专利名称：2-酰胺基丙醇型葡糖神经酰胺合成酶抑制剂的制作方法
2-酰胺基丙醇型葡糖神经酰胺合成酶抑制剂相关申请本申请要求于2008年10月3日提交的美国临时申请号61/102，541的权益。将上述申请的全部传授内容通过弓I用结合在此。
背景技术：
神经节苷脂类，例如GM1、GM2以及GM3，是由神经酰胺和至少一种酸性的糖形成的糖鞘脂类(GSL)。神经节苷酯类通常被发现于质膜的外层中(Nojri et al. , Proc. Natl. Acad. ScL USA 83 :782 (1986))。神经节苷酯类涉及细胞信号传导并且作为受体活性的调节剂起作用(Yamashita et al. , Proc. Natl. Acad. ScL USA 100(6) :3445 (2003)) 许多 GSL 是从葡糖神经酰胺衍生的，该葡糖神经酰胺是从神经酰胺和UDP-葡萄糖在酶作用下形成的。葡糖神经酰胺的形成是由葡糖神经酰胺合酶催化的。已经发现的是GSL的水平控制了多种细胞功能，例如生长、分化、细胞间或细胞与基质蛋白之间的粘附，微生物和病毒与细胞的结合，以及肿瘤细胞的转移。此外，该葡糖神经酰胺前体，神经酰胺，可以引起细胞生长的分化或抑制并且涉及维生素D3、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素类、以及凋亡的功能。鞘氨醇，神经酰胺的前体，以及神经酰胺分解代谢的产物还显示了可能通过抑制蛋白激酶C来影响许多细胞系统。GSL代谢酶中的缺陷可以引起严重的疾病。例如，泰-萨克斯病、戈谢氏病、以及法布里氏病是由于在GSL降解途径以及GSL的积累中酶的缺陷造成的。具体地，GMl积累在神经系统中导致智力发育迟缓以及肝肿大。在泰-萨克斯病中，GM2积累在脑组织中导致智力发育迟缓以及失明。这些观察表明糖基神经酰胺合酶的抑制剂在治疗溶酶体病(例如泰-萨克斯病、戈谢氏病、以及法布里氏病)中可能是有效的。实际上，为了这个目的已经描述了多种葡糖神经酰胺合酶抑制剂(参见美国专利号6，569，889,6, 255，336,5, 916，911、 5，302，609,6, 660，749,6610, 703,5, 472，969、以及 5，525，616)。最近已经披露的是胰岛素诱导的信号级联放大的中断可能与GM3的升高的水平相关联。还已经表明的是涉及胰岛素耐受性的细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α)导致了 GM3 的表达增加(Tagami et al. , J. Biol. Chem. 277(5) :3085 (2002))。并且，也已经披露的是缺乏GM3合酶并且因此缺乏GM3的突变体小鼠被保护避免由高脂肪膳食引起的胰岛素耐受性(Yamashita et al. , Proc. Natl. Acad. Sc. USA 100 :3445-3449 (2003)) 这些观察表明糖基神经酰胺合酶的抑制剂在治疗糖尿病方面可能是有效的。实际上，葡糖神经酰胺合酶的抑制剂已经被推荐用于治疗2型糖尿病(参见WO 2006/053043)。因此，抑制葡糖神经酰胺合成或降低GSL(例如GM3)的细胞内含量的试剂具有治疗与改变的GSL水平和/或GSL前体水平相关的病症的潜力。对于可以用作葡糖神经酰胺合酶抑制剂的另外的试剂存在需要。发明概述现在已经发现的是由以下结构式(I)所表示的2-酰氨基丙醇衍生物可以有效地抑制糖鞘脂的合成，例如GM3的合成。这样，可以将这些化合物用于治疗糖尿病或溶酶体贮存病，例如泰-萨克斯病、戈谢氏病、或法布里氏病。此外，多种这些化合物被测试并且发现在动物组织中显著地抑制糖鞘脂合成并且发现在肝中具有高的代谢稳定性。这些化合物还可以用于患有多囊性肾病(PKD)的受试者。基于这个发现，在此披露了多种新的2-酰氨基丙醇衍生物，包括这些2-酰氨基丙醇衍生物的药物组合物，以及使用这些2-酰氨基丙醇衍生物的多种治疗方法。在一个实施方案中，本发明是针对由结构式(I)所表示的化合物
权利要求
1.一种通过以下结构式表示的用于治疗多囊性肾病的化合物
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、烷基、卤烷基、Ar1、-OR3q、-0 (卤烷基)、-SR3q、-NO2、-CN,-NCS、-N (R31) 2、-NR31C (0) R30、-NR31C (0) OR32、-N (R31) C (0) N (R31) 2、-C (0) R30、-C (S) R30、-C (0) OR30、-OC (0) R30、-C (0) N (R31) 2、-S (0) 2R30、-SO2N (R31) 2、-S (0) R32、-SO3R30、-NR31SO2N (R31)2 > -NR31 SO2R32、-V0-Ar1、-V0-OR30、-V0-0 (卤烷基)、-V。-SR3°、-V0-NO2、-V0-CN^-V0-N (R31) 2、-V0-NR31C (0) R30、-V0-NR31CO2R32、-V0-N (R31) C(0)N(R31)2、-V0-C(O) R30, -V0-C(S)R30, -V0-CO2R30, -V0-OC(O) R30, -V0-C(O) N (R31)2-> -V0-S(0)2R3CI、-V0-SO2N(R31)2^ -V0-S (0) R32, -V0-SO3R30, -V0-NR31SO2N(R31)2^ -V0-NR31SO2R32, -O-V0 -Ar1、-O-V1-N (R31) 2、-S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V1-N (R31) 2、-NR31C (0) -V0-N(R31)2^ -NR31C(O) -V0-Ar1, -C (0) -V0-N(R31)2^ -C(O) -V0-Ar1, -C(S) -V0-N(R31)2^ -C(S) -V0-Ar1、-C(O) O-V1-N(R31)2^ -C(O) O-V0-Ar1, -O-C (0) -V1-N(R31)2^ -O-C (0) -V0-Ar1, -C(O) N (R31) -V1-N (R31) 2、-C (0) N (R31) -V0-Ar1、-S (0) 2_V。