2,2′-亚环丙基-双(恶唑啉)的再生的制作方法

文档序号:3557443阅读:422来源:国知局
专利名称:2,2′-亚环丙基-双(恶唑啉)的再生的制作方法
技术领域
本发明涉及手性2,2’ -亚环丙基-双(恶唑啉)的再生和多次使用,其代表在立体合成中广泛使用的配位催化剂的配体部分。
背景技术
通常,已知手性C2-双(恶唑啉)在各个催化过程中作为成功的配体,包括 Diels-Alder反应、醛醇、氮杂环丙化反应、烯丙基的烷基化反应和环丙烷化反应。由手性 2,2’_亚环丙基-双-(恶唑啉)和三氟甲磺酸镁之间结合与胺结合的配位催化剂提供了酮酯或丙二酸酯与硝基烯烃的具有优异的对映选择性的加成(例如,Ji J.等人,J.Am. Chem. Soc,1999,121,10215,和 Barnes D. Μ.等人,J. Am. Chem. Soc,2002,124,13097)。Nichols P.等在专利申请W02004096764中公开了在包含双(恶唑啉)作为配体的催化剂配合物存在下用手性中心制备环状化合物的方法。同时,从经济的角度看,这个方法用于不对称有机化合物的大规模生产是有问题的,主要由于在工艺过程中使用了昂贵的双(恶唑啉)作为一次性材料。先前发展回收在此类反应中有价值的催化剂的方法的尝试包括将所述双(恶唑啉)催化剂固定在有机和无机聚合物上,与阴离子载体形成离子对和共价结合到硅石上。描述了不溶性聚合物结合的双 (恶唑啉)的再生的例子,例如,P. Salvadori 等在 ^Tetrahedron =Asymmetry, 2004,15,3233 中所示的聚苯乙烯结合,和C. Moberg等人在^Tetrahedron =Asymmetry, 2001,12,1475所示的接枝到ArgoGel上。许多来源描述了使用离子液体和阴离子固体获得回收的阳离子手性双(恶唑啉)配合物促进的反应的催化剂(例如J.A. Mayoral等人,Green Chem.,2004,6, 93 and D. L. Davies 等人,Tetrahedron =Asymmetry, 2004,15,77)。另外,J. A. Mayoral 等人介绍了通过可聚合的有机基团和随后的聚合官能化所述中心亚甲基桥来固定双(恶唑啉) (Org. Lett. ,2000,2,3905)和接枝用两个烯丙基或乙烯基苯甲基官能化的双(恶唑啉)到巯基丙基硅石上(J. Org. Chem. ,2001, 66 (26),8893)。由于它在极性溶剂中的低溶解度,已知一个将4-萘基-取代的双(恶唑啉)从反应混合物中通过简单的过滤回收的例子(G. Desimonid等人,Tetrahedron,1998,51, 15721)。总结所有上述现有技术,除了所述最后一个,应该强调手性双(恶唑啉)催化剂的固定具有很大的缺点。通常,所述固定类型改变了催化性能,特别是对映选择性。在大多数情况下,固定要求用所述配体伴随活性和立体选择性改变的化学改性。报道了有时聚合物阻止整个反应。在离子液体的情况下,也讨论了对映选择性问题,其中催化剂配合物的稳定性(当配合物不这么稳定时,配位的和自由形式的所述金属之间的平衡可能导致非手性位点的存在,伴随着随之发生的对映选择性减少),离子液体的纯度,它的干燥性和使用的合成方法或离子液体的制备扮演了重要的角色。另外,一些所述固定催化剂的回收步骤很可能不能转变为工业规模,由于特别特定的步骤(例如,使用KCN在DMSO中的饱和溶液, C. Moberg 等人,Tetrahedron :Asymmetry, 2001,12,1475)。
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上述由于在极性溶剂中低的溶解性通过过滤从反应混合物中回收4-萘基-取代的双(恶唑啉),是一种独立的实施例,以特定的配体为特征,且不能认为是通用步骤。因此,迄今还没有描述容易地扩展到工业应用的通用方法,提供选择性地从均勻溶液中分离双(恶唑啉)本身和它们的用于催化剂目的的多次使用。显然,开发容易的和有效的用于从均相反应混合物中分离手性2,2’ -亚环丙基-双(恶唑啉)以多次使用的方法,是非常需要的且潜在具有重要的经济价值。手性2, 2’-亚环丙基-双(恶唑啉)从反应混合物中有效的分离及其在合成步骤中重复的再使用, 可以显著地提高要求的不对称产品大规模生产的技术和经济特点。本发明克服了至今已知的回收方法的缺点,提供了从反应混合物中再生手性2, 2’ -亚环丙基-双(恶唑啉)的简单和有效的方法,如进一步描述的,没有催化质量损失。