专利名称：(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基] 氨基}-3-甲基苯基)乙酸的新的 ...的制作方法
(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基] 氨基}-3_甲基苯基)乙酸的新的多晶型本发明涉及新的药用化合物、该药用化合物的制备方法、以及该药用化合物在制 药中的用途。国际专利申请号 PCT/EP2007/063796(W02008/071736)公开了一些作为 EP4 受体
激动剂的苯甲酰胺衍生物，其包括{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰 基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸。已公开了以一系列新的多晶型存在的G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲 基苯基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)乙酸。该一系列新的多晶型(下文中称作晶型1和晶型2)，其可具有有用的药学特征，并 且特别地，它们可用于治疗和/或预防疾病和病症，包括但不限于下文中所述的疼痛和骨病。因此，本发明提供了 G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基] 氨基}-3_甲基苯基)乙酸的多晶型(晶型1)，其特征在于提供了 X射线粉末衍射(XRPD) 图，其包括下列峰
权利要求
1. (4- {[ (5- {[ (3-氯苯基)甲基]氧基} -2-甲基苯基)羰基]氨基} -3-甲基苯基) 乙酸的多晶型(晶型1)，其特征在于提供了包括下列峰的X射线粉末衍射(XRPD)图
2.根据权利要求1所限定的多晶型，其提供了包括下列峰的X射线粉末衍射(XRPD)图
3.根据权利要求1或权利要求2所限定的多晶型，其提供了与
图1基本上一致的X射 线粉末衍射(XRPD)图。
4.根据前述权利要求中任一项所限定的多晶型，通过DSC测定该多晶型熔化起始范围 典型地为164-174°C。
5.根据前述权利要求中任一项所限定的多晶型，其提供了与图2基本上一致的DSC差 示热分析图。
6.(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基) 乙酸的多晶型(晶型2)，其特征在于提供了包括下列峰的X射线粉末衍射(XRPD)图
7.根据权利要求6所限定的多晶型，其提供了包括下列峰的X射线粉末衍射(XRPD)图
8.根据权利要求6或权利要求7所限定的多晶型，其提供了与图3基本上一致的X射 线粉末衍射(XRPD)图。
9.根据权利要求6-8中任一项所限定的多晶型，通过DSC测定该多晶型熔化起始范围 典型地为154-164°C。
10.根据权利要求6-9中任一项所限定的多晶型，其提供了与图4基本上一致的DSC差 示热分析图。
11.根据前述权利要求中任一项所限定的多晶型，其为分离的晶型。
12.根据权利要求1-10中任一项所限定的多晶型，其为纯的晶型。
13.药物组合物，其包含权利要求1-12中任一项所限定的多晶型及其药学上可接受的 载体或稀释剂。
14.根据权利要求1-12中任一项所限定的多晶型，其用于治疗通过PGEjfEP4受体的 作用或作用降低介导的病症。
15.根据权利要求1-12中任一项所限定的多晶型，其用于治疗骨病。
16.治疗患有病症的人或动物患者的方法，所述的病症通过PGE2对EP4受体的作用或 作用降低而介导，该方法包括给药所述的患者有效量的权利要求1-12中任一项所限定的 多晶型。
17.治疗患有骨病的人或动物患者的方法，该方法包括给药所述的患者有效量的权利 要求1-12中任一项所限定的多晶型。
18.权利要求1-12中任一项所限定的多晶型在制备用于治疗病症的药物中的用途，所 述病症是通过PGE2对EP4受体的作用或作用降低介导的。
19.权利要求1-12中任一项所限定的多晶型在制备用于治疗骨病的药物中的用途。
20.药物组合物，其包括权利要求1-12中任一项所限定的多晶型及其药学上可接受的 载体或稀释剂。
21.根据权利要求20的药物组合物，其包括一种或多种另外的治疗药物。
22.根据权利要求14的多晶型或根据权利要求16的方法或根据权利要求18的用途， 其中所述病症是疼痛。
23.根据权利要求22的多晶型或方法或用途，其中所述疼痛病症选自慢性关节疼痛； 肌肉骨胳疼痛；腰背疼痛和颈疼痛；扭伤和过劳；神经性疼痛；交感神经持续疼痛；肌炎； 与癌症和纤维肌痛相关的疼痛；与偏头痛相关的疼痛；与流感或其它病毒感染相关的疼 痛；风湿热；与功能性肠疾病相关的疼痛；与心肌缺血相关的疼痛；术后痛；头痛；牙痛；和 痛经。
24.根据权利要求15的多晶型或根据权利要求17的方法或根据权利要求19的用途， 其中所述骨病选自骨折愈合、骨移植、牙周病和恶性骨肿瘤例如骨肉瘤。
全文摘要
本发明涉及(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的多晶型1和多晶型2，包含该多晶型的药物组合物以及该多晶型在制药中的用途。
文档编号C07C235/56GK102119141SQ200980130748
公开日2011年7月6日 申请日期2009年6月8日 优先权日2008年6月10日
发明者萨拉·瓦兰斯 申请人:葛兰素集团有限公司