_N (R31) 2、-S (0) ^V0-Ar1、-SO2N (R31) -V1-N (R3.2、-SO2N (R31) -V0-Ar1、-S (0) -V0-N (R31) 2、-S (0) -V0-Ar1、-S (0) 2-0-VrN (R31) 2、-S (0) 2-0-Vo-Ar \ -NR31SO2-V0-N(R31)2^ -NR31SO2-V0-Ar1, -0- [CH2]ρ-0-, -S-[CH2Jp-S-以及 _[CH2]r ； 每个V。独立地是Cl-ClO亚烷基团； 每个V1独立地是C2-C10亚烷基团；Ar1是芳基基团，该芳基基团的每一个任选地并且独立地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、 卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；并且每个R3°独立地是 i)氢； )芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；或iii)烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；并且每个 R31 独立地是 R3°、-CO2R30, -SO2R30 或-C (0) R30 ；或-N(R31)2作为整体是任选地取代的非芳香族的杂环基团；并且每个R32独立地是 i)芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷基羰基以及卤代烷氧基以及商烷基；或 )烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷基羰基以及卤代烷氧基以及商烷基；并且每个P独立地是1、2、3或4;并且每个q独立地是3、4、5或6。
3.如权利要求2所述的化合物，其中 Y 是-H、-C (0) R、-C (0) OR 或-C (0) NRR'；并且R和R'各自独立地是-H ；低级脂肪烃基团，该低级脂肪烃基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低级烷氧基、低级卤代烷氧基以及芳基；或一种芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、 低级脂肪烃基团以及低级卤代脂肪烃基团；或R和R'与NRR'的氮原子一起形成了非芳香族的杂环，该杂环任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素；-OH ；-CN ；-NCS ；-NO2 ；-NH2 ；低级烷氧基；低级卤代烷氧基；低级脂肪烃基团，该低级脂肪烃基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低级烷氧基、低级卤代烷氧基以及芳基；以及芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、-OH、-CN、-NCS, -NO2, -NH2、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、低级脂肪烃基团以及低级卤代脂肪烃基团。
4.如权利要求3所述的化合物，其中-N(R2Rs)是5元或6元非芳香族含氮杂环基团，该基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为滷素、烷基、卤烷基、-( 4°、-0(卤烷基)、-51 4°、-而2、-^-则1 41) 2、-NR41C (0) R4。、-NR41C (0) OR42、-N(R41) C (0) N(R41)2> -C (0) R4。、-C ⑶ R4。、-C (0) OR4。、-OC (0) R40、-C(0)N(R41)2、-S(0)2R4。、-SO2N(R41)2、-S(0)R42、-SO3R4tl、Ar2、V2-Ar2、-V2-OR4tl、-V2-O(卤烷基)、-V2-SR4ci、-V2-NO2, -V2-CN, -V2-N (R41) 2、-V2-NR41C (0) R40, -V2-NR41CO2R42, -V2-N (R41) C (0) N (R41) 2、-V2-C (0) R4。、-V2-C ⑶ R4。、-V2-CO2R40, -V2-OC (0) R4。、-V2-C (0) N (R41) 2_、-V2-S (0) 2R40、 -V2-SO2N (R41) 2、-V2-S (0) R42、-V2-SO3R40> -O-V2-Ar2 以及-S-V2-Ar2 ； 每个V2独立地是C1-C4亚烷基基团；Ar2是芳基基团，该芳基基团每一个任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、 氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R4°独立地是 i)氢； )芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii) Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个 R41 独立地是 R4°、-CO2R40, -SO2R40 或-C (0) R40 ；或-N(R41)2作为整体是任选地取代的非芳香族的杂环基团；并且每个R42独立地是i)芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或ii)Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基。
5.如权利要求4所述的化合物，其中R5和R6各自独立地是-H、-0H、卤素、或低级烷氧基或低级烷基基团。
6.如权利要求5所述的化合物，其中Y是-H。