本发明涉及手性2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)从反应混合物中的再生和多次使用,其代表例如烯醇化物向硝基烯烃的立体选择性加成中广泛使用的配位催化剂的配体部分。根据本发明,可直接或间接地有效地从反应混合物中回收其中含有的手性2,2’ -亚环丙基-双(恶唑啉),通过吸附在有用的不昂贵的吸附剂上,优选在硅胶上,同时改变溶剂的极性。根据本发明,从架桥双(恶唑啉)族优选的配体用(3aR,3’ aR,8aS,8’ aS)-2, 2,-亚环丙基双-[3a,8a]_ 二氢-8H-茚并-[l,2-d]_ 恶唑(1)和(4S,4,S,5R,5,R)_2, 2’ -亚环丙基双-4,5-联苯二氢-4,5-恶唑(2)代表。
权利要求
1.从反应混合物中再生手性2,2’_亚环丙基-双(恶唑啉)的方法,包括以下步骤通过在吸附剂上吸附将2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)从所述反应产物混合物中分离;将吸附有2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)的吸附剂与反应混合物隔离;将2,2’-亚环丙基-双 (恶唑啉)从吸附剂解吸;将2,2’ -亚环丙基-双(恶唑啉)从用于解吸步骤的有机溶剂中回收。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)是(3aR, 3,aR,8aS,8,aS)_2,2,-亚环丙基双-[3a,8a]- 二氢 _8H_ 茚并-[1,2_d]-恶唑。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述2,2’_亚环丙基-双(恶唑啉)是GS,4’S, 5R,5,R)-2,2,-亚环丙基双-4,5-联苯二氢_4,5_恶唑。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述反应是酮酯向硝基烯烃的立体选择性加成。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述反应是丙二酸酯向硝基烯烃的立体选择性加成。
6.根据权利要求1所述的方法,其中步骤(1)的所述含有2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)的反应混合物的有机溶剂选自由己烷、苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、二乙醚、甲基叔丁基醚及其混合物组成的组。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述吸附剂是硅胶。
8.根据权利要求1所述的方法,所述用于解吸使用的有机溶剂选自由甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、甲乙酮、乙腈、四氢呋喃、1,4- 二恶烷及其混合物组成的组。
全文摘要
本发明提供了一种从反应混合物中再生手性2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)的方法,例如(3&R,3’aR,8aS,8’aS)-2,2’-亚环丙基双-[3a,8a]-二氢-8H-茚并-[1,2-d]-恶唑和(45,4’5,5R,5’R)-2,2’-亚环丙基双-4,5-联苯二氢-4,5-恶唑,用于作为例如立体选择性加成反应的配位催化剂的一部分,通过选择性地将2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)吸附在吸附剂例如硅胶上,吸附剂从反应混合物的隔离,用合适的有机溶剂将2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)从吸附剂解吸,和最终的将2,2’-亚环丙基-双(恶唑啉)从用于解吸步骤的有机溶剂中回收。回收的化合物的催化质量与新制备的催化剂的没有区别。
文档编号C07D263/14GK102292325SQ200980148732
公开日2011年12月21日 申请日期2009年11月30日 优先权日2008年12月3日
发明者A·切尔诺不为基斯, A·艾维娜, A·雷布德维斯, G·温伯格, I·卡维士, M·瓦如那 申请人:A·切尔诺不为基斯, A·艾维娜, A·雷布德维斯, G·温伯格, I·卡维士, M·瓦如那
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