专利名称：Rassf1a表达和人癌细胞增殖的荧光调节剂的制作方法
RASSF1A表达和人癌细胞增殖的荧光调节剂相关申请案本申请案根据美国法典第35卷第119(e)条主张2008年8月15日申请的题为“RASSF1A表达和人癌细胞增殖的荧光调节剂(FLUORESCENT RE⑶LATORS OF RASSF1A EXPRESSION AND HUMAN CANCER CELL PROLIFERATION) ” 的第 61/189，059 号美国临时申请案的权益，该案的完整教导按引用并入本文中。近年来，前列腺癌的发病率增加了 142%。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的报导，每年将有约180，000位男性被诊断患有前列腺癌(兰迪斯(Landis，SH) 等人，临床医师癌症杂志(CA Cancer J Clin) (1999)49 :8-31)。前列腺癌的侵袭性极强，在美国，它是导致男性癌症死亡的第二大主导原因(博林(B0ring，CC)等人，临床医师癌症杂志(CACancer J Clin) (1993)43 :7- )。在前列腺癌早期，前列腺癌细胞的生长与雄激素相关，并能通过使用外科方法或药理学方法剥夺激素来有效治疗(霍金斯(Huggins，C)等人， 外科学文献集(Arch Surg) (1941)43 :209-223)。但是，激素剥夺疗法只能使前列腺肿瘤临时消退，而在6到18个月内，肿瘤终将会变为不依赖于雄激素的(普菲法(Pfeifer GP)等人·生物化学(Biol Chem) (2002)383 :907-14 ；艾萨克(Isaacs) ,JT Vitam Horm(1994) 49 433-502)。因此，雄激素阻断对于治疗前列腺癌并不奏效。
发明内容
一方面，本发明提供治疗受试者癌症的方法、抑制细胞生长的方法以及确定来自受试者的一个或多个细胞是否为癌细胞的方法。一方面，本发明提供一种具有下式的丹磺酰基-咔唑化合物
权利要求
1. 一种丹磺酰基-咔唑化合物，其具有结构
2.一种治疗受试者癌症的方法，所述方法包含对需要所述治疗的受试者投予治疗有效量的包含权利要求1所述的化合物的组合物， 以便治疗所述受试者的癌症。
3.根据权利要求2所述的方法，其中治疗抑制所述癌症进一步发展。
4.根据权利要求2所述的方法，其中治疗使所述癌症消退。
5.根据权利要求2至4中任一权利要求所述的方法，其中所述癌症包含Ras相关结构域家族lA(RASSFlA)表达减少的癌细胞。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述Ras相关结构域家族IA(RASSF1A)的表达随着RASSF1A启动子甲基化增多而减少。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中投予所述组合物增加Ras相关结构域家族 lA(RASSFlA)的表达。
8.根据权利要求2至7中任一权利要求所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。
9.一种抑制细胞生长的方法，所述方法包含使所述细胞与包含权利要求1所述的化合物的组合物接触，以抑制所述细胞的生长。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述细胞中Ras相关结构域家族IA(RASSF1A)的表达减少。
11.一种降低细胞中DNA甲基转移酶活性的方法，所述方法包含使所述细胞与包含权利要求1所述的化合物的组合物接触，以降低所述细胞中的DNA 甲基转移酶活性。
12.根据权利要求11所述的方法，其中通过降低DNMT-3b的活性来降低所述DNA甲基转移酶活性。
13.根据权利要求11所述的方法，其中通过将DNMTIb隔离(sequestering)到细胞质来降低所述DNA甲基转移酶活性。
14.一种增加细胞中Ras相关结构域家族lA(RASSFlA)表达的方法，所述方法包含 使所述细胞与包含权利要求1所述的化合物的组合物接触，以增加所述细胞中RASSF1A的表达。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述细胞中Ras相关结构域家族lA(RASSFlA) 的表达减少。
16.根据权利要求9至15中任一权利要求所述的方法，其中所述细胞是癌细胞。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌细胞为前列腺癌细胞。
18.根据权利要求9至17中任一权利要求所述的方法，其中所述细胞是在受试者体内。
19.一种鉴别Ras相关结构域家族lA(RASSFlA)表达减少的细胞的方法，所述方法包含使所述细胞与包含权利要求1所述的化合物的组合物接触，其中如果所述化合物保留在所述细胞中，就将所述细胞鉴别为具有减少的RASSF1A表达。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述细胞是在受试者体内。
21.一种确定来自受试者的一个或多个细胞是否为癌细胞的方法，所述方法包含 从受试者获得一个或多个细胞，使所述一个或多个细胞与包含权利要求1所述的化合物的组合物接触， 测量所述一个或多个细胞的荧光性，其中如果所述一个或多个细胞的荧光性指示存在权利要求1所述的化合物，就将所述一个或多个细胞鉴别为是癌细胞。
22.根据权利要求21所述的方法，其中将所述一个或多个细胞的荧光性与对照细胞相比较。
23.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载剂。
24.根据权利要求23所述的药物组合物，其进一步包含一种或多种其它抗癌化合物。
25.—种试剂盒，其包含药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的权利要求1所述的化合物；以及有关制备和/或投予所述药物组合物的说明。
26.根据权利要求25所述的试剂盒，其进一步包含药学上可接受的载剂。
27.根据权利要求25或26所述的试剂盒，其进一步包含一种或多种其它抗癌化合物。
全文摘要
本发明提供治疗受试者癌症的方法，其包含投予丹磺酰基-咔唑化合物。
文档编号C07D209/88GK102186820SQ200980140681
公开日2011年9月14日 申请日期2009年8月14日 优先权日2008年8月15日
发明者密尔顿·L·布朗, 凯瑟琳·D·谢赫, 米凯尔·佩奇, 帕索·班纳吉, 尚卡尔·加格德施 申请人:乔治城大学