7.如权利要求6所述的化合物，其中R4是脂肪烃基团或芳基基团，该脂肪烃基团或芳基基团每一个任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、烷基、卤烷基、Ar3、Ar3-Ar3, -OR50, -0(卤烷基)、-SR5ci、-NO2、-CN、-NCS、-N(R51) 2、-NR51C (0) R50、-NR51C (0) OR52、-N(R51) C (0) N(R51) 2、-C (0) R50、-C(S) R50, -C(O) OR50, -OC(O) R50, -C(0)N(R51)2> -S(O)2R50, -SO2N(R51)2^ _S(0)R52、-SO3R 50、-NR51SO2N (R51) 2、-NR51 SO2R52、-V4-Ar3、-V-OR50, -V4-O (卤烷基)、-V4_SR5°、-V4-NO2, -V4-CN, -V4-N(R51)2^ -V4-NR51C(O) R5ci、-V4-NR51CO2R52、-V4-N (R51)C (O)N (R51)2、-V4-C (0) R50, -V4-C (S) R50、-V4-CO2R50、-V4-OC (0) R50、-V4-C (0) N (R51) 2_、-V4-S (0) 2R50、-V4-SO2N (R51) 2、-V4-S (0) R52、-V4-S03R5°>-V4-NR51S02N (R51) 2, -V4-NR51SO2R52, -O-V4-Ar3^-O-V5-N (R51) 2、-S-V4-Ar3、-S-V5-N (R51) 2、_ N (R51) -V4-Ar3、-N (R51) -V5-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-Ar3、-C (0) -V4-N (R51) 2、_ C(O) -V4-Ar3、-C (S) -V4-N(R51)2^-C (S) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51) 2、-O-C (0) -V4-Ar3、-C (0) N (R51) -V5-N (R51) 2、-C (0) N (R51) -V4-Ar3^-S (0) 2_V4_N (R51) 2、-S ( 0) 2-V4-Ar3、-SO2N (R51) -V5-N (R51)2^-SO2N (R51) -V4-Ar3^-S (0) -V4-N (R51) 2、_S (0) -V4-Ar3^-S (0) 2-O-V5-N (R51) 2、_S (0) 2-0-V4-Ar3、-NR51 SO2-V4-N (R51) 2、-NR51S02_V4-Ar3、-0- [CH2]P, -0-、_S- [CH2] P' -S-、以及-[CH山，；每个V4独立地是Cl-ClO亚烷基基团； 每个V5独立地是C2-C10亚烷基基团；每个Ar3独立地是芳基基团，该芳基基团的每一个任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、 卤代烷氧基以及卤烷基；并且每个R5°独立地是 i)氢； )芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；或iii)烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；并且每个 R51 独立地是 R5°、-CO2R50, -SO2R50 或-C (0) R50 ；或-N(R51)2作为整体是任选地取代的非芳香族的杂环基团；并且每个R52独立地是 i)芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或两个取代基来取代，该组的组成为卤素、烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及商烷基；或 )烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、硝基、氰基、羟基、商代烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基以及卤烷基；并且每个P'是1、2、3或4;并且每个q'是3、4、5或6。
8.如权利要求7所述的由以下结构式表示的化合物
9.如权利要求8所述的化合物，其中R1是苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 卤烷基、-0R3°、-SR30, -N(R31)2>Ar\ -V0-OR30, -V0 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2]p-0-、-S- [CH2]P-S-、以及-[CH2] q-；Ar1是苯基基团，该苯基基团每一个任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、 氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R3°独立地是 )苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii) Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R31独立地是R3°，或-N(R31)2是任选地取代的非芳香族杂环基团。
10.如权利要求9所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团，该吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、羟基、 C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、 C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
11.如权利要求10所述的化合物，其中R4是任选地取代的芳基基团或任选地取代的低级芳烷基基团。
12.如权利要求11所述的化合物，其中Q是-0-、-S-、-C(0)-、-C⑶-、-NR7(CO)-或-C(0) NR7-O
13.如权利要求7所述的由以下结构式表示的化合物
