的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1).脱氢松香酸首先制备成酰氯或者活性酯或者活性酸酐。(2).将叠氮化物和有机溶剂混合。(3).将(1)的产物加入到O)的混合体系中，加热反应。(4).过滤(3)中的不溶物，蒸除溶剂获得相应的异氰酸酯。(5).将(4)获得的产物用酸或碱催化水解。(6).将( 获得的产品再用碱水碱化，用有机溶剂萃取。(7).将(6)获得的萃取液蒸除溶剂，减压精馏，获得脱氢松香酸降解胺。
全文摘要
本发明公开了一种安全制备脱氢松香酸降解胺的方法。该方法中，将叠氮化物和惰性有机溶剂混合，在加热条件下加入脱氢松香酸酰卤或者活性酯，生成的脱氢松香酸酰基叠氮化物随即原位重排生成相应的异氰酸酯，然后再水解生成脱氢松香酸降解胺。本方法避免了富集容易爆炸的脱氢松香酸酰基叠氮的过程，反应过程安全可控，且所有反应和纯化手段符合工业化生产的要求。
文档编号C07C211/42GK102050745SQ200910237449
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月6日 优先权日2009年11月6日
发明者刘前, 吴松, 戚燕, 杨庆云, 童元峰 申请人:中国医学科学院药物研究所