专利名称：丙硫菌唑的结晶变体的制作方法
技术领域：
本发明涉及丙硫菌唑(prothioconazole)的新固体形式。
背景技术：
丙硫菌唑，2-[ (2RS) -2-(1-氯环丙基)_3_ (2_氯苯基)_2_羟丙基]-2H-1，2，4_三 唑-3GH)-硫酮，其结构显示于下文，其用作杀真菌剂以治疗受感染的农作物。其分子最早 记载于US 5，789，430和相关专利公报中。丙硫菌唑的两种结晶形式(称为I型和II型) 分别公开于US5，789，430和美国专利公布号No. 2006/0106080中。这两个美国专利公布的 内容通过引用并入本文。I型记载于’ 080公布中，其在室温下是亚稳态的；其中记载的II 型在室温下是热力学稳定的。
权利要求
1.丙硫菌唑与二甲亚砜(DMSO)的结晶溶剂合物。
2.权利要求1的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物为1 1溶剂合物。
3.权利要求1或2的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的特征在于通过差示扫描热量法 (DSC)测定的去溶剂化峰范围为104. O0C -109. 0°C。
4.权利要求1至3任一项的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的特征在于其具有一 种FT-IR吸收光谱，该光谱具有至少一个选自下列值的吸收谱带(表示为cm—1) :(a)712、 (b)859、(c) 1007、(d) 1401 和(e)3259。
5.权利要求4的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的FT-IR吸收光谱具有至少2个选自 权利要求4所述值的吸收谱带。
6.权利要求4的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的FT-IR吸收光谱具有至少3个选自 权利要求4所述值的吸收谱带。
7.权利要求4的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的FT-IR吸收光谱具有至少4个选自 权利要求4所述值的吸收谱带。
8.权利要求4的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的FT-IR吸收光谱具有权利要求4所 述值的全部5个吸收谱带。
9.权利要求1至8任一项的结晶溶剂合物，其进一步的特征在于该溶剂合物的FT-IR 吸收光谱具有一个或多个其它的FT-IR吸收谱带，该吸收谱带具有选自下列的值(表示 为 cnT1) 644. 6,688. 8,781. 5,928. 1,1021. 0,1073. 0,1100. 0,1146. 0,1235. 0,1277. 0、 1304. 0,1320. 0,1347. 0,1549. 0 和 3137. 0。
10.权利要求1至9任一项的结晶溶剂合物，其特征在于其具有至少1个选自下列的 2 θ 值的 X-射线粉末衍射(XRD) :7· 5、10· 15、15· 45、16· 75、22· 75、24· 85、31· 35 和 34. 6。
11.权利要求10的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的XRD具有至少2个权利要求10所 述的2 θ值。
12.权利要求10的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的XRD具有至少3个权利要求10所 述的2 θ值。
13.权利要求10的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的XRD具有至少4个权利要求10所 述的2 θ值。
14.权利要求10的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的XRD具有至少5个权利要求10所 述的2 θ值。
15.权利要求10的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的XRD具有至少6个权利要求10所 述的2 θ值。
16.权利要求10的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的XRD具有至少7个权利要求10所 述的2 θ值。
17.权利要求10的结晶溶剂合物，其中该溶剂合物的XRD具有全部8个权利要求10所 述的2 θ值。
18.权利要求10至17任一项的结晶溶剂合物，其进一步的特征在于该溶剂合物的XRD 具有至少一个选自下列的其它2 θ值15. 95,18. 15,19. 40,21. 30和24. 25。
19.制备丙硫菌唑与DMSO的结晶溶剂合物的方法，该方法包括使丙硫菌唑溶解于DMSO 中；提供适合于丙硫菌唑DMSO溶剂合物结晶的条件；和分离所述溶剂合物的结晶。
20.权利要求19的方法，其中所述使丙硫菌唑溶解于DMSO中是在加热下进行的。
21.权利要求19或20的方法，其中所述条件是冷却。
22.权利要求19至21任一项的方法，该方法包括使丙硫菌唑和DMSO混合，使该混合物 加热，冷却该混合物，和从该冷却的混合物中分离所述溶剂合物的结晶。
23.权利要求22的方法，其中所述加热是在所述混合期间或者是在所述混合之后进行的。
24.权利要求20至23任一项的方法，其中所述加热是在至少50°C的温度下进行的。
25.权利要求20至24任一项的方法，其中所述加热温度保持至少30分钟。
26.权利要求21至25任一项的方法，其中所述冷却包括使该混合物冷却至40°C或更低。
27.权利要求21至26任一项的方法，其中所述冷却是以约0.5至2. 0°C /min的速度 进行的。
28.权利要求21至27任一项的方法，其中一种或多种第二溶剂被加至该冷却的混合物中。
29.权利要求28的方法，其中所述一种或多种第二溶剂选自环己烷和环己烷与水的组I=I ο
30.权利要求21至29任一项的方法，其中该混合物被进一步冷却。
31.权利要求30的方法，其中所述进一步冷却是达到5至15°C范围的温度。
32.权利要求30或31的方法，其中该混合物在进一步冷却时被搅拌。
33.权利要求19至32任一项的方法，其中所述分离包括使结晶过滤。
34.制备无定形丙硫菌唑的方法，该方法包括将结晶丙硫菌唑加热直到其熔化，再使该 熔化的丙硫菌唑冷却，从而获得无定形丙硫菌唑。
35.权利要求34的方法，其中所述冷却是通过将该熔化的丙硫菌唑置于25°C或更低温 度的环境中进行的。
36.权利要求34或35的方法，其中所述冷却是以3-20°C/min的速度进行的。
37.权利要求34至36任一项的方法，其中所得的无定形丙硫菌唑特征在于d50的范围 为20至200微米。
38.无定形丙硫菌唑。
39.杀微生物组合物，其包含结晶丙硫菌唑DMSO溶剂合物以及一种或多种增容剂和/ 或表面活性剂。
40.控制不需要的微生物的方法，该方法包括给该微生物或其栖息地之一或二者施用 有效量的结晶丙硫菌唑DMSO溶剂合物。
41.制备杀微生物组合物的方法，其包括使结晶丙硫菌唑DMSO溶剂合物与一种或多种 增容剂和/或表面活性剂混合。
42.杀微生物组合物，其包含无定形丙硫菌唑以及一种或多种增容剂和/或表面活性剂。
43.控制不需要的微生物的方法，该方法包括给该微生物或其栖息地之一或二者施用 有效量的无定形丙硫菌唑。
44.制备杀微生物组合物的方法，其包括使无定形丙硫菌唑与一种或多种增容剂和/或表面活性剂混合。
45.用于兽医、医学或农业的权利要求39或42的杀微生物组合物。
46.在一定场所控制不需要的微生物的方法，所述方法包括给所述场所施用杀微生物 有效量的权利要求39或42的组合物。
全文摘要
本发明公开了丙硫菌唑的结晶DMSO溶剂合物以及无定形丙硫菌唑。还公开了制备这些固体形式的方法，包含它们的杀微生物组合物及其用途。
文档编号C07D249/12GK102083802SQ200980122730
公开日2011年6月1日 申请日期2009年6月17日 优先权日2008年6月17日
发明者D·马森, I·法克托罗维奇, S·扎米尔 申请人:马克特辛姆化学工厂有限公司