14.如权利要求13所述的化合物，其中R1是苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 卤烷基、-0R3°、-SR30, _N(R31)2、Ar1、-V0-OR30, -V0 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2]p-0-、-S- [CH2]P-S-、以及-[CH2] q-；Ar1是苯基基团，该苯基基团每一个任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、 氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R3°独立地是 i)氢； )苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii) Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R31独立地是R3°，或-N(R31)2是任选地取代的非芳香族杂环基团。
15.如权利要求14所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或吗啉基基团，该吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、羟基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
16.如权利要求15所述的化合物，其中R4是任选地取代的芳基基团或任选地取代的低级烷基基团。
17.如权利要求16所述的化合物，其中R4是芳基或低级芳烷基基团，该芳基或低级芳烷基每一个都任选地并且独立地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为 卤素、C1 -C 10 烷基、C1 -C 10 卤烷基、Ar3、Ar3-Ar3、-OR5q、-0 (卤烷基)、_SR5°、-NO2、-CN,-N (R51) 2、-NR51C (0) R50、-C (0) R50、-C (0) OR5ci、-OC (0) R50、-C (0) N (R51) 2、-V4-Ar3、-V-OR50、-V4-O (卤烷基 )、-V4-SR5ci、-V4-NO2、-V4-CN, -V4-N (R51) 2、-V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R5ci、-V4-CO2R5ci、-V4-OC (0) R50、-V4-C (O)N (R51)2-、-O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2^ -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2^ -N(R51)-V 4-Ar3、-N(R51)-V5-N(R51)2^ -NR51C(O) -V4-N(R51)2^ -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O) -V4-N(R51)2-、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51)2^-O-C (0) -V4-Ar3、-C ( 0)N(R51)-V5-N(R51)2、-C(O)N(R51)-V4-Ar3、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
18.如权利要求17所述的化合物，其中η是1、2、3或4。
19.如权利要求18所述的由以下结构式表示的化合物
20.如权利要求19所述的化合物，其中R4是选自下组，该组的组成为
21.如权利要求20所述的由以下结构式表示的化合物
22.如权利要求21所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮杂环丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团。
23.如权利要求22所述的化合物，其中由R1表示的苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-；苯环A任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 卤烷基、氨基、Cl-ClO 烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、-OR5ci、-Ar3、-V4-Ar3 ,-V-OR50^-O(CI-C10 卤烷基),-V4-O(CI-C10 卤烷基)、-O-V4-Ar3、-0-[CH2]p, _0_ 以及-[CH2]Q'“；Ar3是苯基基团，该苯基基团每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代， 该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基； 并且每个R5°独立地是i)氢； )苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii) Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基。
24.如权利要求23所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基；并且苯环A任选地用一个或多个以下各项来取代卤素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO卤烧基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羟基、C1-10烷氧基、-O-[CH2] p, -0-或-[CH山，-。
25.如权利要求M所述的化合物，其中苯环A任选地用-0H、_0013、或-0 来取代。
