专利名称：一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗病毒药物单磷酸阿糖腺苷的合成技术领域t
背景技术：
单磷酸阿糖腺苷(化学名称为9-(β-D-阿拉伯呋喃糖)腺嘌呤5’ -单磷酸酯， Ara-AMP)，属核苷酸类抗病毒药，为阿糖腺苷(Ara-A)的第二代制剂。其药理作用是与病毒 的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低从而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞 后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸和阿糖腺苷三磷酸。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷 酸所引起，其与脱氧腺苷三磷酸竞争的结合到病毒DNA上，从而选择性抑制病毒聚合酶和 核苷酸还原酶活性，抑制了病毒DNA的继续合成。单磷酸阿糖腺苷是阿糖腺苷的水溶性衍生物，对各种DNA病毒有明显的抑制活 动。在国内广泛用于治疗病毒性乙型肝炎。
文献报道的化学合成方法主要有两种
(1)半合成法由木糖腺苷或核糖腺苷通过2'-羟基转位。合成路线如下
权利要求
1. 一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于它包括如下步骤1)以阿糖腺苷为原料，溶于磷酸三乙酯中，氮气流保护，低温搅拌，滴加三氯氧磷，保温 (_10°C 5°C )反应；2)将反应液倒入水中，加入活性炭脱色，滴加NaOH溶液调测pH(6 8)，抽滤，滤液用 二氯甲烷提取，有机相再用水洗，合并水相，调节PHG 6)，冷却过夜，析晶，过滤，烘干，得粗品。该制备过程用化学方程式表示如下
2.根据权利要求1所述的一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于以阿糖腺苷 为起始原料。
3.根据权利要求1所述的一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于整个反应在 低温条件下进行。
4.根据权利要求1所述的一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于在步骤(1) 中，有机溶媒为磷酸三乙酯。
5.根据权利要求1所述的一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于在步骤(1)中，滴加三氯氧磷。
6.根据权利要求1所述的一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于在步骤(2) 中，用活性炭进行脱色处理。
7.根据权利要求1所述的一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于在步骤(2) 中，以二氯甲烷作为提取液。
8.根据权利要求1所述的一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其特征在于在步骤(2) 中，以40% NaOH溶液调PH。
全文摘要
本发明提供了一种单磷酸阿糖腺苷的合成工艺，其制备方法包括以阿糖腺苷为原料，在磷酸三乙酯溶解，经保护加入三氯氧磷低温反应，经过活性炭脱色等后处理即得粗品单磷酸阿糖腺苷。本发明工艺路线短，收率比较高，减少了反应成本。通过该方法制备单磷酸阿糖腺苷操作简单，容易实现工业化生产，提高了生产效率。
文档编号C07H19/20GK102079766SQ20091024657
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月29日 优先权日2009年11月29日
发明者李强, 袁芳, 魏雪纹 申请人:海南中化联合制药工业股份有限公司