26.如权利要求7所述的由以下结构式表示的化合物
27.如权利要求沈所述的化合物，其中R1是苯基基团，该苯基基团任选地用一个或多个以下各项来取代卤素、氰基、硝基、 C1-C6 烷基、C1-C6 卤烷基、-OR30、-SR30, _N(R31)2、Ar1、-V0-OR30, _V_N(R31)2、-V0-Ar1, -O-V0 -Ar1、-O-V1-N (R31) 2、-S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V1-N (R31) 2、-0- [CH2] p-0-、-S-[CH2]P-S-、或-[CH2V ；Ar1是苯基基团，该苯基基团每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代， 该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每个R3°独立地是i)氢； )苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii) Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R31独立地是R3°，或-N(R31)2是任选地取代的非芳香族杂环基团。
28.如权利要求27所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或吗啉基基团，该吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、羟基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
29.如权利要求观所述的化合物，其中R4是任选地取代的芳基基团或任选地取代的低级烷基基团。
30.如权利要求四所述的化合物，其中R4是芳基或低级芳烷基基团，该芳基或低级芳烷基每一个都任选地并且独立地用选自下组的一个或多个取代基取代，该组的组成为 卤素、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 卤烷基、Ar3、-OR50、-0(卤烷基)、-SR50, -NO2, _CN、_N(R51)2、-NR 51C(O) R50, -C(O) R50, -C(O) OR50, -OC(O) R50, -C(0)N(R51)2> -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O (卤烷基) 、-V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N (R51) 2、-V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R50, -V4-CO2R50, -V4-OC (0)R50、-V4-C (O)N (R51)2-、-O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2^ -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2^ -N(R51)-V 4-Ar3、-N(R51)-V5-N(R51)2^ -NR51C(O) -V4-N(R51)2^ -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O) -V4-N(R51)2-、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51)2^-O-C (0) -V4-Ar3、-C ( 0)N(R51)-V5-N(R51)2、-C(O)N(R51)-V4-Ar3、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
31.如权利要求30所述的化合物，其中η是3、4或5。
32.如权利要求31所述的由以下结构式表示的化合物
33.如权利要求32所述的化合物，其中R4是选自下组，该组的组成为
34.如权利要求33所述的由以下结构式表示的化合物
35.如权利要求34所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮杂环丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团。
36.如权利要求35所述的化合物，其中由R1表示的苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-；苯环A任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 卤烷基、氨基、Cl-ClO 烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、-OR5ci、-Ar3、-V4-Ar3 ,-V-OR50^-O(CI-C10 卤烷基),-V4-O(CI-C10 卤烷基)、-O-V4-Ar3、-0-[CH2]p, _0_ 以及-[CH2]Ar3是苯基基团，该苯基基团每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基以及C1-C6卤烷基；并且每个R5°独立地是 i)氢； )苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基以及C1-C6卤烷基；或iii) Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、羟基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及 C1-C6卤代烷氧基。
37.如权利要求36所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且苯环A任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO卤烷基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羟基、C1-10 烷氧基、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
38.如权利要求37所述的化合物，其中苯环A任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为-OH、-OCH3以及-0C2H5。
39.如权利要求7所述的由以下结构式表示的化合物
40.如权利要求39所述的化合物，其中R1是苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 卤烷基、-OR3ci、-SR3ci、-N(R31)2^Ar1, -V-OR3ci、-V-N (R31) 2、-V-Ar1、-O-V-Ar1、-O-V1-N (R31) 2、-S-V-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V-Ar1、-N (R31) _V「N (R31)2、-o-[ch2]p-o-、-s-[ch2]p-s-以及-[ch2]「；Ar1是苯基基团，该苯基基团每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代， 该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每个R3°独立地是 i)氢；ii)苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii)Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R31独立地是R3°，或-N(R31)2是任选地取代的非芳香族杂环基团。
41.如权利要求40所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或吗啉基基团，该吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、羟基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
42.如权利要求41所述的化合物，其中R4是芳基基团，该芳基基团每一个都任选地并且独立地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、Cl-ClO烷基、 Cl-ClO 卤烷基、Ar3、-OR50, -0(卤烷基)、-SR50, -NO2, -CN、_N(R51)2、-NR51C(O)R50, -C(O) R50、-C (0) OR50、-OC (0) R50、-C (0) N (R51) 2、-V4-Ar3、-V-OR50、-V4-O (卤烷基)、-V4-SR50、-V4-NO2、 -V4-CN, -V4-N (R51)2^-V4-NR51C (0) R5ci、-V4-C (0) R5ci、-V4-CO2R5ci、-V4-OC (0) R5ci、-V4-C (0) N (R51) 2_ 、-O-V4-Ar3、-O-V5-N (R51) 2、-S-V4-Ar3、-S-V5-N (R51) 2、-N (R51) -V4-Ar3、-N (R51) -V5-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-Ar3、-C (0) -V4-N (R51) 2、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3, -O-C(O)-V5-N(R51)2^ -O-C(O)-V4-Ar3, -C (0) N (R51)-V5-N (R51) 2、-C(O) N(R51)-V4-Ar3^-O-[CH2Jp, _0_ 以及-[CH山，-。
43.如权利要求42所述的由以下结构式表示的化合物
44.如权利要求43所述的化合物，其中R4是选自下组，该组的组成为
45.如权利要求44所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮杂环丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团。
46.如权利要求45所述的化合物，其中R4是联芳基基团，该联芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、氨基、硝基、Ar3、C1-C6烷基、 C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、羟基以及C1-C6卤代烷氧基。
47.如权利要求46所述的化合物，其中该任选地取代的联芳基基团是任选地取代的联苯基基团。
48.如权利要求47所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且R1是苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为-oh、-och3、-OC2H5 以及-o-[ch2]p-o-。
49.如权利要求48所述的化合物，其中η是1、2、3或4。
50.如权利要求44所述的化合物，其中-(CH2)n-R4是,
51.如权利要求50所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且R1是苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为-oh、-och3、-OC2H5 以及-o-[ch2]p-o-。
52.如权利要求7所述的由以下结构式(XI)或(XII)表示的化合物
53.如权利要求52所述的化合物，其中R1是苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 卤烷基、-OR3。、-SR30, -N(R31)2>Ar\ -V0-OR30, -V。 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2] -0-, -S- [CH2] -S-,以及-[CH2]-；Ar1是苯基基团，该苯基基团每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代， 该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每个R3°独立地是 i)氢；ii)苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii)Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R31独立地是R3°，或-N(R31)2是任选地取代的非芳香族杂环基团。
54.如权利要求53所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或吗啉基基团，该吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、羟基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
55.如权利要求M所述的化合物，其中R7是-H，并且R4是任选地取代的芳基或芳烷基基团。
56.如权利要求55所述的化合物，其中R4是芳基或低级芳烷基基团，该芳基或低级芳烷基每一个都任选地并且独立地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为 卤素、Cl-ClO 烷基、Cl-ClO 卤烷基、Ar3、-OR50、-0 (卤烷基)、-SR50, -NO2, _CN、-N(R51)2> -NR 51C(O) R50, -C(O) R50, -C(O) OR50, -OC(O) R50, -C(0)N(R51)2> -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O (卤烷基) 、-V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N (R51) 2、-V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R50, -V4-CO2R50, -V4-OC (0) R50、-V4-C (O)N (R51)2-、-O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2^ -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2^ -N(R51)-V 4-Ar3、-N(R51)-V5-N(R51)2^ -NR51C(O) -V4-N(R51)2^ -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O) -V4-N(R51)2-、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0) -V5-N (R51)2^-O-C (0) -V4-Ar3、-C ( 0)N(R51)-V5-N(R51)2、-C(O)N(R51)-V4-Ar3、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
57.如权利要求M所述的由以下结构式表示的化合物
58.如权利要求57所述的化合物，其中R8是选自下组，该组的组成为
59.如权利要求58所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团。
60.如权利要求59所述的化合物，其中环A-Z5中的每一个都任选地用选自下组的-或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、Cl-Cio烷基、Cl-ClO卤烷基、氨基、 Cl-Cio烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羟基、C1-10烷氧基、-O-[CH2]p-O-或-[CH2]
61.如权利要求60所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且由R1表示的苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-。
62.如权利要求7所述的由以下结构式表示的化合物
63.如权利要求62所述的化合物，其中R1是苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、氰基、硝基、C1-C6 烷基、C1-C6 卤烷基、-OR3。、-SR30, -N(R31)2>Ar\ -V0-OR30, -V0 -N (R31) 2、-V0-Ar1、-O-V0-Ar1、-O-V1-N (R31)2 > -S-V0-Ar1、-S-V1-N (R31) 2、-N (R31) -V0-Ar1、-N (R31) -V 「N (R31) 2、-0- [CH2]p-0-、-S- [CH2]P-S-、以及-[CH2] q-；Ar1是苯基基团，该苯基基团每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代， 该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6商烷基； 并且每个R3°独立地是i)氢； )苯基基团，该苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；或iii) Cl-ClO烷基基团，该烷基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为商素、氨基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、 C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基以及C1-C6卤烷基；并且每个R31独立地是R3°，或-N(R31)2是任选地取代的非芳香族杂环基团。
64.如权利要求63所述的化合物，其中-N(R2Rs)是吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、 哌嗪基或吗啉基基团，该吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、羟基、C1-C5烷氧基、硝基、氰基、C1-C5烷氧基羰基、C1-C5烷基羰基或C1-C5商代烷氧基、氨基、C1-C5烷氨基以及C1-C5 二烷氨基。
65.如权利要求64所述的化合物，其中R4是芳基基团，该芳基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为卤素、Cl-ClO烷基、Cl-ClO卤烷基、 Ar3、-OR50、-0 (卤烷基)、-SR5ci、-NO2、-CN、-N (R51) 2、-NR51C (0) R50、-C (0) R50、-C (0) OR5。、-OC (0) R50、-C (0) N (R51) 2、-V4-Ar3、-V-OR5 、-V4-O (卤烷基)、-V4-SR5 、-V4-NO2、-V4-CN、-V4-N (R51) 2、_ V4-NR51C (0) R50, -V4-C (0) R50, -V4-CO2R50, -V4-OC (0) R50, -V4-C (0) N (R51) 2_、-O-V4-Ar3, -O-V5-N (R51) 2、-S-V4-Ar3、-S-V5-N (R51) 2、_N(R51) -V4-Ar3、-N (R51) -V5-N (R51) 2、-NR51C (0) -V4-N (R51)2^-NR5 1C (0) -V4-Ar3、-C (0) -V4-N (R51) 2、-C (0) -V4-Ar3、-C (0) O-V5-N (R51) 2、-C (0) O-V4-Ar3^-O-C (0)-V5-N (R51) 2、-O-C (0) -V4-Ar3、-C (0) N (R51) -V5-N (R51) 2、-C (0) N (R51) -V4-Ar3、~0~ [CH2] p, -0-以及-[CH山，-。
66.如权利要求65所述的化合物，其中R4是选自下组，该组的组成为
67.如权利要求66所述的化合物，其中-N(R2Rs)是未取代的吡咯烷基、氮杂环丁烷基、 哌啶基、哌嗪基或吗啉基基团。
68.如权利要求67所述的化合物，其中由R1表示的苯基基团任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为-OH、-OCH3> -OC2H5 以及-0-[CH2]p-0-；并且环A-U中的每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为 卤素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO卤烷基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、-OR 50、-Ar3、-V4-Ar3、-V-OR50、-0 (C I-C10 卤烷基),-V4-O (C1-C10 卤烷基)>-O-V4-Ar3,-0-[CH2] P' -0-以及-[CH山，_。
69.如权利要求68所述的化合物，其中 -N(R2Rs)是吡咯烷基；并且环A-U中的每一个都任选地用选自下组的一个或多个取代基来取代，该组的组成为 卤素、氰基、硝基、Cl-ClO烷基、Cl-ClO卤烷基、氨基、Cl-ClO烷氨基、Cl-ClO 二烷氨基、芳基、芳氧基、羟基、C1-10烷氧基、-0-[CH2]p, -0-以及-[CH2],,-。
70.如权利要求7所述的由以下结构式表示的化合物
71.如权利要求70所述的化合物，其中R4是任选地取代的芳基基团。
72.如权利要求71所述的化合物，其中R4是选自下组，该组的组成为
73.一种用于治疗多囊性肾病的药物组合物，该药物组合物包括一种药学上可接受的载体以及一种由以下结构式表示的化合物
74.一种治疗患有多囊性肾病的受试者的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的由以下结构式表示的化合物
75. 一种由以下结构式表示的用于治疗多囊性肾病的化合物
76.一种用于治疗多囊性肾病的药物组合物，该组合物包括一种药学上可接受的载体以及一种如权利要求75所述的化合物或其药学上可接受的盐。
77.一种治疗患有多囊性肾病的受试者的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的如权利要求75所述的化合物或其药学上可接受的盐。
全文摘要
一种由结构式(I)表示的用于治疗多囊性肾病的化合物或其药学上可接受的盐。一种药物组合物，该药物组合物包括由结构式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐。在对其有需要的受试者体内治疗多囊性肾病的一种方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的由结构式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐。在对其有需要的受试者体内治疗多囊性肾病的多种方法，这些方法对应地包括向该受试者施用治疗有效量的由结构式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐。
文档编号C07D295/10GK102271678SQ200980147488
公开日2011年12月7日 申请日期2009年10月2日 优先权日2008年10月3日
发明者丽莎·M·卡夫, 克雷格·席格, 卡珊卓拉·A·西拉卡, 向义彬, 大卫·J·哈里斯, 安琪拉丝·迪欧司, 廖俊凯, 斐德烈克·维尼克, 汤玛斯·H·乔札菲亚克, 爱德华·李, 理查·席尔瓦, 约翰·卡恩, 蜜卡爱拉·乐维恩, 西西莉亚·M·巴斯托斯 申请人:简詹姆公司